JPH03502686A - アントラキノン系の新規化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アントラキノン系の新規化合物 本発明は乾膀の治療に有用であるアントラキノン系の新規な化合物に関する。

長年、アントラリン（ジトラノール又は１．８−ジヒドロキシ−９−アントロン ）として公知の化合物は乾癖の局所治療に有用であることが知られていた。しか しこの化合物は効果的ではあるが、染着及び刺激をもたらすという著しい欠点を 有する。通常、皮膚の染着は治療をやめてから約４週間で解消するが、染着は寝 具、衣服及び装具にも及び、それ故実用的には多くの点で、特に外来患者にとっ ては大きな欠点である。

刺激は、アントラリン治療を適用する患者のうちの約ｌＯ％に関して治療を中断 する必要があるくらいに著しく重い程度の大きな欠点である。染着は患者にと、 って不快であるばかりでなく、織物及び浴室の備品から脱色するのが困難である 。

従って、これらの欠点を有していない治療剤に対する大きなニーズがある。

ところで、アントラリン分子の構造を変えることによりこられの欠点を低減し得 ることが判明した。

それ故、本発明により分子中にチオ置換基を有するアントラリンの類縁体である 、乾癖の治療に有用な新規化合物が得られる。

場合により、これらの化合物は分子中にチオ置換基を有する１、８−ジヒドロキ シ−９−アントロンとして記載することができる。

チオ置換基はアントラリン分子の任意の位置に存在していてよいが、位置をいく つかの位置に確定することはその他の位置におけるよりも簡単である。それ故、 分子中に置換基を組入れることのできる位置は、主にチオ置換基を結合させるこ とのできる反応中心を供給する簡易さによって決定し、結果として置換基がアン トラリン環系の位置２，７及びｌＯの１個又は数個で、特に１０位に結合してい ると優れている。

用語“チオ置換基″は本明細書中ではスルフィド結合（即ちＣ−Ｓ結合、特にＣ −５−Ｃ−又はＣ−５Ｈ結合）を含有する置換基を表わすのに使い、かつ例えば スルホキシド、スルホン又はスルホン酸におけるように硫黄が酸化状態である置 換基は含まない。

このようなチオ置換基は広範な種々の異なる形であってよい。最も一般的には、 前記のような硫黄結合を含有する大きな基の一部であってもよいが、その構造の 小さな部分として存在してもよい、これは分子を全体として調節するのを可能に しかついくつかの例ではより良好な安定性又は製造の簡便さを可能にする。

一般に、所望の出発物質を生成するのが容易であるので、種々の経路により本発 明の生成物を製造することができる。

本発明により、分子中にチオ置換基を宵するアントラリンの類縁体を製造する方 法が得られ、この方法はチオールと、硫黄含有分子結合を形成するようにチオー ルに対して反応性である置換基を含有するアントラリンとの相互反応を包含する 。

特に、チオ（即ち硫黄含有）結合を形成するようにチオールに対して反応性であ る置換基はアントラリン環系の２−１７−及び１０位の１個又は数個、特に１０ 位に存在していてよい。

前記の方法には２つの主要な別法がある。一方はチオールと、千オールに対して 反応性である置換基を含有するアントラリンの誘導体とから出発し、それにより スルフィド（Ｃ−Ｓ−Ｃ）結合を含有する所望の生成物が直接得られる。他方は 反応性基を含有するアントラリン誘導体を使用することでありかつこの反応性基 を、それ自体がチオール基を含有していないが、チオ基に変換可能である基を含 有する化合物と反応させることである。

反応性基が直接アントラリン環系の炭素原子に結合している場合は、この方法は １〇−置換アントラリン誘導体の製造に適用することかでさる。それというのも アントラリン環の親核置換は直ちに１０位で行なわれ得るからである。それ故、 この方法はｌＯ−ノ１０ゲン化アントラリン（１０−）＼ロゲン化１，８−ジヒ ドクキシー９−アントロン）から出発してよい。ハロゲン原子は、はどよい安定 性と矛盾せずに適当なレベルの反応性を付与するものであってよく、ｌＯ−ブロ モアントラリンのように臭素であってよいが、所望の場合は他のハロゲンを使用 することができる。

このハロゲン原子はチオールとの反応（即ち直接スルフィド結合を形成するよう に）に又はそれ自体でスルフィド結合を含有しないが他の反応工程によりそのよ うな化合物に変換し得る他の化合物との反応（即ち間接的にスルフィド結合を形 成するように）に使用することができる。１０−ハロゲン化アントラリンとチオ ール基を含有する化合物との反応によりアントラリン環の１０位に結合している 硫黄原子を含有する生成物が生じる。

分子の硫黄含有部分を、置換基中に存在する反応性基に対して形成することによ り導入しかつこの部分がアントラリン環系の炭素原子にＣ−５結合により直接に は結合しない場合に、この方法は、置換基がアントラリン環系の特定の位置に存 在するにもかかわらず、適用することができる。これはアントラリン環系の２位 又は２位と７位で置換された生成物を製造するのに特に有用であるが、アントラ リン環系の１０位で置換された生成物を生成するのに使用することもできる。

この反応は、チオールと反応性ハロゲン含有化合物との反応に常用の方法で実施 することができる。溶剤、例えばハロゲン化炭化水素溶剤の存在で反応を実施す ることは殊に有利である。非常に好適で有利な溶剤はジクロロメタンであり、そ れというのも特にｌＯ−ブロモアントラリンに対する良好な溶剤だからである。

通常、この反応は、いくつかの例では加熱により促進することもできるが、簡単 に、反応成分を混合しかつそれらを一緒にして周囲温度で撹拌することにより容 易に実施する。

本発明により、分子中にチオ置換基を含有する１゜８−ジヒドロキシ−９，ｌＯ −アントラキノンを還元することを特徴とする、分子中にチオ置換基を有するア ントラリンの類縁体の製法も得られる。

このｌ；めの還元剤は、ｌＯ−カルボニル基をメチレンに還元する任意のもので あってよく、それ故分子の残基に不利に作用せずかつ特にチオ基の硫黄を除去せ ずに９．ｌＯ−アントラキノン構造を相応する９−アントロン構造に還元する。

好適な試薬の例にはスズと塩化水素酸、アルミニウムと硫酸、及び他の溶解金属 系が含まれる。

特に、この方法はアントラリン環系の２位又は２−及び７位に置換基を有する化 合物の製造に適用可能であり、かつ主要工程は置換基を環系に導入することであ る。

これは非常に有利に次の２段階で実施することができる： （１）アントラキノンの炭素環系を有する化合物中にアリル置換基を導入し、か つ （２）このアリル化化合物を、アリル置換基をチオ含有置換基に変換する化学反 応にもたらし、かつアントラキノン環系をアントラリン系に好適な酸化状態に変 換する。

これはアリルニ重結合の反応性を使って、チオ置換基に必要な硫黄結合の結合又 は形成点をもたらしかつ置換基を導入するためのヒドロキシアントラキノンのよ り大きな好適性をもたらす。

前記の段階（２）の２つの部分の順序は前記のようにすると極めて有利であり、 それにより、その前の段階の結果が無効にならないように行なわれる。

アリル化をベースとするこの方法は、置換基中に少なくとも３個の炭素原子を含 有しかつ側鎖の炭素原子に結合しているチオ基の硫黄原子を有するアントラリン 誘導体を形成する。

この方法に必要とされる２−置換−及び２，７−シ置換１．８−ジヒドロキシア ントラキノンはｌ、８−ジヒドロキシ−９，ｌＯ−アントラキノンをアリル化す ることにより生成することができる。これは１．８−ジヒドロキシ−９，ＩＯ− アントラキノンをアリル化剤で旭理することにより達成される。

総体的にこの方法はヒドロキシル置換基に隣接する位置でアントラキノン構造の アリル化をもたらす、まず第一に、アリル化反応は、ｌ−及び８−ヒドロキシ基 の一方又は両方がアリルエーテル基に変換されている生成物をもたらす。アリル 基をエーテル酸素からアントラキノン環構造の隣接炭素原子（それぞれ２−及び ７位炭素原子）に転移させるには還元的クライゼル転位として公知の反応により 達成することができる。

このために使用することのできるアリル化剤はアリル基の炭素構造、即ちＣ−Ｃ −Ｃ−を含有する化合物である。この剤は構造ｃ−ｃ−ｃ−ｘを有し、その際Ｘ は反応性の原子又は基であり、特にハロゲン原子である。ハロゲン原子は適度に 安定性を有すると共にアリル化剤に好適な反応性を付与するものであってよい。

一般にそれは臭素であるが、所望の場合には塩素又は沃素であってよい。

最も簡単なアリル化剤化合物はアリルハロゲン化物、例えば臭化アリルである。

簡単なアリル化合物の置換誘導体、例えばアリル基ｃｃ−ｃ−ｃ−＞の原子価位 置の１個以上が炭化水素基であるものを使用することもできる。この例に、構造 ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ハロゲンを有するメタリルハロゲン化物が含 まれる。

アリル化の反応条件は、フェノール性ヒドロキシ化合物からのエーテル形成に常 用のもの、例えば塩基の存在におけるヒドロキシ化合物とアリル化剤との間の反 応、また溶剤又は稀釈剤の存在における反応が有利である。アリルエーテルをア ントラキノン環にアリル置換基を有する誘導体に変換する還元的クライゼン転位 は、アリルエーテル誘導体をアルカリ亜ジチオン酸塩（例えばアルカリ亜ジチオ ン酸ナトリウム）の水溶液で処理することにより実施することができる。

