JPH0380930A

JPH0380930A - 非フォーム状ハードセラチンカプセル

Info

Publication number: JPH0380930A
Application number: JP1173668A
Authority: JP
Inventors: Taizo Yamamoto; 泰三山本; Masanosuke Matsuura; 誠之介松浦; Kenji Abe; 賢治阿部
Original assignee: NIPPON ERANKO KK; Qualicaps Co Ltd
Current assignee: NIPPON ERANKO KK; Qualicaps Co Ltd
Priority date: 1989-07-04
Filing date: 1989-07-04
Publication date: 1991-04-05
Anticipated expiration: 2009-02-16
Also published as: JPH0611696B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はゼラチン皮膜の新規組成物に関し、殊にハード
ゼラチンカプセルまたは当該カプセルのバンドシール剤
として好適に利用し得るゼラチン皮膜組成物に関するも
のである。

〔従来の技術〕

医薬品の固形製剤の１つとしてハードカプセル剤がある
。このものは、通常ゼラチン皮膜で形成された互いに一
端の開いた帽状容体の内部に粉末、顆粒または液状（油
状）の医薬または食品を所定量充填した後、それら容体
を同軸的に結合して完成される。

このハードゼラチンカプセル剤は、製剤化のし易さと医
薬活性成分の矯味および／または矯臭作用による服用の
し易さから近年広く利用されている。

ところで、このカプセル剤に利用される前記ハードゼラ
チンカプセルは、一般に当該ゼラチン皮膜中の含有水分
が少なくなると極端にその機械的強度が低下するといっ
た欠点を持っている。すなわち、既存のハードゼラチン
カプセルは、通常そのカプセル皮膜中に約１３〜１５％
程度の水分を保有しているが、これが１０％以下になる
と皮膜の柔軟性が低下してきわめて脆くなる。従って、
カプセル成形後における例えば内容物充填作業でのカプ
セルの機械的取扱に際して、ひび、割れまたは欠は等の
カプセル皮膜に損傷を生じることがある。

このような不都合を防止もしくは抑制するための方策と
しては、日本薬局方にも記載されているとおりゼラチン
を基剤とし、これにグリセリンまたはソルビトール等の
可塑剤を添加することが知られているが、これらの可塑
剤をハードゼラチンカプセルの製造時に添加すると、そ
の添加量によっては当該カプセル皮膜が柔らかくなり過
ぎたり、またその乾燥速度が遅くなることもあり、現実
の使用に当っては種々の問題が残されている。

以上のような背景から前記可塑剤の添加による難点を解
消する手段として°、前記グリセリンに加えてポリオキ
シエチレンソルビトールもしくはボッエチレングリコー
ル、またはその両者を添加する方法が既に提案されてい
る（特公昭３３−５６４９号）。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかしながら、かかる特公昭３３−５６４９号の発明は
、分子量２００〜８００のポリエチレングリコールを添
加することによりゼラチン皮膜の強度と乾燥性の向上を
目的として案出されたものであるが、このゼラチン皮膜
はソフトカプセルに関するものである。

一方、周知のとおり近年における液状物用カプセル充填
機と同封緘機の開発によって、ハードゼラチンカプセル
へ液状物を充填したカプセル剤も実用化されている。

ところで、平均分子量が２００〜６００の範囲にある常
温で液状のポリエチレングリコールや中鎖脂肪酸トリグ
リセライドは、共に優れた溶解作用と吸収性を有し、賦
形剤として好適なものであるが、前者はそれ自体の吸湿
性によりカプセル皮膜から水分を奪うために、また後者
はカプセル皮膜の材質を脆くする性質を持っており、従
って、これらの賦形剤を充填したハードカプセルは経時
的に割れを発生する不安が多々あり、前記のソフトカプ
セルの場合と興なり現実にはその使用が敬遠されている
ような状況である。また、公知のハードゼラチンカプセ
ルにおいては、水分に対して不安定な薬物を充填する場
合、安定性確保のために水分を低めに保つ必要があるが
、前述したとおり低水分下のゼラチン皮膜は割れを発生
し易く製剤化が困難となるのを避は得ない。

本発明はこのような状況に鑑みて提案されたものであっ
て、上記ハードゼラチンカプセルにおける皮膜の低含有
水分下での機械的強度の脆さ、および水分に対して不安
定な薬物の充填製剤化が困難であるといった不都合を解
消しようとするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者等は上記課題解決のための具体的手段について
鋭意検討した結果、分子量２００〜２００００のポリエ
チレングリコールを含有したゼラチン皮膜組成物を用い
ることによりその含有水分量が少なくても充分な機械的
強度を備えたカプセル皮膜が得られ、吸湿性物質の充填
にも充分適合し、上述のハードゼラチンカプセルにおけ
る欠点、不都合をほぼ解消し得るものであることが分か
った。すなわち、本発明・によれば分子量２００〜２０
０００のポリエチレングリコールを含有することを特徴
とするゼラチン皮膜組成物が提供される。

