JPH03184990A

JPH03184990A - ウロン酸誘導体、その中間体及びこれらの製法

Info

Publication number: JPH03184990A
Application number: JP32386589A
Authority: JP
Inventors: Tadao Shoji; 東海林　忠生; Keiko Anase; 穴瀬　啓子; Yoshitomo Yonehara; 祥友米原; Naoko Takahashi; 菜穂子高橋
Original assignee: Kawamura Institute of Chemical Research; Dainippon Ink and Chemicals Co Ltd
Current assignee: Kawamura Institute of Chemical Research; DIC Corp
Priority date: 1989-12-15
Filing date: 1989-12-15
Publication date: 1991-08-12

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、生理活性上重要なトコフェリル基を有する新
規なウロン酸誘導体、その中間体及びこれらの製法に関
するものである。

〔従来の技術〕

トコフェロール誘導体が抗アレルギー活性を有し、特に
ヒスタくン遊離抑制作用が大きい化合物であることは周
知である。このようなトコフェール類とＩｉ類の配糖体
が抗アレルギー活性を示すことの記載は、特開昭６１−
１３０２２９号公報、特開昭６１−３０５９４号公報に
あり、その製造方法は特開昭６０−５６９９４号公報に
記載されて（する。また、米国特許４，４５７，９１８
　号公報においてもトコフェロール類と糖類の配糖体に
ついての記載があるが、トコフェロール類とウロン酸と
の反応例は知られていない。従って、この反応物がいか
なる構造のものであるかを特定することはできなかった
。

さらにトコフェロール類とウロン酸との反応物の製造方
法に関しても、上記米国特許４，４５７．９１８号公報
による方法は、いわゆるＫｏｎｉｎｇ　Ｋｎｏｒｒ法と
呼ばれるハライドを経由する方法であり、また、銀塩、
水銀塩等の重金属を用いる方法であり、反応工程数、後
処理対策を考慮すると、工業的生産には向かないもので
あった。

しかし、配糖体製造において、アルコール成分として比
較的分子量の小さなアルコールを用いるときには、塩化
メチレン中で塩化第二鉄触媒を用いた反応で良い収率を
得た例（Ｍａｋｏｔｏ　Ｋ１５ｏ　ｅｔａｌ、Ｃａｒ、
ｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　７２（１９７
９）Ｃ−１２−Ｃ１４）もあるが、本発明のような分子
量の大きく、かつ水酸基が立体的に遮蔽された化合物に
よるグリコシド化では、この方法は適当でない。

また、上記特開昭６１−３０５９４号公報では、溶媒に
ニトロヘンゼンを用いる一般糖とトコフェロール類との
反応が示されているが、この溶媒の欠点として溶媒の分
離が困難なことが挙げられ、実用的ではなかった。また
、収率も良くないものであった。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の課題は、新規なウロン酸誘導体、すなわちトコ
フェリルヘキソピラノシトウロネート誘導体及びその新
規な中間体及びこれらの製造方法を提供することにある
。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、上記課題を解決するために、下記一般式（Ｉ
）で表わされ、Ｒ１がβ結合しているウロン酸誘導体を
提供するものである。

（式中、ｉｌｌはトコフェリル基を表わし、Ｒ２は低級
アルキル基又はアルカリ金属原子を表わす。）また、下
記一般式（ＩＩ）で表される上記一般式（ｒ）の化合物
の中間体のウロン酸ｍ１体を提供するものである。

（式中、Ｒ１はトコフェリル基を表わす。）また、これ
らの新規なウロン酸誘導体及びその中間体の製造法を提
供するものである。

次に本発明の詳細な説明する。

上記一般式（１）で示される化合物を製造するには、目
的とするウロン酸の立体構造によって原料であるウロン
酸を選択し、誘導体を製造することがまず必要である。

例えば、グルコタイプであればグルクロノ−３，６−ラ
クトンを用い、ガラクトタイプであればガラクツロン酸
を用いるといったようにする。これらは、まずメタノー
ル中、触媒存在下でメチルエステルとした後、アセチル
化して中間体のウロン酸誘導体とする。

グルクロン酸系では、Ｇ、Ｎ、Ｂｏｌｌｅｎｂａｃｋ、
ｅｔ　ａｌ＋Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒ
ｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｊｅｔｙ　７７３
３１０　（１９５５）による方法で中間体のメチル（１
２，３，４＝テトラアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル）ウロネートを得ることができる。また、ガラクツロ
ン酸系では、Ｅ、Ｆ、Ｊａｎｓｅｎ、　ｅｔ　ａｌ、’
　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃ
ｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　　６８　＋１４７５
（１９４６）による方法でメチルエステルとした後、ア
セチル化して中間体とするメチル（１，２，３，４−テ
トラアセチル−８−Ｄ−ガラクトシル）ウロネートを得
ることができる。その他の中間体ウロネートもこれと同
様に合成することができる。

