JPH0324987B2 - - Google Patents

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JPH0324987B2
JPH0324987B2 JP58243027A JP24302783A JPH0324987B2 JP H0324987 B2 JPH0324987 B2 JP H0324987B2 JP 58243027 A JP58243027 A JP 58243027A JP 24302783 A JP24302783 A JP 24302783A JP H0324987 B2 JPH0324987 B2 JP H0324987B2
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blood
porous
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measuring
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    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
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    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
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  • Processing Of Meat And Fish (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、血液を圧力のもとで多孔質部分を通
して送ることができ且つこの血液の得られた体積
流量を直接的に又は間接的に測定するための装置
が設けられている、生体外で出血時間を測定する
装置に関する。
G.V.R.Bornによる血小板凝集計においては公
知のように血小板に富んだ血漿を撹拌装置によつ
て絶えず対流運動状態に保つている。それら血小
板の凝集はある一定の刺激、例えばアデノシン2
燐酸の添加によつて開始される。同時に、光電池
を用いて光の透過量を測定する。もし血球が凝集
する時はその光透過量が上昇する。この光電流の
増大の大きさとその速度とが血小板の凝集傾向の
ある尺度となる。
もう一つの、Didisheimによつて記述された生
体外での出血時間の測定方法においては、天然血
液又は抗凝集処理された血液を合成樹脂ホースを
通してポンプ給送し、このホースの側面部に内直
径約200μmの開口が設けられている。この開口
は約5分後に、流れ出る血液によつて閉塞され
る。この場合にこの装置によつて求められた出血
時間は、中でも血小板の凝集傾向に左右される。
英国特許第2096329号公報によつて、血液中に
懸濁している血小板の凝集傾向を測定することが
できるような装置が公知である。この場合に血液
試料は貯蔵容器中で或本質的に一定の温度に保持
される。この貯蔵容器中に一本の小管の一端が挿
し込まれており、このものの他端はある一定の過
圧を発生させる源と弁を介して、結合されてい
る。この弁を開放した時に血液がこの小管の一端
を通して吸い込まれるということがもたらされ
る。この小管の直径はこのものの一方の端部にお
いて、その形成された開口が実験の間に血液中に
懸濁している血小板の凝集によつて閉塞されるよ
うな大きさである。或る測定装置によつて、一定
圧力差のもとでもたらされるこの血液の上記開口
を通る体積流量を測定する。このようにして生体
中における出血の過程をシミユレーシヨンするこ
とが可能である。
本発明の目的は上述の類の装置を改善して、そ
の測定方法が血液中の微小血栓によつて障害を受
け易い性質を本質的に減少させ、そして再現性を
本質的に高めることができるようにすることであ
る。
この目的は本願明細書の初めにあげた類の装置
を次のように、即ちその多孔質部分中に開口を備
えており、またこの多孔質部分は血液が本質的に
上記開口を通して流出し、且つこの多孔質部分を
迂回して血液の流れることが全くないように、セ
ルの中に配置されてこれにより保持されているよ
うに構成することによつて達成される。
本発明の本質的な利点は、本発明に従う装置を
用いて実施される方法によつて、本質的態様にお
いて出血(小動脈からの)の生体内状況がシミユ
レーシヨンされると言うことである。
本発明の一態様によればその開口部を包含する
部分の多孔質材料が血小板を凝集させる溶液、例
えばアデノシン2燐酸の溶液で含浸される。これ
によつて生体内条件のもとでの出血の状態をより
厳密にシミユレーシヨンすることが有利に可能と
なり、と言うのに実際の損傷の際にはその傷つい
た脈管の壁からアデノシン2燐酸が放出され、こ
れによつて血小板の凝集が誘起されるからであ
る。
本発明のもう一つの態様に従えばその開口に前
置または後置して毛細管が接続されている。これ
によつて、出血が起つた小動脈の抵抗をシミユレ
ーシヨンし、そして血液動力学的な状況を生体内
の条件のもとで有利にシミユレーシヨンすること
