JPH0347137A - グルコサミン誘導体よりなる放射性診断剤 - Google Patents
グルコサミン誘導体よりなる放射性診断剤Info
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- JPH0347137A JPH0347137A JP1181502A JP18150289A JPH0347137A JP H0347137 A JPH0347137 A JP H0347137A JP 1181502 A JP1181502 A JP 1181502A JP 18150289 A JP18150289 A JP 18150289A JP H0347137 A JPH0347137 A JP H0347137A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、放射性診断剤に関するものであり、特に放射
性ヨウ素標識グルコサミン誘導体を有効成分とすること
により、糖輸送能、及びグルコースリン酸化能を評価し
、脳、心臓、腫瘍等の各種臓器、組織の疾患の診断を行
うのに有用な放射性診断剤に関するものである。
性ヨウ素標識グルコサミン誘導体を有効成分とすること
により、糖輸送能、及びグルコースリン酸化能を評価し
、脳、心臓、腫瘍等の各種臓器、組織の疾患の診断を行
うのに有用な放射性診断剤に関するものである。
一般にグルコースが脳、心臓、腫瘍等において主なエネ
ルギー源であることから、これら臓器組織の診断にグル
コースの動的な変化を追跡することが有用であると考え
られ、グルコースの2位の水酸基をフッ素−18で置換
したl1lp−標識デオキシグルコース(”F−FDG
)が研究開発されている(B、M。
ルギー源であることから、これら臓器組織の診断にグル
コースの動的な変化を追跡することが有用であると考え
られ、グルコースの2位の水酸基をフッ素−18で置換
したl1lp−標識デオキシグルコース(”F−FDG
)が研究開発されている(B、M。
Gallagher他、Journal of Nuc
lear Medicine、19巻、1154頁、
197B)、この”F−FDGはグルコースと同様な挙
動を示し、グルコースキャリアシステムにより細胞膜を
通過し、細胞内部でヘキソキナーゼにより6位にリン酸
化を受は細胞内に貯留される。
lear Medicine、19巻、1154頁、
197B)、この”F−FDGはグルコースと同様な挙
動を示し、グルコースキャリアシステムにより細胞膜を
通過し、細胞内部でヘキソキナーゼにより6位にリン酸
化を受は細胞内に貯留される。
このように” F−1’DGはグルコースの動態機能に
基づく核医学的検査を目的として開発された放射性医薬
品であり、実際部や心臓の局所機能診断、腫瘍の検出及
び悪性度の判定などに有用であるとの評価を得ている。
基づく核医学的検査を目的として開発された放射性医薬
品であり、実際部や心臓の局所機能診断、腫瘍の検出及
び悪性度の判定などに有用であるとの評価を得ている。
また局所脳循環代謝の測定に関して、正常では血流量、
酸素消費量、グルコース消費量のいずれも神経細胞の豊
富な灰白質で高く、逆に白質では低い値を示すなど血流
と代謝の一致がみられており、このことがらグルコース
等の代謝の測定ではな(、代謝を反映しているであろう
と推測される血流量の測定を行うことも試みられており
、1tJ−標識アンフェタミン誘導体は血液脳関門を通
過して、核医学的検査に必要とするに十分な時間脳内に
とどまることから局所脳血流を測定する放射性診断剤と
して使用されている。
酸素消費量、グルコース消費量のいずれも神経細胞の豊
富な灰白質で高く、逆に白質では低い値を示すなど血流
