JPH04231961A

JPH04231961A - コラーゲン医療用接着剤およびその用途

Info

Publication number: JPH04231961A
Application number: JP3164882A
Authority: JP
Inventors: Barry L Bowyer; バリー・エル・ボウヤー; Jeffrey Robin; ジェフリー・ロビン
Original assignee: Bausch and Lomb Inc
Current assignee: Bausch and Lomb Inc
Priority date: 1990-07-09
Filing date: 1991-07-05
Publication date: 1992-08-20
Also published as: EP0563331A1; AU641254B2; AU8028191A; WO1992013578A1; NO912664D0; EP0466383A1; NO912664L; CA2046540A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、天然コラーゲンを含有
している手術用途に適している接着剤組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】手術用途に使用され得る接着剤は、１９
４０年代の後期から教示されている。手術用接着剤の最
初の報告は、角膜移植創を固定するため、白内障手術切
開を保持するため、および角膜裂傷を修復するためのフ
ィブリン凝塊のタスマン用途（Ｔａｓｓｍａｎ’ｓ　ｕ
ｓｅ）に関して１９４９年に発表された。この接着剤は
、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　手術用途において酵素分解の感受
性によって成功を享有しなかった。１９５０年代の初期
に、手術用接着剤としてのフィブリンは、ほとんど完全
に断念された。

【０００３】１９６０年代初期に、ナショナル・ヘルス
・インスティチュート・アンド・バトル・メモリアル（
Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
　ａｎｄ　Ｂａｔｔｅｌｌｅ　Ｍｅｍｏｒｉａｌ）は、
レゾルシノール架橋ゼラチン（特に、ゼラチン、レゾル
シノールおよびホルムアルデヒドの混合物、しばしば、
“ＧＲＦ”と称される）を基礎とする接着剤を開発した
。ゼラチンは、多くの組織と生適合性（ｂｉｏｃｏｍｐ
ａｔｉｂｌｅ）であると考えられ得るが、この混合物の
他の添加物は、重大な細胞毒性関係を有する。さらにま
た、この化学的性質を使用する接着剤は、調製が困難で
あり、接着剤特性と一致しないことが証明された。心臓
における適用のために必要とされる接着剤許容量は達成
されるが、全ての場合に達成されるわけではない。

【０００４】ＧＲＦ研究と同時に、シアノアクリレート
が利用可能であり、手術用途におけるそれらの使用が研
究された。これらの物質の接着剤特性は優れている。し
かしながら、該物質は、一般に、かなり堅固であり、そ
れらは、組織治癒に関して必須の栄養分に対して不透過
性であり、それらの副産物、ホルムアルデヒドならびに
シアニドは、組織細胞に対して毒性である。さらにまた
、該物質は、生侵食（ｂｉｏｅｒｏｄｅ）しないので、
幾日か後に除去しなければならない。該物質は、小さい
穿孔を閉じるような少数の手術用途において使用される
が、アメリカ合衆国連邦食物および薬物局（Ｕｎｉｔｅ
ｄ　Ｓｔａｔｅｓ　Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｆｏｏｄ　ａｎｄ
　Ｄｒｕｇ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）は、それ
らの使用を認可していない。さらに、それらの基本的な
プラスチック様特性によって、それらは切開を閉じるた
めに使用することができない。

【０００５】１９７０年代には、欧州の研究者らによっ
て、ヒトフィブリノーゲンおよびウシトロンビンからな
る接着剤が開発され、これは、ティシール（Ｔｉｓｓｅ
ｅｌｒ）として欧州で商業的に入手可能である（イムノ
・アクチエンゲゼルシャフト（ＩｍｍｕｎｏＡｇ）、ウ
イーン、オーストリアから）。該市販製品は、プールし
たヒト血清から製造されるので、ウイルス感染の可能性
があり、接着剤の好ましさを制限している。この接着剤
は、矛盾しない結果を与えるために、調製するのが困難
である複数成分系であり、その成分の１つであるフィブ
リノーゲンは、一緒に生活組織（ｌｉｖｉｎｇ　ｔｉｓ
ｓｕｅｓ）を接着するのに使用すると迅速に分解する。

【０００６】近年、軟体類から誘導されたポリフェノー
ル性蛋白様接着剤が開発された。この接着剤は二成分系
であり、矛盾しないように調製するのが困難であり、広
範に変化する接着剤特性を生じる。

