JPH03264526A - 魚類連鎖球菌感染症の予防または治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は魚類連鎖球菌感染症の予防または治療剤に関し
、更に詳細には従来の抗菌剤に対する耐性菌による感染
症に対しても優れた予防及び治療効果を有する魚類の連
鎖球菌感染症の予防または治療剤に関する。

〔従来の技術〕

近年、養殖技術の発達によってブリ、カンバチ、タイ、
ヒラメ、アジ、フグ、ウナギ、サケ、マス類、アユ、コ
イ、キンギョなど、海水魚及び淡水魚の養殖が盛んにな
るにともない、種々の魚類の疾病が発生し、特に高密度
養殖並びに養殖環境の悪化に伴ってその発生頻度も高く
なり、大きな被害を与えるようになってきている。就中
、連鎖球菌感染症はブリ、ヒラメなどの海水魚及びニジ
マス、ウナギ、アユなどの淡水魚に発生し、特にブリの
連鎖球菌感染症は１９７４年に初めて日本で発生し、当
初は一部の地域で夏から秋にかけて発生してきたが、ま
たたく間に各地の養殖場にて周年発生するようになり、
現在ではブリ養殖業において最も被害の大きな疾病の一
つとなっている。

従来、これらの魚類連鎖球菌感染症の予防または治療に
は、エリスロマイシン、スピラマイシン、キタサマイシ
ン、オレアンドマイシン等のマクロライド系抗生物質や
、リンコマイシンなどが用いられている。しかしながら
、これらの抗菌剤は耐性菌を誘導しやすいという問題が
ある。そこで、斯かる耐性菌にも効果を有する魚類連鎖
球菌感染症の予防または治療剤が望まれている。

また通常、連鎖球菌感染症の原因菌に対して、ｉｎ　ｖ
ｉｔｒｏにおいてはアンピシリンや塩酸オキシテトラサ
イクリンなどが強い抗菌力を有していることが知られて
いる。ところが、アンピシリンは連鎖球菌に対して最小
発育阻止濃度（ＭＩＣ＞が０．３９〜０．７８μｇ／−
とｉｎ　ｖｉｔｒｏでは良好な結果を示すものの、実際
に本菌を人工感染させたブリにアンピシリンを投与して
も、アンピシリンが高濃度で分布する血液や肝臓での除
菌効果が悪く、アンピシリンは１ｎｖｌｖＯでは効果が
ないことが知られている（「魚類薬理学■抗生物質３」
、７１ページ、緑書房）。また、塩酸オキシテトラサイ
クリンについても同様な報告がある（「水産用医薬品使
用指針１」、６２ページ、水産庁編）。このように魚類
に対する抗菌剤の場合は、ｉｎ　ｖｉｔｒｏでのＭＩＣ
の値は必ずしも有効性の判断基準にはなり得ないもので
ある。

一方、連鎖球菌感染症のブリより分離された菌にライて
同定が試みられ（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　ｏｆ　ｔｈｅＪａ
ｐａｎｅｓｅ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　５ｃｉｅｎｔｉ
ｆｉｃ　Ｆｉｓｈｅｒｉｅｓ。

１９７６、１３４５−１３５２）、その結果、本菌はス
トレプトコッカス　フエカーリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏ
ｃｃｕｓｆａｅｃａｌｉｓ）　及Ｕストレプトコッカス
　フエシイウム（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａｅ
ｃｉｕｍ）の両種に近い性状を示すものの、明らかに異
なった菌であるため、ストレプトコッカス　エスピー（
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｓｐ、　）として報告され
た。その後、更に研究されてきた〔魚病研究、　１９Ｂ
２．６．１７−２６１が、未だに種名は明らかにされて
いない。

よって、本閑に対して抗菌力を有する薬剤については、
従来から知られている陸上動物より分離サレタストレブ
トコツカス・ニュウモニエ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕ
ｓ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　）やストレプトコッカス　
ピオゲネス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅ
ｎｉｏｕｓ　）等のストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓ）属に対する抗菌力からは一概に推定で
きず、有効な抗菌剤の開発は困難であった。

