JPH04356484A - チアゾリジンカルボン酸アミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の目的】

【０００２】

【産業上の利用分野】本発明はすぐれた抗アレルギー作
用及び抗喘息作用を有し、さらに血小板活性化因子（Ｐ
ＡＦ）拮抗作用を有するチアゾリジンカルボン酸アミド
誘導体及びその塩に関する。

【０００３】

【従来の技術】従来、抗アレルギー作用を有する化合物
は、数多く知られており、ヘテロシクリルアルキルアミ
ド構造を有する化合物が抗アレルギー等作用を有するこ
とも知られている［特開昭６３−３０１８６０号、ケミ
カル・ファルマシューティカル・ブレタン，３７巻，１
２５６頁（１９８９年）：Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．，Ｂ
ｕｌｌ．，３７，１２５６（１９８９）等］。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、近年抗
アレルギー作用の他に、この作用に協力する作用、例え
ば、血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗作用等を有する抗
アレルギー剤の開発が望まれているが、その要望を満た
す薬剤の開発は成功していない。

【０００５】本発明者等は、抗アレルギー作用及び抗喘
息作用を有する誘導体の合成とその薬理活性について永
年に亘り鋭意研究を行なった結果、チアゾリジン環を有
するヘテロシクリルアルキルアミド化合物が、優れた抗
アレルギー作用及び抗喘息作用を有し、さらにＰＡＦ拮
抗作用をも有することを見出し、本発明を完成した。な
お、チアゾリジン誘導体、例えば、化合物（Ａ）等がＰ
ＡＦ拮抗作用を有することが知られているが（例えば、
特開平２−１７９号公報）、それらの抗アレルギー作用
は、極めて弱い。

【０００６】

【化３】

【０００７】

【発明の構成】本発明のチアゾリジンカルボン酸アミド
誘導体は、一般式

【０００８】

【化４】

【０００９】を有する。

【００１０】上記式中、Ｒ１　は、Ｃ１　−Ｃ４　アル
キル又はＣ１　−Ｃ４　アルコキシで置換されていても
よいピリジル基を示し、Ｒ２　は、水素原子、Ｃ１　−
Ｃ４　アルキル基又はＣ１　−Ｃ４　アルキル若しくは
Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシで置換されていてもよいピリ
ジル基を示し、Ｒ３　は、水素原子、Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルキル基、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシカルボニル基、ア
ラルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニ
ル基、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１　−Ｃ５　
脂肪族アシル基、アリールアシル基、Ｃ１　−Ｃ４　ア
ルキルスルホニル基、アリールスルホニル基又は式 −Ｂ−Ｎ（Ｒ５　）（Ｒ６　） （式中、Ｂは、Ｃ２　−Ｃ４　アルキレン基を示し、Ｒ
５　及びＲ６　は、同一又は異なって、水素原子又はＣ
１−Ｃ４　アルキル基を示す。）を有する基を示し、Ｒ
４　は、水素原子又はＣ１　−Ｃ４　アルキル基を示し
、Ａは、Ｃ２　−Ｃ７　アルキレン基を示し、Ｒは、環
上にＣ１　−Ｃ４　アルキル置換分を有してもよい、次
式から選択される窒素原子含有ヘテロシクリル基を示す
。

【００１１】

【化５】

【００１２】（式中、Ｒ７　及びＲ８　は、同一又は異
なって、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、ハロゲノ−Ｃ１　−
Ｃ４　アルキル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシもしくはハ
ロゲンで置換されてもよいフェニル基または窒素、酸素
もしくは硫黄原子を含有する５乃至６員環状ヘテロアリ
ール基を示し、Ｅは、単結合又は酸素原子を示し、ｍは
、２又は３を示す。）前記一般式（Ｉ）において、Ｒ１
　等に含まれるまたはＲ２　等のＣ１　−Ｃ４　アルキ
ル基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｓ−ブチル基であり得、好適には、メチ
ル、エチル基である。

【００１３】Ｒ３　等に含まれるハロゲン原子は、例え
ば、弗素、塩素、臭素、沃素原子であり得、好適には、
弗素、塩素原子である。

【００１４】Ｒ１　等に含まれるＣ１　−Ｃ４　アルコ
キシ基は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ基であり得、
好適には、メトキシ、エトキシ基である。

【００１５】Ｒ３　等に含まれるアラルキル基は、例え
ば、Ｃ７　−Ｃ１１のアラルキル基であり、ベンジル、
フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフ
チルメチル基であり得、好適には、ベンジル、フェネチ
ル基である。また、フェニル、ナフチル環上には、置換
基を有してもよく、それらは、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル
、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシ、ハロゲンである。

【００１６】Ｒ３　等に含まれるアリール基は、例えば
、フェニル、ナフチル基であり得、好適には、フェニル
基である。また、アリール環上には、置換基を有しても
よく、それらは、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル、Ｃ１　−Ｃ
４　アルコキシ、ハロゲンである。

【００１７】Ｒ３　のハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ１　−Ｃ５　脂肪族アシル基は、例えば、ホルミル、
アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、イソバ
レリル、トリフルオロアセチル、クロロアセチル基であ
り得、好適にはアセチルである。

【００１８】ＢのＣ２　−Ｃ４　アルキレン基は、例え
ば、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチ
レン、２−メチルトリメチレン基であり得、好適には、
エチレン基である。

【００１９】ＡのＣ２　−Ｃ７　アルキレン基は、例え
ば、前述ＢのＣ２　−Ｃ４　アルキレン、ペンタメチレ
ン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン基であり得、好適
には、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン基であ
る。

【００２０】Ｒ７　及びＲ８　の窒素、酸素もしくは硫
黄原子を含有する５乃至６員環状ヘテロアリール基は、
例えば、窒素、酸素もしくは硫黄原子を１乃至２個含有
するヘテロアリール基であり、ピロリル、ピリジル、ピ
リミジル、ピラジル、フリル、チエニル、オキサゾリル
、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イ
ミダゾリル基であり得、好適には、窒素、酸素もしくは
硫黄原子を１個含有するヘテロアリール基であり、さら
に好適には、ピリジル、フリル、チエニル基である。

【００２１】Ｒ７　及びＲ８　に含まれるハロゲノ−Ｃ
１　−Ｃ４　アルキル基は、例えば、フルオロメチル、
クロロメチル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、フ
ルオロエチル、クロロエチル、フルオロプロピル、フル
オロブチル基であり得、好適には、トリフルオロメチル
基である。

【００２２】Ｒの好適な基としては、例えば、４−ジフ
ェニル−メチルピペラジニル、４−（α−フルオロフェ
ニル−ベンジル）ピペラジニル、４−（α−クロロフェ
ニル−ベンジル）ピペラジニル、４−［ジ（フルオロフ
ェニル）メチル］ピペラジニル、４−（α−フルオロフ
ェニル−クロロベンジル）ピペラジニル、４−（α−フ
ルオロフェニル−メチルベンジル）ピペラジニル、４−
（α−フルオロフェニル−メトキシベンジル）ピペラジ
ニル、４−［ビス（クロロフェニル）メチル］ピペラジ
ニル、４−（α−クロロフェニル−メチルベンジル）ピ
ペラジニル、４−（α−クロロフェニル−メトキシベン
ジル）ピペラジニル、４−（α−メトキシフェニル−ベ
ンジル）ピペラジニル、４−［ビス（メトキシフェニル
）メチル］ピペラジニル、４−（α−メチルフェニル−
ベンジル）ピペラジニル、４−（ジトリルメチル）ピペ
ラジニル、２，５−ジメチル−４−ジフェニルメチルピ
ペラジニル、２，５−ジメチル−４−（α−フルオロフ
ェニル−ベンジル）ピペラジニル、２，５−ジメチル−
４−［ビス（フルオロフェニル）メチル］ピペラジニル
、４−（α−ピリジル−ベンジル）ピペラジニル、４−
（α−ピリジル−メチルベンジル）ピペラジニル、４−
（α−ピリジル−メトキシベンジル）ピペラジニル、４
−（α−ピリジル−トリフルオロメチルベンジル）ピペ
ラジニル、４−（α−ピリジル−クロロベンジル）ピペ
ラジニル、４−（α−ピリジル−フルロベンジル）ピペ
ラジニル、４−（α−チエニル−ベンジル）ピペラジニ
ル、４−（α−チエニル−メチルベンジル）ピペラジニ
ル、４−（α−チエニル−メトキシベンジル）ピペラジ
ニル、４−（α−チエニル−トリフルオロメチルベンジ
ル）ピペラジニル、４−（α−チエニル−クロロベンジ
ル）ピペラジニル、４−（α−チエニル−フルオロベン
ジル）ピペラジニル、４−（α−フリル−ベンジル）ピ
ペラジニル、４−（α−フリル−メチルベンジル）ピペ
ラジニル、４−（α−フリル−メトキシベンジル）ピペ
ラジニル、４−（α−フリル−トリフルオロメチルベン
ンジル）ピペラジニル、（α−フリル−クロロベンジル
）ピペラジニル、４−（α−フリル−フルオロベンジル
）ピペラジニル、４−（α−ピリジル−α−チエニルメ
チル）ピペラジニル、４−（α，α−ジピリジルメチル
）ピペラジニル、４−（α−ピリジル−α−フリルメチ
ル）ピペラジニル、４−ジフェニルメチルホモピペラジ
ニル、４−（α−フルオロフェニル−ベンジル）ホモピ
ペラジニル、４−［ビス（フルオロフェニル）メチル］
ホモピペラジニル、４−（α−クロロフェニル−ベンジ
ル）ホモピペラジニル、４−［ビス（クロロフェニル）
メチル］ホモピペラジニル、４−（α−クロロフェニル
−フルオロベンジル）ホモピペラジニル、４−（α−ト
リル−ベンジル）ホモピペラジニル、４−（ジトリルメ
チル）ホモピペラジニル、４−（α−メトキシフェニル
−ベンジル）ホモピペラジニル、４−（α−メトキシフ
ェニル−メチルベンジル）ホモピペラジニル、４−（α
−ピリジル−ベンジル）−ホモピペラジニル、４−（α
−ピリジル−メチルベンジル）ホモピペラジニル、４−
（α−ピリジル−メトキシベンジル）ホモピペラジニル
、４−（α−ピリジル−トリフルオロメチルベンジル）
ホモピペラジニル、４−（α−ピリジル−クロロベンジ
ル）ホモピペラジニル、４−（α−ピリジル−フルオロ
ベンジル）ホモピペラジニル、４−ジフェニルメチルピ
ペリジニル、４−（α−フルオロフェニル−ベンジル）
ピペリジニル、４−（α−クロロフェニル−ベンジル）
ピペリジニル、４−［ビス（フルオロフェニル）メチル
］ピペリジニル、４−［ビス（クロロフェニル）メチル
］ピペリジニル、４−（α−トリル−ベンジル）ピペリ
ジニル、４−（ジトリルメチル）ピペリジニル、４−（
α−トリル−メトキシベンジル）ピペリジニル、４−（
α−メトキシフェニル−ベンジル）ピペリジニル、４−
［ビス（メトキシフェニル）メチル］ピペリジニル、４
−ジフェニルメトキシピペリジニル、４−（α−フルオ
ロフェニル−ベンジルオキシ）ピペリジニル、４−（α
−フルオロフェニル−クロロベンジルオキシ）ピペリジ
ニル、４−［ビス（フルオロフェニル）メトキシ］ピペ
リジニル、４−［ビス（クロロフェニル）メトキシ］ピ
ペリジニル、４−（α−クロロフェニル−ベンジルオキ
シ）ピペリジニル、４−（α−トリル−ベンジルオキシ
）ピペリジニル、４−（ジトリル）メトキシピペリジニ
ル、４−（α−メトキシフェニル−ベンジルオキシ）ピ
ペリジニル、４−（α−トリル−メトキシベンジルオキ
シ）ピペリジニル、４−ジフェニルメチレンピペリジニ
ル、４−（α−フルオロフェニル−α−フェニルメチレ
ン）ピペリジニル、４−［α，α−ビス−（フルオロフ
ェニル）メチレン］ピペリジニル、、４−（α−クロロ
フェニル−α−フェニルメチレン）ピペリジニル、４−
［α，α−ビス−（クロロフェニル）メチレン］ピペリ
ジニル、４−（α−トリル−α−フェニルメチレン］ピ
ペリジニル、４−（α，α−ジトリルメチレン）ピペリ
ジニル、４−（α−メトキシフェニル−α−トリルメチ
レン）ピペリジニル、４−［α，α−ビス−（メトキシ
フェニル）メチレン］ピペリジニル、４−（α−メトキ
シフェニル−α−フェニルメチレン）ピペリジニル、４
−（α−ピリジル−α−フェニルメチレン）ピペリジニ
ル、４−（α−ピリジル−α−メチルフェニルメチレン
）ピペリジニル、４−（α−ピリジル−α−メトキシフ
ェニルメチレン）ピペリジニル、４−（α−ピリジル−
α−トリフルオロメチルフェニルメチレン）ピペリジニ
ル、４−（α−ピリジル−α−クロロフェニルメチレン
）ピペリジニル、４−（α−ピリジル−α−フルオロフ
ェニルメチレン）ピペリジニル、４−（α−チエニル−
α−フェニルメチレン）ピペリジニル、４−（α−チエ
ニル−α−メチルフェニルメチレン）ピペリジニル、４
−（α−チエニル−α−メトキシフェニルメチレン）ピ
ペリジニル、４−（α−チエニル−α−トリフルオロメ
チルフェニルメチレン）ピペリジニル、４−（α−チエ
ニル−α−クロロフェニルメチレン）ピペリジニル、４
−（α−チエニル−α−フルオロフェニルメチレン）ピ
ペリジニル、４−（α−フリル−α−フェニルメチレン
）ピペリジニル、４−（α−フリル−α−メチルフェニ
ルメチレン）ピペリジニル、４−（α−フリル−α−メ
トキシフェニルメチレン）ピペリジニル、４−（α−フ
リル−α−トリフルオロメチルフェニルメチレン）ピペ
リジニル、４−（α−フリル−α−クロロフェニルメチ
レン）ピペリジニル、４−（α−フリル−α−フルオロ
フェニルメチレン）ピペリジニル、４−（α−ピリジル
−α−チエニルメチレン）ピペリジニル、４−（α，α
−ジピリジルメチレン）ピペリジニル、４−（α−ピリ
ジル−α−フリルメチレン）ピペリジニル、４−（ジフ
ェニル−α−ヒドロキシメチル）ピペリジニル、４−［
ビス−（フルオロフェニル）−α−ヒドロキシメチル］
ピペリジニル、４−（α−フルオロフェニル−α−フェ
ニル−α−ヒドロキシメチル）ピペリジニル、４−（α
−クロロフェニル−α−フェニル−α−ヒドロキシメチ
ル）ピペリジニル、４−［ビス−（クロロフェニル）−
α−ヒドロキシメチル］ピペリジニル、４−（α−トリ
ル−α−フェニル−α−ヒドロキシメチル）ピペリジニ
ル、４−（ジ−トリル−α−ヒドロキシメチル）ピペリ
ジニル、４−（α−メトキシフェニル−α−フェニル−
α−ヒドロキシメチル）ピペリジニル、４−（α−フェ
ニル−α−ピリジル−α−ヒドロキシメチル）ピペリジ
ニル、４−（α−クロロフェニル−α−ピリジル−α−
ヒドロキシメチル）ピペリジニル、４−（α−フルオロ
フェニル−α−ピリジル−α−ヒドロキシメチル）ピペ
リジニル、４−（α−フェニル−α−チエニル−α−ヒ
ドロキシメチル）ピペリジニル、４−（α−クロロフェ
ニル−α−チエニル−α−ヒドロキシメチル）ピペリジ
ニル、４−（α−フルオロフェニル−α−チエニル−α
−ヒドロキシメチル）ピペリジニル、４−（α−フェニ
ル−α−フリル−α−ヒドロキシメチル）ピペリジニル
、、４−（α−クロロフェニル−α−フリル−α−ヒド
ロキシメチル）ピペリジニル、４−（α−フルオロフェ
ニル−α−フリル−α−ヒドロキシメチル）ピペリジニ
ルをあげることができ、さらに好適には、４−ジフェニ
ルメチルピペラジニル、、４−［ビス（フルオロフェニ
ル）メチル］ピペラジニル、４−（α−フルオロフェニ
ル−クロロベンジル）ピペラジニル、４−［ビス（クロ
ロフェニル）メチル］ピペラジニル、４−（α−クロロ
フェニル−ベンジル）ピペラジニル、４−（α−ピリジ
ル−ベンジル）ピペラジニル、４−（α−ピリジル−ク
ロロベンジル）ピペラジニル、４−（α−ピリジル−フ
ルオロベンジル）ピペラジニル、４−ジフェニルメチル
ピペリジニル、４−（α−クロロフェニル−ベンジル）
ピペリジニル、４−［ビス（フルオロフェニル）メチル
］ピペリジニル、４−ジフェニルメトキシピペリジニル
、４−（α−フルオロフェニル−ベンジルオキシ）ピペ
リジニル、４−［ビス（フルオロフェニル）メトキシ］
ピペリジニル、４−（α−クロロフェニル−ベンジルオ
キシ）ピペリジニル、４−ジフェニルメチレンピペリジ
ニル、４−（α−フルオロフェニル−α−フェニルメチ
レン）ピペリジニル、４−（α，α−ビス（フルオロフ
ェニル）メチレン］ピペリジニル、４−（α−クロロフ
ェニル−α−フェニルメチレン）ピペリジニル、４−（
α−チエニル−α−フェニルメチレン）ピペリジニル、
４−（α−チエニル−α−フルオロフェニルメチレン）
ピペリジニル、４−（ジフェニル−α−ヒドロキシメチ
ル）ピペリジニル、４−［ビス（フルオロフェニル）−
α−ヒドロキシメチル］ピペリジニル、４−（α−フル
オロフェニル−α−フェニル−α−ヒドロキシメチル）
ピペリジニル、４−（α−クロロフェニル−α−フェニ
ル−α−ヒドロキシメチル）ピペリジニルをあげること
ができる。

