JPH04112836A - インターロイキン２を含有する放射線防護剤 - Google Patents
インターロイキン２を含有する放射線防護剤Info
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- JPH04112836A JPH04112836A JP2230913A JP23091390A JPH04112836A JP H04112836 A JPH04112836 A JP H04112836A JP 2230913 A JP2230913 A JP 2230913A JP 23091390 A JP23091390 A JP 23091390A JP H04112836 A JPH04112836 A JP H04112836A
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Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、インターロイキン２、詳細には天然型または
遺伝子組み換え型ヒトインターロイキン２のヒトにおけ
る新規な用途に関する。
遺伝子組み換え型ヒトインターロイキン２のヒトにおけ
る新規な用途に関する。
放射線発生装置や放射性核種から放射される電離放射線
を生体組織に照射し、細胞、特に腫瘍細胞の増殖機能を
失わせて疾患を治療する放射線療法は従来から応用され
ている。この放射線療法の治療効果をあげるためには、
腫瘍細胞を消滅させるばかりでなく、正常組織に重篤な
障害を与えないことが重要である。この目的を達成する
ため、放射線防護剤が利用される。放射線防護剤は、電
離放射線の被曝によって発生する放射線障害を軽減させ
る作用を有する薬物であり、照射野に含まれた正常組織
の障害の発症を軽減させるものである。放射線防護剤に
はチオール（ＳＨ）基含有化合物かあり、たとえば７ス
テイン、グアニンなとである。
を生体組織に照射し、細胞、特に腫瘍細胞の増殖機能を
失わせて疾患を治療する放射線療法は従来から応用され
ている。この放射線療法の治療効果をあげるためには、
腫瘍細胞を消滅させるばかりでなく、正常組織に重篤な
障害を与えないことが重要である。この目的を達成する
ため、放射線防護剤が利用される。放射線防護剤は、電
離放射線の被曝によって発生する放射線障害を軽減させ
る作用を有する薬物であり、照射野に含まれた正常組織
の障害の発症を軽減させるものである。放射線防護剤に
はチオール（ＳＨ）基含有化合物かあり、たとえば７ス
テイン、グアニンなとである。
放射線照射による急性の障害としてはリンパ球数減少、
白血球数減少が知られているが、このような障害かある
場合、計画した治療が完遂できないことが少なくない。
白血球数減少が知られているが、このような障害かある
場合、計画した治療が完遂できないことが少なくない。
今回、本発明者らは、ヒト臨床において放射線３ｏ〜６
０Ｇｙ（グレイ）とインターロイキン２（以下、ＩＬ−
２と略記する）とを併用することにより、上記の放射線
障害のリンパ球数減少、白血球数減少が防止され得るこ
とを見いだし、本発明を完成するに至った。ＩＬ−２は
、レクチン等で活性化されたＴ細胞より産生される、以
前はＴ細胞増殖因子と呼ばれていたリンホカインである
。最近、致死線量の放射線照射を行ったマウスに組換え
ヒトｌ Ｌ−２（投与した場合に延命効果か認められた
七の報告かなゴれてしる一タルメーノ（Ｊａｍｅｓ Ｅ
、Ｔａｌｍａｄｇｅ’）らのＢｌｏｏｄ、 ７３を、６
号、 １４５８−Ｊ・４６７”、ｉ！Ｊ３９）−３しか
しなから、臨床の場において通常実舟される放射線照射
に対し、冒−−２か明らかな防護作用を示すとの臨床結
東は現在までのところ報告されていない。このような本
発明にがかる［Ｌ−２の新規な用途は、放射線防護剤と
して臨床芯用されている薬剤か僅かしかないという現状
に照らせば、極めて有用な発明である。
０Ｇｙ（グレイ）とインターロイキン２（以下、ＩＬ−
２と略記する）とを併用することにより、上記の放射線
障害のリンパ球数減少、白血球数減少が防止され得るこ
とを見いだし、本発明を完成するに至った。ＩＬ−２は
、レクチン等で活性化されたＴ細胞より産生される、以
