JPH039421B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血液検査用容器に関し、詳しくは被血
者の全血試料から遠心分離により、血清を分離す
るために用いる有底の管状容器、所謂スピツツに
関する。
近年、検査技術の目ざましい進歩と相俟つて、
血清生化学検査、血清免疫学検査、血球検査等の
血液検査が広く普及し、病気予防や早期診断に大
きく貢献するに至つている。血清検査は、血液検
査の主体をなしており、検査に要する血清は通
常、血液検査用容器に採取した血液を凝固させた
後、遠心分離によつて、比重の異なる血餅(フイ
ブリンと血球が混合したゲル様塊状物)から分離
している。
従来の血液検査用容器としては、ガラス製のも
の、及び、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレ
ート、ポリエチレン等の合成樹脂製のものが使用
されている。
しかしながら、従来の血液検査用容器では、容
器内に血液を注入した後、凝固に至る迄にかなり
の時間を必要とし、迅速に検査を実施することが
できない欠点があり、特に緊急に検査を実施する
必要のある場合に問題となつていた。
正常な健康人の血液においても血液凝固に時間
がかかる点は大きな問題であるが、人工透析を受
けている患者や血栓症の患者の場合は、血栓防止
の為にヘパリン投与を受けており、このような患
者の血液中にはかなりの濃度のヘパリンが混入し
ており、臨床検査に当つて血液凝固が起り難いた
めに血清を分離採取することが困難であつた。
本発明はこのような患者血液に対しても正常健
康人におけると差異のない血液凝固促進作用を有
し、かつ優れた血清分離性を有する血液検査用容
器を得ることを目的とする。
本発明の要旨は、
1 内壁面に、陰イオン交換能を有する、第4級
アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ基
および1級アミノ基からなる群から選ばれる少
なくとも一つの基を有する水不溶性重合体から
なり、イオン総交換容量として乾燥状態のイオ
ン交換樹脂の1グラム当りで、2.5ないし6.0ミ
リイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂を、血
液量10c.c.当り5mgないし500mgの範囲となるよ
うに存在させることを特徴とする、血液検査用
容器、
2 内壁面に、(イ)陰イオン交換能を有する、第4
級アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ
基および1級アミノ基からなる群から選ばれる
少なくとも一つの基を有する水不溶性重合体か
らなり、イオンの総交換容量として乾燥状態の
イオン交換樹脂の1グラム当りで、2.5ないし
6.0ミリイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂
及び(ロ)ガラス、シリカ、カオリン、セライトお
よびベントナイトからなる群から選ばれ、粒径
が50μm以下であつて、平均粒径が10μm以下
のものであり、アマニ油吸油量が20〜40ml/
100g、BET比表面積値が5000〜30000cm2/g、
比抵抗値が1×1010Ω・cm以下である吸着性無
機物を、該(イ)と該(ロ)の割合が1重量部:0.001
乃至10重量部の範囲内で存在させ、且つ、該(イ)
を血液量10c.c.当り5mgないし500mgの範囲とな
るように存在させることを特徴とする、血液検
査用容器、
3 内壁面に、(イ)陰イオン交換能を有する、第4
級アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ
基および1級アミノ基からなる群から選ばれる
少なくとも一つの基を有する水不溶性重合体か
らなり、イオンの総交換容量として乾燥状態の
イオン交換樹脂の1グラム当りで、2.5ないし
6.0ミリイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂
及び(ロ)2,2′,4,4′−テトラヒドロキシベン
ゾフエノンを、該(イ)と(ロ)の割合が1重量部:
0.0005乃至0.5重量部の範囲内で存在させ、且
つ、該(イ)を血液量10c.c.当り5mgないし500mgの
範囲となるように存在させることを特徴とす
る、血液検査用容器、
4 内壁面に、(イ)陰イオン交換能を有する、第4
級アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ
基および1級アミノ基からなる群から選ばれる
少なくとも一つの基を有する水不溶性重合体か
らなり、イオンの総交換容量として乾燥状態の
イオン交換樹脂の1グラム当りで、2.5ないし
6.0ミリイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂
及び(ロ)エラジン酸を、該(イ)と該(ロ)の割合が1重
量部:0.0005乃至0.5重量部の範囲内で存在さ
せ、且つ、該(イ)を血液量10c.c.当り5mgないし
500mgの範囲となるように存在させることを特
徴とする、血液検査用容器、
5 内壁面に、(イ)陰イオン交換能を有する、第4
級アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ
基および1級アミノ基からなる群から選ばれる
少なくとも一つの基を有する水不溶性重合体か
らなり、イオンの総交換容量として乾燥状態の
イオン交換樹脂の1グラム当りで、2.5ないし
6.0ミリイオン当量の範囲の陰イオン交換樹脂
及び(ロ)エピカテキンを、該(イ)と該(ロ)の割合が1
重量部:0.0005乃至0.5重量部の範囲内で存在
させ、且つ、該(イ)を血液量10c.c.当り5mgないし
500mgの範囲となるように存在させることを特
徴とする、血液検査用容器、
に存する。
次に本発明血液検査用容器について更に詳細に
説明する。
本発明において、血液検査用容器、即ちスピツ
ツの素材としては、熱可塑性樹脂、熱硬化性樹
脂、変性天然樹脂、ガラスのいずれもが用いられ
る。熱可塑性樹脂としては、例えばポリエチレ
ン、ポリプロピレン、ポリ−4−メチルペンテン
−1、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレー
ト、ポリ塩化ビニル、ポリエチレンテレフタレー
ト、ポリブチレンテレフタレート、スチレン−ア
クリロニトリル共重合体、スチレン−ブタジエン
共重合体、スチレン−イソプレン共重合体、スチ
レン−無水マレイン酸共重合体、スチレン−アク
リル酸共重合体、スチレン−メチルメタクリレー
ト共重合体、エチレン−プロピレン共重合体、エ
チレン−アクリル酸共重合体、エチレン−アクリ
ル酸エステル共重合体、ポリビニルアルコールア
セタール化物、ポリビニルアルコールブチラール
化物等、また熱硬化性樹脂としては、例えば、不
飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ
−アクリレート樹脂等が用いられる。
変性天然樹脂としては、酢酸セルロース、プロ
ピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、エチ
ルセルロース、エチルキチン等が用いられる。ま
たガラスとしては、ソーダ石灰ガラス、リンケイ
酸ガラス、ホウケイ酸ガラスなどのケイ酸塩ガラ
ス及び石英ガラスが用いられる。
本発明血液検査用容器においては、内壁面に陰
イオン交換樹脂を存在させている。陰イオン交換
樹脂としては陰イオン交換能を有する、第4級ア
ンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ基およ
び1級アミノ基からなる群から選ばれる少なくと
も一つの基を有する水不溶性重合体が使用され
る。
第4級アンモニウム基を有する陰イオン交換樹
脂としては、例えばトリメチルベンジルアンモニ
ウム側鎖あるいはジメチルヒドロキシエチルベン
ジルアンモニウム側鎖を有するスチレン・ジビニ
ルベンゼン架橋共重合体の変性物、N−メチルピ
リジン側鎖を有するビニルピリジンとスチレンま
たはメチルメタクリレートとの共重合体の変性
物、トリエチルアミノエチル側鎖を有するセルロ
ース誘導体、N−トリエチルキトサン等が使用さ
れる。これらの第4級アンモニウム基を有する陰
イオン交換樹脂においては、第4級アンモニウム
基がカオチン性を示すため陰イオンである対イオ
ンと常に結合している。対イオンとしてはF-、
Cl-、Br-、I-等のハロゲンイオン、又はOH-の
いずれであつてもよい。
3級アミノ基を有する陰イオン交換樹脂として
は、例えばジメチルベンジルアミン側鎖を有する
スチレン・ジビニルベンゼン架橋共重合体の変性
物、N−3−ジメチルアミノトリメチレンアミド
側鎖を有するアクリルアミドとジビニルベンゼン
架橋共重合体、ビニルピリジンとスチレン又はメ
