JPH03184943A - 脳血管剤として有用な多環式アミン - Google Patents

脳血管剤として有用な多環式アミン

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JPH03184943A
JPH03184943A JP2069933A JP6993390A JPH03184943A JP H03184943 A JPH03184943 A JP H03184943A JP 2069933 A JP2069933 A JP 2069933A JP 6993390 A JP6993390 A JP 6993390A JP H03184943 A JPH03184943 A JP H03184943A
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クリストフアー・フランクリン・ビツジ
Sheryl J Hays
シエリル・ジーン・ヘイズ
Graham Johnson
グレイアム・ジヨンソン
Perry M Novak
ペリー・マイクル・ノーバク
Daniel F Ortwine
ダニエル・フレツド・オートワイン
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 神経伝達物質による過度の興奮はニューロンの退化およ
び死亡の原因となる。この興奮毒性作用はＮ−メチル−
Ｄ−アスパルテート（ＮＭＤＡ）レセプターに作用する
興奮性アミノ酸、グルタメートおよびアスパルテートに
よって仲介される。この作用は、血栓塞栓性または出血
性発作、脳血管けいれん、低血糖症、心臓停止、てんか
ん重積持続状態、周産期仮死、例えば溺れ、肺動脈手術
および脳損傷による酸素欠乏症のような広範囲の病気か
ら生ずる脳虚血または脳梗塞のような、脳血管疾患にお
けるニューロン滅失の原因となる。
これらの神経変性疾患に対する特別の治療法はないけれ
ども、ＮＭＤＡレセプターにおいてａ奮性神経伝達物質
と競合的にまたは非競合的に拮抗するように特異的に作
用する化合物が、これらの疾患に対する新規な治療手段
として提供されている（Ｒ，ＳｃｈｗａｒｃｚおよびＢ
、　Ｍｅｌｄｒｕｍ　：　ＴｈｅＬａｎｃｅｔ　　１４
０（１９８５）；　Ｂ、Ｍｅｌｄｒｕｍ　：　“Ｎｅｕ
ｒｏｔｏｘｉｎｓａｎｄ　　Ｔｈｅｉｒ　　Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　　Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ”
；およびり、　Ｗ、　Ｃｈｏｉ　：　Ｎｅｕｒｏｎ　ｌ
　：　６２３（１９８８））。最近の文献報告によると
、神経変性疾患の薬理学的モデルにおいて非競合的なＮ
ＭＤＡアンタゴニストのいくつかの例の保護作用を確認
している〔Ｊ。
Ｗ、　ＭｃＤｏｎａｌｄｓ　Ｆ、　Ｓ、　５ｉｌｖｅｒ
ｓｔｅｉｎおよびＭ、　Ｖ。
ＪｏｈｎｓｔＯｎ、　Ｅｕｒ、　Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌ、　１４０：３５９（１９８７）；Ｒ，Ｇ１１ｌ、
　Ａ、　　Ｃ，ＦｏｓｔｅｒおよびＧ、　　Ｎ。
ＷｏｏｄｒｕｆｆＳＪ、　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、　７　：
　３３４３（１９８７）　；　Ｓ、　Ｍ。
Ｒｏｔｈｍａｎ、　Ｊ、　Ｈ，Ｔｈｒｓｔｏｎ、　Ｒ，
Ｅ、　Ｈａｕｈａｒｔ、’Ｇ、Ｄ。
Ｃ１ａｒｋおよびＪ、　　Ｓ、　Ｓｏｌｏｍａｎ、　Ｎ
ｅｕｒｏｓｃｉ、　２１　：６７３（１９８７）　；　
Ｍ、　Ｐ、　Ｇｏｌｄｂｅｒｔ、　ｐ−ｃ、　Ｐｈａｍ
およびり、　Ｗ、　Ｃｈｏｉ、　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、　
Ｌｅｔｔ、　８０：　１１（１９８７）；Ｌ、　　Ｆ、
　　ＣｏｐｅｌａｎｄＳＰ、　　Ａ、　　Ｂｏｘｅｒ、
およびＦ、　　Ｗ。
Ｍａｒｃｏｕｘ、　Ｓｏｃ、　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、　Ａ
ｂｓｔｒ、　１４（ｐａｒｔ　ｌ）：４２０（１９８８
）；Ｊ、　Ａ、　Ｋｅｍｐ、　Ａ、　Ｃ，Ｆｏｓｔｅｒ
ＳＲ。
Ｇ　＋　Ｉ　Ｉ　ｓ　およびＧ、　　Ｎ、　　Ｗｏｏｄ
ｒｕｆｆ、　ＴＩＰＳ　８　：　４１４（１９８７）；
　Ｒ，Ｇ１１ｌ、　Ａ、　Ｃ，Ｆｏｓｔｅｒ、およびＧ
、　Ｎ。
Ｗｏｏｄｒｕｆｆ％Ｊ、　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、　２５　
：　８４７（１９８８）　；　Ｃ，Ｋ。
Ｐａｒｋｓ　Ｄ、　Ｇ、　Ｎｅｈｌｓｓ　Ｄ、　　１．
　Ｇｒａｈａｍｓ　Ｇ、　Ｍ。
Ｔｅａｓｄａｌｅ、およびＪ、　Ｍ、　ＭｃＣｕｌｌｏ
ｃｈＳＡｎｎ、　Ｎｅｕｒｏｌ、２４　：　５４３（１
９８８）；　Ｇ、に、Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇ、Ｃ，Ｐ。
Ｇｅｏｒｇｅ、　Ｒ，ＤｅＬａＰｌａｚ、　Ｄ、　Ｋ、
　５ｈｉｂａｔａ、およびＴ、　　Ｇｒｏｓｓ、５ｔｒ
ｏｋｅ　　１９’：　１１１２　（１９８８）；　Ｊ、
　　Ｆ。
ＣｈｕｒｃｈＳＳ、　Ｚｅｍａｎ、およびり、　Ｌｏｄ
ｇｅ、　Ａｎｅｓｔｈｅ−ｓｉｏｌｏｇｙ　　６９　：
　７０２（１９８８））。
米国特許第３，１５９，６７７号、第３．２０６．４８
０号および第３，１１１．５２７号および英国特許環８
９３　、９２０号各明細書は、フルオレンアミン、ジベ
ンゾ７ランアミン、ジベンゾチオフェンアミンおよびこ
れらの化合物の製法を開示している。これらの化合物は
、中枢神経系抑制活性を有すると開示されている。更に
これらの化合物の製造がＥ。
Ｇｏｄｅｆｒｏｉおよびり、　Ｓｉｍａｎｙｉ（Ｊ、　
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　２８：１１１２　（１９６３）
）によって記載されている。米国特許第３，３１７，５
２７号およびオランダ特許環６．４１５，２７０号は、
中枢神経系刺激剤としてのアミノ置換５−７〔σ〕−ベ
ンゾ７ラノールを開示している。米国特許第４，６６８
．６９０号は鎮痛剤、２３− 抗けいれん剤および抗うつ病剤として有用なヘキサヒド
ロ−４ａ−アミノアルキルジベンゾフランを開示してい
る。アミノエチルテトラヒドロジベンゾフランアミンの
製造がり、　　Ｊ、　　ＡｃｋｌａｎｄおよびＪ、　　
Ｔ、　　Ｐｉｎｋｅｙ　［：Ｊ、　Ｃｈｅｔｎ、　　Ｓ
ｏｃ、　ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓｌ、　２６９５（１９
８７））により記載されている。
日本特許５０６６８は、抗低血圧剤としてアミノエチル
７エナントレンを開示している。更に、アミノエチルテ
トラヒドロフェナントレンアミンの製造が、Ｔ、　　ｌ
（ａｍａｔａｎｉ、Ｍ、　　ＮｉｓｈｉｍＮ１５ｈｉ。
Ｈｉｇｕｒａｓｈｉ、　Ｍ、　ＴｓｂｕｋｉおよびＩｏ
ｎｄａによって、Ｊ。
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　５２：　５２３３（１９８７）
に記載されている。
アミノメチルへキサヒドロフェナントレンおよびトラン
ス環−縮合したオクタヒドロフェナントレンアミンが、
Ｊ、　　Ｐ、　　ＹａｒｄｌｅｙおよびＲ，Ｗ。
Ｒｅ５ｓによって、Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　６３
：　１０１３（１９８５）に記載されている。これらの
文献は何れも、本発明の化合物の製造および利用につい
ては教示２４ していない。
本発明の化合物は、脳血管疾患を含む神経変性疾患の治
療に有用である。これらの疾患は、これらに限定するも
のではないが、血栓塞栓性または出血性発作、脳血管け
いれん、低血糖症、心臓停止、てんかん重積持続状態、
周産期仮死、例えば溺れ、肺動脈手術および脳損傷から
の酸素欠乏症のような広範囲の病気から生ずる脳虚血ま
たは脳梗塞を包含する。他の治療としては、神経分裂症
、てんかん、けいれん、神経変性疾患例えばアルツハイ
マー疾患またはハンチングトン疾患、オリブ橋小脳皮質
萎縮、を髄損傷および外因性ＮＭＤＡ毒物（例えばある
形態のラチリスム）による中毒の治療である。さらに、
特に脳血管損傷の危険がある手術に使用される鎮痛剤お
よび麻酔剤として使用される。
〔発明の要約〕
本発明は、式 （式中、Ｒ′、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１１，Ｒ６、ｎＳ
ＸおよびＸ′は後述する通りである）を有する化合物ま
