JPH04319359A - 医薬液入り容器 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬液入り容器に関す
るものである。詳しく述べると、本発明は、高圧蒸気滅
菌処理が可能であり、医薬液収容プラスチックの外面が
無菌状態で保存でき、収容医薬液の空気による変質防止
などに適した医薬液入り容器に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】従来、輸液やその他の医薬液を収容する
プラスチック容器（内包材）の外面の無菌状態を維持し
たり、医薬液の酸素による変質を防いだりする目的で、
該容器をさらに他の包装材料、特にプラスチックフィル
ムやシート（外包材）で包み、密封することが一般的に
行われている。しかし、従来の方法では、内包材に軟質
ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル
共重合体などの低軟化点（低融点）・低ガラス転移点の
重合体を用いることが多いため、外包材に包んだ状態で
高圧蒸気滅菌処理を行うと内包材が軟化し、表面のタッ
ク性が増し、内包材と外包材の接触面で融着が生じ、冷
却後もスティックないしブロッキングしたままの状態に
なってしまい、医薬液を使用する際に外包材を開封する
操作が困難または不可能となってしまうという問題があ
る。また、従来、外包材の内壁面も熱シール性向上のた
めに低軟化点の重合体を使用することが多く、このため
スティックないしブロッキング現象がさらに助長され、
好ましくない。

【０００３】以上述べた問題点を解決する方法として、
内包材および外包材として高軟化点の重合体を用いる方
法や比較的マイルドな条件で滅菌処理を行う方法が考え
られる。しかし、前者の方法では、熱シールが困難とな
り、また、高軟化点重合体は高剛性重合体ということに
つながるので、プラスチック製容器（内包材）の利点で
ある柔軟性が損なわれるという欠点を有する。また、外
包材としてポリエチレンテレフタレートのような比較的
高融点（融点２５０〜２６０℃）を有する重合体フィル
ムを用いて後者の方法を組み合わせた場合でも、ポリエ
チレンテレフタレート製のフィルムはシール強度が低い
上、内包材が前述の如く低軟化点の重合体からなる場合
には、ブロッキングを十分抑制することは困難であると
いう問題が生じる。

【０００４】したがって、現状では医薬液入り内包材の
滅菌後に外包材で包み込む方法に拠らざるを得ないこと
が多いが、内包材外表面、外包材内壁面、および両者間
の雰囲気の無菌性の保証が困難である。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明は
、新規な医薬液入り容器を提供することを目的とするも
のである。すなわち、本発明は、内包材および外包材に
より密封された形態を持つ高圧蒸気滅菌が可能な医薬液
入り容器を提供することを目的とする。本発明はさらに
、耐ブロッキング性とシール性を兼備する外包材を提供
することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記諸目的は、医薬液を
収容する密封されたプラスチック容器（Ａ）および（Ａ
）を内包する密封されたフィルムまたはシート（Ｂ）と
からなり、（Ｂ）の内壁がポリブテン−１系重合体から
構成されていることを特徴とする医薬液入り容器によっ
て達成される。

【０００７】本発明はまた、プラスチック容器（Ａ）が
軟質ポリ塩化ビニルまたはポリオレフィン系重合体から
なる医薬液入り容器を示すものである。

【０００８】

【作用】本発明に係わる医薬液入り容器は、医薬液を収
容する密封されたプラスチック容器（Ａ）および（Ａ）
を内包する密封されたフィルムまたはシート（Ｂ）とか
らなり、（Ｂ）の内壁がポリブテン−１系重合体（以下
、ＰＢ−１と称する）から構成されることを特徴とする
ものである。

【０００９】本発明において（Ｂ）の内壁を構成してい
るＰＢ−１は、良好な熱シール性を有する一方で、表面
張力が小さく、また化学的にも安定であるため、高圧蒸
気滅菌下でもその表面を不活性に保つことが可能である
。したがって、（Ｂ）の内壁をＰＢ−１より構成するこ
とによって、良好な熱シール性を維持したまま、高圧蒸
気滅菌時の内包材と外包材との接触面におけるスティッ
クないしブロッキング現象を抑制することが可能となる
。

