JPH04296714A

JPH04296714A - コンタクトレンズの洗浄、脱色および加熱消毒を同時に行なう方法

Info

Publication number: JPH04296714A
Application number: JP3338436A
Authority: JP
Inventors: Stanley W Huth; スタンリー・ダブリュー・ハス; Sam W Lam; サム・ダブリュー・ラム; Abraham M Espiritu; アブラハム・エム・エスピリツ
Original assignee: Allergan Inc
Current assignee: Allergan Inc
Priority date: 1990-12-21
Filing date: 1991-12-20
Publication date: 1992-10-21

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、コンタクトレンズの変
色を防止および除去するための方法および組成物に関す
る。とりわけ、本発明は、還元剤および酵素の混合物を
含有する溶液に変色したレンズを浸漬し、該溶液を加熱
することによって、コンタクトレンズの洗浄、脱色およ
び加熱消毒を同時に行なうことを包含する。

【０００２】コンタクトレンズ産業の拡大により、市場
におけるレンズおよび手入れ法の数は目ざましく増加し
た。どのようなニーズをも満たす手入れ法を開発するこ
とが望まれている。とりわけ、レンズケア産業が目標と
するのは、レンズ手入れ法を簡単にして、使用者のコン
プライアンスを高めることである。

【０００３】関心が持たれている一分野は、レンズの変
色に対する手入れ法の影響である。変色は、レンズの有
効寿命を短縮し、眼の応答の危険を高める。使用後のレ
ンズが、黄色、橙色、コハク色、褐色、灰色およびピン
ク色に変色することが報告されている。この現象は、高
含水コンタクトレンズと最も密接に関連していると言わ
れている。変色自体は沈積物の一種とは考えられておら
ず、むしろ沈積の徴候と考えられる。変色は、次のよう
な種々の原因によって起こると言われている：レンズ材
料の老化、防腐剤の吸収、着色代謝物の吸収、着色微生
物の侵入および金属性異物の存在。

【０００４】

【従来の技術】コンタクトレンズの加熱消毒はよく知ら
れており、例えばオグンビー（Ｏｇｕｎｂｉｙｉ）の米
国特許第４６１４５４９号に記載されている。しかし、
いくつかの研究により、タンパク質沈積物を有するレン
ズの加熱消毒は、殊に高含水コンタクトレンズの場合、
レンズの変色の重要な因子であることが示されている［
ストーン・アールピー（Ｓｔｏｎｅ　　ＲＰ）、モーレ
イ・マッキー・エムエフ（Ｍｏｗｒｅｙ　　Ｍｃｋｅｅ
ＭＦ）およびクルッツァー・ピー（Ｋｒｕｔｚｅｒ，Ｐ
）、「プロテイン：ア・ソース・オブ・レンズ・ディス
カラレーション（Ｐｒｏｔｅｉｎ：Ａ　　Ｓｏｕｒｃｅ
　　ｏｆ　　Ｌｅｎｓｅ　　Ｄｉｓｃｏｌｏｒａｔｉｏ
ｎ）」、コンタクト・レンズ・フォーラム（Ｃｏｎｔａ
ｃｔ　　Ｌｅｎｓ　　Ｆｏｒｕｍ）、１９８４年９月、
３３−４１頁参照］。変色を最少限にするために、加熱
消毒は避けるべきであるとする研究もある［キャロライ
ン・ピージェイ（Ｃａｒｏｌｉｎｅ　　ＰＪ）、「アイ
デンティフィケーション・アンド・マネージメント・オ
ブ・ソフト・コンタクト・レンズ・デポジッツ（Ｉｄｅ
ｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　　ａｎｄ　　Ｍａｎａｇｅｍ
ｅｎｔ　　ｏｆ　　Ｓｏｆｔ　　Ｃｏｎｔａｃｔ　　Ｌ
ｅｎｓ　　Ｄｅｐｏｓｉｔｓ）」、オーキュラー・セラ
ピー（Ｏｃｕｌａｒ　　Ｔｈｅｒａｐｙ）、１９８５年
、第２巻、１４−１５頁参照］。また、着色沈積物の発
生を軽減するために、化学消毒が提案されている。

【０００５】コンタクトレンズが、ガラスから、親水性
ポリマー材料製の現在の長時間装用レンズに発展したこ
とにより、そのようなレンズ材料を洗浄して、光学的明
澄度や装用性を保ち、病原体の眼への侵入を防止するた
めのより効果的な新しい手段が必要となってきている。

【０００６】ガラスおよびポリメチルメタクリレート（
ＰＭＭＡ）のような初期のポリマーのレンズは、その剛
性および疎水性の故に、洗剤を用いて手で容易に洗浄す
ることができた。親水性物質、特にポリペプチドおよび
リゾチームのような酵素は、そのような材料にはあまり
付着せず、界面活性剤および洗剤を用いた洗浄によって
容易に除去される。

【０００７】ＰＭＭＡレンズを除き、現在使用されてい
るいずれのコンタクトレンズポリマーにおいても、レン
ズ表面は本質的に親水性であるか、または親水性とする
ように処理されている。日々の装用の間に、タンパク性
物質が親水性レンズ表面に付着する。純粋なＰＭＭＡレ
ンズ以外のいずれのレンズにおいても、その吸着は非常
に強力なので、剛性のポリシロキサン／メチルメタクリ
レートコポリマーのようなレンズでも、洗剤を用いた手
による洗浄法では、付着物を充分に除去することはでき
ない。更に、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロ
キシエチルメチルメタクリレート、ビニルピロリドンお
よびグリセロール−メタクリレートモノマー並びにメタ
クリル酸またはその酸エステルから製造され、多量の水
（すなわち３５〜８０％の水）を吸収する材料であるい
わゆるヒドロゲルレンズは、非常に脆いので、汚れ、特
に強力に付着したタンパク性物質の除去方法として、機
械的な洗浄は実用的ではない。

