JPH03229625A - 固体のための溶解槽及び溶解の速度論研究のための前記溶解槽を含む装置 - Google Patents

固体のための溶解槽及び溶解の速度論研究のための前記溶解槽を含む装置

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JPH03229625A JP2326088A JP32608890A JPH03229625A JP H03229625 A JPH03229625 A JP H03229625A JP 2326088 A JP2326088 A JP 2326088A JP 32608890 A JP32608890 A JP 32608890A JP H03229625 A JPH03229625 A JP H03229625A
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    • G01N33/15Medicinal preparations ; Physical properties thereof, e.g. dissolubility

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の分野〕 本発明は固体のための溶解槽に関する。本発明はまた、
固体の溶解の速度論を研究するための装置にして、少な
くとも1つのそうした溶解槽を含む装置に関する。
[従来技術の説明1 研究並びに工業に於てはしばしば、溶解性の固体基材の
溶媒による溶解速度を知る必要性がある。そうした要件
は取り分け、薬理学及び生物学的調査に於て経験される
。例えば、薬理学に於ては溶媒中での固体基材の溶解速
度を知ることが、そうした固体基材の有効性及び特性を
判断する上で必要である。かくして、消化系でのタブレ
ットの溶解速度が、そのタブレット中の活性成分が患者
の血流中に入る速度に影響する。従って、薬物がその所
期の効果をもたらすべく、その成分及び固体態様での形
を画定するためにそうした速度を正確に知る必要がある
工業界に於ては、タブレットの溶解速度の測定はしばし
ば製造制御手順に於て使用される。
タブレットは一般に2つの主要要素、即ち有効成分と、
タブレットに形状及び機械的強度を与えるバインダとか
ら成り立ち、このバインダは前記有効成分を包納し、吸
収された後にそれを徐々に放出する。タブレット、もつ
と一般的には固体の溶解の速度論の研究のための方法は
、”連続流れ櫂方法”と題する1990年版の薬局方ノ
ートパラグラフV、5.4.Aに於て、Europea
n PharmacopeiaCommissionに
よって定義されている。
提案された装置は主として、ガラス或はプラスチック材
料から作成した槽から成り立つ。その有益部分はシリン
ダーであり、このシリンダーの下方部分には円錐体が装
着される。この円錐体の先端には溶媒を供給するための
孔が貫通される。例えばガラスマイクロファイバから作
成した円形フィルターが前記シリンダの上方部分に前記
有益部分の全断面を覆って嵌装される。槽の前断面を覆
って溶媒を均一に分与するために、前記円錐体は例えば
ガラス球でもって充填される。フィルターを挿通した後
、槽上部から溶液が除去され、次いで試料収集システム
へと差し向けられ或は分析装置に差し向けられる。
薬局方ノートは、槽の有益部分及び円錐体の寸法上の特
徴を明記し且つ槽を、5%の精度でもって測定した流量
での溶媒の連続流を使用してフラッシングすることを勧
めている。
良好な分析結果を入手するためには、槽中に存在するバ
インダの全ての粒子を維持する必要があり、またそのた
めにはその多孔度が数ミクロンであるフィルタが使用さ
れる。これにより、フィルターは目詰まりし、溶媒/溶
液回路のヘッドロスが増大し、結局は槽内部の圧力が増
大する。
こうした現象を制限するためには従って、大きな?濾過
表面を有することが重要である。特定の場合には、所定
の槽のための?濾過表面を増大させ得ることもまたしば
しば必要である。
〔発明が解決しようとする課題〕
解決しようとする課題は、フィルター表面の大きさは槽
の内側断面によって決定されることから、薬局方ノート
に記載される如き櫂を使用しての前述の如き現象の制限