【０００７】他の手術用または医療用接着剤は、特許文
献において報告されている。すなわち、米国特許第４，
０３５，３３４号には、２つのエポキシエチル−α−シ
アノアクリレート、ポリ−Ｎ−ビニルエーテルおよび１
−４，ビス（ｐ−トルイジノ）−アントラキノンからな
る医療用接着剤が開示されている。この医療用接着剤は
、前記シアノアクリレートの改良品であるが、重合する
ためにジイソシアネート化学的性質の使用をなお必要と
し、結合されている組織に対して毒性化学が存在する可
能性がある。さらに、重合物質は、侵食性ではなく、ち
ょうど良い時点で除去しなければならない。さらに、こ
の接着剤からなる物質は組織に化学的に接着し、該組織
に損傷を与え得る。

【０００８】コラーゲン物質は、医療用途において有用
であると広範に考えられている。すなわち、米国特許第
４，７６０，１３１号には、筋原線維コラーゲン、ヘパ
リンおよび顆粒状血小板または血小板遊離物（ｐｌａｔ
ｅｌｅｔ　ｒｅｌｅａｓｅａｔｅ）からなる創傷治癒組
成物が開示されている。しかしながら、この組成物は、創傷包帯剤として作用す
ることを意味する；接着剤特性を有しておらず、創傷ま
たは切開封鎖剤とは考えられない。報告された医療用接
着剤は、１９６０年代中期から後期に広範囲に研究され
た架橋ゼラチンを含む。すなわち、“架橋ゼラチンの利
用−肝臓および腎臓からの出血を抑制するための組織接
着剤（Ｔｈｅ　ｕｓｅ　ｏｆ　Ｃｒｏｓｓ−Ｌｉｎｋｅ
ｄ　Ｇｅｌａｔｉｎｓ　−　ａ　Ｔｉｓｓｕｅ　Ａｄｈ
ｅｓｉｖｅ　ｔｏ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｈｅｍｏｒｒｈａ
ｇｅ　ｆｒｏｍ　Ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　Ｋｉｄｎｅｙ）
”と題された１９６６年１０月発行のサージェリー（Ｓ
ｕｒｇｅｒｙ）、第８５７頁〜第８６１頁参照。この物
質は、創傷を閉じようとするものではないことが分かる
はずである。さらに、報告された方法は、接着剤として
ホルムアルデヒドで架橋されたゼラチン−レゾルシノー
ル混合物を使用する。ホルムアルデヒドを含んでいるか
または製造する医薬物質の使用は、実施しがたい。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、創傷
または手術切開部を閉じさせ、縫合の増大または補充を
可能にさせる医療用接着剤を提供することである。さら
に、本発明の目的は、創傷の治癒を促進し、切開または
創傷上に局所的圧力を生じない接着剤を提供することで
ある。さらなる目的は、その接着剤を迅速には分解せず
、結合されている組織をそれらの所望の配置に操作する
ことができないほど迅速には重合せず、その使用直前に
複雑な調製を必要としない接着剤を提供するものである
。さらにまた、本発明の目的は、創傷または切開の治癒
に必須の栄養分に対して透過性である接着剤を提供する
ことである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明は、創傷および／
または手術切開を閉じるのに有用な物質として使用し得
る医療用接着剤に関する。該組成物は、１）３５℃〜４
５℃の範囲のメルトインデックスおよび２）そのメルト
インデックス温度以上で加熱すると物質が容易に流動し
、容易に取り扱われる粘性を有し、かつ３）組織に対し
て接着する架橋コラーゲンの水溶液からなる。

【００１１】一般に、これらの特徴は、コラーゲンの架
橋密度を制御することによって達成され得る。該粘性は
、水溶液中のコラーゲンの合計量の濃度を変化させるこ
とによってある程度まで制御され得る。一般に、この濃
度は、５〜３０重量％の範囲内である。

【００１２】本発明は、架橋コラーゲンと非架橋コラー
ゲンを配合することによって与えられた粘性、接着性、
メルトインデックス温度、設定温度および透明性を有す
る物質を提供することができるので、特定の医療方法に
適し得る１組の特徴を有する接着剤組成物を提供する。