たはその薬学的に許容し得る塩に関するものである。
上記Ｉの化合物は環ＢおよびＣ縮合点がシスまたはトラ
ンスである化合物である。特に記載しない限りは、シス
形態が好ましい。
本発明の好ましい化合物はＡ環がベンゼンであり、そし
て Ｒ１およびＲ１がそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ルまたは低級アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４がそ扛
ぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキ
シメチル、低級アルコキシ、アミノ、モノ低級アルキル
アミノ、７ １−ヒドロキシエチルであり、 Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、アミノメ
チル、ｌ−アミノエチル、七ノーおよびジー低級アルキ
ルアミノメチル、ｌ−モノ−およびジー低級アルキルア
ミノエチル、低級アルコキシ、低級アルコキシメチル、
ｌ−低級アルコキシエチルであるかまたはＲ６およびＲ
６が一緒になって炭素環式環を形成し、ｎが１であり、 Ｘ′が−ＣＨ，−または−〇〇−であり、Ｘが−ＣＲ’
Ｒ”−−ＣＨＲ’ＣＨＲ”−−ＣＨＲ’ＣＨＲ”ＣＨ＊
−１−ＳＣＨＲ’−−ＣＲ’＝ＣＲ’ＣＨ，−１−ＣＨ
Ｒ’Ｓ−１−ＣＨＲ’０−１−ＯＣＨＲ７−Ｃ式中　Ｒ
７およびＲ６はそれぞれ独立して水素（前述の但し書を
条件として）、または低級アルキルまたはアミノ低級ア
ルキル、ヒドロキシ低級アルキル、モノ低級アルキルア
ミノ低級アルキルであるか、またはＲ７およびＲ＠は一
緒になって炭素環式環を形威し得る〕であり、環Ｃにお
ける　　　が、任意の二重結合である、式Ｉを有する化
合物である。
本発明のより好ましい化合物は、 Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ルまたは低級アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４がそれ
ぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたは低級
アルコキシであり、 Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ル、または低級アルコキシ、アミノメチル、モノ−およ
びジー低級アルキルアミノメチル、ヒドロキシメチル、
低級アルコキシメチルであり、 Ｘ′が−ＣＨ，−であり、 ｎが１であり、 Ｘが−ＣＲ’Ｒ’−−ＣＨＲ’ＣＨＲ’−−ＣＨＲ’Ｃ
ＨＲ”ＣＨ，−１−３ＣＨＲ’−−０ＣＨＲ’−Ｃ式中
、Ｒ７およびＲａは、それぞれ独立して水素（前述の但
し書を条件として）である〕である式Ｉを有する化合物
である。
本発明のもっとも好ましい化合物は、 Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ルまたは低級アルケニルであり、Ｒ３およびＲ４が独立
して、水素、ヒドロキシまたはメトキシであり、 Ｒ５およびＲ６が独立して、水素、ヒドロキシメチルま
たはアミノメチルであり、 Ｘ′が−ＣＨ２−であり、 ｎが１であり、 Ｘが−ＣＲ’Ｒ’−−ＣＨＲ’ＣＨＲ’−−ＣＨＲ’Ｃ
ＨＲ’ＣＨ２−または一５ＣＨＲ’−−０ＣＨＲ７−Ｃ
式中、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ水素（前述の但し書を
条件として）である〕である式Ｉを有する化合物である
。
本発明の特にもっとも好ましい化合物は、以下に示す化
合物である。
（＋’）　−１，３，４，９，１０，ｌＯａ　−ヘキサ
ヒトＣＩ−Ｎ−メチル−４ａ（２Ｈ）　−７エナントレ
ンアミン、（）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキ
ｆヒＦＤ−Ｎ　−メチル−４ａ（２Ｈ）　−７エナント
レンアミン、（±）−１，３，４，９，１０，１Ｏａ−
へキサヒトｏ−Ｎメチル−４ａ（２Ｈ）−７エナントレ
ンアミン、（＋）　　１，３．４．９．１０，１０ａ−
ヘキサヒドロ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミン、 （）−１，３，４，９，１０，１Ｏａ−ヘキサヒトＣｌ
　−４ａ（２Ｈ）−７エナントレンアミン、 （±）−１，３，４，９，１０，１Ｏａ−ヘキサヒト０
−４ａ（２）ｆ）−７エナントレンアミン、 １．３，４，９．ＩＯ，１Ｏａ−へキサヒドロ−６−メ
ドキシー　４ａ（２）１）−フェナントレンアミン、１
．３．４．９．ＩＯ，ｌＯａ　−ヘキサヒドロ−６−メ
トキシ−Ｎ−メチル−４ａ（２Ｈ）−７エナントレンア
ミン ４ｂ、５，６，７，８，８ａ、９．１０−オクタヒト０
−４ｂ−アミノ−３−フェナントレノール、 ４ｂ、５，６，７，８．８ａ、９．１０−オクタヒト０
−４ｂ−（メチルアミノ）−３−７エナントレノール、
１．３，４．ｌ０ａ−テトラヒドロ−Ｎ−２−グロペニ
ルー４ａ（２Ｈ）−７エナントレンアミン、１．２，３
，４．４ａ、９．ＩＯ，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−
（メチルアミノ）−２−７エナントレンメタノール、 １．２，３．４，４ａ、９．ｌＯ，１Ｏａ−オクタヒト
ｔ７−４ａ−（メチルアミノ）−２−７エナントレンメ
タンアミン、 １．２．３．４．４ａ、９．１０．ｌ０ａ−オクタヒト
Ｄ−Ｎ−メチル−４ａ−（メチルアミノ）−２−７エナ
ントレンメタンアミン、 １．２．３．４，４ａ、９．ｌｏ、１ｏａ−オクタヒド
ロ−６−メドキシー４ａ　−（メチルアミノ）−２−７
エナントレンメタノール、 １．２，３．４，４ａ、９．ＩＯ，１Ｏａ−オクタヒド
ロ−６−メドキシー４ａ−（メチルアミノ）−２−７エ
ナントレンメタンアミン、 １．２，３，４，４ａ、９．ＩＯ，ｌｏｇ−オクタヒド
ロ−６−メトキシ−Ｎ−メチル−４ａ−（メチルアミノ
）−２−７エナントレンメタンアミン、 １．２．３，４，４ａ、９．１０，１Ｏａ−オクタヒド
ロ−６−ヒドロキシ−４ａ　−（メチルアミノ）−２−
７エナントレンメタノール、 １．２，３，４．４ａ、９．１０，１Ｏａ−オクタヒド
ロ−６ヒドロキシー４ａ　−（メチルアミノ）−２−７
エナントレンメタンアミン １．２，３，４．４ａ、９，１０，１０ａ−オクタヒド
ロ−６＝ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４ａ　−（メチルア
ミノ）−２−フェナントレンメタンアミン １．３，４．ｌ０ａ−テトラヒドロ−４ａ（２Ｈ）　−
７エナントレンアミン、 １．３．４，１ｏａ−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−４ａ
（２Ｈ）−７エナントレンアミン ５．６．６ａ、７，８，９，１０．１１−オクタヒトＣ
ｌ−Ｎ−メ−ＪＺ〜 チル−１１ａＨ−シクロへブタ（ａ）ナフタレン−１１
ａ−アミン、 ６．６ａ、７，８．９．１０−へキサヒドロ−１０ａＨ
−ジベンゾ（ｂ、ｄ）−ピラン−１０ａ−アミン、６．
６ａ、７，８．９．ＩＯ−ヘキサヒト０−Ｎ−メチル−
ＩＯａ）ｆ−ジベンゾ（ｂ、ｄ〕ピラン−１０ａ−アミ
ン６．６ａ、７．１０−テトラヒドロ−Ｎ−メチル１０
ａＨ−ジベンゾ［：ｂ、ｄ］ピラン−１０ａ−アミン１
．２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒトｌ：ｌ−Ｎ、４−
ジメチル−４ａＨ−フルオレン−４ａ−アミン、２．３
，４．４ａ、９．９ａ−へキサヒドロ−４８−（メチル
アミノ）−１Ｈ−フルオレン−２−メタンアミン、 ２．３，４，４ａ、９，９ａ−へキサヒト０−Ｎ−メチ
ル−４８−（メチルアミノ）−１８−フルオレン−２−
メタンアミン、 ２．３，４．４ａ、９．９ａ−へキサヒトＯ−Ｎ、Ｎ−
ジメチル−４ａ−（メチルアミノ）−１８−フルオレン
ー２−メタンアミン、 ２，３，４．４ａ、９．９ａ−へキサヒドロ−４ａ−（
メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン−２−メタノール、
２．３．４．’４ａ、９．９ａ−へキサヒドロ−４ａ−
アミノ−ＩＨ−フルオレン−２−メタノール、２．３．
４．４ａ、９．９ａ−へキサヒドロ−４ａ−アミノＩＨ
−フルオレンー２−メタンアミン、２．３，４．４ａ、
９．９ａ−へキサヒドロ−６−メドキシー４ａ−（メチ
ルアミノ）−１Ｈ−フルオレン２−メタノール、 ２．３，４，４ａ、９，９ａ−へキサヒドロ−６−メド
キシー４ａ　−（メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン−
