JPH04273895A - ステロイド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は式（１）

【０００２】

【化３】

【０００３】式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基
を表し、Ｙは

【０００４】

【化４】

【０００５】を表す、で示されるステロイド誘導体に関
する。

【０００６】本発明により製造される上記式（１）で示
されるステロイド誘導体は、骨代謝調節剤および高カル
シウム血症治療薬として有効であることが知られている
２４，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの合成
中間体として有用である。

【０００７】

【従来の技術】従来、２４，２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロールの製造方法としては、ステイグマステロ
ールを出発物質として用いて製造する方法（特開昭５２
−１０８９６０号公報参照）、コレン酸−３β−オール
を出発物質として用いる方法（特開昭５４−３６２４９
号公報、特開昭５５−７３７００号公報、特開昭５５−
１６７２９９号公報、特開昭５５−１３１０００号公報
、特開昭５６−２２７６３号公報および特開昭５６−３
４６６５号公報参照）等が知られている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】上記のように、２４，
２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの製造方法は
いくつか知られているが、２４，２５−ジヒドロキシコ
レカルシフエロールを製造するに際し、合成中間体とし
て使用できる化合物を多くの化合物のなかから選択する
ことができれば、原料事情に応じてその製造プロセスを
適宜変更することが可能となり好ましい。

【０００９】しかして、本発明の目的は、２４，２５−
ジヒドロキシコレカルシフエロールの合成中間体として
有用な化合物を提供することにある。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、前記式（１）で示されるステロイド誘導体を提
供することにより達成される。

【００１１】前記式（１）においてＲによつて表されう
る水酸基の保護基としては、水酸基の保護基の目的が達
成されるかぎり、通常用いられる任意の保護基であるこ
とができ、具体的には、アセチル基、プロピオニル基、
ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリ
ル基、４−メチルバレリル基、ピバロイル基、ベンゾイ
ル基、モノクロルアセチル基、トリフルオロアセチル基
等のアシル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボ
ニル基、イソプロポキシカルボニル基、アリロキシカル
ボニル基、ベンジロキシカルボニル基、ｐ−ニトロベン
ジロキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジロキシカル
ボニル基、フエノキシカルボニル基等のアルコキシカル
ボニル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、
トリイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフエニルシリル基等の三
置換シリル基；メトキシメチル基、メトキシエトキシメ
チル基、１−（エトキシ）エチル基、メトキシイソプロ
ピル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニ
ル基等の置換基を有していてもよいアルコキシメチル基
等が挙げられる。

【００１２】式（１）で示されるステロイド誘導体は、
例えば以下に述べる方法により製造することができる。

【００１３】まず、池川らの方法（特開昭５４−１２８
５５７公報参照）に従つて製造することができる式（２
）

【００１４】

【化５】

【００１５】式中、Ｒ１は水素原子または水酸基を保護
基を表し、Ｒ２は低級アルキル基を表す、で示されるス
テロイド誘導体に還元剤を作用させることにより、式（
３）

【００１６】

【化６】

【００１７】式中、Ｒ３は水素原子または水酸基の保護
基を表す、で示されるステロイド誘導体を製造する。

【００１８】上記式（２）の化合物の還元に使用しうる
還元剤には、エステルをアルコールに変える際に通常使
用される還元剤が包含され、具体的には例えば、水素化
アルミニウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジ
イソブチルアルミニウム、水素化トリメトキシアルミニ
ウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられる
。これらの還元剤の使用量は、用いる還元剤によつて異
なるが、式（２）のステロイド誘導体１モルに対して通
常０．５〜２００モルの範囲内が適当である。この反応
は塩化アルミニウム、エタンジチオール、フツ化ホウ素
等の触媒の存在下に行うことも可能である。該触媒の使
用量は特に制限されるものではないが、式（２）のステ
ロイド誘導体１モルに対して、通常０．０５〜１モルの
範囲内とすることができる。反応は溶媒中で行うのが好
ましく、溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール
またはエタノール等の中から還元剤に応じて反応に悪影
響を及ぼさない溶媒を選択して用いることができる。 溶媒の使用量は制限はないが、通常、式（２）のステロ
イド誘導体に対して約５〜２００倍重量の範囲内で用い
るのが好都合である。反応は通常約−１００℃〜５０℃
の範囲内の温度で行われる。