そこで、実際に魚類連鎖球菌感染症に対しては、ｉｎ　
ｖｉｖｏに有効であるマクロライド系抗生物質やリンコ
マイシン等の抗菌剤が使用されている。

またチアムリンは１９５１年にＫａｎａｖａｐｈらによ
ってブレウロタス　ムティルス（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓｍ
ｕｔｉｌｕｓ　）の培養濾液から得られたジテルペン系
抗生物質プレウロムチリン（Ｐｌｅｕｒｏｍｕｔｉｌｉ
ｎ）の誘導体であり、例えば特公昭５７−７１４７号公
報または特公昭６３−４４７４２号公報に記載の方法に
従って製造することができ、各種の酸付加塩や第４級塩
が存在する。

斯かるチアムリン及びその塩は陸上動物から分離された
ストレプトコッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ）属
についての抗菌活性が報告されており〔家畜抗菌剤研究
会報、　１９８６．３−１４、「動物の抗生物質Ｊ、４
０８ページ、養賢堂〕、更には、マイコプラズマ（Ｍｙ
ｃＯｐ　ｌａｓｍａ）による鶏慢性呼吸器病（ＣＲＤ）
に対する効果Ｃ８ｔｈ　ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｐ
ｉｇ　ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｐｒｏ
ｃｅｅｃｌｉｎｇｓ、　Ｂｅｌ。

ｇｉｕｍ、　１９８４．　ｐＨ６）　、豚赤痢の原因菌
トレポネーマ争バイオデイセンチリア（Ｔｒｅｐｏｎｅ
ｍａｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒ　１ａｅ）に対する効果［
：　Ａｎｔｉｍ＋ｃｒ。

Ａｇｅｎｔｓ＆　Ｃｈｅｍｏｔｈ、　１９７９．３９２
−３９５］またはマイコプラズマ・ハイオニュウモニエ
（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｈｙｏｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　
）による豚流行性肺炎（ＳＥＰ）に対する効果〔８獣会
誌、　１９Ｂ０．３３．５８９−５９３１等も報告され
ており、実際には豚赤痢、ＳＥＰまたは豚へモフイルス
感染症等に対する治療薬として用いられている。しかし
ながら、水産用途においては、エルシニア　ルツケリ（
Ｙｅｒｃｉｎｉａ　ｒｕｃｋｅｒｉ）によるサケ科魚類
のレッドマウス病（Ｒｅｄｍｏｕｓ　ｄｉｓｅａｓｅ）
に対して効果があること［Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｆｉ
ｓｈ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ、　１９Ｂ３．６．２７３２〕
及び魚類から分離されたビブリオ　アングイラルム（Ｖ
ｉｂｒｉｏ　ａｎｇｕｉｌｌａｒｕｍ）等のダラム陰性
閑に対して効果があること［Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｗ
ｉｌｄｌｉｆｅＤｉｓｅａｓｅｓ、　１９８８．２４．
２２−２４１が知られているのみで、魚類連鎖球菌感染
症に対して効果を有することはまったく知られていなか
った。また、魚類連鎖球菌感染症の原因菌であるストレ
プトコッカス　エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
　ｓｐ、）の類縁菌であるストレプトコッカス　フェカ
ーリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｆａａｃａｌｉ
ｓ　）に対するＭ　１．　Ｃは５０．０μｇ／−であり
〔「動物の抗生物質Ｊ、４０８ページ、養賢堂〕、抗菌
活性はほとんどないとされている。

〔発明が解決しようとする課題〕

従って本発明の目的は、マクロライド系抗生物質やリン
コマイシン等の抗菌剤に対する耐性菌に対しても抗菌力
を有し、実際にｉｎ　ｖｉｖｏにおいて効果を有する魚
類連鎖球菌感染症の予防または治療剤を提供するもので
ある。

〔課題を解決するための手段〕

斯かる実情において、本発明者らは鋭意研究を行った結
果、チアムリン及びその塩類が、魚類連鎖球菌感染症に
対して優れた効力を有し、かつ、マクロライド系抗生物
質等の従来の抗菌剤に対する耐性菌にも有効であり、ま
た副作用もないことを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明はチアムリンまたはその無毒性塩を有
効成分とする魚類連鎖球菌感染症の予防または治療剤お
よびチアムリンまたはその無毒性塩を含有する餌料を投
与することを特徴とする魚類の連鎖球菌感染症の予防ま
たは治療方法に係るものである。