【００１０】本発明において内包材として使用されるプ
ラスチック容器（Ａ）としては、医薬液を収容するのに
通常用いられる重合体からなるものであればよく、具体
的には、ジ（２−エチルヘキシル）フタレート、ジ−ｎ
−デシルフタレートなどの可塑剤を含有する軟質ポリ塩
化ビニルや高圧法低密度ポリエチレン、プロピレン、ブ
テン−１、ヘキセン−１、オクテン−１などのα−オレ
フィン類を少量（好ましくは１〜１０モル％）共重合成
分として含む線状低密度ポリエチレン、高密度ポリエチ
レン、酢酸ビニル含量が２〜３５重量％であるエチレン
−酢酸ビニル共重合体等およびこれらを主成分とする共
重合体およびこれらの重合体組成物や多層成形物（フィ
ルムまたはシート状のもの）が代表的に挙げられる。

【００１１】本発明において使用されるプラスチック容
器（Ａ）は、通常公知の方法、例えば射出成形法、押出
成形法、ブロー成形法、インフレーション成形法、Ｔダ
イ法もしくはこれらの組み合わせで製造される。また、
本発明のプラスチック容器（Ａ）の厚さは、０．１〜１
ｍｍ、好ましくは２００〜５００μｍである。また、本
発明のプラスチック容器（Ａ）の形状としては、具体的
には、未延伸物、延伸物等が挙げられるが、これらのう
ち柔軟性の点から未延伸物が好ましい。

【００１２】なお、本発明において使用されるプラスチ
ック容器（Ａ）に電子線照射等の手法により架橋処理を
施したものは、高圧蒸気滅菌に耐え得るので、好適に用
いることができる。

【００１３】本発明において使用されるＰＢ−１は、い
わゆるアイソタクチックポリブテン−１またはこれを主
成分とする共重合体のことであり、通常公知の方法によ
って製造される重合体である。ＰＢ−１が共重合体の場
合、用いられるコモノマーとしては、エチレン、プロピ
レン、ペンテン−１、ヘキセン−１、オクテン−１、４
−メチルペンテン−１などのα−オレフィン類が具体的
に挙げられる。これらのコモノマーは、ＰＢ−１の柔軟
性、透明性などの改良のために導入されるが、コモノマ
ーの導入によってポリマーの融点（ブテン−１ホモポリ
マーの融点は１２５〜１３０℃である）が低下しすぎる
と耐ブッロキング性が悪くなるので、好ましくない。こ
のため、上記コモノマーの導入量は、５モル％程度以下
に抑えることが好ましい。また、フィルムまたはシート
（Ｂ）の成形性や力学的性質を考慮すると、本発明にお
いて用いられるＰＢ−１の温度１９０℃、荷重２．１６
ｋｇにおけるメルトフローレイト（ＭＦＲ）は、０．２
〜３０、より好ましくは０．５〜２５であることがよい
。

【００１４】本発明において外包材として使用されるフ
ィルムまたはシート（Ｂ）は、内壁面がＰＢ−１で構成
されているが、これは少なくとも内壁面がＰＢ−１で形
成されていればよいことを意味する。本発明において、
フィルムまたはシート（Ｂ）は、ＰＢ−１からなる単層
フィルムまたはシートのみならず、ＰＢ−１からなる内
層と他の重合体からなる外層とが直接または接着剤を介
して貼り合わされた形態を有する多層フィルムまたは多
層シートであってもよい。フィルムまたはシート（Ｂ）
が多層フィルムまたは多層シートである態様は、ＰＢ−
１のガス（酸素、炭酸ガス、水蒸気等）に対する比較的
乏しいバリヤー性を向上させるために、また、力学的性
質、特に強度の向上を図るために好ましい。

【００１５】また、本発明においてフィルムまたはシー
ト（Ｂ）が、上記ＰＢ−１からなる層を内壁面側に、ま
た、他の重合体からなる層を外側に有した多層フィルム
または多層シートである際に、上記「他の重合体」とし
ては、フィルムまたはシート（Ｂ）の強度向上や上記ガ
スに対するバリヤー性の向上等の目的に応じて任意に選
ぶことができる。具体的には、ポリプロピレン、ポリ−
４−メチルペンテン−１、エチレン−ビニルアルコール
共重合体、ポリアクリロニトリル、ポリ塩化ビニリデン
、ナイロン６、ナイロン８、ナイロン１２、ナイロン６
６、あるいはナイロン６１０等のポリアミド、ポリ−ｍ
−キシリレンアジパミド、ポリエチレンテレフタレート
、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレン−２，６
−ナフタレート、ポリ−１，４−ヘキシレンジメチレン
テレフタレート等およびこれらを主成分とする共重合体
が挙げられる。