２−メタンアミン、 ２．３．４，４ａ、９，９ａ−へキサヒドロ−６−メト
キシ−Ｎ−メチル−４８−（メチルアミノ）−１Ｈフル
オレン−２−メタンアミン、 ２．３，４，４ａ、９，９ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒド
ロキシ−４ａ−（メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン２
−メタノール、 ２　、３　、４　、４ａ　、　９　、９ａ−へキサヒド
ロ−６−ヒドロキシ−４ａ　−（メチルアミノ）−ＬＨ
−フルオレン−２−メタンアミン ２．３．４，４ａ、９，９ａ−へキサヒドロ−６−ヒド
ロキシ−Ｎ−メチル−４ａ−（メチルアミノ）−１Ｈフ
ルオレン−２−メタンアミン １．２．３，４，９，９ａ−へキサヒトＣｌ−Ｎ−メチ
ル４ａＨ−インデノ　（２，１−ｃ）ピリジン−４ａ−
アミン１．２，３．４．９．９ａ−ヘキサヒトｏ　−Ｎ
、２−ジメチル−４ａＨ−インデノ（２，１−ｃ）ピリ
ジン−４ａ−アミン ６．６ａ、７，８．９．ＩＯ−ヘキサヒドロ−１０ａＨ
−ジベンゾ［ｂ、ｄ）チオピラン−１０ａ−アミン、６
．６ａ、７，８，９．１０−ヘキサヒトｏ−Ｎ−メチル
１０ａＨ−ジベンゾ（ｂ、ｄ）チオビラン−１０ａ−ア
ミン、 ６．６ａ、７．１０−テトラヒトＯ−１０ａＨ−ジベン
ゾ３５ （ｂ、ｄ）チオビラン−１０ａ−アミンおよび６．６ａ
、７．１０−テトラヒトｏ−Ｎ−メチル−１０ａＨ−ジ
ベンゾ（ｂ　、　ｄ）チオピラン−１０ａ−アミン。
本発明の他の好ましい化合物は、式ＩＡにおけるように
環Ａがチオフェンである上記式■を有する化合物である
。
本発明の好ましい化合物は、 Ｒ′およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ルまたは低級アルケニルであり、Ｒ３およびＲ″がそれ
ぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキ
シメチル、低級アルコキシ、アミノ、モノ低級アルキル
アミノ、ｌ−ヒドロキシエチルであり、 ３６ Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、アミノメ
チル、ｌ−アミノエチル、モノおよびジー低級アルキル
アミノメチル、ｌ−モノ−およびジー低級アルキルアミ
ノエチル、低級アルコキシ、低級アルコキシメチル、１
−低級アルコキシエチルであるかまたはＲ５およびＲ６
が一緒になって炭素環式環を形威し、ｎが１であり、 Ｘ′が−ＣＨ，−または−ＣＨ−であり、ＸカーＣＲ７
Ｒ８−−ＣＨＲ７ＣＨＲｓ−−ＣＨＲ７ＣＨＲ８ＣＨ２
−１ＳＣＨＲ’−−ＣＲ’＝ＣＲ’ＣＨ２−１−ＣＨＲ
’Ｓ−５−ＣＨＲ’０−１ＯＣＨＲ’　−Ｃ式中　Ｒ７
およびＲ８はそれぞれ独立して、水素（前述の但し書を
条件として）、または低級アルキルまたはアミノ低級ア
ルキル、ヒドロキシ低級アルキル、モノ低級アルキルア
ミノ低級アルキルであるか、またはＲ７およびＲ８は一
緒になって炭素環式環を形成する〕であり、環Ｃ中の一
一−−−−−−−−−が、任意の二重結合である化合物
である。
本発明のより好ましい化合物は、 Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ルまたは低級アル７ニルであり、Ｒ３およびＲ４がそれ
ぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシまたは低級
アルコキシであり、 ＲｓおよびＲ６がそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ル、または低級アルコキシ、アミノメチル、モノ−およ
びジー低級アルキルアミノメチル、ヒドロキシメチル、
低級アルコキシメチルであり、 Ｘ′が−ＣＨ，−であり、 ｎが１であり、 Ｘ　カーＣＲ’Ｒ”−−ＣＨＲ’ＣＨＲ’−−ＣＨＲ’
ＣＨＲ’ＣＨ＊−１−ＳＣＨＲ’−−０ＣＨＲ７−Ｃ式
中、Ｒ７およびＲ１はそれぞれ独立して水素（前述の但
し書を条件として）で３９− ある〕である化合物である。
本発明のさらにより好ましい化合物は、Ｒ１およびＲ２
がそれぞれ独立して、水素、低級アルキルまたは低級ア
ルケニルであり、Ｒ３およびＲ４が独立して水素、ヒド
ロキシまたはメトキシであり、 Ｒ５およびＲ６が独立して水素、ヒドロキシメチルまた
はアミノメチルであり、 Ｘ′が−ＣＨ，−であり、 ｎが１であり、 Ｘが一〇Ｒ’Ｒ”−−ＣＨＲ’ＣＨＲ”−−ＣＨＲ’Ｃ
ＨＲ’ＣＨ，−１−５ＣＨＲ７−または−０ＣＨＲ’−
Ｃ式中、Ｒ７およびＲ６はそれぞれ水素（前述の但し書
を条件として）である〕である化合物である。
本発明のもっとも特に好ましい化合物は、５．５ａ、６
，７．８．９−へキサヒトｏ　−９ａ（４Ｈ）−ナフ１
−　（２，１−ｂ）−チオフェンアミン、５．５ａ、６
．７，８．９−ヘキサヒトＤ−Ｎ−メチル−４〇− ９ａ（４Ｈ）−ナフト（２，１−ｂ：］チオフェンアミ
ン、および ５．５ａ、６．９−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−９ａ（
４Ｈ）−す７　ト（２，１−ｂ）チオフェンアミンから
選択される。
また、本発明は薬学的に許容し得る担体と一緒に前記式
Ｉを有する化合物の治療上有効な量を含有する薬学的組
成物を包含する。
さらに、本発明は前述したような薬学的組成物を患者に
投与することからなる脳血管疾患を治療する方法を包含
する。
さらに、本発明は特に、脳血管損傷の危険が存在する外
科手術における麻酔剤としての前記式Ｉを有する化合物
の使用を包含する。
さらにまた、本発明は前記式Ｉを有する化合物および該
化合物の製造に有用な新規な中間体を製造する方法をも
包含する。
〔詳細な説明〕
本発明は式 を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供
する。
上記式において、 Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ル、低級アルケニル、アリール低級アルキル、または薬
学的に許容し得る不安定な基であるか、またはＲ１およ
びＲ２は一緒になって複素環式環を形威し、 Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、
ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ低級アル
キルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、アミノメチル、ヒ
ドロキシメチル、メトキシメチル、ｌ−ヒドロキシエチ
ル、１−メトキシエチル、ヒドロキシフェニルメチル、
メトキシフェニルメチル、１−アミノエチル、アミノフ
ェニルメチル、ｌ−低級アルキルアミノエチルまたは低
級アルキルアミノフェニルメチルであり、 環Ａはまた、チオフェンでアリ、 Ｒ”８よびＲ８はそれぞれ独立して、水素、低級アルキ
ル、低級アルケニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低
級アルキルチオ、アルデヒド、低級アルキルカルボニル
、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチル、■−また
は２−ヒドロキシエチル、ｌ−または２−低級アルコキ
シエチル、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジ低級ア
ルキルアミノ、アミノメチル、低級アルキルアミノメチ
ル、ジ低級アルキルアミノメチル、■−または２−アミ
ノエチル、ｌ−または２低級アルキルアミノメチル、１
−または２−ジ低級アルキルアミノエチルであるか、ま
たはＲ８およびＲ６は一緒になって炭素環式または複素
環式環を形成し、 環Ｃ中の一−−−−−−−−−は任意の二重結合であり
、Ｘ′は−ＣＨ２−１−ＣＨ−１Ｏ，ＮＲ，ＳまたはＳ
Ｏ（式中、Ｒは水素、低級アルキル、アルケニルまたは
アリールアルキルである）であり、 ｎは０．１または２であり、 Ｘ　バーＣＲ’Ｒ”−−ＯＲ’Ｒ’ＣＨ２−−ＣＨｚＣ
Ｒ’Ｒ’−ＣＨＲ’ＣＨＲ”−−ＣＲ’＝ＣＲ’−−Ｃ
Ｒ’Ｒ＠ＣＨｚＣＨ２−１−ＣＨｘＧＨｚＣＲ’Ｒ”−
−ＣＨｚＣＲ’Ｒ’ＣＨｚ−１−ＣＨＲ’ＣＨＲ’ＣＨ
ａ−１−ＣＨＩＣＨＲ’ＣＨＲ’−−ＣＲ’＝ＣＲ’Ｃ
Ｈ，−１−ＣＨ２ＣＲ’＝ＣＲ’−−ＣＨＲ’Ｓ−１−
ＳＣＨＲ’−−ＣＨＲ’Ｏ−または−〇ＣＨＲ’−（式
中、Ｒ７およびＲｓはそれぞれ独立して、水素、低級ア
ルキル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシ低級アルキル