と代謝の一致がみられており、このことがらグルコース
等の代謝の測定ではな(、代謝を反映しているであろう
と推測される血流量の測定を行うことも試みられており
、1tJ−標識アンフェタミン誘導体は血液脳関門を通
過して、核医学的検査に必要とするに十分な時間脳内に
とどまることから局所脳血流を測定する放射性診断剤と
して使用されている。
〔発明が解決しようとする課題]
上記の如く、グルコース代謝を測定し得るl1lpFD
Gに用いられているフッ素−18はポジロン放出核種で
あることから、この核種を用いた放射性診断に際しては
、ポジトロンエミッション・トモグラフィー(PET)
と呼ばれる特殊な撮像方法、装置を必要とする。またフ
ッ素−18は半減期が109分という短寿命核種である
ことから、製薬工場において製造され品質検査の上、使
用場所である医療施設に輸送供給する上での時間的制約
をまぬがれ得ない欠点を有しており、lep標識化合物
の臨床利用に使用現場での合成も必要となる。
Gに用いられているフッ素−18はポジロン放出核種で
あることから、この核種を用いた放射性診断に際しては
、ポジトロンエミッション・トモグラフィー(PET)
と呼ばれる特殊な撮像方法、装置を必要とする。またフ
ッ素−18は半減期が109分という短寿命核種である
ことから、製薬工場において製造され品質検査の上、使
用場所である医療施設に輸送供給する上での時間的制約
をまぬがれ得ない欠点を有しており、lep標識化合物
の臨床利用に使用現場での合成も必要となる。
また、代謝を反映しているであろうと推定される血流の
測定においては血流と代謝が一致して変化する疾患にお
いては血流測定の意義があるものの、代謝そのものの測
定iよできない。
測定においては血流と代謝が一致して変化する疾患にお
いては血流測定の意義があるものの、代謝そのものの測
定iよできない。
上記のような観点から、より利用の広汎性の高いシング
ルフォトン放出核種により標識された、代謝そのものを
測定することのできる化合物の使用が望まれている。
ルフォトン放出核種により標識された、代謝そのものを
測定することのできる化合物の使用が望まれている。
しかしながら、ポジトロン核種である炭素−11、窒素
−13、酸素−15等は代謝物質そのものを構成する元
素であるので、元の化合物の構造を変化させることなく
標識することができるのに対し、シングルフォトン放出
核種であるテクネチウム−99m、ヨウ素−123等は
生体そのものにとっては異種の元素であるので、このよ
うな元素で標識すれば、必ず元の化合物の性質は大きく
変化する。
−13、酸素−15等は代謝物質そのものを構成する元
素であるので、元の化合物の構造を変化させることなく
標識することができるのに対し、シングルフォトン放出
核種であるテクネチウム−99m、ヨウ素−123等は
生体そのものにとっては異種の元素であるので、このよ
うな元素で標識すれば、必ず元の化合物の性質は大きく
変化する。
そこで、代謝そのものを追跡するのではなく、代謝に関
連した機能を評価する放射性医薬品の開発が可能である
と考え、グルコース輸送能及びヘキソキナーゼによるグ
ルコースリン酸化能のグルコース代謝に関連した機能を
評価し得る放射性医薬品の研究を重ねた。その結果、グ
ルコサミンのN−アシル体がヘキソキナーゼとの反応に
関与すること、またグルコース誘導体の炭素鎖への直接
ヨウ素の標識は不安定であって体内で脱ヨウ素化が観測
されることから、ヨウ素の結合状態が安定なヨードベン
ゾイル基を導入したN−メタ−ヨードベンゾイル−D−
グルコサミン(BGM)をデザインした。
連した機能を評価する放射性医薬品の開発が可能である
と考え、グルコース輸送能及びヘキソキナーゼによるグ
ルコースリン酸化能のグルコース代謝に関連した機能を