【００２３】前記一般式（Ｉ）を有する化合物は、必要
に応じて薬理上許容し得る塩にすることができる。その
ような塩としては、好適にはフッ化水素酸塩、塩酸塩、
臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素
酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩、炭酸塩等
の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタン
スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルキ
ルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエン
スルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマール
酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩及びグルタミン酸塩、アスパラ
ギン酸塩のようなアミノ酸塩などの有機酸の酸付加塩を
あげることができる。

【００２４】なお、化合物（Ｉ）において、不斉炭素原
子に基く光学異性体が存在するが、本発明はかかる立体
異性体及びその混合物を包含するものであり、好適には
、４（Ｒ）チアゾリン体である。

【００２５】前記一般式（Ｉ）において、好適には、（
１）Ｒ１　がピリジル基である化合物、（２）Ｒ２　が
水素原子、メチル基又はピリジル基（特に、水素原子）
である化合物、（３）Ｒ３　が水素原子、Ｃ１　−Ｃ４
　アルコキシカルボニル基（特に、ｔ−ブトキシカルボ
ニル基）、Ｃ１　−Ｃ５　脂肪族アシル基（特に、ホル
ミル基又はアセチル基）又は式−ＣＨ２ＣＨ２−Ｎ（Ｒ
５）（Ｒ６）　（式中、Ｒ５　及びＲ６　は、同一又は
異なって、水素原子又はメチル基を示し、さらに好適に
は、メチル基を示す。）である化合物、（４）Ｒ４　が
水素原子又はメチル基（特に、水素原子）である化合物
、（５）Ａが式−ＣＨ２ＣＨ２−，−（ＣＨ２）３−又
は−（ＣＨ２）４−を有する基（特に、−（ＣＨ２）３
−又は−（ＣＨ２）４−を有する基）である化合物、（
６）Ｒが、４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル
］ピペラジニル、４−［α−（ｐ−クロロフェニル）ベ
ンジル］ピペラジニル、４−（ジフェニルメチレン）ピ
ペリジニル、４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メト
キシ］ピペリジニル、、４−（ジフェニル−ヒドロキシ
メチル）ピペリジニル、４−［α−（２−ピリジル）ベ
ンジル］ピペラジニル、４−［α−（２−チエニル）−
α−フェニルメチレン］ピペリジニル又は４−［ビス（
４−フルオロフェニル）メチレン］ピペリジニル（特に
、４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］ピペラ
ジニル、４−［α−（ｐ−クロロフェニル）ベンジル］
ピペラジニル、４−（ジフェニルメチレン）ピペリジニ
ル、４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メトキシ］ピ
ペリジニル、、４−（ジフェニル−ヒドロキシメチル）
ピペリジニル又は４−［ビス（４−フルオロフェニル）
メチレン］ピペリジニル）である化合物、をあげること
ができる。

【００２６】本発明の代表的化合物としては、例えば次
表１−１乃至１−４に記載する化合物を例示することが
できる。

【００２７】なお、表１−１乃至１−４の化合物は、そ
れぞれ、式（Ｉ−１）乃至（Ｉ−４）を有する化合物を
示し、略号は、以下の意味を示す。

【００２８】Ｂｕ…ブチル基 ＤＭＡＥｔ…２−ジメチルアミノエチル基ＤＭＯ…５，
６−ジメチル基 Ｅｔ…エチル基 Ｍｅ…メチル基 ＯＭｅ…メトキシ基 Ｐｈ…フェニル基 Ｐｙ…ピリジル基 Ｔｈ…チエニル基

