JPH10501793A

JPH10501793A - 置換５，６−ジヒドロ−５−オキソ−１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリル、それらを含む組成物及び抗微生物剤としてのそれらの利用

Info

Publication number: JPH10501793A
Application number: JP7527621A
Authority: JP
Inventors: ローマー，デュアン・アール; ピューズ，アール・ガース; シャンカー，ラヴィ・ビー; ウィルソン，チャールズ・エイ
Original assignee: Dow Chemical Co
Current assignee: Dow Chemical Co
Priority date: 1994-04-21
Filing date: 1995-02-22
Publication date: 1998-02-17
Also published as: NO964452D0; WO1995029181A1; CA2187928A1; EP0756598A1; NO964452L; DE69504824T2; DE69504824D1; EP0756598B1; US5488051A

Abstract

(57)【要約】一般式（Ｉ）〔式中Ｒは一般式（II）を表わし（式中Ｘ¹はＣｌ，Ｂｒ，ＮＯ₂又はＣＨ₃であり、ｙは０又は１でありそしてｎは０，１又は２である）〕に対応する置換した５，６−ジヒドロ−５−オキソ−１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルは製造された。これらの化合物は産業上の適用において殺微生物性及び海の防汚活性を示すことが発見されたこれらの化合物を含む組成物はそのように使用された。

Description

【発明の詳細な説明】置換５，６−ジヒドロ−５−オキソ−１，４−ジチイノ−（２，３−Ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリル、それらを含む組成物及び抗微生物剤としてのそれらの利用本発明は、置換ピリダジン化合物、前記化合物を含む組成物、及び抗微生物剤とて海洋防汚剤としてのそれらの組成物の利用に関するものである。米国特許第４，１４７，７８４号には、細菌及び菌類に対する抗微生物剤が開示されており、下式：〔式中、ＲはＨであるか、１−７個の炭素原子を有するアルキル基であるか、又は、（式中、ＸはＣｌ又はＢｒであり、ｎは０，１又は２であった）であった〕で表される４，５−ジヒドロ−４−オキソ−１，３−ジチオロ−（４，５−ｄ）−ピリダジン−２−イリデン−プロパンジニトリル化合物の調製及びその抗微生物剤としての利用を教えている。米国特許第４，１５０，１３０号では、細菌及び菌類を制御するための抗微生物剤が開示されており、下式：（式中、ＲはＨであるか又は１−７個の炭素原子を有するアルキル基であった）で表される置換５，６−ジヒドロ−５−オキソ１，４−ジチイノ−２，３−ｄ− ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの調製を教えている。上記化合物はいくぶん活性であったが、それでもなお、新規な抗微生物剤及び／又は海洋防汚剤を確認同定するか又は発見することが望まれている。新規な薬剤はいくつもの理由により望ましかった；その理由としては、限定するものではないが、公知の薬剤に対して耐性を有する微生物汚染によって生じる問題に対する応答、薬剤が用いられる媒体又は製品と、ある種の公知の薬剤との望ましくない相互反応の発生、及び例えば哺乳類のようなある種の非目標有機体に対するある種の公知の薬剤の高い毒性が挙げられる。本発明では、抗微生物剤及び／又は海洋防汚剤として高い活性を有する新規な化合物を開示する。本発明は：［式中、Ｒは（式中、Ｘ¹はＣｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂又はＣＨ₃であり、ｙは０又は１であり、ｎは０，１又は２であった）で表されるものである〕で表される置換５，６−ジヒドロ−５−オキソ−１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリル化合物に関するものでもあった。また、本発明は、不活性希釈剤と、抗微生物剤として有効な量の式Ｉで表される化合物とを含む抗微生物組成物に関するものであった。本発明は、更に、前記微生物の生育地に対して、不活性希釈剤と、抗微生物剤として有効な量の式Ｉで表される化合物とを含む抗微生物組成物を接触させる工程を含む、微生物生育地に存在する微生物を抑制する方法に関するものでもあった。