は不可能であることであり、 更には、槽中に存在する液体媒体の温度、圧力、pHの
如きパラメーターを正確に知ることもまた必要であって
、これらパラメーターの変動は基材の溶解の速度論に極
めて強い影響を及ぼす可能性があるのであるが、説明し
た如き槽では、槽内の液体媒体中への1つ以上の測定プ
ローブの導通さえも出来ないことである。
〔発明の概要及び効果J 本発明は特に、溶解槽に関し且つ固体の溶解の速度論を
研究するためのそうした溶解槽を含む装置に関するもの
である。
本発明の1つの目的は、より大きなろ過表面を具備する
ことを可能とすると共に、研究対象の固体に基いて溶解
槽のろ過表面を変更可能な、固体のための溶解槽を提供
することである。
本発明の他の目的は、具体例に依存して、溶解槽内の液
体媒体中に少なくとも1つの測定プローブを導通可能で
ある溶解槽を提供することにある。
本発明の更に他の目的は、固体の溶解の速度論を研究す
るための装置にして、溶媒流量が完全に一定である前記
装置を提供することにある。
本発明に従えば、 底端部が閉鎖され上端部が開放された容器にして、前記
底端部から上端部にかけての内側に、その先端部に液体
のための入口手段を具備し、液体を分与するためのバッ
キングを含む収斂する円錐形状ゾーンを有し、 該円錐形状ゾーン及び第1の筒状ゾーンとが溶液チャン
バを形成し、 本来筒状の第1及び第2のゾーンにして、第1のゾーン
の断面が第2のゾーンのそれよりも小さく、肩部によっ
て連結されている前記第1及び第2のゾーンとを具備す
る前記容器と、該容器の開放端に液漏れのない態様で嵌
着するようにされたストッパーにして、溶液のための出
口手段を含む前記ストッパーと、 ストッパー及び肩部間に保持された2濾過手段にして、
溶解チャンバ及び溶液のための出口手段間の溶液通路内
に配置されたろ過手段と を含むことによって特徴付けられる、固体のための溶解
槽が提供される。
本発明の好ましい1具体例に於ては、2濾過手段は例え
ば、中空シリンダー形態の管状フィルターから成り立つ
管状フィルターは、多孔質セラミック材料、鋼でもって
含浸された多孔質セラミック材料の如き一般に使用され
る種々の材料から作成され得る。管状フィルター は好
ましくは、例えば繊維の、布の、不織の、織った、等の
形式の織物物品を構成するための任意の既知の手段によ
って相互にアレンジされるガラスマイクロファイバーか
ら作成される。
溶解槽のストッパーが、溶解槽中に少なくとも1本の測
定プローブを導通するための通路手段を好都合に含んで
いる。既知の形式の測定プローブは、溶解槽内の液体媒
体の現象の監視或は温度、pH1圧力の如き種々のパラ
メーターの制御を可能とするものである。
本発明に従う溶解槽の1具体例に於ては、ストッパーを
、容器の開放端部にして容器の外側に嵌着し得る。この
場合、ストッパーは押し嵌めされ得、好ましくはその目
的のために容器の開放端の外側に設けた螺刻部に螺着さ
れる。
他の好ましい具体例に於てはストッパーは、容器の開放
端に於て該容器の内側に嵌入される。
この具体例に於てはストッパーは容器の開放端に押し嵌
めされ、好都合には、溶解槽の外側がら内側にかけて、
その断面が容器の第2の筒状ゾーンと実質的に等しい本
体部と、該本体部のそれよりも断面の小さいヘッドとを
含み、溶液のための出口手段が、前記本体部を貫いて送
通されそして前記容器のヘッド及び壁間に位置付けられ
た空間内に開口する導管から成り立っている。
ストッパーは好ましくは、本体部及びヘッド間に於て、
例えば環状溝形状の収集ゾーンを含む。
ストッパーは測定の実施を妨げないよう、良好な科学的
不活性を有する種々の材料から作成し得る。これらの材
料にはポリテトラフルオロエチレン、オルガノシリシッ
クポリマー等がある。
容器はいくつかの理由によって良好な科学的不活性を何
し、好ましくは透明な、ガラス、ポリ塩化ビニル、ポリ
メチルメタクリレートの如きプラスチックから作成し得
る。
溶解チャンバ内のバインダー粒子はそこから分析装置に
向かっては逃出し得ないことから、容器及びフィルター
間及び或はストッパー及びフィルター間はある程度の漏
れ止め性を有するべきである。この漏れ止め性は、肩部
及びストッパーによって担持された環状リブによって入
手され得るものであり、フィルターは前記ストッパー及