【００１３】本発明は、溶液が以下の特徴：１）３５〜
４５℃の範囲内のメルトインデックス、２）そのメルト
インデックス温度以上で加熱すると物質が容易に流動す
る粘性、および３）組織に接着する能力を有することを
特徴とする天然に生じるコラーゲンの水溶液からなる創
傷または手術切開を閉じるのに有用な医療用接着剤であ
る。これらの特徴は、与えられた濃度で特定の程度まで
天然コラーゲンを架橋させることによって得られる。架
橋の程度の制御は、架橋コラーゲンの溶液と比較的架橋
されていない天然コラーゲン（物質の架橋密度を増大さ
せる如何なる方法をも行わず、抽出され、精製されたコ
ラーゲン）の溶液とを混合することによって最もよく達
成され得る。

【００１４】コラーゲン物質の架橋密度の増加は、多く
の手段によって達成され得る。すなわち、コラーゲンは
、紫外線照射に暴露されることによってその架橋密度を
増加させることができる。コラーゲンは熱手段によって
も架橋され得る。すなわち、コラーゲン溶液を乾燥させ
、次いで、１００℃以上定義された温度まで、制御され
た長さの時間、加熱することができ、これによって、特
定の架橋密度が得られるであろう。この工程の後、該架
橋コラーゲンを溶液にする。該溶液は、そのメルトイン
デックスが非架橋コラーゲン以上であり、そのメルトイ
ンデックス温度以上でのその粘性が僅かに高いこと以外
は非架橋天然コラーゲン溶液と同一の特性を示す。

【００１５】メルトインデックスは、本発明のために、
コラーゲン溶液が比較的非流動性から流動性に変化する
温度中間点であると定義される。実用的な用語において
、コラーゲン溶液は、非常に濃い非流動性物質からまっ
たく容易に流動する液体に変わるのが分かる（溶液をそ
のメルトインデックス温度以上で加熱すると、代表的な
溶液の粘性は、測定不可能から５０００センチポアズ以
下に変わる）。この変化は、比較的狭い温度域（代表的
には、約８〜１０℃以下）にわたって生じる。溶液温度
が上昇するにしたがって、コラーゲンの三重ヘリックス
の内部水素結合が減少し、分子が巻いていないので、こ
の現象が生じると考えられる。したがって、コラーゲン
分子は、その二次構造特性の多くを損失させ、より流動
的になる。鎖を横切って共有架橋密度が増大することに
よって、三重ヘリックスの完全性を増大させることがで
き、そのメルトインデックスを上昇させることができる
。

【００１６】本発明で使用されるコラーゲン物質は、た
くさんの原料から精製することができる。しかしながら
、コラーゲン物質がＩ型コラーゲンであるのが好ましい
。該コラーゲンの好ましい原料は、ブタ強膜である。

【００１７】このような物質を得る代表的な手段は、動
物の眼の強膜の処理によるものである。この眼の内部コ
ーティングを完全に清浄化し、残存組織を除去し、強膜
を清浄化し、単離する。次に、この単離した強膜を小片
に切断し、次いで、蒸留水で洗浄し、飽和溶液に入れた
アルカリ水酸化物の溶液に移し、長時間（代表的に４８
時間）、強膜を温浸する。次いで、該溶液をデカントし
、該組織を、（代表的にはホウ酸で）ｐＨ６．０〜７．
０の範囲内に中和し、撹拌する。次いで、該溶液を水で
希釈し、透析して、酸対イオンの全てを除去する。次に
、該溶液を有機酸の０．５〜１．０モル溶液にし、冷凍
下で３日間まで放置する。該溶液を均一化し、遠心分離
し、低温でさらに１日間放置する。次に、該試料を緩衝
液系に対して透析して溶液をｐＨ４．５〜７．５にする
。次に、該物質をさらに遠心分離して、残存する如何な
る分子物質も除去する。

【００１８】接着剤の特性、すなわち、接着性、粘性、
メルトインデックス温度および透明性は、コラーゲンの
架橋密度、コラーゲン濃度およびコラーゲンの原料を制
御することによって制御することができる。すなわち、
本発明に従って、与えられた医療方法に関する特定のセ
ットの特徴を有する接着剤を得ることができる。