１．８−ジヒドロキシ−９，１０−アントラキノンの直接的なアリル化は、適用 する反応系外に相応する割合でジエーテル及びモノエーテルを含有する生成物を もたらし、かつ所望に応じて七ノー及びジエーテルを分離することができる。そ れ故、過剰のアリル化剤を使用する場合このルートは２，７−ジアリル化生成物 の生成に優れている。

基本生成物としてモノアリル化生成物が望ましい場合、優れた方法は、１つのヒ ドロキシル基が例えばエーテル化により保護されている１、８−ジヒドロキシア ントラキノンをアリル化することである。この保護は、他方のヒドロキシル基の アリル化を実施した後で、簡単に除去することのできる基により行なわれる。

殊に、例えばヒドロキシルの１つがアルコキシ基、非常に有利にはメトキシ基に 代えられている１、８−ジヒドロキシアントラキノンの誘導体を使って行なうこ とができる。それ故、２−置換アントラリンを生成するための出発物質として必 要とされる２−アリル化ｌ−ヒドロキシー８−アルコキン−９，ｌＯ−アントラ キノンは、１．８−ジヒドロキシ−９，１０−アントラキノンのアリル化につい て記載した方法と同様にして相応する１−ヒドロキン−８−アルコキシ−９，１ ０−アントラキノンをアリル化することにより生成することができる。アリル化 生成物（２−アリル化ｌ−ヒドロキシ−８−アルコキシ−９，ｌＯ−アントラキ ノン）を脱アルキルして８−ヒドロキシ基を遊離し、２−アリル化ｌ、８−ジヒ ドロキシ−９，１０−アシトラキノンを形成することができる。このために有利 な脱アルキル試薬には酢酸中の臭化水素、及びチオレート（特にアルキルチオレ ート、例えばエチルチオール酸ナトリウム）、殊に双極性中性溶剤、例えばジメ チルホルムアミド中のものが含まれる。

アントラリン環系の大きな置換基中に反応性基を有することは非常に有利である 。それというのもこれは形成される広範な構造を許容するからである。例えば、 初めにアリル置換基を含有するアントラリン環構造を形成し、次にこのアリル置 換基を所望の反応性基を形成するのに使って種々の反応性基を導入することがで きる。この例は、エチレン系二重結合をチオールに対して反応性である基に変換 する試薬でアリル基含有化合物を処理することである。

殊ニ、エチレン系二重結合をハロゲン又はハロゲン化水素と反応させてハロゲン 原子を導入してよく、その後これをチオールとの反応に使うことができる。この 付加は公知方法で実施することができ、例えば臭化水素付加は酢酸中の溶液で実 施することができる。臭化水素との反応は特に有利である。それというのも２− アリル化１−ヒドロキシ−８−アルコキシ−９，１０−アントラキノン（モノア リル化生成物を生成するのに有利な中間体として既に記載）に関して脱アルキル とエチレン系二重結合への付加をもたらすことができるからである。

他の方法は、エチレン系二重結合をエポキシ基に変換することであり（この目的 に関して公知の試薬で処理すること番こより）、その後このエポキシ基をチオー ルと反応させるのに使い、このようにしてチオエーテルアルコールを形成する。

エポキシ化は公知方法で、例えば過酸の作用により実施することができる。エポ キシ化合物はチオール（ＲＳＨ）と反応してヒドロキシル化スルフィド置換基を 形成し、その２つの異性体が得られ、一般に両方の混合物も得られる。

同様に、チオール（ＲＳＨ）とビス−エポキシド−・例えば２．７−ピスーアリ ルーｌ、８−ジヒドロキシアントラキノンのエポキシ化により得られるーとの反 応により３種の異性体のヒドロキシ−チオ生成物が得られる。

チオールを必要とする前記の反応のいずれについてもチオールは任意のチオール であってよい。例えば式Ｒ−５Ｈ［式中Ｒは炭化水素基又は置換炭化水素基を表 わし、それは飽和か又は不飽和の炭化水素基、特にアルキル基又はアルケニル基 もしくはＲ換されたアルキル基又はアルケニル基であってよい１のチオールであ ってよい。そのような炭化水素基は存在する直鎖、分枝鎖、環式及び脂肪族、芳 香脂肪族又は芳香族であってよい。その例としてはメチル、エチル、プロピル、 フェニル、ベンジル、アリル、メタリル及びそれらの誘導体又は類縁体が挙げら れる。同様にＲはへテロは例えばハロゲン、ヒドロキシル等により置換されてい てもよい。

チオールの態形は、チオール基（−ＳＨ）及び他の官能基又は反応性基をも含有 する化合物である。

そのような化合物の例には次のものが含まれる：（ａ）メルカグトーアルカン酸 （ａｌｋａｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）及びそのエステル； （ｂ）メルカプト−アルカノール及びメルカプト−フェノール： （ｃ）ポリメルカプト化合物、例えばビス−メルカプトアルカン： （ｄ）塩基性置換基、例えばアミノ−、アルキルアミノ−又はペテロ環式置換基 を含有するチオール。

分子中に存在するこれらの他の官能基（アミノ、カルボキシル、ヒドロキシル等 ）により、化合物の特性、特に後で化合物の調製及び治療効果に寄与し得るイオ ン特性、溶解性等の調節又は処理に寄与するという利点が得られる。メルカプト −アルカン酸エステルは加水分解しかつ遊離カルボン酸形への他のルートが得ら れ、かつメルカプト−アルカノール及びメルカプト−アルカン酸（及びそのエス テル）から他の反応の部位が得られる０例えば、カルボキシル基を酸ハライドに 変換して、任意の他の望ましい構造元素に結合するためのその反応性を高めるこ とができる。常用の試薬を使用することができ、例えば塩化オキサリルによりカ ルボン酸基を酸クロライドに変換することができる所望の場合、例えばポリチオ ール［前記の（Ｃ）］を使うか又はチオ置換基中の反応性基を使って他の硫黄含 有構造を導入するかもしくはビスアリル化誘導体を使いかつ両方のアリル基をチ オ置換基に変換することにより、生成物は１個以上の硫黄結合を含有していても よい。同様に、例えば２つ（又はそれ以上）のアントラリン環をチオ結合により 結合させるか又はそれぞれ所望のチオ置換基を含有する２つ（又はそれ以上）の アントラリン環を結合することによるように、分子は１個より多いアントラリン 環系を含有してもよい。

特に望ましいチオ置換基の形は、潜伏性塩基性特性、即ち特に生体内で起り得る 分解又は加水分解により塩基を遊離する能力を含有するものである。これは、ア ントラリンラジカル成分がアントラリンの治療活性における有効作用剤であると 考えられ、かつアントラリン成分のエノラート形の形成が相応するアントラリン ラジカルのより簡単な源であると思われるからである。この１つの例は、遊離塩 基形よりも安定である塩基形の塩としてのアントラリン誘導体を最初に形成する ように反応するようなアミノチオール【前記の（ｄ）］の使用である。他の例は チオカルバメート基を含有する化合物であり、これは分解されてチオールと遊離 アミン（チオカルバメートを相応するチオールから生成するのに使われるイソシ アネートから誘導）を遊離することができる。それ故、塩基性状態を作るアミン によりアントラリン成分の塩基性活性化の固有の源が得られる。チオカルバメー トは遊離チオール基を含有する化合物をインシアネートで処理することにより生 成することができる。

本発明により、アントラリン環系の１０位で、分子の構造を非エノール形に固定 しかつエノール形への異性化を許容しない構造を含有するアントラリンの類縁体 である、乾癖の治療に有用な新規有機化合物が得られる。

特に、このような化合物は、ヘテロ環の一部としての、アントラリン環の１０位 炭素原子に結合したチオ置換基の硫黄原子を含有する。

この分子構造の固定は、アントラリン環系の１０位炭素原子が、アントラリン環 形成で組入れられてぃない１０位炭素原子の２つの原子価と一緒になってヘテロ 環の一部を形成する“スピロ”誘導体を形成することにより達成される。

このような新規化合物はアントラリン環系の１０位に水素原子１個及び置換基Ｒ を含有するアントラリン誘導体を酸化することにより生成することができ、その 際にＲはアントラリン構造の１０位炭素原子を含有する安定な環系を形成するよ うに１０位炭素原子に対して環化することのできる置換基を表わす。

置換基Ｒ１７）例には、−５−（ＣＨ２）、−Ｃ）１２０Ｈ１−Ｓ−（ＣＨ２） 　、＋ＣＨ２５Ｈ及び−５−（ＣＨ２）、−ＣＯＯＨが含まれる。

酸化により、これらの置換基を含有する化合物は環化されて次のような環系を形 成する： ｒ式式中は整数（例えば２）を表わしがっｍはｎｉｌの整数を表わす］。

こられの化合物はアントラリン環系の１０位炭素原子に結合している硫黄原子を 含有する。

この方法の目的に必要とされるようなチオールは構造Ｈ３−Ｘ−Ｙ　を式中Ｙは 所望の閉環に作用し得る反応性基を表わしかつＸは二価の架橋基を表わす１の化 合物である。

有利に、反応性基Ｙはヒドロキシメチル基（ＣＨ２０Ｈ）、メルカプト基（ＳＨ ）又はカルボキシル基（Ｃｏｏｌ）もしくはその官能性誘導基であってもよい。

このような化合物の例には次のものが含まれる＝（ａ）メルカプト−アルカン酸 及びそのエステル：（ｂ）メルカプト−アルカノール； （ｃ）ポリメルカプト化合物、例えばビス−メルカプト−アルカン。