本発明の抗微生物組成物を用いることによって、海洋有機体が成長して、海洋表面上の海洋有機体の成長を妨げている海洋環境に暴露されている表面を処理することもできる。本発明の化合物は、適当に置換された４，５−ジハロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン反応体を、ジソジウムジメルカプトマレオニトリルと反応させることによって調製することができる。前記反応の概要は：である。その置換ピリダジノン反応体は下記の一般式に示される化合物であった。ここで、Ｒは（Ｘ¹，ｙ及びｎは前記に規定したとおりであり、Ｈはブロモ、クロロ及びフルオロを示す。）を示す。置換した４，５−ジハロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン前駆体は、適当に置換したヒドラジンとムコクロル酸との反応により製造でき、K ．Dury，Angew，Chem．Intern．Ed．Engl．１９６５，４，２９２のような従来技術中に記載されている。ジナトリウムジメルカプトマレオニトリル反応体は周知であり、米国特許第３，７６１，４７５号、第４，１７２，１３３号、第４，１９９，５８１号及び第４，２１０，６４５号のような従来技術中に記載されている。これら反応を実施するには、典型的には、置換した４，５−ジハロ−３（２Ｈ）−ピリダジノン反応体及びジナトリウムジメルカプトマレオニトリルを実質的に等モルで混合する。反応は、典型的には、室温で、不活性ガスの大気圧下、ジメチルホルムアミド又はジメチルスルホキシドのような極性、中性溶媒の存在下に実施する。典型的には、反応体は反応混合物に、どのような添加の順序でも添加できる。即ち、それらは、手際よく又は反応に使用される溶媒中の溶媒として添加できる。反応試薬の添加に引き続き、反応混合物は典型的には２５〜６０℃ の温度で１〜２４時間維持される。望ましい反応生成物は典型的には、望ましい生成物を沈殿させる３〜１０容量過剰の水を添加することによって反応混合物から分離される。濾過後洗浄して乾燥することにより本発明の望ましい化合物を得た。次の実施例は本発明及び本発明が実施される方法を記述するが、本発明の全体にわたる範囲を限定するものとして解釈すべきではない。実施例１５，６−ジヒドロ−５−オクソ−６−フェニル−１，４−ジチイノ（２，３− ｄ）ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの製造１．９ｇ、０．０１０モルのＺ−１，２−ジシアノ−１，２−エチレンジチオレート二ナトリウムを、８０ｍｌのジメチルホルムアミド中で２．０ｇ、０．００８３モルの４，５−ジクロロ−１−（フェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノンの溶液に添加した。得られた溶液を、室温で一晩攪拌した。反応混合物を０℃に冷却し、水（２００ｍｌ）を滴下した。混合物を３０分間静置した。沈殿して得られた固体を濾過により分離し、水で洗浄し、乾燥した。オレンジ色の粉末を得た。回収した物質の重量は１．９８ｇ（理論値の７７％）であり、１８６〜１８８ ℃で融解した。同定された構造はプロトンＮＭＲ分光（¹ＨＮＭＲ）、カーボンＮＭＲ分光（¹³ＣＮＭＲ）、赤外分光（ＩＲ）及びマススペクトロメトリー（ＭＳ）で確認された。実施例２５，６−ジヒドロ−６−（４−メチルフェニル）−５−オクソ−１，４−ジチイノ（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの製造実施例１に続き、４，５−ジクロロ−１−（４−メチルフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．２ｇ、０．００４９モル）及びジナトリウムＺ−１，２ −ジシアノ−１，２−エチレンジチオレート（１．４ｇ、０．００７４モル）をジメチルホルムアミド（７５ｍｌ）中で反応させた。回収された物質の重量は１．１ｇ（計算された全体にわたる収率の６９％）で暗いオレンジ色の粉末であった。実施例３５，６−ジヒドロ−６−（４−ブロモフェニル）−５−オクソ−１，４−ジチイノ（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの製造実施例１の方法を繰り返して、ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中で、４，５−ジクロロ−１−（４−ブロモフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．