JPH03236329A - リンホトキシンを含有する乾癬治療用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、リンホトキシン（Ｌｙｍｐｈｏｔｏｘｉｎ、
以下、ＬＴ　と称する）を有効成分として含有する乾癬
治療用医薬組成物に関するものである。

（従来の技術） 鉱産は、白色鱗屑で被覆された限局性の紅斑と、しばし
ば種々の程度の不快感を伴うということによって特徴づ
けられる特有の臨床症状のため古くから知られてきた慢
性皮膚疾患である。本疾患が、伝染性でないことは明ら
かにされているが、本疾患の原因と機序はまだ充分には
解明されていない［クルーガー、ジー、ジー、（Ｋｒｕ
ｇｅｒ、Ｇ、Ｇ、）　ｒ乾層：その病因学と発病学の最
近の概念」（“Ｐｓｏｒｉａ−ｓｉｓ　：Ｃｕｒｒｅｎ
ｔ　Ｃｏｎｃｅｐｔｓ　ｏｆ　ｉｔｓ　Ｅｔｉｏｌｏｇ
ｙ　ａｎｄＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ”　）＋ザイヤー
ブックオンダーマトロジー（Ｔｈｅ　Ｙｅａｒ　Ｂｏｏ
ｋ　ｏｆ　Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ）（１９８１年）、
ドブリン、アール、エル、　（Ｄｏｂｓｏｎ＋Ｒ。

Ｌ、）及びシアーズ、ビー、エッチ、　（Ｔｈｉｅｒｓ
、Ｂ、Ｈ，）編集１゜ 鉱産は、独特の皮膚病変及び発疹を形成するため、その
患者に社会生、活を送る上で心理的障害を与える。西欧
諸国では、総人口の約２％が粒層に罹患している。

鉱産病変の発生とその寛解は、しばしば交互に数年間に
わたり経験される。鉱層には２つの特徴的症状がある。

すなわち、他の表在性皮膚疾患と共通する炎症反応、及
び表皮の異常増殖傾向である。多くの研究者たちは、こ
の炎症反応の機序を免疫学的側面から、そして表皮の異
常増殖傾向の機序を細胞生理学的側面から解明しようと
努めてきたが、その機序はいまだ十分に解明されていな
いしビュウトナー、イー、エッチ、　（Ｂｅｕｔｎｅｒ
、Ｅ、Ｈ，）、「鉱産症における自己免疫」（”　　Ａ
ｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎ　Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ”　
）　、シーアールシープレス（ＣＲＣＰｒｅｓｓ）　、
ポーカ　ラートン（Ｂｏｃａ　Ｒａｔｏｎ）、１９８２
年］。

鉱産は、皮膚の炎症性角化を伴う疾患のうち典型的な疾
患であり、乾唐に罹患する患者の数は増加しつつある。

鉱産に対して種々の分類がなされてきたが、一般には、
尋常性鉱産、膿庖性乾廚、関節炎性粒層、滴状鉱産など
に分類される。これらの病型のうち尋常性鉱産が主要な
タイプで、本疾患の金側の８０％から９０％を占める。

鉱産に罹患すると、明確な境界をもった紅斑あるいは紅
色丘疹が外部からの起炎性刺激をうけやすい体の部分、
例えば、頭部、肘、膝、臀部などの部分や、細菌やかび
が繁殖しゃすい有毛部分などに生ずる。

医師たちによって従来用いられてきた代表的な粒塵治療
法は表皮細胞の機能亢進性増殖を制御すること、炎症反
応を抑制すること、免疫調節を促進すること、および細
菌やかびによる感染を防くことである。たとえば、以下
の治療方法が従来用いられてきた。（１）副腎皮質ホル
モンの外用及び内用。（２）光化学療法。（３）光療法
（ＵＶ照射）。（４）コールタールの外用療法。（５）
メトトレキセート（ｍｅ　ｔｈｏ　ｔｒｅｘａ　ｔｅ　
）の投与。（６）レチノイド（ｒｅｔｉｎｏｉｄ　）の
投与。