前はＴ細胞増殖因子と呼ばれていたリンホカインである
。最近、致死線量の放射線照射を行ったマウスに組換え
ヒトｌ Ｌ−２（投与した場合に延命効果か認められた
七の報告かなゴれてしる一タルメーノ（Ｊａｍｅｓ Ｅ
、Ｔａｌｍａｄｇｅ’）らのＢｌｏｏｄ、 ７３を、６
号、 １４５８−Ｊ・４６７”、ｉ！Ｊ３９）−３しか
しなから、臨床の場において通常実舟される放射線照射
に対し、冒−−２か明らかな防護作用を示すとの臨床結
東は現在までのところ報告されていない。このような本
発明にがかる［Ｌ−２の新規な用途は、放射線防護剤と
して臨床芯用されている薬剤か僅かしかないという現状
に照らせば、極めて有用な発明である。
本発明で使用しているＩＬ−２は、遺伝子組み換え型ヒ
トＩＬ−２であるか、これは、Ｎ末端にメチオニン残基
を有し、かつ糖鎖を有さない点を除けば、天然型ＩＬ−
２と同一の構造のポリペプチドである。より詳細には、
ＩＬ−２は以下の性状を宵している。
トＩＬ−２であるか、これは、Ｎ末端にメチオニン残基
を有し、かつ糖鎖を有さない点を除けば、天然型ＩＬ−
２と同一の構造のポリペプチドである。より詳細には、
ＩＬ−２は以下の性状を宵している。
本質 ヒトＩＬ−２遺伝子により発現される１３４個の
アミノ酸からなる分子１１５５４７のタンパク質。
アミノ酸からなる分子１１５５４７のタンパク質。
構造式
％式％
委員会「原子同表（１９８７）Ｊによる）。
本発明においては、上記の遺伝子組み換え型ヒトＩＬ−
２以外ｔ１７）Ｉｔ−２、すなわち天然型ｒＬ−２、お
よび上記の組み換え型ヒトｌ Ｌ−２と類似した活性を
示す、上記アミノ酸配列中の少なくとも１つの残基を別
のアミノ酸残基か置換または欠損した変冗型１１−２を
も使用できることは理解されよう。
２以外ｔ１７）Ｉｔ−２、すなわち天然型ｒＬ−２、お
よび上記の組み換え型ヒトｌ Ｌ−２と類似した活性を
示す、上記アミノ酸配列中の少なくとも１つの残基を別
のアミノ酸残基か置換または欠損した変冗型１１−２を
も使用できることは理解されよう。
ＪＲＩ云子組み換え型ヒトインターロイキン２を孜射線
防１ｊ剤として使用するための投与方法、段５回数、投
与時期；よ、個々の臨床医の裁１によって決定すること
かできるか、通常は、静注、筋注、皮下性なと非経口的
に、週２〜７日間、放射線、照射の前、中または後に投
与する。投与量は、個々の患者の症状、年令等によって
種々変動し得るが、一般には１日段与量１０万〜２１ｏ
万Ｊ ＲＵ （Ｊａｐａｎ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｕｎ
ｉｔ）である。
防１ｊ剤として使用するための投与方法、段５回数、投
与時期；よ、個々の臨床医の裁１によって決定すること
かできるか、通常は、静注、筋注、皮下性なと非経口的
に、週２〜７日間、放射線、照射の前、中または後に投
与する。投与量は、個々の患者の症状、年令等によって
種々変動し得るが、一般には１日段与量１０万〜２１ｏ
万Ｊ ＲＵ （Ｊａｐａｎ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｕｎ
ｉｔ）である。
以下に記載する試験例は、放射線照射を実際に行った患
者に＋Ｌ−２を投与したときの臨床経過を示すものであ
り、これにより、本発明にかかる［Ｌ−２の放射線防護
作用をさらに詳細に説明する。
者に＋Ｌ−２を投与したときの臨床経過を示すものであ
り、これにより、本発明にかかる［Ｌ−２の放射線防護
作用をさらに詳細に説明する。
試験例
対象・方法
原発癌巣摘除後に再発を来たした腎癌患者４症例に対し
、３０〜４０Ｇｙの放射線照射を、症例１の書斉には２
回、その他の症例（こは各１回の計５回実施した。これ
らの去背をＩ：１象として、白面ｔｌ数の変動を指（票
とし、ＩＬ−２の放射線防護作用を検討した。症例の選
択条件は以下の第１表の通りであった。
、３０〜４０Ｇｙの放射線照射を、症例１の書斉には２
回、その他の症例（こは各１回の計５回実施した。これ
らの去背をＩ：１象として、白面ｔｌ数の変動を指（票
とし、ＩＬ−２の放射線防護作用を検討した。症例の選
択条件は以下の第１表の通りであった。
第１表 対象症例選択条件
■悪性腫瘍と診断され、制定可能又は評価可能病変を有