【００１９】このようにして得られる式（３）のステロ
イド誘導体の反応混合物からの単離・精製は、有機化合
物の単離・精製において通常用いられる方法と同様にし
て行うことができる。例えば、反応混合液に氷冷下に塩
化アンモニウム水溶液を加え、上澄の有機層を乾燥後濃
縮して粗生成物を得るか、もしくは反応混合物を氷水に
あけ、ジエチルエーテル等の有機溶媒で抽出し、抽出液
を塩化アンモニウム水溶液、水および食塩水で順次洗浄
し、乾燥後濃縮して粗生成物を得る。得られる粗生成物
を再結晶、クロマトグラフイー等により精製することに
より式（３）のステロイド誘導体が得られる。

【００２０】式（３）のステロイド誘導体は必要に応じ
て３位の水酸基の保護反応に付される。その保護反応は
通常の水酸基の保護反応と同様にして行なうことができ
る。次いで式（３）のステロイド誘導体を酸化反応に付
し、必要に応じて３位の水酸基の脱保護反応に付するこ
とにより、式（４）

【００２１】

【化７】

【００２２】式中、Ｒ４は水素原子または水酸基の保護
基を表す、で示されるステロイド誘導体を得ることがで
きる。

【００２３】式（３）のステロイド誘導体から式（５）
のステロイド誘導体への変換は、アルコールをアルデヒ
ドに変換するのに通常用いられる方法、例えば、ジメチ
ルスルホキシド、二酸化マンガン、クロム酸類、４−メ
チルモルフオリン−Ｎ−オキシドもしくは金属塩等を用
いる方法により行うことができる。例えば、式（３）の
ステロイド誘導体は４−メチルモルフオリン−Ｎ−オキ
シドおよびテトラプロピルアンモニウムパールテネート
を用いて反応させることにより式（４）のステロイド誘
導体に変換することができる。４−メチルモルフオリン
−Ｎ−オキシドの使用量は、式（３）のステロイド誘導
体１モルに対して通常１〜２００倍モルの範囲内とする
ことができる。また触媒として使用されるテトラプロピ
ルアンモニウムパールテネートの使用量は特に制限され
ないが、通常式（３）のステロイド誘導体１モルに対し
て０．０１〜１モルの範囲内が適当である。この反応を
モレキユラーシーブス（４Ａ、粉末）の存在下に行うこ
とも可能である。モレキユラーシーブスの使用量は、式
（３）のステロイド誘導体に対して通常約１〜１０倍重
量とすることができる。反応は溶媒中で行うのが好まし
く、溶媒としてはクロロホルム、塩化メチレン等の反応
に悪影響を及ぼさない溶媒が用いられる。溶媒の使用量
は制限されないが、通常式（３）のステロイド誘導体に
対して約５〜２００倍重量の範囲内が好都合である。反
応は通常約１０〜５０℃の範囲内の温度で行われる。

【００２４】このようにして得られる式（４）のステロ
イド誘導体の反応混合物からの単離・精製は、例えば次
のようにして行われる。反応混合液をセライトを用いて
濾過し、得られた溶液を減圧下に濃縮する。得られる粗
生成物をクロマトグラフイー等により精製することによ
り式（４）のステロイド誘導体が得られる。

