JPH0443886B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

＜産業上の利用分野＞ 本発明は新規の老年性痴呆症治療又は予防剤に
関する。更に詳しくは、活性型ビタミンD₃類を
有効成分とする老年性痴呆症治療又は予防剤に関
する。 ＜従来技術とその問題点＞ 医療技術の進歩は人間の寿命を延長した。各種
の薬物の開発、物理療法の進展、外科手法の進歩
等により感染症、高血圧、癌等の治療法は確実に
進歩してきた。そして、人間の寿命は、今後も
徐々にではあるが着実に延長しつづけていくよう
である。 しかるに、上記のような肉体的な疾患は克服さ
れつつある一方、精神的な疾患が社会問題化して
いる。なかでも社会が高齢化するに伴い、高齢者
の精神疾患が増加している。精神疾患の中でも老
年性痴呆症は患者自身の人格の喪失、家族の犠
牲、有効な治療法の欠如、病因の不明等の理由で
重大な問題といえよう。 従来、老年性痴呆症の治療法としては脳血流循
環改善剤、脳代謝賦活剤等の薬物療法が試みられ
てきた。そして老年性痴呆症の中でも脳血管型老
年性痴呆症には、脳血流循環改善剤と脳代謝賦活
剤の併用により、症状の若干の改善がみられると
いわれている。 しかしながら老年性痴呆症の原因が明らかでな
いので、実際には、十分に有効な薬物がないのが
現状である。 さらに、老年性痴呆症の別の型であるアルツハ
イマー型老年性痴呆症は全く原因が不明であり、
ほとんど全く有効な薬物がないといわれている。 したがつて、老年性痴呆症に有効な薬剤、特に
アルツハイマー型老年性痴呆症に有効な薬剤が望
まれている。 ＜問題点を解決するための手段＞ 近年DelucaおよびKodicekらによつてなされ
たビタミンD₃の代謝産物の分離・同定および代
謝経路の解明の結果、ビタミンD₃は最初肝臓に
おいて25位が水酸化され25−ヒドロキシビタミン
D₃に変換し、次いで腎臓において更に24位ある
いは1α位の水酸化が行なわれ25，25−ジヒドロ
キシビタミンD₃やホルモン活性を有する1α，25
−ジヒドロキシビタミンD₃および1α，24，25−
トリヒドロキシビタミンD₃に代謝されることが
明らかになつた。そして、これらの代謝産物およ
びその合成アナローグである1α−ヒドロキシビ
タミンD₃等が腸管からのカルシウム輸送能およ
び骨塩動員能を促進し種々のカリシウム代謝異常
に基づく疾患の治療薬として有用であることはよ
く知られている。 本発明者らは、これらビタミンD₃の代謝産物
等の、すなわち活性型ビタミンD₃類の骨粗鬆症
への治療効果を確認するための臨床試験を実施し
た際に、驚くべきことに、活性型ビタミンD₃類
が老年性痴呆症、特にアルツハイマー型老年性痴
呆症の治療に有効であることを知見した。 これらの活性型ビタミンD₃類が、何故、老年
性痴呆症、特にアルツハイマー型老年性痴呆症に
有効であるが、現在のところ不明である。しかし
ながら、本発明者らはアルツハイマー型老年性痴
呆症の患者の脳内に、アルミノケイ酸塩が異常に
多く発見されること、カルシウムが不足すると体
内にアルミニウムがとり込まれやすくなること、
及び活性型ビタミンD₃類が腸管からのカルシウ
ムの吸収を促進すること、等から考えて、活性型
ビタミンD₃類がアルツハイマー型老年性痴呆症
患者のカルシウム代謝を正常化し、これによつて
脳内のアルミケイ酸塩を低減化するものと推定
し、活性型ビタミンD₃類の老年性痴呆症への治
療効果を調べたところ、これらが、老年性痴呆症
の治療又は予防剤として有効であることを見い出
したものである。しかして、本発明は活性型ビタ
ミンD₃類を有効成分とする老年性痴呆症治療又
は予防剤である。 本発明の活性型ビタミンD₃類を有効成分とす
る老年性痴呆症治療又は予防剤は、老年性痴呆症
のなかでも、特にアルツハイマー型老年性痴呆症
に著効がある。 本発明に用いられる活性型ビタミンD₃類とし
ては、カルシウム代謝を正常化するものであれば
何れでもよく、例えば1α−ヒドロキシビタミン
D₃，1α，25−ジヒドロキシビタミンD₃，1α，24
（Ｒ）−ジヒドロキシビタミンD₃，1α，24（Ｓ）−
ジヒドロキシビタミンD₃，1α，24，25−トリヒ
ドロキシビタミンD₃，1α，−ヒドロキシ−24−オ
キソビタミンD₃，1α，25−ジヒドロキシ−26，
26，26，27，27，27−ヘキサフルオロビタミン
D₃，1α，25−ジヒドロキシ−24，24−ジフルオ
ロビタミンD₃1α，25−ジヒドロキシビタミンD₃
−26，23−ラクトン等の1α位に水酸基を有する
活性型ビタミンD₃類：24，25−ジヒドロキシビ
タミンD₃，24−ヒドロキシビタミンD₃，25−ヒ
ドロキシビタミンD₃，ビタミンD₃−26，23−テ
クトン等の1α位に水酸基を有しない活性型ビタ
ミンD₃類が挙げられる。これらの活性型ビタミ
ンD₃類は公知の化合物であり、公知の方法によ
つて製造し得る［有機合成化学、第37巻、No.９、