している腎癌症例 ■活動性の重複癌のない症例 ■２ヵ月以上の生存が期待される症例 ■一般状態（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ５ｔａｔｕｓ）
か２以下の症例 ■充分に実質臓器機能か保持されている症例放射線照射
は原則的に１週当り１ｏｃｙとなるようにし、３から４
週の照射（総計３０〜４０Ｇｙ）を行った。ＩＬ−２の
投与は原則として１日７０万ＪＲＵの投与量で照射１週
前から開始し、それを照射終了１週後まで継続した。
している腎癌症例 ■活動性の重複癌のない症例 ■２ヵ月以上の生存が期待される症例 ■一般状態（ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ５ｔａｔｕｓ）
か２以下の症例 ■充分に実質臓器機能か保持されている症例放射線照射
は原則的に１週当り１ｏｃｙとなるようにし、３から４
週の照射（総計３０〜４０Ｇｙ）を行った。ＩＬ−２の
投与は原則として１日７０万ＪＲＵの投与量で照射１週
前から開始し、それを照射終了１週後まで継続した。
尚、参考までに、第１表中■における「一般状態」の評
価法を以下に示す。
価法を以下に示す。
評価
一般状態
結果
症例１ 腎癌 ６５才 女性
腎摘後６年半後に左下肺野（手拳大の転移巣１個）、お
よび右中下肺野の転移巣（２〜３ｃＩＩ径の転移巣３個
）の治療を受けた症例である。
よび右中下肺野の転移巣（２〜３ｃＩＩ径の転移巣３個
）の治療を受けた症例である。
初回治療の標的は左下肺野の転移巣であり、ＩＬ−２（
３５万ＪＲＵを１日２回点滴静注）の治療を昭和６３年
１２月より開始した。平成元年１月１９日より２月１５
日まで左下肺野に総計４０Ｇ、の放射線、照射を併用し
た。ＩＬ−２の投与を２月１９日に終了し、経過を観察
した所、５月１３日の肺断層撮影ては左下肺野に桟停腫
瘍を認めなかった。右肺転移巣には放射線を解射しなか
ったので、効果は全く認められなかった。
３５万ＪＲＵを１日２回点滴静注）の治療を昭和６３年
１２月より開始した。平成元年１月１９日より２月１５
日まで左下肺野に総計４０Ｇ、の放射線、照射を併用し
た。ＩＬ−２の投与を２月１９日に終了し、経過を観察
した所、５月１３日の肺断層撮影ては左下肺野に桟停腫
瘍を認めなかった。右肺転移巣には放射線を解射しなか
ったので、効果は全く認められなかった。
その後も経過をし察していた所、９月頃から右肺転移巣
の増大を認めた（左肺には再発を認めなかった）ため、
再度右肺転移巣を対象として本治療を実施した。
の増大を認めた（左肺には再発を認めなかった）ため、
再度右肺転移巣を対象として本治療を実施した。
平成元年１０月９日から１１月１８日までＩＬ−２（３
５万ＪＲＵを１日２回点滴静注）を段与し、１０月１６
日から１１月１３日まで右中下肺野に対し、総計４０Ｇ
ｙの放射線照射を行った。１月６日の単純撮影で転移部
位の線維化を認め、残存腫瘍を認めなかった。今回の治
療開始前の白血球数は５６００／ｉ＊３、リンパ球数は
１１４８／ａｍ３であり、４０Ｇｙ照射後の白血球数は
３５００／ｌ１３、リンパ球数は８２３／ｘｘ３であっ
た。
５万ＪＲＵを１日２回点滴静注）を段与し、１０月１６
日から１１月１３日まで右中下肺野に対し、総計４０Ｇ
ｙの放射線照射を行った。１月６日の単純撮影で転移部
位の線維化を認め、残存腫瘍を認めなかった。今回の治
療開始前の白血球数は５６００／ｉ＊３、リンパ球数は
１１４８／ａｍ３であり、４０Ｇｙ照射後の白血球数は
３５００／ｌ１３、リンパ球数は８２３／ｘｘ３であっ
た。
その後平成２年３月右下肺野内側に再発を来たしたため
、５月１０日から放射線単独療法を開始した。５月２２
日の胸部Ｘ−Ｐで左下肺野に７５Ｘ７ｃｍの癌の再発を
認め、白血球数も減少傾向を示したため、５月２２日か
らＩＬ−２（３５万ＪＲＵを１日２回点滴静注）の投与
を開始し、６月１日から左下肺野に対しても放射線照射
を開始した。総計５８Ｇｙの放射線照射か完了した時点
（６月１３日）で放射線照射を終了し、６月２５日まで
ＩＬ−２の投与を継続した。照射前の白血球数は４８０
０／ｓｒｓ”、リンパ球数は７６８／肩ＩＩ！３であり
、照射後の白血球数は５８００／ｘｉ３、リンパ球数は