評価し得る放射性医薬品の研究を重ねた。その結果、グ
ルコサミンのN−アシル体がヘキソキナーゼとの反応に
関与すること、またグルコース誘導体の炭素鎖への直接
ヨウ素の標識は不安定であって体内で脱ヨウ素化が観測
されることから、ヨウ素の結合状態が安定なヨードベン
ゾイル基を導入したN−メタ−ヨードベンゾイル−D−
グルコサミン(BGM)をデザインした。
BGMのマウス体内分布の結果から、体内での脱ヨウ素
化の指標となる胃の集積も低く、その高い安定性が示さ
れ、また、ヘキソキナーゼによるリン酸化は受けないも
のの、グルコースのリン酸化に対しては非拮抗的阻害作
用を示し、ATPの作用に対しては拮抗的阻害作用を示
した。
化の指標となる胃の集積も低く、その高い安定性が示さ
れ、また、ヘキソキナーゼによるリン酸化は受けないも
のの、グルコースのリン酸化に対しては非拮抗的阻害作
用を示し、ATPの作用に対しては拮抗的阻害作用を示
した。
しかしながらBGMの体内分布の検討においてはBGM
の脳からの放射能の消失は血液クリアランスと平行であ
り、in vivoにおいてBGへは血液脳関門(BB
B)を通過しに<<、脳内に移行しにくいことが認めら
れた。
の脳からの放射能の消失は血液クリアランスと平行であ
り、in vivoにおいてBGへは血液脳関門(BB
B)を通過しに<<、脳内に移行しにくいことが認めら
れた。
[課題を解決するための手段〕
そこで、血液脳関門(BBB)を通過して脳内に移行し
、かつ診断に充分な時間、脳内に保持され、グルコース
リン酸化能を評価しうる放射性医薬品を求めてさらに研
究を重ねた。その結果、BGMをエステル化して得られ
るエステル体は脂溶性を高めてBBBを通過し、かつ脳
内に取り込まれた後、脳内エステラーゼによりグルコー
スリン酸化能を評価しうるBGAに変換され、脳内に長
時間保持される事実が明らかとなった。
、かつ診断に充分な時間、脳内に保持され、グルコース
リン酸化能を評価しうる放射性医薬品を求めてさらに研
究を重ねた。その結果、BGMをエステル化して得られ
るエステル体は脂溶性を高めてBBBを通過し、かつ脳
内に取り込まれた後、脳内エステラーゼによりグルコー
スリン酸化能を評価しうるBGAに変換され、脳内に長
時間保持される事実が明らかとなった。
本発明は上記知見に基づいて完成されたものであってそ
の要旨は、 ついて、実施例を用いてさらに具体的に説明する。
の要旨は、 ついて、実施例を用いてさらに具体的に説明する。
実施例工
(N−(m−ヨードベンゾイル)−1,3,4,6−テ
トラ−0−アセチルーD−グルコサミンの製造) (式中AcはC11,+C0−1Xは放射性ヨウ素原子
を表す。) で表されるグルコサミン誘導体を有効成分とする放射性
診断剤に存する。
トラ−0−アセチルーD−グルコサミンの製造) (式中AcはC11,+C0−1Xは放射性ヨウ素原子
を表す。) で表されるグルコサミン誘導体を有効成分とする放射性
診断剤に存する。
【作用j
本発明にかかわるグルコース誘導体は、BGAをエステ
ル化する点に化学構造上の特徴を有し、その結果BGM
においては通過しにくい血液脳関門を通過させることが
出来るようになり、また、脳内エステラーゼにより、本
来有しているグルコースリン酸化能を評価しうるBGA
に変換し、脳内に滞留せしめることが可能になった。以
下に本発明にグルコサミン塩酸塩9g (0、042m
o 1)をIN水酸化ナトリウム溶液42.3mlに溶
解し、アニスアルデヒド5.76g(0,042mol
)を加えた後、室温で3時間撹拌しさらに0°Cで30
分間冷却し、析出した結晶をろ取し、冷水次いでエタノ
ール:エーテル・1:1溶液で洗浄し、N−ρ−メトオ
キシベンジリデンー〇−グルコサミンを得た。収量9.