次に、ここで得られた中間体を用いてトコフェロール類
と縮合反応を行うことにより上記一般式（ＩＩ）で表さ
れ、トコフェリル基がβ結合している中間体のウロン酸
誘導体を得ることができる。

この反応においては、非水系の各種溶媒を使用すること
がてきるが、その中でもハロゲン系炭化・水素、イｐｘ
ｑ＋ｉ’塩化メチレン、ジクロロエチレン等が収率良く
、また触媒としては各種酸触媒、例えばルイス酸、鉱酸
、スルホン酸誘導体等を使用することができ、触媒量も
糖に対し０．０５〜１．５モル当量使用できるが、０．
１〜１．１モル当量の使用が良い。また、各種酸触媒の
うちでは四塩化錫がよい収率をあたえる。反応時間は０
．１−１０時間、特に高温下、触媒の量が多いときは短
時間の反応が良い収率を与える。反応律は、常法により
後処理し、カラムクロマトグラフィー、再結晶によって
精製することにより目的物を得ることができる。このと
きの収率は概ね５０〜７０％であった。そして１位の立
体配置はβ配置であることが核磁気共鳴スペクトルの糖
１位と２位の水素原子の結合定数（Ｊ）の値が＃′：Ｊ
７Ｈｚ以上であったことから確認された。

次に、上記一般式（■）において、Ｒ２がメチル基で、
トコフェリル基がβ結合しているウロン酸誘導体は、上
記一般式（ｎ）のアセテートをメタノール中ナトリウム
メトキシドにより処理することにより得られる。また、
上記一般式（１）において、Ｒ２がアルカリ金属原子で
、トコフェリル基がβ結合しているウロン酸誘導体は、
上記一般式（ｎ）のアセテートを０．５〜３規定の苛性
アルカリ水溶液と反応させることにより得られる。

本発明で用いられるウロン酸としては、グルクロン酸、
ガラツロン酸のほかにもマンヌロン酸、イドウロン酸、
アロウロン酸、アルトロウロン酸、クロウロン酸、アロ
ウロン酸の各種ウロン酸を利用できる。

また、本発明で用いられるトコフェロール類として１ま
３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２
（４，８，１２−１−リメチルトリデシル）２Ｈ−ベン
ゾピラン−６−オール（ｄｌ−α−トコフェロール）以
外にもα−トコフェロール、β−トコフェロール、γト
コフェロール、ε−トコフェロール、ε−トコフェロー
ル、ｑ−トコフェロール、７７−）コフェロール等を使
用することができ、得られる化合物もこれらのβ−Ｄ−
ビラノシドウロネートとなる。