５ｇ、０．０００４７モル）及びジナトリウムＺ−１，２−ジシアノ−１，２− エチレンジチオレート（１．３ｇ、０．００７２モル）を反応させた。暗橙色粉末状の回収した物質の重量は、１．４ｇであった（全収量で計算して７９％）。実施例４：５，６−ジヒドロ−６−（４−クロロフェニル）−５−オキソ−１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの製造実施例１の方法を繰り返して、ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中で、４，５−ジクロロ−１−（４−クロロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０．６１ｇ、０．００２２モル）及びジナトリウムＺ−１，２−ジシアノ−１，２− エチレンジチオレート（０．６２ｇ、０．００３３モル）を一緒に反応させた。明黄色粉末として回収した物質は、０．５３ｇであった（全収量で計算して７０％）。実施例５：５，６−ジヒドロ−６−（３−クロロフェニル）−５−オキソ−１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの製造実施例１の方法を繰り返して、ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中で４，５ −ジクロロ−１−（３−クロロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．６ｇ、０．００５８モル）及びジナトリウムＺ−１，２−ジシアノ−１，２−エチレンジチオレート（１．５ｇ、０．００８２モル）を反応させた。明黄色粉末として回収した物質は、１．０ｇであった（全収量として計算して５３％）。実施例６：５，６−ジヒドロ−６−（３，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ −１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの製造実施例１の方法を繰り返して、ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中で４，５ −ジクロロ−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０．５０ｇ，０．００１６モル）及びジナトリウムＺ−１，２−ジアシアノ−１，２−エチレンジチオレート（０．４２ｇ，０．００２３モル）を反応させた。橙色粉末として回収された物質は、０．４８ｇであった（全収量として計算して７９％）。実施例７：５，６−ジヒドロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ −１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの製造実施例１の方法を繰り返して、ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中で、４，５−ジクロロ−１−（３，４−ジクロロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０．１５ｇ，０．０００５モル）及びジナトリウムＺ−１，２−ジシアノ−１，２−エチレンジチオレート（０．１２ｇ，０．０００６モル）を反応させた。橙色粉末として回収した物質は、０．１４ｇであった（全収量として計算して８０％）。実施例８：５，６−ジヒドロ−６−（４−ニトロフェニル）−５−オキソ−１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの製造実施例１の手順を繰り返して、ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中において、４，５−ジクロロ−１−（４−ニトロフェニル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（１．０ｇ，０．００３５モル）とナトリウムＺ−１，２−ジシアノ−１，２− エチレンジチオレート（１．０ｇ，０．００９８モル）とを反応させた。黄褐色の固体として回収された物質は１．２ｇであった（算出全収率は９３％）。