JPH0347250B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、有効成分として活性物質組合わせを
含有する新規な相乗作用を有する抗寄生虫剤組成
物、および家畜および生産性動物体内の寄生虫、
特に肝虫類および線虫類を駆除するための前記組
成物の使用に関する。 本発明に係る組成物の基礎をなす活性物質組合
わせは、その組合わせを形成する個々の活性物質
の相加効果を非常に優利な方法で超える、予期せ
ぬ相乗作用を有する。 本発明に係る活性物質の組合わせは、以下の個
個の活性物質を含んでなる： 式： （式中、ｎは０又は１である） で表わされる少なくとも一種の化合物および式
： で表わされる化合物の異性体並びに式によつて
表わされる化合物の酸付加塩を含めた、式で表
わされる化合物。 本発明に係る組成物の活性物質の成分として先
に述べた化合物は、個々には駆虫作用を有する化
合物として知られている。式の化合物はドイツ
公開公報第2815621号に開示されており、そして
式の化合物は米国特許明細書第3274209号、同
第3565907号および同第3579530号中に、フランス
特許明細書第1544972号中に、Tetrahedron
Letters 1967，1467およびAm.Journ.Vet.Res.
32，545（1971）中に開示されている。 寄生虫を駆除するため、活性の相乗的強化を得
べき異つた化学物質の組合わせはその重要性が増
加している。なぜなら、組合わせは個々の化合物
に対する寄生虫のより頻発な抵抗性を有効に妨げ
る可能性があるからである。従つて寄生虫のこの
増加した抵抗性に打ち勝つために用いられる活性
物質の必然的増加量は大きく避けることができ
る。適用される有効物質の量が節約できることは
経済性および環境汚染を減少することによる重大
な生態学上の利点を有する。生産性動物に駆虫剤
を投与することにおいて、耐性となりうる投与量
の連続又は投与量の減少を意味し、これは同時に
処理動物の中毒レベルの低下に関係し、この結果
治療中のそれらの有効な生産を損なわない。 家畜および生産性動物における寄生虫の疾患は
周知の如く広く行きわたつており、これらの疾患
は罹患動物の生長および生産性の減少をもたら
し、更に多くの場合死をもたらす。特に危険な寄
生虫の疾患はフアスシオローゼ（Fasciolose）で
あり、これは寄生虫の肝臓吸虫類（例えばカンテ
ツおよびフオスシオラギガンテイカ（Fasciola
gigantica））によつて引きおこされ、そしてこれ
は特に反芻動物、例えば羊および小牛においてお
こる。この寄生虫の疾患に基因する損失は、特に
該疾患が小牛の群れにおいて流行した場合、相当
の割合とみなされる。 従つて、フアスシオローゼの駆除および予防
は、動物の生産におけるそのような損失、特に経
済的滅亡を避けるため緊急の問題と考えられる。
蠕虫の駆除を行う分野において多くの製剤が知ら
れているにもかかわらず、次のような活性物質を
開発することは今日まで不可能であつた：すなわ
ち良好な一般的駆虫作用に加えて、同時に低毒性
を有しつつ、羊および小牛において成虫および幼
虫のジストマ属に対し満足できる作用を示すよう
な物質である。 今や以下の事実が見出された。すなわち、本発
明に係る組成物中に含有される活性物質組合わせ
（これは式の化合物と式の化合物とを含んで
なるが）は、高活性の駆除作用を示し、線虫およ
び吸虫類に対し広範囲の活性を有するのみなら
ず、しかも羊の体内のカンテツに対し非常に強力
な顕著な作用をも有する。特に有利な点として強
調すべきことは、以下の事実にある。すなわち、
本発明に係る組成物の基礎となる活性物質の組合
わせは、非常に小量で羊の体内の肝臓吸虫類に対
し総合作用を有し、その結果、処理中処理動物に
よる有効な生産および生長を損なう原因となる副
作用が小量の投与量によることで避けられる。カ
ンテツに対する本発明に係る活性物質の組合わせ
の活性は、組合わせを形成する個々の化合物の相
加作用よりも著るしく高い。かくして、寄生虫病