【０００８】今日までに見出された、タンパク質沈積物
を除去するための唯一の安全かつ有効な手段は、酵素の
使用である。酵素の加水分解活性が、タンパク性物質を
、小さい水溶性のサブユニットまで分解する。特に有用
なものはタンパク質分解酵素またはプロテアーゼであり
、これはアミド結合を加水分解して、タンパク質をアミ
ノ酸および非常に小さいポリペプチドに分解する。これ
らのタンパク質フラグメントは通例、水溶性であり、そ
れ故、周囲の水性環境によって容易に可溶化される。脂肪分解性および／または粘液分解性の酵素も、タンパ
ク質分解酵素と共に種々の量で、レンズの洗浄のために
用いられる。米国特許第３９１０２９６号には、コンタ
クトレンズの洗浄にプロテアーゼを使用することが開示
されている。米国特許第４２８５７３８号には、レンズ
上のタンパク質含有物の洗浄のために、プロテアーゼお
よび還元剤を含有する溶液を使用することが提案されて
いる。

【０００９】ガス透過性コンタクトレンズ、とりわけヒ
ドロゲル、またはＨＥＭＡ、ＶＰおよびＧＭＡモノマー
から製造した高含水コンタクトレンズのもう一つの問題
は、消毒、並びにレンズおよびレンズ貯蔵溶液の無菌性
の維持に関する。

【００１０】レンズの消毒のために多くの方法が考案さ
れており、そのようなものには、高温の滅菌塩溶液洗剤
および化学薬品、抗菌剤並びに酸化工程の使用が包含さ
れる。

【００１１】加熱は非常に有効であるが、前記のように
、加熱消毒は親水性レンズの変色を促進すると言われて
いる。

【００１２】滅菌塩溶液は必ずしも無菌ではなく、ある
種の微生物は塩溶液環境中で生育し得、芽胞は、滅菌塩
溶液によって完全には不活性化されない。

【００１３】米国特許第４６１４５４９号には、コンタ
クトレンズをタンパク質分解酵素塩溶液に浸漬し、標準
的な加熱消毒装置を用いて加熱することにより、１工程
で洗浄および消毒を行なうことができると記載されてい
る。ジー・エル・フェルドマン（Ｇ．Ｌ．Ｆｅｌｄｍａ
ｎ）およびダブリュ・アール・バイレイ・（Ｗ．Ｒ．Ｂ
ａｉｌｅｙ）、「クリニカル・エクスピアリアンス・ウ
ィズ・ケミカル・ヴァーサス・サーマル・ディスインフ
ェクション・オブ・ハイドロフィリック・レンズィズ（
Ｃｌｉｎｉｃａｌ　　Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　　Ｗｉｔ
ｈ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　ｖｓ．Ｔｈｅｒｍａｌ　　
Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ｈｙｄｒｏｐｈ
ｉｌｉｃ　　Ｌｅｎｓｅｓ）」、コンタクト・レンズィ
ズ・ジャーナル・（Ｃｏｎｔａｃｔ　　Ｌｅｎｓｅｓ　
　Ｊｏｕｒｎａｌ）、１９７４年９月、１８頁参照。し
かし、長期間にわたって繰り返し使用し、前記方法によ
り酵素洗浄および加熱消毒すると、レンズが変色するこ
とがしばしば観察されている。

【００１４】消毒用の過酸化物を洗浄用の過酸化物活性
酵素、特に過酸化物活性タンパク質分解酵素とを一つの
溶液中に組み合わせることによって、コンタクトレンズ
の酸化的洗浄および消毒を同時に行ない得ることもわか
っている。ハス（Ｈｕｔｈ）らの米国再発行特許第３２
６７２号［アラーガン社（Ａｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃ．
）に譲渡］参照。

【００１５】着色沈積物は、ソフトレンズ使用者によく
知られている。過酸化物のような酸化剤は、レンズの着
色および変色を除去することが知られているが、不都合
なことに、色素が酸化され、可溶性となると、レンズマ
トリックス中に小空間が残される。次いでレンズは、着
色沈積物の部分に、スポンジ状の多孔性層を有するよう
になる。過酸化物漂白剤もレンズポリマーを損傷し得、
その結果、レンズは再使用に適さなくなる。クレスト、
エフディ（Ｋｌｅｉｓｔ，ＦＤ）、「アピアランス・ア
ンド・ネイチャー・オブ・ハイドロフィリック・コンタ
クト・レンズィズ・デポジッツ−パート１：プロテイン
・アンド・アザー・オーガニック・デポジッツ（Ａｐｐ
ｅａｒａｎｃｅ　　ａｎｄ　　Ｎａｔｕｒｅ　　ｏｆ　
　Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ　　Ｃｏｎｔａｃｔ　　Ｌｅ
ｎｓｅｓ　　Ｄｅｐｏｓｉｔｓ−Ｐａｒｔ１：Ｐｒｏｔ
ｉｎ　　ａｎｄ　　Ｏｔｈｅｒ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　
Ｄｅｐｏｓｉｔｓ）」、インターナショナル・コンタク
ト・レンズィズ・クリニック（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎ
ａｌ　　Ｃｏｎｔａｃｔ　　ＬｅｎｓｅｓＣｌｉｎｉｃ
）、１９７９年５月／６月、５５頁参照。