6g このようにして得られたN−、−メトオキシ−ベンジリ
デン−0−グルコサミン5g(0,017mol)を無
水酢酸15m1に懸濁し、水冷下乾燥ピリジン27m1
を加えて5分間撹拌後、室温にて24時間放置後、反応
液を氷水85m1に加え、2時間放置し、析出した結晶
をろ取し、冷水で洗浄の後、メタノールより再結晶し、
N−p−メトオキシ−ベンジリデン−C3,4,6−テ
トラ−0−アセチルーD−グルコサミンを得た。収17
.1gこのN−p−メトオキシ−ベンジリデン−1,3
,4,6−テトラ−0−アセチルーD−グルコサミン5
g(0,010mol)をアセトン25m1に加熱溶解
しこれに濃塩酸1mlを加え、24時間放置後、析出し
た結晶をろ取、冷エーテルで洗浄し、得られた結晶を2
M酢酸ナトリウム溶液50m1に懸濁し、クロロホルム
3倍量を加え抽出し、再結晶し、1,3,4.6−テト
ラ−0−アセチルD−グルコサミンを得た。収量2.9
gm−ヨウ化安息香酸1.6g(6,45X 10−3
not)に塩化チオニル10m1を加えて65°Cで2
4時間撹拌し、さらにベンゼンを加えて過剰の塩化チオ
ニルを減圧留去し、得られたm−ヨウ化安息香酸クロラ
イドをベンゼン2mlに溶解し、上記1,3,4.6−
チトラーO−アセチルーD−グルコサミン2g(5,7
6Xl0−3not)を含むベンゼン10m1およびピ
リジン2ml混合溶液に加えて48時間撹拌の後、0.
IN塩酸で中和したのち、クロロホルムで抽出し、メタ
ノールより再結晶し、N−(トヨードベンゾイル)−1
,3,4,6−テトラ−0−アセチルーD−グルコサミ
ン(ABGA)を得た。収it1.50g本品について
、以下の分析結果によりABGAであることを確認した
。
ル化する点に化学構造上の特徴を有し、その結果BGM
においては通過しにくい血液脳関門を通過させることが
出来るようになり、また、脳内エステラーゼにより、本
来有しているグルコースリン酸化能を評価しうるBGA
に変換し、脳内に滞留せしめることが可能になった。以
下に本発明にグルコサミン塩酸塩9g (0、042m
o 1)をIN水酸化ナトリウム溶液42.3mlに溶
解し、アニスアルデヒド5.76g(0,042mol
)を加えた後、室温で3時間撹拌しさらに0°Cで30
分間冷却し、析出した結晶をろ取し、冷水次いでエタノ
ール:エーテル・1:1溶液で洗浄し、N−ρ−メトオ
キシベンジリデンー〇−グルコサミンを得た。収量9.
6g このようにして得られたN−、−メトオキシ−ベンジリ
デン−0−グルコサミン5g(0,017mol)を無
水酢酸15m1に懸濁し、水冷下乾燥ピリジン27m1
を加えて5分間撹拌後、室温にて24時間放置後、反応
液を氷水85m1に加え、2時間放置し、析出した結晶
をろ取し、冷水で洗浄の後、メタノールより再結晶し、
N−p−メトオキシ−ベンジリデン−C3,4,6−テ
トラ−0−アセチルーD−グルコサミンを得た。収17
.1gこのN−p−メトオキシ−ベンジリデン−1,3
,4,6−テトラ−0−アセチルーD−グルコサミン5
g(0,010mol)をアセトン25m1に加熱溶解
しこれに濃塩酸1mlを加え、24時間放置後、析出し
た結晶をろ取、冷エーテルで洗浄し、得られた結晶を2
M酢酸ナトリウム溶液50m1に懸濁し、クロロホルム
3倍量を加え抽出し、再結晶し、1,3,4.6−テト
ラ−0−アセチルD−グルコサミンを得た。収量2.9
gm−ヨウ化安息香酸1.6g(6,45X 10−3
not)に塩化チオニル10m1を加えて65°Cで2
4時間撹拌し、さらにベンゼンを加えて過剰の塩化チオ
ニルを減圧留去し、得られたm−ヨウ化安息香酸クロラ
イドをベンゼン2mlに溶解し、上記1,3,4.6−
チトラーO−アセチルーD−グルコサミン2g(5,7
6Xl0−3not)を含むベンゼン10m1およびピ
リジン2ml混合溶液に加えて48時間撹拌の後、0.