【００２５】式（４）のステロイド誘導体は、イソプロ
ペニルグリニヤール試薬と反応させることにより、Ｙが

【００２６】

【化８】

【００２７】である本発明の前記式（１）のステロイド
誘導体、すなわち式（１−１）

【００２８】

【化９】

【００２９】式中、Ｒは前記の意味を有するで示される
ステロイド誘導体に導くことができる。使用しうるイソ
プロペニルグリニヤール試薬としては、例えばイソプロ
ペニルマグネシウムクロリド、イソプロペニルマグネシ
ウムブロミド、イソプロペニルマグネシウムヨージド等
が挙げられる。イソプロペニルグリニヤール試薬の使用
量は、式（４）のステロイド誘導体１モルに対して通常
約１〜１００倍モルの範囲内とすることができる。反応
は通常不活性なガスの雰囲気下で行われる。 反応は溶媒中で行うのが好ましく、溶媒としては例えば
テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジエチルエー
テル、ジオキサンおよびこれらの混合溶媒などが使用さ
れる。溶媒の使用量は制限されないが、通常式（４）の
ステロイド誘導体に対して通常約５〜２００倍重量の範
囲内が適当である。反応は通常約−８０℃〜５０℃の範
囲内の温度で行われる。

【００３０】このようにして得られる式（１−１）のス
テロイド誘導体の反応混合物からの単離・精製は通常の
有機化合物の単離・精製において用いられる方法と同様
にして行うことができる。例えば、反応混合物を塩化ア
ンモニウム水溶液または水にあけ、ジエチルエーテル、
塩化メチレン、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出する。抽
出液を食塩水で洗浄したのち、硫酸ナトリウム上で乾燥
後、濃縮して粗生成物を得る。該粗生成物を再結晶、ク
ロマトグラフイー等により精製することにより、式（１
−１）のステロイド誘導体の２４Ｒ−ヒドロキシ体およ
び２４Ｓ−ヒドロキシ体をそれぞれ単離することができ
る。

【００３１】得られる式（１−１）のステロイド誘導体
は必要に応じて水酸基の保護基の交換または脱保護反応
に付すことができる。水酸基の保護基の交換または脱保
護は、通常の水酸基の脱保護反応および保護反応を組み
あわせることにより行なうことができる。

【００３２】このようにして得られる式（１−１）のス
テロイド誘導体は、エポキシ化することにより、Ｙが

【
００３３】

【化１０】

【００３４】である本発明の前記式（１）のステロイド
誘導体、すなわち式（１−２）

【００３５】

【化１１】

【００３６】式中、Ｒは前記の意味を有する、で示され
るステロイド誘導体に導くことができる。

【００３７】式（１−１）のステロイド誘導体のエポキ
シ化は、オレフインをエポキシドに変換するのに通常用
いられる方法、例えば、過酸化水素−金属触媒、有機過
酸、アルキルハイドロパーオキシド−金属錯体触媒等を
用いる方法で行うことができる。例えば、式（１−１）
のステロイド誘導体を、バナジウム（ＩＩＩ）アセチル
アセトネート、ヘキサカルボニルモリブデン、トリ−ｔ
−ブトキシアルミニウムまたはテトライソプロポキシチ
タン等の金属錯体触媒の存在下に、ｔ−ブチルハイドロ
パーオキシド等のアルキルハイドロパーオキシドを作用
させることにより、式（１−２）のステロイド誘導体に
導くことができる。アルキルハイドロパーオキシドの使
用量は式（１−１）のステロイド誘導体１モルに対して
通常約１〜２００モルの範囲内とすることができる。ま
た、金属錯体触媒の使用量は特に制限されないが、通常
式（１−１）のステロイド誘導体１モルに対して約０．
０１〜５モルの範囲内が適当である。反応は溶媒中で行
うのが好ましく、溶媒としては例えばクロロホルム、塩
化メチレン、四塩化炭素、１，２−ジクロルエタン、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等反応に悪影響を及ぼさな
い溶媒が用いられる。溶媒の使用量は制限されないが、
通常式（１−１）のステロイド誘導体に対して約５〜２
００倍重量の範囲内で用いるのが好都合である。反応は
通常約−１００℃〜５０℃の範囲内の温度で行われる。