が可能である。
中でも出血時間を決定する血小板の凝集傾向
は、臨床においてしばしば抗凝集剤の薬効の判定
や診断のために用いられるパラメータの一つであ
る。この場合にこれらの物質は例えば心臓硬塞や
動脈閉塞に際して投薬されるものである。本発明
によつて初めて、このような診断や判定を簡単
に、迅速に、且つ再現性よく、担当医に大きな負
担をかけることなく有利に実施することができる
ようになつた。
以下、本発明を添付の図面の参照のもとにより
詳細に説明する。
第1図には多孔質材料からなる部分(多孔質
体)11を収容し且つ保持するセルが10で示さ
れている。このセル10はパイプ1と密封的に連
結されており、このパイプは或負圧の貯蔵容器2
と連結されている。この場合にその貯蔵容器2の
中の負圧はポンプ3によつて作り出され、このポ
ンプは導管13および弁5を介して上記貯蔵容器
2と連結されている。この貯蔵容器2には測定装
置4が設けられており、これによつてこの貯蔵容
器2内の負圧を表示することができる。
後で更に詳細に記述する多孔質材料からなる部
分11の開口16を通して毛細管9によつて吸い
出されるべき血液は貯槽14中に存在し、これは
例えば合成樹脂カツプ等であることができ、この
ものは前記英国特許第2096329号公報に記述され
ているように37℃の温度に保たれた水を入れた金
属容器中に配置されていることができる。
空気が上記多孔質材料を通して吸い込まれるの
を避けるために、この部分11は開口16の部分
において開放口を有する支持部材22の上に載つ
ているのが好ましい。この支持部材22はセル1
0および毛細管9と密封的に連結されている。こ
の支持部材22は板状部材およびその上に被覆さ
れたゴム層からなり、このゴム層は上記板状部材
と多孔質材料との間に存在している。更にまた、
この支持部材によつて、多孔質部分11の一方側
から外表面に沿つて血液が側部からこの部分11
のもう一方の側へ流れることが全くないと言うこ
とを確実にする。これはまた例えば、開口16の
部分に開放口をそれぞれ有し且つここで毛細管
9,9′またはパイプ1と密封的に連結されてい
るような2枚の板状部材の間に挾み込んで締付け
られるようにしても達成することができる。
好ましくはパイプ1の内部にU字形の部分15
が設けられていてその内部に着色液体7が入れら
れているのがよい。各弁6および8を開放した際
に血液が多孔質部分11の開口16を通して吸い
込まれたならば、このU字形の部分15の中に存
在する着色液体7が矢印で示した方向へ動かされ
る。この場合にその着色液体7の移動量はこの開
口16によつて与えられる血液の体積流量の尺度
である。このU字形部分の一方の脚内の着色液体
7の液面の移動量は図示的に示してある測定装置
17によつて求めることができる。好ましくはこ
の測定装置17は前記英国特許第2096329号公報
(第2図)に示された類の光電的測定装置である
のがよく、これは記録装置と結合されていること
ができ、これが開口16を通る血液の体積流量
の、時間に依存する変化を記録する。
上記U字形部分15を有するパイプ1の代り
に、開口16を通る体積流量を求めるために、水
平に配置された直線状パイプ中の着色液体の移動
量を測定することも可能である。このような測定
装置の一つが前記英国特許第2096329号公報(第
3図)に同様に記述されている。更にまた、開口
の前後の位置の間に現われる圧力差を測定するこ
とも可能である。このような測定はこの開口の閉
塞の程度、即ちこの開口の部分における血液の凝
集の度合いの特性的な尺度を表わす。
部分11の多孔質材料は血液粒子がこの材料を
通して吸い込まれることができないように作られ
ている。これによつて血液粒子は実際上上記開口
を通してのみ流れ出ることができ、そして例えば
開口16の縁部内に侵入することはない。
多孔質材料よりなる部分11は好ましくは上記
開口16を構成する唯一つの穿孔が形成されてい
るような濾材物質からなつているのがよい。第2
図にこの部分11が拡大して示されている。
好ましくはこの濾材物質は5μmより小さくて
0.01μmより大きな孔度を有しているのがよい。
例えば濾材物質はMillipore社の、GSWP01300の
記号で表示されて且つその細孔が0.22μmの直径
を有しているような濾材の形を有する。この部分
11の中に設けられている開口16の直径は好ま
しくは50μmから300または更に500μmまでの範
囲である。中でもこの開口16の直径は150μm
から250μmまで、例えば200μmである。
この部分11は好ましくは円板または細長い小
管の形を有しているのがよい。その濾材物質は血
液の血小板を凝集させる物質で含浸するのが好ま
しい。即ち、本発明者等は、脈管の損傷の後での
血小板の血液静力学的な凝集がヌクレチオド類に
よつて導入され、これらは傷つけられた各細胞か
ら迅速に放出されると言うことを見出したのであ
る。このような過程はその多孔質材料または濾材
物質を血小板凝集性の物質、例えばアデノシン2
燐酸の溶液で含浸させることによつてシミユレー
シヨンすることができる。この溶液は次にその濾
材物質の空孔を経て開口16に達し、そしてこの
開口16を通して流れている血流中に達する。各