上記のような製造方法により、次にあげる化合０物を上記と同様に得ることができる。

１．　メチル（ｄｉ−α−トコフェリル　β−Ｄ−グリ
コピラノシド）ウロネート２、　メチル（α−トコフェリル　β−Ｄ−グリコピラ
ノシド）ウロネート３、　メチル（β−トコフェリル　β−Ｄ−グリコピラ
ノシド）ウロネート４、　メチル（γ−トコフェリル　β−Ｄ−グリコピラ
ノシド）ウロネート５、　メチル（β−トコフェリル　β−Ｄ−グリコピラ
ノシド）ウロネート６、　メチル（ε−トコフェリル　β−Ｄ−グリコピラ
ノシド）ウロネート７、　メチル（孝−トコフェリル　β−〇−グリコピラ
ノシド）ウロネート８、　メチル（η−トコフェリル　β−Ｄ−グリコピラ
ノシド）ウロネート９、　ナトリウム（ｄｌ−α−トコフェリル　β−Ｄグ
リコピラノシド）ウロネート１０、　　ナトリウム〈α−トコフェリル　β−Ｄ−グ
リコピラノシド）ウロネート１１６　　ナトリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−グ
リコピラノシド）ウロネート１２、　　ナトリウム（γ−トコフェリル　β−Ｄ−グ
リコピラノシド）ウロネート１３、　　ナトリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−グ
リコピラノシド）ウロネート１４、　　ナトリウム（ε−トコフェリル　β−Ｄ−グ
リコピラノシド）ウロネート１５、　　ナトリウ１、（り一トコフェリル　β−Ｄ−
グリコピラノシド）ウロネート１６、ナトリウム（η−トコフェリル　β−Ｄ−グリコ
ピラノシド）ウロネート１７、　　カリウム（ｄｉ−α−トコフェリル　β−Ｄ
−グリコピラノシド）ウロネート１８、カリウム（α−トコフェリル　β−Ｄ−グリコピ
ラノシド）ウロネート１９、　　カリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−グリ
コピラノシド）ウロネート２０、カリウム（Ｔ−トコフェリル　β−Ｄ−グリ２コピラノシド）ウロネート２１、　　カリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−グリ
コピラノシド）ウロネート２２、　　カリウム（ε−トコフェリル　β−Ｄ−グリ
コピラノシド）ウロネート２３、　　カリウム（ζ−トコフェリル　β−Ｄ−グリ
コピラノシド）ウロネート２４、　カリウム（η−トコフェリル　β−Ｄ−クリコ
ビラノシド）ウロネート２５、　　メチル（ｄｌ−α−トコフェリル　β−Ｄ−
ガラクトピラノシド）ウロネート２６、　　メチル（α−トコフェリル　β−Ｄ−ガラク
トピラノシド）ウロネート２７、　　メチル（β−トコフェリル　β−Ｄ−ガラク
トピラノシド）ウロネート２８、　　メチル（Ｔ−トコフェリル　β−Ｄ−ガラク
トピラノシド〉ウロネート２９、　　メチル（β−トコフェリル　β−Ｄ−ガラク
トピラノシド）ウロネート３０、　　メチル（ε−トコフェリル　β−Ｄ−ガラク
３トビラノシド）ウロネート３１、　　メチル（ζ−トコフェリル　β−Ｄ−ガラク
トピラノシド）ウロネート３２、　　メチル（η−トコフェリル　β−Ｄ−ガラク
トピラノシド）ウロネート及びこれらのアセテート３３、　　ナトリウム（ｄｌ−α−トコフエリル　β−
Ｄガラクトピラノシド）ウロネート３４、　　ナトリウム（α−トコフェリル　β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシド）ウロネート３５、　ナトリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド）ウロネート３６、　　ナトリウム（γ−トコフエリル　β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシド）ウロネート３７゜　ナトリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド）ウロネート３８、　　ナトリウム（ε−トコフェリル　β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシド）ウロネート３９、　　ナトリウム（ζ−トコフェリル　β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシド）ウロネート４４０、　　ナトリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシト）タロネート４１、　　カリウム（ｄｉ−α−トコフェリル　β−Ｄ
−ガラクトピラノシド）タロネート４２、　　カリウム（α−トコフエリル　β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド）タロネート４３、　　カリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド）タロネート４４、　　カリウム（γ−トコフエリル　β−Ｄ−ガラ
クトピラノシト）タロネート４５、　カリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−ガラク
トピラノシド）タロネート４６、　　カリウム（ε−トコフェリル　β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド）タロネート４７、　　カリウム＜’Ｉｒ−）コフェリル　β−Ｄ−
ガラクトピラノシド）タロネート４８、　　カリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−ガラ
クトピラノシド）ウロ不一ト４９、　　メチル（ｄｌ−α−トコフェリル　β−Ｄ−
イドピラノシド）タロネート５５０、メチル（α−トコフエリル　β−Ｄ−イドピラノ
シド）タロネート５１、　　メチル（β−トコフェリル　β−Ｄ−イドピ
ラノシド）タロネート５２、　　メチル（γ〜　トコフェリル　β−Ｄ−イド
ピラノシド）タロネート５３、　　メチル（β−トコフェリル　β−Ｄ−イドピ
ラノシド）タロネート５４、　　メチル（ε−トコフェリル　β−Ｄ−イドピ
ラノシド）タロネート５５、　　メチル＜”？、−）コフエリル　β−Ｄ−イ
ドピラノシド）タロネート５６、　　メチル（β−トコフェリル　β−Ｄ−イドピ
ラノシド）タロネート及びこれらのアセテート５７、　　ナトリウム（ｄｉ−α−トコフェリル　β−
Ｄ−イドピラノシド）タロネート５８、　　ナトリウム（α−トコフエリル　β−Ｄ−イ
ドピラノシド）タロネート５９、　　ナトリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−イ
ドピラノシド）タロネート６０、　　ナトリウム（γ−トコフェリル　β−Ｄ−イ
ドピラノシド）タロネート６１、　　ナトリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−イ
ドピラノシド）ウロ不−ト６２、　　ナトリウム（ε−トコフェリル　β−Ｄ−イ
ドピラノシド）タロネート６３、　　ナトリウム＜％−）コフェリル　β−Ｄ−イ
ドピラノシド）タロネート６４、　　ナトリウム（β−トコフエリル　β−Ｄ−イ
ドピラノシド）タロネート６５、　　カリウム（ｄｉ−α−トコフェリル　β−Ｄ
−イドピラノシド）タロネート６６、　　カリウム（α−トコフェリル　β−Ｄ−イド
ピラノシド）タロネート６７、　　カリウム（β−トコフェリル　β−Ｄ−イド
ピラノシド）タロネート６８、　　カリウム（γ−トコフェリル　β−Ｄ−イド
ピラノシド）タロネート６９、　　カリウム（β−トコフェリル　Ｉ−Ｄ−イド
７ピラノシド）タロネート７０、　　カリウム（ε−トコフエリル　β−Ｄ−イド
ピラノシド）タロネート７１、　　カリウム＜”ｌ、−トコフェリル　β−Ｄ−
イドピラノシ、ド）タロネート７２、　　カリウム（β−トコフェリル　／？−Ｄ−イ
ドピラノシド）タロネートその他上記ｌ〜７２≧同等な化合物として糖の部分ヲア
ロピラノシドウロース、アルトロピラノシドウロース、
タロピラノシトウロース、マンノピラノシドウロース、
タロピラノシトウロースとした化合物を得ることができ
る。