副腎皮質ホルモンは、ある程度鉱産症状を軽減する即時
効果を示すが、タキフィラキシー現象を起こしやすいた
めこのホルモンを連続投与することが困難であり、さら
に好ましくないことに用量を増加しなければならなくな
る。このような場合、体薬するためあるいは副作用を避
けるためこのホルモンの投与を中止すると、しばしば反
跳現象として皮膚炎がおこり症状がさらに悪化する。従
って、副腎皮質ホルモン単独で効果的に鉱産を治療する
ことは難しい。光化学療法や、コールタール、アンスラ
リン（ａｎｔｈｒａｌｉｎ）　、レチノイドなどの表皮
細胞増殖抑制剤を使用する療法を副腎皮質ホルモンと併
用すると、ある程度の治療効果は達成できるかもしれな
いが、鉱産を完全に治癒することはできない。［レニー
ク、エッチ、エッチ０．ジェーアール（Ｒｏｅｎｉｇｋ
、Ｈ，Ｈ，、Ｊｒ、　）及びマインバッハ、エッチ、ア
イ、（Ｍａｉｎｂａｃｈ＋Ｈ，１，）、「ソライアシス
（Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ）　Ｊ、マーセルデツカ−社（Ｍ
ａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒ　Ｉｎｃ、）　、二ｓ−ヨーク
、１９８５年］。

従って、本発明の目的は、乾癬治療に有効な新規医薬ｍ
放物を提供することである。

（問題点を解決するための手段） 本発明者らはＬＴに対し、その薬理作用について鋭意研
究を続けていたところ、意外にも、ＬＴが抗乾廚作用を
有することを発見し、該知見に基づきさらに研究を続け
、本発明を完成した。ＬＴはマイトジェンあるいは特異
抗原などによって刺激されたリンパ球が産生ずるリンフ
才力インの一種であり、腫瘍細胞に対し特異的な細胞障
害活性を有する因子として発見された［　Ｒａｄｄｌｅ
＋Ｎ、Ｈ−ａｎｄＷａｋｓｍａｎ＋Ｂ、Ｈ，、Ｊ、Ｅｘ
ｐ、Ｍｅｄ、、ユ２Ｂ、　１２６７〜１２７９（１９６
８年）　；　Ｇｒａｎｇｅｒ、Ｇ、Ａ、　ａｎｄ　Ｋｏ
ｌｂ＋Ｗ、Ｐ、、　Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、１０１，１
１１〜１２０　（１９６８年）；　ＲＯ３ｅｎａｕ＋Ｗ
−＋Ｆｅｄ、Ｐｒｏｃ、、２７．３４〜３Ｂ　（１９６
８年）］。

その後、ＬＴの単離・精製が進められ、これまでに天然
型ヒトＬＴについてはその化学構造が明らかにされてお
り［Ａｇｇａｒｗａｌ＋Ｂ、Ｂ、、　Ｍｏｆｆａｔ＋８
．＋ａｎｄ　Ｈａｒｋｉｎｓ、Ｒ，＋　Ｊ、Ｂｉｏｌ、
Ｃｈｅｍ、＋　２５９＋　６８６〜６９１（１９８４年
）；　Ａｇｇａｒｗａｌ、Ｂ、Ｂ、、Ｈｅｎｚｅｌ＋Ｗ
、Ｊ、、　Ｍｏｆｆａｔ。

Ｂ、、　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、、　
２６０＋　２３３４〜２３４４（１９８５年）コ、また
そのｃＤＮＡもＰ、Ｗ、Ｇｒａｙらによってクローニン
グされ、その全構造の決定と遺伝子組換え操作による産
生が報告されている［　Ｇｒａｙ＋Ｐ、Ｗ、＋Ａｇｇａ
ｒｔｎａｌ、Ｂ、Ｂ、、Ｂｅｎｔｏｎ、Ｃ，Ｖ、、ｅｔ
　ａｌ、。

Ｎａｔｕｒｅ３１２　７２１〜７２４　（１９８４年）
］。天然型ＬＴに対する抗体は組換え型ＬＴの活性も中
和するので両者の間には抗原性の違いはないものと考え
られ、さらにこれら両ＬＴの作用も同じであることが確
認されている［Ｇｒａｙ、ＰＪ、＋　Ａｇｇａｒｗａｌ
、Ｂ、Ｂ、、　Ｂｅｎｔｏｎ。