び肩部間においてそうした環状リブによって保持される
。フィルターを構成する材料が可撓性であることに基き
、忍解槽の組立中に前記環状リブがフィルターに突入し
、それにより、バインダー粒子に関する溶解槽の漏れ止
め性が保証される。
漏れ止め性は好ましくは、大抵の場合O−リングシール
であるシールから成る漏れ止め手段によって達成される
その溶解速度の判定が所望される固体基材を、溶解槽内
に直接或はガラス球床上に配置し得る。
斯(して前記固体基材は例えば、薬局方ノートに記載さ
れるようなバスケットの如き好適な手段によって保持さ
れ得る。
本発明に従えば、固体の溶解の速度論を研究するための
装置もまた提供され、該装置は少なくとも1つの溶解槽
と、各溶解槽に関連するポンピング手段とを含んでいる
溶媒を正確且つ一定の流量で送達可能とするポンピング
手段が特に好適である。
本装置では、ポンピング手段は、互いに対向状態で取付
けられた少なくとも2つのピストンにして、これらピス
トンの移動方向の軸と直交する軸を中心として廻動する
カムによって偏倚される、前記少なくとも2つのピスト
ンと、各々のピストンと関連する復帰手段とを有してい
る。
固体のための溶解槽及び該溶解槽を含む装置は、溶媒内
の固体の溶解の速度論を知る必要毎に使用可能である。
前記溶解槽及び装置は特に、タブレットの如き固体態様
の薬物製品の溶解の速度論を研究するために意図された
ものである。本発明は、例示目的のために特定の縮尺を
参照することなく概略例示された本発明の溶解槽及び装
置の種々の具体例を示す添付図面の説明からより良く理
解されよう。
〔実施例の説明〕
第1図に示される具体例に従う固体のための溶解槽は、
容器1と、ストッパー2と、ろ過半段3とを具備してい
る。容器1は底端部4が閉鎖され上端部5が開放される
。容器1はまたその底端部から上端部にかけての内側に
、円錐状ゾーン6と、第1の筒状ゾーン7と、第2の筒
状ゾーン8とを具備する。
容器1の円錐状ゾーン6は底端部から上端部にかけて収
斂し、その先端部に液体のための導管9から成る入口手
段を有している。導管9は、容器1の外側付近に於て好
都合には液体供給のための導管の連結ピースを直線態様
で嵌着し得るようタップ加工される。
容器1の円錐状ゾーン6には、液体を容器の断面全体を
覆って均一に分与させるための充填物10が収納される
。この充填物10は最もしばしばガラス球である。
本具体例に従えば、固体基材は直接或はこれらガラス球
からなる充填物10上に配置され得る。
円錐状ゾーン6の上方に於て容器1は筒状の第1のゾー
ン7と、その上方の筒状の第2のゾーン8とを有する。
筒状の第1のゾーン7の直径は円錐状ゾーンの直径と等
しく、筒状の第2のゾーン8の直径は筒状の第1のゾー
ン7のそれよりも大きい。こうした直径差に基き、筒状
の第1のゾーン7の断面は筒状の第2のゾーン8の断面
よりも小さく、また第1の筒状ゾーン及び筒状の第2の
ゾーン8は肩部11によって繋がっている。肩部11に
は漏れ止めシール13を受けるための溝12が好都合に
設けられる。
円錐状ゾーン6及び筒状の第1のゾーン7は溶解槽の溶
解チャンバ24を形成する。
容器Iの外側表面には螺刻部14が形成されており1図
示された具体例に従うストッパー2は、容器lの外側に
して該容器1の開放端5に螺着される。
ストッパー2は、通路15がら成る溶液のための出口手
段を含む。前記通路15は好都合には、溶液を分析装置
に搬送するための導管の連結ピースを楽に嵌着し得るよ
う、ストッパー2の外側表面16付近にタップ加工がな
される。
ストッパー2はまた、溶解槽に少なくとも1本の測定プ
ローブ56を導通するための通路手段18をも含む。ス
トッパー2及び測定プローブ56巻の漏れ止めを保証す
るために、漏れ止め用シール、例えば0−リングを位置
決めするための座が設けられる。
容器lにはフィルター20から成るろ過手段3が設けら
れる。該フィルター20はストッパー2と容器1の肩部
11との間に保持される。前記ろ過手段3にはここでは
ボス21が設けられている。フィルター20及びストッ
パー2間の漏れ止めを保証するためのシール23を位置
決めするための座22が、ストッパー2のボス21内に
設けられる。
ろ過手段3はかくして5溶解チヤンバ24及び溶液を分