チルメタクリレートとの共重合体、ジエチルアミ
ノエチル側鎖を有するセルロース誘導体、N−ジ
エチルキトサン等が用いられる。2級アミノ基を
有する陰イオン交換樹脂としては、例えばメチル
ベンジルアミン側鎖を有するスチレン・ジビニル
ベンゼン架橋共重合体の変性物、モノエチルアミ
ノエチルセルロース等が用いられる。
1級アミノ基を有する陰イオン交換樹脂として
は、ベンジルアミン側鎖を有するスチレン・ジビ
ニルベンゼン架橋共重合体の変性物、アミノエチ
ルセルロース、P−アミノベンジルセルロース、
キトサン等が使用される。
本発明において使用される陰イオン交換樹脂は
また、一級、二級、三級アミノ混合型の交換基を
有するものであつてもよい。
このようなものとして、例えばN−ジエチルア
ミノベンジルアミン側鎖を有するスチレン・ジビ
ニルベンゼン架橋共重合体の変性物、グアニドエ
チルセルロース等が用いられる。
本発明における陰イオン交換樹脂としては、イ
オンの総交換容量として乾燥状態のイオン交換樹
脂の1グラム当りで、2.5ないし6.0ミリイオン当
量の範囲のものが使用されるが、特に好ましいの
は3.5ないし4.5ミリイオン当量の範囲にある第四
級アンモニウム基を有するものである。
更に第四級アンモニウム基の対イオンとして臭
素イオンを存在させるさい、他の種類の対イオ
ン、例えば塩素イオンを使用する場合に比して、
安定した性能が得られることがわかつた。すなわ
ち、対イオンとしての臭素イオンはアンモニウム
基による血液成分に対する破壊作用、例えば溶血
作用を抑制する作用を持ち、しかも血中のヘパリ
ンを効率よく補足する作用は何等損なわれないこ
とがわかつた。
血液検査用容器の内壁面に存在する陰イオン交
換樹脂はヘパリンを含有する血液と接触するさ
い、速やかにヘパリンの作用を消失せしめ、血液
の正常な凝固機能を回復させることによつて、血
液検査容器中の血液を短時間内に凝固させ、凝固
完了後、遠心分離等の手段によつて血餅と血清に
分離させることにより、血清を容易に採取するこ
とができる。
この点を更に詳述すると、通常の血液に於いて
は血液容器の内壁面との接触により、直ちに凝固
因子中の第因子の活性化が進み、これが起点
となつて、連鎖反応的に凝固が進行し、最終的に
は、プロトロンビンの活性化により生成されたト
ロンビンがフイブリノーゲンに働いて不溶性のフ
イブリン網を形成し、凝固は完了する。一方ヘパ
リンが添加されている血液では、ヘパリンが血液
中に存在するアンチトロンビンと協同的に作用し
てトロンビンの働きを顕著に阻害する。ヘパリン
はトロンビンの作用を阻害するのみならず、第
因子をはじめ、その他の凝固因子の作用をも阻
害すると言われている。従つて、通常の手段では
ヘパリン含有血液においてはフイブリノーゲンの
フイブリンへの転化は起らず、凝固が行なわれな
いために血清を分離採取することができない。
ヘパリン投与を受けている人工透析患者あるい
は血栓症患者の血液中には血液10c.c.当り1単位な
いし10単位のヘパリンが存在するものと考えられ
る。このようなヘパリン含有血液を本発明による
陰イオン交換樹脂を内壁面に存在させた血液検査
用容器中に入れるさい、内壁面に存在する陰イオ
ン交換樹脂により、ヘパリンが吸着され、血中か
ら除去されるため、トロンビンをはじめ他の血液
凝固因子は正常な作用を取戻すに至る。
本発明は、血液検査用容器内壁面に陰イオン交
換樹脂を、血液量10c.c.当り5mgないし500mgの範
囲となるように存在させる。この範囲より少ない
場合には、ヘパリンを吸着する作用が不足し、充
分な血液凝固がもたらされない。またこの範囲を
越えると血清生化学検査等の臨床検査値に異常値
が出るおそれがある。
本発明における陰イオン交換樹脂は粒状物、シ
ートあるいは膜状物をはじめ任意の形状の物を使
用することができる。粒状物の場合には粒径20ミ
クロンないし5ミリメートルのものが使用でき
る。
上記の場合において、陰イオン交換樹脂を単独
で容器内壁面に存在させる場合に、顕著な血液凝
固促進効果が認められる。
しかしながら、陰イオン交換樹脂と吸着性無機
物、2,2′,4,4′−テトラヒドロキシベンゾフ
エノン、エラジン酸又はエピカテキンを併用する
ことにより血液凝固促進作用を一層すぐれたもの
とすることができる。
陰イオン交換樹脂と併用されることにより相乗
的に血液凝固促進効果を発揮する物質の一つは吸
着性無機物である。
吸着性無機物としては、吸着剤として使用され
ていたような無機物、すなわちガラス、シリカ、
カオリン、セライト、ベンナイト等の水不溶性の
無機物微粉末から選ばれる。
又、吸着性無機物は粒経が50μm以下であつ
て、平均粒経が10μm以下のものを使用する。そ
して特に血液凝固時間を短縮させるに有効な吸着
性無機物はシリカであり、とり分け無定形成分を
20重量%以上含有する多孔性のシリカがすぐれた
効果を発揮する。
かかる吸着性無機物は、血液と接触した場合に
血液凝固因子の活性化を促進し、又血小板の凝集
が促がす作用を有する。しかしながら吸着性無機
物が血液凝固促進作用を効果的に発揮するために
は、アマニ油吸油量、BET比表面積値、比抵抗
値が一定の範囲内に存在することが好ましい。
アマニ油吸油量及びBET比表面積値は、吸着
性無機物の表面積の程度を表わし、又表面積は吸
着性無機物の有する表面孔〓の程度と関連するの
で、吸油量及び比表面積によつて表面孔〓の程度
を知ることができる。そして本発明における吸着
性無機物は、アマニ油吸油量が20〜40ml/100g、
BET比表面積値が5000〜30000cm2/gであるもの
が使用される。アマニ油吸油量は日本工業規格K
−5101に準拠して測定される値を示す。BET比
表面積値は、吸着性無機物の表面に吸着される気
体の吸着量、その時の平衡圧、吸着ガスの飽和蒸
気圧から単分子層として表面をおおい切る気体量
を求め、これに吸着気体分子の平均断面積を乗じ
て算出された値を指すものであり、吸着気体とし
ては窒素ガス、酸素ガス、アルゴンガス、メタン
ガス等が使用される。そしてこの方法によれば、
アマニ油吸油量の測定によつては測定できない細
孔を含めた表面積値が測定される。血液凝固に際
しては、第因子、すなわち接触因子が活性化
されるが、このためには異物表面上に第因
子、プレカリクレイン、高分子キニノーゲンの3
種の物質が錯体を形成して吸着されることが必要
であり、これらの一つ又は二つが欠けた状膜での
吸着は活性化に至らないとされている。ところ
で、血液凝固促進作用を期待して吸着性無機物を
使用した場合に、表面積が非常に大きなものであ
ると、吸着性無機物の表面上には錯体を形成しな
い状態での第因子、プレカリクレイン、高分
子キニノーゲンの吸着の割合が高まることにな
り、言い換えると、第因子の活性化に必要な
三者の錯体形成割合は減少することになり、かえ
つて血液凝固促進作用は減殺されることになる。
また逆に吸着性無機物の表面積が小さすぎる
と、凝固因子の吸着の確率が小さくなり、血液凝
固促進作用を期待することができなくなる。この
ために本発明における吸着性無機物はアマニ油吸
油量が20〜40ml/100g、BET比表面積値が5000
〜30000cm2/gの範囲の表面積を有するものが使
用される。
又、本発明における吸着性無機物の比抵抗値は
1×1010Ω・cm以下のものが使用され、最適には
5×104Ω・cm以下であるものが使用される。比
抵抗値は電気伝導度の逆数であり、常温における
値である。
血液が異物に接触すると、血液凝固現象に先立
つてアルブミン、グロブリンや種々の血液凝固因
子等の蛋白質が直ちに異物表面へ吸着し、との際
の蛋白質分子のコンフオーメーシヨンの変化が、
引続いて生ずる生化学反応には様々な影響を及ぼ
す。特に酵素反応である血液凝固因子の活性化機
構は大きな影響を受け場合によつては凝固機能を
損なう。
又、大きなコンフオーメーシヨンの変化を生じ
た吸着グロブリン、アルブミンの上に付着した血
小板は異常な溶融変形をきたし、重合析出したフ
イブリン鎖が吸着性無機物に強く固着するという
現象を引き起こす。後者の現象が血清採取を目的
とする容器内で生ずると、遠心分離を行なつて
も、血餅と血清とに分離せず、その目的を達成す
ることができなくなる。
蛋白質のコンフオーメーシヨンの変化は吸着性
無機物と蛋白質間の疎水性相互作用、水素結合性
相互作用、静電的相互作用等の様々な相互作用の
結果生ずるが、このうち静電的相互作用について
は比較的導電性の高い吸着性無機物を用いると緩
和される。すなわち、蛋白質の持つ極性基群によ
り吸着性無機物中には、それらに応じた分布を持
つ双極子モーメント群が誘起されるわけである
が、吸着性無機物が非導電性であれば導電性の場
合に比して応答性が悪くなり、表面に吸着してい
る蛋白質の有する電位分布と吸着性無機物の有す
る電位分布とは相互に整合性を欠き、これが蛋白
質に局所的で不均一な歪みを生じさせ、コンフオ
ーメーシヨンの変化へとつながる。従つて吸着性
無機物が導電性を有することは、蛋白質と吸着性
