JPH04182427A - キサントシリンｘジメチルエーテルを含有する抗腫瘍剤 - Google Patents

キサントシリンｘジメチルエーテルを含有する抗腫瘍剤

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Publication number
JPH04182427A
JPH04182427A JP2308843A JP30884390A JPH04182427A JP H04182427 A JPH04182427 A JP H04182427A JP 2308843 A JP2308843 A JP 2308843A JP 30884390 A JP30884390 A JP 30884390A JP H04182427 A JPH04182427 A JP H04182427A
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JP
Japan
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dimethyl ether
xanthocillin
antitumor
agent containing
compound
Prior art date
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Pending
Application number
JP2308843A
Other languages
English (en)
Inventor
Tsutomu Tsuruoka
勉 鶴岡
Shunkai Fukuyasu
福安　春海
Katsumi Kawarajiyou
河原條　勝己
Masao Koyama
小山　正夫
Hiroshi Kurihara
寛 栗原
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Seika Kaisha Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha Ltd
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Publication date
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Priority to US07/792,993 priority patent/US5312833A/en
Publication of JPH04182427A publication Critical patent/JPH04182427A/ja
Pending legal-status Critical Current

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はキサントンリンＸジメチルエーテルを有効成分
とする抗腫瘍剤に関する。
［従来の技術及びその問題点］ 悪性腫瘍はわが国の死亡原因の第−位であるが、その制
圧を目指し化学療法、外科療法、放射線療法と種々の治
療面での進歩が著しい。近年、化学療法による治療で若
年性白血病を特徴とする特定の癌が少しずつ克服されつ
つある。しかしながら固型１１瘍の場合には最初に選択
される治療法としては外科療法が主流であって化学療法
剤のみで治癒する例はまだ数少ない。
多くの化学療法剤は固型腫瘍に対し増殖抑制効果は余り
強くなく、又化学療法剤の持つ種々の副作用が化学療法
の大きな制約となっている。
［問題点を解決するための手段］ 本発明は で示されるキサントンリンＸジメチルエーテルを有効成
分とする抗腫瘍剤に関する。
本発明の化合物は多くの腫瘍、特に固型腫瘍に有効性が
高い。本発明のキサントンリンＸジメチルエーテルはＤ
ｉｃｈｏｔｏｍｏｍｙｃｅｓ　ａｌｂｕｓが生産する公
知の物質である（Ｎ、　Ｋｉｔａｈａｒａ　ａｎｄ　Ａ
、　Ｅｎｄｏ。
Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、　３４巻、　１５５６
−１５６１頁）。キサントンリンＸジメチルエーテルは
プロスタグランジン合成の特異的な阻害物質として精製
、単離された。
その後、発明者らはこの物質についての抗腫瘍活性を調
べた結果、本物質が抗腫瘍活性の強い事を見いだし、特
に固型癌に有効で且つ毒性の低い事を発見した。
本発明の化合物はこのもののみで抗腫瘍剤として使用さ
れる他、既存の抗腫瘍抗生物質、抗腫瘍免疫物質、代謝
拮抗剤などと併用して使われる。
本発明の化合物の治療のための投与方法としては経口投
与または非経口投与が考えられる。非経口投与としては
静注、皮下、皮肉、筋肉内等の注射剤或は原剤が考えら
れる。或は腫瘍に直接投与することで一層強力な効果が
期待される。投与量は成人で１日１００−３０００ｍｇ
を１日１回または数回に分けて投与する。しかしながら
正確な投与量は患者の性別、年齢、体重、症状、投与経
路或は投与回数に依り決定される。
薬剤の投与形態としては経口投与の場合にはカプセル剤
、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等があり、これらの製剤
には賦形剤として数分、乳糖、マンニット、エチルセル
ロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース等が配
合され、潤沢剤としてステアリン酸マグネシウムまたは
ステアリン酸カルシウムを添加する。
一方、結合剤としては、ゼラチン、アラビアゴム、セル
ロースエステル、ポリビニルピロリドン等が用いられる
。非経口のための製剤としては無菌の水性または非水性
の溶剤、まｔ；は乳濁剤があげられる。非水性の溶液剤
または懸濁剤の基剤としてはプロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール、グリセリン、オリーブ油、とう
もろこし油、オレイン酸エチル等があげられる。原剤の
基剤としてはカカオ脂、マクロゴール等を用いることが
できる。
［実施例］ 実施例１　製剤例 キサントンリンＸジメチルエーテル　６０ｍｇ乳糖　　
　　　　１００Ｂ ジャガイモデンプン　　　　　　　　６０ｍｇポリビニ
ルピロリドン　　　　　　　　１２ｍｇステアリン酸マ
グネシウム　　　　　　３ｍｇキサントンリンＸジメチ
ルエーテルを細かく粉砕し、乳糖、ジャガイモ数分を加
え混合し、更にポリビニルピロリドン水溶液を加え混合
し均一に湿潤させ、網目１ｍｍのフルイを通し、４５℃
にて乾燥させ再度網目１ｍ１１１のフルイを通した。こ
うして得た顆粒をステアリン酸マグネシウムと充分に混
和し、圧縮して錠剤としＩ；。
実施例２　キサントンリンＸジメチルエーテルの殺細胞