【００１６】本発明において外包材として使用されるフ
ィルムまたはシート（Ｂ）は、プラスチック容器（Ａ）
と同様の方法やラミネート成形法によって製造される。 また、外包材のフィルムまたはシート（Ｂ）が内層と外
層とを接着剤を介して貼り合わされた多層成形物である
際には、使用される接着剤としては、イソシアネート系
接着剤、変性ポリオレフィン系接着剤等が使用できる。 また、フィルムまたはシート（Ｂ）においてＰＢ−１に
よって構成される部分の厚さは、単層の場合、１０〜２
００μｍ、より好ましくは２０〜１５０μｍ、多層の場
合、１μｍ以上、より好ましくは５μｍ以上でかつ全体
の厚さが０．０１〜０．５ｍｍ、好ましくは０．０３〜
０．３ｍｍ程度である。さらに、本発明の外包材のフィ
ルムまたはシート（Ｂ）の形態としては、具体的には、
未延伸物、一軸延伸物、二軸延伸物等が挙げられる。こ
れらのうち、外包材のフィルムまたはシート（Ｂ）にお
いて少なくともＰＢ−１によって構成される部分は、熱
シール性を考慮すると、未延伸物であることが好ましい
。

【００１７】本発明の医薬液入り容器の形成において、
外包材のフィルムまたはシート（Ｂ）のシール方法とし
ては、ＰＢ−１は誘電率や誘電正接が小さいので、高周
波シールはあまり適さないが、熱板接着法、インパルス
シール法および超音波シール法等があり、ポリエチレン
やポリプロピレンのようなポリオレフィンに適用される
熱シール法をそのまま採用することができる。この際、
熱板接着の場合には、１００〜１３０℃程度の温度が選
ばれ、また、インパルス法や超音波法の場合には、通常
のポリプロピレンのときと同様の条件で接着できる。シ
ール強度は、実用性を考慮に入れて、１８０°ピール強
度が、好ましくは１．８ｋｇ／１５ｍｍ以上、より好ま
しくは２．０ｋｇ／１５ｍｍ以上であるが、ＰＢ−１の
熱シールの強度を上記範囲にコントロールすることは容
易である。

【００１８】本発明におけるプラスチック容器（Ａ）と
外包材のフィルムまたはシート（Ｂ）との間の雰囲気は
、真空（減圧）、窒素、炭酸ガスなど、用途や要求によ
って任意に選択することができる。

【００１９】また、本発明の医薬液としては、特に限定
されるわけではないが、例えば生理食塩水、電解質液、
デキストラン製剤、マンニトール製剤、糖類製剤等が好
適に挙げられる。

【００２０】また、高圧蒸気滅菌は、通常、ゲージ圧１
．２〜２．０ｋｇ／ｃｍ２の圧力下で１００〜１３０℃
の温度にて１０〜６０分間行われる。ただし、ＰＢ−１
の融点は比較的低いので、１２５℃以下の温度で行うこ
とが望ましい。また、上記の高圧蒸気滅菌の条件で滅菌
は十分行えるが、より高温で滅菌を行う場合には、外包
材のフィルムまたはシート（Ｂ）におけるＰＢ−１の部
分に放射線照射等の物理的手法により架橋処理を施して
おくと、特に好適に用いることができる。

【００２１】また、本発明の容器の滅菌法については、
放射線滅菌等の他の滅菌法を適用してもよい。

【００２２】さらに、外包材のフィルムまたはシート（
Ｂ）の内壁を形成するＰＢ−１中には、本発明の趣旨を
損なわない限り、ポリプロピレン、ポリ−４−メチルペ
ンテン−１等の他の重合体をブレンドしたり、あるいは
スリップ性を向上させることを目的として無機フィラー
等を添加したりしてもよい。

【００２３】

【実施例】以下、実施例および比較例によって本発明を
さらに具体的に説明する。なお、本実施例中において使
用したフィルムはすべて未延伸フィルムである。

【００２４】実施例１ （１）実験法 ■プラスチック容器（Ａ１）：エチレン−酢酸ビニル共
重合体フィルム（酢酸ビニル含量が１０重量％であり、
電子線架橋が施されており、厚さが３５０μｍのもの）
からなる。この容器に生理食塩水１，０００ｍｌを入れ
たところ、約２．５ｃｍ×１４ｃｍ×３０ｃｍの扁平型
の形状となった。