【００１９】コラーゲンの架橋密度を制御するための方
法は、密に架橋しているコラーゲンの溶液と非架橋コラ
ーゲンの溶液とを配合することである。代表的には、医
療用接着剤の全コラーゲン含有量は溶液全体の５〜３５
重量％の範囲である。比較的架橋していないコラーゲン
に対する密に架橋しているコラーゲンの割合は、１０：
１から１：１まで変化し得る。もちろん、加えて、この
割合は密に架橋しているコラーゲン物質における架橋密
度に依存し得ることを理解すべきである。

【００２０】出発精製コラーゲン溶液物質は、多少架橋
し得るが、比較的架橋していないコラーゲンとして使用
され得る。本質的な概念は、２つの溶液を配合して粘性
およびメルトインデックスに関する正確な溶液特徴を得
るために、異なる架橋密度を有する２つの溶液を有する
ことである。

【００２１】唯一のコラーゲン溶液の架橋の程度を制御
し、医療用接着剤としてこの溶液を使用することによっ
て本発明の医療用接着剤を得ることも可能である。現在
、最も好都合な研究は、コラーゲン溶液を配合すること
である。

【００２２】本発明は、白内障手術、エピケラトファキ
ア（ｅｐｉｋｅｒａｔｏｐｈａｋｉａ）、角膜穿孔、角
膜移植および他の眼科手術方法のような多くの眼科方法
を含む手術法の広範囲において医療用接着剤として有用
である。

【００２３】特に、本発明接着剤は白内障摘出に有用で
あると思われる。白内障手術における近年の傾向は、特
に、以前の慣行よりもより後部を使用し、より小さく後
部切開する傾向は、接着剤の使用をより好都合にすると
思われる。このような技術は、平坦様形態である切開を
提供し、閉じるためにあまり圧縮力を必要としない。本
発明接着剤は、後部関節包中に分裂または断裂がある併
発関節包外白内障摘出（ｃｏｍｐｌｉｃａｔｅｄ　ｅｘ
ｔｒａｃａｐｓｕｌａｒ　ｃａｔａｒａｃｔ　ｅｘｔｒ
ａｃｔｉｏｎｓ）において眼内的にも使用され得る。

【００２４】本発明接着剤は、角膜移植においても有用
である。現在使用されている標準方法は、１６針までの
個別的な縫合を用いる。本発明接着剤は、縫合数を減少
させることによって、術後乱視の程度を軽減し、より迅
速に視力リハビリテーションを行い得る。

【００２５】全体に厚い移植は示されていない特定の眼
科疾病の治療のために行う部分的に厚い角膜移植である
層状角膜移植は、接着剤の利用によって役に立つことが
できる。層状切除に沿って接着剤を積層して、現在達成
し得るよりもよく創傷を閉じることができる。上記概要
の接着剤の利益は、網膜腹位術および眼形成手術のよう
な他の手術法においても得ることができるであろう。

【００２６】本発明接着剤は、容易に流動するようにそ
のメルトインデックス温度以上でコラーゲンの水溶液を
まず加熱することによって使用される。次に、該物質を
、接着しようとする組織平面の表面上に置き、次いで、
該組織を適当に位置決めする。接着剤が体温まで冷める
と、濃くなり、効果的な粘着性になる。

【００２７】接着剤として作用することに加えて、該物
質は、医薬物を輸送するのにも使用され得る。医薬物は
、創傷部位での治癒の速度を制御するのを助けるために
製剤に一体化させ得る。すなわち、該接着剤に成長因子
を添加して、治癒を促進することができる。他方、創傷
の治癒を遅くするためにコルチステアロイドまたは代謝
拮抗物質のような因子を添加することができる。同様に
、該接着剤に抗生物質を添加することもできる。医薬物
と混合した接着剤の使用によって、医薬物を正確な創傷
部位に輸送させ得る。したがって、より少量の医薬物を
使用することができる。

【００２８】以下、実施例を挙げて本発明を説明するが
、本発明の範囲を限定するものではない。

【００２９】

【実施例】実施例１ブタ強膜源から天然に生じるコラーゲンの３５重量％溶
液を調製した。該溶液の一部分を乾燥させ、１４５℃で
６０分間加熱して、密に架橋しているコラーゲン物質を
製造した。該物質を特定の濃度に再構成した。同様に、
第２部分を１４５℃で１５分間処理し、比較的架橋して
いない試料として得た。