無機物との間の電位分布の整合性を保持し、蛋白
質のコンフオーメーシヨンの変化を防止するため
に必要である。このために本発明における吸着性
無機物は、比抵抗値が1×1010Ω・cm以下のもの
とされる。吸着性無機物は、血液凝固因子に対す
る活性化作用により血液凝固促進作用を有する。
しかしながら吸着性無機物が容器内壁面に単独で
存在される場合は、血液凝固速度は早められるも
のの、凝固により生じた血液を容器内に付着する
働きを有するものとなり、遠心分離操作にかけて
も凝固血液が血清と血餅とに分離され難いことが
あり、遠心分離に際し血餅と容器内壁面の吸着性
無機物との間に発生する強いずり応力によつて赤
血珠が破壊されて血清中に溶け込んでしまうこと
もある。
しかしながら容器内壁面に陰イオン交換樹脂及
び吸着性無機物を存在させる場合は、血餅の容器
内壁面への付着を防ぎ、遠心分離にかけた際の血
清中への溶血を防ぐことができる。
陰イオン交換樹脂と吸着性無機物との使用割合
は、陰イオン交換樹脂1重量部当り吸着性無機物
が0.001乃至10重量部の範囲内とされる。陰イオ
ン交換樹脂と併用されることにより相乗的に血液
凝固促進効果を発揮する他の物質は2,2′,4,
4′−テトラヒドロキシベンゾフエノンである。
2,2,′,4,4′−テトラヒドロキシベンゾ
フエノンは次の化学構造式を有する。
2,2′,4,4′−テトラヒドロキシベンゾフエ
ノンは融点が195℃、溶媒に対する溶解性は30℃
で水に対し0.1重量%、メタノールに対し50重量
%、エタノールに対し40重量%、水−エタノール
の1:1溶液に対し10重量%である。
又、最大吸収波長位置は345mμであり、カラ
ーバリユー(ガードナー)は1重量%のメタノー
ル溶液においてNo.8である。
陰イオン交換樹脂と2,2′,4,4′−テトラヒ
ドロキシベンゾフエノンとの使用割合は、陰イオ
ン交換樹脂1重量部当り2,2′,4,4′−テトラ
ヒドロキシベンゾフエノンが0.0005乃至0.5重量
部の範囲内とされる。
陰イオン交換樹脂と併用されることにより相乗
的に血液凝固促進効果を発揮する他の物質はエラ
ジン酸である。
エラジン酸は次の化学構造式を有する物質であ
る。
エラジン酸は、血液凝固因子の一つである第
因子を活性化する物質として知られているが、
陰イオン交換樹脂と併用する場合は、これらを単
独で使用する場合に比して一層優れた血液凝固促
進作用を有することが確認された。
陰イオン交換樹脂との使用割合は、陰イオン交
換樹脂1重量部当りエラジン酸が0.0005乃至0.5
重量部の範囲内とされる。
陰イオン交換樹脂と併用されることにより相乗
的に血液凝固促進作用を発揮する更に他の物質は
エピカテキンである。
エピカテキンは次の化学構造式を有する物質で
ある。
エピカテキンは無色柱状晶で、分解温度は237
〜238℃、最大吸収波長位置は282mμ、水に対し
難溶の物質である。
陰イオン交換樹脂とエピカテキンとの使用割合
は、陰イオン交換樹脂1重量部当りエピカテキン
が0.0005乃至0.5重量部の範囲内とされる。
陰イオン交換樹脂又はこれと吸着性無機物、
2,2′,4,4′−テトラヒドロキシベンゾフエノ
ン、エラジン酸、エピカテキンのいずれかとを容
器の内壁面に存在させるには、これらを溶解もし
くは懸濁させた希釈液を用いて該希釈液を内壁面
に塗布した後、溶剤を乾燥させて皮膜を形成する
方法、希釈液をスプレー液として使用し塗布する
方法等が好適である。希釈後における媒体として
は例えばメタノール、エタノール、プロピルアル
コール等のアルコール、水、クロロホルム、ジク
ロロエチレン、モノクロルトルフルオロエチレ
ン、ジクロルジフルオロメタン等のハロゲン化炭
化水素等が好適である。又、前記の各成分を溶解
もしくは懸濁させた希釈液中にポリビニルピロリ
ドン、ポリビニルアルコール、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシ
エチルメタクリレート等の水溶性高分子、あるい
は、ソルビタンモノステアレート、グリセリンモ
ノステアレート等の界面活性剤を加えることは、
陰イオン交換樹脂を容器壁面に結着させる上に効
果的である。
本発明血液検査用容器によれば、正常健康人の
血清に対する血液凝固促進作用がすぐれているだ
けでなく、人工透析を受けている患者や血栓症の
患者のように、ヘパリン投与を受けている為に凝
固を起し難い血液の場合においても、すぐれた血
液凝固促進作用を有し、血清と血餅との分離が容
易に行なわれる。
本発明血液検査用容器は、血液検査用採血管、
採血用シリンジ、血清分離容器等の用途に好適に
使用することができる。
実施例 1
有底の外径15mm、内径13mm、高さ100mmのガラ
スチユーブの内壁面の底部から50mmまでの部分に
トリメチルベンジルアンモニユーム側鎖を有する
スチレン・ジビニルベンゼン架橋共重合体の変性
物である400メツシユの粒状の陰イオン交換樹脂
8mgを均一に塗布したものを用意した。なおここ
で用いた陰イオン交換樹脂は塩素イオンを対イオ
ンとする塩素塩型であり、乾燥重量1gr当り3.5ミ
リ当量のイオン交換容量を有していた。また容器
内壁面への該陰イオン交換樹脂の塗布はエチルア
ルコール10grに該陰イオン交換樹脂5gr及びポリ
ビニルピロリドン1grを混ぜ合わせた液を用いて
行ない塗布後エチルアルコールを完全に蒸発乾燥
させた。このガラス製容器にヘパリンが血液5ml
当り5単位含有されている人新鮮血5mlを注入し
た後、20℃で放置して全血が完全に流動しなくな
るまでに要した時間を血液凝固時間として測定
し、血液凝固性を評価した。また血液凝固後、直
ちに3000回転/毎分の回転速度で5分間遠心分離
を行ない血清分離状態を観察すると共に上登み血
清をピペツトにて採取し、その量を血清収量とし
た。血清分離状態は血清層における容器壁面での
残存血餅付着の有無及びフイブリン網の析出の有
無により評価した。
第1表の実施例1の欄の結果から明らかなよう
に本発明血液検査用容器はヘパリン含有血液に対
する血液凝固性が特に優れていた。
また、上記陰イオン交換樹脂を存在させたこと
による血液検査値への影響の有無を調べる為、上
記血液検査用容器により得た血清を用いて血清生
化学検査(28項目)を実施した。
該陰イオン交換樹脂を使用しないガラスチユー
ブと本発明血液検査用容器との間の検査値につい
て有意差検定を行ない(n=5)有意水準5%で
の差の有無を検定した。その結果、臨床検査に使
用する場合、検査値に全く影響を与えないことが
確認された。
実施例 2
実施例1において、該陰イオン交換樹脂が、対
イオンとして臭素イオンを有する点を除けば、実
施例1と全く同様の血液検査用容器を使用した。
この陰イオン交換樹脂は、乾燥重量部1gr当り
3.5ミリ当量のイオン交換容量を有していた。こ
の血液検査用容器によるヘパリン含有血液に対す
る血液凝固性、血清分離状態、血清収量は第1表
の実施例2の欄の通りであり、ヘパリン含有血液
に対する凝固を促進させると共に、血清の分離性
を著しく改良する効果が認められ、従つて血清収
量も増大した。
また、臨床検査値に対する影響も全く認められ
なかつた。
実施例 3
外径15mm、内径13mm、高さ100mmのポリエチレ
ンチユーブの内壁面の底部から50mmまでの部分に
臭素対イオンを有するトリメチルベンジルアンモ
ニユーム側鎖を持つスチレン・ジビニルベンゼン
架橋共重合体変性物である400メツシユの粒状陰
イオン交換樹脂(イオン交換容量は、乾燥重量
1gr当り3.5ミリ当量)及び吸着性無機物として天
然アモルフアスケイ酸微粉末(平均粒径2ミクロ
ン、アマニ油吸油量30ml/100g、BET比表面積
値1.5×104/g、比抵抗値2.6×104Ω・cm)及び
ポリビニルピロリドンを混合塗布させた。
塗布液は、上記陰イオン交換樹脂5gr、該吸着
性無機物1gr及びポリビニルピロリドン1grをエチ
ルアルコール100grに溶解・分散させた液を作成
し、これを上記ポリエチレンチユーブ内面に塗布
した後、エチルアルコールを蒸発乾燥した。
この様にして得た血液検査用容器1本当りの塗
布量は該陰イオン交換樹脂が7mg、該吸着性無機
物が0.4mgであつた。
次いでこの血液検査用容器を使用し、実施例1
と同様にしてヘパリン含有血液に対する血液凝固
性、血清分離状態、血清収量を評価した。
その結果は第1表の実施例3の欄に示す通りで
あり、ヘパリン含有血液に対する凝固を著しく促
進させると共に、血清分離状態も極めて良好であ
つた。
実施例 4〜6
実施例3において該陰イオン交換樹脂と組み合
わせてチユーブ内壁面に塗布する物質として2,
2′,4,4′−テトラヒドロキシベンゾフエノン
(実施例4)、エラジン酸(実施例5)、エピカテ
キン(実施例6)を使用した以外は、実施例3と
同様にして血液検査用容器を得た。これらの血液
検査用容器内壁面における塗布量は血液検査用容
器1本当り該イオン交換樹脂7mgに対し、2,
2′,4,4′−テトラヒドロキシベンゾフエノンが