【００２９】

【化６】

【００３０】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　表１−１　　────────────
──────────────────────　　　
　　　Ｎｏ．　　　Ｒ１　　　　　　Ｒ２　　　Ｒ３　
　　　　　Ｒ４　　　　　Ａ　　　　　　　　　ｍ　　
　　　Ｒ７　　　　　　　Ｒ８　　　　　　　　　──
─────────────────────────
───────　　　　　１−１　　　３−Ｐｙ　　　
　　Ｈ　　ＣＯ２ｔＢｕ　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）
２−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　
　　　　　　　　　１−２　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ
　　ＣＯ２ｔＢｕ　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　
　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　
　　　　　　１−３　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　Ｃ
Ｏ２ｔＢｕ　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　　　
　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　
　　　１−４　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　ＣＯ２ｔ
Ｂｕ　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　２　
　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　
１−５　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　ＣＯ２ｔＢｕ　
　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　４−
Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−６
　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　ＣＯ２ｔＢｕ　　　　
Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　２　　４−Ｆ−Ｐ
ｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−７　　　
３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　ＣＯ２ｔＢｕ　　　　Ｈ　　
　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　
　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　１−８　　　３−Ｐ
ｙ　　　　　Ｈ　　ＣＯ２Ｍｅ　　　　　Ｈ　　　−（
ＣＨ２）２−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　
　Ｐｈ　　　　　　　　　　１−９　　　３−Ｐｙ　　
　　　Ｈ　　ＣＯ２Ｍｅ　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２
）３−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　　　１−１０　　３−Ｐｙ　　　　　
Ｈ　　ＣＯ２Ｍｅ　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−
　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　　　１−１１　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　
ＣＯ２Ｍｅ　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　
　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　
　　　　１−１２　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ
　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２
　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　
　１−１３　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　
　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　２　　４
−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−
１４　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　
　Ｈ　　　−（ＣＨ２）５−　　　　　２　　４−Ｆ−
Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−１５　
　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　
　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　
　　　３−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−１６　　２−
Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−
（ＣＨ２）３−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　
４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−１７　　３−Ｐｙ　
　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ
２）２−　　　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｃ
ｌ−Ｐｈ　　　　　　　１−１８　　３−Ｐｙ　　　　
　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３
−　　　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｍｅ−Ｐ
ｈ　　　　　　　１−１９　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　
　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　
　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　３−ＯＭｅ−Ｐｈ　
　　　　　１−２０　　４−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　
Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　
２　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　３−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　
　　１−２１　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　
　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）５−　　　　　２　　
３−Ｃｌ−Ｐｈ　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　　　１
−２２　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　
　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　４−Ｃ
ｌ−Ｐｈ　　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　　１−２３
　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ
　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　
　　　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　　１−２４　　３
−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　
−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　
　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　　１−２５　　４−Ｐｙ
　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（Ｃ
Ｈ２）２−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　４−
Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　　　１−２６　　３−Ｐｙ　　　
　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）
４−　　　　　２　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　４−Ｍｅ−
Ｐｈ　　　　　　　１−２７　ＤＭＯ−３−Ｐｙ　　Ｈ
　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　
　　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　
　　　　　　１−２８　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　
　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　
　２　　　　Ｐｈ　　　　　　２−Ｆ−Ｐｈ　　　　　
　　　１−２９　２−Ｍｅ−３−Ｐｙ　Ｈ　　　　Ｈ　
　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　２　
　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　
１−３０　　２−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　
　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　４−
Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−３
１　　２−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　
Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　　　Ｐｈ　
　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　１−３２　　
３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　
　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　
　　３−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　１−３３　２−Ｍｅ
−６−Ｐｙ　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（
ＣＨ２）３−　　　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４
−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−３４　　３−Ｐｙ　　
　　　Ｈ　　　　Ｍｅ　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２
）３−　　　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−
Ｐｈ　　　　　　　　１−３５　　３−Ｐｙ　　　　　
Ｈ　　　　ＣＨＯ　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−
　　　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　
　　　　　　　１−３６　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　
　　ＣＯＭｅ　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　
　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　
　　　　１−３７　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ
　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２
　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　
　１−３８　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　ＤＭＡＥ
ｔ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　４
−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−
３９　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　
　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　３　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　１−４０　
　４−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　
　　−（ＣＨ２）３−　　　　　３　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　１−４１　　３−
Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−
（ＣＨ２）３−　　　　　３　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　
４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−４２　　２−Ｐｙ　
　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ
２）４−　　　　　３　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ
−Ｐｈ　　　　　　　　１−４３　　３−Ｐｙ　　　　
　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）５
−　　　　　３　　　　Ｐｈ　　　　　　４−Ｃｌ−Ｐ
ｈ　　　　　　　１−４４　　４−Ｐｙ　　　　　Ｈ　
　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　
　　　３　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　
　　　　　１−４５　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　
Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　
３　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　
　　１−４６　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　
　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　３　　
　　Ｐｈ　　　　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　　　１
−４７　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　
　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　３　　４−Ｍ
ｅ−Ｐｈ　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　　　１−４８
　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ
　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　３　　４−ＯＭｅ−
Ｐｈ　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　　１−４９　　３
−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　
−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　
　３−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−５０　　３−Ｐｙ
　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（Ｃ
Ｈ２）３−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　２−
Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−５１　　３−Ｐｙ　　　
　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）
３−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　３−Ｃｌ−
Ｐｈ　　　　　　　１−５２　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ
　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　
　　　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　３−Ｍｅ−Ｐｈ　
　　　　　　１−５３　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　
　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　
　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　２−ＭｅＯ−Ｐｈ　　　
　　　１−５４　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　
　　　　　　Ｈ　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　２　
　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　
１−５５　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　
　　　Ｈ　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　２　　　　
Ｐｈ　　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　１−５
６　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　
Ｈ　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　２　　　　Ｐｈ　
　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−５７　　
３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　−
ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　
　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　１−５８　　３−Ｐ
ｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　−ＣＨ２
ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　３　　　　Ｐｈ　　　　　　　
　Ｐｈ　　　　　　　　　　１−５９　　３−Ｐｙ　　
　　　Ｈ　　ＣＯ２ｔＢｕ　　　　Ｈ　−ＣＨ２ＣＨ（
Ｍｅ）ＣＨ２−　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　　　１−６０　　３−Ｐｙ　　　　　
Ｈ　　　　Ｍｅ　　　　　　Ｍｅ　　−（ＣＨ２）３−
　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　　　１−６１　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　
　　Ｍｅ　　　　　　Ｍｅ　　−（ＣＨ２）３−　　　
　　２　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　
　　　　１−６２　　３−Ｐｙ　　　　３−Ｐｙ　　Ｈ
　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２
　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　
　１−６３＊）３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　
　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　　
　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　１−
６４　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　
　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　２　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　２−Ｐｙ　　　　　　　　１−６５　
　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　
　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　２−Ｐｙ　　　　　　　　１−６６　　３−
Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−
（ＣＨ２）４−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　
　　２−Ｐｙ　　　　　　　　１−６７　　３−Ｐｙ　
　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ
２）５−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　２
−Ｐｙ　　　　　　　　１−６８　　３−Ｐｙ　　　　
　Ｈ　　　　Ｍｅ　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２
−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　２−Ｐｙ
　　　　　　　　１−６９　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　
　　　Ｍｅ　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　
　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　２−Ｐｙ　　　
　　　　　１−７０　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　
Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　
２　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　２−Ｐｙ　　　　　　
　　１−７１　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　
　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　
　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　２−Ｐｙ　　　　　　　　１
−７２　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　
　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　２　　　４−
Ｃｌ−Ｐｈ　　　　２−Ｐｙ　　　　　　　　１−７３
　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ
　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　２　　　４−Ｃｌ−
Ｐｈ　　　　２−Ｐｙ　　　　　　　　１−７４　　３
−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　
−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　
　　　２−Ｐｙ　　　　　　　　１−７５　　３−Ｐｙ
　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（Ｃ
Ｈ２）２−　　　　　２　　　４−ＣＦ３−Ｐｈ　　　
２−Ｐｙ　　　　　　　　１−７６　　３−Ｐｙ　　　
　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）
２−　　　　　３　　　　Ｐｈ　　　　　　　　２−Ｐ
ｙ　　　　　　　　１−７７　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ
　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　
　　　　３　　　　Ｐｈ　　　　　　　　２−Ｐｙ　　
　　　　　　１−７８　　４−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　
　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　
　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　２−Ｐｙ　　　　　
　　　１−７９　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　
　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　２　
　　　Ｐｈ　　　　　　　　３−Ｐｙ　　　　　　　　
１−８０　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　
　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　　４
−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　３−Ｐｙ　　　　　　　　１−８
１　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　
Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　２　　　４−Ｆ−
Ｐｈ　　　　　３−Ｐｙ　　　　　　　　１−８２　　
４−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　
　−（ＣＨ２）２−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　
　　　　３−Ｐｙ　　　　　　　　１−８３　　３−Ｐ
ｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（
ＣＨ２）２−　　　　　３　　　　Ｐｈ　　　　　　　
　３−Ｐｙ　　　　　　　　１−８４　　３−Ｐｙ　　
　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２
）２−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　４−
Ｐｙ　　　　　　　　１−８５　　３−Ｐｙ　　　　　
Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−
　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　４−Ｐｙ　
　　　　　　　１−８６　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　
　　Ｈ　　　　　　　Ｍｅ　　−（ＣＨ２）２−　　　
　　２　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　
　　　　１−８７　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ
　　　　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　２
　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　
　１−８８　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　
　　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　２　　　
　Ｐｈ　　　　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　１−
８９　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　
　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　２　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　１−９０　
　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　
　　−（ＣＨ２）４−　　　　　２　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　１−９１　　３−
Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　　Ｈ　　　−
（ＣＨ２）２−　　　　　２　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　
　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　────────────
──────────────────────　　＊
）Ｒは、２，５−　ジメチルピペラジニル骨格を有する
。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　表１−２　　────────────
──────────────────────　　　
　　　Ｎｏ．　　　Ｒ１　　　　　　Ｒ２　　　Ｒ３　
　Ｒ４　　　　　Ａ　　　　　　　　　　　Ｅ　　　　
　Ｒ７　　　　　　　Ｒ８　　　　　　　　　　　──
─────────────────────────
───────　　　　　２−１　　　３−Ｐｙ　　　
　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　
　単結合　　　　　Ｐｈ　　　　　　Ｐｈ　　　　　　
　　　　　　２−２　　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　
　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　　単結合　　
　　　Ｐｈ　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　
２−３　　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ
　　　−（ＣＨ２）３−　　　単結合　　４−Ｆ−Ｐｈ
　　　　３−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　２−４　　　
３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（Ｃ
Ｈ２）２−　　　単結合　　　　　Ｐｈ　　　　　４−
Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　２−５　　　３−Ｐｙ　　
　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　
　　単結合　　　　　Ｐｈ　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　
　　　　　　　２−６　　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　
　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　　単結合　
　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　
　２−７　　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　
Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　単結合　　　　　Ｐｈ
　　　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　　　　２−８　　
　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（
ＣＨ２）２−　　　単結合　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　４
−Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　　　　２−９　　　３−Ｐｙ　
　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−
　　　単結合　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　４−ＯＭｅ−Ｐ
ｈ　　　　　　　２−１０　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ
　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　　単結合
　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　
　　２−１１　　２−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　
　Ｈ　　　−（ＣＨ２）５−　　　単結合　　　　　Ｐ
ｈ　　　　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　　　２−１２
　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−
（ＣＨ２）２−　　　　　　　０　　　４−Ｆ−Ｐｈ　
　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　２−１３　　３
−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ
２）３−　　　　　　　０　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　
４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　２−１４　　３−Ｐｙ
　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４
−　　　　　　　０　　　　　　Ｐｈ　　　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　　　　　２−１５　　３−Ｐｙ　　　
　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　
　　　　　０　　　　　　Ｐｈ　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ
　　　　　　　　　２−１６　　３−Ｐｙ　　　　　　
Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　
　　０　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　
　　　　　　２−１７　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　
　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　０
　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　
　　　２−１８　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　
　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　　　０　　　
４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　
２−１９　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ
　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　　　０　　　　　　
Ｐｈ　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　２−２
０　　２−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　
−（ＣＨ２）３−　　　　　　　０　　　　　　Ｐｈ　
　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　　２−２１　　
４−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（Ｃ
Ｈ２）２−　　　　　　　０　　　　　　Ｐｈ　　　　
　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　　２−２２　　３−Ｐ
ｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）
３−　　　　　　　０　　　　　　Ｐｈ　　　　　４−
Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　　　　２−２３　　３−Ｐｙ　　
　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　
　　　　　　０　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　４−Ｍｅ−
Ｐｈ　　　　　　　　２−２４　　２−Ｐｙ　　　　　
　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）４−　　　　
　　　０　　　　　　Ｐｈ　　　　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ
　　　　　　　２−２５　　２−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　
　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）５−　　　　　　　
０　　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　
　　　　２−２６　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ
　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　０　　
　　　　Ｐｈ　　　　　２−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　
　２−２７　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　
Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　０　　　４−
Ｆ−Ｐｈ　　　　３−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　２−
２８　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　
　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　０　　　２−Ｆ−Ｐ
ｈ　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　２−２９　
　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（
ＣＨ２）３−　　　　　　　０　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　
　　２−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　　２−３０　　３−
Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２
）３−　　　　　　　０　　　　　　Ｐｈ　　　　　３
−Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　　　　２−３１　　３−Ｐｙ　
　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−
　　　　　　　０　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　３−ＯＭ
ｅ−Ｐｈ　　　　　　　２−３２　　３−Ｐｙ　　　　
　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ
２−　　０　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　　　　２−３３　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ
　　　Ｈ　　　Ｈ　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　
　０　　　　　　Ｐｈ　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　
　　　　　２−３４　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　
Ｈ　　　Ｈ　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　　０　
　　　　　Ｐｈ　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　
　　２−３５　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　
　Ｈ　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　　０　　　４
−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　２
−３６　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　
　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−単結合　　　Ｐｈ　　
　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　　２−３７　　３
−Ｐｙ　　　　３−Ｐｙ　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ
２）３−　　　　　　　０　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　
４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　　２−３８　　３−Ｐｙ
　　　　　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３
−　　　　　単結合　　　Ｐｈ　　　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　　　　　２−３９　　４−Ｐｙ　　　　　　
Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　
単結合　　　Ｐｈ　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　
　　　２−４０　２−Ｍｅ−５−Ｐｙ　　Ｈ　　　Ｈ　
　　Ｈ　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　単結合　　　
Ｐｈ　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　　２−４
１　２−Ｍｅ−５−Ｐｙ　　Ｈ　　　Ｈ　　　Ｈ　　　
−（ＣＨ２）３−　　　　　単結合　　　Ｐｈ　　　　
　　Ｐｈ　　　　　　　　　　　──────────
────────────────────────　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　表１−３　　───────────
───────────────────────　　
　　　　Ｎｏ．　　　Ｒ１　　　　　　Ｒ２　　　Ｒ３
　　　　　　Ｒ４　　　　　　　Ａ　　　　　　　　　
　　　Ｒ７　　　　　　　　Ｒ８　　　　　　　　　─
─────────────────────────
────────　　　　　３−１　　　３−Ｐｙ　　
　　　　Ｈ　　ＣＯ２ｔＢｕ　　　Ｈ　　　　　−（Ｃ
Ｈ２）２−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　　　３−２　　　３−Ｐｙ　　　　　
　Ｈ　　ＣＯ２ｔＢｕ　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）
３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　　　３−３　　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　
　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）２−　
　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　
　　　　３−４　　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　
Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　
　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　
　３−５　　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　
　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　　　
　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　３−
６　　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　
　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）５−　　　　　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　３−７　　
　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　
　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　
　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　３−８　　　３−
Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　
　−（ＣＨ２）４−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　
４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　３−９　　　３−Ｐｙ　
　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（
ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　４−Ｃ
ｌ−Ｐｈ　　　　　　　３−１０　　３−Ｐｙ　　　　
　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２
）３−　　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　４−Ｃｌ−Ｐ
ｈ　　　　　　　３−１１　　４−Ｐｙ　　　　　　Ｈ
　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）２−
　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　
　　　　　３−１２　　２−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　
　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）５−　　　
　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　
　　３−１３　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　
　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　
４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　　３
−１４　　４−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　
　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　　４−Ｏ
Ｍｅ−Ｐｈ　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　　３−１５
　　２−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ
　　　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　　　　Ｐｈ　　
　　　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　　３−１６　　３
−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｍｅ　　　　　Ｈ　　　
　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　
　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　３−１７　　３−Ｐｙ
　　　　　　Ｈ　　ＤＭＡＥｔ　　　　Ｈ　　　　　−
（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　
Ｐｈ　　　　　　　　　　３−１８　　３−Ｐｙ　　　
　　　Ｈ　　　　Ｍｅ　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ
２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　
　　　　　　　　　３−１９　２−Ｍｅ−６−Ｐｙ　　
Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３
−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　
　　　　　　３−２０　　２−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　
　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　
　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　
　　　３−２１　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ
　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）６−　　　　　
　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　
３−２２　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　
　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　４−
Ｆ−Ｐｈ　　　　　３−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　３−２
３　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　
Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　
　　　　　　３−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　３−２４　　
３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　
　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　
　　　３−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　３−２５　　３−Ｐ
ｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　
−（ＣＨ２）３−　　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　
２−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　３−２６　　３−Ｐｙ　　
　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（Ｃ
Ｈ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　３−Ｍ
ｅ−Ｐｈ　　　　　　３−２７　　３−Ｐｙ　　　　　
　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）
３−　　　　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　　３−ＯＭｅ−
Ｐｈ　　　　　３−２８　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　
　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ
２−　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　
　　　　３−２９　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　
Ｈ　　　　　　Ｈ　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　
　　　　Ｐｈ　　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　
　３−３０　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　
　　　　Ｈ　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　　　４
−Ｆ−Ｐｈ　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　３−
３１　　３−Ｐｙ　　　　３−Ｐｙ　　　Ｈ　　　　　
　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　３−３２　
　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｍｅ　　　　　Ｍｅ
　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　３−３３　　３−
Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｍｅ　　　　　Ｍｅ　　　
　−（ＣＨ２）３−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　
　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　３−３４　　３−Ｐｙ　
　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（
ＣＨ２）２−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　４−
Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　３−３５　　３−Ｐｙ　　　　
　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２
）３−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　４−Ｆ−Ｐ
ｈ　　　　　　　３−３６　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ
　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）７−
　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　
　　　　　３−３７　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　
　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）７−　　　
　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　
　　３−３８　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｍｅ
　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　　
４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　３
−３９　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｍｅ　　　
　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　４−Ｆ
−Ｐｈ　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　３−４０
　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ
　　　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　　　　Ｐｈ　　
　　　　　３−Ｔｈ　　　　　　　　　３−４１　　３
−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　
　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　
　　２−Ｔｈ　　　　　　　　　３−４２　２−Ｍｅ−
５−Ｐｙ　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−
（ＣＨ２）２−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　４
−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　３−４３　２−Ｍｅ−５−Ｐ
ｙ　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ
２）３−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　４−Ｆ−
Ｐｈ　　　　　　　３−４４　２−Ｍｅ−５−Ｐｙ　　
Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）２
−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　
　　　　　　３−４５　２−Ｍｅ−５−Ｐｙ　　Ｈ　　
　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　
　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　
　　　３−４６　　４−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ
　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　
　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　
３−４７　　２−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　
　　　Ｍｅ　　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　　　　
Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　３−４
８　　２−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　
Ｍｅ　　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　　　　Ｐｈ　
　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　３−４９　　
２−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｍｅ　
　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　
　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　３−５０　　２−Ｐ
ｙ　　　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｅｔ　　　　
−（ＣＨ２）２−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　
　Ｐｈ　　　　　　　　　　３−５１　　２−Ｐｙ　　
　　　　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｅｔ　　　　−（Ｃ
Ｈ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　　　３−５２　　３−Ｐｙ　　　　　
　Ｈ　　　　Ｈ　　　　　　Ｅｔ　　　　−（ＣＨ２）
３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　　　３−５３　　３−Ｐｙ　　　　　　Ｈ　
　　　Ｈ　　　　　　Ｍｅ　　　　−（ＣＨ２）２−　
　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　
　　　──────────────────────
────────────　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　表１−４
　　───────────────────────
───────────　　　　　　Ｎｏ．　　　Ｒ１
　　　　　　Ｒ２　　　　Ｒ３　　　　　Ｒ４　　　　
　　　Ａ　　　　　　　　　　　　Ｒ７　　　　　　　
　Ｒ８　　　　　　　　　─────────────
─────────────────────　　　　
　４−１　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　
　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　　　
　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　４−
２　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　
　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ
　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　４−３　　
　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　
　　　　−（ＣＨ２）５−　　　　　　　　Ｐｈ　　　
　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　４−４　　　３−
Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　
　−（ＣＨ２）２−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　
４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　４−５　　　３−Ｐｙ　
　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（
ＣＨ２）４−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ
−Ｐｈ　　　　　　　　４−６　　　４−Ｐｙ　　　　
　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２
）３−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ
　　　　　　　　４−７　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　
　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−
　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　
　　　　　４−８　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　
　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）５−　　　
　　　　　Ｐｈ　　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　
　　４−９　　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　
　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　
４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　４
−１０　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　
　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）４−　　　　　　　　Ｐ
ｈ　　　　　　４−Ｍｅ−Ｐｈ　　　　　　　４−１１
　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ
　　　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　　　　Ｐｈ　　
　　　　４−ＯＭｅ−Ｐｈ　　　　　　４−１２　　４
−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　
　　−（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　
　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　４−１３　　３−Ｐｙ
　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−
（ＣＨ２）３−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　３−
Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　４−１４　　３−Ｐｙ　　　
　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ
２）３−　　　　　　２−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｃｌ−
Ｐｈ　　　　　　　４−１５　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ
　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３
−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　３−Ｃｌ−Ｐｈ　
　　　　　　４−１６　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　
　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）３−　　
　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　２−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　
　　　４−１７　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ
　　　　　　Ｈ　　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　
　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　　　
４−１８　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　
　　　Ｈ　　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　　　　
Ｐｈ　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　４−１
９　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　
Ｈ　　　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　　　　Ｐｈ　
　　　　　４−Ｃｌ−Ｐｈ　　　　　　　４−２０　　
３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　
　−ＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２−　　４−Ｆ−Ｐｈ　　
　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　４−２１　　３−Ｐ
ｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｍｅ　　　　　Ｈ　　　　　
−（ＣＨ２）２−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４
−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　　４−２２　　３−Ｐｙ　　
　　　Ｈ　　　　　Ｍｅ　　　　　Ｈ　　　　　−（Ｃ
Ｈ２）４−　　　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−
Ｐｈ　　　　　　　　４−２３　　４−Ｐｙ　　　　　
Ｈ　　　　　Ｈ　　　　　　Ｈ　　　　　−（ＣＨ２）
４−　　　　　　　　Ｐｈ　　　　　　　　Ｐｈ　　　
　４−２４　　３−Ｐｙ　　　　　Ｈ　　　　　Ｈ　　
　　　　Ｍｅ　　　　−（ＣＨ２）２−　　　　　　４
−Ｆ−Ｐｈ　　　　４−Ｆ−Ｐｈ　　　　　　　───
─────────────────────────
──────　　本発明の化合物（Ｉ）は、以下の方法
に従って容易に製造される。