実施例９：５，６−ジヒドロ−６−（フェニルメチル）−５−オキソ−１，４− ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの調製実施例１の手順を繰り返して、ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中において、４，５−ジクロロ−１−（フェニルメチル）−３（２Ｈ）−ピリダジン（０．７６ｇ，０．００３０モル）とナトリウムＺ−１，２−ジシアノ−１，２−エチレンジチオレート（１．８２ｇ，０．０００６モル）とを反応させた。黄褐色の固体として回収された物質は１．２ｇであった（算出全収率は９３％）。実施例１０：５，６−ジヒドロ−６−（（４−クロロフェニル）メチル）−５− オキソ−１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの調製実施例１の手順を繰り返して、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中において、４，５−ジクロロ−１−（（４−クロロフェニル）メチル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０．４１ｇ，０．００１４モル）とナトリウムＺ−１，２−ジシアノ−１，２−エチレンジチオレート（０．４０ｇ，０．００２１モル）とを反応させた。黄褐色の固体として回収された物質は０．３９ｇであった（算出全収率は７８％）。実施例１１：５，６−ジヒドロ−６−（（４−メチルフェニル）メチル）−５− オキソ−１，４−ジチイノ−（２，３−ｄ）−ピリダジン−２，３−ジカルボニトリルの調製実施例１の手順を繰り返して、ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中において、４，５−ジクロロ−１−（（４−メチルフェニル）メチル）−３（２Ｈ）−ピリダジノン（０．６１ｇ，０．００２３モル）とナトリウムＺ−１，２−ジシアノ−１，２−エチレンジチオレート（０．６３ｇ，０．００３４モル）とを反応させた。黄褐色の固体として回収された物質は０．６４ｇであった（算出全収率は８２％）。抗菌活性本発明の化合物は、紙コーティグ、塗料、インク、接着剤、セッケン、切削油、テキスタイル及び紙及び顔料スラリーのために用いるスチレン／ブタジエンラテックスのような細菌の成長が起こる可能性のある工業製品に加えることのできる、必要とされている抗菌特性を与える抗菌添加剤として有用であった。本化合物は、また、ハンドクリーム、ローション、シャンプー及びハンドソープのような個人用の衛生製品中に加えることのできる抗菌添加剤として用いることもできた。本発明化合物の使用における更なる有利性は、冷却塔及びパルプ及び紙ミルのような連続循環抗菌性を有することが必要な用途に関するそれらのコスト有効性であった。当業者ならば理解できるであろうが、ここに記載された化合物の必ずしもすべてが、同一濃度で、あるいは同一微生物に活性であるとは限らない。また、抗菌性の有効性や抗菌性活性のスペクトルにおいて、化合物−化合物間で差があるものである。本発明の抗菌性化合物はまた、微生物が感染しやすい組成物の中に添加することも可能である。すなわち抗菌性化合物を、グリコール類、アルコール類あるいは、アセトン等の有機溶剤で希釈して、あるいは当該有機溶剤溶解させて、添加することが可能であり、さらに、単独でも、他の保存剤とともにいっしょに添加することも可能である。ここで使用される、“微生物”という言葉は、バクテリア、菌類、ビールス、藻類、ウィルス成分、原生動物等を示すものである。また、本願明細書や特許請求の範囲で使用されるように、“抗菌活性有効量” という言葉は、一つの化合物または二つ以上の化合物の混合物における量、あるいは当該化合物または化合物類を含む組成物の量であって、本発明が微生物の成長を抑制するのに必要な量を意味する。典型的には、微生物あるいはその生息地に、化合物の重量として、１ｐｐｍから５０００ｐｐｍの範囲で適用するものである。但し、このような量は、試験される特定の化合物や微生物によって、変わり得るものである。さらに、産業的あるいは一般消費における組成物の適用における化合物の絶対量は、組成物の成分に基づく製品のタイプの範囲内で変わり得るものである。当該化合物の好適な有効量としては、微生物あるいは微生物の生息地の重量において、１〜５００ｐｐｍであり、より好適には、１〜５０ｐｐｍであった。さらに、“生息地”という言葉は、微生物が自然にまたは一般的に生活したりあるいは成長している場所または箇所を意味するものである。典型的な、当該微生物の生息地としては、水分、栄養、および／または酸素が供給できる場所を言い、例えば、冷却水用タワーや空気洗浄システムである。