１１０４／ｘｘ”であった。
、５月１０日から放射線単独療法を開始した。５月２２
日の胸部Ｘ−Ｐで左下肺野に７５Ｘ７ｃｍの癌の再発を
認め、白血球数も減少傾向を示したため、５月２２日か
らＩＬ−２（３５万ＪＲＵを１日２回点滴静注）の投与
を開始し、６月１日から左下肺野に対しても放射線照射
を開始した。総計５８Ｇｙの放射線照射か完了した時点
（６月１３日）で放射線照射を終了し、６月２５日まで
ＩＬ−２の投与を継続した。照射前の白血球数は４８０
０／ｓｒｓ”、リンパ球数は７６８／肩ＩＩ！３であり
、照射後の白血球数は５８００／ｘｉ３、リンパ球数は
１１０４／ｘｘ”であった。
国五ス 腎癌 ５７オ 女性
腎摘後１３年目に肺転移を生じた症例である。
平成２年１月２４日から３月６日まで、ＩＬ−２（３５
万ＪＲＵを１日２回点滴静注）を投与し、１月３１日か
ら２月２７日まで総計４０Ｇｙの放射線照射を行った。
万ＪＲＵを１日２回点滴静注）を投与し、１月３１日か
ら２月２７日まで総計４０Ｇｙの放射線照射を行った。
５月上旬の単純撮影で転移部位の線維化を認め、７月時
点では再発が認められなかった。また、治療前の白血球
数は３８００７ｘ肩３、リンパ球数は１６１１ ／ｗｘ
３であり、照射後の白血球数は６５００／ａｍ３、リン
パ球数は２６００／ｚｘ３であった。
点では再発が認められなかった。また、治療前の白血球
数は３８００７ｘ肩３、リンパ球数は１６１１ ／ｗｘ
３であり、照射後の白血球数は６５００／ａｍ３、リン
パ球数は２６００／ｚｘ３であった。
症例３ 腎癌 ６２才 男性
腎摘後１年９カ月に局所再発を来たしたため再び腫瘍切
除術を実施した。半年後再び局所に再発を認めたため、
平成２年５月１７日から６月２３日まで＋Ｌ−２（３５
万ＪＲＵを１日２回点滴静注）を投与した。５月２４日
から６月２２日まで右上腹部に総計４０Ｇｙの放射線照
射を実施した。
除術を実施した。半年後再び局所に再発を認めたため、
平成２年５月１７日から６月２３日まで＋Ｌ−２（３５
万ＪＲＵを１日２回点滴静注）を投与した。５月２４日
から６月２２日まで右上腹部に総計４０Ｇｙの放射線照
射を実施した。
６月２２日のＣＴによれば、腫瘍は５０％以上縮少して
いた。治療前の白血球数は３５００ ／ｍｙ３、ＩＪ
７パ球数は９８０／ｘｘ３であり、照射後の白血球数は
４２００／ＩＩス３、リンパ球数は１６３３／ｚＩＩ３
てあった。
いた。治療前の白血球数は３５００ ／ｍｙ３、ＩＪ
７パ球数は９８０／ｘｘ３であり、照射後の白血球数は
４２００／ＩＩス３、リンパ球数は１６３３／ｚＩＩ３
てあった。
症例４ 腎癌 ６２才 男性
腎摘後１年４カ月に骨転移（Ｃ，〜Ｔｈ１ｔ）を認めた
ため平成２年５月１７日からＩＬ−２（３５万ＪＲＵを
１日２回点滴静注）の投与を開始した。
ため平成２年５月１７日からＩＬ−２（３５万ＪＲＵを
１日２回点滴静注）の投与を開始した。
５月２４日から６月末日まで総計３０Ｇｙの放射線照射
を行った。放射線照射終了時点で骨転移部の疼頓等自覚
症状か消失し、骨転移部に再石灰化（改冴）の傾向か認
められたか、また評価は完了していない。照射前の白血
球数は３３００／ｙｍ３、ノ／バ球数はｔ１５５／■３
てあった。照射１麦の白血球数は４２００／ｙ、ｗ３、
リンパ球数は１３０２／１ゴ３であった。
を行った。放射線照射終了時点で骨転移部の疼頓等自覚
症状か消失し、骨転移部に再石灰化（改冴）の傾向か認
められたか、また評価は完了していない。照射前の白血
球数は３３００／ｙｍ３、ノ／バ球数はｔ１５５／■３
てあった。照射１麦の白血球数は４２００／ｙ、ｗ３、
リンパ球数は１３０２／１ゴ３であった。
まとめ
上記のように、腎癌、忠孝４症例に対し、５回放射線療
法（３０〜６０Ｇｙ）を行い、ＩＬ−２（１日３５万〜
７０万ＪＲＵ）の静注投与の併用により、放射線障害で
ある白血球数減少か防止され得ることか明らかになった
。照射範囲によっても異なるか、通常、患者に４０Ｇｙ
の放射線照射を行うと、放射線障害としてリンパ球数減
少を主体とした白血球数の減少か認められる。しかし、
上記症例１〜４における放射線照射とＩＬ−２投与の併
用療法の結果から明らかなように、ＩＬ−２を併用すれ
ば、３０〜５８Ｇｙの照射を行っても白血球数の減少は