0.25mg、エラジン酸が0.17mg、エピカテキンが
0.20mgであつた。次いでこれらの血液検査用容器
を使用し、実施例1と同様にしてヘパリン含有血
液に対する血液凝固性、血清分離状態、血清収量
を評価した。その結果を第1表の実施例4〜6の
欄に示す。該陰イオン交換樹脂と組み合わせて塗
布する物質として2,2′,4,4′−テトラヒドロ
キシベンゾフエノン、エラジン酸、エピカテキン
を用いる場合は、ヘパリン含有血液に対する凝固
を著しく促進させると共に血清分離状態も極めて
良好であつた。
比較例 1〜2
実施例1で使用したのと同じガラスチユーブで
陰イオン交換樹脂を塗布しないもの(比較例1)
実施例3〜6で使用したのと同じじポリエチレン
チユーブで該陰イオン交換樹脂を塗布しないもの
(比較例2)を用意し、実施例1〜6におけると
同条件下でヘパリン含有血液に対する血清凝固性
を評価した結果を第1表の比較例1〜2の欄に示
す。いずれも10時間放置後、なお血液凝固は完了
せず血清分離は不可能であつた。
【表】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to a blood test container, and more particularly to a bottomed tubular container, a so-called Spitz, used to separate serum from a whole blood sample of a blood recipient by centrifugation. In recent years, coupled with the remarkable progress in inspection technology,
Blood tests such as serum biochemical tests, serum immunological tests, and hematology tests have become widely used, and have come to greatly contribute to disease prevention and early diagnosis. Serum tests are the main body of blood tests, and the serum required for tests is usually obtained by coagulating blood collected in a blood test container and then centrifuging it to form blood clots with different specific gravities (fibrin and blood cells). separated from the mixed gel-like mass). Conventional blood test containers are made of glass and synthetic resins such as polystyrene, polymethyl methacrylate, and polyethylene. However, conventional blood test containers have the disadvantage that it takes a considerable amount of time for blood to coagulate after it is injected into the container, making it impossible to conduct tests quickly. This was a problem when it needed to be done. It is a big problem that it takes time for blood to coagulate even in the blood of normal healthy people, but patients undergoing artificial dialysis or patients with thrombosis are given heparin to prevent blood clots. The blood of such patients contains a considerable concentration of heparin, making it difficult to separate and collect serum during clinical tests because blood coagulation is difficult to occur. The object of the present invention is to obtain a blood test container that has the same effect of promoting blood coagulation on such patient's blood as that on normal healthy people and has excellent serum separation properties. The gist of the present invention is as follows: 1. Having at least one group selected from the group consisting of a quaternary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, which has an anion exchange ability, on the inner wall surface. Anion exchange resin consisting of a water-insoluble polymer and having a total ion exchange capacity in the range of 2.5 to 6.0 milliion equivalents per gram of dry ion exchange resin, in the range of 5 mg to 500 mg per 10 c.c. of blood volume. A blood test container, characterized in that: (a) a fourth container having an anion exchange capacity is present on the inner wall surface;
It is composed of a water-insoluble polymer having at least one group selected from the group consisting of a primary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, and has a total ion exchange capacity of ion exchange resin in a dry state. 2.5 or so per gram
An anion exchange resin in the range of 6.0 milliion equivalents and (b) selected from the group consisting of glass, silica, kaolin, celite and bentonite, with a particle size of 50 μm or less and an average particle size of 10 μm or less, Linseed oil absorption amount is 20~40ml/
100g, BET specific surface area value is 5000-30000cm 2 /g,
An adsorbent inorganic substance having a specific resistance value of 1×10 10 Ω・cm or less is mixed with the proportion of (a) and (b) of 1 part by weight: 0.001
present in the range of 10 to 10 parts by weight, and (a)
3. A container for blood testing, characterized in that a container for blood testing is present in a range of 5 mg to 500 mg per 10 c.c. of blood volume.