【００３１】

【化７】

【００３２】上記式中、Ｒ１　，Ｒ２　，Ｒ３　，Ｒ４
　，Ｒ及びＡは、前述したものと同意義を示す。

【００３３】第１工程は、本発明の化合物（Ｉ）を製造
する工程で、一般式（ＩＩ）を有するカルボン酸又はそ
の反応性誘導体を一般式　（ＩＩＩ）を有するアミン誘
導体と反応させることによって達成される。

【００３４】カルボン酸（ＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）　
との反応は、塩基の存在下又は非存在下、好適には、不
活性溶剤中、縮合剤の存在下に行われる。

【００３５】使用される縮合剤は、カルボン酸とアミン
からアミド結合を製造させるものなら特に限定されない
が、好適には、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）、シアノリン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、カルボニル
ジイミダゾール、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰ
Ａ）又はジエチルアゾジカルボキシレート−トリフェニ
ルホスフィンであり、さらに好適には、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド又はシアノリン酸ジエチルである。

【００３６】使用される塩基は、好適には、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニリ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリ
ジンのような有機アミンであり、特に好適には、トリエ
チルアミン又はＮ−メチルモルホリンである。

【００３７】使用される不活性溶媒は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロ
リド、ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン
化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピル、のようなエ
ステル類；エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエーテル類；ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのよう
なアミド類；又はアセトニトリルのようなニトリル類を
挙げることができるが、好適にはエーテル類（特にテト
ラヒドロフラン）、ハロゲン化炭化水素類（特に、メチ
レンクロライド）、アミド類（特に、ジメチルホルムア
ミド）、エステル類（特に酢酸エチル）である。

【００３８】反応温度は、通常、−１０℃乃至５０℃（
好適には０℃乃至３０℃）であり、反応に要する時間は
、反応温度等によって異なるが通常、３０分間乃至２０
時間である。

【００３９】また、化合物（ＩＩ）の反応性誘導体とア
ミン（ＩＩＩ）　の反応では、カルボン酸（ＩＩ）を反
応性誘導体にした後に、アミン（ＩＩＩ）　と反応させ
ることによって化合物（Ｉ）が製造される。

【００４０】カルボン酸の反応性誘導体は、例えば酸ク
ロリド、酸ブロミドのような酸ハライド；酸アジド；Ｎ
−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスク
シイミド等との活性エステル；使用されるカルボン酸の
酸無水物；又はモノメチル炭酸エステル、モノエチル炭
酸エステル、モノイソブチル炭酸エステルのようなモノ
−Ｃ１　−Ｃ４　アルキル炭酸エステルもしくはモノフ
ェニル炭酸エステル、モノトリル炭酸エステルのような
モノアリール炭酸エステルとの混合酸無水物をあげるこ
とができるが、好適には、アルキル炭酸エステル類との
混合酸無水物である。そして、酸ハライド、酸無水物の
ようなカルボン酸の反応性誘導体は、常法、例えば、カ
ルボン酸（ＩＩ）を、不活性溶剤中（例えば、メチレン
クロライド、ベンゼン、テトラヒドロフラン等）、必要
に応じて塩基の存在下（例えば、ピリジン、トリエチル
アミン、ジメチルアニリン等）、相当するハライド（例
えば、チオニルクロライド、チオニルブロマイド、目的
とするカルボン酸の酸クロライド若しくは酸ブロマイド
、メチルクロル炭酸エステル、エチルクロル炭酸エステ
ル、イソブチルクロル炭酸エステル、フェニルクロル炭
酸エステル、トリルクロル炭酸エステル等）と２０℃乃
至１００℃で、１時間乃至２０時間反応させることによ
って行われる。また、酸アミド、活性エステルのような
カルボン酸の反応性誘導体は、カルボン酸（ＩＩ）を相
当する化合物（例えば、アジ化水素、Ｎ−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシイミド等）と
前述のカルボン酸（ＩＩ）とアミン（ＩＩＩ）　からア
ミド結合を製造させる反応と同様に反応させて製造する
ことができる。

【００４１】カルボン酸（ＩＩ）の反応性誘導体とアミ
ン（ＩＩＩ）　の反応は、好適には、不活性溶剤中で行
われる。

【００４２】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ特に限定されないが、例えば、ジクロロメタン、
ジクロロエタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化
水素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンの
ようなエーテル類、酢酸エチルのようなエステル類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類
をあげることができるが、好適には、芳香族炭化水素類
、テトラヒドロフランのようなエーテル類である。

【００４３】また、大過剰の化合物（ＩＩＩ）　を溶剤
を兼ねて使用できる。

【００４４】反応温度は、通常、−１０℃乃至５０℃（
好適には０℃乃至２５℃）であり、反応に要する時間は
、反応温度によって異なるが通常、５分間乃至２０時間
（好適には３０分乃至１０時間）である。

【００４５】さらに、化合物（Ｉ）において、Ｒ３　が
ｔ−ブトキシカルボニル基である化合物は、不活性溶剤
中、酸と反応させて、Ｒ３　が水素原子である化合物（
Ｉａ）に導くことができる。

【００４６】使用される酸は、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硫酸のような鉱酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、安息
香酸のようなカルボン酸類、メタンスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホ
ン酸類をあげることができるが、好適には、塩酸、臭化
水素酸、トリフルオロ酢酸である。

【００４７】使用される溶媒としては、反応を阻害せず
、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定は
ないが、例えば、メタノール、エタノールのようなアル
コール類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類又はアセトン、メチルエチルケトン、メチルイ
ソブチルケトンのようなケトン類；アセトニトリルのよ
うなニトリル類又は水をあげることができるが、好適に
は、エーテル類又は水である。

【００４８】反応温度は、通常、０℃乃至５０℃（好適
には室温付近）であり、反応に要する時間は、反応温度
等によって異なるが通常、１時間乃至２０時間である。

【００４９】上記各反応で得られた目的化合物は、常法
に従って反応混合物から採取することができる。例えば
、適宜中和して、反応混合物から溶剤を留去すること又
は、必要に応じて反応混合物から溶剤を留去した後、反
応混合物を水にあけ、水不溶性有機溶剤で抽出し、抽出
液から溶剤を留去することによって得ることができる。 さらに、必要に応じ、常法、例えば再結晶、再沈澱又は
クロマトグラフィー等によって更に精製できる。

【００５０】原料化合物（ＩＩ）は、公知であるか、公
知の方法［例えば、フランス特許第２２６７０８９　号
、特開平２−１７９号等）もしくはそれらに類似した方
法に従って製造される。

【００５１】原料化合物（ＩＩＩ）　は、公知であるか
、公知の方法［例えば、ケミカル・ファルマス−ティカ
ル・ブレタン、３７巻，第１００頁（１９８９年）：Ｃ
ｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，　３７，１００（
１９８９），ジャーナル・オブ・メデシナル・ケミスト
リー，３２巻，５８３頁（１９８９年）：Ｊ．Ｍｅｄ．
Ｃｈｅｍ．，３２，５８３（１９８９）等］もしくはそ
れらに類似した方法に従って容易に製造される。

【００５２】また、Ｒ４　がＣ１　−Ｃ４　アルキル基
である化合物（ＩＩＩ）　は、Ｒ４　が水素原子である
化合物（ＩＩＩ）　を公知の方法［例えば、ジャーナル
・オルガニック・ケミストリー，２７巻，第４０５８頁
（１９６２年）：Ｊ．　Ｏｒｇ．　Ｃｈｅｍ．，　　２
７，４０５８（１９６２）］でホルミル化するかＣ２　
−Ｃ４　脂肪酸ハライド（アセチルクロリド、プロピオ
ニルクロリド、ブチリルクロリド等）と、不活性溶剤中
（例えば、メチレンクロリド等）、塩基（例えば、トリ
エチルアミン、ピリジン等）の存在下、室温付近で３０
分間乃至２時間反応させることにより得られるアシル体
を、還元剤（例えば、リチウムアルミニウムヒドリドの
ような水素化アルミニウム）と、不活性溶剤中（例えば
、エーテル、テトラヒドロフランのようなエーテル類等
）、−１０℃乃至８０℃で、３０分間乃至５時間反応さ
せることによっても得られる。

【００５３】

【発明の効果】本発明のチアゾリジンカルボン酸アミド
誘導体は優れた、抗アレルギー作用及び抗喘息作用を有
し、またＰＡＦ拮抗作用をも有し、アレルギー疾患又は
喘息の治療剤として有用である。

【００５４】本発明の化合物（Ｉ）の投与形態としては
、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシ
ロップ剤等による経口投与又は注射剤、噴霧剤、点眼剤
、貼付剤若しくは坐剤等による非経口投与を挙げること
ができる。これらの製剤は、賦形剤、結合剤、崩壊剤、
滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等の添加剤を用いて周知の
方法で製造される。その使用量は症状、年齢等により異
なるが、１日１０ｍｇ〜１０００ｍｇ（好ましくは、１
０〜５００ｍｇ）を成人に対して、１日１回又は数回に
分けて投与することができる。

【００５５】以下に、実施例、参考例を及び試験例を挙
げて本発明を更に具体的に説明する。

【００５６】

【実施例】

実施例１ （４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［３−（
４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）プロピル］
−２−（３−ピリジル）チアゾリン−４−カルボキサミ
ド（例示化合物番号１−２） （４Ｒ）−Ｎ−ｔブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボン酸５００ｍｇ（１．
６１ミリモル），１−（ジフェニルメチル）−４−（３
−アミノプロピル）ピペラジン５００ｍｇ（１．６１ミ
リモル），ジエチルホスホリルシアナイド２６３ｍｇ（
１．６１ミリモル），トリエチルアミン１６３ｍｇ（１
．６１ミリモル）及びテトラヒドロフラン１０ｍｌの混
合物を室温で一夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、
水で希釈し、メチレンクロライドで抽出し、溶媒を留去
した後、得られた残留物をアルミナを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出して目的物を
油状物として８４０ｍｇ（８９％）得た。 Ｉ．Ｒ．スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：
　３３５０，　２９７３，　２９３４，　２８０８，　
１６６９，　１３６７，１１５８。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　６０１（Ｍ＋，０
．２），４０７（１６），　１６７（１００）。

【００５７】実施例２ （４Ｒ）−Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペラジニル）プロピル−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−３７）
（４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−ジ
フェニルメチル−１−ピペラジニル）プロピル−２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド０．
８ｇ（１．３６ミリモル）を１０％塩酸１５ｍｌに溶解
し、室温で一夜撹拌した。反応液を中和し、クロロホル
ムで抽出し、溶媒を留去した後、得られた残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メ
タノール（２０：１）で溶出して、目的物を油状物とし
て０．５ｇ（７４％）を得た。 Ｉ．Ｒ．スペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３
）：　３０００，　２９００，　２８００，　１６６５
，　１５２０，　１４５０。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５０１（Ｍ＋，４
），　１６７（１００），　１２５（４８）。得られた
油状物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ−塩酸−酢酸エチル
溶液を加え析出晶を濾取して目的物の塩酸塩を得た。 融点　　１９３−１９５℃（分解）。 実施例３ （４Ｒ）−Ｎ−［２−（４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペラジニル）エチル］−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミ
ド（例示化合物番号１−１） （４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピ
リジル）チアゾリン−４−カルボン酸と１−ジフェニル
メチル−４−（２−アミノエチル）ピペラジンを用いて
、実施例１と同様にして、標記化合物を６９％の収率で
得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３３７５，　２９７０，　１６８５，　１５１０。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５８７（Ｍ＋，４
），　２６５（４８），　１６７（１００）。

【００５８】実施例４ （４Ｒ）−Ｎ−［４−（４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペラジニル）ブチル］−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミ
ド（例示化合物番号１−３） （４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピ
リジル）チアゾリン−４−カルボン酸と１−ジフェニル
メチル−４−（４−アミノブチル）ピペラジンを用いて
、実施例１と同様にして、標記化合物を６１％の収率で
得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３３５０，　２９４０，　１６８５，　１５３０。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　６１５（Ｍ＋，５
），　４２１（７２），　１６７（１００）。

【００５９】実施例５ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル−１−ピペラジニル］エチル］−３−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−４）（４Ｒ
）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル
）チアゾリン−４−カルボン酸と１−ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチル−４−（２−アミノエチル）ピペラ
ジンを用いて、実施例１と同様にして、標記化合物を７
３％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３３４０，　２９７５，　２９３７，　２８１４，　
１６９８，　１５０５。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　６２４（Ｍ＋，６
），　３９３（５７），　２０３（１００）。

【００６０】実施例６ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル−１−ピペラジニル］プロピル］−３−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−５）（４
Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリン−４−カルボン酸と１−ビス（４−フル
オロフェニル）メチル−４−（３−アミノプロピル）ピ
ペラジンを用いて、実施例１と同様にして、標記化合物
を８７％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３３５０，　２９７３，　２９３８，　２８１１，　
１６９８，　１５０５。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　６３７（Ｍ＋，３
），　４０７（３４），　２０３（１００）。

【００６１】実施例７ （４Ｒ）−Ｎ−［４−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル−１−ピペラジニル］ブチル］−３−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６）（４Ｒ
）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル
）チアゾリン−４−カルボン酸と１−ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチル−４−（４−アミノブチル）ピペラ
ジンを用いて、実施例１と同様にして、標記化合物を７
０％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　２９７０，　２９３０，　１６８５，　１５０５。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　６５１（Ｍ＋，２
），　４２１（３６），　２０３（１００）。

【００６２】実施例８ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−（α−４−クロロフェニル
−ベンジル）−１−ピペラジニル］プロピル］−３−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−７）（
４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリン−４−カルボン酸と１−（α−４−ク
ロロフェニル−ベンジル）−４−（３−アミノプロピル
）ピペラジンを用いて、実施例１と同様にして、標記化
合物を７６％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３３５０，　２９７０，　２８３０，　１６９０，　
１５２５。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　６３５（Ｍ＋，６
），　４０７（７１），　２０１（１００）。