【００３０】比較的架橋していない物質５重量％および
密に架橋している物質９５重量％からなる混合物を調製
し、様々な全コラーゲン濃度（１２．５重量％、１５重
量％、２０重量％および３０重量％）に希釈した。

【００３１】新しく集めたウサギ角膜組織を標準サイズ
試料（約５ｍｍ×１０ｍｍ）に切断し、次いで、これら
を接着剤組成物を使用して接着し、これを約３８℃〜４
５℃以上に加熱し、次に、冷却した。該組織試料を最初
に接着剤によって結合させてから特定の時間の後、該試
料の接着強度（ｇ）を測定した。表１に示すとおり、以
下の結果が達成された。結果を試料の標準面積当たりの
ｇ数で示す。

【００３２】

【表１】　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　接着強度（ｇ／標準試料）
　　　　　　　　　　コラーゲン重量％　　　　　　　
　５分　　　　　　１５分　　　　　　３０分　　　　
　　　　　　　　　　１２．５　　　　　　　　　　　
　　　　１　　　　　　　　１　　　　　　　　４．０
　　　　　　　　　　　　　　１５　　　　　　　　　
　　　　　　　１１　　　　　　１４　　　　　　２７
　　　　　　　　　　　　　　２０　　　　　　　　　
　　　　　　　１０　　　　　　１１　　　　　　１１
　　　　　　　　　　　　　　２５　　　　　　　　　
　　　　　　　　　９　　　　　　２３　　　　　　１
０　　　　　　　　　　　　　　３０　　　　　　　　
　　　　　　　　　　８　　　　　　　　６　　　　　
　１０

【００３３】実施例２実施例１の記載に従って全コラーゲン１２．５重量％の
医療用接着剤を使用して、ウサギ角膜組織試料を一緒に
接着した。走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）を使用して、接
着剤の接着力を試験する様々な段階の試料の写真を撮っ
た。図１は、本発明の接着剤２と一緒に接着された組織
試料１，３を示す。

【００３４】１５重量％コラーゲン接着剤と一緒に接着
された試料は、接着されている組織の小さい分裂を示し
た。これは、組織の強度が接着剤接着の強度を越えたこ
とを示唆する。２０重量％コラーゲン接着剤で接着した
試料は、試料の接着を破壊すると組織に有意な損傷を示
した。

【００３５】図２および図３は、各々、１２．５重量％
および２０重量％コラーゲンを使用して破壊された試料
のＳＥＭを示す。図２は、接着破壊の箇所が接着剤層４
中にあり、組織５が非常に小さい分断を示したことを示
す。図２および図３における拡大倍率は、図１において
使用したものよりも大きい。

【００３６】図３は、２０重量％コラーゲン接着剤を使
用した場合に接着破壊の箇所８が組織試料４，６内にあ
ったことを示す。これらの結果は、２０重量％コラーゲ
ン接着剤の場合、接着剤接着強度が組織の強度よりも大
きいことを示す。

【００３７】これらの結果から、該接着剤の強度を個々
の医療用途のために設計し得ることが明らかである。

【００３８】

【比較例】比較例１２０重量％のコラーゲン含有量および３５℃のメルトイ
ンデックスを有する本発明に従って調製したコラーゲン
接着剤を使用して、実施例１で使用した方法に従って、
組織試料を一緒に接着した。該コラーゲン接着剤を約５
０℃に加熱し、接着されるべき組織の表面に塗布し、次
いで、該組織試料を一緒に置いた。また、製造業者によ
って示唆された指導書に従って、ティーシール（Ｔｉｓ
ｓｅｅｌｒ）を用いて、試料を一緒に結合した。次いで
、これらの試料を、接着領域を横切ってシェアを生じる
方法において、試料に重さを供給することによってそれ
らの接着剤接着強度について試験した。接着強度は、試
料中に破壊を生じるのに必要される重さとする。試料の
接着強度（ｇ）は、調製からの特定時間で測定した。こ
の結果を表２に示す。

【００３９】

【表２】　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　比較接着強度（ｇ／標準試料）　　　　
　　　　時間（分）　　　　　　　　ティーシール（Ｔ
ｉｓｓｅｅｌｒ）　コラーゲン接着剤　　　　　　　　
　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　　８　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５　　　　
　　　　　　１５　　　　　　　　　　　　　　　　２
０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３５　　
　　　　　　　　３０　　　　　　　　　　　　　　　
　２０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６０

