JPH03502099A - 抗菌性組成物及び微生物の生育を阻害する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規な工業上利用される抗菌剤：２−（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フ ランの使用及Ｕ２−（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フランを生成する新 規な方法 発明の背景 発明の属する分野 本発明は、２−　（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フラン（ＢＮＥＦ）の 新規な製造及び当該物質の適用範囲の広い抗菌剤としての使用に関する。

技術の記載 Ｂ−ブロモ−Ｂ−二トロースチレンを含む工業用オルガノ臭素非酸化性抗菌剤が 知られている。非酸化性抗菌剤は、塩素又は臭素のような強い酸化性抗菌剤を使 用することができない多くの工業的システムに使用される。一般に非酸化性抗菌 剤が求められる］工業的システムには、水系システム、バルブ及び紙の生産、金 属作用流体の保護、ラテックスペイントの保護、木材保護、化粧品保護、油ＩＩ Ｊ及び規定された硬質表面の殺菌がある。しかし、多くの市販されている非酸化 性抗菌剤があるにもかかわらず、効力、安全性、環境保全性及びコストの点から すべての適用面で完全に好適なものはない。

２−（２−ニトロエチニル）−フランのような、２−フリルエチレン類の抗菌活 性も広く知られている。文献には、ニトロエチニルフランの殺菌活性は、フラン 環が５−二トロ置換でなければ、工業的に抗菌剤として適用するには不十分であ るこきが述べられている。不運なことに、５−ニトロ置換フラン抗菌剤は、突然 変異誘発性があり、かつ、ある場合には、ネズミにおいて発ガン性がある。した がって、５−ニトロフラン誘導体は工業的に適用す特表千３−５０２０９９　（ ２） るには不適切である。しかし、先行技術では、非酸化性抗菌剤として２−（２− ブロモ−２−ニトロエチニル）−フラン（ＢＮＥＦ）の有効な抗菌活性を見い出 すことはできていなかった。

ソビエト連邦特許第１．０２７，６３３号（１９６７年１月１日発行）は、抗菌 剤としてフリルニトロアルキレンを使用することを開示している。このフリルニ トロアルキレンは植物のルート域（ｒｏｏｔ　ｚｏｎｅ）又は線虫の抑制のため に土壌に対して適用される。

ナザロバ（Ｎａｚａｒｏｖａ）及びボテムキン（Ｌｅａ＋ｋ　ｉ　ｎ）は表題「 潜在的な生物活性を有するフリルニトロオレフィン類の合成（”５ｙｎｔｈｅｓ ｉｓ　ｏｒ　Ｓｏｍｅ　Ｐｕｒｙｌｎｉｔｒｏｏｌｅｆｉｎｓ　ｗｉｔｈ　Ｐｏ ｔｅｎｔｉａｌ口ｉｏｌｏｇｉｃａｌ　八ｃｔｉｖｉｔｙ″）」の論文に、ＢＮ ＥＦを含む選択されたフリルニトロオレフィン類の実験的製造を開示している。

ＢＮＥＦを調製するために当該方法を用いる場合、触媒として化学量論的に１０ ０％過剰の水性水酸化カリウムを使用する。しかしながら、前記方法によって生 １戊されたＢＮＥＦは、抗菌活性の低い、臭素化されていないニトロエチニルフ ランを含み不適切であることが見い出された。

グラントフェスト（ＧｒｕｎＬｆｅｓＬ）らによる「フリルニトロオレフィン類 の物理的化学的特性及び反応性（門＋ｙｓｉｏｃｈｅｍｉｃａ　Ｉｌ’ｒｏｐｃ ｒｔｉｅｓ　ａｎｄ　ＲｅａｃＬｉｖｉｔｉｅｓ　ｏｒ　ｌ’ｕｒｙｌｎｉＬｒ ｏｏｌｅｆｉｎｓ）　Ｊのソビエト連邦論文に、フリルニトロオレフィン類の一 連の物理化学的特性、構造及び反応性が開示されている。しかし、この論文は、 研究の対象としたフリルニトロオレフィン類についていかなる抗菌活性も開示し ていない。