に罹患した動物は、全ての生長段階における線虫
類および吸虫類双方に対し同時に本発明に係る活
性物質組合わせの単一投与により治療できる。チ
アベンダゾール（２−〔４−チアゾリル〕−ベンゾ
イミダゾール）に対し、更にある場合には他のベ
ンゾイミダゾール誘導体に対する抵抗性を示すこ
れらの線虫類が又特に含まれる。 次のＡ）およびＢ）の組合わせ： Ａ ５−クロロ−６−（2′，3′−ジクロロフエノ
キシ）−２−メチルチオベンゾイミダゾールお
よび Ｂ Ｌ−（−）−２，３，５，６−テトラヒドロ−
６−フエニルイミダゾ〔2.1−ｂ〕チアゾール
（「レバミゾール」（Levamisol）） が好ましいものと考えられる。 本発明に係る活性物質の組合わせに対し、式
の化合物に対する式の化合物の適用可能な重量
比は１：５〜５：１の範囲内にある。１：５〜
１：１の組合わせの割合が、相乗作用を達成する
のに特に好ましい。式の化合物の使用できる量
は、体重１Kg当たり活性物質（AS）６mg未満が
好ましい。 式の化合物と式の化合物との進歩性ある活
性物質の組合わせの駆虫作用は、次の試験によつ
て実証される。 肝蛭および線虫により感染した羊に対する試験 羊を、肝蛭を被嚢幼虫を用いて人為的に感染さ
せた。この目的に対し、試験動物の胃内に直接被
嚢幼虫のカルボキシメチルセルロース0.4％懸濁
水溶液を注入する。ベンズイミダゾール−抵抗性
トリコストロンジラスコルブリフオーミス
（Trichostrongylus colubriformis）および線虫
の感染性幼虫Ｌ３をそれぞれ10000匹および5000
匹を用いて羊を同時に経口的に感染させる。動物
を治療に対しほぼ等しい大きさの群および一種の
対照群に分ける。 式の活性物質の割合が２〜５mg／Kgであり、
式の活性物質の割合が３〜７mg／Kgである、活
性物質の組合わせを、その後試験動物に適用し
た。試験中、羊を小放牧地の小屋内で通常の状態
に保つ。個々の活性物質の組合わせの作用を試験
するため、感染および投薬後一定間隔で標準の手
法を用い、排せつ物とともに排せつされた蠕虫の
卵の数を計測する。引き続き試験動物を屠殺し、
生存する成虫の回虫の数を決定する。 投薬した群と対照群とから得られる結果を、評
価の目的で比較する。 結果 本発明に係る組成物が基礎をなす活性物質組合
わせはカンテツに対し95〜100％の有効率である。
従つて、匹敵し得るか又はより低い用量でのこれ
らの組合わせの活性は、組合わせを構成する個々
の化合物の相加作用よりも著るしく高い。 治療的に有効な量の活性物質の組合わせを投与
後、臨床試験は試験動物において毒性症候を表わ
さず、これらの動物はその上健康な様子である。 例：比較試験結果 適用：カンテツ 動物の数（羊）：19頭 【表】 【表】 本発明に係る活性物質組合わせは、家畜および
生産性動物、例えば牛、羊、およびやぎの体内の
寄生性蠕虫を駆除するために使用される。該組合
せは単一用量で又はくりかえし用量のいずれかで
動物に対し投与することができ、単一用量は動物
の種に応じ、好ましくは体重１Kg当たり0.5〜7.5
mgである。或る場合には長期投与によつても良好
な効果を得ることができ、あるいは又、より少量
の完全用量も十分である。活性物質又はそれらを
含有する混合物は、飼料に添加することもあるい
は飲料物中に導入することもできる。調製された
飼料は活性物質組合わせを0.005〜0.1重量％の濃
度で好ましく含有する。組成物は溶剤、乳剤、懸
濁剤（飲薬）、粉剤、錠剤、巨丸薬又はカプセル
剤の形態で経口投与できる。これらの製剤は、例
えば通常の固形担体、例えばカオリン、タルク、
ベントナイト、塩化ナトリウム、リン酸カルシウ
ム又は綿実しぼりかすを用い、あるいは又活性物
質と反応しない液体、例えば動物に無害の油およ
び他の溶剤および希釈剤を用いて調製される。 溶剤又は乳剤の物理学的および毒物学的性質
が、もしも許すならば活性物質組合わせは又動物
に例えば皮下投与することもできるし、あるいは
又流動法（pour−on−method）により投与する
こともできる。更に又、石（塩）又は糖みつブロ