〔実施例〕

次に本発明の詳細な説明するが、本発明はこれら実施例
に何等限定されるものではない。

実施例１メチル（ｄｌ−α−トコフェリル２．３．４−　　）リ
アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド）タロネートの製
造（中間体の製造）１７．４ｇのメチル（１，２，３，４−テトラアセチル
−β−Ｄ８グルコピラノシル）タロネートと、２４．０ｇのｄ１α
−トコフェールを３７０ｇの塩化メチレン中に溶解させ
、ここに窒素気流下１２．４ｇの四塩化錫を１２０ｇの
塩化メチレンに溶解させた溶液を室温で滴下した。５時
間室温にて攪拌後、１９．５ｇの重曹の入った８１０ｇ
の氷水中に注いだ。十分に攪拌後、不溶物を濾別し、濾
液は有機層を分離した。有機層は更に水洗を繰り返した
後、芒硝で脱水した。脱水後溶媒を留去し４３ｇの残渣
を得た。これはシリカゲルりロマトグラフィー（ベンゼ
ン／酢酸エチル？容離液）により精製し、メタノールか
ら再結晶を行ってメチル（ｄｉ−α−トコフェール２，
３．４−　　トリアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド
）タロネー１１９．５ｇを得た。収率は５８％であった
。

この化合物の同定データは次の通りであった。

融点１０６〜１０８°Ｃ比旋光度〔α）　Ｄ　＝　　１８．８　’　（Ｃ＝１．
０．ＣＨＣｌ３）　（２７℃）核磁気共鳴スペクトル（
ＣＤＣＩ＋）　　δ値０．８３〜０．８７　　１５１１１．０５〜１．９０　　２３８９２．５６　　　　　　　　　２Ｈ２，０２３Ｈ（アセチル　メチル）２．０５　　　　　３１（（アセチル　メチル）２．１
１　　　　　３Ｈ（アセチル　メチル）２．０７　　　
　　３）＋　　（芳香環　メチル）２．１４　　　　　
３）１　　（芳香環　メチル）２．１７　　　　　３）
１　　（芳香環　メチル）３．６８　　　　　３Ｈ（エ
ステル　メチル）３．８５　　　　　　　ＬＨ（？ＦＣ
５位（ｄ）Ｊ＝８．０　Ｈｚ）４．７６　　　　　　Ｌ
Ｈ（糖Ｃ１位（ｄ）Ｊ＝８．０　Ｈｚ）５．２３　　　
　　１Ｈ（Ｐ’Ｃ４位（ｔ）Ｊ＝８．０　Ｈｚ）５．２
９〜５．３８　　２８　　（糖Ｃ２，Ｃ３位）（（ｄ）
はダブレフ）、（０はトリブレットを示す。

