JPH03271384A

JPH03271384A - アミド化合物の電気化学的製造法

Info

Publication number: JPH03271384A
Application number: JP2069550A
Authority: JP
Inventors: Tsugunori Hayashi; 林　嗣紀; Hideaki Watanabe; 英明渡辺; Yusuke Konishi; 小西　優介
Original assignee: Eisai Chemical Co Ltd; Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Chemical Co Ltd; Eisai Co Ltd
Priority date: 1990-03-22
Filing date: 1990-03-22
Publication date: 1991-12-03

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、アミド化合物の電気化学的製造方法に関する
。更に詳しく述べれば、工業的に価値のあるアミド化合
物の製造方法に関する。

（発明の背景および先行技術）医薬として優れた作用を有するポリプレニル系化合物と
して特開昭６１−２１００５０がすでに開示されている
。

これらのうち、次のようなアミド基を有するポリプレニ
ル系の化合物（Ｉ）が示されている。

この一般式（１）で表わされる化合物の製造方法につい
ては、上記公開公報第２５頁〜第３０頁にも記載されて
いるが、通常の方法は次の方法である。

（Ｉ）〔式中Ｘは、式　−←ＣＨ，−謄ＯＨ（式中ｍはＯまた
は１の整数を意味する）で示される基、式−ＣＨ−ＣＨ
２０Ｈで示される基または式Ｈ数を意味し、Ｒ２、Ｒ３は同一または相異なる水素、低
級アルキル基を意味する）で示される基を意味する。〕上記一般式（Ｉ）によって示される化合物は、抗コレス
テロール作用、抗動脈硬化作用を有し、医薬品として価
値の高い化合物である。

（ＩＦ）（式中Ｒ１は低級アルキル基を意味する）（ｒＶ）（Ｖ）を有する）（１）すなわち、一般式（Ｉ［）で表われるエステル体を、加
水分解してフリーのカルボン酸（ＩＶ）とし、これを例
えば５ＯＣｊ！ｚなどの酸ハロゲン化物（Ｖ）とし、こ
れに、アミン化合物（Ｉ［［）を反応せしめて目的物質
である一般式（１）で表わされるアミド化合物を得る。

更に別の方法として、上記に示した一般式（ＩＶ）で表
わされるカルボン酸を、ｃ　ｉ　Ｃ００ＣＪｓ　　（Ｖ
ｌ　）濁または（Ｃ，）１，０）　ｚ−ｐ−ｃ　１　（■）と反
応せしめて、それぞれ次の一般式で示される化合物（■
）（■）を得、これに一般式（Ｉ［［）で表されるアミ
ン化合物と反応せしめて、目的化合物を得る方法もある
。

（■）（ＩＸ）しかしながら、上記に示した方法は、種々の欠点があり
、工業的には好ましい方法ではない。

すなわち、３つの方法の共通の欠点として、通常化合物
（ｎ）から化合物（ｎｌ）への相当するエステルを加水
分解する工程がある。

また、化合物（ｒＶ）から（Ｖ）に至る工程では、ＳＯ
Ｃｌ　、などのハロゲン化剤を使用しているが、このハ
ロゲン化剤は酸性廃棄物の処理が必要であり、工業上問
題である。

更に、化合物（ＶＩ）を使用する方法は、この化合物自
体が高価な化合物であり、経済性が低い。

同様に化合物（■）も高価であり、これを使用する方法
も工業上適さない。

本発明者等は、このような状況に鑑み、上記のような欠
点を解決した新規な工業的製法について長期間鋭意研究
を重ねてきたが、下記に示す電気化学的方法が所期の目
的を達成できることを見い出した。

（本発明の構成および効果）本発明の方法は以下の通りである。

一般式（Ｉｆ）（ｎ）（式中Ｒ１は低級アルキル基を意味する）で表わされる
エステル化合物に、一般式％式％（［）〔式中Ｘは、式　−＋　ＣＨｚ　−）Ｔ　ｏｎ　（式中
ｍは０または１の整数を意味する）で示される基、式−
ＣＩ−ＣＨ２０Ｈで示される基または式♂ Ｈ数を意味し、Ｒ２、Ｒ３は同一または相異なる水素、低
級アルキル基を意味する）で示される基を意味する。〕
で表わされるアミン化合物を加え、電解反応せしめるこ
とを特徴とする一般式（Ｉ）（１）（式中Ｘは前記の意味を有する）で表わされるアミド化
合物の製造方法。