架橋基Ｘは所望の第２の環系の形成を促進するものであり、ポリメチレン基、例 えばエチレン基又はトリメチレン基が有利である。

酸化剤は単一の電子移動により作用するものであってよく、有機酸化物、例えば キノン（特に２，３−ジクロロ−５，６−ジチアツー１．４−ベンゾキノン）又 は無機酸化物、例えば４価セリウム（Ｃｏ”）であってよい。

この方法の出発物質として使用するのに必要な化合物はチオール（前記のような ）と、硫黄含有分子結合を形成するようにチオールに対して反応性である置換基 を１０位に含有するアントラリンとの相互反応により生成することができる。

それ故、この方法はｌＯ−ハンゲン化アントラリン（１０−ハロゲン化１．８− ジヒドロキシ−９−アントロン）から出発することができる。ノ＼ロゲン原子は 好適な安定性と矛盾しない程度の好適な反応性を付与する任意のものであってよ く、臭素が有利であるが、所望の場合には他のハロゲンを適用することができる 反応はチオールと反応性ハロゲン含宵化合物との反応に常用の方法で実施するこ とができる。反応を溶剤、例えばハロゲン化炭化水素溶剤の存在において実施す ると殊に有利である。非常に好適で有利な溶剤は、特にｌＯ−プロモーアントラ リンの良好な溶剤であるのでジクロロメタンである。一般に、反応は反応成分を 混合しかつそれらを肩囲温度で撹拌することにより実施すると簡単である。

使用時に本発明による化合物を局所的投与に好適である形状に、単独で又は化合 物の安定性を高めあるいは皮膚組織への吸収性を促進する賦形剤と組合せて例え ば軟性パラフィン中の軟膏の形にｖ４製することができ非常に有利である。

本発明を次の実施例により詳説するが、これに限定されるものではなく、「部」 及び「％」は特に記載のない限り「重量部」及び「重量％」を表わす。

例　　１ １．８−ジヒドロキシ−１Ｏ−フェニルチオ−９−アントロンの生成 １０−ブロモー１．８−ジヒドロキシ−９−アンドロン（３，０５９）をジクロ ロメタン（１００＋ＩＱ）中に溶かしかつチオフェノール（１、１ｍＡ’）を添 加した。赤褐色溶液は黄緑色になり、かつ室温で５時間撹拌しながら放置した。

溶剤を除去することにより黄色固体が生成し、これをヘキサン／クロロホルム混 合物（１０：１）から再結晶させた後で１．８−ジヒドロキシ−１０−フェニル チオ−９−アントロン（２，８９ｇ、８７％）が薄黄色の針状物として得られた 、融点１５６〜１５７℃（実測値Ｃ７１，８、Ｈ４，２、Ｓ９．９５：　Ｃ２０ Ｈ１４０３Ｓの計算値は　Ｃ７１，８５、Ｈ４，２、Ｓ９，６％である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣｌ２．２２０ＭＨｚ）　５．４３　（ｓ、　Ｈ−１０）　、６．７５ 　（ｄｄ、　Ｊｌ−７，５、±２−１．５、Ｈ−２’＋７、Ｈ−３＋Ｈ−６）、 １１．８３　（ｓ、　　ｌ　−ＯＨ＋８−０Ｈ）； ｎｕ　ｗａａｘ、　　（フィルム）、１６２９ｓ％　１５９８ｖｓ１１４Ｂ３ｍ 、１４４８ｍ、１２７３ｖｓ、１２１５ｓ、７５０　ｖｓ　ｃｍ″′１：及び ！／！　　ＥＩ３　３　４　　（Ｍ”、　３．３）　　、　　３　３　３　　［ （Ｍ−１）十、５、Ｎ　、３００　［ＣＭ−３４）”、３．７］　、２２６　［ （アントラリン）”、３０．７］　、２２５　　［（Ｍ−ｓｐｈ）士、１００） 、１９８　　［（アントラリン−ＣＯ）　　十　、　　７．３］　　、　１９７ 　　　［（Ｍ−ＳＰｈ−Ｃｏ）　　十　、　　３８］　　、ｌ　　ｌ　Ｏ（Ｐｈ ５Ｈ＋　、　１４．６）　、　ｌ　Ｏ９（Ｐｈｓ＋１．８−ジヒドロキシ−１０ −エチルチオ−９−アントロンの生成 １０−ブロモ−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（３，０５９）をジクロ ロメタン（１０１１１２）中に溶かし、かつエタンチオール（１ｍ＜１）を添加 した。溶液を室温で６時間撹拌下に放置すると、その間に赤褐色溶液が黄緑色に なった。溶剤を除去すると黄色固体が生成し、これをヘキサンから再結晶すると １．８−ジヒドロキシ−１０−エチルチオ−９−アントロン（２，６３ｇ、９１ ％）が明黄色針状物として生成した、融点１１７〜１１８℃（実測値：Ｃ６７， ３、Ｈ５，１、Ｓ　ｌ　ｌ　、　ｌ　；　Ｃ１６Ｈ１４０３Ｓの計算値はＣ６７ 、ｌ、Ｈ４，９３，５１１，２％である） 測定しｔ；物性： δ（ＣＤＣｌ２．２２０ＭＨｚ）１．０１　（ｔＳ　Ｊ−７，５、Ｍｅ）、２． ２１　　（ｑ、　　↓−７．５、　　Ｃ）１２−）　、５．１９　　（ｓ、Ｈ− １０）、６．９５　（６％主−８，５、Ｈ−２＋Ｈ−７）、７．１３　（ａ、± −７．８、Ｈ−４十Ｈ−５）　、７．５３（ｔ、Ｊ−８、Ｈ−３＋Ｈ−６）　、 １２　、　ｌ　　３　　（ｓ　％１−０）１＋８−０Ｈ）　　；ｎｕｍａｘ、（ フィルム）、１６２８ｓ、１６００ｖｓ、１４８２ｓ％　１４４８ｓ、　　１２ ７４ｖｓ％　１２１３ｓ。

１　１５４ｍ、　　１０７２＋ｏ、　　８３６ｓｈ、　　７５２ｖｓ、　　７３ ６ｓ１７１８ｓｃ寓−１；及び ｍ／ｚ　　Ｅ＋　　２８６　　（Ｍ＋、４．７）　、２５７　　［（Ｍ−Ｅｔ” ）、１．９］　　、２５６　　［（Ｍ−１−Ｅｔ）”、１．９〕　、２２６　　 ［（アントラリン）＋、６４．１１．２２５　　［（Ｍ−ＳＥｔ）”、１００１ ．１９８　［（アントラリン−ＣＯ）　　　十　　、　　　ｌ　　　５．２］　 　　、　　　ｌ　　　９　７　　　　［（Ｍ−ＳＥｔ−Ｃｏ）　　　”、　４７ ．４］　　、　６２　　［ＥｔＳＨ÷　、　３７．９］　　。

例　　３ １．８−ジヒドロキシ−１Ｏ−へキシルチオ−９−アントロンの生成 ｌＯ−ブロモ−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（９１，５１１ｇ）をジ クロロメタン（１０冨Ｑ）中に溶かしかつ溶液を１０分間窒素で清浄にした。そ の後、１−ヘキサンチオール（０，０５＊Ｑ）を加えかつその溶液を室温で３日 間窒素下に撹拌した。溶剤の除去により黄色の粘着性固体が得られ、これはｎ＋ ｍｒスペクトルの４つの異なるヒドロキシル基の積分から１．８−ジヒドロキシ −１Ｏ−へキシルチオ−９−アントロン、１．８−ジヒドロキシ−１ｏ、１０− ジヘキシルチオー９−アントロン、アントラリン及びテトラヒドロキシ−ジアン トロン１３：１．５二ｌ　：　１．３の比の混合物であった。

混合物（６０ｍ＋９）をシリカゲルｐｌｃにより石油エーテル（沸点４０〜６０ ℃）及び酢酸エチルＣ４：１＞の混合物を使って分離した。

第一のバンドは１．８−ジヒドロキシ−１０，１０−ジヘキシルチオー９−アン トロンである黄色の油状物（７ｍｇ）として単離された。

測定した物理特性： Ｊ（ＣＤＣ１３，６０ＭＨｚ）　、０．７−１．５　［ｍ、２ｘ−（ＣＨ２）ａ −ＣＨ３１，２，０−２，３（ｍ、　２　Ｋ−ＳＣＨ２−）、６．２７（ｄｄ、 Ｊｌ−８、＋２−１．５．Ｈ−２＋Ｈ−７又はＨ−４＋Ｈ−５）　、７．５　（ ｔ％Ｊ−８、Ｈ−３十Ｈ−６）、　　７．７７　　（ｄｄＳ　　工１−８、工２ −１．５、Ｈ−４十Ｈ−５又はＨ−２＋Ｈ−７）、１２．３８（ｓ％　ｌ−０） １＋　８−０Ｈ）　；及び 工／　ｚ　　Ｅｌ４５８　（Ｍ”、非常に小さい）、３４１［（Ｍ−Ｓ　（Ｃ６ Ｈ１３）＋、５６．３］　、２５７　（６６，５）　、２５６　［（Ｍ−ＳＣ６ Ｈ１３）　”、２６．４］、２２６　［（アントラリン）＋、２４］　、２２５ ［（アントラリン−１）＋、８０］　、１９．７　［（アントラリン−１−Ｃｏ ）＋、　４　２．２］　　、　　ｌ　　ｌ　　７　　［（ＨＳＣ６Ｈ１３）　　 土、　５．６］。