IN塩酸で中和したのち、クロロホルムで抽出し、メタ
ノールより再結晶し、N−(トヨードベンゾイル)−1
,3,4,6−テトラ−0−アセチルーD−グルコサミ
ン(ABGA)を得た。収it1.50g本品について
、以下の分析結果によりABGAであることを確認した
。
元素分析:CztHznO+oNr
IIN
分析値 43.67χ 4.21χ 2.33χ理論値
43.69χ 4.19χ 2.43χNMlh溶媒
として重り 準としてテトラ pI11 2.04 (s、311) 2.08 (s、611) 2.11 (s、3H) 3.90 (ddd、1)1) 4.17 (del、111) ロロホルム(CDC1i)、内部標 メチルシラン(TMS)を用いた。
43.69χ 4.19χ 2.43χNMlh溶媒
として重り 準としてテトラ pI11 2.04 (s、311) 2.08 (s、611) 2.11 (s、3H) 3.90 (ddd、1)1) 4.17 (del、111) ロロホルム(CDC1i)、内部標 メチルシラン(TMS)を用いた。
4.30
4.58
5.22
5.36
5.80
(dd、LH)
(ddd、 l11)
(L、III)
(dcl、1)1)
(d、IIυ
6.57
7.13
7.65
7.83
8.06
(d、ilり
(t、l11)
(dt、H+)
(dt、111)
(t、Ill)
実施例2
放射性ヨウ素の標識
実施例1で得られたN−(m−ヨードベンゾイル)1.
3,4.6−テトラ−0−アセチルーD−グルコサミン
(ABGA)4mgをエタノール0.5ml及び蒸留水
0.5mlの混合液に溶解し、硫酸銅溶液、硫酸アンモ
ニウム溶液及び”J−NaI 1mC1を加え、85°
Cで3時間加熱し、冷却後、分解産物および未反応のI
z5ドを除くためクロロホルム:メタノール−8=2を
溶出溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを
行い、+zg−標識−標識−N−ヨードベンゾイル)−
1,3,4,6テトラー0−アセチル−D−グルコサミ
ン(’ ” ’ I−ABGA)0.81mC4を得た
。収率81.8χ±9.9χ実施例3 125I−八BGAの性質(1) オクタツールとPBS各3mlの混液に実施例2で得ら
れた”’l−A11GAを加え、撹拌放置後、各層の放
射能を測定し、分配比を求めた結果を表1に示す。表1
の結果よりIZJ−^BGAの脂溶性が認められた。
3,4.6−テトラ−0−アセチルーD−グルコサミン
(ABGA)4mgをエタノール0.5ml及び蒸留水
0.5mlの混合液に溶解し、硫酸銅溶液、硫酸アンモ
ニウム溶液及び”J−NaI 1mC1を加え、85°
Cで3時間加熱し、冷却後、分解産物および未反応のI
z5ドを除くためクロロホルム:メタノール−8=2を
溶出溶媒としてシリカゲルカラムクロマトグラフィーを
行い、+zg−標識−標識−N−ヨードベンゾイル)−
1,3,4,6テトラー0−アセチル−D−グルコサミ
ン(’ ” ’ I−ABGA)0.81mC4を得た
。収率81.8χ±9.9χ実施例3 125I−八BGAの性質(1) オクタツールとPBS各3mlの混液に実施例2で得ら
れた”’l−A11GAを加え、撹拌放置後、各層の放
射能を測定し、分配比を求めた結果を表1に示す。表1
の結果よりIZJ−^BGAの脂溶性が認められた。
表I l2J−ABGAのPBS−オクタツール間分
配比実施例4 ■’I−ABGへの性質(2) ”5I−ABGAをDMSOニ溶解し、pH5,pH7
,pH9(Dバッファーに加え37°Cでインキュベー
ションし、定時間後反応液をTLCで分析した結果を表
2に示す0表2より1251−八[lGAは高いpHに
なるとBGAにケン化されるとともに、脱ヨウ素化がお
こるのが認められたが、他のpl+では、3時間後にお
いても安定で、ケン化、脱ヨウ素化は認められなかった
。
配比実施例4 ■’I−ABGへの性質(2) ”5I−ABGAをDMSOニ溶解し、pH5,pH7
,pH9(Dバッファーに加え37°Cでインキュベー
ションし、定時間後反応液をTLCで分析した結果を表
2に示す0表2より1251−八[lGAは高いpHに
なるとBGAにケン化されるとともに、脱ヨウ素化がお
こるのが認められたが、他のpl+では、3時間後にお
いても安定で、ケン化、脱ヨウ素化は認められなかった
。
実施例5
■’I−ABGへの性質(3)
PBS pH’1.4に豚肝臓エステラーゼ100Uを
添加後”I−ABGA 50kBqを加え、37°Cで
インキュベーションし、一定時間後反応液をサンプリン
グし、エタノールを加え、遠沈後、上清をTLCで分析
した結果を表3に示す。表3の結果よりアセチル体の”
I−ABGAは非常に短時間内でエステルが開裂し、N