析装置に向けて送達するための通路15間の溶液の通路
内に配置される。
フィルター20は管状であり、樹脂によって互いに組み
上げたガラスマイクロファイバから成り立っている。
フィルター20は1%に近い多孔度を有し得る。
第1図に示される具体例に従うフィルター20は、その
外径に関して高さが低い。図示された溶解槽内に、もっ
と高いフィルター20を位置決め可能であり、その場合
はストッパー2は容器1の外側表面上に位置付けされた
螺刻部14により短い距離に於て係合する。
第2図には本発明の好ましい具体例に従う溶解槽が示さ
れる。溶解槽は、第1図の具体例におけるそれと類似の
容器1にして、円錐状ゾーン6と、筒状の第1のゾーン
7と、筒状の第2のゾーン8とから成り立つ容器1を含
む。液体取り入れのための導管9が円錐状ゾーン6の先
端部に開口し、該円錐状ゾーン6に番よガラス球からな
る充填物10が収納される。
先に言及した如(、筒状の第1のゾーン7及び筒状の第
2のゾーン8は肩部11によって繋がっており、円錐状
ゾーン6及び筒状の第1のゾーン7が溶解槽の溶解チャ
ンバ24を形成する。
図示された具体例に従えば、ストッパー2が、筒状の第
2のゾーン8内部に差し込まれることによって容器lの
開放端5に嵌着される。
ストッパー2は、溶解槽の外側から内側にかけて、その
断面が筒状の第2のゾーン8と実質的に等しい本体部2
5と、該本体部25の断面よりも断面の小さいヘッド2
6と、これらストッパー2の本体部25及びヘッド26
間に位置付けられた溝によって形成される収集ゾーン或
は溝27とを含んでいる。
ストッパー2の本体部25を貫いて送通される導管15
から成る。@液のための出口手段が、ヘッド26及び容
器1の壁間に位置付けられた空間28内に溝27を介し
て開口される。導管15は勿論、連結ピースによる導管
の嵌着を許容するべく、ストッパー2の上方の外側表面
16付近に於てタップ加工される。
管状のフィルター20から成る、実質的に筒状のろ過手
段3がストッパー2のヘッド26及び容器1の肩部11
間に保持される。管状のフィルター20及び容器1の壁
間に位置付けされた環状空間29は次いで、空間28及
び溝27を介して導管15と連通される。
管状のフィルター20は、大きなろ過表面を有すること
を可能とする一方で、与えられた溶解槽のためのろ過表
面を変更可能とする。実際上、溶解槽をストッパー26
のヘッド26及び容器1の肩部11間に、高さの異なる
管状のフィルター20を配置することによって溶解槽の
ろ過表面を変更可能である。管状のフィルター20の高
さによってストッパー2が筒状の第2のゾーン8に多少
挿入されることは勿論である。
0−リングシール13.23が、管状のフィルター20
及び肩部11間の液漏れを保証する一方で、管状のフィ
ルター20及びストッパー2のヘッド26間の液漏れを
保証する。
ストッパー2は、先に説明したように、溶解槽に少なく
とも1つの測定プローブ56を導通させるための通路手
段18と、ストッパー2及び測定プローブ56間の液漏
れを保証するためのシールを位置決めするための座19
とを含んでいる。
本具体例に従う溶解セルは固体サンプルを保持するため
の手段を具備している。該手段は一般に使用される形式
のバスケット32から成り立つ。
このバスケット32は容器1の筒状の第1のゾーン7の
壁内に設けた切欠き33によって保持される。
第3図に示される溶解槽の具体例は第2図に示されるそ
れと類似のものであるが、ここではストッパー2は測定
プローブのための送通手段を有していない。
本具体例に従えば、フィルター20及び容器1の肩部1
1間と、フィルター20及びストッパー2のヘッド26
間の液漏れ手段は、肩部11及びストッパー2のヘッド
によって夫々担持された環状リブ30.31によって形
成される。組立中に、これら環状リブ30.31はフィ
ルター20に僅かに差し込まれそれにより、バインダー
粒子に関しての溶解チャンバ24からの液漏れを保証す
る。
第4図に示される具体例に従う溶解槽は、切頭円錐形態
の管状のフィルター20を含み、スト・ソバ−2は本体
部25及びヘッド26間に収集ゾーンを有していない。
フィルター20は溶解槽のろ過表面の増大をも可能とす
るものである。
第5図には固体の溶解の速度論を研究するための装置に