【００１６】臨床的な研究において、タンパク質分解酵
素を３％過酸化水素に溶解して組み合わせたものは、単
独の過酸化水素よりも、変色の除去において有効性が高
いことも報告されている。パーテル（Ｐａｔｅｌ）、「
リムーバル・オブ・レンズ・ディスカラレーション（Ｒ
ｅｍｏｖａｌ　　ｏｆ　　Ｌｅｎｓ　　Ｄｉｓｃｏｌｏ
ｒａｔｉｏｎ）」、アメリカン・ジャーナル・オブ・オ
プトメトリー・アンド・フィジオロジカル・オプティク
ス（Ａｍ．Ｊ．Ｏｐｔｏ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｏｐｔ．）
１９８７年１０月参照。

【００１７】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、前記
いずれの文献にも開示または記載されていない、コンタ
クトレンズの洗浄、脱色および加熱消毒を同時に行なう
方法を提供することである。

【００１８】

【課題を解決するための手段】前記課題は、本発明の方
法により解決することができる。一態様において、本発
明は、コンタクトレンズ、特に親水性表面を有するレン
ズの（ａ）洗浄、（ｂ）加熱消毒、および（ｃ）変色の
除去または防止を同時に非酸化的に行なう方法に関する
。この方法は、有効量の酵素および還元剤を含有する溶
液にレンズを接触させ、コンタクトレンズの実質的に全
部の変色およびタンパク質付着物を除去し、レンズを消
毒するのに充分な時間と温度で、レンズを入れた溶液を
加熱することを含んで成る。

【００１９】脱色、加熱消毒および洗浄を１工程で行な
うために酵素および還元剤を組み合わせる本発明の方法
は、熱安定性のプロテアーゼ、並びにタンパク質分解酵
素、脂肪分解酵素および粘液分解酵素を単独で、または
組み合わせて使用して行なうことができる。

【００２０】酵素は、植物または動物（微生物および哺
乳動物を包含する）から誘導し得る。酵素は、中性また
はアルカリ性であってよい。

【００２１】熱安定性プロテアーゼまたは好熱性酵素と
は、７０℃を越える温度または１００℃を越える温度で
も安定で活性なプロテアーゼを意味する。そのような熱
安定性プロテアーゼの例には、サーモリシンがある。パ
ールマン（Ｐｅｒｌｍａｎｎ）ら、「プロテオライティ
ック・エンザイムズ（Ｐｒｏｔｅｏｌｙｔｉｃ　　Ｅｎ
ｚｙｍｅｓ）」、メソッド・イン・エンザイモロジー（
Ｍｅｔｈｏｄ　　ｉｎ　　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ）、第
ＸＩＸ巻、アカデミック・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ　
　Ｐｒｅｓｓ）（１９７０）参照。

【００２２】タンパク質分解酵素は、その活性の一部ま
たは全部として、ペプチドのアミド結合を加水分解する
能力を有する。そのような酵素原料は、タンパク質分解
活性と共に、いくぶん脂肪分解およびデンプン分解活性
をも有し得る。

【００２３】タンパク質分解酵素の好ましい群は、セリ
ンプロテアーゼ、特にバチルスおよびストレプトミセス
並びにアスペルギルス属から誘導されるセリンプロテア
ーゼである。この群において、より好ましい酵素は、通
例ズブチリシン酵素と呼ばれるバチルス由来のアルカリ
性プロテアーゼである。ケイ、エル（Ｋｅａｙ，Ｌ）、
モサー、ピーダブリュー（Ｍｏｓｅｒ，ＰＷ）およびウ
ィルディ・ビーエス（Ｗｉｌｄｉ，ＢＳ）、「プロテア
ーゼ・オブ・ザ・ジーナス・バチルス・ＩＩ　　アルカ
ライン・プロテアーゼズ（Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ　　ｏｆ
　　ｔｈｅ　　ＧｅｎｕｓＢａｃｉｌｌｕｓ．ＩＩ　　
Ａｌｋａｌｉｎｅ　　Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ）」、バイオ
テクノロジー・アンド・バイオエンジニアリング（Ｂｉ
ｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｂｉｌｅｎｇｉ
ｎｅｅｒｉｎｇ）第ＸＩＩ巻、２１３〜２４９頁（１９
７０）、並びにケイ，エルおよびモサー，ピーダブリュ
ー、「ディファレンシェイション・オブ・アルカリン・
プロテアーゼズ・フォーム・バチルス・スピーシーズ（
Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ　　ｏｆ　　Ａｌｋａ
ｌｉｎｅ　　Ｐｒｏｔｅａｓｅｓ　　ｆｏｒｍ　　Ｂａ
ｃｉｌｌｕｓ．Ｓｐｅｃｉｅｓ）」、バイオケミカル・
アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーシ
ョンズ（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　　ａｎｄ　　Ｂｉｏ
ｐｈｙｓｉｃａｌ　　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　　Ｃｏｍｍ．
）、第３４巻、第５号、６００〜６０４頁（１９６９）
参照。カルシウム、マグネシウムまたは亜鉛のような２
価金属イオンがタンパク質に結合している酵素であるメ
タロ−プロテアーゼを使用してもよい。