、ヒドロキシ低級アルキル、アミン低級アルキル、七ノ
ーおよびジー低級アルキルアミノ低級アルキル、フルオ
ロ−置換低級ア４３− ルキルであるか、またはＲ７およびＲ８は一緒になって
炭素環式環を形成する）である。
但し　Ｒ１およびＲ２が水素またはアルキルであり、Ｒ
３およびＲ４が水素であり　Ｒ６およびＲ６が水素また
はメチルでありそして２または３−位にありモしてｎが
１である場合は、Ｘは一〇Ｈ２−であることはできず、
さらに、環Ａに対してσ位の置換針に関しては　Ｒ７お
よびＲ８の一方のみがアルキルであり、そしてさらにＲ
７およびＲ８が同じ炭素原子上にある場合は、Ｒ７また
はＲａの一方のみかへテロ原子であってよい。
式１を有する化合物の製造に有用な新規な中間体は、下
記の弐■〜■の化合物である。
上記式において、 ４− Ｙは−ＮＧＯ ＧＯＯＲ’　（式中　Ｒ９は水素、アルキルまたはアリ
ールアルキルである） −ＮＨＣＯＲ”　（式中、Ｒｌ　６は水素、アルキルま
たは生理学的に不安定な基である） −ＮＨＣＯＯＲ■（式中、Ｒ１は置換または置換されて
いないアルキル、シクロアルキル、アリールアルキルま
たは生理学的に不安定な基である） −ＮＨ５Ｏ２Ｒ”　（式中、ＲＩ３は置換または置換さ
れていないアルキルまたはアリールである）であり、そ
して 他の記号は前述した通りである。
他の新規な中間体としては、Ａがフェニルでありモして
Ｘが−ＣＨ２ＣＨ２−である場合を除く式（式中、Ｒ１
２は酸、エステルまたはニトリルでありそして他の記号
は前述した通りである）の化合物である。
他の新規な中間体としては、次の化合物がある。
■ ■ ■ ■ 上記式において、 ｘＳｘ’、Ｒ３、Ｒ４は前述した通りである。
ＲＩ２は置換または置換されていないアルキル、シクロ
アルキルまたはアリールアルキルであるか、または Ｒ１２は５Ｏ２Ｒ（式中、Ｒは置換または置換されてい
ないアルキルである）、例えばＭｅ、Ｓｉ　ｌ＼／Ｓｏ
。
またはシクロアルキル（例えば樟脳のようなカイラル残
基）、アリールアルキル（例えばベンジル）、アリール
例えばＲｌ　２　＝　＋Ｓ　Ｏｚであるか、または Ｒ＋２は、Ｃｏ！Ｒ（式中、Ｒは置換または置換されて
いないアルキル、シクロアルキル例えばメントールのよ
うなカイラル残基、アリールアルキルまたはアリールで
ある）である。
本発明の化合物は溶媒和物、水和物および前記式Ｉを有
する化合物の塩を包含する。
有機基、残基または化合物に関する低級なる４７− 語は、特に記載しない限りは７個まで、好適には４個ま
で、そしてもっとも好適には１．２または３個の炭素原
子を有するものを包含する。
低級アルキルは、これらに限定するものではないが、メ
チル、エチル、プロピル、ブチルを包含する１〜４個の
炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状の基を意味する
。メチルが好ましい基である。
低級アルキレンは１〜４個の炭素原子を有する基、例え
ば、これらに限定するものではないが、メチレン、エチ
レン、■、２−または１．３−プロピレン、１，２−１
１．３−または１，４−ブチレンを意味する。
低級アルコキシは１〜４個の炭素原子を有する基、例え
ば、これらに限定するものではないが、メトキシ、エト
キシ、プロポキシを意味する。メトキシが好ましい基で
ある。
低級アルキルチオは、１〜４個の炭素原子の８ 基、例えば、これらに限定するものではないが、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオを意味する。メチルチ
オが好ましい基である。
炭素環式環は３〜８個の炭素原子を有する環、例えば、
これらに限定するものではないが、シクロヘプチル、シ
クロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルおよびシ
クロプロピルを意味する。
ハロゲンは弗素、塩素、臭素または沃素である。弗素お
よび塩素が好ましい。
アリール低級アルキルはアリール−ＣＩ〜４−アルキル
を意味する。例えば、ベンジル、２−フェニルエチルま
たは３−フェニルプロピルである。好ましい基はベンジ
ルである。
モノ低級アルキルアミノは１〜４個の炭素原子を有する
基、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−またはｉ
−（プロピルアミノまたはブチルアミノ）を意味する。
ジ低級アルキルアミノは、それぞれの低級アルキル基中
に１〜４個の炭素原子を有する基を意味する。例えば、
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジー（ｎ−プロピル
）−アミノまたは縮合環例えば、ピペリジンを示すこと
ができる。
複素環式環は架橋したまたは縮合したジーまたはテトラ
ヒドロチオフェンまたは相当するジーまたはテトラヒド
ロ７ランを意味する。
生理学的に不安定な基は、これらに限定するものではな
いが、１．Ｈ，Ｐｉｔｍａｎ：　（Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ
。
Ｒｅｖ、　２：１８９　（１９８１））　；　Ｊ、　Ａ
ｌｅｘａｎｄｅｒ、　Ｒ。
Ｃａｒｇｉｌｌ、　　Ｓ、Ｒ，Ｍｉｃｈｅｌｓｏｎおよ
びＨ，Ｓｃｈｗａｍ　：（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、
　３１　：３１８　（１９８８））　；Ｖ、Ｈ。
ＮａｒｉｎｇｒｅｋａｒおよびＶ、Ｊ、　５ｔｅｌｌａ
　：　　（欧州特許出願２１４，００９−Ａ２）に記載
、されているような誘導体であり、そしてアミド、エナ
ミノン誘導体および（アシルオキシ）アルキルカルバメ
ートを包含する。これらの例に限定するものでないけれ
ども、本発明の化合物の生理学的に不安定なアミン誘導
体は、さらに明細書中に開示する。
本発明の化合物の塩は好ましくは、薬学的に許容し得る
塩である。本発明の化合物は塩基性アミンであり、この
ものから、強鉱酸例えば、ハロゲン化水素酸例えば塩酸
または臭化水素酸、硫酸、燐酸または硝酸、脂肪族また
は芳香族カルボン酸またはスルホン酸例えば酢酸、プロ
ピオン酸、コハク酸、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、
酒石酸、グルコン酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレ
イン酸、フマール酸、ピルビン酸、パモイツク酸（Ｐａ
ｍｏｉｃ　ａｃｉｄ）、ニコチン酸、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、ヒドロキシェタンスルホン酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはナフ
タレンスルホン酸のような薬学的に許容し得る無機また
は有機酸の酸付加塩を製造することができる。
コ１ 単離または精製の百的のために、薬学釣行的に有用でな
い塩を得ることもできる。しかしながら、薬学的に許容
し得る塩のみが治療目的に使用され、そのためこれらの
塩が好ましい。
本発明の化合物は不斉炭素原子を有することができる。
本発明は個々の対掌体、ジアステレオマーまたはこれら
の混合物を包含する。これらは、当該技術において知ら
れている方法によって製造または単離することができる
。
環ＢおよびＣの縮合の相対的な立体配置はシスまたはト
ランスであることができ、そしてこれらの両者とも包含
される。
本発明の化合物は哺乳動物におけるＮ−メチル−Ｄ−ア
スパルテート感受性興奮性アミノ酸レセプターを選択的
にブロックすることによって価値ある薬理学性質を示す
。従ってこれらの化合物は、哺乳動物ｌこおける興奮性
アミノ酸遮断に応答する病気を治療するのに有用である
。
５２ この作用は哺乳動物例えばマウス、ラットまたはサルま
たはその組織または酵素標本を使用して、試験管内試験
または生体内動物試験において証明される。化合物は経
腸的または非経口的例えば経口的、経皮的、皮下的、静
脈内的または腹腔内的に投与される。剤層としてはこれ
らに限定するものではないが、ゼラチンカプセルまたは
水性懸濁液または溶液である。生体内投与における適用
は約０．０１〜１００ｍｙ／ｋｇ、好ましくは約０．０
５〜５０ｍｇ／ｋｇ、もっとも好ましくは約０．１〜１
０ｍｇ／　ｋｇの範囲にある。
本発明の化合物の非競合的ＮＭＤＡアンタゴニスト結合
部位を示すフェンシフリジン（ＰＣＰ）レセプターとの
相互反応性を第１表に示す。ＲＢＳ＋で表わす三重水素
化１（１−（２−チエニル）シクロヘキシルコピペリジ
ン（ＴＣＰ）結合を、Ｊ。