【００３８】このようにして得られる化学式（１−２）
のステロイド誘導体の反応混合物からの単離・精製は、
有機化合物の単離・精製において通常用いられる方法と
同様にして行われる。例えば、反応混合液に水を加え、
酢酸エチル等の有機溶媒を抽出し、抽出液をチオ硫酸水
溶液、重曹水溶液、水および食塩水で順次洗浄し、乾燥
後濃縮して粗生成物を得る。得られた粗生成物を再結晶
、クロマトグラフイー等により精製することにより（１
−２）のステロイド誘導体が得られる。

【００３９】このようにして製造された式（１−２）の
ステロイド誘導体は、例えば、次の反応式Ａに示す方法
により、骨代謝調節剤および高カルシウム血症治療薬と
して有用な下記式（７）で示される２４，２５−ジヒド
ロキシコレカルシフエロール誘導することができる。

【００４０】

【化１２】

【００４１】式中、Ｒは前記の意味を有する。

【００４２】式（１−２）のステロイド誘導体を必要に
応じて脱保護反応に付しステロイド誘導体（１−２ａ）
とし、次いでエポキシ環を開きプロビタミンＤ３誘導体
（５）を得る。得られたプロビタミンＤ３誘導体（５）
に公知の方法に準じて紫外線照射し、次いでその生成物
を熱異性化させることにより、２４，２５−ジヒドロキ
シコレカルシフエロール（７）を得ることができる。

【００４３】

【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに具体的に
説明するが、本発明はこれらの実施例により限定される
ものではない。

【００４４】

【参考例１】窒素雰囲気下に水素化アルミニウムリチウ
ム５３３ｍｇをテトラヒドロフラン７３．８ｍｌに懸濁
させた。得られた混合液に、３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２４，２５，２６，２７−テトラキ
スノルコレスト−５，７−ジエン−２３−カルボン酸メ
チル４．６９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし
た溶液を氷冷下に滴下し、冷却したまま２０分間撹拌し
た。ジエチルエーテル１５０ｍｌを加え、硫酸ナトリウ
ム水溶液を滴下して加え室温で３０分間撹拌した。得ら
れた反応混合物をセライト濾過し、減圧下に濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製
し、３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２５
，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−
２４−オール２．６ｇを得た。

【００４５】

【参考例２】窒素雰囲気下に水素化アルミニウムリチウ
ム６５２ｍｇをテトラヒドロフラン９０ｍｌに懸濁させ
た。 得られた混合液に、３β−メトキシメトキシ−２４，２
５，２６，２７−テトラキスノルコレスト−５，７−ジ
エン−２３−カルボン酸エチル５．１ｇをテトラヒドロ
フラン２５ｍｌに溶かした溶液を氷冷下に滴下し、冷却
したまま２０分間撹拌した。ジエチルエーテル１５０ｍ
ｌを加え、硫酸ナトリウム水溶液を滴下して加え室温で
３０分間撹拌した。得られた反応混合物をセライト濾過
し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーにより精製し、３β−メトキシメトキシ−
２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−ジエ
ン−２４−オール２．８ｇを得た。

【００４６】

【参考例３】３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−
ジエン−２４−オール２．６ｇをアルゴン雰囲気下に塩
化メチレン２６ｍｌに溶かし、得られた溶液にＮ−メチ
ルモルホリン−Ｎ−オキシド９７０ｍｇおよびモレキユ
ラーシーブス（４Ａ、粉末）３．２５ｇを加え室温で撹
拌した。１５分撹拌後テトラプロピルアンモニウムパー
ルテネート１００ｍｇを加え、室温で２時間撹拌した。 反応混合液をセライトを用いて濾過し、減圧下に濃縮し
た。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーにより精製
し、３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２５
，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−
２４−アール２．２５ｇを得た。