【００２４】ズブチリシン酵素は、２種のサブクラス（
ズブチリシンＡおよびズブチリシンＢ）から成る。ズブ
チリシンＡに分類される酵素は、枯草菌、バチルス・リ
ヘニフォルミス（ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）および
バチルス・プミリス（ｐｕｍｉｌｌｉｓ）のような種か
ら誘導される酵素である。このサブクラスの微生物は、中性のプロテアーゼまたは
アミラーゼをあまり、または全く産生しない。ズブチリ
シンＢサブクラスは、枯草菌、枯草菌変異アミロサッカ
リチクス（ａｍｙｌｏｓａｃｃｈａｒｉｔｉｃｕｓ）、
バチルス・アミロリキファシエンス（ａｍｙｌｏｌｉｑ
ｕｅｆａｃｉｅｎｓ）および枯草菌ＮＲＲＬ　　Ｂ３４
１１のような微生物に由来する酵素から成る。これらの
微生物は、そのアルカリ性プロテアーゼ産生にほぼ匹敵
するレベルで、中性プロテアーゼおよびアミラーゼを産
生する。

【００２５】更に、他の好ましい酵素は、例えば、バン
クレアチン、トリプシン、コラゲナーゼ、ケラチナーゼ
、カルボキシラーゼ、アミノペプチダーゼ、エラスター
ゼ並びにアルペルギロ−ペプチダーゼＡおよびＢ、プロ
ナーゼ（ｐｒｏｎａｓｅ）Ｅ（ストレプトミセス・グリ
セウス（ｇｒｉｓｅｕｓ）由来）並びにディスパーゼ（
ｄｉｓｐａｓｅ）（バチルス・ポリミキサ（ｐｏｌｙｍ
ｙｘａ）由来）である。

【００２６】通例、好ましい酵素は活性タンパク質分解
酵素であり、最も好ましいのはズブチリシンＡである。ある種のタンパク質分解酵素、例えばパパインは、チオ
ールのような活性化剤およびＥＤＴＡのようなキレート
化剤をも必要とし得る。チオールの量は、後述のように
、酵素活性を提供することに充分である。

【００２７】酵素の同定、分離および精製は、従来から
の技術である。酵素タンパク質分解活性、およびタンパ
ク質分解酵素／デンプン分解活性またはタンパク質分解
／脂肪分解活性を有する酵素を包含する）の分離のため
に、多くの同定および分離方法が文献に記載されている
。本発明において使用する酵素は、植物、動物または微
生物から、既知の方法により容易に得ることができる。

【００２８】ＤＮＡ組換え法の出現により、安定なタン
パク質分解酵素の新しい原料および種類が入手可能にな
ると予想される。そのような酵素も、本明細書中に記載
の安定性および活性の基準を満足する限り、本発明の範
囲に含まれると考えられるべきである。例えば特開昭６
０−３０６８５号に、枯草菌の組換えＤＮＡによるプロ
テアーゼの製造例が記載されている。

【００２９】本発明の実施において、有効量の酵素を使
用すべきである。このような量は、正常な装用によるタ
ンパク性沈積物を、適当な時間で実質的にすべて除去す
るのに有効な量である。適当な時間とは、後述の加熱時
間および加熱温度にもよるが、数時間またはそれよりも
短い時間であり得る。この標準も、正常なタンパク質付
着パターンを示してきたコンタクトレンズ使用者に関す
るものである。

【００３０】効果的なクリーナーを製造するのに必要な
酵素の量は、酵素の固有の活性、酵素の純度、レンズ上
に沈積したタンパク性物質の量、加熱時間および温度、
並びにレンズの種類を包含する複数の因子を考慮して決
める。

【００３１】基本的な基準として、作用溶液は、レンズ
１枚の処理につき、約０．００１〜２アンソン単位の活
性を提供するのに充分な酵素を含有すべきである。より
多いか、または少ない量を使用してもよい。酵素濃度が
より低くても、時間および加熱が充分であればレンズを
洗浄できるであろうが、そのような時間は非常に長く、
温度も非常に高くなり得るので、通常のレンズの洗浄お
よび消毒には実際上有用ではない。より活性の高い溶液
を用いると、より速く洗浄できるであろうが、実際の洗
浄目的のためには、用いる物質の量が多過ぎる。非常に
好ましいズブチリシンＡ酵素は、レンズ１枚の処理につ
き、０．０１〜０．１アンソン単位の範囲の量で使用す
ることが好ましい。

【００３２】重量／体積の割合で言えば、酵素製剤は純
粋であることが殆んど無いので酵素製剤を最終作用溶液
の約０．００１〜５％の量で使用することになると考え
られる。正確な量は酵素の純度によって変わり、ロット
毎に最終的に決定する必要がある。重量／重量の割合で
は、酵素量は０．１〜３０％の範囲となる。非常に好ま
しいズブチリシンＡ酵素の量は、０．３〜１．５重量％
の範囲であることが好ましい。

【００３３】酵素活性はｐＨ依存性である。いずれの酵
素についても、酵素が最も良く機能する特定のｐＨ範囲
がある。そのような範囲の決定は、既知の方法によって
容易に行ない得る。作用溶液を使用酵素の至適ｐＨとす
ることが好ましいが、絶対的な条件ではない。通例、好
ましくは６．５〜約９．５、より好ましくは６．９〜７
．９のｐＨで実質的に活性である酵素を選択する。