It is composed of a water-insoluble polymer having at least one group selected from the group consisting of a primary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, and has a total ion exchange capacity of ion exchange resin in a dry state. 2.5 or so per gram
An anion exchange resin in the range of 6.0 million ion equivalents and (b) 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone, the ratio of (a) and (b) being 1 part by weight:
A blood test container, characterized in that the amount of (a) is present in the range of 0.0005 to 0.5 parts by weight, and the amount of (a) is in the range of 5 mg to 500 mg per 10 c.c. of blood volume. On the wall surface, (a) a fourth layer having anion exchange ability;
It is composed of a water-insoluble polymer having at least one group selected from the group consisting of a primary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, and has a total ion exchange capacity of ion exchange resin in a dry state. 2.5 or so per gram
An anion exchange resin and (b) ellagic acid having a range of 6.0 million ion equivalents are present in a ratio of (a) and (b) in the range of 1 part by weight: 0.0005 to 0.5 part by weight, and ( b) 5 mg or more per 10 c.c. of blood volume
A container for blood testing, characterized in that the amount of the blood test container is present in the range of 500 mg.5.
It is composed of a water-insoluble polymer having at least one group selected from the group consisting of a primary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, and has a total ion exchange capacity of ion exchange resin in a dry state. 2.5 or so per gram
Anion exchange resin and (b) epicatechin in the range of 6.0 million ion equivalents, the ratio of (a) and (b) is 1.
Part by weight: present within the range of 0.0005 to 0.5 part by weight, and the amount of (a) is 5 mg or more per 10 c.c. of blood volume.
A container for a blood test, characterized in that the amount of blood is present in a range of 500 mg. Next, the blood test container of the present invention will be explained in more detail. In the present invention, any of thermoplastic resins, thermosetting resins, modified natural resins, and glass can be used as the material for the blood test container, that is, the container. Examples of thermoplastic resins include polyethylene, polypropylene, poly-4-methylpentene-1, polystyrene, polymethyl methacrylate, polyvinyl chloride, polyethylene terephthalate, polybutylene terephthalate, styrene-acrylonitrile copolymer, and styrene-butadiene copolymer. , styrene-isoprene copolymer, styrene-maleic anhydride copolymer, styrene-acrylic acid copolymer, styrene-methyl methacrylate copolymer, ethylene-propylene copolymer, ethylene-acrylic acid copolymer, ethylene- Acrylic ester copolymers, polyvinyl alcohol acetals, polyvinyl alcohol butyrals, etc., and as thermosetting resins, for example, unsaturated polyester resins, epoxy resins, epoxy-acrylate resins, etc. are used. As the modified natural resin, cellulose acetate, cellulose propionate, cellulose acetate butyrate, ethyl cellulose, ethyl chitin, etc. are used. As the glass, silicate glasses such as soda lime glass, phosphosilicate glass, and borosilicate glass, and quartz glass are used. In the blood test container of the present invention, an anion exchange resin is present on the inner wall surface. The anion exchange resin is a water-insoluble polymer having anion exchange ability and having at least one group selected from the group consisting of a quaternary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group. used. Examples of the anion exchange resin having a quaternary ammonium group include a modified styrene/divinylbenzene crosslinked copolymer having a trimethylbenzylammonium side chain or a dimethylhydroxyethylbenzylammonium side chain, and a modified product having an N-methylpyridine side chain. Modified copolymers of vinylpyridine and styrene or methyl methacrylate, cellulose derivatives having triethylaminoethyl side chains, N-triethyl chitosan, and the like are used. In these anion exchange resins having a quaternary ammonium group, the quaternary ammonium group exhibits cationic properties and therefore always bonds with a counter ion, which is an anion. As a counterion, F - ,
It may be any of halogen ions such as Cl - , Br - , I -, or OH - . Examples of anion exchange resins having a tertiary amino group include modified styrene/divinylbenzene crosslinked copolymers having dimethylbenzylamine side chains, acrylamide and divinylbenzene having N-3-dimethylaminotrimethyleneamide side chains; Crosslinked copolymers, copolymers of vinyl pyridine and styrene or methyl methacrylate, cellulose derivatives having diethylaminoethyl side chains, N-diethyl chitosan, and the like are used. As the anion exchange resin having a secondary amino group, for example, a modified styrene/divinylbenzene crosslinked copolymer having a methylbenzylamine side chain, monoethylaminoethyl cellulose, etc. are used. Examples of the anion exchange resin having a primary amino group include a modified styrene/divinylbenzene crosslinked copolymer having a benzylamine side chain, aminoethyl cellulose, P-aminobenzyl cellulose,
Chitosan etc. are used. The anion exchange resin used in the present invention may also have a mixed type of primary, secondary, and tertiary amino exchange group. Examples of such materials include modified styrene-divinylbenzene crosslinked copolymers having N-diethylaminobenzylamine side chains, guanidoethylcellulose, and the like. The anion exchange resin used in the present invention has a total ion exchange capacity of 2.5 to 6.0 milliion equivalents per gram of dry ion exchange resin, and particularly preferably 3.5 to 4.5 milliion equivalents. It has a quaternary ammonium group in the million ion equivalent range. Furthermore, when a bromide ion is present as a counter ion to a quaternary ammonium group, compared to the case where other types of counter ions such as chloride ions are used,
It was found that stable performance was obtained. In other words, it was found that bromide ion as a counter ion has the effect of suppressing the destructive effect of ammonium groups on blood components, such as hemolytic effect, and does not impair the effect of efficiently supplementing heparin in the blood. When the anion exchange resin present on the inner wall of the blood test container comes into contact with blood containing heparin, it quickly eliminates the action of heparin and restores the normal coagulation function of the blood, thereby improving blood test results. The blood in the container is coagulated within a short period of time, and after the coagulation is completed, the blood clot and serum are separated by means such as centrifugation, whereby the serum can be easily collected. To explain this point in more detail, when normal blood comes into contact with the inner wall surface of the blood container, activation of factor factor among the coagulation factors immediately progresses, and this becomes the starting point for coagulation to occur in a chain reaction. Eventually, thrombin generated by activation of prothrombin acts on fibrinogen to form an insoluble fibrin network, and coagulation is completed. On the other hand, in blood to which heparin has been added, heparin acts cooperatively with antithrombin present in the blood, significantly inhibiting the action of thrombin. It is said that heparin not only inhibits the action of thrombin but also inhibits the action of other coagulation factors including factor factor. Therefore, by normal means, fibrinogen does not convert to fibrin in heparin-containing blood, and serum cannot be separated and collected because coagulation does not occur. It is thought that 1 to 10 units of heparin are present per 10 c.c. of blood in the blood of artificial dialysis patients or thrombosis patients receiving heparin administration. When such heparin-containing blood is placed in a blood test container having an anion exchange resin according to the present invention on its inner wall, heparin is adsorbed by the anion exchange resin on the inner wall and removed from the blood. As a result, thrombin and other blood coagulation factors regain their normal functions. In the present invention, an anion exchange resin is present on the inner wall surface of a blood test container in an amount ranging from 5 mg to 500 mg per 10 c.c. of blood volume. If the amount is less than this range, the effect of adsorbing heparin will be insufficient and sufficient blood coagulation will not be achieved. Moreover, if it exceeds this range, abnormal values may appear in clinical test values such as serum biochemical tests. The anion exchange resin in the present invention can be in any shape, including granules, sheets, and films. In the case of granular materials, those having a particle size of 20 microns to 5 mm can be used. In the above case, when the anion exchange resin is present alone on the inner wall surface of the container, a significant blood coagulation promoting effect is observed. However, it is possible to further improve the blood coagulation promoting effect by using an anion exchange resin together with an adsorbent inorganic substance, 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone, ellagic acid, or epicatechin. can. One of the substances that synergistically exhibits a blood coagulation promoting effect when used in combination with an anion exchange resin is an adsorbent inorganic substance. Adsorptive inorganic substances include inorganic substances used as adsorbents, such as glass, silica,
Selected from water-insoluble inorganic fine powders such as kaolin, celite, and bennite. Further, the adsorbent inorganic substance used has a particle size of 50 μm or less, and an average particle size of 10 μm or less. In particular, silica is an adsorbent inorganic material that is effective in shortening blood coagulation time.