−m−ヨードベンゾイル−〇−グルコサミン(BGA)
に変換されることが認められた。
添加後”I−ABGA 50kBqを加え、37°Cで
インキュベーションし、一定時間後反応液をサンプリン
グし、エタノールを加え、遠沈後、上清をTLCで分析
した結果を表3に示す。表3の結果よりアセチル体の”
I−ABGAは非常に短時間内でエステルが開裂し、N
−m−ヨードベンゾイル−〇−グルコサミン(BGA)
に変換されることが認められた。
表3 酵素的開裂によるピーク成分比
実施例6
”’I−ABGAの性質(4)
2’ I−ABGA @ ddY系雄性マウスに尾静脈
より投与し、各時間経過後マウスを層殺し血液を心臓採
血により採取した後、脳を摘出した。血液及び脳は5χ
TCA 1mlを加えホモナイズし、300Orpm
OoCで10分間遠心分離した後、各試料の上清を展開
溶媒クロロホルム:メタノール・7:3を用いてTLC
により分析した結果を第1図に示す。
より投与し、各時間経過後マウスを層殺し血液を心臓採
血により採取した後、脳を摘出した。血液及び脳は5χ
TCA 1mlを加えホモナイズし、300Orpm
OoCで10分間遠心分離した後、各試料の上清を展開
溶媒クロロホルム:メタノール・7:3を用いてTLC
により分析した結果を第1図に示す。
第1図より脳内において投与後5分ではABGA及びB
GAのピークが認められ、時間の経過につれてABGA
のピークが減少しており、投与初期にはABGAが脳に
移行し、その後エステルの開離及びその結果BGAとし
て挙動していることが認められた。
GAのピークが認められ、時間の経過につれてABGA
のピークが減少しており、投与初期にはABGAが脳に
移行し、その後エステルの開離及びその結果BGAとし
て挙動していることが認められた。
し、体内分布を行った結果を表4に示す。
表4の結果よりABGAは血液からの速いクリアランス
がみとめられるものの、脳においてはBGMに比べ高い
取込みを示し、脳内におけるリテンションが認められ、
時間の経過とともに脳/血液比の増加が認められた。
がみとめられるものの、脳においてはBGMに比べ高い
取込みを示し、脳内におけるリテンションが認められ、
時間の経過とともに脳/血液比の増加が認められた。
実施例7
”5I−48GAのマウスにおける体内分布ddY系雄
性マウスに1t’I−ABGAを尾静脈より投与〔発明
の効果〕 本発明のグルコサミン誘導体よりなる放射性診断剤は血
液脳関門を通過して脳内に移行し、脳内にてエステラー
ゼにてBGAに変換されるのでグルコースリン酸化能を
評価し得る診断薬として有用であり、特にグルコース代
謝に関連する脳、心臓、腫瘍等の各種臓器、組織の疾患
の診断薬として極めて有用である。
性マウスに1t’I−ABGAを尾静脈より投与〔発明
の効果〕 本発明のグルコサミン誘導体よりなる放射性診断剤は血
液脳関門を通過して脳内に移行し、脳内にてエステラー
ゼにてBGAに変換されるのでグルコースリン酸化能を
評価し得る診断薬として有用であり、特にグルコース代
謝に関連する脳、心臓、腫瘍等の各種臓器、組織の疾患
の診断薬として極めて有用である。
第1図Aは−”I−AIIGA投与後、脳のホモジネー
トをTLCにより分析した結果を示した図である。 実線は投与後5分、点線は投与後60分、−点鎖線は投
与後180分でのTLC分析結果である。 第1図Bは、第1図Aと同様に”’I−ABGA投与後
の血液のホモジネートをTLCにより分析した結果を示
した図である。
トをTLCにより分析した結果を示した図である。 実線は投与後5分、点線は投与後60分、−点鎖線は投
与後180分でのTLC分析結果である。 第1図Bは、第1図Aと同様に”’I−ABGA投与後
の血液のホモジネートをTLCにより分析した結果を示
した図である。
Claims (2)
- (1)化学式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中AcはCH_3CO−、Xは放射性ヨウ素原子を
表す。) で表されるグルコサミン誘導体を有効成分とする放射性
診断剤。 - (2)XがI−123、I−125.I−131、I−
132よりなる放射性ヨウ素同位体の群から選ばれた原
子である特許請求の範囲第1項記載の放射性診断剤。
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JP1181502A JP2690018B2 (ja) | 1989-07-13 | 1989-07-13 | グルコサミン誘導体よりなる放射性診断剤 |
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DE9090113475T DE69001000T2 (de) | 1989-07-13 | 1990-07-13 | Radioaktives diagnosemittel. |