日本国特許第５９−１８４４（ｉ３号には、抗菌剤として、船底の海藻等付着防 止用被覆の成分きしてニトロエチニルフランを使用することが開示されている。

従って、本発明の主要な目的は２−（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フラ ンを含んだ工業上利用できる新しい抗菌剤の開発である。

他の目的は、前記の特性、ずなわら非酸化性の抗菌剤を得ることである。

さらに他の目的は、臭素化されていないニトロエチニルフランの形成を排除した ２−（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フラン製造のための改良された方法 を堤供することである。

本発明の要約 前記及び他の目的、本発明の利点及び特徴は、広範囲に工業上利用できる抗菌剤 として２−（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フランを使用することにより 達成することができる。さらに詳細には、２−　（２−ブロモ−２−ニトロエチ ニル）−フランが水処理、バルブ及び紙の生産、金属に作用する流体及び他の種 々の非酸化性殺菌の用途に使用できることが見い出されたことによるものである 。２−　（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フランは広範囲の細菌、藻類及 び真菌類に有効である。

さらに、新規な方法によって２−（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フラン が製造されることが見い出された。この新しい方法は臭素における求核的な攻撃 及び反応中の水性水酸化触媒剤からの水酸基イメンによって生じる競合的反応に よって生じる生成物における不純物である非臭素化ニトロエチニルフランの形成 を著しく排除する。この新しい方法は、フルフラールをブロモニトロメタンと反 応させること、中間体である２−ブロモ−１−く２−フリル）−２−二トロエタ ノールを製造するだめの触媒とすることを含み、該中間体を酸の存在下で脱水し て目的とする生成物を製造するものである。

図面の記述 第１図は、工業上の冷却水に最も普通に見られる細菌に対して２−（２−ブロモ −２−ニトロエチニル）−フランを使用した場合の細菌の生存力と時間の関係を 示したグラフである。

第２図はＡＳｉ”Ｍ　　Ｅ６００−８５バルブ及び紙効力試験から得られた結果 を集めたものである。

第３図は主要な３種の金属作用流体における微生物の生存力と２−（２−ブロモ −２−ニトロエチニル）−フランの濃度の関係を示すグラフである。

第４図はＡＳＴＭ　　Ｅ−６４５−８５法による工業的冷却水用途における２− （２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フランの効果を示すグラフである。

第５図はそのスチレン類似物との比較における２−（２−プロ本発明は多［１的 な化学抗菌剤としての２−（２−ブロモ−２−ニトロエチニル）−フラン（Ｂ　 Ｎ　Ｅ　Ｉ−”　）の新規かつ効果的な使用に関する。ＢＮＥＦはきわめて強力 な殺抗剤であることを示す。

該ＢＮＥＦは下記の広い範囲の微生物に対して低レベルで活性である：例えば、 ダラム陰性菌では、 シュウトモナス　アルギノザ（１’Ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｒ＋ｒｕｇｉｎｏ ｓａ）、キザントモナス　ブルニイ（ＸａｎＬｂｏｍｏｎａｓ　ｐｒｕｎｉｉ＞ 、エルウィナ　アニロボラ　（ｌＪｒｗｉｎａ　ａｎｙｌｏｖｏｒａ）　。