【００３４】還元剤は通例、いずれの無毒性還元剤であ
ってもよく、デリバリーシステムが錠剤であるか溶液で
あるかということにもよるが、乾燥品であっても液体で
あってもよい。好ましくはチオール、より好ましくはＮ
−アセチルシステインであるが、還元剤には、通例次の
ものが包含される：ＳＨ（基）−含有水溶性低級アルコ
ール、有機カルボン酸、有機アミンおよびその塩、アミ
ノ酸並びにジ−またはトリペプチド、例えばアセチルシ
ステイン、システインヒドロクロリドエチルエーテル、
グルタチオン、ホモシステイン、カルバモイルシステイ
ン、システイニルグリシン、２−メルカプトプロピオン
酸、２−メルカプトプロピオニルグリシン、２−メルカ
プトエチルアミンヒドロクロリド、システイン、β−メ
ルカプトエタノール、システインヒドロクロリド、ジチ
オスレイトール、ジチオエリスリトール、硫酸水素ナト
リウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、チオウレア、およ
びそれらの混合物。

【００３５】他の還元剤には、スルファイト、ピロスル
ファイトおよびジチオナイト、例えば亜硫酸、ピロ亜硫
酸および亜二チオン酸のアルカリ金属またはアルカリ土
類金属塩（例えばリチウム、ナトリウム、カルシウムお
よびマグネシウム塩）、並びにそれらの混合物がある。

【００３６】還元剤の量は、用いる酵素にもよるが、後
述のように酵素／還元剤溶液中での加熱消毒により、変
色したレンズが脱色されるのに充分な量である。通例、
重量／体積の割合では、還元剤は、最終作用溶液の０．
０５〜１０％、好ましくは０．５〜１．５％の量で使用
する。重量／重量の割合では通例、１０〜５５％、好ま
しくは１０〜２５％の範囲である。最も好ましい還元剤
であるＮ−アセチルシステインは、０．７〜１０％の純
粋なズブチリシンＡと共に用いる場合、１４〜２５％（
ｗ／ｗ）の範囲の量で使用することが好ましい。

【００３７】還元剤無しに、酵素のみを含有する塩溶液
中で加熱すると、レンズは変色する傾向があることに注
意すべきである。このことは、ボーシュ・アンド・ロー
ム（Ｂｏｕｃｈ　　＆　　Ｌｏｍｂ）の製品サーマクリ
ーン（ＴｈｅｒｍａＣｌｅａｎ、商標）の基礎となった
オグンビーの米国特許第４６１４５４９号の実施におい
て観察されている。

【００３８】一方、本発明の方法が相乗効果を示すこと
は評価に値する。すなわち、酵素および還元剤を加熱消
毒に組み合わせて使用した場合、酵素洗浄能および加熱
消毒能は、加熱消毒とは別に酵素溶液を単独で洗浄に用
いる場合よりも大きい。

【００３９】酵素および還元剤は、通例他の成分と組み
合わせて、液体または固体の形態で使用し得る。好まし
くは、酵素および還元剤は、錠剤または粉末のような固
体の形態で提供し、使用前に塩水溶液と混合する。

【００４０】酵素活性を実質的に減弱しない他の成分を
、酵素および還元剤に加えるか、またはそれらと組み合
わせてよい。例えば、発泡剤、安定剤、防腐剤、緩衝剤
、キレート化剤および／または金属イオン封鎖剤、着色
剤、界面活性剤などの成分を使用し得る。更に、錠剤を
用いる場合は、結合剤、滑沢剤、担体、および錠剤製造
に通例用いられる他の助剤を使用し得る。

【００４１】ｐＨを特定の範囲に保つために、溶液に緩
衝剤を加えることが適当であり得る。使用し得る緩衝剤
の例には、アルカリ金属塩、例えばカリウムまたはナト
リウムの炭酸塩、酢酸塩、ホウ酸塩、リン酸塩、クエン
酸塩、水酸化物、並びに弱酸例えば酢酸およびホウ酸が
包含されているが、それらに制限されるものではない。好ましい緩衝剤は、アルカリ金属ホウ酸塩、例えばホウ
酸ナトリウムまたはカリウムである。更に、無機酸のよ
うな他のｐＨ調整剤も使用し得る。例えば塩化水素を、
眼用に適当な濃度で使用してよい。通例、緩衝剤は、約
０．０１〜２．５％（ｗ／ｖ）の量で存在する。

【００４２】発泡剤は通例、酵素を固体の形態で提供す
る場合に使用する。適当な発泡剤の例には、炭酸ナトリ
ウムのような適当なアルカリ金属塩と組み合わせて使用
する酒石酸またはクエン酸があるが、それらに制限され
るものではない。

【００４３】適当な界面活性剤は、カチオン性、アニオ
ン性、ノニオン性または両性のいずれであってもよい。好ましい界面活性剤は、中性またはノニオン性の界面活
性剤であって、５％（ｗ／ｖ）までの量で存在し得る。適当な界面活性剤の例には、脂肪酸のポリエチレングリ
コールエステル、Ｃ１−Ｃ１２アルカンのポリオキシプ
ロピレンエーテル、およびエチレンジアミンのポリオキ
シエチレン、ポリオキシプロピレンブロックコポリマー
（すなわちポリオキサミン）があるが、それらに制限さ
れるものではない。これに関連して、加熱消毒における
界面活性剤の使用は既知である。シブレイ（Ｓｉｂｌｅ
ｙ）の米国特許第４１０４１８７号参照。