第二のバンドを単離しかつヘキサンから再結晶すると主成分の１．８−ジヒドロ キシ−１Ｏ−へキシルチオ−９−アントロン（４１ｍｇ、６１％）が薄黄色の針 状物として生成した、融点４９〜５０℃（実測値二〇７０．４、Ｈ６，７、Ｓ９ ゜３　；　Ｃ２０Ｈ２２０３Ｓの計算値はＣ７０，１，Ｈ６，５、Ｓ９．３５％ である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣｌ２．２２０　　ＭＨｚ）　０．７９　（ｔ、上−７、ＣＨ３）、ｌ 　−１，３５［＋１．−（ＣＨ２）４−］　、　２．１４　（ｔ％ニー７、−５ ＣＨ２−）　、　５．１７　（ｓ、　Ｈ−１０）　、６．９３　（ｄ、Ｊ−８， ３、Ｈ−２＋Ｈ−７）　、７．１２　　（ｄ、ニー７．５、Ｈ−４＋Ｈ−５）　 、７．５３　（ｔ、主−８、Ｈ−３＋Ｈ−６）　、１２．１４　（ｓ、　　１− ＯＨ＋８−０Ｈ）； ｎｕ　ｖａａｘ、　　（７イルム）、２９５６ｍ１２９２６ｓ、２８５Ｅ＋ａ％ 　１６３２ｓ、１６１３ｖｓ、１６００ｖｓ％　１４８５ｓ、１４４８ｖｓ、１ ２９３ｓ％　ｌ　２７９ｖｓ、１２２１ｓ、１１８５ｍ、１０７３ｖ、９２１ｗ 、８３８ｓｈ％７４４ｓ　ｃｍ−１；及び 工／ｚ　　Ｅｌ　　３４２　（Ｍ”、１．３）、　［（Ｍ−１）÷、ｌ］　、２ ５７　［（Ｍ−Ｃ６Ｈ１３）　”、５．５］　、２６６　（５，５）、２２６　 　［（アントラリン）＋、５２．３］　、２２５　［（１１−５Ｃ６Ｈ１３）　 ＋、ｌ　Ｏ０１、ｌ　９７　［（！−５Ｃ６Ｈ，３−ＣＯ）　＋、６８．２］　 、ｌ　ｌ　８　（６，２）、１１７（３，４）、８５　（１８，７）、８４　（ １２，６）。

第三のバンドを単離すると１．１．８−ジヒドロキシ−９−アントロン（５ｍｇ ）が黄色固体として得られｔ二。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣｌ２、６０　　Ｍ）Ｉｚ）４．２４　　（ｓ、　　２ｘＨ−１０）　 　、　６゜８３　　（ｂｄ、　　Ｈ−２＋Ｈ−４＋Ｈ−５＋Ｈ−８）　　、　７ ．４　５　　（ｄｄ、　　Ｈ−３＋Ｈ−６）　　、ｌ　　２．１　９　　（ｓ％ ｌ　　−ＯＨ＋　８−　ＯＨ）　　。

例　　４ １．８−ジヒドロキシ−１Ｏ−ドデシルチオ−９−アントロンの生成 ｌＯ−ブロモ−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（７５１１ｇ）をジクロ ロメタン（５ｍＱ）中に溶かしかつｌ−ドデカンチオール（０，０６ｍｆｆ）を 加えた。溶液を室温で７時間撹拌した。溶剤を除去することにより黄色固体が得 られ、これを無水エタノールから再結晶させると１．８−ジヒドロキシ−１Ｏ− ドデシルチオ−９−アントロン（８９Ｍｇ、８５％）が薄黄色の針状物として得 られた、（実測値：Ｃ７３，３、Ｈ８，２、Ｓ　７．９　；　Ｃ２６Ｈ３４０３ Ｓの計算値はＣ７３，２、Ｈ８，０５、Ｓ７．５％である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣｌ２．２２０ＭＨｚ）　　０．８３　　（ｔ、ニー７、−　ＣＦ＋３ ）、ｌ−１，３５（ｍ、−（ＣＨ２）　ｔｏ−）　、２．１３　　（ｔ、　　ｓ −７、−５ＣＨ２−）　、　５．１４　（ｓ、　Ｈ−１０）　、６−９０　（ｄ 、Ｊ−８，３、Ｈ−２十Ｈ−７）　、７．０９　（ａ、ニー７．５、Ｈ−４＋Ｈ −５）　、７．４９　　（ｔ％　ニー８、Ｈ−３＋Ｈ−６）、１２．１　（ｓｌ ｌ　−ＯＨ＋　８−ＯＨ）； ｎｕａ＋ａｘ、（フィルム）、２９１９ｓ、２８４８ｓ、１６２９ｖｓ、　　１ ６１０ｖｓ、　　１６０１ｖｓ％　１４８４ｓ％１４６８ｓ、　　１４４８ｓ、 　　１３６７ｍ、　　１２７７ｖｓ％１２１７　ｓ、　１０６９　ｖ、　８３６ 　ｓｈ、　７５０　ｖｓ　ｃｒｓ−’　；及びｍ／ｚ　　Ｅｌ　　４　２　６　 　（Ｍ”、　１．８）　　、　４０２　　（１，３）　　、２５６　　（３，４ ）、　　２２６　　（４９，７）、　　２２５　　（１００）、　１９８（９， ５）　　、　１９７　　（２９，１）　　。

例　　５ １０−　（カルボキシメチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロンの 生成 （ａ）１０−ブロモ−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（３０５１Ｉｇ） ヲジクｏ　口／　９７　（１０ｍＱ）中に溶かし、かつメルカプト酢酸（０，０ ７ｍＱ）を加えた。溶液を室温で３日間撹拌すると、その間に黄色沈殿が形成し 、沈殿を濾取しかつ無水エタノールから再結晶させると１０−（カルボキシメチ ルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（２３７１１９，７５％）が 黄色針状物として生成した、融点１５１−１５２℃（実測値Ｃ６０，９、Ｈ３， ８，５１０，１％、Ｍ−３１６，０４１０；　Ｃ１６Ｈ１２０５Ｓの計算値はＣ ６０，７５、Ｈ３，８，５１０，１％；Ｍ−３１６，０４０５である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣ１ａ　、２２０ＭＨｚ）　３．１　（Ｓ、　−５ＣＨ２−）　、５． ４２　＋）（−７）　　、７．１　４　　（６％　Ｊ−７，５、Ｈ−４＋Ｈ−５ ）　　、７．５７　　（ｔ、ニー８、Ｈ−３＋Ｈ−５）　　、１２．１２（ｓ、 　１　−ＯＨ＋　８−０）１）　　。

ｎｕ　ｍａｘ、　　（フィルム）、２９６０ｂ、１７０２ｓ、１６２９ｓｈ、　 　１６１５ｓＳ　１６０２ｖｓ、　　１４８１ａ＋、　　１４４６ｓ、　　１３ ６７ｓＳ　１２７４ｖｓ、　　１２　１８ｖｓ、　　ｌ　　１８５ｓ、ｌ０７１ 　＠、　９　１　９ｍ、　　８　３　４ｓｈ１７　７９ｓｈ。

７２８ｖｓ　ｃｍ−１；及び ｍ／ｚ　　Ｅｌ　　３１６　　（Ｍ”　、４−１）、２５６　　（１４）　、２ ４１　　（１５）、　２４０　　（１０，８）、　２３ｇ　　（９゜７）　　、 　２２７　　（１５，８）　　、２２６　　（１００）、　　２２５（８２，２ ）　　、　１９８　　（１５，５）、　１９７　　（４７，４）　　、　１６９ 　　（６，６）　　、　９２　　（２８，２）。

（ｂ）５％−水酸化ナトリウム溶液（６１１１＋１）を窒素で１０分間清浄し、 １０−（メトキシカルボニルメチルチオ）−１，８−ジヒドロキン−９−アント ロン（６０ｒａｙ）を加えた。溶液を室温で１０分間窒素下に撹拌した。赤褐色 溶液を水（１０ｍｃ）で稀釈しかっ１０％−塩化水素酸で中和すると、薄褐色沈 殿としての生成物が形成し、これをクロロホルム（１５ｍ１２）　’ｔ’ｂｂ出 した。その後、有機層を水洗しかつｖＬ酸ナナトリウム上乾燥させた。溶剤を除 去しかつ残渣をエタノールから再結晶させることにより１０−（カルボキシメチ ルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（４１，３ｍｇ、７２％）が 黄色針状物として生成した、融点１５０〜１５２℃。

１、０−　（カルボキシエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン の生成 （ａ）１０−ブロモ−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（３０５＋ａｇ） をジクロロメタン（ｌ　Ｏ冨Ｑ）中に溶かしかつ３−メルカプトプロピオン酸（ ０，０９□０）を加えた。溶液を室温で３日間撹拌すると、その間に黄色沈殿が 形成した。この沈殿を濾取しかつ無水エタノールから再結晶させると１Ｏ−（カ ルボキシエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（２４Ｃ１＋９ ．７２．７％）が薄黄色針状物として生成した、融点１５２〜１５３℃（実測値 　Ｃ６１，５、Ｈ４，３０５６２である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣｌ２　．２２０ＭＨｚ）２．２７　　（ｔ、　　Ｊ＝７．２、１ｘＣ Ｈ２）　　、２．４８　　（ｔ％Ｊ　−７，２、Ｉ　ＸＣＨ２）　　、５．２４ ２．１３　（ｓＳｌ　−ＯＨ＋　８−０）１）　；ｎｕｍａｘ、（）４）レム） 、２９３３ｂ％　１６９４ｍ、１６５９ｖ、ｌ　６２６ｓ、１５９８ｖｓ、１４ ８２ｍ、１４４８ｍ、　　１４１２＋ｗ、　　１３６６ｓｈ、　　１２７３ｓ、 １２１４ＶＳ、　１１５５ｓ、ｌ０７０ｍ、　９２１　ｗ、　８３６ｓｈ、７５ ５ｖｓ、　７３６ｓ　ｃ諺−１；及び三／王　Ｅｌ　　３３０　　（Ｍ”　、６ ．５）、２５６　　（５，８）、　　２４０　　（１，６）、　２２７　　（７ ，９）、　２２６　　（５１，３）、　２２５　　（１００）、　　１９８　　 （１７，９）　　、１９７（７０，６）　　、　１６９（９，３）　　、　１０ ６（２７，３）。