【００４０】結果から予想し得るように、コラーゲン接
着剤の接着強度は、商業的に入手可能なティーシール（
Ｔｉｓｓｅｅｌｒ）医療組成物よりも有意に高い。

【図面の簡単な説明】

【図１】　　本発明の接着剤と一緒に接着されたウサギ
角膜組織試料の断面を示す図面代用走査型電子顕微鏡写
真である。

【図２】　　引き離された後に本発明の１２．５重量％
コラーゲン接着剤と一緒に接着されたウサギ角膜組織試
料の断面を示す図面代用走査型電子顕微鏡写真である。

【図３】　　２０重量％コラーゲン溶液と一緒に接着さ
れたウサギ角膜組織試料の断面を示す図面代用走査型電
子顕微鏡写真である。

【符号の説明】

１，３，５，６，７・・・組織試料２，４・・・接着剤層８・・・接着破壊箇所

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　３５℃〜４５℃の範囲内のメルトイン
デックス温度を有する天然コラーゲンの水溶液からなる
ことを特徴とする手術用途に適している接着組成物。
【請求項２】　　そのメルトインデックス温度以上で０
．１〜５０００センチポアズの範囲内の粘性を有する請
求項１記載の接着剤組成物。
【請求項３】　　コラーゲン水溶液のメルトインデック
ス温度が４０℃〜４５℃の範囲である請求項１記載の接
着剤組成物。
【請求項４】　　組成物の臨界的特徴が密に架橋してい
るコラーゲンと非架橋コラーゲンとの配合物を混合する
ことによって達成される請求項１記載の接着剤組成物。
【請求項５】　　密に架橋しているコラーゲンが熱架橋
手段によって達成される請求項４記載の接着組成物。
【請求項６】　　非架橋コラーゲンが組成物の全コラー
ゲン含有量の５０重量％からなる請求項４記載の接着剤
組成物。
【請求項７】　　非架橋コラーゲンが組成物の全コラー
ゲン含有量の２５重量％からなる請求項４記載の接着剤
組成物。
【請求項８】　　非架橋コラーゲンが組成物の全コラー
ゲン含有量の２０重量％からなる請求項４記載の接着剤
組成物。
【請求項９】　　非架橋コラーゲンが組成物の全コラー
ゲン含有量の１５重量％からなる請求項４記載の接着剤
組成物。
【請求項１０】　　非架橋コラーゲンが組成物の全コラ
ーゲン含有量の５重量％からなる請求項４記載の接着剤
組成物。
【請求項１１】　　溶液の全コラーゲン含有量が５〜３
０重量％の範囲である請求項１記載の接着剤組成物。
【請求項１２】　　溶液の全コラーゲン含有量が２０〜
３０重量％の範囲である請求項４記載の接着剤組成物。
【請求項１３】　　精製された天然コラーゲンおよび水
からなる水溶液である接着剤組成物であって、該溶液が
３５〜４５℃のメルトインデックス温度を有し、そのメ
ルトインデックス温度以上で加熱した場合に０．１〜５
０００センチポアズの粘性を有することを特徴とする接
着剤組成物を創傷の少なくとも一面に接触させる工程か
らなる創傷を閉じる方法。
【請求項１４】　　天然コラーゲンを水に入れた溶液お
よび該溶液の全体にわたって分散された培養上皮細胞か
らなる接着剤組成物であって、該組成物が３５〜４５℃
のメルトインデックス温度を有し、該メルトインデック
ス温度以上で加熱した場合に０．１〜５０００センチポ
アズの粘性を有することを特徴とする該接着剤組成物を
創傷の少なくとも一面に接触させることからなる創傷の
治癒を促進する方法。
【請求項１５】　　精製された天然コラーゲン、水およ
び成長因子からなる水溶液である組成物であって、該溶
液が３５〜４５℃のメルトインデックス温度を有し、該
メルトインデックス温度以上で加熱した場合に０．１〜
５０００センチポアズの粘性を有することを特徴とする
組成物を創傷の少なくとも一面に接触させる工程からな
る創傷の治癒を促進する方法。