【００６３】実施例９ （４Ｒ）−Ｎ−［２−（４−ジフェニルメチリデン−１
−ピペリジニル）エチル］−３−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキ
サミド（例示化合物番号３−１） （４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピ
リジル）チアゾリン−４−カルボン酸と４−ジフェニル
メチリデン−１−（２−アミノエチル）ピペリジンを用
いて、実施例１と同様にして、標記化合物を７０％の収
率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３３３０，　２９７４，　２９３０，　１７００，　
１５４４。マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５９８
（Ｍ＋，３４），　３２３（４５），　２６２（１００
）　。

【００６４】実施例１０ （４Ｒ）−Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチリデン−１
−ピペリジニル）プロピル］−３−ｔ−ブトキシカルボ
ニル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボ
キサミド（例示化合物番号３−２） （４Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（３−ピ
リジル）チアゾリン−４−カルボン酸と４−ジフェニル
メチリデン−１−（３−アミノプロピル）ピペリジンを
用いて、実施例１と同様にして、標記化合物を９１％の
収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３４００，　２９８０，　１６９０，　１５６０。マ
ススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５８４（Ｍ＋，１８
），　３６５（１２），　２６２（１００）　。

【００６５】実施例１１ （４Ｒ）−Ｎ−［２−（４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペラジニル）エチル］−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−８７）
（４Ｒ）−Ｎ−［２−（４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペラジニル）エチル］−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミ
ドを用いて、実施例２と同様にして、標記化合物を５８
％の収率で得た。 融点　　１８３−１８５℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：　３
３８０，　３２７０，　１６６２，　１５１６。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　４８７（Ｍ＋，１
９），　２６５（５３），　１６７（１００）　。

【００６６】実施例１２ （４Ｒ）−Ｎ−［４−（４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペラジニル）ブチル］−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−９０）
（４Ｒ）−Ｎ−［４−（４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペラジニル）ブチル］−３−ｔ−ブトキシカルボニル−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミ
ドを用いて、実施例２と同様にして、標記化合物を９３
％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３３８０，　３２７０，　２９５０，　１６７０，　
１５２０。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５１５（Ｍ＋，７
），　４８１（１４），　３２１（２８），　１６７（
１００）　。

【００６７】実施例１３ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル−１−ピペラジニル］エチル］−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化
合物番号１−９１） （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル−１−ピペラジニル）エチル］−３−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−カルボキサミドを用いて、実施例２と同様にして
、標記化合物を９２％の収率で得た。 融点　　１６２−１６４℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：　３
３８０，　３２６３，　２８０８，　１６５８，　１５
０６。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５２３（Ｍ＋，１
１），　３０１（２８），　２０３（１００）　。 実施例１４ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル−１−ピペラジニル］プロピル］−２−（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示
化合物番号１−１２） （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル−１−ピペラジニル）プロピル］−３−ｔ−
ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−カルボキサミドを用いて、実施例２と同様にし
て、標記化合物を９２％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３４００，　２９７０，　１６０５，　１５０５。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５３７（Ｍ＋，１
９），　２０３（１００），　１２５（４１）　。この
化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸エチ
ルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１８８−１８８℃（分解）。

【００６８】実施例１５ （４Ｒ）−Ｎ−［４−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル−１−ピペラジニル］ブチル］−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化
合物番号１−１３） （４Ｒ）−Ｎ−［４−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル−１−ピペラジニル）ブチル］−３−ｔ−ブ
トキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン
−４−カルボキサミドを用いて、実施例２と同様にして
、標記化合物を８６％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３４００，　２９５０，　１６７０，　１５１０。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５５１（Ｍ＋，３
），　２９３（１０），　２０３（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１８８−１９０℃（分解）。

【００６９】実施例１６ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−（α−４−クロロフェニル
−ベンジル）−１−ピペラジニル］プロピル］−２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例
示化合物番号１−８８） （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−（α−４−クロロフェニル
−ベンジル）−１−ピペラジニル）プロピル］−３−ｔ
−ブトキシカルボニル−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボキサミドを用いて、実施例２と同様に
して、標記化合物を７５％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：　３
２９０，　２９４０，　２８１０，　１６６６，　１５
２０。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５３５（Ｍ＋，６
），　２０１（１９５），　１６５（１００）　。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１８８−１９０℃（分解）。

【００７０】実施例１７ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−［ビス（４−フルオロフェ
ニル）メトキシ］−１−ピペリジニル］−プロピル］−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミ
ド（例示化合物番号２−１３） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸４００ｍｇ（１．９０ミリモル），４−［ビス
（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−（３−アミ
ノプロピル）−ピペリジン６８６ｍｇ（１．９　ミリモ
ル），ジシクロヘキシルカルボジイミド３９２ｍｇ（１
．９　ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
２５７ｍｇ（１．９　ミリモル）及びジメチルホルムア
ミド６ｍｌ混合物を室温で一夜撹拌した。酢酸エチルで
反応混合物を希釈し、不溶物を濾去した。濾液に０．５
　Ｎ−水酸化ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した
。酢酸エチル層に１Ｎ−塩酸を加え得られた水層を、ア
ルカリ性にして酢酸エチルで抽出した。抽出液を減圧濃
縮し、残留物をアルミナを用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−エタノール（２０：１）で溶
出して、目的物を、油状物として７１０ｍｇ得た（６８
％）。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３４００，　３３００，　２９５０，　１６６５，　
１６０５，　１５０５。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５５２（Ｍ＋，１
），　３８４（１２），　１６５（１００）。 得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ−塩酸−酢
酸エチルを用いて、実施例２の後段と同様にして目的物
の塩酸塩を得た。 融点　　１１４−１１７℃（分解）。

【００７１】実施例１８ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メトキシ−１−ピペリジニル］エチル］−２−（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示
化合物番号２−１２） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ
−１−（２−アミノエチル）ピペリジンを用いて、実施
例１７と同様にして、標記化合物を５５％の収率で得た
。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３３５０，　２９３０，　１６６５，　１５１０。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５３８（Ｍ＋，０
．３），３１６（３９），　２０３（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　７５−７７℃。

【００７２】実施例１９ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−（ジフェニル−α−ヒドロ
キシメチル）−１−ピペリジニル］プロピル］−２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例
示化合物番号４−２） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−（ジフェニル−α−ヒドロキシメチル）
−１−（３−アミノプロピル）ピペリジンを用いて、実
施例１と同様にして、標記化合物を６５％の収率で得た
。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
　３２８９，　２９４２，　１６６０，　１５２４。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５１６（Ｍ＋，１
），　２８０（６９），　２８（１００）　。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１１０−１１３℃。

【００７３】実施例２０ （４Ｒ）−Ｎ−２−［４−［α−（４−（クロロフェニ
ル）ベンジル］−１−ピペラジニル］エチル−２−（３
−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示
化合物番号１−８９） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸４０８ｍｇ（１．９４ミリモル），４−［α−
（４−クロロフェニル）ベンジル−１−（２−アミノエ
チル）ピペラジン６４０ｍｇ（１．９４ミリモル），ジ
シクロヘキシルカルボジイミド４００ｍｇ（１．９４ミ
リモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２６２ｍ
ｇ（１．９４ミリモル）及びジメチルホルムアミド１２
ｍｌの混合物を室温で一夜撹拌した。酢酸エチルで希釈
し、不溶物を濾去した。濾液に５％炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、酢酸エチル層を減圧濃縮した。残留物を
アルミナを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルで溶出して目的物を結晶として５８０ｍｇ得た
（５８％）。 融点　　１５７−１５９℃（ＥｔＯＨから再結晶）。 マススペクトル，　ｍ／ｚ（％）：　５２１（Ｍ＋，１
３），　２９５（５１），　２０１（１００）　。

【００７４】実施例２１ （４Ｒ）−Ｎ−２−（４−ジフェニルメチレン−１−ピ
ペリジニル）エチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−３）（４
Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（４−ジフェ
ニルメチレン−１−ピペリジニル）エチル−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド１．１　
ｇ（１．８８ミリモル）、４Ｎ−塩酸−ジオキサン１０
ｍｌ及びメチレンクロライド１０ｍｌの混合物を室温で
３時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、中和して、
クロロホルムで抽出した。抽出物を濃縮して得られた残
留物をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール（１０：２）で溶出し
て、目的物を油状物として１．０　ｇ（定量的）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３２５０，　２９８２，　１６７７，　１２６５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：４８４（Ｍ＋，１３）
，　２６２（１００）。 得られた油状物を酢酸エチルに溶かし、４Ｎ−塩酸−酢
酸エチル溶液を加え、析出晶を濾取して、目的物の塩酸
塩を得た。 融点　　１０２−１０５℃。

【００７５】実施例２２ （４Ｒ）−［Ｎ−３−（４−ジフェニルメチレン−１−
ピペリジニル）プロピル］−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−４
） 実施例２０で使用したカルボン酸と３−（４−ジフェニ
ルメチレン−１−ピペリジニル）プロピルアミンを用い
て、実施例２０と同様にして、目的化合物を６８％の収
率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：３３
００，２９４２，　１９７９，　１６６１。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：４９８（Ｍ＋，１４）
，　３５９（２４），　２６２（１００）。 実施例２の後段と同様にして目的物の塩酸塩を得た。 融点　　１４０−１４２℃（分解）。

【００７６】実施例２３ （４Ｒ）−［Ｎ−４−（４−ジフェニルメチレン−１−
ピペリジニル）ブチル］−２−（３−ピリジル）チアゾ
リジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−５）
相当する［４−（４−ジフェニルメチレンピペリジノ）
ブチル］アミンと実施例２０で用いたカルボン酸を用い
て、実施例２０と同様にして、目的化合物を４６％の収
率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　３０５０，　２９６０，　１７３５，　１
６６５，　１５３０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５１２（Ｍ＋，１），
　２６２（１００）。 実施例２の後段と同様にして目的化合物の塩酸塩を得た
。 融点　　１２２−１２４℃。

【００７７】実施例２４（４Ｒ）−［Ｎ−５−［４−［
ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジ
ニル］−ペンチル］−２−（３−ピリジニル）チアゾリ
ジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−１４） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸５００ｍｇ（２．４　ミリモル）、４−［ビス
（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（５−アミノ
ペンチル）ピペラジン９００ｍｇ（２．４　ミリモル）
、ジシクロヘキシルカルボジイミド４９７ｍｇ（２．４
　ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３２
６ｍｇ（２．４　ミリモル）及びジメチルホルムアミド
８ｍｌ混合物を室温で一夜撹拌した。酢酸エチルで反応
混合物を希釈し、不溶物を濾去した。濾液に０．５Ｎ−
水酸化ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸
エチル層に１Ｎ−塩酸を加え、得られた水層をアルカリ
性にして、酢酸エチルで抽出した。減圧濃縮し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルム−メタノール（２０：１）で溶出して目的物の油
状物８００ｍｇ得た（６０％）。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　２９６０，　２８３０，　１７４５，　１
６７０，　１６１０，１５０５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５６５（Ｍ＋，０．３
），　２０３（１００）。 得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ−塩酸−酢
酸エチル−溶液を加えて、目的物の塩酸塩を得た。 融点　　１７４−１７６℃（分解）。

【００７８】実施例２５ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−［ビス（４−フルオロフェ
ニル）−α−ヒドロキシメチル］−１−ピペリジニル］
エチル］−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボキサミド（例示化合物番号４−４）（４Ｒ）−２−
（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と４−
［ビス（４−フルオロフェニル）−α−ヒドロキシメチ
ル］−１−（２−アミノエチル）ピペリジンを用いて、
実施例１７と同様にして、標記化合物を４２％の収率で
得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３５０，　２９３５，　１６６０，　１５０５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５３８（Ｍ＋，１），
　３１６（１００），　２９８（１９）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１４３−１４５℃。

【００７９】実施例２６ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−［ビス（４−フルオロフェ
ニル）メチレン−１−ピペリジニル］エチル］−２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例
示化合物番号３−３４） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−ビス（４−フルオロフェニル）メチレン
−１−（２−アミノエチル）ピペリジンを用いて、実施
例１７と同様にして、標記化合物を９１％の収率で得た
。 融点　　１１９−１２１℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　２９６０，　１６７５，　１５１０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５２０（Ｍ＋，８），
　２９８（１００）。 実施例２７ （４Ｒ）−Ｎ−［５−（４−ジフェニルメチレン−１−
ピペリジニル）ペンチル］−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−６
） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−ジフェニルメチレン−１−（５−アミノ
ペンチル）ピペリジンを用いて、実施例１７と同様にし
て、標記化合物を３６％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　１６７０，　１５３０，　１４５０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５２６（Ｍ＋，４），
　２６２（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　７４−７７℃。

【００８０】実施例２８ （４Ｒ）−Ｎ−［７−（４−ジフェニルメチレン−１−
ピペリジニル）ヘプチル］−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−３
６） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−ジフェニルメチレン−１−（７−アミノ
ヘプチ）ピペリジンを用いて、実施例１７と同様にして
、標記化合物を４６％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　２９３６，　１６７０，　１５２５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５５４（Ｍ＋，０．３
），　　２６２（１００）。 実施例２９ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチレン−１−ピペリジニル］プロピル］−２−（
３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例
示化合物番号３−３５）（４Ｒ）−２−（３−ピリジル
）チアゾリジン−４−カルボン酸と４−ビス（４−フル
オロフェニル）メチレン−１−（３−アミノプロピル）
ピペリジンを用いて、実施例１７と同様にして、標記化
合物を１５％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３７５，　３２７５，　２９３５，　２８００，　１
６６５，　１６００，１５０５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５３４（Ｍ＋，１８）
，　３９５（３１），　２９８（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　９５−９８℃（分解）。