以下同様である。）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）　（■−Ｉ）主要吸収
値２９５０．２９２０，２８６０，１７５５．１４６０
．１３８０．１２４０．１２２０゜１１００、１０６０
．１０４０実施例２メチル（ｄｉ−α−トコフェリルーβ−ローグルコピラ
ノシド）タロネートの製造０実施例１で得られたメチル（ｄｌ−α−トコフエリル２
，３．４−　　）リアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド）タロネート１２．７ｇを２７２ｇのメタノールに溶
解させ、ここにナトリウムメトキシドの０．１モル溶ｆ
＆３４ｇを加え窒素気流下４時間攪拌した。この溶液を
カチオン交換樹脂カラム中に注ぎナトリウム・ｆオンを
除去した。溶離液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム／メタノール溶離液）により精
製し白色無定型個体１０．０ｇを得た。収率９５％。

この化合物の同定データは次の通りであった。

融点５４〜５５℃ 比旋光度〔α〕、・−３７，２°（ｃｍ１．０．メタノ
ール）（２８℃）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　　δ値０．８２
〜０．８７　　１５Ｈ１，０５〜１．９０　　’２３Ｈ２，５５２８２，０３３Ｈ（芳香環　メチル）２．１５　　　　　３１（’（芳香環　メチル）１２．１８　　　　　３）１　　（芳香環　メチル）２．
３２〜３．６０　　４Ｈ（糖Ｃ２〜Ｃ５位）３．６９　
　　　　３）１　　（エステル　メチル）４．５４　　
　　　　ＬＨ（ＩＪｉ’Ｃ１位（ｄ）Ｊ＝８．０Ｈｚ）
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ−’）主要吸収
値３４５０、２９５０．２９２０．２８６０．１７５０
．１４６０．１４２０．１３８０゜１２５０．１１１０
，１０８０．１０４０実施例３カリウム（ｄｌ−α−トコフェリルーβ−ローグルコピ
ラノシド〉タロネートの製造実施例１で得られたメチル（ｄｉ−α−トコフエリル２
．３．４−　　）リアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド）タロネート１４．４ｇを７３　ｇのアセトンに熔解
させ、窒素気流下室温で１規定の苛性カリ水溶液９３ｇ
を４０分で滴下しその後５時間攪拌した。その後、生し
た沈澱をデカンテーションで分離し、ここに１８０ｇの
メタノールを加え、０．５時間穏やかに加熱還流させた
。このメタノール溶液を０℃以下で２０時間冷却した。

メタノール中の沈澱を濾過し、十分に冷却したメタノー
ルで洗浄した。この濾液２からも更に冷却することにより沈澱を得た。合計Ｌｏｇ
の沈澱物を得た。収率８１％。

この化合物の同定データは次の通りであった。

融点１７０〜１７２°Ｃ比旋光度〔α）　、＝　　２４．１°（ｃｍ１．０．メ
タノール）（２８℃）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　　δ値０．８３
〜０．８７　　１５８１．０５〜１．９０　　２３Ｈ２，５６２１（２，０３３Ｈ（芳香環　メチル）２．２０　　　　　３）１　　（芳香環　メチル）２．
２３　　　　　３１１　　（芳香環　メチル）２．３２
〜３．６０　　４Ｈ（、ＩＮ’Ｃ２〜Ｃ５位）４．５２
　　　　　１Ｈ＜糖ｃ１位（ｄ）Ｊ＝８．０Ｈｚ）赤外
線吸収スペクトル（ＫＢｒ）　（ａｍ　−’　）主要吸
収値３４００．２９５０．２９２０，２８６０，１６０
０，１４６０．１４１０，１３８０１２５０、１１１０
．１０８０．１０４０実施例４ナトリウム（ｄｌ−α−トコフェリルーβ−Ｄ−グ３ルコピラノシドノタロネートの製造実施例１で得られたメチル（ｄｌ−α−トコフェリル２
，３．４−　　）リアセチル−β−Ｄ−グルコピラノシ
ド）タロネー１−１７．０ｇを９０　ｇのアセトンにン
容解させ、窒素気流下室温で１規定の苛性ソーダ水溶液
１１４ｇを４０分で滴下しその後６時間攪拌した。その
後、生した沈澱をデカンテーションで分離し、ここに１
８０ｇのメタノールを加え、１．０時間穏やかに加熱還
流させた。このメタノール溶液を０℃以下で２０時間冷
却した。メタノール中の沈澱を濾過し、十分に冷却した
メタノールで洗浄した。この濾液は減圧下に濃縮し、エ
タノール２００ｇを加え１時間加熱還流し、０℃以下で
冷却することにより沈澱を得た。合計Ｌｏｇの沈澱物を
得た。収率７ｏ％。