本発明の上記の定義において、Ｒ１’、Ｒ３の定義にみ
られる低級アルキル基とは、１〜６の直鎖もしくは分校
状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロ
ピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基
、ｓｅｃ〜ブチルブチｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチ
ル基（アミル基）、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチ
ルブチル基、■、２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシ
ル基、イソヘキシル基、ｌ−メチルペンチル基、２−メ
チルペンチル基、３−メチルペンチル基、１．１−ジメ
チルブチル基、１．２−ジメチルブチル基、２，２ジメ
チルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２．３−ジ
メチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチ
ルブチル基、２−エチルブチル基、１．１．２−　）リ
メチルプロピル基、１，２．２−　）リメチルプロピル
基、１−エチル−１−メチルプロピル基、■−エチルー
２−メチルプロピル基などを意味する。これらのうち好
ましい基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、
イソプロピル基などを挙げることができ、これらのうち
、最も好ましい基としてはメチル基、エチル基をあげる
ことができる。

Ｒ■は、対応するカルボン酸体（ＩＶ）とエステル体を
形成しうる基であればいずれでもよい。代表的な基とし
ては、アルキル基、とりわけ、上記Ｒ２、Ｒ３の定義で
示した低級アルキル基であり、更に、アルケニル基、シ
クロアルキル、了り−ルアルキル基などをあげることが
できる。

本発明の製造方法は、通常上述の原料であるエステル化
合物（ＩＩ）と、アミン化合物（Ｉ［［）を有機溶媒お
よび支持電解質とともに電解槽の陰極室に入れ通電する
ことによりおこなわれる。

（１）（式中Ｘ、Ｒ’　は前記の意味を有する）本発明で用い
られる有機溶媒は、原料であるエステル化合物（■）、
アミン化合物（■）、および用いる支持電解質を溶解す
る非プロトン性極性溶媒ならいずれでも使用できるが、
好ましい溶媒としては例えば、アセトニトリル、ジメチ
ルホルムアミド（ＤＭＦ）などをあげることができる。

支持電解質としては、通常用いるものであればいかなる
ものでもよいが、好ましい支持電解質としては、例えば
過塩素酸テトラエチルアンモニウム（ＴＥＡＰ）　、沃
素酸テトラプチルアンモニウム（ＴＢＡＩ）ベンジルテ
トラエチルアンモニウムクロライド、などをあげること
ができる。

反応は、通常室温でおこなわれる。必要により他の適当
な温度でも可能であるが、コストなどの点を考慮すると
、室温でおこなうことが好ましい。

原料のエステル化合物（■）とアミン化合物（ＩＩＩ）
の量比は、特に限定されないが、通常等モル〜５倍モル
程度が好ましい結果を与える。

本発明において用いられる電解槽は、市販されている通
常の型の電解槽でよく、例えばＨ型電解槽、二重円筒型
電解槽などが選択される。

また電極も特に制限がないが、好ましい電極としては、
例えば陰極、陽極とも白金電極、炭素電極が選択される
。

本発明における電解反応条件としては、電流密度は約１
．０〜５．０ｍＡ／ｃｄ、好ましくは約２．５〜３．５
ｍＡ／−であり、通電量は、約０．６〜１．ＯＦ／ｖｇ
ｏｌｓ好ましくは約０．’６〜０．７　Ｆ　／ｓｏ　１
２である。

アミド化反応の終了後、本発明の目的物質は、通常おこ
なわれている操作、例えば酢酸エチルなどの有機溶媒を
用いて抽出、結晶化、クロマトグラフィーなどを用いて
分離精製して得ることができる。

本発明方法は、従来の方法の如くエステル体を加水分解
する工程、反応性カルボン酸誘導体製造工程が不必要で
あり、工業的に価値の高い方法である。

以下に本発明方法の利点を述べる。

■　特別な試薬を必要としない。

■　エステル体とアミン体から一工程で目的物質である
アミド化合物が得られる。

■　室温で中性条件という緩和な条件で反応が進行する
。

■　高収率で高純度品が得られる。

■　後処理が簡便であり、抽出操作のみでよい。

本発明における出発物ｆ　（ＩＩ）は例えば次のような
製造方法によって得ることができる（Ｒ’がエチル基の
場合）。

すなわち、出発原料として、６−メチル−へブタン−２
−オン（Ｘ）を用い、これに、ベンジルクロライドから
誘導されるグリニヤ試薬と常法により反応せしめて化合
物（ＸＩＩ）を得る。これを脱水して化合物（Ｘ　ＩＩ
Ｉ）とし、更に水素化せしめて、化合物（ＸＩＶ）を得
る。これを塩化アセチル、＾ＺＣＺ、を使用し、化合物
（ＸＶ）を得、更に、これにブロム酢酸エチル、Ｚｎを
用いてリフオーマトスキー反応に付し化合物（Ｘ　Ｖｌ
）を得る。次に得られた化合物（ＸＶＩ）を水素化し、
本発明方法の出発物質の一つである化合物（Ｘ■）を得
る。