おけるポンピング手段33が概略例示される。
これらポンピング手段33は導管34によって液体供給
タンクに結合され、また導管35によって、液体を溶解
槽に取り入れるための導管9に連結される。
ポンピング手段33は2ホンのピストン36.37を含
む。これらピストンは互いに対向状態で取付けられ2つ
のシリンダー38.39内で作動される。ピストン36
.37は好適なプロフィールを有するフェースカム40
によって交互に直線運動され、2つのばね41.42か
ら構成される関連する復帰手段を有している。ピストン
36.37はフェースカム40の回転の軸43に関して
対照的態様に於て取り付けされる。
ピストン36.37の各々のロッド44.45は直線状
にガイドされ、抗−回転デバイスが設けられている。ピ
ストン36.37の各ロッド44.45はローラー46
.47によってフェースカム4oに支承される。ローラ
ー46.47及びフェースカム40間の恒久的接触がば
ね41.42によって保証される。
フェースカム40の軸43は回転駆動され、ピストン3
6.37の偏倚の軸と直交される。軸43はモーター及
びギアによって、例えばベルト或はビニオンによって駆
動され得る。フェースカム40は好ましくは、遊び或は
滑りを防止するために、定速度の、一定且つ精密な、速
度が既知であるギアモーターの出力軸に直接取り付けさ
れる。
各シリンダー38.39は夫々の外側端部48.49を
具備し、それら外側端部は2つの位置で3万ソレノイド
弁50.51に結合される。3方ソレノイド弁50.5
1の出力52.54は相互に結合され、導管34によっ
て液体併給タンクと連通し、また出力53及び55は相
互に結合され且つ導管35によって溶解槽と連通される
ソレノイド弁50.51の操作は、フェースカム40の
非常に精密な角度位置で賦活される電気接点によって制
御される。
2ホンのピストン36.37の動作はフェースカム40
の形状によって決定される。後者のプロフィールは、ピ
ストンの前進速度の瞬間的合計が一定であることに於て
定義される。
そうしたポンピング手段を使用して入手される流量は好
ましくは、極めて小さい流量に於てさえも一定であり、
送達圧力とは無関係である。そうしたポンピング手段は
容積型のものでもあり、カムの一度のターンが2つの類
似のシリンダ一体積を送達し、カムの回転速度が既知で
ある場合は溶解槽に供給するための精密な液体流量が簡
単になされる。
本発明は説明された具体例に限定されないことはもちろ
んであり、本発明の範囲から離れることなく、使用され
る種々の手段に関する変更或は改良をなし得るものであ
る。
固体のための溶解槽と、それを含む溶解装置は多(の利
益を有する。溶解槽は管状のフィルターを有することに
よって、大きなろ過表面を有することを可能とする。こ
れは、バインダー粒子によるフィルターの目詰まりに関
する不利益を制限するために取り分は有益である。
更には、その設計形状から、溶解槽は組み立て及び分解
が簡単である。加えて、溶解槽内に測定プローブを導通
可能であることから、固体基材の溶解操作状況の精密な
制御が可能である。
本発明に従う装置は、溶解槽内への液体流入状況を特に
均−名ものとする利益を有する。液体は非−パルス的で
あり且つ精密な既知の体積流量に於て流動される。
本発明の溶解槽及び装置は薬品工業における固体の溶解
における速度論を研究するために特に意図されたもので
ある。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明に従う溶解槽の第1具体例の直径位置で
の平面における断面図である。 第2図は本発明に従う溶解槽の第2具体例の直径位置で
の平面における断面図である。 第3図はフィルター及びストッパー間及びフィルター及
び容器間の漏れ止め手段の具体例の直径方向における平
面での部分断面図である。 第4図はろ過半段の他の具体例の直径方向での平面にお
ける部分断面図である。 第5図は本発明に従う、固体の溶解の速度論を研究する