Ｃ９ν、、　ａｔ　ａｌ、、　Ｎａｔｕｒｅ、　　３１
２．７２１〜７２４　（１９８４年）；に、Ｋａｓａｋ
ｕｒａ、　Ｊｐ、Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｍｅｄ、、　　４６　
１０３６〜１０３７（１９８８年）］。

ＬＴの生物活性は上述の腫瘍細胞に対する細胞障害作用
のほか、骨吸収の促進［Ｔｈｏｍｓｏｎ、　Ｂ、Ｍ、　
。

Ｍｕｎｄｙ、Ｇ、Ｒ，、ａｎｄ　Ｃｈａｍｂｅｒｓ、Ｔ
、Ｊ、、　Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、＋１３８゜７７５〜７
７９　（１９８７年）］、好中球の食作用促進や抗体依
存性細胞障害活性の上昇作用［５ｈａｌｂｙ、Ｍ。

Ｒ，、Ａｇｇａｒｗａｌ、Ｂ、Ｂ、、　Ｒｉｎｄｅｒｋ
ｎｅｃｈｔ、Ｅ、＋　ｅｔ　　ａｌ、。

Ｊ、　Ｉｍｍｕｎｏｌ、＋ユ３５，２０６９〜２０７３
　（１９８５年）　；　Ｆｉｇａｒｉ、ｌｓ、、Ｍｏｒ
ｉ、Ｎ、Ａ、、　ａｎｄ　Ｐａ１ｌａｄｉｎｏ、Ｍ、Ａ
、、Ｂｌｏｏｄ。

７０．９７９〜９８４　（１９８７年）］、骨髄性白血
病細胞に対する分化誘導作用［Ｈｅｍｍｔ、Ｈ，＋　Ｎ
ａｋａｍｕｒａ＋Ｔ、、Ｔａｍｕｒａ、に、、　ｅｔ　
ａｌ、、　Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、、１３８．６６４−６
６６（１９８７年）］、ウィルス増殖阻害作用［Ｗｏｎ
ｇ、Ｇ。

Ｈ，Ｗ、　ａｎｄ　Ｇｏｅｄｄｅｌ、Ｄ、Ｖ、、　Ｎａ
ｔｕｒｅ＋　３２３＋　８１９〜８２２（１９８６年）
］などが報告されている。

本発明の医薬組成物の有効成分たるＬＴとしては、天然
由来ヒトＬＴおよび組み換え遺伝子技術によって製造さ
れた組み換え型ヒトＬＴ　と、その抗鉱産活性部位を有
するポリペプチドを含む。

また、これらポリペプチドの会合物および混合物も本発
明の対象物質に含まれる。

上述のヒトＬＴ　は、例えばアガーウオール、ビー、ビ
ー、　（Ａｇａｒｉｖａｌ、Ｂ、Ｂ、）らによる方法［
Ｊ。

Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅａ＋、　、　２５９．６８６〜６９１
　（１９８４年）およびＪ。

Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅ＋ｗ、、２６０．２３３４〜２３４４
（１９８５年）］によって天然型のものが、また、グレ
イ、ビー、ダブリ、　−（Ｇｒａｙ、Ｐ、Ｗ、）らによ
る方法［Ｎａｔｕｒｅ＋　３１２＋７２１〜７２４　（
１９８４年）］によって組換え型のものが得ることがで
きる。

以下にヒトＬＴの抗鉱産作用につき、実験例において具
体的に説明する。なお、以下のヒ１−ＬＴはヒ）Ｂ細胞
株ＲＰＭＩ　１７８８の培養上清からアガーウオール、
ビー、ビー、　（Ａｇａｒｗａｌ、Ｂ、Ｂ、）らがＪ。

Ｂｉｏｌ、Ｃｈｅｍ、＋　２５９　　巻、　６８６〜６
９１頁、　１９８４年に記載している方法に従って調製
した。調製したＬＴ標品はＳＤＳ電気泳動上で単一性を
示した。また、ＬＴＯ力価［単位（Ｕ）コはヤマザキ、
ニス（Ｙａｍａ−ｚａｋｉ、Ｓ、）らがＪｐｎ、Ｊ、Ｍ
ｅｄ、Ｓｃｉ、Ｂｉｏｌ、＋３９巻、１０５〜１１８頁
、　１９８６年に記載しているＬ−Ｍ細胞を用いた細胞
障害性試験法に従って決定した。