弁6および8を開放した後でその例えば37℃に加
温されている抗凝集処理された人血(例えばクエ
ン酸ナトリウム/血液=1:9の混合物)は内直
径が例えば140μmで長さが1.6cmであるような毛
細管9を通し、そして上記開口16を通して吸い
込まれる。この場合に貯蔵容器2およびポンプ3
によつて作り出された負の圧力差は例えば
5000Paである。血液が開口16を通つて流れた
ときに、このものは血栓を形成する血小板12に
よつて次第に閉塞される。従つて血液の流れは次
第にゆつくりと、そして遂には完全に遮断され
る。開口16に後続配置されていてもよい毛細管
9の内直径を適当に定めることによつて、出血が
生じている小さな動脈の流動抵抗を厳密にシミユ
レーシヨンすることが有利に可能である。このよ
うにして、生体内の条件のもとでの血液動力学的
な種々の状況をシミユレーシヨンすることが可能
である。
以下に本発明に従う装置を用いて行なわれた測
定の1実施例を記述する。
健康な献血者の血液〔平均値:SEM(標準平均
誤差)n=8〕をその開口を通して吸い出した。
血液の粘度に比例する血流量は実験の開始後に67
±2.8μ/分であつた。この血流は2.9±0.6分の
“出血時間”の後に血栓の形成によつて停止した。
この実験の間に開口16(これは直径150μmを
有していた)を通して合計186±19μの血液が
流れた。濾材物質11の電子顕微鏡による検査は
血小板より形成された血栓の析出を示している。
この濾材物質を血小板血栓形成阻止性のアデノ
シン溶液(10-2モル/)で含浸した場合には全
く血栓を形成しなかつた。
更により良好な再現性と、より短かい出血時間
とを得ることができるように、部分11の濾材物
質に酸溶解性のコラーゲンを混合することも可能
である。これは開口16の縁部においてコラーゲ
ンを被覆した濾材繊維が血小板の付着に好ましい
影響を与えると言う利点を示す。
多孔質材料または濾材物質の表面上において培
養手段中で生きた生物細胞を成長させると言うこ
とも考えることができる。これによつて生体内の
状況を更によくシミユレーシヨンすることが可能
である。
第3図は本発明の特に簡単な態様の1つを示し
ており、この場合に血流抵抗の上昇は小管1′中
で測定され、この小管は好ましくは水平にまたは
垂直に配置されていることができ且つその一端が
貯蔵容器2と連結されている。
この小管1′の他端には部分11の張出し部が
設けられており、その際この張出し部の底面が支
持部材18′を形成している。この支持部材1
8′の開放口の下方に毛細管9′が固定されてい
る。この小管1′内の血液水準を読み取るために
この小管1′には読取り目盛17′が設けられてい
る。好ましくはこの装置は安価な使い捨て装置と
して設計されており、そして合成樹脂材料より作
られていて、このものは部分11を張出し部の範
囲に嵌め込んだ後で直線20に沿つて密封的に接
合される。このような手段は主として予め定めら
れた時間内に流出した血液量を測定するのに適し
ている。
特殊な実験のためにこの部分11の中に複数個
の開口を設けることも可能である。
本発明の以上に記述した諸実施態様においては
血液は貯蔵容器2の負圧によつて部分11の開口
16を通して貯槽から吸い込まれている。しかし
ながらまた、血液を毛細管9,9′と密封的に連
結されている貯槽に圧力のもとに入れて、それに
よりこれが毛細管9,9′のまわりに開口16を
通して押しつけられるようにすることも考ええる
ことができる。
【図面の簡単な説明】
第1図は生体外条件のもとで出血時間を測定す
る本発明に従う装置の概略図、第2図はこの装置
の多孔質部分の拡大図、第3図は本発明に従う特
に簡単な態様の装置の要部の図式説明図である。 1…パイプ、1′…小管、2…貯蔵容器、3…
ポンプ、5,6,8…弁、7…着色液体、9,
9′…毛細管、10…セル、11…多孔質部分、
13…導管、14…貯槽、15…U字形部分、1
6…開口、17,17′…読取り目盛り、18′,
22…支持部材。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1 血液を圧力のもとで多孔質部分を通して送る
    ことができ且つ得られたこの血液の体積流量を直
    接的または間接的に測定するための装置を備えて
    なる、出血時間を生体外で測定する装置におい
    て、上記多孔質部分の中に開口が設けられてお
    り、およびこの多孔質部分は、血液が実質的に上
    記開口を通つて流出し、且つこの多孔質部分を迂
    回して血液の流れることが全くないように、セル
    の中に配置され、これにより保持されていること
    を特徴とする上記測定装置。 2 開口の直径が500μmよりも大きくない、上
    記特許請求の範囲第1項記載の測定装置。 3 開口の直径が300μmよりも大きくない、上
    記特許請求の範囲第2項記載の測定装置。 4 開口の直径が50μmよりも小さくない、上記
    特許請求の範囲第1ないし第3項のいずれか1に
    記載の測定装置。 5 開口の直径が150μmと250μmとの間である、
    上記特許請求の範囲第1ないし第4項のいずれか