ニジエリシア　コリ　（ｌＥｓｂｅｒｉｓｌ＋ｉａ　ｃｏｌｉ）、フラン・１艮 がＰＩ菌Ｆｉｌ５、 ｒ＜　）：、＋　９ノ、　メ勾う１゛すｒリム　（１）ａｃｉｌｌｕｓ　ｍｅ） Ｈｉｊｅｒｉｕｍ）、・ζ）１．、、、、、＝　：４’　＋づジス　ビイ゛ゲＰ −、’、ｌ：ｉ　（Ｓ！、、ｃｅ＋、、＋ｔｏｃ＋、：：＋、ｉｓ　ｐｙｏｇｅ ｎモ刀пA ９　ｕ　、”’＜　ｌ（ｌ　〕”つ八　ボツリ１ブノ％　　（ｆ１ｏｉ＋１．ｒ ｉ＋Ｉｉｕｍｈｏ１．ｕｌｉｕｍ）　　、くター４１＋”、’、ｌ　−、Ｉ−） ツノ人　４１１７レウム（Ｓｌａｏｔ＋ｙｉｏｃパ）Ｉ：　（、’、、、　ＩＩ 　Ｓ　ａ旧叱］１３；N）、 −・“２すむ〕（パは、 ′・−１１冒　ピレノｆトリ　（自由１ｒｅｌｌａ　＜川Ｌ！ｎｏｉｉｌｏｓａ ）、５ｕ月１ｈの緑陥、百緑１”僧、１．“１閑類む・は、 ’Ｉ”、、／　、：ｉ：、、　ｊｌ−１′’　、１し　Ｋ　　　、、ニー、１： ”、、、、　、、、ｙ、＋　−−（八ｓｏｅ＋５ｉ１１ｕｙG　　ｎｉｇｅｒ） 、 Ｌ　　ｌ、、１．１１　１．ｌ”　、１１１；；　　　パ°Ｉ、（−）、、’； ’、　（’ｉｈｉ＋５ｂｏｍｒ＋＋＋ａｓ　　ｖａｎ饅ｎ目z、）、 ｒＪ１ンｊ゛Ｑ　”’、ｔ”　　ソ゛：ｉ　−（′Ａｌ　ｔ、、ｅｒｎａｔ　ｉ ＋ｉ　５ｏｌａｎ　ｉ）、、。

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；’５　＋：、　ｌ；−好ｒＥ　Ｌ、、、　イ（，１１）　ハ、該組成物がＬ（ ＮＥＦＩ＝−５０％Ｗ／ＶＡｔび１？すＪ’　−５０−！、１　り％〜Ｖ　、、 ／　Ｖり含むことであるｏ’＝Ｊた最も好よ１．、、　イ１７）　ｉ；ｔ、誂＄ １１戊物がＩＪ　Ｎ　Ｅ　Ｆ　２０　％Ｗ／Ｖ及び−ｔ−＋　Ｕ−７−８０１１ ’４Ｗ／’Ｖを含む、乙とである。

土、、ｌ′コ、本発明は、非臭累化二トロエテールフランの形成をＩＲ除ｊ、た Ｉ’３　Ｎ　Ｅ　Ｆ合成の新規な方法に関する１、ご、（ハ方法は、６極性溶媒 中１、ｔ−タいζフルフラ−ル、塩酸メブ・ル°Ｉ゛ンモ〜、ウド及び炭酸）ト ”　’、７　、Ｌ　４−　％ｐ触さ］［るパとを含む１８本発明（、“８おい７ ゛使用する好ましい溶媒はｊ−クツ・−ルである、１ブ＋ｌ→：・−ヘトｕ　７ タンを冷１２．た反応体混合物にゆ、くり、！！加える。、”−の反応０）好ま し７い温度範囲は０−・１１”（３，ｆ）、！：１４゜この反応体温ご物冬１、 フル、ノン〜ルが消費されるま’（’Ｊ　ｐ５・ｉ’ｌ！　Ｌ　、次いでＨＦｔ 、’・４る１、酸１／Ｉ化した反応体混合物は脱水が完：ｔ”、！；行、７，１ ．われるまで撹拌する３、酸性化１．た後、脱水率を増加、ｋＩｌ、猜；□、め １、゛該反応体混合物を徐４１・ＩＪ油加熱−（′もよい、。

さらに、木蚤明はＩＩ　Ｎ　Ｅ　＋”苓加えるこＩ−１，、“よ１．−（水性Ｊ ８地にお１．１ろｉ散生物の土台を阻害・ｒる方法１．：関する９、この方法を 適用できる水ｐＩ　、ｉｘ＼ｔｉ！、＋　ｉ；−は、冷］４１木、バルブ製造及 び製紙■“程Ｏ）流体、金属ｉＪ、　（’ｒ　Ｊｌｌ−Ｊ−る流体７空気清浄器 、浦Ｉｌｌ注入水及びｌｒｉ！削、−′グリルラーテックスベ・インド乳懸液、 接着剤及び受装、スイミング゛ノパ−ル及びスバス（ｓｐａｓ）及び化＊ｌｉ’ 、品を含む、、、ＢＮｉ−肩ｒの抗菌性有効けを該叡・ｉｉ：　’Ｘ’：　ｌｔ ｖに加える。１この抗菌１ノＩ：右効礒はほば００（ｉへ−：３　ＯＯ１１口（ ハ１Φ、囲に見い出される。