さらにまた、“抑制”“防止”あるいは“禁止”という言葉は、微生物の成長を抑制したり、停止したり、殺したり、あるいは微生物の一般的生存過程を妨げることによって、消滅させたり、存在する微生物が再生することを妨げ、および／または微生物の将来的成長や再生を制御することまで意味する。本発明の化合物の微生物に対する活性は、次の化合物について確かめられた。表１に掲載された化合物の最小微生物濃度（ＭＩＣ）は、栄養寒天培地を用いて９つのバクテリア、およびモルト酵母培地を用いて７つの、イースト菌および菌類について決定された。１％濃度の試験化合物を、アセトンと水の混合液を用いて用意した。栄養寒天培地は、ｐＨ６の中性状態およびｐＨ８．２のアルカリ状態に調整された。栄養寒天培地は、２３ｇの栄養寒天を１リットルの脱イオン水に添加することにより作成された。さらに、アルカリ培地は、０．０４ＭのＮ−（トリス− （ヒドロキシメチル）メチル）−グリシンの緩衝脱イオン水溶液に、濃縮水酸化ナトリウムを、ｐＨが８．５となるまで添加して作成した。モルトイースト寒天を、脱イオン水１リットル当たり３ｇの酵母エキスおよび４５ｇのモルト寒天を添加することによって調製した。特定の寒天を２５×２００ｍｍの試験管中に３０ｍＬのアリコートずつ分配し、ふたをし、１１５℃で１５分間オートクレーブした。モルトイースト寒天および栄養寒天を含む試験管を寒天の温度が４８℃になるまで水浴中で冷却した。次いで、試験化合物の１パーセント溶液の適量を各々の試験管に添加し（化合物が添加されていないコントロールを除いて）、最終濃度を、各々の型の寒天の各々において試験化合物の百万部当たりゼロ（０）、１．０、２．５、５、１０、２５、５０、１００、２５０および５００部（ｐｐｍ）にした。試験管の各々の内容物を次いで別々のペトリプレートに移した。２４時間乾燥した後、栄養寒天を含むペトリプレートに細菌を接種し、モルトイースト寒天を含むペトリプレートに酵母および菌を接種した。細菌による接種は、以下の操作を使用して達成した。細菌の各々の２４時間培養物を、各々を細菌を栄養ブロスを含有するチューブ中で２４時間３０℃で振盪機中でインキュベートすることによって調製した。２４時間培養物の各々の希釈物を作成して、９個の別々の懸濁物（９種の試験細菌の各々につき１つ）を作成し、各々が特別の細菌の懸濁物１ｍＬ当たり１０⁸コロニー形成単位（ＣＦＵ）を含有するようにした。細菌懸濁物の各々の０．３ｍＬのアリコートを使用してステアーのレプリケーター（Steer's Replicator）の個々のウエルを充足した。各々の微生物懸濁物につき、０．３ｍＬを使用して３個のウエルを充足し（即ち、各々０．３ｍＬの３個のウエル）、９種の異なる細菌につき、２７個のウエルを充足した。ステアーのレプリケーターを次いで使用して、栄養およびアルカリｐＨ栄養寒天ペトリプレートの両方を接種した。接種されたペトリプレートを３０℃で４８時間インキュベートし、次いで、判読して寒天中に取り込まれた試験化合物が各々の細菌の生育を阻害したかどうかを測定する。酵母および菌の接種は以下のようにして達成した。酵母および菌の培養物を３０℃でモルトイースト寒天上で７日間インキュベートした。これらの培養物を使用して以下の操作により懸濁物を調製した。各々の生物体の懸濁物を、酵母または菌の寒天斜面培養基に１０ｍＬの滅菌食塩水および１０マイクロリットルのオクチルフェノキシポリエトキシエタノールを添加することによって、調製した。次いで、滅菌食塩水／オクチルフェノキシポリエトキシエタノール溶液を滅菌スワブにより攪拌して、斜面培養基上に生育した微生物を懸濁した。各々の得られた懸濁物を滅菌食塩水中に希釈した（１部の懸濁液；９部の滅菌食塩水）。これらの希釈物のアリコートをステアーのレプリケーターの個々のウエル中に置き、ペトリプレートを前記のように接種した。ペトリプレートを３０℃でインキュベートし、酵母については４８時間後に、菌については７２時間後に判読した。表IIは上記のＭＩＣ試験で用いた細菌、酵母および菌を、それらの各々のアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）認識番号とともに掲載する。表IIIおよびIVには、標準的な市販の保存剤であり、活性化合物でありかつ表I IIおよび表IVにおいて「標準」と称される１−（３−クロロアリル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタンクロライドのＭＩＣ値と比較した場合の表Ｉに記載した化合物のＭＩＣ値を、表IIに掲載した細菌生物体および酵母／菌生物体に関して記載した。海洋汚染防止活性本発明は、また、海洋生物の抑制方法に関する。