【００４７】

【参考例４】３β−メトキシメトキシ−２５，２６，２
７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−２４−オー
ル１ｇをアルゴン雰囲気下に塩化メチレン１０ｍｌに溶
かし、得られた溶液にＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキ
シド４４０ｍｇおよびモレキユラーシーブス（４Ａ、粉
末）１．５ｇを加え室温で撹拌した。１５分撹拌後テト
ラプロピルアンモニウムパールテネート４５ｍｇを加え
、室温で５時間撹拌した。反応混合液をセライトを用い
て濾過し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーにより精製し、３β−メトキシメト
キシ−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７
−ジエン−２４−アール８３５ミグｇを得た。

【００４８】

【参考例５】３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−
ジエン−２４−アール３０５ｍｇをテトラヒドロフラン
１０ｍｌに溶かし、テトラブチルアンモニウムフロリド
のテトラヒドロフラン溶液（１．０ｍｏｌ／ｌ）１．５
ｍｌを加えて室温で１５時間撹拌した。反応混合液を水
に注ぎ、ジエチルエーテルにて抽出した。抽出液を水、
食塩水で洗浄し、乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製
し、３β−ヒドロキシ−２５，２６，２７−トリスノル
コレスト−５，７−ジエン−２４−アール１８８ｍｇを
得た。

【００４９】

【実施例１】３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）−２５，２６，２７−トリスノルコレスト−５，７−
ジエン−２４−アール２．２５ｇを乾燥したテトラヒド
ロフラン４５ｍｌに溶かし、アルゴン雰囲気下に−６０
℃で撹拌した。得られた溶液にイソプロペニルマグネシ
ウムブロミド１９ｍｌを滴下して加え、冷却したまま２
０時間撹拌した。反応混合液に塩化アンモニウム水溶液
を加え、室温にまでもどし、水、酢酸エチルを加え抽出
した。抽出液を重曹水、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーおよび高速液体クロ
マトグラフイーを用いて精製し、３β−（ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）コレスト５，７，２５−トリエン
−２４Ｓ−オール０．４９ｇおよび下記の物性値を有す
る３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）コレスト
−５，７，２５−トリエン−２４Ｒ−オール０．５６ｇ
を得た。

【００５０】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）Ｃ
ＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．０７（ｓ，６Ｈ）、 ０．６２　（ｓ，３Ｈ）、 ０．８９　（ｓ，９Ｈ）、 ０．９３　（ｓ，３Ｈ）、 ３．５０〜３．６７　（ｍ，１Ｈ）、 ３．９５〜４．０９　（ｍ，１Ｈ）、 ４．８３　（ｓ，１Ｈ）、 ４．９３　（ｓ，１Ｈ）、 ５．３８　（ｍ，１Ｈ）、 ５．５４　（ｍ，１Ｈ）

【００５１】

【実施例２】３β−メトキシメトキシ−２５，２６，２
７−トリスノルコレスト−５，７−ジエン−２４−アー
ル１．１ｇを乾燥したテトラヒドロフラン２５ｍｌに溶
かし、アルゴン雰囲気下に−６０℃で撹拌した。得られ
た溶液にイソプロペニルマグネシウムブロミド１１ｍｌ
を滴下して加え、冷却したまま１５時間撹拌した。反応
混合液に塩化アンモニウム水溶液を加え、室温にまでも
どし、水、酢酸エチルを加え抽出した。抽出液を重曹水
、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したの
ち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーおよび高速液体クロマトグラフイーを用い
て精製し、３β−メトキシメトキシコレスト５，７，２
５−トリエン−２４Ｓ−オール０．２６ｇおよび下記の
物性値を有する３β−メトキシメトキシコレスト−５，
７，２５−トリエン−２４Ｒ−オール０．２５ｇを得た
。