（実験例１）マウス　　　　　モー゛ルにお番る妻呆 ヒト鉱産病変部と組織学的類似性を有し、鉱層治療薬剤
のスクリーニング系のひとつとして報告されているマウ
ス尾表皮モデル［Ｗｒｅｎｃｈ、ＲａｎｄＢｒｉｔｔｅ
ｎ、Ａ、Ｚ、、　Ｂｒ、Ｊ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、＋　９
２＋　５６９〜５７４＋（１９７５年）　；　Ｂｌａｄ
ｏｎ、Ｐ、Ｔ、、　Ｔａｙｌｏｒ、Ｍ、＋　Ｗｏｏｄ、
Ｅ、Ｊ、。

ｅｔ　ａｌ、、　Ａｒｃｈ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、Ｒｅｓ
、＋　２７７＋　１２１−１２５＋（１９８５年）］に
おける　ヒトＬＴ　の作用を検討した。

５週齢の雄性ＢＡＬＢ／Ｃ系マウスの尾にヒトＬＴを含
むリン酸緩衝液（０，１％ゼラチンと　０．１５ＭＮａ
Ｃ１を含有）５０μｍを皮下投与し、４日後に尾表皮の
ヘマトキシリン・エオシン染色による組織学的検索を行
って、各５ｃａｌｅ　ｒｅｇｉｏｎにおける顆粒層の有
無を観察した。さらにヒ）ＬＴの全身投与での作用を調
べるため、本因子を含むリン酸緩衝液２００μｌを１日
１回、２８日間連続腹腔内投与し、最終投与口から４日
後に尾表皮の組織学的検索を同様に行った。結果はマウ
ス尾全体の表皮ｓｃａｌｅｒｅｇｉｏｎの内、顆粒層を
有する５ｃａｌｅ　ｒｅｇｉｏｎの割合をパーセントで
表わした。また、対照としてはヒ）ＬＴを含まないリン
酸緩衝液を用いた。これらの実験結果を表１〜２　に示
す。

（以下余白） 表１ マウス尾表皮に対するヒトしＴ単回皮下投与の作用顆粒
Ｎ陽性の５ｋａｌｅ　ｒｅｇｉｏｎ数薬物 投写型　マウス数 Ｘ１００（％） Ｗ１察した層全体の５ｃａｌｅ　ｒｅｇｉｏｎ数溶媒５
０μｍ／？つス ヒトＬＴＩＱＵ／？ウス １００Ｕ／７ウス ＋０００Ｕ／？ウス ＋００００Ｕ／マウス ２、Ｏａ） ３．１ １．９　ｌ　ｂ） ３．２本 ２．８を零 ａ）平均値士標準誤差 ｂ）溶媒投与群との有意差（零：ρ＜Ｏ，ＯＳ　；斡：
ρ＜０．００１）表２ マウス尾表皮に対するヒ）ＬＴ２８日間連日腹腔内投与
の作用顆粒Ｎ陽性の５ｋａｌｅ　ｒｅｇｉｏｎ数薬物 １日当たりの 投与■ ７ウス数 観察した層全体の５ｃａｌｅ　ｒｅｇＩｏｎ数Ｘ１００
（％） 溶媒２００μｌ／マウス４ ヒトＬＴ１００ＯＵ／？ウス４ １００００υ／７ウス４ １５．３　　　　±　　　１．３　　ａ）４０．７　　
　±　　　２．９零ｂ） ４４、Ｉ　　　　±　　　３，４ｔ ａ）平均値士標準誤差 ｂ）溶媒投与群との有意差Ｏ：ρ＜　０．０１）（以下
余白） 表１．２より明らかなる如く、ヒトＬＴの局所皮下およ
び全身投与はマウス尾全体の表皮ｓｃａｌｅｒｅｇｉｏ
ｎの内、顆粒層を有する５ｃａｌｅ　ｒｅｇｉｏｎの割
合を用量依存的に有為に増加せしめたが、これは、レン
ヒ、アール、　（Ｗｒｅｎｃｈ、Ｒｏ）ら［Ｂｒ、Ｊ、
Ｄｅｒｍａｔｏｌ、、　９２．５６９〜５７４．　　（
１９７５年）ｊやプレイトン、ピー、テ４．　（Ｂｌａ
ｄｏｎ、Ｐ、Ｔ、）ら　［Ａｒｃｈ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ
、Ｒｅｓ、、　２７７、１２１〜１２５．　（１９８５
年）コが報告している乾府治療薬剤スクリーニング系で
の有効性を示す評価基準と一致しており、ヒ）ＬＴが抗
乾廚活性を有していることを示している。