（ｂ）５％−水酸化ナトリウム溶液（５ｍＱ）を１０分間窒素で清浄化し、かつ その後で１０−（メトキシカルボニルエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９ −アントロン（５０１１ｇ）をその中に室温で窒素下に溶解した。その赤褐色溶 液を直ちに水（ｌｏｉｕ２）で稀釈しかつ１０％−塩化水素酸で中和すると、所 望の酸が薄褐色沈殿として形成した。生成物をクロロホルム（１５ｍｌ２）で抽 出し、水洗しかつ無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶剤を除去しかつ残渣を エタノールから再結晶することにより１Ｏ−（カルボキシエチルチオ）−１，８ −ジヒドロキシ−９−アントロン（３３禦９．６９％）が黄色針状物として生成 した、融点１５０１０−（メトキシカルボニルメチルチオ）−１，８−ジヒドロ キシ−９−アントロンの生成 １０−ブロモ−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（ｌｏＯ＋ｎ）をジクロ ロメタン（７ＩＩＱ）中に溶解し、かつメチルチオグリコラート（０，０３’ｍ ｆ＋）を加えた。赤褐色溶液はチオールの添加の際に黄緑色になった。この溶液 を室温で４時間撹拌し、その後で溶剤を除去すると薄緑色固体（ｌｌＯｍｇ）が 生成し、これをヘキサンから再結晶することにより１０−（メトキシカルボニル メチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（９２ｍｓ、８５％）が 黄色針状物として生成した、融点１２０〜１２２℃（分解下）（９！測値：Ｃ６ １，９、Ｈ４，３、Ｓ９．５％；　Ｃ１７Ｈ１４０５Ｓの計算値はＣ６１，８、 Ｈ４，３、Ｓ９．７％である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣｌ２．２２０ＭＨｚ）　２．９９　（ｓ、　−５ＣＨ２−）　、３゜ ５９　（ｓ、　ＯＭｅ）　、５．３５　（ｓ、　Ｈ−１０）　、６．９５（ｄＳ 　　ニー８．５、Ｈ−２＋Ｈ−７）　、７．０９　　（ｄ。

工＝７．５、Ｈ−４＋Ｈ−５）　、７．５１　　（ｔ、Ｊ−８、Ｈ−３十Ｈ−６ ）、１２．０８　　（ｓＳｌ−ＯＢ＋８−０Ｈ）； ｎｕｍａｘ、（フィルム）、３０４０ｂ、１７３６ｓ、１６３１ｓＳ　１６１２ ｖｓＳ　１６０１ｖｓ％　１４８４ｓＳ　１４４８ｖｓ、１３６９＋ｗ、１２７ ８ｖ、１２２２ｓＳｌ　１６６■、１０７３ｓｈ、９２２ｖ、８３７ｓｈ、７４ １ｓｃｍ−”；及び 三／王　ＥＩ３３０（Ｍ＋　、　Ｉ　　Ｏ，３）　、２５７　　（２，８）　、 ２５６　（７，６）、２２６　（４１，４）　、２２５Ｃ１００）　　、　１９ ７（３０，５）　　、　１６９（３，７）、　１５１　　（１０，７）　　、　 １０６（１２，３）　　。

例　　８ １０−（メトキシカルボニルエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アント ロンの生成 １０−ブロモ−１，８−ジヒドロキシ−９−アントし、その後でメチル３−メル カプトプロピオネート（０，０５ｍ１２）を加えた。赤褐色溶液はチオールの添 加直後に黄緑色になった。溶液を室温で５時間撹拌した。

溶剤の除去及び残渣のヘキサンからの再結晶により生成物（１０７，５ｍｇ、７ ８％）が黄色針状物として生成した、融点９２〜９４℃（分解下に）（実測値： Ｃ６２，９、Ｈ４，７、Ｓ９．４％；　Ｃｌ８Ｈ１６０５Ｓの計算値はＣ６２， ８、Ｈ４，７、Ｓ９．３％である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣ１３，２２０ＭＨｚ）　２．２３　（ｔ％Ｊ−７，１ＸＣＨ２）、２ ．５０　　（ｔ％　Ｊ−７、ｌ　ｘＣ）１２）　、３．６２　　（ｓｌｏＭｅ） 　、５．２３　（ｓ％Ｈ−１０）　、６．９７　（ｄ、ニー８．５、Ｈ−２＋Ｈ −７）　、７．１３　（ｄ％上−７，５、Ｈ−４＋Ｈ−５）、７．５５　（ｔ、 Ｊ−８、Ｈ−３＋Ｈ−６）、１２．１２　（ｓ、　　ｌ　−ＯＨ＋　８−０）り 　；ｎｕ　ｗ＋ａｘ、　（ｙイルム）、２９９７ｂ、１７３５ｖｓ％　１６２９ ｓ、１６１２ｓ、１６００ｓ、１４８３ｓ、１４５０ｓ、１３６９ｓ１１２７４ ｖｓ、１２１３ｖｓ％　１１５３＋ｏ、１０７３ｓｈ、８３８ｓｈ、７６２ｖｓ 、　　７３７５ｃｍ−１、２５６（２）、　２２６　　（３３）、　２２５　　 （１００”）、　　１　９８　　（１７，３）　　、ｌ　　９７　　（７９）　 　、　ｌ　６９　（１２，２）　　、　１　６８　　（１０，４）、ｌ　　５　 １　　（３６，９）、１　２０　　（３，４）　　、ｌ　　ｌ　　９　　（３， ８）　　、８８　　（８，５）、　８７　　（１２，５）　　。

例　　９ １０−　（２，３−ジヒドロキシプロピルチオ）−１゜８−ジヒドロキシ−９− アントロンの生成ｌＯ−ブロモー１．８−ジヒドロキシ−９−アントロン（１２ ２＋ｕ）をジクロロメタン（１０ｍ＋２）中に溶解し、かつその後で３−メルカ プト−１，２−プロパンジオール（０，０４ｇ＋１１）を加えた。溶液を室温で ２４時間撹拌し、その間に薄黄色沈殿が形成した。

溶剤を除去しかつ残渣をエタノールから再結晶すると１０−　（２，３−ジヒド ロキシプロピルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（１０４諺９． ７８％）が明黄色針状物として生成した、融点１５４〜１５５℃（実測値：　Ｍ 　−３３２，０７０７；　Ｃ１７１（１６ｏ５ｓの計算値はＭ−３３２，０７１ ８である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣｌ２．２２０　　ＭＨｚ）　１．４５−１．９０　（ｂｓ、　２’− ＯＨ＋　３　’　　−０Ｈ）　、２．４６　　（ｂｄ、　　土−５，２！Ｈ−３ ’　　）　、　　３．３０−３．７５　　（ｖｎ、　　２ｘＨ−１’　　＋Ｈ− ２’）、５．２８　　（ｓ、Ｈ−１０）、６．９４　　（ｄ％　上−８，３、Ｈ −２＋Ｈ−７）　　、７．１　３　　（ｄ％　Ｌ−７゜７、Ｈ−４＋Ｈ−５）　 　、　　７．５８　　（ｔ、止−８、Ｈ−３＋Ｈ−６）　　、　１　２．１　　 （ｓ、　　ｌ−０）１＋８−０Ｒ）　　；ｌｕ　ｔｓａｘ、　　（フィルム）、 ３３５８ｂ、２９２１ｂ％　１６２９ｓ、　　１６０９ｖｓ％　１６００ｖｓ％ 　１４８４ｍ、　　１４４９ｓ、　１２７８ｖｓ、　　１２１９ｓ、１　１６５ ｍ％　１０７３＋ｉ％ｌ　０２　（ｉｔ、９２４ｓｈ、８３８ｓｈ、　　７４４ ｓ　ｃｍ−１５６（２，６）、２４０　　（３）、２２７　　（１５，１）、２ ２６　　（９３，３）　、２２５　　（３９）、　１９８（２１，４）　、１９ ７　　（３７，５）、　１　８０　　（８，９）　、１５２（１５，８）　　、 　１５１　　（１４，３）、７７　　（２５，６）、７６　　（１６，１）、７ ５　　（１８，３）、６３　　（１０，７）、６１　　（４１）、５９　　（５ ４，２）、５８（１８，３）、５７　　（１００）　　。