【００５２】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）Ｃ
ＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６２（ｓ，３Ｈ）、 ０．９１　（ｓ，３Ｈ）、 ３．３３　（ｓ，３Ｈ）、 ３．２２〜３．５３　（ｍ，１Ｈ）、 ３．９２〜４．０７　（ｍ，１Ｈ）、 ４．４８〜４．７６　（ｍ，２Ｈ）、 ４．８４　（ｓ，１Ｈ）、 ４．９３　（ｓ，１Ｈ）、 ５．３８　（ｍ，１Ｈ）、 ５．５５　（ｍ，１Ｈ）

【００５３】

【実施例３】３β−ヒドロキシ−２５，２６，２７−ト
リスノルコレスト−５，７−ジエン−２４−アール１ｇ
を乾燥したテトラヒドロフラン２６ｍｌに溶かし、アル
ゴン雰囲気下に−６０℃で撹拌した。得られた溶液にイ
ソプロペニルマグネシウムブロミド２３ｍｌを滴下して
加え、冷却したまま２０時間撹拌した。反応混合液に塩
化アンモニウム水溶液を加え、室温にまでもどし、水、
酢酸エチルを加え抽出した。抽出液を重曹水、水、食塩
水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下
に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーおよび高速液体クロマトグラフイーを用いて精製し、
コレスト５，７，２５−トリエン−３β，２４Ｓ−オー
ル０．１７ｇおよび下記の物性値を有するコレスト−５
，７，２５−トリエン−３β，２４Ｒ−ジオール０．１
９ｇを得た。

【００５４】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）Ｃ
ＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６３（ｓ，３Ｈ）、 ０．９１　（ｓ，３Ｈ）、 ３．５７〜３．６６　（ｍ，１Ｈ）、 ３．９１〜４．０７　（ｍ，１Ｈ）、 ４．８３　（ｓ，１Ｈ）、 ４．９２　（ｓ，１Ｈ）、 ５．３８　（ｍ，１Ｈ）、 ５．５６　（ｍ，１Ｈ）

【００５５】

【実施例４】３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
）コレスト−５，７，２５−トリエン−２４Ｒ−オール
８４．１ｍｌをトルエン５ｍｌに溶かし、バナジウム（
ＩＩＩ）アセチルアセトネート５ｍｇおよびｔ−ブチル
ハイドロパーオキシド（８０％）０．２ｍｌを加え、室
温で１時間撹拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチ
ルを用いて抽出した。抽出液をチオ硫酸水溶液、重曹水
溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
たのち、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーを用いて精製し、下記の物性値を有す
る３β−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−２５，
２６−エポキシコレスト５，７−ジエン−２４Ｒ−オー
ル７５．６ｍｇを得た。

【００５６】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）Ｃ
ＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．０６（ｓ，６Ｈ）、 ０．６４　（ｓ，３Ｈ）、 ０．８９　（ｓ，９Ｈ）、 ０．９４　（ｓ，３Ｈ）、 １．３３　（ｓ，３Ｈ）、 ２．６１　（ｄ，１Ｈ）、 ２．９２　（ｄ，１Ｈ）、 ３．４５〜４．０８　（ｍ，２Ｈ）、 ５．３８　（ｍ，１Ｈ）、 ５．５３　（ｍ，１Ｈ）

【００５７】

【実施例５】３β−メトキシメトキシコレスト−５，７
，２５−トリエン−２４Ｒ−オール１００ｍｇをトルエ
ン７ｍｌに溶かし、バナジウム（ＩＩＩ）アセチルアセ
トネート７ｍｇおよびｔ−ブチルハイドロパーオキシド
（８０％）０．３ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。 反応混合液に水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。 抽出液をチオ硫酸水溶液、重曹水溶液、水、食塩水で洗
浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮
した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精
製し、下記の物性値を有する２５，２６−エポキシ−３
β−メトキシメトキシコレスト−５，７−ジエン−２４
Ｒ−オール８０．５ｍｇを得た。