〔作用〕

上記手段を採用することにより低水分下でも充分な柔軟
性を備えたカプセル皮膜を得ることができ、また機械的
強度にも優れたものとなる。従って、分子量２００〜４
００の低分子ポリエチレングリコールのような吸湿性賦
形剤や中鎖脂肪酸トリグリセライド等を用いた製剤の提
供が可能となる。

〔実施例〕

本発明において使用されるポリエチレングリコールは分
子量２００〜２００００、特に分子量２００．３００．
４００．６００．１０００．１５００．１５４０．４０
００．６０００または２００００から選ばれた１種もし
くは２種以上の混合物である。このポリエチレングリコ
ールの添加量は、使用される該ポリエチレングリコール
の分子量によって下記のとおり若干具なる。すなわち、
組成物中のゼラチンに対して、イ８分子量が２００〜１５４０である場合：ｌ〜５０！
ｌ量％口１分子量が４０００である場合：０．５〜１５
重量％ハ９分子量が６０００である場合＝０．５〜１０
重量％二５分子量が２００００である場合：０．１〜５
１（量％の範囲が好適である。

上記のとおり一般に使用されるポリエチレングツコール
の分子量が大きくなるほど、その添加量は少なくてよい
、それぞれ上記分子量のポリエチレングリコールの最適
添加量を越えてポリエチレングリコールを使用すればゼ
ラチン溶液は白濁し、その粘度が急激に低下してポリエ
チレングリコールを均一に混合させることができなくな
り、いわゆるコアセルベーションを惹起する。もちろん
この状態で均一なカプセル皮膜を成形することはできな
い、また、前記添加量に満たないポリエチレングリコー
ルの使用量では目的とするカプセル皮膜の割れ防止効果
を充分には発揮することができない、なお、分子量が異
なる２種以上のポリエチレングリコールを混合して併用
する場合には、その混合比率にもよるがそれ−ぞれ単独
使用の場合の各最適使用量より若干少なくてよい。

本発明ゼラチン皮膜組成物は、そのゼラチン皮膜がハー
ドゼラチンカプセルである場合と、当該カプセルのバン
ドシールを構成する場合とを含むものである。該組成物
をバンドシール液として使用すれば乾燥性が改善された
シールフィルムを得ることが可能であり、また、シール
したハードカプセルの割れ発生を防止することもできる
。なお、この場合において本発明ゼラチン皮膜組成物に
は、従来のハードゼラチンカプセルの場合と同様に所望
によりその他の添加剤、例えば薬事法あるいは食品衛生
法などで指定された食用色素や不透明化剤等を適宜添加
することができる。

以下に実施例により本発明をさらに具体的番こ詳述する
。

Ｘ量里ユ（１）ゼラチンシェリーの調製（ａ）シェリー：Ａゼラチン７ｋｇに精製水１４２を加え、約１〜２時間放
置して吸水膨潤させる。ゼラチンが充分に膨潤した後、
６０°Ｃに加温し、攪拌してゼラチンを均一に溶解させ
る。さらに、予め市販の分子量４００のポリエチレング
リコールの５０を量％水溶液を上記ゼラチン溶液中にそ
れぞれ０．７．１．４．２，１．２．８ｋｇずつ加えて
攪拌し、その粘度を調整した後、常法どおり脱泡舛理し
てジエ１ノーを得る。

（ｂ）シェリー、Ｂ＃Ｇ上記分子量４００のポリエチレングリコールの代わりに
分子量１０００〜２００００の６種のポリエチレングリ
コールをシェリーＡの場合に準じてそれぞれ第１表に記
載する量を添加して数種のシェリーを調製した。

（２）ハードゼラチンカプセルの製造上記■で得た各種ポリエチレングリコール含有のシェリ
ーのゼラチン濃度を２７重量％に調整した後、該溶液を
約６０℃に保持して通常の浸漬法によるカプセル製造機
によりそれぞれサイズ３号の／Ｍ−ドカプセルを得る。