755（1979）；有機合成化学、第37巻、No.10、809
（1979）］。 上記活性型ビタミンD₃類のなかでも、カルシ
ウムの腸管からの吸収促進により、カルシウム代
謝を正常化する能力の大きい1α−ヒドロキシビ
タミンD₃，1α，24（Ｒ）−ジヒドロキシビタミン
D₃，1α，25−ジヒドロキシビタミンD₃，1α，25
−ジヒドロキシ−24，24−ジフルオロビタミン
D₃，1α，25−ジヒドロキシ−26，26，26，27，
27，27−ヘキサフルオロビタミンD₃が好ましく、
特に1α−ヒドロキシビタミンD₃，１，24（Ｒ）−
ジヒドロキシビタミンD₃が好ましい。 本発明の老年性痴呆症治療又は予防剤は、上記
活性型ビタミンD₃類を含有し、下記に示す種々
の製剤形態によつて、経口、非経口のいずれでも
投与され得る。非経口投与は筋肉内、皮下、静脈
内、直腸投与を含む。 製剤形態としては、例えば、軟カプセル剤、錠
剤、硬カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、注射
剤、外用剤坐剤等があげられる。その他の成分と
して、乳糖、でんぷん、タルク、ステアリン酸マ
グネシウム、糖又はその誘導体、アルコール、生
理食塩水、界面活性剤、抗酸化剤、防腐剤、吸収
促進剤等を、本発明の活性型ビタミンD₃類と併
用し得る。 本発明の老年性痴呆症治療又予防剤の有効成分
である、これらの活性型ビタミンD₃類の投与量
は、通常１人１日当り0.05μｇ〜20.0μｇ、好まし
くは１人１日当たり0.1μｇ〜5.0μｇである。 製剤中の活性型ビタミンD₃類の含有量は、上
記の投与量から、用いる製剤の単位必要量に応じ
て適宜決められる。 ＜発明の効果＞ 本発明によれば、活性型ビタミンD₃類を有効
成分とする老年性痴呆症治療又は予防剤が提供さ
れ、かかる治療又は予防剤は、老年性痴呆症特に
アルツハイマー型老年性痴呆症の治療又は予防に
有効である。 ＜実施例＞ 以下本発明を実施例により更に詳細に説明す
る。 実施例 １ 1α−ビドロキシビタミンD₃を含有する経口剤
（ソフトカプセル剤）を、長谷川式簡易痴呆診査
で痴呆と判定された老年性痴呆症患者７人に、１
日１人1μｇを長期間投与して、投与前後の痴呆
診査の点数を比較し，1α−ヒドロキシビタミン
D₃の治療効果を調べた。 結果を第１表に示す。第１表により1α−ヒド
ロキシビタミンD₃の老年性痴呆症に対する良好
な治療効果が明らかとなつた。 なお、長谷川式簡易診査は次のような質問が行
われた。 質問内容 配 点 １ きようは何日か？ 何月何日 何曜日０、３ ２ ここはどこですか？ ０、2.5 ３ 年齢は？（３〜４年以内は正） ０、２ ４ 最近起こつた出来事から何年（何か月）位経
ちましたか？ あるいはいつごろでしたか？ ０、2.5 ５ 生まれたのはどこですか（出生地） ０、２ ６ 大東亜戦争が終つた（または関東大震災があ
つた）のはいつですか？ （３〜４年以内は正） ０、3.5 ７ １年は何日ですか（または１時間は何分です
か） ０、2.5 ８ 日本の総理大臣は？ ０、３ ９ 100から７を順に引いて下さい。100−７＝93
93−７＝86 ０、２、４ 10 数の逆唱（６−８−２、３−５−２−９）
０、２、４ 11 ５つの物品テスト５つの物品を１ずつ言わせ
てそれらをかくして何があつたかを問う
0.5、1.5、2.5、3.5 所要時間15分以内 満点32.5点 合計点数 評価 ＞31 nomal（正常） 30.5〜22 subnomal（境界） 21.5〜10.5 predementia（準痴呆） 10＞ dementia（痴呆）

【表】 実施例 ２ 中鎖脂肪酸トリグリセライドエステル1.5Kgに
1α−ヒドロキシビタミンD₃10mgを溶解し、１カ
プセル中に1α−ヒドロキシビタミンD₃を1.0μｇ
含有するように下記剤皮成分を加温溶解し、軟カ
プセル製造機を用いて常法により軟カプセル剤を
製造した。 剤皮処方例 ゼラチン 10重量部 濃グリセリン ２ 〃 防腐剤（エチルパラベン＋プロピルパラベン）
0.05 〃 水 0.2 〃 （最終形態に於ける重量部）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 活性型ビタミンD₃類を有効成分とする老年
   性痴呆症治療又は予防剤。 ２ 活性型ビタミンD₃類が1α−ヒドロキシビタ
   ミンD₃であることを特徴とする特許請求の範囲
   第１項記載の老年性痴呆症治療又は予防剤。 ３ 活性型ビタミンD₃類が1α，24（Ｒ）−ジヒド
   ロキシビタミンD₃であることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項記載の老年性痴呆症治療又は予
   防剤。 ４ 老年性痴呆症がアルツハイマー型老年性痴呆
   症である特許請求の範囲第１項ないし第３項のい
   ずれか１項に記載の老年性痴呆症治療又は予防
   剤。