認められない。平均すれば、照射前の白血球数が４２０
０／ａｎ’てあったのに対し、照射終了後はモ均４８４
０／ａｍ”とむしろ増加している（第１図）。
法（３０〜６０Ｇｙ）を行い、ＩＬ−２（１日３５万〜
７０万ＪＲＵ）の静注投与の併用により、放射線障害で
ある白血球数減少か防止され得ることか明らかになった
。照射範囲によっても異なるか、通常、患者に４０Ｇｙ
の放射線照射を行うと、放射線障害としてリンパ球数減
少を主体とした白血球数の減少か認められる。しかし、
上記症例１〜４における放射線照射とＩＬ−２投与の併
用療法の結果から明らかなように、ＩＬ−２を併用すれ
ば、３０〜５８Ｇｙの照射を行っても白血球数の減少は
認められない。平均すれば、照射前の白血球数が４２０
０／ａｎ’てあったのに対し、照射終了後はモ均４８４
０／ａｍ”とむしろ増加している（第１図）。
１Ｌ−２の投与による副作用は、症例１から・↓の全体
をみても軽度の発、執のみであｊ′）、特に問題となる
ものは認められなかった。
をみても軽度の発、執のみであｊ′）、特に問題となる
ものは認められなかった。
上記のことから、［Ｌ−２か新しい作用機序を有する放
射線防護剤となり得ると考えられる。
射線防護剤となり得ると考えられる。
以下に本発明の放射線防護剤にかかる代表的な製剤例を
示す。
示す。
製剤例１
１バイアル中以下の成分を含有させる
組み換え型ヒトインターロイキン２ ５０万単位ヒト血
〆青アルブミン アルフ゛ミノとして２．５ｚｇ（
１１Ｃ中アルブミン２５０Ｒｇ含有）マルトース
５７．９ｘｇ結晶リン酸二水素
ナトリウム ２．５７ｍｇリン酸水素ナトリウ
ム １２．０＋ｇクエン酸
適量５局注射用水（１アンプル中１
１のを加える。
〆青アルブミン アルフ゛ミノとして２．５ｚｇ（
１１Ｃ中アルブミン２５０Ｒｇ含有）マルトース
５７．９ｘｇ結晶リン酸二水素
ナトリウム ２．５７ｍｇリン酸水素ナトリウ
ム １２．０＋ｇクエン酸
適量５局注射用水（１アンプル中１
１のを加える。
第１図は放＃ｔｆＪｉ！照射萌後における白血球数およ
びリッパ球数の変動を示すグラフである。 特許出願人 塩野義ｉ！！薬株式会社 代 理 人 弁理士 前出 葆（外１名）第１図 （ｂｌ
びリッパ球数の変動を示すグラフである。 特許出願人 塩野義ｉ！！薬株式会社 代 理 人 弁理士 前出 葆（外１名）第１図 （ｂｌ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、インターロイキン２を必須成分とする放射線防護剤
。 ２、インターロイキン２が遺伝子組み換え型ヒトインタ
ーロイキン２である請求項１に記載の放射線防護剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2230913A JPH04112836A (ja) | 1990-08-30 | 1990-08-30 | インターロイキン２を含有する放射線防護剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2230913A JPH04112836A (ja) | 1990-08-30 | 1990-08-30 | インターロイキン２を含有する放射線防護剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04112836A true JPH04112836A (ja) | 1992-04-14 |
Family
ID=16915249
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2230913A Pending JPH04112836A (ja) | 1990-08-30 | 1990-08-30 | インターロイキン２を含有する放射線防護剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04112836A (ja) |
-
1990
- 1990-08-30 JP JP2230913A patent/JPH04112836A/ja active Pending
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