（３）ハードカプセルのバンドシール上記■のシェリー：Ｅで得たポリエチレングリコール添
加量１．４ｋｇのゼラチン濃度を約２２重量％にＩ！し
た後、日本エランコ（株）製／１−ドカプセル用高速バ
ンドシール機を用いてカプセルのボディ部とキャップ部
の継目部分にシールを施す。

（ωカプセルの割れ試験上記■で得た各種ポリエチレングリコール含有ハードゼ
ラチンカプセルと従来公知のカプセルを対照カプセルと
して、各々カプセルに分子量４００のポリエチレングリ
コールを充填しバンドシールして７日間保存した後、こ
れを横方向に置いてテスター産業製加圧試験機で静圧荷
重５ｋｇをカプセル全体に徐々に加え、その時の割れの
発生を確認し、第１表に示すような結果を得た（供試カ
プセル数はそれぞれ５０個）。

（以下余白）第１表（１）第１表（２）第１表に示すとおり分子量４００〜２００００のポリエ
チレングリコールをそれぞれ所定量含有したハードゼラ
チンカプセルは、たとえ皮膜中の含有水分量が適正値よ
り少なくなっても皮膜の割れは殆ど認められない。

■バンドシール用シェリーに対する割れ試験上記■で作
製したシール後のカプセルを、生℃、５０％ＲＨで４８
時間放置した後、カプセルの割れ試験の場合と同様の装
置を用いて、静圧荷重５ｋｇを該シール部に徐々に加え
て割れの発生を観察したところ下記のような結果を得た
。

■溶状試験前記シェリー：Ｅによる本発明組成物を使用して得たカ
プセルと前記対照カプセルについて日本薬局方規定の標
準条件で、３７±１°Ｃに加温した精製水を用いた溶状
試験を行い、下記のような結果を得た（供試カプセル数
５個）。

上表の結果からも明らかなように本発明組成物によるカ
プセルは対照カプセルに比べて皮膜の溶解時間にそれほ
どの遅延は認められない。

Ｘ夏型１実施例１の（１）、（つに準じて分子量２００〜６００
のボッエチレングリフールをそれぞれ１〜１０１ｉ量％
の範囲に添加したゼラチン組成物を用いて浸漬法による
ハードゼラチンカプセル製造時のカプセルの割れの発生
状況を調べた。

実験はカプセル製造機を故意に停止させ、浸漬した成形
ビンを乾燥装置内に通常運転時よりも長時間放置しく約
１０分間）、カプセル皮膜が乾燥過度となるようにして
からピンより該カプセルを剥ぎ取り、その際生じるカプ
セル皮膜の縦方向の割れを調べた。結果は下表のとおり
である。

上表のとわり分子量２００〜６００のポリエチレングリ
コールを添加した場合には、カプセル製造時におけるカ
プセルの割れ発生を防止することができる。

〔発明の効果〕

以上詳述したとおり本発明ゼラチン組成物によれば製造
時および／または使用時における割れの発生が少なく、
しかも溶解性も改善されたハードカプセルを提供するこ
とができる。このことは該カプセル内に吸水性賦形剤で
ある低分子ポリエチレングリコールや、あるいはゼラチ
ン皮膜を脆化させる中鎖脂肪酸トリグリセライド等を充
填した場合において顕著となり、かつまた、本組成物を
ハードゼラチンカプセルのバンドシールとして使用した
場合には、該カプセル剤の割れ発生を抑制するなど、そ
の実用的効果は多大である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）分子量２００〜２００００のポリエチレングリコ
ールを含有することを特徴とするゼラチン皮膜組成物。
（２）前記ゼラチン皮膜がハードゼラチンカプセルであ
る請求項（１）記載のゼラチン皮膜組成物。
（３）前記ゼラチン皮膜がハードゼラチンカプセルのバ
ンドシールを構成するものである請求項（１）または（
２）記載のゼラチン皮膜組成物。
（４）前記ポリエチレングリコールが分子量２００、３
００、４００、６００、１０００、１５００、１５４０
、４０００、６０００、または２００００から選ばれた
１種もしくは２種以上の混合物である請求項（１）、（
２）または（３）記載のゼラチン皮膜組成物。
（５）前記ポリエチレングリコールの含有量がゼラチン
に対して下記のいずれかである請求項（４）記載のゼラ
チン皮膜組成物。イ、ポリエチレングリコールの分子量が２００〜１５４
０である場合：１〜５０重量％。ロ、ポリエチレングリ
コールの分子量が４０００である場合：０．５〜１５重
量％。ハ、ポリエチレングリコールの分子量が６０００である
場合：０．５〜１０重量％。ニ、ポリエチレングリコールの分子量が２００００であ
る場合：０．１〜５重量％。