【００２５】■外包材（Ｂ１）：融点１２５℃、ＭＦＲ
４．０のポリブテン−１ホモポリマーよりなる厚さ１０
０μｍのフラットフィルムの形態を有する外包材を得た
。

【００２６】■医薬液入り容器：■の容器（Ａ１）を■
の外包材（Ｂ１）で真空包装、インパルスシールして密
封した。この際、シール条件は、４５Ｖ、９００Ｗ、圧
力５ｋｇ／３００ｍｍ、通電時間０．３秒であった。

【００２７】■滅菌：■で得た容器をレトルト型高圧蒸
気滅菌器に入れ、、温度１１５℃、ゲージ圧１．８ｋｇ
／ｃｍ２で３０分間滅菌を行った。なお、圧力を確保す
るために、窒素ガスで飽和水蒸気を加圧した。

【００２８】■ブロッキング現象の観察：滅菌後のバッ
グについて内包材（容器（Ａ１））と外包材（Ｂ１）と
を引き剥がし、ブロッキングが起こっているかどうかを
判定した。

【００２９】（２）実験結果 外包材（Ｂ１）のシール強度（１８０°ピール）は、２
．７ｋｇ／１５ｍｍであり、実用的に十分な値を示し、
また、ブロッキング現象も認められなかった。

【００３０】比較例１ 実施例１において、外包材として（Ｂ１）の代わりにポ
リプロピレンフィルムを用いた以外は、実施例１と同様
にして実験を行なったが、滅菌後のバッグにおいてプラ
スチック容器（Ａ１）とポリプロピレンフィルムとの間
に強いブロッキング現象が観察された。

【００３１】実施例２ （１）実験法（下記に示す条件以外は実施例１と同様に
して操作を行った）■プラスチック容器（Ａ２）：ブテ
ン−１を共重合成分とする線状低密度ポリエチレン（密
度０．９２ｇ／ｃｍ３）フィルムからなる。

【００３２】■外包材（Ｂ２）：融点１２３℃、ＭＦＲ
６．０のポリブテン−１共重合体（共重合成分としてプ
ロピレンを使用した）を内層とし、温度２３０℃、荷重
２．１６ｋｇにおけるＭＦＲが１０のポリプロピレンを
外層とするフィルムを２３０℃でインフレーション成形
することによって、ポリブテン−１共重合体によって構
成される部分の厚さが２５μｍで、ポリプロピレンで構
成される部分の厚さが７５μｍであり、折れ幅が１８０
ｍｍのフィルムの形態を有する外包材（Ｂ２）を得た。

【００３３】■医薬液入り容器：■の容器（Ａ２）を■
の外包材（Ｂ２）で真空包装し、熱板接着法によりシー
ルして密封した。この際、シール条件は、温度１３０℃
、時間２秒であった。

【００３４】（２）実験結果 ２．５ｋｇ／１５ｍｍという十分なシール強度（１８０
°ピール）を示し、また、耐ブロッキング性も確認され
た。

【００３５】比較例２ 実施例２において、外包材（Ｂ２）の代わりにポリプロ
ピレンの単体フィルム（厚さ７５μｍ）を用いた以外は
、実施例２と同様にして実験を行ったが、滅菌後のバッ
グは、ブロッキングを起こしていた。

【００３６】

【発明の効果】以上述べたように、本発明の医薬液入り
容器は、医薬液を収容する密封されたプラスチック容器
（Ａ）および（Ａ）を内包する密封されたフィルムまた
はシート（Ｂ）とからなり、（Ｂ）の内壁がポリブテン
−１系重合体から構成されていることを特徴とするもの
であって、高圧蒸気滅菌が可能であり、無菌状態を維持
し、薬液の変質を防止することができるものである。さ
らに、本発明の医薬液入り容器は、ポリブテン−１系重
合体の透明性および柔軟性と相まって、その工業的価値
は高いものである。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　医薬液を収容する密封されたプラスチ
   ック容器（Ａ）および（Ａ）を内包する密封されたフィ
   ルムまたはシート（Ｂ）とからなり、（Ｂ）の内壁がポ
   リブテン−１系重合体から構成されていることを特徴と
   する医薬液入り容器。
2. 【請求項２】　　プラスチック容器（Ａ）が軟質ポリ塩
   化ビニルまたはポリオレフィン系重合体からなることを
   特徴とする請求項１記載の医薬液入り容器。