【００８１】実施例３０ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−α−（２−ピリジル）ベン
ジル−１−ピペラジニル］プロピル］−２−（３−ピリ
ジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合物
番号１−６５） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−α−（２−ピリジル）ベンジル−１−（
３−アミノプロピル）ピペラジンを用いて、実施例１７
と同様にして、標記化合物を１６％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３００，　２９６０，　２８３０，　１６７０，　１
５９０，　１５２０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５０２（Ｍ＋，６），
　１９７（５２），　１６９（１００）。 実施例３１ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−α−（３−ピリジル）ベン
ジル−１−ピペラジニル］エチル］−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合物番
号１−７９） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−α−（３−ピリジル）ベンジル−１−（
２−アミノエチル）ピペラジンを用いて、実施例１７と
同様にして、標記化合物を５６％の収率で得た。 融点　　１３０−１３１℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３８０，　３０１０，　２９７０，　２８３０，　１
６７０，　１５８０，１５２０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：４８６（Ｍ＋−２，　
３０），　２６６（５２），　１６８（１００）。 実施例３２ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−α−（４−ピリジル）ベン
ジル−１−ピペラジニル］エチル］−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合物番
号１−８４） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−α−（４−ピリジル）ベンジル−１−（
２−アミノエチル）ピペラジンを用いて、実施例１７と
同様にして、標記化合物を６０％の収率で得た。 融点　　１６０−１６２℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　３０００，　２９５０，　２８３０，　１
６７０，　１６００，１５２０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：４８８（Ｍ＋，１３）
，　２６６（１００），　１６８（９８）。 実施例３３ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−α−（２−ピリジル）−４
−フルオロベンジル−１−ピペラジニル］エチル］−２
−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド
（例示化合物番号１−７０） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−α−（２−ピリジル）−４−フルオロベ
ンジル−１−（２−アミノエチル）ピペラジンを用いて
、実施例１７と同様にして、標記化合物を７１％の収率
で得た。 融点　　１４４−１４６℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３８０，　３０００，　２９５０，　２８２０，　１
６７０，　１６００，１５９０，　１５０５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５０６（Ｍ＋，１０）
，　２１５（４６），　１８６（１００）。 実施例３４ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−［α−（２−ピリジル）−
４−トリフルオロメチルベンジル］−１−ピペラジニル
］エチル］−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−
カルボキサミド（例示化合物番号１−７５）（４Ｒ）−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸と
４−［α−（２−ピリジル）−４−トリフルオロメチル
ベンジル］−１−（２−アミノエチル）ピペラジンを用
いて、実施例１７と同様にして、標記化合物を５４％の
収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３８０，　２９６０，　２８２５，　１６７０，　１
５９０，　１５２０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５３６（Ｍ＋，１８）
，　２６５（７１），　２３６（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１６４−１６７℃（分解）。

【００８２】実施例３５ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチレン−１−ピペリジニル］エチル］−３−メチ
ル−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキ
サミド（例示化合物番号３−３８） （４Ｒ）−３−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボン酸と４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチレン−１−（２−アミノエチル）ピペリジンを
用いて、実施例１７と同様にして、標記化合物を８２％
の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３８０，　３１２０，　３０６０，　２８２０，　１
６７０，　１６０５，１５１０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５３４（Ｍ＋，１８）
，　２９８（１００），　１７９（２９）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１４８−１５０℃（分解）。

【００８３】実施例３６ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−［ビス（４−フルオロフェ
ニル）−α−ヒドロキシメチル］−１−ピペリジニル］
エチル］−３−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号４−４）（
４Ｒ）−３−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリジ
ン−４−カルボン酸と４−［ビス（４−フルオロフェニ
ル）−α−ヒドロキシメチル］−１−（２−アミノエチ
ル）ピペリジンを用いて、実施例１７と同様にして、標
記化合物を５７％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３６０，　２９８０，　２９４０，　１６６５，　１
６００，　１５０５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５３８（Ｍ＋−１５，
０．３），　３１６（１００），　１２３（２２）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１１５−１１７℃（分解）。

【００８４】実施例３７（４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−［
α−（２−ピリジル）ベンジル］−１−ピペラジニル］
エチル］−３−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号１−６８） （４Ｒ）−３−メチル−２−（３−ピリジル）チアゾリ
ジン−４−カルボン酸と４−［α−（２−ピリジル）ベ
ンジル］−１−（２−アミノエチル）ピペラジンを用い
て、実施例１７と同様にして、標記化合物を９３％の収
率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３６０，　２９８０，　２９４０，　１６６５，　１
６００，　１５０５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５０２（Ｍ＋，２７）
，　３３４（７３），　１６９（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１４８−１５０℃。

【００８５】実施例３８ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−α−（２−チエニル）ベン
ジリデン−１−ピペリジニル］プロピル］−２−（３−
ピリジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化
合物番号３−４１） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−［α−（２−チエニル）ベンジリデン］
−１−（３−アミノプロピル）ピペリジンを用いて、実
施例１７と同様にして、標記化合物を４７％の収率で得
た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３００，　３０００，　２９３０，　１６６５，　１
５２０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５０４（Ｍ＋，１９）
，　２６８（１００），　１２９（３７）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１３３−１３５℃（分解）。

【００８６】実施例３９ （４Ｒ）−Ｎ−［２−（４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペラジニル）エチル］−Ｎ−メチル−２−（３−ピリジ
ル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合物番
号１−８６） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−ジフェニルメチル−１−［２−（Ｎ−メ
チルアミノ）エチル］ピペラジンを用いて、実施例１７
と同様にして、標記化合物を４６％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３２０，　３０２０，　２９６０，　１６５０，　１
４９５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５０１（Ｍ＋，４），
　２６５（３９），　１２９（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１８５−１８８℃（分解）。

【００８７】実施例４０ （４Ｒ）−Ｎ−［２−［４−ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチレン−１−ピペリジニル］エチル］−２−［５
−（２−メチルピリジル）チアゾリジン−４−カルボキ
サミド（例示化合物番号３−４２） （４Ｒ）−２−［５−（２−メチルピリジル）］チアゾ
リジン−４−カルボン酸と４−ビス（４−フルオロフェ
ニル）メチレン−１−（２−アミノエチル）ピペリジン
を用いて、実施例１７と同様にして、標記化合物を５０
％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３２００，　２９５０，　１６７０，　１６０５，　１
５１０，　１２２０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５３４（Ｍ＋，１０）
，　２９８（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１４４−１４６℃（分解）。

【００８８】実施例４１ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−［ビス（４−フルオロフェ
ニル）メチレン］−１−ピペリジニル］プロピル］−２
−［５−（２−メチルピリジル）］チアゾリジン−４−
カルボキサミド（例示化合物番号３−４３）（４Ｒ）−
２−［５−（２−メチルピリジル）チアゾリジン−４−
カルボン酸と４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチ
レン］−１−（３−アミノプロピル）ピペリジンを用い
て、実施例１７と同様にして、標記化合物を３３％の収
率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３００，　２９５０，　１６７０，　１６０５，　１
５１０，　１２２０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５４８（Ｍ＋，２４）
，　３９５（４０），　２９８（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１４６−１４８℃。

【００８９】実施例４２ （４Ｒ）−Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチレン−１−
ピペリジニル］プロピル）−２−［５−（２−メチルピ
リジル）］チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化
合物番号３−４５） （４Ｒ）−２−［５−（２−メチルピリジル）］チアゾ
リジン−４−カルボン酸と４−ジフェニルメチレン−１
−（３−アミノプロピル）ピペリジンを用いて、実施例
１７と同様にして、標記化合物を８０％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３００，　２９５０，　１６７０，　１６０５，　１
５２５，　１４９５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５１２（Ｍ＋，４１）
，　　３５９（５３），　　２１２（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　９８−１０１℃。

【００９０】実施例４３ （４Ｒ）−Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチレン−１−
ピペリジニル）プロピル］−Ｎ−エチル−２−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合
物番号３−５２） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−（ジフェニルメチレン）−１−［３−（
エチルアミノ）プロピル］ピペリジンを用いて、実施例
１７と同様にして、標記化合物を２７％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３００，　１６８０，　１６４０，　１３８０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５２６（Ｍ＋，４７）
，　３８７（５３），　２６２（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　９２−９４℃。

【００９１】実施例４４ （４Ｒ）−Ｎ−［２−（４−ジフェニルメチレン−１−
ピペリジニル）エチルル）−Ｎ−メチル−２−（３−ピ
リジル）チアゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合
物番号３−５３） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−ジフェニルメチレン−１−［２−（メチ
ルアミノ）エチル］ピペリジンを用いて、実施例１７と
同様にして、標記化合物を８２％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３００，　１７４０，　１６４０，　１４００。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：４９８（Ｍ＋，８），
　２６２（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　１３５−１４０℃。

【００９２】実施例４５ （４Ｓ）−Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチレン−１−
ピペリジニル］プロピル］−２−（３−ピリジル）チア
ゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−４
） （４Ｓ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−ジフェニルメチレン−１−（３−アミノ
プロピル）ピペリジンを用いて、実施例１７と同様にし
て、標記化合物を２７％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　２９４０，　２７１０，　１６８０。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：４９８（Ｍ＋，３４）
，　３５９（４３），　２６２（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　８１−８３℃。

【００９３】実施例４６ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−ジフェニルメチレン−１−
ピペリジニル］プロピル］−２−（４−ピリジル）チア
ゾリジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号３−４
６） （４Ｒ）−２−（４−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−ジフェニルメチレン−１−（３−アミノ
プロピル）ピペリジンを用いて、実施例１７と同様にし
て、標記化合物を１５％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３０５０，　２９３５，　２５６７，　１６６５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：４９６（Ｍ＋−２，５
０），　３５９（３９），　２６２（１００）。 この化合物を実施例２の後段と同様に４Ｎ−塩酸−酢酸
エチルと処理して、塩酸塩を得た。 融点　　８４−８５℃。