例１０ １０−（２−メルカプトエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン の生成 １０−ブロモ−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（７５ｍｙ）をジクロロ メタン（５ｔＱ）中に溶かし、かつ１．２−エタンジオール（０，０５ｍｆｆ、 １．１当量）を加えた。溶液を室温で６時間撹拌した。溶剤を除去すると薄緑色 固体（８０ｍ＋９）が生成し、その後これをエタノールから再結晶すると１Ｏ− （２−メルカプトエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（６７ ｍ＋９．８６％）が薄黄色針状物として生成した、融点１３３〜１３４℃（実測 値：Ｃ５９，７、Ｈ４゜４、Ｓ１９．６％、Ｍ−３１８，０３６９：　Ｃｌ６Ｈ １４０３Ｓ２の計算値はＣ６０，３，）（４，４、Ｓ２０．１％、Ｍ−３１８， ０３８４である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣ１３，２２０ＭＨｚ）　ｌ−４６（ｔ、ニー８．２、−５Ｈ）、２． ３０（ｄｔ％Ｊｌ−８，２、上２−７．５、−〇Ｈ２ＳＨ）　、２．４６　（ｔ １工＝７．５、−５ＣＨ２−）　、５．２４　（ｓ、　Ｈ−１０）　、６．９７ 　（ｄ、　Ｊ−８，５、Ｈ−２＋Ｈ−７）　、７．１３　（ｄ、ニー７．８、Ｈ −４＋Ｈ−５）　、７．５４　　（ｔ、Ｊ−７，８、Ｈ−３＋Ｈ−６）、１　２ ．１２　　（ｓ、　　１−ＯＨ＋８−０Ｈ）　　：ｎｕ　ｗａｘ、　　（７（ル ム）、３０３１ｂ、２５６２ｂ、１６２８ｓ、１５９７ｖｓ、ｌ　４８３ｓ％　 ｌ　４４７ｓ、１３６５ｍ、１２７４ｖｓＳ　１２０５ｖｓ、ｌ　ｌ　５８ｓ、 ｌ　０７３ｓｈｘ　８３３ｓｈ、　７６１ｖｓ　ｃｍ−”Ｈ及び三／互Ｅｌ　　 ３０８　（Ｍ”、６）、３１６　（３，７）、２８ｇ　（２，９）　、２８７　 （２，７）　、２５８　（１，５）、２５７　（３，３）　、２５６　（５，３ ）　、２２７　（８，３）　、２２６　（５８，２）、２２５　（１００）　、 １９８（１１，４）、１９７　（３９，８）、１８１　（２、５）、　　１８０ 　　（３）　　、　１５９（５，３）　　、　１６８　（４，５）、　１５２　 　（８，３）　　、　１　５　１　　（１５，２）　　、１４　１　　（８，４ ）　　、６１　　（１２，７）　、６０　　（１０，８）、　４９　（１９，１ ）、４７　（１３，８）。

例１１ １０−（２−とドロキシエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン の生成 １０−ブロモ−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（１００＋＊ｙ）をジク ロロメタン（７１）中に溶かしかつ２−メルカプトエタノール（０，０３ｍ１２ ）を加えた。溶液を室温で７時間撹拌すると、その際明褐色溶液が薄縁色になっ た。溶剤を除去しかっ残渣をヘキサン／クロロホルム混合物（５：ｌ）から再結 晶すると１Ｏ−（２−ヒドロキンエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−ア ントロン（８９ｍ１２，９Ｏ％）が薄黄色針状物として得られた、融点１４６〜 １４７℃（実測値：Ｃ６３，Ｉ、Ｈ４，７５、Ｓ　１０．７　；　Ｃ１６）１１ ４０４Ｓの計算値はＣ６３，５５、Ｈ４，７，５１０，６％である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣｌ２．２２０ＭＨｚ）　１．６８　（ｂｓ、　２’　−０Ｈ）　、２ ．４２（ｔ、Ｊ−６，ＩｘＣＨ２）、３．３８　　（ｔＳ　Ｊ−６、ＩＸＣＨ２ ）、５．２６　（ｓ、　Ｈ−１０）、６．９５　（ｄ。

Ｈ−３十Ｈ−６）　　、１　２．１　１　　（ｓ、　　ｌ−ＯＨ＋８−０Ｈ）　 ： ｎｕ　ｗａｘ、　　（フィルム）　、３３６４　ｂ、　　ｌ　６２７　ｓ％ｌ　 ５９８ｖｓ、１４８１ｓ、１４４８ｓ、１３６５ｍ％　１３３４ｍ、１２７２ｖ ｓ、１２１４ｖｓＳ　ｌ　　１５５ｓ、１０７２５．１０２６ｍ、９２２ｓｈ、 ８３７ｓｂ、８０４ｖ、７５２　ｖｓ　ｃｍ−１；及び 三／王　Ｅｌ　　３０２　　（Ｍ＋　、７．４）、２５７　　（２）、２５’６ 　　（３，１）　、２４０　　（２，９）　、２２７　　（６，７）、２２６　 　（４８）、２２５　　（１００）、１９８（９，２）、１９７　　（３５）、 １６９　　（４，３）、１６８（３，３０）　、１５２　　（６，５）、１５１ （１１，７）、７８　　（６，９）、７６　　（６，５）、４８　　（１０，８ ）、　４７　　（１５，６）、４６　　（４）　　。

例１２ １．２−ビス−（１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン−ＩＯ−イルチオ）− エタンの生成ＩＯ−ブロモー１．８−ジヒドロキシ−９−アントロン（１２２ｍ ９）をジクａｏ）タン（１０ｍ＋１２）　中ニｅかし、かつ１．２−エタンジチ オール（０，０１７票Ｑ）を加えｔ；。溶液を室温で２４時間撹拌すると、その 間に生成物が沈殿した。濾過しかり残渣をジエチルエーテルから再結晶すると１ ．２−ビス−（１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン−１０−イルチオ）−エ タン（１１３１１９，８０％）が薄黄色針状物として生成しｔ：、融点１８６〜 １８７℃。

測定した物理特性。

ａ　（ＣＤＣｌ２．３００ＭＨｚ）　　２．０５　　（ｓ、　　−５ＣＨ２ＣＨ ２Ｓ−）　、５．１２　　（ｓ、　　２ｘＨ−１０）　、６．９５　　［ｄ、　 　Ｊ−８，４，２ｘ　（Ｈ−２＋Ｈ−７）又は２ｘ（Ｈ−４十Ｈ−５）］、７． ０３　［ｄ、　Ｊ−７，５，２ｘ　（Ｈ−４＋Ｈ−５）又は２ｘ　（Ｈ−２＋Ｈ −７））　、７．５０　［ｔＳＪ＝８．２ｘ（Ｈ−３＋Ｈ−６）］、１２．１３ 　（ｓ、２ｒｌ−Ｏ）Ｉ＋２　ｘ８−０Ｈ）　　； ｎｕ　ＩＩＩａｘ、　　（７Ｋルム）、３３４０ｂ、１６２５ｓ、１５９７ｖｓ 、１４７９ｓ、１４４７ｓ、１４１８ｍ、１３３３ｍ、１２６９ｖｓ％　１２１ ５ｖｓ、１１５３ｓ、１０６９ｓ、９２１　ｓｈ、　７５４ｖｓ、　７１　Ｉｓ 　ｃｍ−１；及びｍ／ｚ　　Ｅｌ　　３１６　　［（Ｍ−アントラリン）＋、１ ３］、２８８　　（１０，５）、２８７　　（１４，５）、２５６　　（１７） 、２４０　　（１７）、２２８　　（６）、２２７　　（１５，５）、２２６　 （１００）、１９８（１４）、１９７　　（１９，５）、１８０　　（６）、　 １５２（１６，５）、　１３９（１２，５）　、　１１５　　（１２，５）、８ ４（２０，５）、７６　　（１６）、６０　　（２４）、５９　　（２５，５） 　　、５８　　（２３）、５７　　（９）、４６　　（８゜５）　、４５　（３ １，５）。

例１３ １０−（２−メルカプトエチルチオ）−８−ジヒドロキシ−９−アントロンへの ７エニルイソシアネートの付加 １Ｏ−（２’−メルカプトエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロ ン（３０ｍｇ）をジクロロメタン（１０１１１２）中に溶かし、その後でシリカ ゲル末（０，５ｇ）及びフェニルイソシアネート（８滴）を添加した。混合物を 室温で一晩撹拌した。濾過しかつ溶剤を除去すると橙黄色の固体（４０ｍｇ）が 生成した。これをヘキサン／クロロホルム混合物（１：　ｌ、　２＋１Ｉ２）で 洗浄するとＮ−フェニル−５−（１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン−１０ −イルチオエチル）チオカルバメート（３３，８＋１９．８２％）が黄色針状物 として生成した。融点１４４〜１４６℃（実測値：Ｃ６２，３、Ｈ４，４、Ｓ　 ｌ　４．２５　；　Ｃ２３Ｈ１９ＮＯ４Ｓ２はＣ６３，１５、Ｈ４，４、Ｓ１４ ．６％である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣ１３，２２０１１）１ｚ）　２．５０−２．６２　（ｍ１ＡＡ’ＢＢ ’システム３の一部、Ｊ　ＡＭ＋Ｊ　Ａｌ’−１５，１ｘｃＨ２）、２．８０　 ２．９３　（＋ＳＡＡ’ＢＢ’システム　の一部、Ｊ　ＩＡ＋　Ｊ　ｍＡ’　− １５，１ｘＣＨ２）　、５−２８　（５ＳＨ−１０）　、６．９５　（ｄＳ主− ８，３、Ｈ−２＋１（−，７又はＨ−４＋Ｈ−５）　、７．０２　（ｂｓ、　０ ２０で除去、ＮＨ’）　、７．１５　（ｄ、ニー７．７、Ｈ−４＋Ｈ−５又はＨ −２＋Ｈ−７）、７．２８　７．４５（ｍ、−Ｐｈ）、７．５２（ｔ、ニー７． ９、Ｈ−３＋Ｈ−６）、１２゜１４　（ｓ、　　ｌ　−ＯＨ＋　８−０Ｈ）　； δ（ＣＤＣ１３，３００Ｍ）Ｉｚ）２．５４−２．６４　　（ａ＋％　１ｈａ＋ Ｊ　ｍＡ　　＋　Ｊ　ＩＡ’、−１５，１ｘｃＨ２）　、５．２９　　（Ｌ　　 Ｈ−１Ｏ）　、６．９７　（ｄＳＪ−８，５、Ｈ−２＋Ｈ−７又はＨ４＋Ｈ−５ ）、６．９９（ｂｓ、Ｄ２０で除去、ＮＨ）　、７．１７　（ｄ％　Ｊ−７，５ 、Ｈ−４＋Ｈ−５又はＨ−２＋Ｈ−７）　　、　７．３２−７．４８　　（ｆｉ ｌ、−Ｐｈ）　　、（ｓ％１−ＯＨ＋８−０Ｈ）　；及び ｌｕｍａｘ、（フィルム）、３３０８ｂ、３０４０ｂＳ　１６３１ｓ％　１５９ ９ｖｓ、　　１５３５ｓ％　１４８５ｓ、　　１４４５ｖｓ、　　１３６９ｖ、 　　１２７９ｓ、１２２５ｓ、　　１１５　７　ｓ、　　ｌ　　０　７　４　ｗ 、　　８　８　１　ｖ、　　８　３　７　ｓｈ、　　７　５　１　　ｓ。