【００４４】好ましいキレート化剤の例には、エチレン
ジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩（二ナトリウ
ム塩）が包含され、それは通例、約０．０２５〜２．０
％（ｗ／ｖ）の量で使用する。ある種のポリビニルアル
コールのような他の既知のキレート化剤（または金属イ
オン封鎖剤）を使用してもよい。

【００４５】錠剤または粉末の場合も、溶解後に適当な
ｐＨおよび浸透圧値を提供するように、塩、緩衝剤およ
び安定剤を加えるという意味において、前記のような考
慮が有効であり得る。

【００４６】製錠目的の結合剤および滑沢剤、並びに粉
末、錠剤などの製造に通例用いられる他の助剤をそのよ
うな製剤中に組み合わせ得る。

【００４７】　　本発明を実施するには、好ましくは錠
剤の形態の還元剤および酵素を溶液媒体に溶解し、その
溶液にレンズを接触および浸漬させ、浸漬したレンズを
加熱する。好ましい液体媒体は、標準的な緩衝等張塩溶
液、例えば０．９％（ｗ／ｖ）塩溶液である。

【００４８】例えば下記のような種々の塩溶液を使用し
得る。ミラソール（Ｍｉｒａｓｏｌ、商標）成分：Ｎａ
Ｃｌ、ＫＣｌ、ＥＤＴＡ、ホウ酸ナトリウム、ソルビン
酸、ポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）４０７、チメ
ロサール（ｔｈｉｍｅｒｏｓａｌ）０．００１％、緩衝
等張アラーガン（Ａｌｌｅｒｇａｎ、商標）成分：チメ
ロサール０．００１％、ＮａＣｌ、ヒドロカ（Ｈｙｄｒ
ｏｃａ）金属イオン封鎖剤、ホウ酸、防腐ホウ酸ナトリ
ウム、ＥＤＴＡ、塩溶液ｐＨ調整用ＮａＯＨ、緩衝等張
ユニソール（Ｕｎｉｓｏｌ、商標）成分：ＮａＣｌ、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、緩衝等張

【００４９】等張０．９％（ｗ／ｖ）塩溶液が好ましい
が、塩溶液は高張または低張であってもよい。重要なこ
とは、液体媒体は、本発明の方法の実施中にレンズの物
理的パラメータ（例えばサイズおよび形状）を保持する
ようなものであることである。

【００５０】錠剤製剤および水または塩液以外の他の希
釈剤を使用する場合は、レンズの物理的パラメータに悪
影響を及ぼすことなく、錠剤を水または他の希釈剤に溶
解し、次いで加熱することができるように、錠剤は更に
、充分な塩、電解質、緩衝剤、浸透圧調整剤および防腐
剤を含有していてよい。

【００５１】レンズと接触する溶液を構成する成分の組
み合わせ順序は、使用する成分の物理的性質によって変
化するが、添加の順序は、本発明の実施にとって重要で
はない。例えば、酵素および還元剤は、錠剤または粉末
として、個別に調製したものであってよい。

【００５２】酵素、還元剤および他の乾燥成分を粉末ま
たは錠剤として調製し、そのような物質を塩溶液に溶解
し、次いでその溶液中にレンズを導入することが最も好
都合である。酵素（水性の形態）を導入する際に、レン
ズが既に塩溶液中に存在していてもよい。しかし、実際
には前者が好ましい。

【００５３】前記のような物質の製造には、特に好まし
い形態というものはない。不可欠な２種の成分を、乾燥
または水性の形態で個別の成分として調製し得る。それ
らを単一の錠剤もしくは粉末または液体中に組み合わせ
てもよく、また、一方を乾燥物の形態、他方を水溶液と
して製造してもよい。

【００５４】有効量の酵素および還元剤を含有する塩溶
液にレンズを浸漬後、浸漬したレンズを、該溶液中で１
工程で消毒並びに洗浄および脱色ができるような温度に
加熱することが好ましい。溶液中のレンズは、レンズか
ら微生物が実質的に除去され、レンズを安全に使用でき
るように、充分な時間および温度で加熱すべきである。これに関連して、本発明に適当であり、当業者にも知ら
れている加熱消毒条件がＦＤＡにより規定されている。

【００５５】通例、酵素および還元剤を含有する塩溶液
をレンズケースウェルに入れ、溶液中にレンズを浸漬し
、レンズケースを閉じ、閉じたレンズケースを加熱装置
内に配置する。

【００５６】加熱は、加熱相および冷却相から成るサイ
クルによって行なうことが好ましい。加熱相は、周囲温
度から最高温度まで溶液の温度を徐々に高めることから
成り、最高温度は通例、１００℃未満、とりわけ３０℃
以上で、好ましくは８０℃ないし９０℃までである。最
高温度に達したら、通例２０分間まで、好ましくは約５
〜１５分間の間、温度を保つ。最高温度は、部分的に酵
素に応じて決めることに注意すべきである。より熱安定
性の高い酵素、例えばアラバス（ａｒａｂｕｓ）酵素ま
たは遺伝子工学的に調製した熱安定性酵素を用いた場合
には、最高温度を高めても、変性がより少なく、より短
時間で洗浄効果がより大きい場合がある。