“海洋生物”なる用語の意味にはフジツボ、ゴカイ、苔虫類、カキ及びヒドロイドのような海洋動物、並びに緑藻類及び褐藻類のような海洋植物が含まれていた。この海洋生物抑制方法は、海洋生物が生育する海洋環境に暴露される表面を海洋汚染防止に有効な量の本発明化合物と接触させることから成る。当業者であれば認められるであろうように、本明細書に開示される化合物が全て同じ濃度において、又は同じ海洋生物種に対して活性であるわけではなかった。即ち、海洋汚染防止の有効性及び海洋汚染防止活性の範囲には化合物毎に若干の変化が有り得るのである。更に、特定の化合物の海洋汚染防止活性はこの化合物が配合されて海洋汚染防止組成物を形成する特定の材料にも存在することがある。本明細書で使用されている“海洋汚染防止に有効な量”なる用語は、本発明の化合物の１種、又はその化合物の２種以上より成る混合物の、選択された海洋生物を抑制する作用を示すのに必要とされるその量を意味する。この量は、典型的には、海洋生物が生き又は生育する海洋環境に暴露される表面を処理するために使用される海洋汚染防止組成物に対して前記化合物を１〜３０重量％与える範囲で変わる。このような量は、試験される特定の化合物と処理されるべき海洋生物とに依存して変わる。また、工業的な及び消費者用の配合物の製造で加えられるこれら化合物の正確な濃度は、その配合物の成分に依存して、製品タイプ内でも変わり得る。海洋防汚有効量の化合物を含む組成物は、例えば、ペイントの形態であることのできる不活性の希釈剤をも含み得る。特に好適なものは、例えば可塑化ポリ塩化ビニル又はポリ塩化ビニル−ポリ酢酸ビニル型のようなビニル樹脂バインダーを有するようなペイントであった。好ましくは、これらのバインダーはラテックス又はエマルジョンとして製剤化された。ペイント組成物では、本発明の化合物は、好ましくは、１〜３０重量％の量、最も好ましくは、１０〜２５重量％の量で使用された。ビニル樹脂バインダーペイントに加えて、当該化合物を含むエポキシ及びポリウレタンバインダーペイントも有用であることができる。本発明の化合物を含有するペイントから製造されるコーティング及びフィルムは、化合物の濃度及び塗布したコーティング及びフィルムの厚さに依存して、典型的には、３〜１２月の期間中、実質的に海棲生物が付着しないままである。「海洋環境に晒された表面」という用語は、海棲生物が自然に又は標準的に生きる又は生長する場合の表面のことを意味する。典型的には、このような表面は、大洋又はその他の水域のような海洋環境と継続的に又は一定期間接触状態にある領域である。典型的な表面には、例えば、船体等がある。本発明の化合物の海洋防汚活性は次の方法により示された。０．３８１×１０^-3厚さで一面に粗面化した表面を有する、透明な硬質ポ塩化ビニルフィルムから試験用パネルを作った。試験用パネルは０．１５２４ｍ×０．１５２４ｍ平方であり、０．１２７ｍ平方の中心部の隅に０．００６３５ｍのパンチした穴を設けた。中心部に直径０．０６７ｍの穴を有する０．１０２平方の当て板を試験用パネルの粗面化した表面の中心に当てた。樹脂様ラテックスバインダー（９．０ｇ）中に、候補として選んだ海洋防汚化合物（１．０ｇ）を攪拌した。試験用パネルの中心に化合物／バインダー混合物（１．５ｇ）を加え、当て板内の円形領域上に均一に広げた。化合物／バインダーを適当に広げるのに必要に応じて水を滴加した。当て板は、化合物／バインダー混合物が覆っていない領域を超えて広がるのを防止する。試験用パネルを１０〜３０分間、広げた化合物／バインダー混合物の端部が乾燥するまで放置した。次いで、当て板を取り除いた。それから、試験用パネルを室温で８〜１２時間乾燥させた。候補として選んだ海洋防汚化合物の各々について２枚の試験用パネルを作った。樹脂様ラテックスバインダーのみで処理したコントロール試験用パネルも２枚調製した。各候補として選んだ海洋界面活性化合物の１試験用パネルを白色背景上の露出支持装置の上部に取り付けた。第２の試験用パネルを黒色背景上の露出支持装置の低部に取り付けた。露出支持装置は、白色背景の上部面上の海洋表面の下０．０２５４ｍの位置に水平に配置した。露出支持装置を１０〜２０週の間海洋環境に晒した。この期間は、コントロール試験用パネルは実質的に上部及び下部露出の双方上の成熟海棲生物の生長物で覆われることとなる期間である。露出支持装置から除去した後、各試験用パネルを観察し試験用パネルの処理領域及び未処理領域の双方の海棲生物の生長を評価した。処理及び未処理領域に存在する海棲生物を記録した。藻類胞子及び細菌スライムの存在を記録したが各試験用パネルを評価するのに含めなかった。