Porous silica containing 20% by weight or more exhibits excellent effects. Such adsorbent inorganic substances have the effect of promoting the activation of blood coagulation factors and the aggregation of platelets when they come into contact with blood. However, in order for the adsorbent inorganic substance to effectively exhibit a blood coagulation promoting effect, it is preferable that the linseed oil absorption amount, BET specific surface area value, and specific resistance value exist within certain ranges. The linseed oil absorption amount and BET specific surface area value represent the degree of surface area of the adsorbent inorganic material, and since the surface area is related to the degree of surface pores of the adsorbent inorganic material, the surface pores are determined by the oil absorption amount and specific surface area. You can know the extent of The adsorbent inorganic material in the present invention has a linseed oil absorption of 20 to 40 ml/100 g,
Those having a BET specific surface area value of 5,000 to 30,000 cm 2 /g are used. Linseed oil absorption is Japanese Industrial Standard K
−5101. The BET specific surface area value is calculated by calculating the amount of gas that covers the surface as a monomolecular layer from the amount of gas adsorbed on the surface of the adsorbent inorganic material, the equilibrium pressure at that time, and the saturated vapor pressure of the adsorbed gas, and then calculating the amount of gas that covers the surface as a monomolecular layer. It refers to the value calculated by multiplying by the average cross-sectional area of , and nitrogen gas, oxygen gas, argon gas, methane gas, etc. are used as the adsorption gas. And according to this method,
Surface area values including pores that cannot be measured by measuring linseed oil absorption are measured. During blood coagulation, factor factor, or contact factor, is activated, and for this purpose three factors, factor factor, prekallikrein, and polymeric kininogen, are deposited on the surface of a foreign body.
It is necessary for the seed substances to form a complex and be adsorbed, and it is said that adsorption on a membrane lacking one or two of these substances will not lead to activation. By the way, when an adsorbent inorganic substance is used with the expectation of promoting blood coagulation, if the surface area is very large, factor factor, prekallikrein, and The adsorption rate of high-molecular-weight kininogen will increase, in other words, the rate of complex formation between the three components necessary for activation of factor factor will decrease, and the blood coagulation promoting effect will be reduced. . On the other hand, if the surface area of the adsorbent inorganic material is too small, the probability of adsorption of coagulation factors will be low, making it impossible to expect a blood coagulation promoting effect. For this reason, the adsorbent inorganic material in the present invention has a linseed oil absorption of 20 to 40 ml/100 g and a BET specific surface area of 5000.
Those having a surface area in the range ˜30000 cm 2 /g are used. Further, in the present invention, the adsorptive inorganic material has a specific resistance value of 1×10 10 Ω·cm or less, and most preferably 5×10 4 Ω·cm or less. The specific resistance value is the reciprocal of electrical conductivity, and is the value at room temperature. When blood comes into contact with a foreign object, proteins such as albumin, globulin, and various blood coagulation factors immediately adsorb to the surface of the foreign object prior to blood coagulation, and changes in the conformation of protein molecules occur during this time.
There are various effects on the subsequent biochemical reactions. In particular, the activation mechanism of blood coagulation factors, which is an enzymatic reaction, is greatly affected, and in some cases, the coagulation function is impaired. In addition, platelets adhering to adsorbed globulin and albumin that have undergone a large conformation change undergo abnormal melting and deformation, causing a phenomenon in which polymerized and precipitated fibrin chains strongly adhere to adsorbent inorganic substances. If the latter phenomenon occurs in a container intended for serum collection, even if centrifugation is performed, blood clots and serum will not be separated, making it impossible to achieve the purpose. Changes in protein conformation occur as a result of various interactions between adsorbent inorganics and proteins, such as hydrophobic interactions, hydrogen bonding interactions, and electrostatic interactions. This can be alleviated by using an adsorptive inorganic substance with relatively high conductivity. In other words, the polar groups of proteins induce a dipole moment group in the adsorbent inorganic substance with a corresponding distribution, but if the adsorbent inorganic substance is nonconductive, it is conductive The response becomes worse than that of the protein adsorbed on the surface, and the potential distribution of the protein adsorbed on the surface and the potential distribution of the adsorbing inorganic substance are inconsistent with each other, which causes local and non-uniform distortion of the protein. This leads to changes in conformation. Therefore, it is necessary for the adsorptive inorganic substance to have conductivity in order to maintain consistency in potential distribution between the protein and the adsorbent inorganic substance and to prevent changes in protein conformation. For this reason, the adsorptive inorganic substance in the present invention has a specific resistance value of 1×10 10 Ω·cm or less. Adsorptive inorganic substances have a blood coagulation promoting effect by activating blood coagulation factors.
However, when an adsorbent inorganic substance is present alone on the inner wall surface of a container, although the rate of blood coagulation is accelerated, it has the function of causing the blood produced by coagulation to adhere to the inside of the container, and even when subjected to centrifugation, the coagulated blood remains. Sometimes it is difficult to separate serum and blood clots, and during centrifugation, the strong shear stress generated between blood clots and adsorbent inorganic substances on the inner wall of the container destroys red blood beads and dissolves them into serum. Sometimes I put it away. However, when an anion exchange resin and an adsorbent inorganic substance are present on the inner wall of the container, it is possible to prevent blood clots from adhering to the inner wall of the container and prevent hemolysis into serum during centrifugation. The ratio of the anion exchange resin and adsorbent inorganic substance used is within the range of 0.001 to 10 parts by weight of the adsorbent inorganic substance per 1 part by weight of the anion exchange resin. Other substances that synergistically exhibit a blood coagulation promoting effect when used in combination with anion exchange resins are 2, 2', 4,
4'-tetrahydroxybenzophenone. 2,2,',4,4'-tetrahydroxybenzophenone has the following chemical structural formula. 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone has a melting point of 195℃ and a solubility in solvents of 30℃.