般に、［’３　Ｎ　Ｅ　Ｉ”は幅広い応用ができる適用範囲の広い抗菌剤びある ｏ　ｉ”ｊｌ能ｆ、Ｑ応用分１１１Ｆは４つのクループ、つまり非酸化性抗菌剤 さし２での応用、殺菌性の応用、他の非酸化性殺菌剤及び酸化性殺菌ＩＶ１１双 方へのシナジスｌ’　（！：　ｔ、ての応用及び他の新規な応用に分けるＪ：、 　、！・ができる。ｉｉＪ能な非酸化１１（抗菌剤への応用は、特に制限゛４る １）のびはＩよいが、水処理、バルブ製６′、Ｕ反び製紙、金属にｆ’を川“４ る流体の保護、燃料保護、う１ツクスベイ二／ト保護、化粧品保護反ひスイミン グプール及びスバス・＼の適用４含む。［３Ｎ　Ｅ　ｌ”は、］ルビクラ（Ｃｏ 百＋　ｉ　（：　ＩＪ　Ｉ　ｒう、−栓口）及びオンコメラニ°ｒ　ブリヌス（ （）旧、ｎｒｎｅＪａ旧ａ　ｈｕｌｉｎｕｓ　、、かたー）むり）のような軟体 動物、ギ°ｒル）−′イγ（に１ａｒｉｌｉａ）及びエンタモ１バ（［ｉｎＬａ ｍｏｅｂａ）のようなＩＱ’ｔニーｉ山物、にひトリ」（−ナス　バイナリス（ Ｔｂｒ　ｉｃ、ｂｏｍｏｎａｓ　　Ｖａ　ｉｎａ　ｌ　１ｓ）１勺よ・）な真菌 １、二関ｊ−７（殺生物剤とＬで応用するｊ’−＃ができる。さらｉ：、Ｉ（Ｎ ＥＦは９、例えは、第４級アンモ−ラム塩、イソチｒゾ１ン殺生物剤、ジブｏ４ ニトリロブ［」ビＡンγミド（ＤＢＮＰＡ）、Ｘ、ｌ　　′ｆ　Ｈ十−２−ニド ローブＩ２バ′ンー１．３−ジメール、トリジ１ルｚ、、ｒ（１目１　ｕ　１． 　ｙ　ｌ　Ｌ　ｉｉ）′Ａキシド、トリアジノ除苧剤、３．３゜、ｔ、＝ｉ　　 テトラクＶ１ロテラピドｌ】−７オフエンＩ、ｌ−ジ′Ａ４：シド、メｌＩ′１ ．．・：・じステ４ジＪ゛ネートのような他の非酸化性殺生物ｈす、ヌは塩素化 イ゛ｌシ“ｒスし・−・ト、ハロゲン化したヒダントイン、ヒボクＫｌライト液 及び固体、］７酸化塩素、過酸化水素、過醋酸及びメゾンのようｆ５酸化性Ｈａ ・物剤と組合１ノて゛使用する。二とができる。

実施、例 次の実施例は本発明１．−係るノ」法を具体的に説１り目゛るものであり、発明 の範囲吃制限するように解釈−１べきものではな１い、１、Ｊｌ’　Ｑ素化−： 　）　ｖ：ｙ　］、５−　Ｑ　ｎｖ　７ランの６１４低下さ−【トだｊｌ　〜、 、　＜　７　　ゾ（１゛、、、、、、、、、、、　’、：　、、、、、、−、、 、＝：、’、−トＷ２−”ｌ：’、、、　５ニル）　フランを次の方法により■ ■hＪご。