ための装置のポンピング手段の具体例の断面図である。 尚、図中主な部分の名称は以下の通りである。 1:容器 2:ストッパー 3:ろ過半段 4、底端部 5:上端部 6、円錐状ゾーン 7:第1の筒状ゾーン 8:第2の筒状ゾーン 9:導管 10:充填物 11・肩部 13:漏れ止めシール 14:螺刻部 15:通路 20、フィルター 23:シール 24:溶解チャンバ 25・本体部 26:ヘッド 27:収集ゾーン 29:環状空間 32:バスケット 第5図 補正の対象 手糸売ネ甫正書(方式) %式% 事件の表示 平成2年特許願第326088号 発明の名称 固体のための溶解槽及び、溶解の速度論研究のための、
前記溶解槽を含む装置 補正をする者 事件との関係 名称 プ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、底端部4が閉鎖され上端部5が開放された容器1に
    して、前記底端部から上端部にかけての内側において、 その先端部に液体のための入口手段9を具備し、液体を
    分与するための充填物10を含む収斂する円錐形状ゾー
    ン6を有し、 本来筒状の第1のゾーン7及び第2のゾーン8にして、
    第1のゾーン7の断面が第2のゾーン8のそれよりも小
    さく、肩部11によって連結されている前記第1のゾー
    ン7及び第2のゾーン8とを具備し、前記円錐形状ゾー
    ン6及び第1のゾーン7とが溶液チャンバ24を形成す
    る前記容器1と、 該容器1の開放端5に液漏れのない態様で嵌着するよう
    にされたストッパー2にして、溶液のための出口手段1
    5を含む前記ストッパー2と、ストッパー2及び肩部1
    1間に保持されたろ過手段3にして、溶解チャンバ24
    及び溶液のための出口手段15間の溶液通路内に配置さ
    れたろ過手段3と、 を含む、固体のための溶解槽。 2、ろ過手段3は管状のフィルター20から成り立つ請
    求の範囲第1項記載の固体のための溶解槽。 3、ストッパー2は少なくとも1本の測定プローブ56
    を溶解チャンバ24内に導通するための通路手段18を
    含んでいる前記何れかの請求の範囲に記載の固体のため
    の溶解槽。4、ストッパー2は容器1の開放端5にして
    容器1の外側に嵌着される前記何れかの請求の範囲に記
    載の固体のための溶解槽。 5、ストッパー2は、容器1の開放端に於て該容器の内
    側に嵌入される請求の範囲第1項から3項の何れかに記
    載の固体のための溶解槽。 6、ストッパー2は容器1に装入され、溶解槽の外側か
    ら内側にかけて、その断面が容器1の第2の筒状ゾーン
    8と実質的に等しい本体部25と、該本体部25のそれ
    よりも断面の小さいヘッド26とを含み、溶液のための
    出口手段15が、前記本体部25を貫いて送通されそし
    て前記容器1のヘッド26及び壁間に位置付けられた空
    間内に開口する導管から成り立っている請求の範囲第5
    項に記載の固体のための溶解槽。 7、ストッパー2は本体部25及びヘッド26間に収集
    ゾーン27を含む前記何れかの請求の範囲に記載の固体
    のための溶解槽。 8、管状のフィルター20はガラスマイクロファイバー
    から成り立つ前記何れかの請求の範囲に記載の固体のた
    めの溶解槽。 9、肩部11及びフィルター20間及び或はフィルター
    20及びストッパー2間に漏れ止め手段13、23を含
    んでいる前記何れかの請求の範囲に記載の固体のための
    溶解槽。 10、固体サンプルを保持するための手段32を含んで
    いる請求の範囲第1項から9項の何れかに記載の固体の
    ための溶解槽。 11、少なくとも1つの溶解槽を含み、該溶解槽にはポ
    ンピング手段33が関連される固体の溶解の速度論を研
    究するための装置。 12、溶媒を正確ポンピング手段33は、互いに対向状
    態で取付けられた少なくとも2つのピストン36、37
    にして、これらピストン36、37の移動方向の軸と直
    交する軸43を中心として廻動するカム40によって偏
    倚される前記少なくとも2つのピストンと、各々のピス
    トンと関連する復帰手段41、42とを有している請求
    の範囲第11項記載の固体の溶解の速度論を研究するた
    めの装置。
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