この化合物の同定データは次の通りであった。

融点２０５〜２１０℃ 比旋光度〔α）　ｏ　＝　　２７．７°（ｃｍ１．０．
メタノール）（２８℃）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　　δ値０．８３
〜０．８７　　１５１１４１．０５　〜１．９０　　２３）１２．５６　　　　　　　　２８２．０３　　　　　３Ｈ（芳香環　メチル）２．２０　
　　　　３８　　（芳香環　メチル〕２．２４　　　　
　３８　　（芳香環　メチル）２．３２〜３．６０　　
４８　　（糖ｃ２〜０５位）４．５２　　　　　　ＬＨ
（糖ＣＩ位（ｄ）Ｊ＝８．０Ｈｚ）赤外線吸収スペクト
ル（ＸＢｒ）（ｃｍ−’）主要吸収値３４００．２９５
０，２９２０，２８６０．１６０５．１４６０．１４１
５．１３８０゜１２５５．１１１０，１０８０゜実施例５メチル（ｄｉ−α−トコフェリル２，３．４−　　）リ
アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド）タロネートの
製造（中間体の製造）７．７ｇのメチル（Ｌ２，３．４２・テトラアセチル　
トコフエリル２，３．４−　　トリアセチル−β−Ｄ−
ガラクトピラノシド）タロネートと、１１．０ｇのｄｌ
−α−トコフェロールを１００ｇの塩化メチレン中に溶
解させ、ここに窒素気流下５．３ｇの四塩化錫を２０ｇ
の塩化メチレンに溶解させた溶液を室温で滴下した。１
．５５時間室温にて攪拌後、９．５ｇの重曹の入った６７０ｇ
の氷水中に注いだ。十分に攪拌後、不溶物を濾別し、濾
液は有機層を分離した。有機層は更に水洗を繰り返した
後、芒硝で脱水した。脱水後溶媒を留去し１９ｇの残渣
を得た。これはシリカゲルクロマトグラフィー（ヘンゼ
ン／酢酸エチル溶離液）により精製し、油状のメチル（
ｄｉ−α−トコフエリル２．３．４−　　トリアセチル
−β−Ｄ−ガラクトピラノシド）タロネートを得た。収
率５５％。

この化合物の同定データは次の通りであった。

比旋光度Ｃｔｘ〕ｏ　＝　＋１．７°（Ｃ＝１．０．Ｃ
ＨＣｌ３）　（２４℃）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ
ｌ２）　　δ値０．８３〜０．８７　　１５Ｈ１，０５〜１．９０　　２３Ｆ１２．０２　　　　　３８２．１３　　　　　３Ｈ２、１６３Ｈ２，０８３１（２、，２０３１（２゜２３３Ｈ（アセチル　メチル）（アセチル　メチル）（アセチル　メチル）（芳香環　メチル）（芳香環　メチル）（芳香環　メチル）６３．５８　　　　　　　　２Ｈ３，６８３Ｈ（エステル　メチル）４．１４　　　　　１１（（糖Ｃ５位（ｄ）Ｊａ、＝８
．０　Ｈｚ）４．７０　　　　　１Ｈ（糖ＣＩ位（ｄ）
Ｊ＋ｚ＝８．０　Ｈｚ）５．１２　　　　　　ＬＨ（糖
Ｃ３位（ｄｄ）Ｊｚ＋＝１０Ｈｚ）（Ｊｚａ＝３．２Ｈ
２）５．５４　　　　　１Ｈ（糖Ｃ２位（ｄｄ）Ｊｌ□−８
，０Ｈｚ）（ＪｚｓｄＨｚ）５．６８　　　　　１８　　（ｔＩｃｄ位（ｄｄ）Ｊｓ
４＝３．２Ｈｚ）（Ｊａ、０．８Ｈｚ）（（ｄｄ）はダブルダブレットを示す。以下同様。〉赤
外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）（ｃｍ−’）主要吸収値
２９５０．２９２０．２８６０．１？６０．１４６０．
１３Ｂ０．１２４０．１２２０１１４０、１０８０．１
０６０実施例６メチル（ｄｌ−α−トコフェリルーβ−Ｄ−ガラクピラ
ノシド）タロネートの製造実施例５で得られたメチル（ｄｉ−α−トコフェリル２
，３．４−　　トリアセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シド）タロネート１０．３ｇを２７０ｇのメタノールに
７溶解させ、ここにナトリウムメトキシドの０．１モル溶
液２７ｇを加え窒素気流下５時間攪拌した。この溶液を
カチオン交換樹脂カラム中に注ぎナトリウムイオンを除
去した。溶離液を濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール溶離液）により精製
し白色無定型個体５．４ｇを得た。収率６３％。