次に本発明の実施例を掲げるが、本発明がこの実施例に
限定されることがないことはいうまでもない。

１隻五工焼結ガラス隔膜を用いて仕切りされた２室型電解槽を用
いて、次の条件により電解反応を常法によりおこなった
。

■　陰極−白金電極　　面積８ａａ ■　陰極液・３−　（４’＝（２’、６”−ジメチルヘプチル）フ
ェニル〕酪酸エステル　　１．９０ｇ・エタノールアミ
ン　　　　　　　　１．８４　ｇ・０．１Ｍ過塩素酸テ
トラエチルアンモニウム−アセトニトリル溶液　　　　
　１００ｓ＋／■　陽極液：　０．　Ｉ　Ｍ過塩素酸テ
トラエチルアンモニウム−アセトニトリル溶液　　１０
０ＩＩＩｌ■　陽極：白金電極、面積８− ■　電流密度：３．２ｍＡ／ａｊ ■　通電量　：０．６Ｆ／ｓｏｌ ■　反応温度：２５〜２７℃ 電解終了後、陰極側から試料液を取り出しアセトニトリ
ルを留去し、残渣に水を加え、数回、酢酸エチルにて抽
出を行なう、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、
酢酸エチルを留去し目的物であるＮ−（３−（４’−（
２’、６’−ジメチルヘプチル）フェニル〕ブタノイル
）エタノールアミンを得た。（ｏｉｌ状収率は、９５％
）。得られたアミド体の純度はＨＰＬＣより９６％であ
った。

得られたアミド体のＮＭＲの値は以下のとおりであった
。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ）　：６０．８４　（３８，ｄ、　ｊ＝７）０．８６　（６８，ｄ、　ｊ＝７）０．９−１．９　（８Ｈ）１．２８　（３Ｈ，ｄ、　ｊ＝８）２．１−２．８　（４８，ｓ）３．０−３．４　　（３Ｈ）３．４−３．６　　（２Ｈ）６．６−６．９　　（１Ｂ）７．０−７．２　　（４Ｈ）スｍ上記の実施例１の方法に準じて、原料として３−　（４
’−（２’、６’−ジメチルへブチル）フェニル〕酪酸
エステル、およびエタノールアミンを用い、次の表１に
示す電解条件により反応をおこない、目的物質であるＮ
−（３−（４’（２′、６″−ジメチルへブチル）フェ
ニル〕ブタノイル）エタノールアミンを得た。なお、反
応温度は２５〜２７℃でおこなった。

表１において、溶媒の欄におけるＡＮはアセトニトリル
を意味し、ＤＭＦはジメチルホルムアミドを意味する。

支持電解質の欄のＴＲＡＰは、過塩素酸テトラエチルア
ンモニウムを意味し、ＢＴＥＡＣはベンジルテトラエチ
ルアンモニウムクロライドを意味する。

またスケールの欄の■、■は原料化合物の割合を示す。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ （II）（式中Ｒ＾１は低級アルキル基を意味する）で表わされ
るエステル化合物に、一般式Ｈ＿２Ｎ−ＣＨ＿２−Ｘ（III）〔式中Ｘは、式▲数式、化学式、表等があります▼（式
中ｍは０または１の整数を意味する）で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼で示される基または
式 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中ｎは０または
１の整数を意味し、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一または相異なる水素
、低級アルキル基を意味する）で示される基を意味する
。〕で表わされるアミン化合物を加え、電解反応せしめ
ることを特徴とする一般式（ I ）▲数式、化学式、表
等があります▼ （ I ）（式中Ｘは前記の意味を有する）で表わされるアミド化
合物の製造方法。
（２）Ｘが式▲数式、化学式、表等があります▼（式中
ｍは０または１の整数を意味する）で示される基である請求項１記載
のアミド化合物の製造方法。
（３）ｍが１である請求項２記載のアミド化合物の製造
方法。