本発明におけるチアムリンはそのままでも、またはフマ
ル酸塩、塩酸塩、マレイン酸塩、エンボン酸塩や第４級
アンモニウム塩等の無毒性塩の形でも用いることができ
るが、特にフマル酸１分子に対してチアムリン１分子ま
たは２分子からなるフマル酸塩（以下フマル酸１分子に
対してチアムリン１分子からなる塩をフマル酸チアムリ
ンと言う）として用いることが好ましい。

チアムリンまたはその無毒性塩の投与方法は特に限定さ
れず、経口、注射、塗布、薬浴（海水または淡水に溶解
）など、様々な方法が挙げられるが、特に養殖魚飼育形
態から経口投与が好ましい。

また、この経口投与の方法も特に制限されず、生餌ある
いは配合飼料にチアムリンまたはその無毒性塩を含有さ
せて投与する方法が簡便であり、好ましい。

チアムリンまたはその無毒性塩の投与量は従来用いられ
ている各種薬剤と同様に、魚の種類、病魚の体力消耗度
、水温等の環境条件などによってもかなり変化するが、
通常、経口投与の場合５　ｍｇ（力価）／ｋｇ魚体重以
上が好ましく、更に治療効果、経済性及び嗜好性の点よ
り５〜８０ｍｇ（力価）／ｋｇ魚体重、特に２０〜５０
■（力価）／ｋｇ魚体重が好ましい。

尚、本発明の魚類連鎖球菌の予防または治療剤には、経
口投与の場合アルギン酸す１１ウム、グアーガム等の添
着剤を併用してもよい。また、般に餌料の強化に使用さ
れている添加物、例えばビタミンＡ１ビタミンＢＩ％　
ビタミン８２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミ
ンＣ１ビタミンＤ３、ビタミンＢ１ビタミンに、、コリ
ン、パントテン酸、ビオチン、ニコチン酸、イノシトー
ル、葉酸等のビタミン類；カルシウム、リン、ナトリウ
ム、カリウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、マンガン、銅
、コバルト、セレン、モリブデン、塩素、ヨウ素、硫黄
等のミネラル類；メチオニン、リジン、トリプトファン
、グルタミン酸、グリシン、アラニン等のアミノ酸類；
プロテアーゼ、セルラーゼ、アミラーゼ、ペクチナーゼ
等の酵素類；その他の抗菌性物質、ワクチン、駆虫剤等
とともに適宜配合することができる。

〔発明の効果〕

本発明の魚類連鎖球菌感染症の予防または治療剤は、従
来のマクロライド系抗生物質やリンコマイシン等の多く
の抗菌剤に対する耐性菌にも抗菌活性を示し、餌料に含
有させる等の簡単な方法によって連鎖球菌に感染した魚
類の治療を行うとともに、主に経口または経鼻の感染を
防止し、連鎖球菌感染症の予防も行うことができる。

〔実施例〕

以下に実施例を挙げて本発明を更に説明する。

実施例１ ブリの連鎖球菌ストレプトコッカス　エスピー（Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｐ、）人工感染治療試験：（
試験方法） 水温２１．０〜１９．９℃の水槽（水量５００ｊｌりで
流水飼育していた平均体重３２８ｇの養殖ブリ稚魚１１
０尾にストレプトコッカス　エスピー（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｃｏｃｃｕｓ　ｓｐ、）の菌液を魚体重２００ｇ当りＯ
，ｌｄ　［：６．　ｌｘ　１０７ＣＰＬＩ（Ｃｏｌｏｎ
ｙ　ｆｏｒｍｉｎｇ　ｕｎｉｔ：コロニー形成単位）　
／１００ｇ　Ｂ、Ｌ：］背部筋肉内に接種した。尚、こ
の接種したストレプトコッカスエスピー（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｃｏｃｃｕｓ　ｓｐ、）はあらかじめ凍結していた保
存菌株を一度ブリに接種したのち、回収して病原性を高
めたものを培養して用いた。