１々、ノール７５０蛯１．″溶かし、たフル、ｌ＞−ル〈１モル、９６．０９ト り、塩酸メーｙ〜ルノン１：二゛、ウノ、＜（１１千ル、６．７　ｇ　）及び炭 酸Ｊ−トす「！ノ、（０，Ｉｔ−ル、Ｉ　Ｏ，５ｇ）　’、ｒ、Ａ−バーヘッド スターラー及び病（：ｕ−１−を装着した２ａ）−ノン１コに入れた。この中に プロ１−“１・口Ｉタン（１モル、１３９．８９ｇ）を４５分以−１−かけて滴 トシた。該混ｉ′１物４５℃（’Ｆ　２５時間撹１１′シた。この撹ｉ′後、溶 〔、責”ζ、い一１ｋい塩類４１客解重るために、該混合物に冷却した水７５０ ｍｆ″５ｊ）１１えた。次いで、践４乙）物を冷却（、た２０％水性塩酸７２　 Ｍ’にゆっくりと加え、得られた溶液を５℃で２時間撹拌した。、暗色油が該溶 液から分れ、この有機相を分離し、保留した。水相を塩化メチし・ンを使用して 抽出した。溶媒を［３−タリーエバポレータ・−十で抽出物から除去した。得ら れたオ・イルを保留しておいた有機層と一緒に１７１．−の有機層を蒸気蒸留し た。固体生成物が濾別され、Ｔタノールで再結晶した。明るい黄色の結晶の生成 物が得ＲＮ　Ｅ　Ｆが広範囲の微生物に対し゛Ｃ活性であるこＬが見い出された １、第１表はＩ３　Ｎ　Ｉ”：　Ｆを含む各種の殺生物組成物の微生物及び藻類 １Ｊ対する最小■害濃度を示す。このデータはＢ　Ｎ　Ｅ　Ｆが非常に低い１度 で活性があることを示している。

第１図は、異なる濃度のＢＮＥＦと接触し７た工業冷却水において見られるシュ ウトモナス　アルギノザ、通常の細菌属の生存力の低下を示す。この実験はｐＨ ７，２のリン酸緩衝液において行われた。この図によると、ＢＮＥＦ約１０２ρ ｍでは、試験開始時の菌数の９９．９％を除去するには６時間以上の接触が必要 であることをこの有効性データは示している。

また、ＢＮＥＦはバルブ及び紙の製造での応用においても抗菌剤として使用する ことができる。第２図は、ＡＳＴＭバルブ及び紙効力試験（ＡＳＴＭ　　Ｅ６０ ０−８５）から得られる結果を示している。この研究室における試験は、ＢＮＥ Ｆは、この工業において現在使用されている市販の有効な２つの抗菌剤と少なく とも同等の活性であることを示している。

さらに、バルブ及び紙の生産において、ＢＮＥＦは金属に作用する流体の保護に 使用することができる。試験データは、ＢＮＥＦが３種類の金属作用流体（溶解 油、半合成物及び合成物）において、第３図に示すように細菌及び真菌に対して 有効であることを示す。これらの試験は、次の方法で行なわれた。通常の溶解油 、半合成及び合成の金属作用流体を生水と２０＝１の割合で調製した。汚染され た流体の屋外試料をブイヨンと混合しく５０１５０）かつ細菌の接種源として作 用するため２４時間培養した。金属作用流体から分離された真菌を寒天培地で育 成した。真菌は、菌の接種源として利用するために！！！濁液として集められた 。同時に各流体の５０ｍｅのアリコートを調製した。各流体に菌接種を行ないか つ異なる濃度で抗菌剤を投与した。培養開始時の細菌数及び真菌数を各コントロ ール流体とした。次いで各試料を室温で７２時間振盪器にかけた。次いで、細菌 数及び真菌数をＡｌ［ｔ、た。この応用における好ましいＢＮＥＦの水準は１０ 〜１００１１ｍの範囲である。