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　２３８
．７３９−７４９　（１９８６）に記載のように実施す
る。
カルシウムの流入が、虚血から生ずる損傷の主要なもの
であると考えられるので、本発明の化合物が培養したラ
ットの皮質ニューロンヘノカルシウムの低酸素症および
グルタメート−刺激流入を阻害する能力（発作または脳
損傷から生ずる脳血管疾患の代表的試験）をそれぞれ第
２表および第３表に示す。培養したラットの皮質ニュー
ロンへのグルタメート−刺激カルシウム流入（ＧＣＩ）
を阻害する本発明の化合物の能力を測定する方法は、Ａ
、Ｗ、　　ＰｒｏｂｅｒＬおよびＦ、Ｗ。
Ｍａｒｃｏｕｘ：　Ｓｏｃ、　Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、　Ａ
ｂｓｔｒ、　１３．　ＰａｒｔｌＩ　。
７５４（１９８７）に見出される。同様な培養系を使用
して、カルシウムの低酸素症−刺激流入（ＨＣＩ）を阻
害する本発明の化合物の能力を、窒素（９５％）および
Ｃ０２（５％）の雰囲気中で３７℃で４時間培養細胞を
培養することにより測定した。カルシウム流入は、試験
物質の不存在（比較対照）下および試験物質の存在下に
おいて見出される流入からテトロドトキシン（３μＭ）
およびマグネシウム（１０ｍＭ）の存在下における刺激
流入を減することにより測定した。
本発明の他の化合物は、２００ｎＭより小さいＩＣ，。
をもって、（３Ｈ）ＴＣＰレセプター結合の阻害を示す
。
本発明の化合物を脅威する方法は、Ｊ、　　Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、　２８．１１１２（１９６３）に説明されて
いる方法による。これらの方法を使用して本発明の新規
な化合物を提供することができる。これらおよびその他
の製法は、スキームＩ−Ｘに示される通りである。
飽和中間体三環式酸（７）はＧ−５ｉｎｈａ等によって
Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、　　Ｐｅｒｋｉｎ、　Ｔ
ｒａｎｓ、　　１．２５１９（１９８３）により説明さ
れている環形成操作によって得ることができる。あるい
はまた、不飽和三環式酸（６）はスキームＩおよび■に
示されているように、不飽和酸、エステルまたはニトリ
ル（５，２４，４）に対するジエン例えばブタジェンの
ディールス−アルダ−付加によって得ることができる。
これらの不飽和酸およびエステルは、スキームＩおよび
■に示すように、ケトンから製造することができる。こ
れらのディールス−アルダ−反応は、そのまままたは溶
媒例えばト５８− ルエンまたはより好ましくは水中において、そして例え
ば１００〜２００°、好ましくは１２０〜１８０゜の温
度範囲で実施される。これは、また、適当ならば、触媒
例えばトリメチルアルミニウムまたはジエチルアルミニ
ウムクロライドの存在下または不存在下において、そし
て望ましくない重合反応を抑制するラジカル捕集剤とし
て作用するブチル化ヒドロキシトルエンを添加して実施
することもできる。環Ｃにおける不飽和はこの時点にお
いて、パラジウム触媒上の接触水素添加によって除去し
て飽和酸（７）を得ることができる。
（６）または（７）の酸部分のインシアネート（８）へ
の変換は、遊離酸をジフェニルホスホリルアジドおよび
塩基例えばトリエチルアミンとともに加熱することによ
って実施するか、または反対に相当する酸クロライドを
、接触量の相転移触媒例えば１８−クラウン−６または
１５−クララ５９− ノー５クラウンエーテルの存在下にベンゼンのような溶
剤中において、ナトリウムアジドとともに加熱すること
によって達成することができる。本発明の化合物は塩基
性加水分解によってまたは還元例えば相当するカルバメ
ートのリチウムアルミニウム水素化物による還元によっ
て、インシアネート（８）から誘導することができる。
このカルバメート化合物は無水アルコールとともに加熱
することによって、イソシアネート（８）から製造され
る。本発明の他の態様はスキーム■に示されるおだやか
な方法によって分解し得るカルバメートを与えるアルコ
ールの使用をも含む。このようなアルコールとしては、
例えば２−トリメチルシリルエタノールまたは２．２．
２−　）リクロロエタノールがある。
本発明のその他の態様としては、ジアステレオマーカル
バメートを与えるカイラルアルコールの使用がある。こ
のようなアルコールとしてはａ−メチルベンジルアルコ
ールまたはメントールが包含される。このようなジアス
テレオマーカルバメートは、場合によりジアステレオマ
一対をクロマトグラフィー分割して光学的に純粋なジア
ステレオマーを得ることができ、従って開示されたアミ
ンを純粋な光学的異性体に分割することができる。本発
明の他の化合物はさらに、遊離または置換されたアミン
のアシル化、カルバモイル化またはアルキル化によって
製造することができる。この変換は溶剤例えば、エタノ
ール中においてハロゲン化アルキル例えば臭化アリルお
よび塩基例えばトリエチルアミンを使用して、または例
えばホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒドのような
アルデヒドの還元によるアミノ化によって実施すること
ができる。
不飽和結合はスキーム■に示されるように環Ｂに導入す
ることができる。酸またはエステル（１３）の臭素化は
、ラジカル開始剤例えばアゾイソブチロニトリルの存在
下に、不飽和プレカーサーを臭素化剤例えばＮ−プロモ
サクシンイミドとともに加熱することによって実施する
ことができる。ブロマイドの除去は、塩基例えばトリエ
チルアミンまたは１．８−ジアザビシクロ（５，４，０
）ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）とともに加熱すること
によって行うことができる。あるいはまた、（１５）は
（７）またはそのエステル（１３）の三酸化クロム酸化
によって得られるケトンから製造することができる。例
えばメタノール中における硼水素化ナトリウムによるア
ルコールへのケトンの還元、次いで酸接触脱水によって
もまた、不飽和エステル（１５）が得られる。本発明の
化合物へのこれらの中間体の変換は、前述したようにし
て実施される。
ディールス−アルダ−シクロ付加法（スキーム■に要約
）のほかに、Ｘが例えば−ＣＨＲ’Ｓ−および−５ＣＨ
Ｒ’−である本発明の化合物は、またスキームＶに示し
た方法によって製造することができる。アルキルハライ
ド例えば２−（クロロメチルチオ）ブロモベンゼンを用
いるシクロヘキサノンまたはエナミン、例えば１−ピロ
リジノ−１−シクロヘキセンのエノラート陰イオン例え
ばナトリウムエノラートのアルキル化により、相当する
ケトン（２７）が得られる。ケトン（２７）から誘導さ
れたイミンの本発明の化合物への環化法はスキーム■に
示す。
環Ａがチオフェンである本発明の化合物は、スキーム■
に示したようにしてそしてスキームＩに示された方法と
同様な方法によって製造することができる。４．５−ジ
ヒドロベンゾ〔ｂ〕−チオフェン−６（７）−オン（３
８ａ）、６，７−ジヒドロベンゾ〔ｂ〕チオフェン−５
（４）−オン（３８ｂ）および６，７−ジヒドロベンゾ
〔Ｃ〕チオフェン−５（４）−オン（３８ｃ）の合皮は
、Ｐａｄｗａ等によってＪ、　　Ｏｒｇ。
２ 照性、　５４．２９９　（１９８９）に記載されている
。アルコキシカルボニル基例えば、メトキシカルボニル
は、強無水塩基例えば水素化ナトリウムおよびジアルキ
ルカーボネート、例えばジメチルカーボネートを同時に
作用させることによって、これらの化合物のそれぞれに
導入することができる。ジメチルカーボネートは、溶媒
として使用することができる。スキーム■に示す方法を
使用して、アルコキシカルボニル化中間体ヲ、例えば、
アルコール例えばメチルアルコール中で硼水素化ナトリ
ウムを用いて相当するアルコール（４０ａ、ｂ、ｃ）に
還元する。例えばディーンおよびスタークトラップを使
用して水を連続的に除去しながら、酸例えばトルエンス
ルホン酸の存在下に加熱することによって行われる（４
０ｖ。
ｂ、ｃ）の脱水によって、不飽和エステル（４１ａ、ｂ
。
Ｃ）が得られる。これらの不飽和エステルは、ディール
ス−アルダ−シクロ付加反応によって、３ 本発明の化合物に変換することができる。このような反
応はスキームエおよび■に示された方法と同様な方法で
、ジエン例えばブタジェンの存在下そして溶媒例えばト
ルエンまたは水の存在下または不存在下に基質を加熱す
ることにより実施される。エステル基の加水分解は、基
質をアルカリ例えば水性またはアルコール性水酸化ナト
リウムまたは無水のカリウムトリメチルシラル−トで処