【００９４】実施例４７ （４Ｒ）−Ｎ−［３−［４−ジフェニルメチル−１−ピ
ペリジニル）プロピル］−２−（３−ピリジル）チアゾ
リジン−４−カルボキサミド（例示化合物番号２−３８
） （４Ｒ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸と４−ジフェニルメチル−１−（３−アミノプ
ロピル）ピペリジンを用いて、実施例１７と同様にして
、標記化合物を５０％の収率で得た。 融点　　１６６−１６８℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３００，　２９６０，　１６７０，　１５２５。 マススペクトル，ｍ／ｚ（％）：５００（Ｍ＋，１），
　２６４（１００）。 参考例１ ４−ジフェニルメチル−１−（３−フタルイミドプロピ
ル）ピペラジン ４−ジフェニルメチルピペラジン５００ｍｇ（１．９８
ミリモル）、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド
５３０ｍｇ（１．９８ミリモル）、炭酸ナトリウム８４
０ｍｇ（７．９２ミリモル）、ヨウ化ナトリウム１０ｍ
ｇ及びメチルイソブチルケトン１２ｍｌの混合物を一夜
加熱還流した。反応混合物を濾過して、溶媒を減圧濃縮
し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）で溶
出して、目的物を油状物として８３０ｍｇ（９６％）得
た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
１７１０，　１３９５。 参考例２ ４−（ジフェニルメチル）−１−（４−フタルイミドブ
チル）ピペラジン ４−ジフェニルメチルピペラジンとＮ−（４−ブロモブ
チル）フタルイミドを用いて、参考例１と同様にして、
標記化合物を９０％の収率で得た。 融点　　１２５−１２９℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
１７７０，　１７１０，　１４９５，　１３６５。 参考例３ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
２−フタルイミドエチル）ピペラジン４−［ビス（４−
フルオロフェニル）メチル］ピペラジンとＮ−（２−ブ
ロモエチル）フタルイミドを用いて、参考例１と同様に
して、標記化合物を７７％の収率で得た。 融点　　１２５−１２６℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
１７６６，　１７１０，　１５０７，　１３９６。 参考例４ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
３−フタルイミドプロピル）ピペラジン４−［ビス（４
−フルオロフェニル）メチル］ピペラジンとＮ−（３−
ブロモプロピル）フタルイミドを用いて、参考例１と同
様にして、標記化合物を９６％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：１７
８０，１７１０，　１５０５，　１３６７。 参考例５ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
４−フタルイミドブチル）ピペラジン４−［ビス（４−
フルオロフェニル）メチル］ピペラジンとＮ−（４−ブ
ロモプロピル）フタルイミドを用いて、参考例１と同様
にして、標記化合物を８５％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
１７７０，　１７１０，　１５０５，　１３９５。 参考例６ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
５−フタルイミドペンチル）ピペラジン４−［ビス（４
−フルオロフェニル）メチル］ピペラジンとＮ−（５−
ブロモペンチル）フタルイミドを用いて、参考例１と同
様にして、標記化合物を７０％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
１７７０，　１７１０，　１５０５，　１３９５。 参考例７ ４−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−１−（
２−フタルイミドエチル）ピペラジン４−［α−（４−
クロロフェニル）ベンジル］ピペラジンとＮ−（２−ブ
ロモエチル）フタルイミドを用いて、参考例１と同様に
して、標記化合物を８９％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：１７
７０，１７１０，　１３９６。 参考例８ ４−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−１−（
３−フタルイミドプロピル）ピペラジン４−［α−（４
−クロロフェニル）ベンジル］ピペラジンとＮ−（３−
ブロモプロピル）フタルイミドを用いて、参考例１と同
様にして、標記化合物を９０％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
１７７０，　１７１０，　１３９５。 参考例９ ４−ジフェニルメチレン−１−（２−フタルイミドエチ
ル）ピペリジン ４−ジフェニルメチレンピペリジンとＮ−（２−ブロモ
エチル）フタルイミドを用いて、参考例１と同様にして
、標記化合物を７９％の収率で得た。 融点　　１０６−１０８℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：１７
６８，１７１０，　１３９７。 参考例１０ ４−ジフェニルメチレン−１−（３−フタルイミドプロ
ピル）ピペリジン ４−ジフェニルメチレンピペリジンとＮ−（３−ブロモ
プロピル）フタルイミドを用いて、参考例１と同様にし
て、標記化合物を９１％の収率で得た。 融点　　１０８−１１０℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：１７
７０，１７０５，　１４０３。 参考例１１ ４−ジフェニルメチレン−１−（４−フタルイミドブチ
ル）ピペラジン ４−ジフェニルメチレンピペラジンとＮ−（４−ブロモ
ブチル）フタルイミドを用いて、参考例１と同様にして
、標記化合物を９１％の収率で得た。 融点　　１０２−１０３℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：１７
７０，１７０４，　１３９３。 参考例１２ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
（２−フタルイミドエチル）ピペリジン４−［ビス（４
−フルオロフェニル）メトキシ］ピペリジンとＮ−（２
−ブロモエチル）フタルイミドを用いて、参考例１と同
様にして、標記化合物を７０％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
１７８０，　１７１５，　１６１０。 参考例１３ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
（３−フタルイミドプロピル）ピペリジン４−［ビス（
４−フルオロフェニル）メトキシ］ピペリジンとＮ−（
３−ブロモプロピル）フタルイミドを用いて、参考例１
と同様にして、標記化合物を９５％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
１７７０，　１７１０，　１５１０，　１３９５。 参考例１４ ４−（α−フェニル−α−ヒドロキシベンジル）−１−
（３−フタルイミドプロピル）ピペリジン４−（α−フ
ェニル−α−ヒドロキシベンジル）ピペリジンとＮ−（
３−ブロモプロピル）フタルイミドを用いて、参考例１
と同様にして、標記化合物を８３％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：１７
７０，１７０９，　１３９６。 参考例１５ １−（３−アミノプロピル）−４−（ジフェニルメチレ
ン）ピペリジン ４−ジフェニルメチレン−１−（３−フタルイミドプロ
ピル）ピペリジン９００ｍｇ（２．０６ミリモル）、ヒ
ドラジン・ヒドラート３５０ｍｇ（７ミリモル）及びエ
タノール２０ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。析出
した結晶を濾去し、溶媒を減圧濃縮して、目的物を油状
物として４６０ｍｇ（７３％）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８００，　１５９５，　１４９０。 参考例１６ ４−（ジフェニルメチル）−１−（３−アミノプロピル
）ピペラジン ４−（ジフェニルメチル）−１−（３−フタルイミドプ
ロピル）ピペラジンとヒドラジン・ヒドラートを用いて
、参考例１５と同様にして、標記化合物を２２％の収率
で得た。 融点　　６２−６３℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：３０
２４，２９４９，　２８０３，　１５９６，　１４５０
。 参考例１７ ４−（ジフェニルメチル）−１−（４−アミノブチル）
ピペラジン ４−（ジフェニルメチル）−１−（４−フタルイミドブ
チル）ピペラジンとヒドラジン・ヒドラートを用いて、
参考例１５と同様にして、標記化合物を定量的に得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　２９５０，　２８３０，　１６７０，　１
６００，　１５００。 参考例１８ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
２−アミノエチル）ピペラジン ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
２−フタルイミドエチル）ピペラジンとヒドラジン・ヒ
ドラートを用いて、参考例１５と同様にして、標記化合
物を４５％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３５０，　２８２０，　１６０５，　１５１０。 参考例１９ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
３−アミノプロピル）ピペラジン ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
３−フタルイミドプロピル）ピペラジンとヒドラジン・
ヒドラートを用いて、参考例１５と同様にして、標記化
合物を７１％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３５０，　２８２０，　１６０５，　１５１０。 参考例２０ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
４−アミノブチル）ピペラジン ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
４−フタルイミドブチル）ピペラジンとヒドラジン・ヒ
ドラートを用いて、参考例１５と同様にして、標記化合
物を定量的に得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３２００，　２９３０，　２８２０，　１６０５，　１
５０５。 参考例２１ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
５−アミノペンチル）ピペラジン ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］−１−（
５−フタルイミドペンチル）ピペラジンとヒドラジン・
ヒドラートを用いて、参考例１５と同様にして、標記化
合物を９３％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３５００−３１００，　２９４０，　２８３０，　１６
４０，　１６０５，１５０５。 参考例２２ ４−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−１−（
２−アミノエチル）ピペラジン ４−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−１−（
２−フタルイミドエチル）ピペラジンとヒドラジン・ヒ
ドラートを用いて、参考例１５と同様にして、標記化合
物を８９％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３２００，　２９５０，　２８３０，　１４９０。 参考例２３ ４−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−１−（
３−アミノプロピル）ピペラジン ４−［α−（４−クロロフェニル）ベンジル］−１−（
３−フタルイミドプロピル）ピペラジンとヒドラジン・
ヒドラートを用いて、参考例１５と同様にして、標記化
合物を６８％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３２００，　２９５０，　２８３０，　１４９０。 参考例２４ ４−ジフェニルメチレン−１−（２−アミノエチル）ピ
ペリジン ４−ジフェニルメチレン−１−（２−フタルイミドエチ
ル）ピペリジンとヒドラジン・ヒドラートを用いて、参
考例１５と同様にして、標記化合物を４２％の収率で得
た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３６００−３１６０，　２９５０，　２８２０，　１６
５０，　１５９５，１４９５。 参考例２５ ４−ジフェニルメチレン−１−（４−アミノブチル）ピ
ペリジン ４−ジフェニルメチレン−１−（４−フタルイミドブチ
ル）ピペリジンとヒドラジン・ヒドラートを用いて、参
考例１５と同様にして、標記化合物を定量的に得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３５００−３１００，　２９４０，　１６４０，　１６
００，　１５７０，１４９５。 参考例２６ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
（２−アミノエチル）ピペリジン ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
（２−フタルイミドエチル）ピペリジンとヒドラジン・
ヒドラートを用いて、参考例１５と同様にして、標記化
合物を定量的に得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　２９７０，　１６１０，　１５１５。 参考例２７ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
（３−アミノプロピル）ピペリジン ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−１−
（３−フタルイミドプロピル）ピペリジンとヒドラジン
・ヒドラートを用いて、参考例１５と同様にして、標記
化合物を８５％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３２００，　２９５０，　１６１０，　１５１０。 参考例２８ ４−（α−フェニル−α−ヒドロキシベンジル）−１−
（３−アミノプロピル）ピペリジン ４−（α−フェニル−α−ヒドロキシベンジル）−１−
（３−フタルイミドプロピル）ピペリジンとヒドラジン
・ヒドラートを用いて、参考例１５と同様にして、標記
化合物を９３％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：３３
４８，３２５７，　２９３８，　２８１６，　１４８９
，　１４４７。 参考例２９ （４Ｓ）−２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カ
ルボン酸 ピリジン−３−アルデヒド１．０７ｇとＤ−システィン
１．２１ｇを６０％エタノール中４時間加熱還流した。 冷却後、固体を濾去し、濾液を濃縮した。濃縮液にエタ
ノール５ｍｌを加え析出する結晶を濾取し、（４Ｓ）−
２−（３−ピリジル）チアゾリジン−４−カルボン酸１
．１３ｇ（収率５４％）を得た。 融点　　１３８−１３９℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：３２
６０，２９２０，　２４００，　１７２０，　１２００
。 参考例３０ Ｎ−２−［４−（ジフェニルメチレン）−１−ピペリジ
ニル］エチル−Ｎ−メチルアミン 窒素雰囲気下、室温で、水酸化リチウムアルミニウム１
４０ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ　）をテトラヒドロフラン１
０ｍｌの懸濁液に、４−ジフェニルメチレン−１−（２
−Ｎ−ホルミルアミノエチル）ピペリジン１．１３ｇの
テトラヒドロフラン７ｍｌの溶液を滴下し、一時間加熱
還流した。室温に戻し、硫酸ナトリウム・１０水和物を
加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解し、不
溶物を濾去した。濾液に酢酸エチルを加え、水と飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。 溶媒を減圧下留去し、目的物を油状物として８３０ｍｇ
（８０％）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２８７５，　１５００，　１４４０，　１１００。 参考例３１ ４−ジフェニルメチレン−１−（２−Ｎ−ホルミルアミ
ノエチル）ピペリジン ４−ジフェニルメチレン−１−（２−アミノエチル）ピ
ペリジン１．０　ｇ（３．４ｍｍｏｌ　）とギ酸エチル
１０ｍｌの溶液を一晩、加熱還流した。溶媒を減圧下留
去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、クロロホルム−メタノール（４０：１）で溶出し
て、目的物を褐色油状物として、１．１３ｇ（定量的に
）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）
：３４００，　　３０００，　　１６８０，　　１４９
０。 参考例３２ Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチレン−１−ピペリジニ
ル）プロピル］−Ｎ−エチルアミン 窒素雰囲気下、室温で、水素化リチウムアルミニウム１
４０ｍｇ（３．６０ミリモル）をテトラヒドロフラン１
０ｍｌの懸濁液に、室温で４−ジフェニルメチレン−１
−（３−Ｎ−アセチルアミノプロピル）ピペリジン１．
１４ｇをテトラヒドロフラン７ｍｌの溶液を滴下し、４
時間加熱還流した。室温に戻し硫酸ナトリウム・１０水
和物を加えて過剰の水素化リチウムアルミニウムを分解
し、不溶物を濾別した。濾液を酢酸エチルで希釈し、水
と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を減圧下留去し、目的物を油状物として７１
０ｍｇ（６５％）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８５０，　１５００，　１４４０，　１
１２０。 参考例３３ ４−ジフェニルメチレン−１−（３−アセチルアミノプ
ロピル）ピペリジン 窒素雰囲気下、室温で、４−ジフェニルメチレン−１−
（３−アミノプロピル）ピペリジン１．０　ｇ（３．２
６ミリモル）のメチレンクロライド１０ｍｌ溶液に、ト
リエチルアミン６８０ｍｇ（４．９０ミリモル）を添加
し、次いで−１０℃に冷却して、アセチルクロライド６
８０ｍｇ（４．９０ミリモル）のメチレンクロライド２
ｍｌ溶液を滴下し、５分間撹拌した後に、メチレンクロ
ライドを加えた。水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留し、目的物を
油状物として１．１４ｇ（定量的に）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（液膜）：３３５
０，　２８１５，　１６５０，　１５３７。 参考例３４ ２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チルメタンスルホネート ２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エ
タノール１．６６ｇ（１４．４ミリモル）およびトリエ
チルアミン１．６５ｇ（１６．３ミリモル）のジクロル
メタン２０ｍｌ溶液中に氷冷撹拌下、メタンスルホニル
クロライド１．６５ｇ（１４．４ミリモル）を滴下し、
同温度で３０分間撹拌した。反応液を氷水にあけ、ジク
ロルメタンで抽出し、水洗し、乾燥し、減圧留去して、
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（２：１）で溶出して、目的
物を油状物として、２．６２ｇ（８１％）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３０００，　１７５０，　１５９０，　１４８５。 参考例３５ ４−ジフェニルメチル−１−［２−（Ｎ−エトキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチル］ピペラジン２−（
Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）エチルメ
タンスルホネート０．２３ｇ（１．０２ミリモル）、４
−ジフェニルメチルピペラジン０．２６ｇ（１．０３ミ
リモル）を８０℃で５時間撹拌した。反応混合物をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−エタノ
ール（２０：１）で溶出して、目的物を油状物として０
．２５ｇ（６４％）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３０１０，　２９３０，　２８２０，　１７５０，　１
６９０，　１４９０。 実施例３６ ４−ジフェニルメチル−１−［２−（Ｎ−メチルアミノ
）エチル］ピペラジン １−［２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミ
ノ）エチル］−４−ジフェニルメチルピペラジン１．６
　ｇ（４．１９ミリモル）を１０％水酸化カリウム水溶
液２０ｍｌ（３５．７ミリモル）及びエチレングリコー
ル２０ｍｌ中で、１４０℃で２０時間撹拌した。冷却後
、氷水にあけ、クロロホルムで抽出し、水洗し、乾燥し
、減圧留去して、目的物を油状物として１．１４ｇ（８
８％）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９７０，　２８３０，　１６１０，　１４９５。 参考例３７ （４Ｒ）−２−［５−（２−メチルピリジル）］チアゾ
リジン−４−カルボン酸 ２−メチル−５−ピリジンアルデヒドとＬ−システィン
を用いて、実施例２９と同様に反応して、目的物のカル
ボン酸を収率８１％で得た。 融点　　１４７−１４８℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＫＢｒ）：３２
６０，２９２０，　２４２０，　１９５０，　１７２０
，　１６１０。 参考例３８ ４−［α−（２−ピリジル）ベンジル］−１−（２−シ
アノエチル）ピペラジン ４−［α−（２−ピリジル）ベンジル］ピペラジン２．
０　ｇ（７．８９ミリモル）および３−ブロモプロピオ
ニトリル１ｇ（８．１２ミリモル）をジクロロメタン２
０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン１．０５ｇ（８．１２ミリモル）を加え、
室温にて１６時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、クロ
ロホルムで抽出し、乾燥し、溶媒留去して、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
エタノール（２０：１）で溶出し、目的物を結晶として
２．１　ｇ（収率８８％）得た。 融点　　１１４−１１６℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８２５，　２２５０，　１５９０，　１
５７５，　１４９０，１４６５，　１４５５，　１４３
９。 参考例３９ ４−（ジフェニルメチレン）−１−（４−シアノブチル
）ピペリジン ４−ジフェニルメチレンピペリジンと４−ブロモブチル
ニトリルを用いて、参考例３８と同様にして、目的化合
物を５０％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８５０，　１５００，　１４５０。 参考例４０ ４−（ジフェニルメチレン）−１−（６−シアノヘキシ
ル）ピペリジン ４−ジフェニルメチレンピペリジンと６−ブロモヘキシ
ルニトリルを用いて、参考例３８と同様にして、目的化
合物を５３％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９３０，　２８６０，　２５２０，　２２４０，　１
６００，　１４９０。 参考例４１ ４−［α−（２−ピリジル）ベンジル］−１−（３−ア
ミノプロピル）ピペラジン 懸濁撹拌下、水素化リチウムアルミニウム０．２４ｇ（
６．３２ミリモル）−テトラヒドロフラン３０ｍｌ中に
４−［α−（２−ピリジル）ベンジル］−１−（２−シ
アノエチル）ピペラジン２．０　ｇ（６．５２ミリモル
）のテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液を５〜７℃で滴下
し、更に室温３０分間撹拌した。過剰の水素化リチウム
アルミニウムを４％水酸化ナトリウム水溶液で分解した
。不溶物を濾別し、乾燥し、溶媒留去して、目的物を油
状物として１．８　ｇ（収率９０％）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３２５０，　２９５０，　２８２５，　１６６０，　１
５９０。 参考例４２ ４−ジフェニルメチレン−１−（５−アミノペンチル）
ピペリジン ４−ジフェニルメチレン−１−（４−シアノブチル）ピ
ペリジンを用いて、参考例４１と同様にして、目的化合
物を３６％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　２９５０，　１６７０，　１５３０，　１
４５０。 参考例４３ ４−ジフェニルメチレン−１−（７−アミノペプチル）
ピペリジン ４−ジフェニルメチレン−１−（６−シアノヘキシル）
ピペリジンを用いて、参考例４１と同様にして、目的化
合物を９１％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３０６０，　２９３０，　２８５０，　２８００，　１
６６５，　１５９５。 参考例４４ Ｎ−（４−ジフェニルメチル−１−ピペリジニルプロピ
ル）フタルイミド ４−ジフェニルメチルピペリジン１．８　ｇ（７．１６
ミリモル）、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド
１．９２ｇ（７．１６ミリモル）、炭酸ナトリウム３．
０　ｇ（２８．３ミリモル）及びヨウ化ナトリウム２０
ｍｇをメチルイソブチルケトン７０ｍｌ中に加え、５時
間還流した。反応後、濾過し、濾液を濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−
酢酸エチル（５０：５０）で溶出し、目的物を結晶とし
て３．０　ｇ（収率９５％）得た。 融点　　１０４−１０６℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９６０，　１７７５，　１７１５，　１４４５，　１
４００。 参考例４５ ４−（ジフェニルメチル）−１−（３−アミノプロピル
）ピペリジン Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチル−１−ピペリジニル
プロピル）フタルイミド２．８　ｇ（６．３８ミリモル
）とヒドラジンーヒドラート０．９　ｇ（１８ミリモル
）をエタノール１００ｍｌに溶解し、２時間還流した。 析出した結晶を濾去し、濾液を濃縮し、目的物を油状物
として０．９３ｇ（収率４７％）得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　２９７０，　１６７０，　１６００，　１
４９５，　１４５５。 参考例４６ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）−α−ヒドロキシ
メチル］−１−（２−フタルイミドエチル）ピペリジン
４−［ビス（４−フルオロフェニル）−α−ヒドロキシ
メチル］ピペリジンとＮ−（２−ブロモエチル）フタル
イミドを用いて、参考例１と同様にして、標記化合物を
７８％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９４０，　２８００，　１７７０，　１７１０，　１
６００，　１５０５。 参考例４７ ４−ジフェニルメチリデン−１−（２−フタルイミドエ
チル）ピペリジン ４−ジフェニルメチリデンピペリジンとＮ−（２−ブロ
モエチル）フタルイミドを用いて、参考例１と同様にし
て、標記化合物を８８％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８００，　１７１０，　１６００，　１
５０５。 参考例４８ ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチレン］−１−
（３−フタルイミドプロピル）ピペリジン４−［ビス（
４−フルオロフェニル）メチレン］ピペリジンとＮ−（
３−ブロモプロピル）フタルイミドを用いて、参考例１
と同様にして、標記化合物を９７％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８００，　１７７５，　１７１５，　１
６０５，　１５０５。 参考例４９ ４−［α−（３−ピリジル）ベンジル］−１−（２−フ
タルイミドエチル）ピペラジン ４−［α−（３−ピリジル）ベンジル］ピペリジンとＮ
−（２−ブロモエチル）フタルイミドを用いて、参考例
１と同様にして、標記化合物を５３％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８１０，　１７７５，　１７１０，　１
３９５。 参考例５０ ４−［α−（４−ピリジル）ベンジル］−１−（２−フ
タルイミドエチル）ピペラジン ４−［α−（４−ピリジル）ベンジル］ピペリジンとＮ
−（２−ブロモエチル）フタルイミドを用いて、参考例
１と同様にして、標記化合物を７７％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８２０，　１７７５，　１７１０，　１
５９５，　１３９５。参考例５１４−［α−（２−ピリ
ジル）−４−フルオロベンジル］−１−（２−フタルイ
ミドエチル）ピペラジン４−［α−（２−ピリジル）−
４−フルオロベンジル］ピペラジンとＮ−（２−ブロモ
エチル）フタルイミドを用いて、参考例１と同様にして
、標記化合物を８０％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９００，　１６２５，　１５９５，　１５７５。 参考例５２ ４−［α−（２−ピリジル）−４−トリフルオロメチル
ベンジル］−１−（２−フタルイミドエチル）ピペラジ
ン ４−［α−（２−ピリジル）−４−トリフルオロメチル
ベンジル］ピペラジンとＮ−（２−ブロモエチル）フタ
ルイミドを用いて、参考例１と同様にして、標記化合物
を８７％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９６０，　２８３０，　１７７５，　１７１５，　１
５９５，　１３３０。 参考例５３ ４−［α−（２−ピリジル）ベンジル］−１−（２−フ
タルイミドエチル）ピペラジン ４−［α−（２−ピリジル）ベンジル］ピペラジンとＮ
−（２−ブロモエチル）フタルイミドを用いて、参考例
１と同様にして、標記化合物を９０％の収率で得た。 融点　　１１４−１１７℃。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８００，　１７８０，　１７１０，　１
５９０，　１４００。 参考例５４ ４−［α−（２−チエニル）ベンジリデン］−１−（３
−フタルイミドプロピル）ピペリジン ４−［α−（２−チエニル）ベンジリデン］ピペリジン
とＮ−（３−ブロモプロピル）フタルイミドを用いて、
参考例１と同様にして、標記化合物を８４％の収率で得
た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３０００，　２９４０，　２９００，　２８０５，　１
５９５，　１４９０，１４４０。 参考例５５ １−（２−アミノエチル）−４−［ビス（４−フルオロ
フェニル）−α−ヒドロキシメチル］ピペリジン４−［
ビス（４−フルオロフェニル）−α−ヒドロキシメチル
］−１−（２−フタルイミドエチル）ピペリジンを用い
て、参考例１５と同様にして、標記化合物を９８％の収
率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８１０，　１６０５，　１５０５。 参考例５６ １−（２−アミノエチル）−４−［ビス（４−フルオロ
フェニル）メチレン］ピペリジン ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチレン］−１−
（２−フタルイミドエチル）ピペリジンを用いて、参考
例１５と同様にして、標記化合物を９７％の収率で得た
。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
２９５０，　２８１０，　１６０５，　１５０５。 参考例５７ １−（３−アミノプロピル）−４−［ビス（４−フルオ
ロフェニル）メチレン］ピペリジン ４−［ビス（４−フルオロフェニル）メチレン］−１−
（３−フタルイミドプロピル）ピペリジンを用いて、参
考例１５と同様にして、標記化合物を２０％の収率で得
た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３７０，　３２７０，　３１７０，　２９４０，　２
８２０，　１６６０，１６０５，　１５０５。 参考例５８ １−（２−アミノエチル）−４−［α−（３−ピリジル
）ベンジル］ピペラジン ４−［α−（３−ピリジル）ベンジル］−１−（２−フ
タルイミドエチル）ピペラジンを用いて、参考例１５と
同様にして、標記化合物を９８％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３８０，　３３００，　３２００，　２９７０，　２
８３０，　１６７０，１６０５，　１５９０，　１５８
０。 参考例５９ １−（２−アミノエチル）−４−［α−（４−ピリジル
）ベンジル］ピペラジン ４−［α−（４−ピリジル）ベンジル］−１−（２−フ
タルイミドエチル）ピペラジンを用いて、参考例１５と
同様にして、標記化合物を定量的に得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３８０，　３３００，　３２００，　２９７０，　２
８３０，　１６７０，１６００。 参考例６０ １−（２−アミノエチル）−４−［α−（２−ピリジル
）−４−フルオロベンジル］ピペラジン４−［α−（２
−ピリジル）−４−フルオロベンジル］−１−（２−フ
タルイミドエチル）ピペラジンを用いて、参考例１５と
同様にして、標記化合物を８８％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３８０，　３３００，　３２００，　２９７０，　２
８３０，　１６１０。参考例６１１−（２−アミノエチ
ル）−４−［α−（２−ピリジル）−４−トリフルオロ
メチルベンジル］ピペラジン４−［α−（２−ピリジル
）−４−トリフルオロメチルベンジル］−１−（２−フ
タルイミドエチル）ピペラジンを用いて、参考例１５と
同様にして、標記化合物を定量的に得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３３８０，　３３００，　３２００，　２９６０，　２
８３０，　１６２０。 参考例６２ １−（２−アミノエチル）−４−［α−（２−ピリジル
）ベンジル］ピペラジン ４−［α−（２−ピリジル）ベンジル］−１−（２−フ
タルイミドエチル）ピペラジンを用いて、参考例１５と
同様にして、標記化合物を５２％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３４００，　３０００，　２８５０，　１６４０。 参考例６３ １−（３−アミノプロピル）−４−［α−（２−チエニ
ル）ベンジリデン］ピペリジン ４−［α−（２−チエニル）ベンジリデン］−１−（３
−フタルイミドプロピル）ピペリジンを用いて、参考例
１５と同様にして、標記化合物を９２％の収率で得た。 ＩＲスペクトル，νｍａｘ　ｃｍ−１（ＣＨＣｌ３）：
３２００，　３０３０，　２９５０，　２８００，　１
６６０，　１５９５。 試験例１ ラットの受身皮膚アナフィラキシー（ＰＣＡ）抑制効果
Ｉ．Ｍｏｔａ　［Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，７，６８１−
６９９（１９６４）］　の方法に従い、卵白アルブミン
に対するラットの抗血清（ＰＣＡ力価２５６倍）を作成
し、これを生理食塩水で４倍に希釈し、各群４匹の雄性
ＳＤラット（５周令）背部皮内に０．０５ｍｌ注射して
感作した。４８時間後に本発明化合物を０．５　％トラ
ガント水溶液に懸濁して経口投与し、投与６０分後に０
．４　％卵白アルブミンと１．０　％のエバンスブルー
を含む生理食塩水混合物５ｍｌ／ｋｇ　体重を尾静脈よ
り注射し、３０分後にラットを炭酸ガスを用いて致死に
至らしめ、背部皮内に漏出したエバンスブルーを、Ｈａ
ｒａｄａ等の方法［Ｊ．　Ｐｈａｒｍ．　Ｐｈａｒｍａ
ｃ．，　２３，　２１８−２１９（１９７１）］　で測
定した。