ツクをなめることにより、活性物質を動物に投与
することも可能である。 抗寄生虫組成物が飼料濃厚物の形態にある場
合、使用される主な担体は飼料物質、例えば干し
草、生産飼料、かいば類又は蛋白濃厚物が使用さ
れる。活性物質に加えて、飼料は、また添加剤、
ビタミン、抗生物質、化学血清療法剤、又は他の
殺虫剤、主な制バクテリア剤、制菌剤、制コクシ
ジオ剤およびホルモン製剤、同化作用を有する物
質又は成長促進物質、屠殺牛の肉の品質に影響を
与える物質、又は他の場合において他の組織体に
対し有用である物質を含有する。これらは又、殺
虫薬およびダニ駆除薬と組合せることもでき、こ
れにより組成物の作用が拡大されそして与えられ
た環境に適合される。 本発明に係る抗寄生虫薬組成物は、式の化合
物および式の化合物を含んでなる活性物質組合
わせを、適当な担体とともに、所望により分散剤
もしくは活性物質に全く不活性である溶剤に添加
して、混和して磨砕することにより、それ自身公
知の方法で製造される。 本発明に係る抗寄生虫薬組成物は、例えば次の
製剤で使用できる： 固形製剤 顆粒剤（被覆顆粒剤、含浸顆粒剤および均質顆
粒剤）：活性物質の水−分散性濃厚物（水和剤）。 液体製剤 溶剤、ペースト剤、乳剤特にすぐ使用できる懸
濁剤（飲剤）。 担体の粒径はダスト剤および水和剤に対し約
0.1mmまでそして顆粒剤に対しては0.01〜0.5mmま
で好都合である。 固形製剤の活性物質組合せの濃度は0.5〜80％
であり、液体製剤中は0.5〜50％である。 これらの混合物に対し、活性物質組合わせを安
定化する添加剤および／又は非イオン、アニオン
およびカチオン活性物質をも添加することがで
き、これらは例えば良好な湿潤剤（湿潤化剤）お
よび分散性（分散剤）を確保する。 例 水分散性粉末混合物 例えば珪酸のような吸収剤担体7.5重量部、例
えば白陶土又はカオリンのような担体59.4重量
部、オレイン酸0.5重量部、オクチルフエニルポ
リグリコールエーテル5.3重量部、およびステア
リル−ベンゾイミダゾール誘導体2.3重量部と共
に、式の化合物と式の化合物との活性物質組
合わせ25重量部をミキサー中で完全に混合する。 この混合物を合わせてデイスクミル又はエアジ
エツトミル中で粒径５〜15μｍまで粉砕する。か
くして得られた水和剤は水中で良好なサスペンジ
ヨンを与える。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 有効成分として、式： （式中、ｎは０又は１である） で表わされる少なくとも一種の化合物および式
   ： で表わされる化合物の異性体並びに式によつて
   表わされる化合物の酸付加塩を含めた、式で表
   わされる化合物を含んでなる活性物質の組合わ
   せ、適当な担体および／又は分散剤および希釈剤
   を含有する、寄生性の蠕虫を駆除するための相乗
   作用組成物。 ２ 有効成分として、５−クロロ−６−（2′，
   3′−ジクロロフエノキシ）−２−メチルチオベン
   ゾイミダゾールおよびＬ−（−）−２，３，５，６
   −フエニルイミダゾ〔２，１−ｂ〕−チアゾール
   を含んでなる活性物質組合わせ、適当な担体およ
   び／又は分散剤および希釈剤を含んでなる、特許
   請求の範囲第１項記載の組成物。 ３ 活性物質組合わせにおける式の化合物に対
   する式の化合物の重量比が１：５〜５：１であ
   る特許請求の範囲第１項又は第２項記載の組成
   物。 ４ 活性物質組合わせにおける式の化合物に対
   する式の化合物の重量比が１：５〜１：１であ
   る、特許請求の範囲第１項又は第２項記載の組成
   物。 ５ 組成物が吸虫類駆除用である、特許請求の範
   囲第１項から第４項までのいずれかに記載の組成
   物。 ６ 組成物が肝蛭（フアスシオラヘプテイカ）を
   駆除する、特許請求の範囲第１項から第４項まで
   のいずれかに記載の組成物。 ７ 活性物質組合わせにおける式の化合物の割
   合が体重１Kg当たり活性物質（AS）６mg未満で
   ある、特許請求の範囲第１項記載の組成物。