またＢＮＥＦは、例えば工業上の冷却水の処理のような水処理においても使用す ることができる。第４図は工業上の冷却水におけるＢＮＥＦの効果を示す。この 図から判るように、ＢＮＥＦ５ｐｐｍを適用し、２４時間接触させることにより 、工業上の冷却水における自然に生ずる微生物の生存力のほぼ９９％の減少が達 成される。より短い接触時間でこれを達成するためにはさらに高いＢＮＥＦ濃度 が要求される。好ましくは、ＢＮＥＦは抗菌有効量を、微生物の生存力を少なく とも９０％まで低下させるために加えなければならない。ＢＮＥＦを約１〜約５ 　ｐｐＩ１１用いることが特に好ましい。

１５１］ハ、スチレン類似物、つまりＢ−ブロモ−Ｂ−ニトロスチレン、これは 有効な市販の水処理抗菌剤であり、これをｐ１１７のリン酸緩衝液に溶かしたも のと比較したＢＮＥＦｌｏｐｐｍ　　（Ｗ／■）の殺菌の速さを示す。このデー タは統Ｒ１的に分析され、ＢＮＥＦが水処理用途におけるＢ−ブロモ−Ｂ−二ト ロースチレンの抗菌剤としての有効性と同等であることを明らかにしている。

実質的にすべての近代水処理の応用はアルカリ性で行なわれている。アルカリ性 の条件においてさえＢ　Ｎ　Ｅ　１？は完全に活性である。第２表におけるデー タは、水中でのシュウトモナス　アルギノザの生存力が９９．９％減少するのに 要求されるＢＮＥＦの接触時間を示している。このデータは次の方法によって得 られる。いくつかの純粋培養したシュウトモナス　アルギノザの懸濁液を、ｐ１ １７又はｐｌ＋８．１のリン酸緩衝液において調製した。生存力がある菌体の最 初の濃度は標ＱＱ拡散平板法においてコロニー形成学位を数えることにより決定 した。抗菌剤を含むデトラヒドロフルフリルーｒｎｔコ−４ｚ　（ＴｔｌＦＡ、 ）溶液（Ｔｌ（ＦＡ９０％、抗菌剤ｌＯ％）を、各ｐｌ＋の菌体！！濁液に、抗 菌剤がｔＯｐｐｍとなるように加えた。

同様に抗菌剤を入れないＴ　ＨＦΔを各ｐＨの菌体懸濁液に非処理コントロール として利用するために加えた。次いで、抗菌剤処理によって、生存力（コントロ ールと比較して）が、少なくとも９９．９％減少するまで、生存力のある菌体の 濃度をすべての菌体懸濁について規定時間毎に測定した。

７．０　　３．２Ｘ１０’　　　　５時間８．１．　　　−１．０Ｘ１０’　　 　　　　　　１　　１／第２表におけるデータは［３ＮＥＦ　１０ρｐａ＋での 殺菌速度は、ρ１１７と比べてｐ１１８のほうが実際に速いことを示している。

したがって、水での応用におけるＢＮＥＦの有効性に関し増加したｐｌ＋の効果 が４１月なことが示された。また、高い［１１１での殺菌率の増加は市販されて いる有効なりＮＥＦ類似物である２−（２−ブロモ−２−二トロエテニル）−フ ランにおいても見い出された。

第：３表は、前述のシュウトモナス　゛ｒルギノザ（ａｅｒｕｏｉｎｏｓａ）及 びパンラス　メガゾリウムに加えて、柚々の水処理での応用で現われる、種々の 微生物に対するＢＮＥＦの最小阻害濃度を示す。

該データは、この化合物がその活性において広い適用範囲を有することを示して いる。すべての最小阻害１度の決定は富栄養培地において次の方法により行なわ れた。すべての微生物をその生育を助ける富栄養培地に接種した。各種濃度のＴ ＩＩＦΔ抗菌剤溶液（１”　ＩＩ　Ｉ”　Ａ　９０％、抗菌剤ｌＯ％）を接種済 みの育生培地に投与するとともに、同じ接種培地にコントロールとして利用する ためにＴ　Ｉ−Ｉ　Ｆ　Ａのみ（抗菌剤なし）を投与した。コントロールにおけ る育成後（生育を紡ぐ最低濃度及び生育できる最高濃度）、各微生物について抗 菌剤の２つの濃度を記録した。ＭＩＣとは、これらの濃度範囲として報告された 。