接種後、養魚用配合飼料（マルナカハマチ用モイストマ
ツシュ「ハマチマツシュ」、中部飼料株式会社製〉に供
試薬剤を混合し、これを１日１回、５日間連続して強制
経口投与し、投与後１００日目でのブリ稚魚の累積斃死
数を計測した。その結果を表１に示した。尚、供試薬剤
としてはフマル酸チアムリン及びエリスロマイシンを用
い、それぞれ５．１０．２０，４０．８０ｍｇＣ力価）
／ｋｇＢ、Ｗ、　Ｃｍｇ　（力価）　７ｋｇ　Ｂ、ｌ’
ｌ、；１日照体重１　ｋｇ当りの■（力価）量〕を投与
した。

（試験結果） 下記表１から明らかなように、エリスロマイシンが通常
使用される量（２５〜４０ｍｇ（力価）／ｋｇＢ、Ｗ、
）で効果が十分見られたのと同様に、フマル酸チアムリ
ンでも１０ｍｇ（力価）　７ｋｇ　Ｂ、ＩＩｌ、よりは
っきりと効果が認められ、２０ｍｇ（力価）／ｋｇＢ、
ｌ１１．以上では顕著に斃死数が減少し、４０ｍｇ（力
価）　７ｋｇ　Ｂ、Ｗ、以上では１００％が生存してい
た。

以下余白 １ ２ 実施例２ 野外での連鎖球菌感染症ブリへのフマル酸チアムリン投
与試験： （試験方法） 連鎖球菌感染症により斃死がみられる野外で養殖中のブ
リの３つの生簀を用いて、フマル酸チアムリン及びエリ
スロマイシンの投与による治療試験を行った。

本生簀では、それぞれ平均魚体重６００ｇのブリ約２５
００尾が飼育されており、斃死魚は臨床症状、剖検及び
菌分離より明らかに連鎖球菌感染症と判断された。これ
らのブリ群にフマル酸チアムリン及びエリスロマイシン
を４０ｍｇ（力価）／ｋｇＢ、ｌ１１．となるように飼
料に混合したものを観察８日目から１２２日目での５日
間投与し、投与７日前から投与終了後１７７日目での斃
死数を計測した。その結果を表２に示した。尚、飼料は
後記方法によって調製した、市販の栄養剤及び粘着剤を
加えたイワシのモイストペレットを用い、これを自由摂
餌法により１日１回投与した。また、水温は２２．５〜
２６．５℃であった。

（イワシのモイストペレットの調製法）冷凍イワシをチ
ョッパー付き造粒機（ペレッター）に投入し、細かく切
断する。そこに添着剤として植物性ガムを含有する養魚
用配合飼料（マルナカハマチ用モイストマツシュ「ハマ
チジャンプ」、中部飼料株式会社製）を冷凍イワシ：配
合飼料＝６；４の割合で加え、よく混合する。更に栄養
剤（「ハマチヒツト・Ｍｌ、三ＩＩＩ！製薬株式会社製
）を１％並びに薬剤入りの場合は各薬剤の所定量を加え
てよく混合し、造粒機によりペレット成形する。

（試験結果） 下記表２から明らかなように、野外においてもフマル酸
チアムリンの投与は表２に示す通りのエリスロマイシン
耐性であろうブリの連鎖球菌感染症に対しても有効であ
った。

以下余白 手続補正書（自発）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、チアムリンまたはその無毒性塩を有効成分とする魚
   類連鎖球菌感染症の予防または治療剤。 ２、チアムリンまたはその無毒性塩を、少なくとも５ｍ
   ｇ（力価）／ｋｇ魚体重以上の投与量として含有せしめ
   た請求項１記載の魚類連鎖球菌感染症の予防または治療
   剤。 ３、投与量が、２０〜５０ｍｇ（力価）／ｋｇ魚体重で
   ある請求項２記載の魚類連鎖球菌感染症の予防または治
   療剤。 ４、無毒性塩が、フマル酸塩である請求項１記載の魚類
   連鎖球菌感染症の予防または治療剤。 ５、チアムリンまたはその無毒性塩を含有する餌料を投
   与することを特徴とする魚類の連鎖球菌感染症の予防ま
   たは治療方法。