0.1% by weight for water, 50% by weight for methanol, 40% by weight for ethanol, and 10% by weight for a 1:1 water-ethanol solution. Further, the maximum absorption wavelength position is 345 mμ, and the color value (Gardner) is No. 8 in a 1% by weight methanol solution. The ratio of anion exchange resin and 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone is 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone per 1 part by weight of anion exchange resin. It is within the range of 0.0005 to 0.5 parts by weight. Another substance that exhibits a synergistic blood coagulation promoting effect when used in combination with an anion exchange resin is ellagic acid. Elazinic acid is a substance with the following chemical structural formula. Ellagic acid is known as a substance that activates factor factor, which is one of the blood coagulation factors.
It was confirmed that when used in combination with an anion exchange resin, it has a more excellent blood coagulation promoting effect than when used alone. The ratio of ellagic acid to the anion exchange resin is 0.0005 to 0.5 per 1 part by weight of the anion exchange resin.
It is considered to be within the range of parts by weight. Yet another substance that exhibits a synergistic blood coagulation promoting effect when used in combination with an anion exchange resin is epicatechin. Epicatechin is a substance with the following chemical structural formula. Epicatechin is a colorless columnar crystal with a decomposition temperature of 237
~238℃, the maximum absorption wavelength position is 282mμ, and it is a substance that is hardly soluble in water. The ratio of the anion exchange resin and epicatechin used is within the range of 0.0005 to 0.5 parts by weight of epicatechin per 1 part by weight of the anion exchange resin. anion exchange resin or an adsorbent inorganic substance,
In order to have 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone, ellagic acid, or epicatechin present on the inner wall surface of the container, use a diluent in which these are dissolved or suspended. Preferred methods include applying a liquid to the inner wall surface and then drying the solvent to form a film, and applying a diluted liquid as a spray liquid. Suitable media after dilution include alcohols such as methanol, ethanol, and propyl alcohol, water, and halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloroethylene, monochlorotrifluoroethylene, and dichlorodifluoromethane. In addition, water-soluble polymers such as polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxyethyl methacrylate, or sorbitan monostearate, glycerin monostearate are added to the diluted solution in which each of the above components is dissolved or suspended. Adding surfactants such as
It is effective in binding the anion exchange resin to the container wall. According to the blood test container of the present invention, it not only has an excellent blood coagulation promoting effect on the serum of normal healthy people, but also has an excellent effect on blood coagulation promoting effect on serum of normal healthy people. Therefore, even in the case of blood that is difficult to coagulate, it has an excellent blood coagulation promoting effect, and serum and blood clots can be easily separated. The blood test container of the present invention includes blood test blood collection tubes,
It can be suitably used for applications such as blood sampling syringes and serum separation containers. Example 1 A modified styrene/divinylbenzene crosslinked copolymer having trimethylbenzylammonium side chains was used on the inner wall of a bottomed glass tube with an outer diameter of 15 mm, an inner diameter of 13 mm, and a height of 100 mm from the bottom to 50 mm. A 400-mesh granular anion exchange resin (8 mg) was uniformly applied. The anion exchange resin used here was a chlorine salt type with chlorine ions as counter ions, and had an ion exchange capacity of 3.5 milliequivalents per 1 gr of dry weight. The anion exchange resin was applied to the inner wall of the container using a mixture of 10 gr of ethyl alcohol, 5 gr of the anion exchange resin, and 1 gr of polyvinylpyrrolidone, and after application, the ethyl alcohol was completely evaporated to dryness. This glass container contains 5ml of heparin blood.
After injecting 5 ml of fresh human blood containing 5 units per tube, the blood coagulation property was evaluated by standing at 20°C and measuring the time required for the whole blood to stop flowing completely as the blood coagulation time. Immediately after blood coagulation, centrifugation was performed for 5 minutes at a rotation speed of 3,000 rpm to observe the state of serum separation, and the ascending serum was collected with a pipette, and the amount was taken as the serum yield. The state of serum separation was evaluated by the presence or absence of residual blood clot adhesion on the vessel wall in the serum layer and the presence or absence of fibrin network precipitation. As is clear from the results in the Example 1 column of Table 1, the blood test container of the present invention had particularly excellent blood coagulation properties for heparin-containing blood. In addition, in order to examine whether the presence of the anion exchange resin affected blood test values, a serum biochemical test (28 items) was conducted using the serum obtained from the blood test container. A significant difference test was conducted on the test values between the glass tube not using the anion exchange resin and the blood test container of the present invention (n=5), and the presence or absence of a difference at a significance level of 5% was tested. As a result, it was confirmed that when used in clinical tests, it did not affect test values at all. Example 2 In Example 1, the same blood test container as in Example 1 was used, except that the anion exchange resin had bromide ions as counter ions. This anion exchange resin is
It had an ion exchange capacity of 3.5 meq. The blood coagulation properties, serum separation state, and serum yield for heparin-containing blood using this blood test container are as shown in the column of Example 2 in Table 1. A significantly improving effect was observed, and therefore the serum yield was also increased. Furthermore, no effects on clinical test values were observed. Example 3 Modified styrene/divinylbenzene crosslinked copolymer having trimethylbenzylammonium side chains with bromine counter ions on the inner wall of a polyethylene tube with an outer diameter of 15 mm, an inner diameter of 13 mm, and a height of 100 mm from the bottom to 50 mm. 400 mesh granular anion exchange resin (ion exchange capacity is dry weight
3.5 milliequivalents per 1 gr) and natural amorphous assilicic acid fine powder (average particle size 2 microns, linseed oil absorption 30 ml/100 g, BET specific surface area value 1.5 × 10 4 /g, specific resistance value 2.6 × 10 4 Ω・cm) and polyvinylpyrrolidone were mixed and applied. The coating solution was prepared by dissolving and dispersing 5g of the above anion exchange resin, 1g of the adsorbent inorganic material, and 1g of polyvinylpyrrolidone in 100g of ethyl alcohol. After applying this to the inner surface of the polyethylene tube, the ethyl alcohol was evaporated. Dry. The coating amount per blood test container thus obtained was 7 mg of the anion exchange resin and 0.4 mg of the adsorbent inorganic substance. Next, using this blood test container, Example 1
The blood coagulability, serum separation state, and serum yield of heparin-containing blood were evaluated in the same manner as above. The results are as shown in the column of Example 3 in Table 1, and the coagulation of heparin-containing blood was significantly promoted, and the serum separation state was also very good. Examples 4 to 6 In Example 3, 2,
A blood test sample was prepared in the same manner as in Example 3, except that 2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone (Example 4), ellagic acid (Example 5), and epicatechin (Example 6) were used. Got the container. The amount of coating on the inner wall surface of these blood test containers is 2.