（実験例２）紫外線照射によるヘアレスマウス表皮増殖
冗進乾瑠モデルにおける効果 雌性ＳＫＨ（ｈｒ／ｈｒ）系マウス（１５週齢）の背部
に紫外線を２ＸＩＯ−’　Ｗ／ｃｍ２のエネルギーで照
射した。４４時間後に生理食塩水に溶解したトリチウム
標識チミジン９２５　ＫＢｇ／　０．０５ｎ＋１７匹を
腹腔内投与し、さらに１時間後にツモレック、ダブリュ
ー、ダブリュー、　（Ｚｍｏｌｅｋ、Ｗ、Ｗ、）らの方
法［Ｂｒｉ。

Ｊ、　Ｄｅｒａ＋ａｔｏ１．、１０８．２５〜３１．　
（１９８３年）］に従い、マウス背部表皮中のデオキシ
リボ核酸を抽出し、その中に含まれる放射活性を測定し
た。ヒトＬＴはリン酸緩衝液（０，１％ゼラチンと０．
１５ＭＮａＣｌを含有）に溶解し、　リチウム標識チミ
ジン投与１時間前に静脈内に投与した。結果はデオキシ
リポ核酸１０μｇ中に含まれる放射活性（ｃｐｍ）で表
わした。対照はヒトＬＴを含まないリン酸緩衝液を用い
た。実験結果を表３に示す。

表３ ヘアレスマウス表皮増殖に対するヒトＬＴの作用０．０
５ｍ１／？ウス ０．０５ｍ１／マウス １００００Ｕ／？ウス ＋００００Ｕ／マウス 照射 １０μｇ中の放射活性（Ｃ−） ３４ａ） ２ ５ ８７　＊　ｂ） ａ）平均値士標準誤差 ｂ）溶媒投与ａ紫外線解射群との有意差（＊　：　１１
　＜　０．０Ｉ）（以下余白） （以下余白） 表３より明らかなる如く、ヒ１−ＬＴの全身投与は紫外
線照射によるマウス背部表皮の増殖亢進を有為に抑制し
たが、このことは、粒層治療薬剤の有用なスクリーニン
グ系のひとつとして報告されている本モデル［Ｄｕ　Ｖ
ｉｖｉｅｒ、Ａ、　ａｎｄ　Ｓｔｏｕｇｈｔｏｎ。