この化合物の同定データは次の通りであった。

比旋光度〔α）　、　＝−２５，６°（ｃｍ１．０．メ
タノール）（２２℃）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　　δ値０．８２
〜０．８７　　１５Ｈ１，０５〜１．９０　　２３ＦＩ２．０４　　　　　３Ｆｌ　　（芳香環　メチル）２．
２３　　　　　３Ｈ（芳香環　メチル）２．２７　　　
　　　３Ｈ（芳香環　メチル）１２、５５　　　　　　
２Ｈ３，５８１■　（ｔＩＣ３位（ｄｄ）Ｊｚ＋＝１０Ｈｚ
）（Ｊｉｔ＝３．４Ｈｚ）３．６９　　　　　　　ＬＨ（エステル　メ＋）Ｌ／）
８３．８４　　　　　１Ｈ（糖Ｃ２位（ｄｄ）Ｊ＋ｚ＝８
．０　Ｈｚ）（Ｊ＝３．４Ｈｚ）４．１０　　　　　１）１　１ＩＣ４位（ｄｄ）Ｊ３４
＝３．４）１ｚ）（Ｊ＜ｓ＝０．８Ｈ２）４．４２　　　　　１Ｈ（糖ＣＩ位（ｄ）Ｊ＋ｚ＝８．
０Ｈｚ）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）　（ａｍ　−
’　）主要吸収値３５００３４００２９５０．２９２０
．２８６０，１７２０．１４６０．１４２０１３８０、
１３４０．１３００．１２５０．１１１０．１０８０．
１０４０実施例７ナトリウム（ｄｌ−α−トコフェリルーβ−ローガラク
トピラノシド）タロネートの製造実施例５で得られたメチル（ｄｉ−α−トコフエリル２
，３．４−　　）リアセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シド）タロネート１．３　ｇを２０ミリリツトルのメタ
ノールに溶解させ、ここに１．０規定の苛性ソーダ水溶
液２０ミリリツトルを実施例４と同様に加え反応処理し
た。収量１．０ｇ。

この化合物の同定データは次の通りであった。

比旋光度〔α〕。・−４，７’　（ｃｍ０．２．メタノ
ール（２４℃）９核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　　δ値０．８５
〜０．８８　　１５）１１．０５〜１．７０　　２１Ｈ１，７８２Ｈ２，５８２）１２．０４　　　　　３Ｈ（芳香環　メチル）２．２４　
　　　　３８　　（芳香環　メチル）２．２７　　　　
　３１１　　（芳香環　メチル）３．３５　　　　　１
）１　　（糖Ｃ３位（ｄｄ）Ｊ３４＝３．２８Ｚ）（Ｊ
ｚ＋□１０Ｈｚ）３．７１　　　　　１Ｈ（糖Ｃ５位（ｄ）　Ｊｔｓ　＃
０Ｈｚ）３．８６　　　　　　１Ｈ（糖Ｃ２位（ｄｄ）
ＪＩｚ＝７．６　Ｈｚ）（Ｊｚｓ＝１０Ｈｚ）４．０６　　　　　１）１　　（糖Ｃ４位（ｂｄ）　Ｊ
＝３．２Ｈｚ）４．４５　　　　　１Ｈ（糖ＣＩ位（ｄ
）Ｊ＝７．６Ｈｚ（（ｂｄ）はブロードダブレットを示
す。）赤外線吸収スペクトル（Ｋａｒ）　（ａｍ　−’
　）主要吸収値３４００．２９５０，２８６０．１６１
０．１４６０．１４２０．１３８０．１２５０゜０８００実施例日カリウム（ｄｌ−α−トコフェリルーβ−Ｄ−ガラクト
ピラノシド）タロ不−トの製造実施例５で得られたメチル（ｄｌ−α−トコフェリル２
，３．４−　　トリアセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シド）タロネート１６３ｇを２０ミリリツトルのメタノ
ールに熔解させ、ここに１．０規定の苛性カリ水溶液２
０ミリリフ）ルを実施例４と同様に加え反応処理した。