【００９５】本発明化合物を含まない対照群の平均色素
漏出量と比較して抑制率を計算した。

【００９６】抑制率は次の計算式により算出した。

【００９７】抑制率（％）＝（１−Ｂ／Ａ）×１００Ａ
：対照群の漏出色素量 Ｂ：検体投与群の漏出色素量 その結果を表２に示す。

【００９８】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　表２　　　　──────────
───────────────────　　　　　　
　　　　　　　　　　実施例　　　　　　　　　　　　
塩　　　　　　　　　　投与量　　　　　　　　　　抑
制率　　　　　　　　　　　　　　　　　　化合物番号
　　　　　　　　　　　　　　　　　　（経口、　ｍｇ
／ｋｇ）　　　　（％）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　─────────────────────
────────　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１４　　　　　　　　　　塩酸塩　　　　　　　　　
　２５　　　　　　　　　　　　７２　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６．４　　　
　　　　　　　　　　４２　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１６　　　　　　　　　　塩酸塩　
　　　　　　　　　２５　　　　　　　　　　　　６５
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７　
　　　　　　　　　塩酸塩　　　　　　　　　　２５　
　　　　　　　　　　　７９　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　６．４　　　　　　　
　　　　　　４８　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２５　　　　　　　　　　　　７６　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２２　　
　　　　　　　　塩酸塩　　　　　　　　　　２５　　
　　　　　　　　　　８８　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　６．４　　　　　　　　
　　　　　５６　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　３０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　６．４　　　　　　　　　　　　　５７
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４４　
　　　　　　　　　塩酸塩　　　　　　　　　　６．４
　　　　　　　　　　　　　５１　　　　　　　　　　
　　　　　　　　─────────────────
────────────　　　　　　　　　　試験例
２ ｉｎ　ｖｉｔｒｏにおけるＰＡＦ血小板凝集抑制作用ウ
サギより採血し、直ちに１／１０容の３．８　％クエン
酸ソーダと混合した。室温下に１５０　ｘ　　ｇで１５
分間遠心し、上層より多血小板血漿（ＰＲＰ）を得た。 残りの血液を１０００　ｘ　　ｇにて、さらに１５分間
遠心し、上層より乏血小板血漿（ＰＰＰ）を得た。ＰＲ
ＰとＰＰＰを適量混合し、ＰＲＰの最終血小板数をμｌ
当たり６０万個に調整した。血小板の凝集はボーンらの
方法（Ｇ．Ｖ．Ｒ　Ｂｏｒｎ，　Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．
，　６２，　６７−６８（１９６２））　によりアグリ
ゴメーターを用い透過光の変化を測定した。２７２μｌ
のＰＲＰに被検薬のジメチルスルホキシド溶液３μｌを
加えて１分後に２５μｌのＣ１６−ＰＡＦ溶液（終濃度
１０−８〜３×１０−８Ｍ）を添加し、３７℃、１００
　　ｒｐｍで攪拌し、その後、５分間血小板凝集を測定
した。血小板凝集抑制率は検液のかわりにジメチルスル
ホキシドを用いた場合のＰＡＦによる凝集率と比較して
、求めた。ＩＣ５０は、最小ニ乗法により算出した。

【００９９】その結果を表３に示す。

【０１００】 試験例３ ＰＡＦ受容体結合の抑制作用 ウサギより心臓採血し、直ちに１／９　容の０．０７７
　ＭのＥＤＴＡ・２ナトリウム溶液と混合した。試験例
２とほぼ同様の方法により血小板の沈殿物を得た。更に
洗浄した血小板を凍結融解を繰り返して破壊後、０．２
５Ｍと１．５　Ｍの２層のシュクロース液層の最上部に
重層した。これを４℃、６３，５００×ｇで２時間遠心
した後、０．２５Ｍと１．５　Ｍシュクロースの界面に
集まる画分をＰＡＦ受容体膜画分とした。受容体結合実
験はホワンらの方法（Ｓａｎ−Ｂａｏ　Ｈｗａｎｇ　ｅ
ｔ　ａｌ．，　Ｊ．　Ｂｉｏｌ．　Ｃｈｅｍ．，　２６
０，　１５６３９−１５６４５（１９８５））　とほぼ
同じ方法により、３Ｈ−ＰＡＦの特異的結合量をワット
マンＧＦ／Ｃフィルターを用いて測定した。化合物はジ
メチルスルホキシドに溶解後、０．５　％牛血清アルブ
ミンを含む緩衝液で１００倍に希釈し、受容体結合実験
反応液の１／１０容となるように混合した。化合物濃度
のｌｏｇに対し、結合抑制率（％）をプロットし、各点
を結ぶ直線より５０％抑制濃度（ＩＣ５０）を求めた。

【０１０１】その結果を表４に示す。

【０１０２】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒ１　は、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル又はＣ１　
   −Ｃ４　アルコキシで置換されていてもよいピリジル基
   を示し、Ｒ２　は、水素原子、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル
   基又はＣ１　−Ｃ４　アルキル若しくはＣ１　−Ｃ４　
   アルコキシで置換されていてもよいピリジル基を示し、
   Ｒ３　は、水素原子、Ｃ１　−Ｃ４　アルキル基、Ｃ１
   −Ｃ４　アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカ
   ルボニル基、アリールオキシカルボニル基、ハロゲンで
   置換されていてもよいＣ１　−Ｃ５　脂肪族アシル基、
   アリールアシル基、Ｃ１　−Ｃ４　アルキルスルホニル
   基、アリールスルホニル基又は式−Ｂ−Ｎ（Ｒ５　）（
   Ｒ６　）（式中、ＢはＣ２　−Ｃ４　アルキレン基を示
   し、Ｒ５　及びＲ６　は、同一又は異なって、水素原子
   又はＣ１　−Ｃ４　アルキル基を示す。）を有する基を
   示し、Ｒ４　は、水素原子又はＣ１　−Ｃ４　アルキル
   基を示し、Ａは、Ｃ２　−Ｃ７　アルキレン基を示し、
   Ｒは、環上にＣ１　−Ｃ４　アルキル置換分を有しても
   よい、次式から選択される窒素原子含有ヘテロシクリル
   基を示す。 【化２】 （式中、Ｒ７　及びＲ８　は、同一又は異なって、Ｃ１
   　−Ｃ４　アルキル、ハロゲノ−Ｃ１　−Ｃ４　アルキ
   ル、Ｃ１　−Ｃ４　アルコキシもしくはハロゲンで置換
   されてもよいフェニル基又は窒素、酸素もしくは硫黄原
   子を含有する５乃至６員環状ヘテロアリール基を示し、
   Ｅは、単結合又は酸素原子を示し、ｍは、２又は３を示
   す。）を有するチアゾリジンアミド誘導体及びその薬理
   上許容される塩。