    1に記載の測定装置。 6 開口を有する多孔質部分が、5μmより小さ
    くて0.01μmより大きい孔を有する瀘材物質より
    なつている、上記特許請求の範囲第1ないし第5
    項のいずれか1に記載の測定装置。 7 多孔質部分中に複数の開口が設けられてい
    る、上記特許請求の範囲第1ないし第6項のいず
    れか1に記載の測定装置。 8 開口の前または後に毛細管が接続されてお
    り、そしてこの毛細管は50μmと500μmとの間の
    内直径を有している、上記特許請求の範囲第1な
    いし第7項のいずれか1に記載の測定装置。 9 毛細管の長さが0.5ないし5cmである、上記
    特許請求の範囲第8項記載の測定装置。 10 多孔質部分が円板または細長い管の形状を
    有している、上記特許請求の範囲第1ないし第9
    項のいずれか1に記載の測定装置。 11 多孔質部分が酢酸セルロース材料からなつ
    ている、上記特許請求の範囲第1ないし第10項
    のいずれか1に記載の測定装置。 12 使い捨て装置として構成されており、そし
    て本質的に目盛スケールを備えた小管よりなり、
    これが多孔質部分を収容する張出し部を有してお
    り、この張出し部の上記小管と反対の側で、多孔
    質部分の開口の範囲において毛細管が上記張出し
    部と結合されており、この小管、上記張出し部、
    および上記毛細管が合成樹脂材料より構成されて
    おり、そしてこれらは多孔質部分を上記張出し部
    中に嵌め込ん後でこの張出し部の範囲内で密封的
    に且つ固定的に接合されている、上記特許請求の
    範囲第1ないし第11項のいずれか1に記載の測
    定装置。 13 血液を圧力のもとで多孔質部分を通して送
    ることができ且つ得られたこの血液の体積流量を
    直接的にまたは間接的に測定するための装置であ
    つて、上記多孔質部分の中に開口が設けられてお
    り、およびこの多孔質部分は、血液が実質的に上
    記開口を通つて流出し、且つこの多孔質部分を迂
    回して血液の流れることが全くないように、セル
    の中に配置され、これにより保持されている測定
    装置を用いて、出血時間を生体外で測定するため
    の方法において、上記部分の多孔質の材料を、測
    定の開始に先立つて血小板凝集性の溶液で含浸さ
    せることを特徴とする方法。 14 血小板凝集性溶液としてアデノシン2燐酸
    の溶液を用いる、上記特許請求の範囲第13項記
    載の方法。 15 多孔質部分の材料にコラーゲンを含有させ
    る、上記特許請求の範囲第13または第14項記
    載の測定方法。 16 多孔質部分の表面上で少なくとも上記開口
    の範囲において、測定開始に先立ち、培養手段中
    で生きた生物細胞を成長させる、上記特許請求の
    範囲第13ないし第15項のいずれか1に記載の
    測定方法。 17 血液の得られた体積流量を求めるために、
    あるパイプの中の液柱の、負圧または正圧によつ
    てもたらされる移動量を測定する、上記特許請求
    の範囲第13ないし第16項のいずれか1に記載
    の測定方法。 18 開口の閉塞度を求めるために、この開口の
    両側の圧力差を測定する、前記特許請求の範囲第
    13ないし第16項のいずれか1に記載の測定方
    法。
JP58243027A 1982-12-23 1983-12-22 出血時間を生体外で測定するための装置および方法 Granted JPS59176676A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3247815A DE3247815C2 (de) 1982-12-23 1982-12-23 Einrichtung zur Messung der Blutungszeit in vitro
DE3247815.1 1982-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS59176676A JPS59176676A (ja) 1984-10-06
JPH0324987B2 true JPH0324987B2 (ja) 1991-04-04

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Country Status (8)

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US (1) US4604894A (ja)
EP (1) EP0111942B1 (ja)
JP (1) JPS59176676A (ja)
AT (1) ATE32787T1 (ja)
CA (1) CA1215252A (ja)
DE (2) DE3247815C2 (ja)
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PT (1) PT77884B (ja)

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