６９３ｓｈ　ｃｓ＊−１；及び ｍ／ｚ　　Ｅｌ　　４３７　　（Ｍ十　、　０．５）、　３１８　　（０，８） 、３１７　　（０，８）、　３１６　　（４）、　２８８　　（２，７）、２８ ７　　（２，９）　　、　２５６　　（１１）、　　２２７　　（３３）、　　 ２２６　　（８２，５）　　、　２２５　　（６２，５）　　、　１９８　　（ ３８）　　、　１９７　　（６４，５）　　、ｌ　　５２　　（３４）　　、１ 　５　１　　（３２，５）　　、　１２０　　（４９）、１１９　　（１００） 、　９３　　（１５）、　９２　　（３１）、　９１　　（８７）、　７７　　 （２２）、　６５　　（５０）、　６４　　（９２）、　６３（６７）　　。

前記方法で必要とされる１０−プロモー１．８−ジヒドロキシ−９−アントロン は次のように生成することができる： １．８−ジヒドロキシ−９−アントロン（１７，３９）を二硫化次素（１，２５ １２）中に加熱しながら溶かし、かつこの溶液を臭素１８．５９により撹拌しな がら５０℃で満願処理した。溶液をその温度で撹拌しながら一晩放置し、その後 室温に冷却しかつ溶剤を減圧下に除去して１／１０の容量に濃縮した。黄色沈殿 を濾取し、乾燥させかつ石油エーテル（沸点４０〜６０℃）／クロロホルム混合 物（１：ｌ）から再結晶させると１〇−プロモー１．８−ジヒドロキシ−９−ア ントロン（１８，１ｇ、７７．５％）が生成しｔ；、融点１４９〜１５１℃（分 解下、） ［参考文献：　Ｏ、Ｅ　、　５ｃｈｕｌｔｚ及びＨ、Ｈ，５ｃｈｕｌｔｚ　−Ｉ Ｊｏｓｇａｎ共著、Ａｒｃｈ、　Ｐｈａｍ、　（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ　、Ｇｓｒ、 　）、１９６５年、２９８．２７３により融点１４８〜１５０℃（分解下）が記 載されている］。

例１４ １．８−ジヒドロキシ−９，ｌＯ−アントラセンジオン−１Ｏ−エチレンチオケ タールの生成１Ｏ−（２−メルカプトエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９ −アントロン（４８，７層ｇ）ヲジクロロメタン（１０ｍ＋１１）中に溶かしか つこの溶液を１０分間窒素で清浄化した。２．３−ジクロロ−５，６−ジシアノ −１，４−ベンゾキノン（３４，０５黛ｇ）を加え、かつ溶液を室温で１７時間 窒素下に撹拌した。その際に２．３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ヒ ドロキノンの白色沈殿が生成した。

濾過及び溶剤の除去により暗緑色の固体が生成し、これはＣＤＣｌ３中でのｐｍ ｒ分光分析法により１．８−ジヒドロキシ−９，ｌＯ−アントラセンジオン−１ ０−エチレンチオケタール（＋１２．２９．２　ｘＯＨ）及びｌ。

１’　、８．８’−テトラヒドロキシ−１０，１０’　−ジアントロンＣ目１． ５７．４　　！ＯＨ）の混合物（約３１）であることが明らかになった。混合物 を熱ヘキサン（２０票ａ）で抽出した。溶剤の除去により黄色固体（３３１１９ ）が得られ、これをヘキサンから再結晶すると１．８−ジヒドロキシ−９，ｌＯ −アントラセンジオン−１Ｏ−エチレンチオケタール（２４，８冨９．５１．５ ％）が黄色針状物として生成した、融点１９７〜１９９℃（実測値：Ｃ６０，６ ５、Ｈ３，８、Ｓ２０．５％；　Ｃ１６Ｈ１２０３Ｓ２の計算値はＣ６０゜７、 Ｈ３，８、Ｓ２０．３％である）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣ１３，２２０ＭＨｚ）　３．７４　（ｓ、　２ｘＣＨ２）　、６．９ ４　　（ｄｄｌ　Ｊｌ−８，２、Ｊ２−１．１％　Ｈ−２＋Ｈ−７又はＨ−４＋ Ｈ−５）、７．５１　　（ｔ％エニー、２、Ｈ−３＋Ｈ−６）、７．７２　　（ ｄｄ％　Ｊ　１−７．９、Ｊ２−１．１．Ｈ−４＋Ｈ−５又はＨ−２＋Ｈ−７） 　、１２．５７（ｓ％　１−ＯＨ＋８−０Ｈ）　　；ｎｕｍａｘ、　　（フィル ム）　、　　２８５０　　ｂ、　　ｌ　６３１　ｖｓ％１５９６ｖｓ、　　１５ ７０＋ｏ、　　１４７８ｓ％１４４１ｓ、　　１３７６０１％　１３３２１１． 　１２９６５．　１２７４ｓ、　　１２５６ｓ、　　１２０８ｓ、１　１６８ｍ 、　　ｌ　　１５６ａ＋、　１　０７９ｖ、８４９ｓｈ、７９６ｓｈ１７５０ｖ ｓ、７　１８ｓｃ賃−１；及び ｍ／ｚ　　Ｅｌ　　３１６　　（Ｍ”、１００）、２８９　　（１５，７）、２ ８８　（６４゜９）、２８７　（６５，６）、２７１　（２１）、２５７　（１ ６，９）、２５６　（７８，１’）、２２８　（１７，１）　、２２６　（８゜ ３）、２００（４，９）　、　ｌ　８２　（５，３）　、１７１　（７，９）、 １３９（６，３）。

例１５ １．８−ジヒドロキシ−９，ＩＯ−アントラセンジオン−１０−エチレンへミチ オケタールの生成１Ｏ−（２−ヒドロキシエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ −９−アントロン（３０，２１１ｇ）をジクロロメタン（５１ＩＩ２）中に溶か し、かつこの溶液を窒素で１０分間清浄化した。２，３−ジクロロ−５，６−ジ シアノ−１，４−ベンゾキノン（２２，７ｍｇ）ヲ２１０えかつその溶液を室温 で１５時間窒素下に撹拌した。その際、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ− １，４−ヒドロキノンの白色沈殿が生成した。

濾過及び溶剤の除去により橙褐色固体が生成し、これをヘキサンから再結晶する と１．８−ジヒドロキシ−９，１０−アントラセンジオン−１０−エチレンヘミ チオケタール（２５１１９，７５％）が橙黄色針状物として生成した、融点１６ ５〜１６６℃（実測値：Ｃ６４，２、Ｈ４，０５，５１０，７％；　Ｃ１６Ｈ１ ２０４Ｓの計算値はＣ６４、Ｈ４、Ｓ１０．７％である）。

測定した物理特性： ａ　（ＣＤＣｌ２．２２０ＭＨｚ）　　３．３７　　（ｔ、Ｊ−５，７、−ｏｃ Ｈ２−）　、４．７９　（ｔ、　　Ｊ　−５，７、−５Ｃ）１２−）　、６．９ ６（ｄｄ、　Ｊ　１−８．５、Ｊ２−１．２、Ｈ−２＋Ｈ−７又はＨ−４＋Ｈ− ５）　、７．１６　（ｄｄ、Ｊｌ−８、工２−１．２、Ｈ−４＋Ｈ−５又はＨ− ２＋Ｈ−７）　、７゜５２　（ｉ、Ｊ＝８．２、Ｈ−３＋Ｈ−６）　、ｌ　２． ０１（ｓ、　　ｌ　−ＯＨ＋　８−０Ｈ）　；ｎｕ　ｍａｘ、　　（７イルム） 、３０７２ｂ、１６３１ｓ、１６０８ｖｓ、１６０１ｖｓ、１５７３１ｍ、１４ ７６ｓ、１４４５ｓ、１３６１ｖ、１２６５ｖｓ、１２１５ｓＳ　１１６４ｓ、 １０７７ｓｈ、　８１６＠、７６６ｍ、７４５　ｍ　ｃｍ−１：及び ！！！／互　Ｅｌ　　３００　　（Ｍ十　、８．５）、２４１　　（１６，２） 、２４０　（＋００）、２２３　（５，２）、２１２　（１６゜５）、１８４（ １３，８）、１５５　（４，２）　、１３８（６，４）。