DK90113475.9T DK0413145T3 (da) | 1989-07-13 | 1990-07-13 | Radioaktivt diagnotisk middel |
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EP90113475A EP0413145B1 (en) | 1989-07-13 | 1990-07-13 | Radioactive diagnostic agent |
US07/552,196 US5034212A (en) | 1989-07-13 | 1990-07-13 | Method of imaging using a radioactive glucosamine derivative |
AU59020/90A AU626702B2 (en) | 1989-07-13 | 1990-07-13 | Radioactive diagnostic agent |
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ID=16101881
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EP (1) | EP0413145B1 (ja) |
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AT (1) | ATE86122T1 (ja) |
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DE (1) | DE69001000T2 (ja) |
DK (1) | DK0413145T3 (ja) |
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EP0798309B1 (en) * | 1996-03-28 | 2002-12-18 | NIHON MEDI-PHYSICS Co., Ltd. | Diagnostic agent for glycometabolic function |
WO1999020316A1 (en) * | 1997-10-20 | 1999-04-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Single photon-emitting radiotraces and methods for their use |
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CN106565797B (zh) * | 2016-10-18 | 2019-06-14 | 浙江工业大学 | 一种葡萄糖酰胺类化合物及其制备与应用 |
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- 1990-07-13 AT AT90113475T patent/ATE86122T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-07-13 US US07/552,196 patent/US5034212A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-13 ES ES90113475T patent/ES2054171T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-13 EP EP90113475A patent/EP0413145B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-07-13 AU AU59020/90A patent/AU626702B2/en not_active Ceased
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Publication number | Publication date |
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ES2054171T3 (es) | 1994-08-01 |
EP0413145B1 (en) | 1993-03-03 |
AU5902090A (en) | 1991-01-17 |
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