【００５７】洗浄反応の明確なメカニズムはわかってい
ないが、例えば酵素活性、並びにレンズ表面のタンパク
質の変性および除去は、温度の上昇と共に向上すると考
えられる。また、加熱相中に最高温度に達し、その温度
を約１０分間保つと、酵素は自動的に失活し、洗浄工程
を終わらせ、同時にレンズの消毒も終わる。例えばズブ
チリシンＡの場合、ｐＨ範囲７．４２〜８．８９および
浸透圧範囲４６５〜５１７ｍｏｓｍ／ｋｇの塩溶液中で
、６０℃の温度まで活性を保ち、８０℃で完全に失活す
る。

【００５８】加熱相の終了後、冷却相が開始される。そ
れにより、洗浄および消毒したレンズ並びに不活性洗浄
溶液を周囲温度まで冷却する。その後、レンズを眼に装
着することができる。

【００５９】本発明の方法は、よく知られている市販の
いずれのコンタクトレンズ加熱消毒装置を用いても、非
常に好都合に行なうことができる。そのような加熱消毒
装置は通例、本発明の１工程方法に適合し得る。そのよ
うな装置の温度設定は通例、８０℃までの加熱を包含し
、その温度は約１０分間保たれる。全サイクルは、約６
０分間を要する。加熱装置の温度設定は、レンズおよび
酵素の種類に応じて変化することができ、例えば長時間
装用型のコンタクトレンズは、物理的損傷の危険性を小
さくするために、洗浄、消毒および脱色サイクルをより
短縮し、より低い温度範囲で処理してよい。

【００６０】脱色の程度は、処理時間に比例する。変色
の程度によっては、工程および加熱装置サイクルを２回
以上繰り返す必要があり得る。

【００６１】溶液の洗浄、脱色および消毒効果を向上す
るために、他のエネルギーを用いてよい。例えば、超音
波装置は、前記のような環境中でのプロテアーゼの作用
速度を高め、洗浄および消毒を速めることが知られてい
る。

【００６２】本発明の実施は、洗浄および脱色が完了す
る前に酵素のタンパク質分解能を実質的に失活し、およ
び適当な時間（数時間）でレンズを消毒できないような
極端な温度を除いて、温度に関して制限されない。酵素
活性は温度の関数であり、ある酵素は、他の酵素よりも
、極端な温度、特に温度上昇に対して非常に不安定であ
る。他の酵素は熱安定性で、７０℃またはそれ以上の温
度でも実質的に活性を保つ。

【００６３】以下の実施例は本発明を説明するためのも
のであって、本発明の範囲を制限するものではない。

【実施例】実施例１成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％（ｗ
／ｗ）ズブチリシンＡ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３９
Ｎ−アセチルシステイン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２２．４９炭酸ナトリウム、
無水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　３８．９８ソルビトール、ＦＧインスタント
　　　　　　　　　　　　　　　　　　２９．９９ポリ
エチレングリコール（ＰＥＧ）３３５０　　　　　　　
　　　　　３．００酒石酸　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　５．２４

【００６４】実施例２成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％（ｗ
／ｗ）ズブチリシンＡ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８４
Ｎ−アセチルシステイン　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２５．２１炭酸ナトリウム、
無水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２０．１７ソルビトール、ＦＧインスタント
　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０．４２ＰＥ
Ｇ３３５０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　３．３６

【００６５
】実施例３成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％（
ｗ／ｗ）ズブチリシンＡ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９
１７Ｎ−アセチルシステイン　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１８．３４９炭酸ナトリ
ウム、無水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２２．０１８ソルビトール、ＦＧイン
スタント　　　　　　　　　　　　　　　　　　５５．
０４６ＰＥＧ３３５０　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．６７
０

【００６６】実施例４成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％（
ｗ／ｗ）ズブチリシンＡ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．７
３５Ｎ−アセチルシステイン　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１８．３８２炭酸ナトリ
ウム、無水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２２．０５９ソルビトール、ＦＧイン
スタント　　　　　　　　　　　　　　　　　　５５．
１４７ＰＥＧ３３５０　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．６７
６

【００６７】実施例５成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％（
ｗ／ｗ）ズブチリシンＡ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
９９Ｎ−アセチルシステイン　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１８．３１５炭酸ナトリ
ウム、無水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２１．９７８ソルビトール、ＦＧイン
スタント　　　　　　　　　　　　　　　　　　５４．
９４５ＰＥＧ３３５０　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．６６
３

【００６８】実施例６成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％（
ｗ／ｗ）ズブチリシンＡ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
４２Ｎ−アセチルシステイン　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１７．３６１炭酸ナトリ
ウム、無水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２６．０４２ソルビトール、ＦＧイン
スタント　　　　　　　　　　　　　　　　　　５２．
０８３ＰＥＧ３３５０　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．４７
２

【００６９】実施例７成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％（
ｗ／ｗ）ズブチリシンＡ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９
０１Ｎ−アセチルシステイン　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１４．４１４炭酸ナトリ
ウム、無水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　３０．６３１ソルビトール、ＦＧイン
スタント　　　　　　　　　　　　　　　　　　５０．
４５ＰＥＧ３３５０　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３．６０４
ズブチリシンＡは、デンマーク、コペンハーゲンのノヴ
ォ・インダストリーズ（Ｎｏｖｏ　　Ｉｎｄｕｓｔｒｉ
ｅｓ）から得た。