Ｒ，Ｂ、、　Ｊ、Ｉｎｖｅｓｔ、Ｄｅｒｍａｔｏｌ、＋
　６５＋　２３５〜２３７　（１９７５年）］において
、ヒトＬＴが抗鉱産活性を有していることを示している
。

本発明の乾癬治療用医薬組成物は静脈内、筋肉内、皮下
及び皮肉注射剤として、または経口剤、外用剤、坐剤、
点眼剤として投与することが出来る。

製剤例としては、溶液または凍結乾燥品が挙げられる。

その製剤化にあったでは、賦形剤として、バレイショデ
ンプン、トウモロコシデンプン、デキストリン、小麦、
デン粉等のデンプン類、ヒドロキシプロピルスターチ等
のデンプン誘導体、乳糖、ブドウ糖、シー！！垢、マン
トニトール、ソルビトール等の糖類、メチルセルロース
、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース等のセルロース類、塩化ナトリウム、ホウ酸、
硫酸カルシウム、リン酸カルシウム類、沈降炭酸カルシ
ウム等の無機物質、流動化剤としては、重質酸化マグネ
シウム、台底ケイ酸アルミン酸マグネシウム、含水ケイ
酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、無水ケイ酸、
カオリン（Ｋａｏｌｉｎ）等、結合剤としては、ポリエ
チレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニル
アルコール等の合成高分子及びこれらの誘導体、アラビ
アゴム、トラガント、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン
、グルテン等の天然物、安定化剤としては、アルブミン
、ゼラチン、グロブリン、プロタミン、プロタミン塩等
の蛋白質、及びアくノ酸類、ｐＨ調節剤としては、塩酸
、水酸化ナトリウム、リン酸塩類、クエン酸塩、炭酸塩
等を使用する事が出来る。

さらに又、ＬＴは局部的な経路で、例えば軟膏もしくは
ゲル基剤において皮膚への塗布或いは皮膚中への浸透に
より投与することが出来る。それらの製剤にあたっては
、界面活性剤として、ラウリル硫酸ナトリウム、トウイ
ーン（Ｔｗｅｅｎ）系界面活性剤、スパン（Ｓｐａｎ）
系界面活性剤等が挙げられ、粘着剤として、天然ゴム、
ブチルゴム、ポリイソブチレン、ポリアルキルアクリレ
ート、ポリテルペン樹脂等を、また油性基剤としては、
脂肪族高級アルコール、高級脂肪酸エステル、ロウ、ト
リグリセライド、モノグリセライド、流動パラフィン、
アイソパー（Ｉｓｏｐａｒ）、ワセリン、シリコン油や
ラノリン、改良植物油（ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｖｅｇｅ−
ｔａｂｌｅ　ｏｉｌｓ）、ヒマシ油（ｃａｓｔｏｒ　ｏ
ｉｌ）等の天然物を使用することが出来る。これらの投
与形態においては、当業者に周知された投与形態物を使
用することもできる。

本発明の他の態様によれば、鉱層治療に有効な量のＬＴ
を粒層症患者に投与することからなる鉱産の治療方法が
提供される。

本発明の医薬Ｈ酸物は、成人に対するＬＴの一日投与量
として、一般に約５０から１００．０００．０００単位
の用量で、好ましくは、局所投与の場合には、約５０か
ら５００　、０００単位の用量で、静脈内投与や筋肉内
投与のような一般的な投与のばあい、約１　、０００か
ら１０，０００，０００単位の用量で、そして経口投与
の場合には、約１０，０００から１００，０００，００
０単位の用量で鉱層症患者に投与することができる。

−日の投与量は患者の年齢や症状によって異なる。

上記のように本発明の医薬組成物は、通常、数日から数
週間にわたり、−日５０から１００．０００，０００単
位の用量で投与することができる。この−日投与量は、
−度に、あるいは数回に分けて患者に投与することがで
きる。本発明の医薬組成物は、連日、あるいは、間隔を
おいて投与することができる。その代表的な投与方法の
例を次に示す。

ａ）１週間から４週間の連日投与 ｂ）６日間毎日投与した後、７日間から数週間の体薬を
はさむ間歇的投与 ｃ）１週間に１回投与 ｄ）５日間毎日投与した後、１ケ月の体薬期間をはさむ
間歇投与。

以上のように本発明によれば、現在知られている乾癬治
療法の有する欠点を実質上有しない乾磨治療用医薬組成
物の提供が可能となる。

以下に実施例にて本発明の一実施態様を具体的に説明す
る。

（実施例） ヒ）ＬＴを上記実験例に従って調製し、得られる天然由
来し１−ＬＴを用いて下記の組成を持つ注射用凍結乾燥
製剤を調製する。

組成 ヒトＬＴ Ｄ−マンニトール 正常血清アルブミン（ヒト） 塩化ナトリウム リン酸二水素ナトリウム （水酸化ナトリウムでｐＨ８，０ ｓｏｏ、　ｏｏｏ単位 ０　ｍｇ ０　ｍｇ ２．０　ｍｇ ３．９　ｍｇ に調製）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 乾癬治療に有効な量のリンホトキシンと、少なくとも一
   種類の医薬投与可能な担体、希釈剤あるいは賦形剤を含
   有する乾癬治療用医薬組成物。