2′,4,4′-tetrahydroxybenzophenone
0.25mg, ellagic acid 0.17mg, epicatechin
It was 0.20 mg. Next, using these blood test containers, blood coagulation properties for heparin-containing blood, serum separation state, and serum yield were evaluated in the same manner as in Example 1. The results are shown in the columns of Examples 4 to 6 in Table 1. When 2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone, ellagic acid, or epicatechin is used as a substance to be applied in combination with the anion exchange resin, it significantly accelerates the coagulation of heparin-containing blood and also reduces serum separation. It was in extremely good condition. Comparative Examples 1-2 Same glass tube as used in Example 1 without coating with anion exchange resin (Comparative Example 1)
The same polyethylene tube as used in Examples 3 to 6 but not coated with the anion exchange resin (Comparative Example 2) was prepared, and serum coagulation for heparin-containing blood was performed under the same conditions as in Examples 1 to 6. The results of evaluating the properties are shown in the columns of Comparative Examples 1 and 2 in Table 1. In both cases, after being left for 10 hours, blood coagulation was still not completed and serum separation was impossible. 【table】
Claims (1)
アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ基お
よび1級アミノ基からなる群から選ばれる少なく
とも一つの基を有する水不溶性重合体からなり、
イオンの総交換容量として乾燥状態のイオン交換
樹脂の1グラム当りで、2.5ないし6.0ミリイオン
当量の範囲の陰イオン交換樹脂を、血液量10c.c.当
り5mgないし500mgの範囲となるように存在させ
ることを特徴とする、血液検査用容器。 2 内壁面に、(イ)陰イオン交換能を有する、第4
級アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ基
および1級アミノ基からなる群から選ばれる少な
くとも一つの基を有する水不溶性重合体からな
り、イオンの総交換容量として乾燥状態のイオン
交換樹脂の1グラム当りで、2.5ないし6.0ミリイ
オン当量の範囲の陰イオン交換樹脂及び(ロ)ガラ
ス、シリカ、カオリン、セライトおよびベントナ
イトからなる群から選ばれ、粒径が50μm以下で
あつて、平均粒径が10μm以下のものであり、ア
マニ油吸油量が20〜40ml/100g、BET比表面積
値が5000〜30000cm2/g、比抵抗値が1×1010
Ω・cm以下である吸着性無機物を、該(イ)と該(ロ)の
の割合が1重量部:0.001乃至10重量部の範囲内
で存在させ、且つ、該(イ)を血液量10c.c.当り5mgな
いし500mgの範囲となるように存在させることを
特徴とする、血液検査用容器。 3 内壁面に、(イ)陰イオン交換能を有する、第4
級アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ基
および1級アミノ基からなる群から選ばれる少な
くとも一つの基を有する水不溶性重合体からな
り、イオンの総交換容量として乾燥状態のイオン
交換樹脂の1グラム当りで、2.5ないし6.0ミリイ
オン当量の範囲の陰イオン交換樹脂及び(ロ)2,
2′,4,4′−テトラヒドロキシベンゾフエノン
を、該(イ)と該(ロ)の割合が1重量部:0.0005乃至
0.5重量部の範囲内で存在させ、且つ、該(イ)を血
液量10c.c.当り5mgないし500mgの範囲となるよう
に存在させることを特徴とする、血液検査用容
器。 4 内壁面に、(イ)陰イオン交換能を有する、第4
級アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ基
および1級アミノ基からなる群から選ばれる少な
くとも一つの基を有する水不溶性重合体からな
り、イオンの総交換容量として乾燥状態のイオン
交換樹脂の1グラム当りで、2.5ないし6.0ミリイ
オン当量の範囲の陰イオン交換樹脂及び(ロ)エラジ
ン酸を、該(イ)と該(ロ)の割合が1重量部:0.0005乃
至0.5重量部の範囲内で存在させ、且つ、該(イ)を
血液量10c.c.当り5mgないし500mgの範囲となるよ
うに存在させることを特徴とする、血液検査用容
器。 5 内壁面に、(イ)陰イオン交換能を有する、第4
級アンモニウム基、3級アミノ基、2級アミノ基
および1級アミノ基からなる群から選ばれる少な
くとも一つの基を有する水不溶性重合体からな
り、イオンの総交換容量として乾燥状態のイオン
交換樹脂の1グラム当りで、2.5ないし6.0ミリイ
オン当量の範囲の陰イオン交換樹脂及び(ロ)エピカ
テキンを、該(イ)と該(ロ)の割合が1重量部:0.0005
乃至0.5重量部の範囲内で存在させ、且つ、該(イ)
を血液量10c.c.当り5mgないし500mgの範囲となる
ように存在させることを特徴とする、血液検査用
容器。[Scope of Claims] 1. Having at least one group selected from the group consisting of a quaternary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, which has an anion exchange ability, on the inner wall surface. Consisting of a water-insoluble polymer,
An anion exchange resin with a total ion exchange capacity of 2.5 to 6.0 milliion equivalents per gram of dry ion exchange resin is present in a range of 5 mg to 500 mg per 10 c.c. of blood volume. A blood test container characterized by: 2 On the inner wall surface, (a) a fourth layer having anion exchange ability
It is composed of a water-insoluble polymer having at least one group selected from the group consisting of a primary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, and has a total ion exchange capacity of ion exchange resin in a dry state. An anion exchange resin having a weight range of 2.5 to 6.0 milliion equivalent per gram and (b) an anion exchange resin selected from the group consisting of glass, silica, kaolin, celite and bentonite, with a particle size of 50 μm or less and an average particle size of It is 10 μm or less, has a linseed oil absorption of 20 to 40 ml/100 g, a BET specific surface area of 5000 to 30000 cm 2 /g, and a specific resistance of 1×10 10
An adsorbent inorganic substance having an adsorption capacity of Ω cm or less is present in a ratio of (a) and (b) in the range of 1 part by weight: 0.001 to 10 parts by weight, and (a) is added to a blood volume of 10 c. A blood test container characterized in that the amount of .c. is present in a range of 5 mg to 500 mg. 3 On the inner wall surface, (a) a fourth layer having anion exchange ability
It is composed of a water-insoluble polymer having at least one group selected from the group consisting of a primary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, and has a total ion exchange capacity of ion exchange resin in a dry state. anion exchange resin in the range of 2.5 to 6.0 milliion equivalents per gram; and (b) 2.
2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone, the ratio of (a) and (b) being 1 part by weight: 0.0005 to
A blood test container, characterized in that (a) is present in an amount of 0.5 parts by weight, and in an amount of 5 mg to 500 mg per 10 c.c. of blood volume. 4 On the inner wall surface, (a) a fourth layer having anion exchange ability
It is composed of a water-insoluble polymer having at least one group selected from the group consisting of a primary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, and has a total ion exchange capacity of ion exchange resin in a dry state. Anion exchange resin and (b) ellagic acid in the range of 2.5 to 6.0 milliion equivalent per gram, with the ratio of (a) and (b) in the range of 1 part by weight: 0.0005 to 0.5 part by weight. A container for blood testing, characterized in that (a) is present in a range of 5 mg to 500 mg per 10 c.c. of blood volume. 5 On the inner wall surface, (a) a fourth layer having anion exchange ability
It is composed of a water-insoluble polymer having at least one group selected from the group consisting of a primary ammonium group, a tertiary amino group, a secondary amino group, and a primary amino group, and has a total ion exchange capacity of ion exchange resin in a dry state. Anion exchange resin and (b) epicatechin in the range of 2.5 to 6.0 milliion equivalents per gram, the ratio of (a) and (b) being 1 part by weight: 0.0005
present in the range of 0.5 parts by weight, and (a)
A container for blood testing, characterized in that the amount of is present in a range of 5 mg to 500 mg per 10 c.c. of blood volume.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4189082A JPS58158556A (en) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | Container for blood inspection |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP4189082A JPS58158556A (en) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | Container for blood inspection |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS58158556A JPS58158556A (en) | 1983-09-20 |
JPH039421B2 true JPH039421B2 (en) | 1991-02-08 |
Family
ID=12620872
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP4189082A Granted JPS58158556A (en) | 1982-03-16 | 1982-03-16 | Container for blood inspection |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS58158556A (en) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5232828A (en) * | 1992-03-09 | 1993-08-03 | Becton, Dickinson And Company | Coating agents for cell recovery |
US5344611A (en) * | 1993-06-14 | 1994-09-06 | Becton, Dickinson And Company | Vacuum actuated blood collection assembly including tube of clot-accelerating plastic |
US5378431A (en) * | 1993-06-14 | 1995-01-03 | Becton, Dickinson And Company | Dual pathway clotting enhancer for blood collection tube |
-
1982
- 1982-03-16 JP JP4189082A patent/JPS58158556A/en active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS58158556A (en) | 1983-09-20 |
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