第３表におけるデータは、この抗菌剤の活性が異例の範囲であることを示してい ることから重要である。この広範囲の活性は、工業的抗菌剤の応用に関して明ら かに有益である。

第３表　各種微生物に対する最少阻害濃度（ＭＩＣ）スタオヒロコツ力ス　オウ レウス　　細　菌　　　３．０−７．６ン”ルタナリーｒ　ソラニ　　　　　　 真　菌　　　　＜１．０〃ｔ１１．・ラビレノイド→ノ　　　　　　　Ｂ　　類 ４−１６第４表に列記した２−、−（２−ブＩ〕モ　２−ご−計「オニゾール） −フランの類似物は合成されｔコものであり、抗菌効果に′）いて試験された４ 、これらの１゛べてＣ）化合物はシュウド１−ナス　°ｒル」！ノザ（、Ｔ対し こ低１１１　ｌ：ＩＱｌ域で？１チ↑１１ぐあ−７た。また、これらの化Ｃ物は バルブ及び紙Ａ　Ｓ　ｉ’　Ｍ効果試験でも試験され、低し・ベルで活性を示し 六゛３、！、゛ゾ自−５、デストされた化合物のうｔうで２−　（２−ブロモ　 ２−１・Ｕニブ−！−ル）　　フランよりも２１１；性を示ずものはなか〜、た 。

１５　　＊　Ｍ　Ｉ　Ｃ−；４＜小Ｉ１１．１害濃度時間 時間 ２ｆＦ７Ｇ；、　、５

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. １．抗菌有効量の２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル）−フランを加えるこ とを含む、水性培地においで微生物の生育を阻害する方法。
2. ２．微生物の生育が細菌に関するものである請求の範囲１記載の方法。
3. ３．細菌がグラム陰性及びグラム陽性菌から成る細菌群より選ばれる請求の範囲 ２記載の方法。
4. ４．グラム陰性菌がシュウドモナス及びオセウドモナドス、キサントモナス、エ ルウィニア、アグロバクテリウム、ホトバクテリウム及びデスルホビブリオから 成る群より選ばれる請求の範囲３記載の方法。
5. ５．グラム陽性菌がバシラス、スタオヒロコッカス、ストレプトコッカス及びク ロストリデウムから成る群より選ばれる請求の範囲３記載の方法。
6. ６．微生物の生育が藻類に関するものである請求の範囲１記載の方法。
7. ７．藻類が、クロレラオブレノイドサである請求の範囲６記載の方法。
8. ８．微生物の生育が真菌に関するものである請求の範囲１記載の方法。
9. ９．真菌がアセルギルス、トリコモナスアルテナリア、トサコデルマ、サッカロ マイヤス及びリゾクトニアから成る群より選ばれる請求の範囲８記載の方法。
10. １０．水性培地が冷却水、金属に作用する流体、空気清浄器、油田注入水及び掘 削泥、アクリルラテックスペイント乳縣液、接着剤及び塗装、スイミングプール 及びスパス及び化粧品から成る群より選ばれる請求の範囲１記載の方法。
11. １１．抗菌有効量が０．５〜３００ｐｐｍの範囲である請求の範囲１記載の方法 。
12. １２．触媒剤として第１級アミン又はそのアンモニウム塩及び塩基を使用し、フ ルフラール及びブロモニトロメタンを反応させることにより検出可能なトランス −２−ニトロエテニルフランを含まない２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル ）−フランを合成する方法。
13. １３．触媒が塩酸メチルアンモニウム及び炭酸ナトリウムの混合物を含む請求の 範囲１２記載の方法。
14. １４．液状形態で２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル）−フラン及びキャリ アーを含む抗菌性組成物。
15. １５．キャリアーが低級アルコール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロフルフ リルアルコール、Ｎ−メチルビロリドン又はジメチルホルムアミドから成る群よ り選ばれる請求の範囲１４記載の組成物。
16. １６．キャリアーがテトラヒドロフルフリルでアルコールある請求の範囲１４記 載の組成物。