理することによって実施することができる。必要なイソ
シアネートへの酸の転位は、溶媒例えばベンゼン中でジ
フェニルホスホリルアジドおよびトリエチルアミンの存
在下で酸を加熱することによって実施することができる
。あるいはまた、例えば酸を塩化チオニルの存在下で加
熱することによる酸クロライドを形成させ、酸を活性化
し次いで非プロトン性溶媒例えばベンゼン中で相転移触
媒例えば１８−クラウン−６または１５−クラウン−５
クラウンエーテルの存在下または不存在下でナトリウム
アジドとともに加熱することによって、中間体インシア
ネート（４６ａ、ｂ、ｃ）が得られる。インシアネート
（４６ａ、ｂ、ｃ）は、強塩基例えば水性水酸化ナトリ
ウムの存在下に加水分解し次いで例えば塩酸で酸性化し
てＲ１およびＲ２が両方水素である化合物を得ることに
よって、本発明の化合物に変換することカフできる。さ
らに、遊離アミノは、塩基例えばトリエチルアミンまた
はＤＢｔｌの存在下にハロゲン化アルキル例えば臭化ベ
ンジルまたは臭化アリルでアルキル化して他の本発明の
化合物を得ることができる。あるいはまた、インシアネ
ートはアルコール例えばエチルアルコールを添加するこ
とによってさらに変換してカルバメートを得ることがで
きる。強還元剤例えば、水素化リチウムアルミニウムを
用いて得られたカルバメートを還元することによって　
Ｒ１がメチルでありそしてＲ２が水素であ６６− る本発明の化合物を得ることができる。
あるいはまた、環Ｃを形成するために、５ｉｎｈａ等に
よるＪ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒ
ａｎｓ、　Ｉ２５１９（１９８３）に記載の方法と同様
な方法でロビンソン環形成によって、飽和酸（４５ａ、
ｂ、ｃ）を化合物（３９ａ、ｂ、ｃ）から製造すること
ができる。
このスキーム■においては、強塩基例えばトライトン−
Ｂメトキシドの存在下プロトン性溶媒例えば、メチルア
ルコール中において、メチルビニルケトンを化合物（３
９ａ、ｂ、ｃ）に加えて三環式中間体（４２ａ、ｂ、ｃ
）を得る。例えばディーンおよびスタークトラップを使
用して水を連続的に除去しながら酸例えば、トルエンス
ルホン酸の存在下で加熱することによって達成すること
のできる４２ａ、ｂ、ｃの脱水によって、不飽和エステ
ル４３　ａ　＊　ｂ　＋　ｃが得られる。水素化物還元
剤例えば水素化ジイソブチルアルミニウムによる還元ま
たは接触水素添加または溶解金属還元例え６７ ば、液体アンモニア中のリチウムによる還元次いでウオ
ルフキシュナー脱酸素化により、酸４５ａ、ｂ、ｃが得
られる。この脱酸素化は溶媒例えば、ジエチレングリコ
ール中で高められた温度、例えば２００〜２７０°好ま
しくは２２０〜２４５°で基質をヒドラジンおよび水酸
化カリウムとともに加熱することにより実施することが
できる。さらに、これらの化合物は、前述した方法と同
様な方法で本発明の化合物に変換される。
あるいは、置換分の性質によって必要に応じて、中間体
４２ａ、ｂ、ｃのヒドロキシ基は、Ｂｏａｒ等による方
法（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍ
ｍ、　　６８（１９７８））によって、誘導されたエス
テルの他の溶解金属還元により除去することができる。
この還元の前に、存在するケトン残基の保護が必要であ
る。これは、例えばシリルオキシ誘導体例えばｔ−ブチ
ルジメチルシリル基の形成によって行うことができる。
その代りに、ケトンは、ケタール例えばエチレンケター
ルとして保護することかできる。
ス キ ム ■ スキーム■ （つづき） Ｒは置換または置換されていないアルキル、シクロアル
キル、アリールまたはアリールアルキルである。置換分
は、さらにカイラル分割を助けるためにまたはカルバメ
ートの脱プロトン化を容易にするために選択することが
できる。
１ ７２− スキーム■ Ｒ’　ＲＲ’　Ｒ″”は独立してＨ１ アルキル、 ＯＭｅ。
Ｏ３ｉＭｅ３である。
Ｒ′〜Ｒ″′は環の部分である。
７４− スキームＶ スキーム■ 一７５＝ スキーム■ ４１　ａ、　ｂ、　ｃ スキーム■ −７８− スキームＸ また、本発明の化合物はスキーム■に示したように、予
め形成されたイミンに対する芳香族陰イオンの環化によ
って製造することができる。
ジオキサンのような溶媒中高められた温度例えば、還流
下にシクロアルキルエナミンとオルト置換されたハロア
ルキル芳香族ブロマイドとのカップリングすることによ
りアリールアルキルシクロアルキルケトン（４７）が得
られる。あるし１はまた、（４７）は予め形成されたシ
クロアルキルケトンエノラート陰イオンとノ＼ロアルキ
ル芳香族ブロマイドとの反応により製造することがで７
９− きる。脱水条件下におけるアミンによるケトン（４７）
の処理、例えば、ディーンおよびスタークトラップの使
用によって水を同時に除去しながら、触媒量の酸例えば
トルエンスルホン酸の存在下に、高められた温度例えば
還流下で溶媒例えば、トルエン中でケトンをアミンとと
もに加熱することによって、イミン（４８）が得られる
。
その代りに、イミンはアザウイテイツヒ反応により製造
することができる。即ち、アジド例えば、ベンジルアジ
ドとトリアリールまたはトリアルキルホスフィン例えば
、トリフェニルホスフィンとの反応により誘導されたホ
スホノイミンでケトンを処理することによって （式中、Ｒ′１はアルキル、シクロアルキル、アリール
アルキル、アリール、Ｓｏ、ＲまたはＣＯ，Ｒである）
が得られる。
あるいはまた、イミンは、Ｊ、　　Ｏｒｇ、　　Ｃｈｅ
ｍ。
１９９０、　５５．　３９３に記載されている方法によ
ってまたはケトンを、Ｎ−クロロ−Ｎ−ソジオカルバメ
ートまたはスルホンアミドとテルル金属との反応から誘
導されたテルリオジイミド（スキームＸ）で処理するこ
とによって製造することができる。この代りに、相当す
る量のセレニオジイミドもまた使用することができる。
このイミノ化反応はジクロロメタンまたはアセトニトリ
ルのような不活性溶媒中で実施することができる。二酸
化テルルまたはセレンは場合により、誘導されたアルキ
ルまたはアリールスルホニルまたはアルコキシカルボニ
ル置換イミンの環化前に、濾過によって除去することが
できる。
ブロモアリールシクロアルキルイミンの環化は、低温例
えば−７８°Ｃでエーテルまたはテトラヒドロ７ランの
ような不活性無水溶媒中で基質を強塩基例えばｔ−ブチ
ルリチウムで処理することによって達成される。低温で
塩基を添加し、撹拌し、反応混合物を室温に加温した後
クエンチする。クエンチを、塩化アンモニウム水溶液の
添加によって行ない、次いで生成物をジクロロメタンの
ような溶媒で抽出する。環化生成物は当業者に知られて
いる方法によって単離しそして精製することができる。
環化後、当業者に知られている方法によって、アルキル
またはアリールスルホニル基をアミノ基から除去するこ
とができる。あるいはまた、アルコキシカルボニルイミ
ンに対する環化により得られる生成物はカルバメートで
ある。さらに、このような基質の反応は、スキームエお
よび■に示す通りである。
当業者にとって明らかなように、前述した方法は、単な
る例示であって本発明の範囲を限定するものではない。
本発明の化合物を製造することのできる前述した変換お
よび試薬に代る他の変換および試薬は当業者に明らかで
ある。
本発明の化合物に変換される出発物質および中間体にお
いて、カルボキシ、アミノおよびヒドロキシ基のような
官能基は、場合によっては有機合成化学において慣用の
一般的の保護基により保護される。保護されたカルボキ
シ、アミノおよびヒドロキシ基は、分子骨格を破壊せず
あるいは他の望ましくない副反応も起こさないで、おだ
やかな条件下で遊離カルボキシ、アミノおよびヒドロキ
シ基に変換できるものである。
保護基を導入する目的は、所望の化学的変換を実施する
ために使用される条件下で、反応成分との望ましくない
反応から官能基を保護するものである。特定の反応に対
する保護基の必要性および選択は当業者に知られており
、そして保護される官能基（カルボキシ基、アミノ基な
ど）の性質、置換分が一部である分子の構造および安定
性および反応条件によってきまってくる。
これらの条件および保護基の導入および除去を満足する
よく知られている保護基は、例えば、Ｊ、Ｆ、Ｗ、　Ｍ
ｃＯｍｉｅ、　　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ
　ｉｎＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、　Ｐｌｅ
ｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｌｏｎｄｏｎ。
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　（１９７３）、　Ｔ、Ｗ、　Ｇｒｅ
ｅｎｅ、　ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　ｉｎ　
Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　Ｗｉｌｅｙ、
　ＮｅｗＹｏｒｋ　（１９８１）、　　およびＴｈｅ　
Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、　’Ｖｏ１．　Ｉ　。
５ｃｈｒｏｅｄｅｒおよびＬｕｅｂ’ｋｅ、　　Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ　ＰｒｅｓｓＵｏｎｄｏｎ、　’Ｎｅｗ　Ｙ
ｏｒｋ　（１９６５）、　　ならびにＨｏｕｂｅｎＷｅ
ｙｌ、　ＭｅＬｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃ
ｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅｉ、　Ｖｏｌ。
Ｌ５／ｌ＋　　Ｇｅｏｒｇ　　ｆｈｉｅｍｅ　　Ｖｅｒ
ｌａｇ、　　５ｔｕｔ’ｔｇａｒｔ（１９７４）に記載
されている。
本・発明の方法に使用される語は、以下に説明する通□
りである。
ジエンは、共役の２個のアルケン結合を有す８３ る基を意味し、このような基は、多数の他の炭素または
へテロ原子を有することができるけれども、少なくとも
４個の相接する炭素原子を含有する。非環式ジエンは、
例えばブタジェン、２、゛３−ジメチルブタジェンまた
はクロロブタジェンである。環状ジエンは、例えばシク
ロへキサジエン、シクロヘプタジエンまたはチオフェン
である。
カルボキシへのシアノの変換は、強水性酸例えば、４０
％硫酸で処理することにより直接実施することができる
。カルボン酸へのシアノの変換はまた、数工程で、例え
ば、はじめに強酸例えば、塩酸の存在下に低級アルカノ
ール例えば、無水エタノールで処理するこ１とにより実
施することができる。温度を低くして、例えば５°Ｃで
実施した場合はアルコキシイミデートが得られまたは高
められた温度で実施した場合はアルコキシカルボニル中
間体を直接得ることができる。
次に、この中間体をさらに酸または塩基で加水分解する
。
あるいはまた、シアノ基をはじめにアミドに変換するこ
とができ、これは、好ましくは室温でアルカリ金属水酸
化物例えば希水酸化ナトリウムおよび過酸化水素で処理
することによって行なわれる。得られたアミドは、さら
に酸または塩基で加水分解してカルボン酸にすることが
できる。その代りに、中間体アミドを直接インシアネー
トに変換することができる。これは、好ましくは、塩基
例えば水酸化ナトリウムの存在下にアミドをハロゲン源
例えば臭素または次亜塩素酸ナトリウムで処理すること
により実施される。このインシアネートは、好ましくは
強塩基例えば水酸化ナトリウムで処理することによって
、直接本発明のアミンに加水分解することができる。
従って、本発明の化合物はまた、当業者によ６− く知られている官能基変換によって、他の化合物に変換
することができる。
例えば、カルボン酸へのカルボン酸エステルおよびアミ
ドの変換は、有利には、ハロゲン化水素酸または硫酸の
ような無機酸または水性アルカリ、好ましくは水酸化リ
チウムまたは水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水
酸化物による加水分解によって実施される。
遊離カルボン酸は、エチルエーテルのような溶媒中にお
いて、そして有利には室温で強酸例えば、硫酸の存在下
にエタノールのような低級アルコールでまたはジアゾ（
低級）アルカン、例えばジアゾメタンでエステル化して
相当スる低級アルキルエステルを得ることができる。
上述した反応は、標準法に従って、希釈剤好ましくは試
薬に対して不活性でありそして試薬に対する溶媒である
ような希釈剤、触媒、縮合剤または他の添加剤の存在下
または不存在下に７ おいておよび（または）不活性雰囲気中で、低温度、室
温または高められた温度好ましくは使用した溶媒の沸点
で、そして大気圧または大気下より高い圧力下で実施さ
れる。好ましい溶媒、触媒および反応条件は実施例に記
載する通りである。
さらに、本発明は何れかの工程で得られる中間体を出発
物質として使用する方法または方法を何れかの工程で中
断する方法をも包含する。
反応成分はその塩または光学的に純粋な対字体の形態で
使用することができる。
以下の実施例は、本発明を説明するために示すものであ
って、範囲を限定することを企図するものではない。蒸
発はすべて、好ましくは約２〜１３ｋＰａの減圧下で行
われる。
実施例　ｌ シス−１，２，３，４，４ａ、９，１０，１Ｏａ−オク
タヒドロ４ａ−イソシアネート７エナントレン 新しい塩化チオニル（２５＋＋＋Ｑ）中のシス−１，３
，４，９，ｌＯ，１０ａ　−ヘキサヒトｏ　−４ａ（２
Ｈ）　−７ｓ−ナントレンーカルボン酸（Ｇ、　５ｉｎ
ｈａ等（Ｊ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ、　Ｔｒａｎｓ、　ｌ　：　２
５１９（１９８３））の方法により製造した）　（３，
２２９，１，４２ミリモル）の溶液を、１時間還流する
。溶剤を蒸発しそして粗生成物を乾燥ベンゼン（２５ｍ
ｆｆ）に溶解する。ナトリウムアジド（１ｇ）および１
８−クラウン−６クラウンエーテル（０，０６ｇ）を加
えそして溶液を１８時間還流する。溶液を濾過しそして
真空蒸発して流動性の明るい褐色の油を得る。この油を
クロマトグラフィー処理して、淡黄色の油として標記化
合物 （２，９ｇ。
９０％） を得た。
実施例　２ ・ＨＣＩ シス−１，３，４，９，ｌｏ、ｌｏａ　−ヘキサヒドロ
−４ａ（２Ｈ）−７エナントレンアミン七ノ塩酸塩 ベンゼン（１５＋１ｆｆ）中の実施例１からの化合物（
０，９２ｇ、　４．０５ミリモル）の溶液に、水中の水
酸化カリウムの溶液（５ｍ１２中５ｇ）を加える。混合
物を、はげしく撹拌しそしてそれに１８−クラウン−６
クラウンエーテル（０，０１ｇ）を加える。溶液を１８
時間撹拌しそしてそれからベンゼンでうすめ次に塩酸で
酸性にしてｐＨ１にする。水性の酸性溶液をエーテルで
側層し次に水酸化ナトリウムで塩基性にしそしてエーテ
ルで抽出する。
エーテル溶液を水で洗滌しそして次に乾燥（ＭｇＳＯ４
）　Ｌ、濾過し次に蒸発して淡く黄色した油を得る。こ
の油を新しいエーテルにとりそして乾燥したインプロパ
ツール性ＨＣＱで処理する。
形成した白色の固体を濾過しそして真空乾燥して標記化
合物（０，５５ｇ）を得る。これを、メタノール／エー
テルから再結晶して白色の固体を得た。融点２２３〜２
２５°Ｃ（分解）。
実施例　３ エチルシス−（１，３，４，９，１０，１Ｏａ−へキサ
ヒドロ７エナントレンー４８（２Ｈ）−イル）−力ルバ
ミン酸 実施例１からの粗製化合物（０，５７ｇ、　２．５０ミ
リモル）を無水エタノール（１０ｍｏ）に溶解しそして
１８時間還流する。溶液を真空蒸発しモして溶離剤とし
て酢酸エチル／ヘプタンを使用してシ０ リカゲル上でクロマトグラフィー処理して無色の油とし
て標記化合物（０，４６ｇ。
６７％）を得た。
実施例　４ ・ＨＣ／ シス−１，３，４，９，１０，１０ａ　−ヘキサヒトｌ
：ｌ−Ｎ−メチル−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミ
ンモノ塩酸塩 乾燥エーテル（５ｍ（１＞中の実施例３の化合物（０，
４ｇ、　１．５ミリモル）の溶液を、エーテル（３０ｍ
Ｑ）中の水素化アルミニウムリチウム（０，５４９゜１
４．０ミリモル）の撹拌溶液に徐々に加える。この溶液
を２４時間撹拌し次に水（１ｍＱ）　、水酸化ナトリウ
ム（２５％、１ｍＱ）および水（５ｍＯの注意深い添加
によって、反応を停止する。懸濁液を、バイア０−（Ｈ
ｙｆｌｏｗ）を通して濾過する。
９１− エーテル溶液をｌ　ＯｍＱに濃縮しそしてインプロパツ
ール性Ｈ（ｌで処理する。得られた白色の固体を真空乾
燥して標記化合物（０，２６ｇ、　７０％）を得た。融
点２２７〜２８２°Ｃ（分解）。
実施例　５ Ｎ−アリル−シス−１，３，４，９，１０，１０ａ　−
ヘキサヒドロ−４ａ（２Ｈ）−７エナントレンアミンモ
ノ塩酸塩 エタノール（８ｔｓＱ）中の実施例２の化合物（遊離ア
ミン）　（０，５１ｇ）の溶液に、臭化アリル（０，３
４ｇ）およびトリエチルアミン（０，２７ｇ）を加える
。溶液を５６時間撹拌する。溶液を、真空蒸発しそして
エーテルにとり次に稀塩酸で洗滌する。水溶液を新しい
エーテルで側層し、水酸化ナトリウムで塩基性にしそし