【００７０】実施例１〜７に従って調製する３６０ｍｇ
の錠剤に対しては、標準的な緩衝等張塩溶液約１〜３ｍ
ｌが好ましい（通常のレンズケース容量は約１〜３ｍｌ
である）。塩溶液の体積の範囲は通例、加熱消毒装置の
レンズウェルの体積に応じて決める。塩溶液を０．５ｍ
ｌよりも少ない量で使用すると、レンズが完全に浸漬さ
れないことがあり得る。一方、レンズウェルが大きい場
合には、６０ｍｇの錠剤に対して１０ｍｌの塩溶液を使
用し得る。

【００７１】本発明の方法の実施により、タンパク質付
着物の除去、レンズの消毒および実質的な脱色を行なう
ことができる。通例、レンズの脱色の程度は、褐色から
黄褐色、黄色、薄黄色、透明である。処理レンズと未処
理レンズとを、明るい白色背景に対して肉眼、写真用顕
微鏡または紫外および可視分光により比較することによ
って、脱色を視覚的に観ることができる。

【００７２】本発明の脱色法は、新しいレンズに関して
脱色を防止するために、または使用後のレンズに関して
存在する変色を軽減するために使用し得る。更に、例え
ばボーシュ・アンド・ロームのサーマクリーン（商標）
のような他の酵素クリーナーの使用および加熱消毒によ
り変色したレンズも、本発明の方法により脱色すること
ができる。

【００７３】本発明は前記実施例に制限されるものでは
なく、本発明の範囲内で変更を行ない得ると理解すべき
である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　コンタクトレンズの変色を除去および
防止する方法であって、レンズを、還元剤および酵素を
含有する溶液と接触させ、次いで加熱して、レンズの変
色を実質的に全部除去することを含んで成る方法。
【請求項２】　　酵素はタンパク質分解酵素であり、還
元剤はチオールである請求項１記載の方法。
【請求項３】　　溶液は水溶液である請求項１記載の方
法。
【請求項４】　　レンズを入れた溶液を、約３０〜９０
℃に加熱する請求項１記載の方法。
【請求項５】　　溶液は非酸化性である請求項１記載の
方法。
【請求項６】　　還元剤は、システインヒドロクロリド
、Ｎ−アセチルシステイン、β−メルカプトエタノール
、ジチオスレイトール、ジチオエリスリトール、硫酸水
素ナトリウム、メタ亜硫酸水素ナトリウム、チオウレア
およびそれらの混合物から成る群から選択したものであ
る請求項１記載の方法。
【請求項７】　　還元剤はチオールである請求項１記載
の方法。
【請求項８】　　チオールはＮ−アセチルシステインで
ある請求項７記載の方法。
【請求項９】　　還元剤はＮ−アセチルシステインであ
り、酵素はズブチリシンである請求項８記載の方法。
【請求項１０】　　酵素はタンパク質分解酵素である請
求項１記載の方法。
【請求項１１】　　タンパク質分解酵素はズブチリシン
酵素である請求項１０記載の方法。
【請求項１２】　　ズブチリシン酵素はズブチリシンＡ
である請求項１１記載の方法。
【請求項１３】　　還元剤の量は０．０５〜１０％（ｗ
／ｖ）である請求項１記載の方法。
【請求項１４】　　還元剤の量は０．５〜１．５％（ｗ
／ｖ）である請求項１記載の方法。
【請求項１５】　　酵素の量は０．００１〜３アンソン
（Ａｎｓｏｎ）単位である請求項１記載の方法。
【請求項１６】　　還元剤は、０．０５〜１０％（ｗ／
ｖ）の量のチオールである請求項１記載の方法。
【請求項１７】　　酵素は、０．００１〜２アンソン単
位の量のタンパク質分解酵素である請求項１記載の方法
。
【請求項１８】　　還元剤は０．０５〜１０％（ｗ／ｖ
）の量のチオールであり、酵素は０．００１〜２アンソ
ン単位の量のタンパク質分解酵素である請求項１記載の
方法。
【請求項１９】　　還元剤は０．５〜１．５％（ｗ／ｖ
）の量のＮ−アセチルシステインであり、酵素は０．０
１〜０．１アンソン単位の量のズブチリシンＡである請
求項９記載の方法。
【請求項２０】　　酵素は好熱性酵素である請求項１記
載の方法。
【請求項２１】　　コンタクトレンズは親水性表面を有
する請求項１記載の方法。
【請求項２２】　　コンタクトレンズの洗浄、消毒およ
び脱色を同時に行なう方法であって、ａ．有効量の還元剤および酵素を含有する水溶液にレン
ズを浸漬し、ｂ．レンズを浸漬した溶液を加熱する工程を含んで成る方法。
【請求項２３】　　タンパク質付着物を実質的に全部除
去し、レンズを消毒し、レンズの変色を実質的に全部除
去するのに充分な時間の間レンズを加熱する請求項２２
記載の方法。
【請求項２４】　　酵素の量は、０．００１〜２アンソ
ン単位である請求項２２記載の方法。
【請求項２５】　　酵素は、０．００１〜５重量％の量
のズブチリシンＡである請求項２２記載の方法。
【請求項２６】　　チオールは、０．０５〜１０重量％
の量のＮ−アセチルシステインである請求項２２記載の
方法。
【請求項２７】　　溶液は、１４〜２５重量％のＮ−ア
セチルシステインおよび０．７〜１．０重量％のズブチ
リシンＡを含有する請求項２２記載の方法。
【請求項２８】　　チオールおよび酵素は、１〜３ｍｌ
の水溶液中に溶解している請求項２７記載の方法。
【請求項２９】　　酵素は、０．０１〜０．１アンソン
単位のズブチリシンＡである請求項２２記載の方法。