【００５８】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）Ｃ
ＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６３（ｓ，３Ｈ）、 ０．９２　（ｓ，３Ｈ）、 １．３４　（ｓ，３Ｈ）、 ２．６０　（ｄ，１Ｈ）、 ２．９１　（ｄ，１Ｈ）、 ３．３３　（ｓ，３Ｈ）、 ３．２５〜４．０９　（ｍ，２Ｈ）、 ４．４８〜４．７７　（ｍ，２Ｈ）、 ５．３８　（ｍ，１Ｈ）、 ５．５４　（ｍ，１Ｈ）

【００５９】

【実施例６】コレスト−５，７，２５−トリエン−３β
，２４Ｒ−ジオール８５．５ｍｇをトルエン７ｍｌに溶
かし、バナジウム（ＩＩＩ）アセチルアセトネート７ｍ
ｇおよびｔ−ブチルハイドロパーオキシド（８０％）０
．３ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応混合液に
水を加え、酢酸エチルを用いて抽出した。抽出液をチオ
硫酸水溶液、重曹水溶液、水、食塩水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製し、
下記の物性値を有する２５，２６−エポキシコレスト−
５，７−ジエン−３β，２４Ｒ−ジオール７１．２ｍｇ
を得た。

【００６０】１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ）Ｃ
ＤＣｌ３，ＴＭＳ，δ： ０．６３（ｓ，３Ｈ）、 ０．９３　（ｓ，３Ｈ）、 １．３４　（ｓ，３Ｈ）、 ２．６０　（ｄ，１Ｈ）、 ２．９２　（ｄ，１Ｈ）、 ３．３６〜４．０９　（ｍ，２Ｈ）、 ５．３８　（ｍ，１Ｈ）、 ５．５５　（ｍ，１Ｈ）

【００６１】

【参考例６】窒素雰囲気下に３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）−２５，２６−エポキシコレスト−５
，７−ジエン−２４Ｒ−オール５．６ｍｇを乾燥したテ
トラヒドロフラン５ｍｌに溶かし、水素化アルミニウム
リチウム５ｍｇを加えて室温で５分間撹拌した。反応混
合液を氷冷し、ジエチルエーテル１０ｍｌを加え、次い
で過剰の水素化アルミニウムリチウムを硫酸ナトリウム
水溶液で処理した。得られた混合液をセライトを用いて
濾過し、減圧下に濃縮した。３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）コレスト−５，７−ジエン−２４Ｒ，
２５−ジオール７４．５ｍｇを得た。

【００６２】

【参考例７】窒素雰囲気下に３β−（ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）コレスト−５，７−ジエン−２４Ｒ，
２５−ジオール４４．８ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍ
ｌに溶かし、テトラブチルアンモニウムフロリド（１ｍ
ｏｌ／ｌ、テトラヒドロフラン溶液）１ｍｌを加え、室
温で２．５時間撹拌した。反応混合液を水に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。抽出液を重曹水、水、食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥したのち、減圧下に濃縮し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製
し、コレスト−５，７−ジエン−３β，２４Ｒ，２５−
トリオール４３．０ｍｇを得た。

【００６３】

【参考例８】コレスト−５，７−ジエン−３β，２４Ｒ
，２５−トリオール４３．０ｍｇをエタノール３００ｍ
ｌに溶かし、氷冷下に窒素を通して撹拌させた。得られ
た混合液に、バイコールフイルターを用い高圧水銀灯で
５分間紫外線照射した。反応混合液を２時間撹拌させ、
減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー次いで高速液体クロマトグラフイーを用いて精
製し、２４Ｒ，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロー
ル６．９ｍｇを得た。

【００６４】

【発明の効果】本発明によれば、２４，２５−ジヒドロ
キシコレカルシフエロールに容易に誘導することができ
る式（１）で示されるステロイド誘導体を工業的に有利
に製造することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　式（１） 【化１】 式中、Ｒは水素原子または水酸基の保護基を表し、Ｙは
   【化２】 を表す、で示されるステロイド誘導体。