試験用パネルを１０（海棲生物の生長が全くないことを表す）から０（海棲生物生長物で完全に覆われたことを表す）のスケールに評価した。表Ｖでは、表Ｉ中に列挙した化合物の幾つかについて海洋防汚評価値、並びにコントロールパネル（海洋防汚化合物を使用してなく、表Ｖでは「コントロール」として称する）及び標準的な市販海洋防汚化合物（活性薬剤として酸化（Ｉ）銅（Ｃｕ₂Ｏ）を用い、表Ｖでは「標準II」と呼ぶ）を記載した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者シャンカー，ラヴィ・ビーアメリカ合衆国ミシガン州48642，ミドランド，コングレス・ドライブ 4300 (72)発明者ウィルソン，チャールズ・エイアメリカ合衆国ミシガン州49885，スカンディア，ヘイツマン・ロード 133

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式〔式中、Ｒはを表わし（式中Ｘ¹はＣｌ，Ｂｒ，ＮＯ₂又はＣＨ₃であり、ｙは０又は１であり、ｎは０，１又は２である）に対応する化合物。２．Ｒはを表わし（式中Ｘ¹はＣｌであり、そしてｎは０，１又は２である；Ｘ¹はＢｒであり、そしてｎは１である；Ｘ¹はＮＯ₂であり、ｎは１である；又はＸ¹はＣＨ₃ であり、そしてｎは１である；又はＲはを表わし（式中、Ｘ¹はＣｌであり、ｎは０又は１である；又はＸ¹はＣＨ₃であり、そしてｎは１である請求項１の化合物。３．不活性稀釈剤及び殺微生物的に効果量である一般式（式中、Ｒはを表わし（式中Ｘ¹はＣｌ，Ｂｒ，ＮＯ₂又はＣＨ₃であり、ｙは０又は１であり、そしてｎは０，１又は２である）に対応する化合物を含む殺微生物剤物。４．Ｒはを表わし（式中Ｘ¹はＣｌであり、そしてｎは０，１又は２である；Ｘ¹はＢｒであり、そしてｎは１である；Ｘ¹はＮＯ₂であり、ｎは１である；又はＸ¹はＣＨ₃ であり、そしてｎは１である；又はＲはを表わし（式中、Ｘ¹はＣｌであり、ｎは０又は１である；又はＸ¹はＣＨ₃であり、そしてｎは１である請求項３の組成物。５．その化合物は、その化合物と接触する殺微生物生息地にその化合物１〜５０００ｐｐｍの量を提供する量存在する請求項３の組成物。６．殺微生物的に効果量である一般式（式中、Ｒはを表わし（式中Ｘ¹はＣｌ，Ｂｒ，ＮＯ₂又はＣＨ₃であり、ｙは０又は１であり、そしてｎは０，１又は２である）に対応する化合物と微生物生息地と接触させることを含む微生物生息地における微生物抑制方法。７．Ｒが次式：（式中、Ｘ¹はＣｌでｎは０，１または２であるか；Ｘ¹はＢｒでｎは１であるか；Ｘ¹はＮＯ₂でｎは１であるか；またはＸ¹はＣＨ₃でｎは１である）の基；またはＲが次式：（式中、Ｘ¹はＣｌでｎは０または１であるか；またはＸ¹はＣＨ₃でｎは１である）の基である、請求項６の方法。８．上記化合物を、上記組成物と接触させる微生物生息地に対して、該化合物が重量で１ｐｐｍないし５，０００ｐｐｍ供給される量で使用する、請求項６の方法。９．不活性希釈剤および海洋抗汚染有効量の次式：〔式中、Ｒは次式：（式中、Ｘ¹はＣｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂またはＣＨ₃であり、ｙは０または１であり、そしてｎは０、１または２である）の基である〕の化合物を含有して成る、海洋生物が生育する海洋環境に暴露される表面での海洋生物の成長を防止するために有用な組成物。１０．Ｒが次式：（式中、Ｘ¹はＣｌでｎは０，１または２であるか；Ｘ¹はＢｒでｎは１であるか；Ｘ¹はＮＯ₂でｎは１であるか；またはＸ¹はＣＨ₃でｎは１である）の基；またはＲが次式：（式中、Ｘ¹はＣｌでｎは０または１であるか；またはＸ¹はＣＨ₃でｎは１である）の基である、請求項９の方法。１１．上記化合物が、組成物中に１ないし３０重量％の量で存在する、請求項９の組成物。１２．海洋生物が生育する海洋環境に暴露される表面を、海洋抗汚染有効量の次式：〔式中、Ｒは次式：（式中、Ｘ¹はＣｌ、Ｂｒ、ＮＯ₂またはＣＨ₃であり、ｙは０または１であり、そしてｎは０、１または２である）の基である〕の化合物と接触せしめることよりなる、上記表面上に海洋生物が成長することを防止する方法。１３．Ｒが次式：（式中、Ｘ¹はＣｌでｎは０，１または２であるか；Ｘ¹はＢｒでｎは１であるか；Ｘ¹はＮＯ₂でｎは１であるか；またはＸ¹はＣＨ₃でｎは１である）の基；またはＲが次式：（式中、Ｘ¹はＣｌでｎは０または１であるか；またはＸ¹はＣＨ₃でｎは１である）の基である、請求項１２の方法。１４．上記化合物を、不活性希釈剤および該化合物を含む組成物中の１ないし３０重量％の量で上記表面と接触させる、請求項１２の方法。