例１６ １０−（カルボキシメチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロンの環 化 １Ｏ−（カルボキシメチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（５ ５Ｉ１ｇ）ヲシクロロメタン（８ｍＱ）中に溶かし、かつ溶液を１０分間窒素で 清浄化した。２．３−ジクロロ−５，６−ジシアツー１゜４−ベンゾキノン（３ ９，５１１ｇ）を加えかつ溶液を室温で一晩窒素下に撹拌した。その際、２．３ −ジクロロ−５，６−ジチアツー１．４−ヒドロキノンの白色沈殿が生成しｔ； 。

溶液を濾過しかつ溶剤を濾液から除去すると褐色の固体が得られ、これをクロロ ホルム（３ｍＱ＞で抽出した。濾過しかつ溶剤を除去した後で、固体を熱ヘキサ ン（３Ｘ　２　ｉ＋ｆｆ）で抽出することにより、ヘキサンからの結晶後に環化 生成物（４６１１ｇ、８３％）が薄褐色固体として得られた、融点１４０〜１５ ５℃（分解下）（実測値：Ｍ−３１４，０２７６；Ｃ１６Ｈ１００５Ｓの計算値 はＭ−３１４，０２４９である）。

測定した物理特性： ａ　（ＣＤＣ１３，２２０ＭＨｚ）　４．０５　（Ｓ、　ＣＨ２）、７．０２（ ｄｄ、　　Ｊｌ−８，５、工２−１．Ｈ−２＋Ｈ−７）　、７．１　０　　（ａ ｄ、　　止１−７．５、Ｈ２−１、Ｈ−４＋Ｈ−５）　、７．５７　（ｔ、ニー ８、Ｈ−３＋Ｈ−６）　、１１．９８　　（ｓ、　　１−ＯＨ＋８−０Ｈ）　　 ；ｎｕ　ｗａｘ、　　（７４ルム）、３５８３ｂ、２２５０ｂ、１７６６ｓ、１ ６３０ｓ、１５９９ｖｓ、１５７３ｓ％　１４４５ｖｓ％１４１３ｓ、１２７５ ｖｓ％　Ｉ　１９０ｖｓ、！１６８ｖｓ、１０５７ｍ、９６６ｓ、　８１１ｓｈ １７８０ｓｈ。

７２３　ｖｓ　ｃｍ−１；及び ｍ／ｚ　　Ｅｌ　　３　１　４　　（Ｍ”　、　１４．３）、２６８　　（１１ ，１）、２５６　　（１０，８）、２４２　　（１４，４）、　２４１（１００ ）　　、　２４０　　（６５，８）　　、２３９　　（７，２）、　２３８　　 （２３，９）、　　２２８　　（１２，２）、　２１２（８，７）　　、　１８ ４（８，２）　　。

例１７ １０−（カルボキシエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロンの環 化 １０−（カルボキシエチルチオ）−１，８−ジヒドロキシ−９−アントロン（４ ０ｍｇ）をジクロロメタン（７ｍｌ＋）中に溶解し、かつ溶液を窒素で１０分間 清浄化した。２．３−ジクロロ−５，６−ジシアツー１゜４−ベンゾキノン（２ ７，５１１９）を加え、かつ溶液を室温で一晩窒素下に撹拌した。その際に２． ３−ジクロロ−５，６−ジチアツー１．４−ヒドロキノンの白色沈殿が形成した 。

溶液を濾過しかつ溶剤を濾液から除去すると褐色の固体が得られ、これをクロロ ホルム（２Ｉ）でＭ出Ｌ、濾過しかつ溶剤を除去すると固体が得られ、これをヘ キサン（３Ｘ２ｍｆｆ）で洗うと環化生成物（３２肩９．８０％）が薄褐色固体 として得られた、融点１５０〜１５５℃（分解下）。

測定した物理特性： δ（ＣＤＣｌ２．２２０　　ＭＨｚ）　　２．３５　　（ｔ％Ｊ−６、ｌ　ｘｃ Ｈ２）、３．０８　　（ｔ、Ｊ−６、Ｉ　ＸＣＨ２）　　、７．０　１　　（ｄ 。

６）、　１　１　．９　５　　（ｓ％ｌ　　−ＯＨ＋　８−０Ｈ）　　；ｎｕ　 ｌ１ａｘ、　　（７イルム）、２９１５Ｂ、２８５０ｂ、１７１０ｓ、　　１６ ７０ｖｓ、　　１６０　１ｖｓ、　　１５７４ｓ、　　１　４６３ｓ、　　１４ ４５ｓ、１２７４ｖｓ、　　１２０８ｓ％　１１６１　ｓ、　８４３ｓｈ、　７ ２０ｖｓ　ｃｍ−１；及び２５６　　（８）、　　２４１　　（１９，８）、２ ４０　　（１００）、　　２２８　　（４，９）、　　２１２　　（７，４）、 　１８４　　（７，２）。

国際調査報告 Ｗ４酬Ｍｌｌ１６Ｎ６１＾−−ｈｅ−＋−・−ｍｓ、ｐｃＴ／ＧＢ８８１００９ １２１ｐｌｈずＩｌｊ１ｍＭｊｌＡＩＮｔＭｌｔｏＰＮ＃ＰＣＴ／ＧＢ８８１０ ０９１２国際調査報告　　　ＧＢ　８８００９１２

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. １．分子中にチオ置換基を含有するアントラリン類塩体である、乾癬治療に有用 な新規有機化合物。
2. ２．チオ置換基がアントラリン環系の２−，７−及び１０位の１つ又は数個に、 殊に１０位に存在する請求項１記載の新規有機化合物。
3. ３．アントラリン環系の１０位で、分子構造を非エノール形に固定する構造を有 する請求項１又は２記載の新規有機化合物。
4. ４．アントラリン環の１０位炭素原子が、アントラリン環系に組入れられていな い１０位炭素原子の２つの原子価と、アントラリン環の１０位炭素原子に結合し ている硫黄原子とにより形成されるヘテロ環式環の一部である“スピロ”誘導体 である請求項３記載の新規有機化合物。
5. ５．チオールと、チオ（即ち硫黄含有）結合を形成するようにチオールと反応性 である置換基を含有するアントラリンとの反応を特徴とする、請求項１又は２記 載の化合物の製法。
6. ６．アントラリンの反応性誘導体と、チオ置換基に変換可能である基を含有する 化合物とを相互に反応させ、かつその基をチオ置換基に変換することを特徴とす る、請求項１又は２記載の化合物の製法。
7. ７．生成物が１０−置換アントラリンであり、かつ反応が１０−ハロゲン化アン トラリン（特に１０−ブロモアントラリン）とチオール又はチオ基に変換可能で ある基を含有する化合物との相互反応を特徴とする、請求項５又は６記載の方法 。
8. ８．分子中にチオ置換基を含有する１，８−ジヒドロキシアントラキノンを還元 することを特徴とする、請求項１又は２記載の化合物の製法。
9. ９．分子中にチオ置換基を含有する１，８−ジヒドロキシアントラキノンは、ア ントラキノン環の炭素に結合しているアリル置換基を含有する１，８−ジヒドロ キシアントラキノンから、そのアリル基を反応性形に変換し（例えばハロゲン、 ハロゲン化水素の添加、もしくはエポキシ化により）、かつその後チオール又は チオ置換基に変換可能である基を含有する化合物と反応させることにより生成し 、かつ該生成物を反応させて、アントラキノン環系をアントラリン系に相応する 酸化状態に変換する請求項８記載の方法。
10. １０．アリル置換基を含有する１，８−ジヒドロキシアントラキノンは、１，８ −ジヒドロキシアントラキノンをアリル化することにより製造するが、その際に ヒドロキシ基の一方又は両方がアリルエーテル基に変換されるので、その後でア リル置換基を例えば還元的クライゼン転位によりアントラキノン環の炭素に転移 させる請求項９記載の方法。
11. １１．１，８−ジヒドロキシアントラキノンを、一方のヒドロキシルを、他方の ヒドロキシル基のアリル化を実施した後で容易に除去することのできる基により 保護する形で使用し、例えば１−ヒドロキシ−８−アルコキシアントラキノンを 使用しかつ生成アルコキシ化合物を脱アルキル化する請求項９又は１０記載の方 法。
12. １２．アントラリン環系の１０位で水素原子１個及び置換基Ｒ１個を含有するア ントラリン誘導体を酸化するが、その際にＲは１０位炭素原子に対して環化しか つアントラリン環構造の１０位−炭素原子を組込んだ安定な環系を形成すること のできる置換基、例えば置換基：−Ｓ−（ＣＨ２）■−ＣＨ２ＯＨ、−Ｓ−（Ｃ Ｈ２）■−ＣＨ２ＳＨ又は−Ｓ−（ＣＨ２）■−ＣＯＯＨの１つを表わすことを 特徴とする請求項３又は４記載の化合物の製法。
13. １３．実際に詳説されているような、チオ置換基を含有するアントラリン誘導体 。
14. １４．実際に詳説されているような、チオ置換基を含有するアントラリン誘導体 の製法。
15. １５．請求項１から４まで及び請求項１３のいずれか１項記載のチオ置換アント ラリンを製薬的に認容性の賦形剤と組合せて成ることを特徴とする、乾癬の治療 に有用な製薬的組成物。
16. １６．チオ置換アントラリンが治療剤である乾癬の治療法。