収量１．１ｇ。

この化合物の同定データは次の通りであった。

融点　２３８〜２４５℃ 比旋光度Ｃｔｘ〕ｏ　＝　　２５．０　’　（ｃｍ０．
２２．メタノール（２８℃）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ３０Ｄ）　　δ値０．８５
〜０．８８　　１５Ｈ１，０５〜１．７０　　２ＬＨ１，７８２８２，５８２Ｈ２，０４３１（芳香環　メチル）２．２４　　　　　３８　　（芳香環　メチル）１２．２７　　　　　３８　　（芳香環　メチル）３．５
５　　　　　１１（（糖Ｃ３位（ｄｄ）Ｊ＋４＝３．２
Ｈｚ）（Ｊｚｚ＝１０１（ｚ）３．７１　　　　　　１Ｈ（糖Ｃ５位（ｄ）　Ｊａ５＝
４．２Ｈｚ）３．８４　　　　　１Ｈ１ＩＣ２位（ｄｄ
）Ｊ　ｌ　２＝８　、Ｈ２）（Ｊｚｓ＝１０Ｈ２）４．０７　　　　　１Ｈ（糖Ｃ４位（ｂｄ）　Ｊ＝４８
Ｚ）４．４５　　　　　１８　　（糖Ｃ１位（ｄ）Ｊ＝
７．６Ｈｚ　）（（ｂｄはブロードダブレントを示す。

）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）　（ｃｍ−’）主要
吸収値３４００．２９５０．２Ｂ７０，１６１０，１４
６０，１４１０，１３８０，１２５０１０８０．９２０〔発明の効果〕本発明によれば、上記一般式ＣＩ）及び［１１）の新規
なトコフェリ用β−ウロン酸誘導体を提供することがで
きるので、例えば抗アレルギー活性を見込める重要な化
合物群に属するものとして極めて有用である。また、本
発明の方法によれば、［１位のハロゲン化糖の複雑な工
程を避ける比較的簡単な方法により上記新規な化合物を
提供する２ことができる。

平底１年１２月１５日

Claims

【特許請求の範囲】１、下記一般式（ I ）で表わされ、Ｒ＾１がβ結合し
ているウロン酸誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ＾１はトコフェリル基を表わし、Ｒ＾２はア
ルキル基又はアルカリ金属原子を表わす。）２、一般式（ I ）のＲ＾２が低級アルキル基である請
求項１記載のウロン酸誘導体。３、一般式（ I ）のＲ＾２ががアルカリ金属原子であ
る請求項１記載のウロン酸誘導体。４、一般式（ I ）のウロン酸骨格がＤ−グルクロン酸
骨格である請求項１ないし３いずれかに記載のウロン酸
誘導体。５、一般式（ I ）のウロン酸骨格がＤ−ガラツロン酸
骨格である請求項１ないし３いずれかに記載のウロン酸
誘導体。６、Ｒ＾１のトコフェリル基が３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２−（４，８，１２−トリ
メチルトリデシル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ
ル基である請求項１ないし５いずれかに記載のウロン酸
誘導体。７、下記一般式（II）で表わされる請求項１記載の一般
式（ I ）の中間体であるウロン酸誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＾１はトコフェリル基を表わす。）８、Ｒ＾
１のトコフェリル基が３，４−ジヒドロ−２，５，７，
８−テトラメチル−２−（４，８，１２−トリメチルト
リデシル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル基であ
る請求項７記載の一般式（II）のウロン酸誘導体。９、メチル（１，２，３，４−テトラアセチルピラノシ
ル）ウロネートとトコフェロール類を有機溶媒中、ルイ
ス酸存在下に反応させることを特徴とする請求項７記載
の一般式（II）のウロン酸誘導体の製法。１０、トコフェロールのトコフェリル基が３，４−ジヒ
ドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４，８，
１２−トリメチルトリデシル）−２１−１−ベンゾピラ
ン−６−イル基である請求項９記載の一般式（II）のウ
ロン酸誘導体の製法。１１、有機溶媒がハロゲン化炭化水素である請求項９又
は１０記載の一般式（II）のウロン酸誘導体の製法。１２、ルイス酸が四塩化錫である請求項９ないし１１い
ずれかに記載の一般式（II）のウロン酸誘導体の製法。１３、ナトリウムメトキシドと、請求項７記載の一般式
（II）のウロン酸誘導体とを反応させることを特徴とす
る請求項２記載の一般式（ I ）のウロン酸誘導体の製
法。１４、アルカリ金属水酸化物と、請求項７記載の一般式
（II）で表わされるウロン酸誘導体とを反応させること
を特徴とする請求項３記載の一般式（ I ）のウロン酸
誘導体の製法。１５、ウロン酸誘導体に請求項８記載のウロン酸誘導体
を用いることを特徴とする請求項１３又は１４記載のウ
ロン酸誘導体の製法。