性 効果の測定方法 試験管内での試験により癌細胞に対する効果の判定を行
った。即ち、培養シャーレにて培地とじｌＯ％胎児血清
を加えたＭｏｄｉｆｉｅｄ　Ｄｕｌｂｅｃｃｏ　Ｍｉｎ
ｉ−ｍｕｎ　Ｅｓ５ｅｎｔｉａｌ　Ｍｅｄｉｕｍを使用
しＣＯ２インキユベータ中で継代培養した各種癌細胞に
対する殺細胞活性を試験した。先ず各種癌細胞を５Ｘ１
０４個／−ｇになるように上述の培地に懸濁し、そのも
のを１３５μＱずつ９６大のマイクロタイタープレート
に加えた。その後、被験化合物溶液を１５μｇずつ加え
、３日間ＣＯ２インキユベータ中で培養した。培養後の
細胞の生死はＭＴＴアッセイ法（医学のあゆみ、１２８
巻、７３３−７３５頁、１９８４年）で行った。
結果 キサントンリンＸジメチルエーテルのＩＣ５ｏ値（細胞
数の５０％を殺す薬剤濃度）を表１に示した。
表　　１ 細胞株　　　　　ＩＣ５０（ｐ　ｇ／　ｍＱ）Ｍｅｔｈ
−Ａ　　　　０１７１ Ｐ２Ｓ５　　　０．６７ Ｌｅｗｉｓ肺癌　　　　　０．４６ Ｂ１６　　　　０．４５ 表１に示したようにキサントンリンＸジメチルエーテル
は一連の癌細胞に対して殺細胞性を有した。
実施例３　キサントンリンＸジメチルニーチルのＭｅｔ
ｈ−Ａ　＠’１１腫瘍成長抑制活性マウス繊維肉腫　Ｍ
ｅｔｈ−Ａ、　１０６細胞／ｍ１２の０．１ｍＣをＢａ
１ｂ／ｃ　マウス（６週令、雌）の腹腔内に移植継代し
た。実験に際してはｌＯ″細胞／ｍＱの０．１ｍＩ２を
背部皮下に移植後１日経過した後に被験化合物を腹腔に
投与した。化合物は乳鉢で充分破砕した後１％カルボキ
シメチルセルロース（ＣＭＣ）ｉ：懸濁し超音波にて充
分混合した。被験化合物の投与は１日１回で４日間連日
投与した。その後２週間飼育し背部腫瘍を摘出し重量を
測定した。腫瘍形成阻害率は（（対照群の腫瘍重量−試
験群の腫瘍重量）／対照群の腫瘍重量）Ｘ１００より求
めた。
結果 キサントンリンＸジメチルエーテルの腫瘍形成阻害率を
表２に示した。
表　　２ ＊１ １日投与量　　腫瘍重量＊２　腫瘍形成化合物　　　　
　（ｍｇ／ｋｇ）　　　　　（ｇ　）　　　　阻害率（
％）キサントンリンＸ ジメチルエーテル　　３０　　　　０．１１±０．１０
　　　８８．５対照＊３０．９６±０．６０　　　　０
＊１・１日１回、４日間連日投与 ＊２・平均上標準偏差 ＊３・１％ＣＭＣを１日１回、４日間連日投与表２に示
したようにキサントンリンＸジメチルエーテルはＭｅｔ
ｈ−Ａ固を腫瘍の形成を強く抑制した。
寅施例４　キサントンリンＸジメチルエーテルの急性毒
性 Ｂａ１ｂ／ｃマウス（雌、７週令）の腹腔にキサントン
リンＸジメチルエーテルを注射し２週間飼育し生死の判
定を行った。
その結果、キサントンリンＸジメチルエーテルの急性毒
性値Ｌ　Ｄｓ　ｏは１２０ｍｇ／ｋｇ以上であった。
［発明の効果］ 以上に示したように本発明化合物は毒性が低くまた効き
にくい固型腫瘍に対して極めて有効な増殖抑制活性を有
する化合物であり、広範囲の抗がん剤として使用できる
。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. キサントンリンＸジメチルエーテルを含有する抗腫瘍剤
JP2308843A 1990-11-16 1990-11-16 キサントシリンｘジメチルエーテルを含有する抗腫瘍剤 Pending JPH04182427A (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2308843A JPH04182427A (ja) 1990-11-16 1990-11-16 キサントシリンｘジメチルエーテルを含有する抗腫瘍剤
EP91119442A EP0486944B1 (en) 1990-11-16 1991-11-14 Method of inhibiting tumor growth using xanthocillin X dimethylether
DE69119199T DE69119199T2 (de) 1990-11-16 1991-11-14 Methode zur Hemmung von Tumorwachstum unter Verwendung von Xanthocillin-X-dimethylether
US07/792,993 US5312833A (en) 1990-11-16 1991-11-15 Method of inhibiting tumor growth using xanthocillin X dimethylether

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JP2308843A JPH04182427A (ja) 1990-11-16 1990-11-16 キサントシリンｘジメチルエーテルを含有する抗腫瘍剤

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JPH04182427A true JPH04182427A (ja) 1992-06-30

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ID=17985950

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US (1) US5312833A (ja)
EP (1) EP0486944B1 (ja)
JP (1) JPH04182427A (ja)
DE (1) DE69119199T2 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7595415B2 (en) 2005-04-14 2009-09-29 Nissan Chemical Industries, Ltd. α-Substituted vinyltin compound
US7851503B2 (en) 2002-08-14 2010-12-14 Nissan Chemical Industries, Ltd. Thrombopoetin receptor activator and process for producing the same

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Publication number Publication date
DE69119199D1 (de) 1996-06-05
US5312833A (en) 1994-05-17
EP0486944B1 (en) 1996-05-01
DE69119199T2 (de) 1996-10-31
EP0486944A3 (en) 1992-06-03
EP0486944A2 (en) 1992-05-27

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