て抽出する。エーテル層を、水そしてそれから食塩水で
洗滌し、乾燥（ＭｇＳＯＪ　シ次に蒸発して無色の油を
得る。
この油を、溶離剤として酢酸エチル／ヘプタン混合物を
使用して、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理して
、蒸発後熱色の油を得る。この油をエーテル（１５ｍＱ
）にとり、そしてインプロパツール性ＨＣ４で処理して
白色の固体を得る。
この固体を真空乾燥して標記化合物（０，１７９゜２５
％）を得た。融点２１１〜２１３℃（分解）。
実施例　６ ドロー４ａ（４Ｈ）−７ シスー１．９，１０．ｌ０ａ−テトラヒエナントレンー
カルボン酸 トルエン（７５ｍＱ）中の３．４ ノーｌ−カルボン酸（２９，７ｇ）の溶液に、ブタジジ
ヒドロナフタレ ９４− エン（１６ｇ）および微量のブチル化ヒドロキシトルエ
ン（ＢＩＴ）を加える。溶液を、密閉反応器中で１８時
間１８０°に加熱し、次に、シリカゲル上で２回クロマ
トグラフィー処理する。酢酸エチル／ヘプタンから再結
晶して、無色の結晶性固体（１０，５ｇ）として標記化
合物を得た。回収した出発物質をブタジェンと再反応さ
せて、処理後さらに標記生成物（８，０ｇ）を得た。
実施例　７ シスー１．４．４ａ、９．１０，１Ｏａ−ヘキサヒトＤ
　−４ａイソシアネート−フェナントレン 新しい塩化チオニル（２５ｍ２）中の実施例６の化合物
（２，０９）の溶液を、１時間還流する。塩化チオニル
を真空蒸発しそして残留物をベンゼンにとり、これにナ
トリウムアジド（０，８５ｇ）お９５ よび１８−クラウン−６クラウンエーテル（０，０６ｇ
）を加える。懸濁液を、−夜還流し次にハイフローを通
して濾過し、容量を減少させ次にシリカゲル上でクロマ
トグラフィー処理して、無色の油（１，４５ｇ、　７４
％）として標記化合物を得た。
実施例　８ シス−４，９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−４ａ（２
Ｈ）　−７エナントレンアミン 実施例２に記載した方法を使用して、実施例７の化合物
（０，７３ｇ）を、標記化合物（０，６４ｇ。
８３％）に変換した。融点２４７〜２４８℃（分解）。
実施例　９ エチルシス−（１，９，１０，１Ｏａ−テトラヒドロフ
ェナントレン−４８（４Ｈ）−イル）−力ルバミン酸実
施例３に記載した方法を使用して、実施例７の化合物（
０，７２ｇ）を標記化合物に変換した。
この物質は、更に精製することなしに使用する。
実施例　１０ シス−１，９，１０，１ｏａ−テトラヒドロ−Ｎ−メチ
ル−４ａ（４Ｈ）　−７工ナントレンアミン実施例４に
記載した方法を使用して、実施例９の化合物を標記化合
物（０，７０ｇ、実施例７からの全収率８７％）に変換
した。２２４〜２２７°Ｃ（分解）。
実施例２９．３０．　　ｌ、３および４と同様な方法に
おいて、３−カルボキシ−１−メチルインデンからシス
−１，９，１０，ｌｏｇ−テトラヒドロ−’ｐＪ−メチ
ルー９−メチルー４ａ（４Ｈ）−フルオレンアミンが製
造される。
実施例　１４ａ １．３，４，９．１０．１０ａ−ヘキサヒトｌ：Ｉ−Ｎ
、Ｎ−ジメチル−４ａ（２Ｈ）−７エナントレンアミン
メタノール（１５＋＋＋Ｑ）中の実施例４で得られた化
合物（１，０ｇ）の溶液に、水性ホルムアルデヒド（３
５％、５ｍのおよびシアノ硼水素化ナトリウム（１９）
を加える。反応混合物を一夜撹拌し次に溶剤を真空除去
する。残留物を、エーテルにとりそして種水酸化ナトリ
ウム、水および最後に２ＮＨＣＩ２で洗滌する。水性酸
溶液を新しいエーテルで側層しそして水酸化ナトリウム
溶液で塩基性にする。エーテル層を、水および食塩９８
− 水で洗滌し次に乾燥（ＮａｚｓｏＪする。エーテル層を
容量減少させ次に、これにＨｆｌのイソプロパツール溶
液を徐々に加える。得られた白色の固体を真空中で乾燥
して標記化合物（０，８１ｇ。
７６％）を得た。融点１８１〜１８２°Ｃ０実施例　１
５ エチル２Ｈ−１−ベンゾビラン−４−カルボキシレート ジクロロメタン（２００＋＋＋１２）中のクロマノン（
３１，１９，２１０ミリモル）の溶液に、トリメチルシ
リルシアナイド（２５ｇ、　２５０ミリモル）、シアン
化カリウム（２，０ｇ）および１８−クラウン−６クラ
ウンエーテル（０，５９）を加える。溶液を、−夜撹拌
し、それから蒸発して暗色の油を得る。
この油を、ジクロロメタン（ｌｏｏｍ（２）に溶解しそ
９９− して温度を５〜６°Ｃの間に保持するようにして、冷却
（５℃）した飽和エタノール性ＨＣＱ溶液（５００ｍの
に徐々に加える。溶液を５°Ｃで１８時間保持する。次
に、溶剤を真空蒸発して赤色の油を得る。これを、エー
テル（５５０ｍ１２）で側層しそしてそれにＩＮ硫酸（
２５０＋＋＋ｇ）次いで水（２５０ｍ０）を加える。混
合物を、２．５時間撹拌し次に有機相を水それから食塩
水で洗滌し次に乾燥（Ｎａ、ＳＯ，）する。溶剤を真空
蒸発して赤色／褐色の油（４０ｇ）ヲ得、これを、トル
エンスルホン酸（３ｇ）を加えたベンゼン（５００＋＋
＋Ｑ）に溶解する。この溶液を、水を除去（ジエーンー
スタークトラップ）しながら、１．５時間還流する。溶
液を冷却しそして水、飽和重炭酸ナトリウムそして最後
に食塩水で洗滌する。溶液を乾燥（Ｎａ２ＳＯ＋）　Ｌ
、真空濃縮し、ヘプタンでうすめ次にシリカゲル上でク
ロマトグラフィー処理して油として標記生成物（２０，
５７ｇ、　４８％）を得た。
実施例 ６ エチル６．６ａ、７．１０−テトラヒドロ−１０ａＨ−
ジベンゾ［：ｂ、ｄ）ビラン−１０ａ−カルボキシレー
ト実施例１５の生成物（２０，３ｇ）を、トルエン（１
００ｍ１２）に溶解しそしてそれに、ＢＩＴ　（０，５
９）およびブタジェン（７３９）を加え、反応容器を窒
素で加圧（１９００ｐｓｉ）　Ｌそして１５０°Ｃに６
日間加熱する。得られたシロップ（４０ｇ）を、ヘプタ
ンおよびアセトニトリルの間に分配する。アセトニトリ
ル溶液を新しいヘプタンで洗滌しそれから真空蒸発する
。ヘプタン相を新しいアセトニトリルで抽出し、これを
蒸発して更に粗製生成物を得る。得られた油をシリカゲ
ル上でクロマトグラフィー処理する（溶離剤として酢酸
エチル：へブタン（１：　６０）を使用）。それによつ
て、結晶性の固体として標記化合物 （１０，１９゜ ３８％）を得た。融点８８℃。
実施例　１７ エチル２Ｈ−ｉ’（アゾチオピラン−４−カルボキシレ
ート 実施例１５に記載した方法と同様な方法において、エチ
ル３．４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ２Ｈ−１−ベンゾ
チオビラン−４−カルボキシレート（１６ｇ）を、還流
トルエン中で、脱水して、クロマトグラフィー処理後定
量的収率で流動注油として標記化合物（１５，４ｇ）を
得た。
実施例　１８ エチル６．６ａ、７．１０−テトラヒドロ−１０ａＨ−
ジベンゾ〔ｂ　、　ｄ）チオビラン−１０ａ−カルボキ
シレート 実施例１６に記載した方法と同様な方法において、実施
例１７の生成物をブタジェンと反応させて、黄色の油と
して標記化合物（８，５７Ｌ　４４％）を得た。
実施例　１９ ６．６ａ、７．１０−テトラヒドロ−１０ａＨ−ジベン
ゾ（ｂ　、　ｄ）チオビラン−１０ａ−カルボン酸テト
ラヒドロフラン（２００＋＋１１２）中の実施例１８か
らの生成物（７，３６９）の溶液に、カリウムトリメチ
ルシラル−ト（５，３ｈ）を加える。溶液を、７時間還
流し、次にヘプタンでうすめそして濾過する。沈澱した
固体を水／酢酸エチルに溶解０２− しそして稀塩酸で酸性にする。有機相を水で洗滌しそれ
から種水酸化ナトリウム（×２）で抽出する。水性層を
酢酸エチルで洗滌しそして新しい酢酸エチルで側層し次
に酸性にする。溶液を水で洗滌し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４
）シ次に蒸発して油を得る。この油を酢酸エチル／ヘプ
タンとともにすりつぶしてクリーム色に着色した固体（
４，５ｇ）　　（融点１５２〜１５５℃）８よびより暗
色に着色した第２の得量（１，７ｇ）を得た。合した収
率９４％。
実施例　２０ ６．６ａ、７，８，９．１０−へキサヒドロ−１０ａＨ
−ジベンゾ〔ｂ、ｄ）チオピラン−１０ａ−カルボン酸
メタノール（１００ｍＱ）中の実施例１９の生成物（４
，３５ｇ）の溶液に、パラジウム付炭素（５％１０３− ０．５ｇ）を加える。溶液を、水素添加（５０ｐｓｉ）
　ｌ。
そして懸濁液をハイフローを通して濾過する。
溶剤を蒸発して、無色の結晶性の固体として標記化合物
（３，５ｇ）を得る。触媒残留物を、熱メタノールで処
理して残りの標記化合物（０，８ｇ）を得る。融点２０
０〜２０３℃。
実施例　２１ ２−（トリメチルシリル）エチル６．６ａ、７，８，９
．１０−へキサヒドロ−１０ａＨ−ジベンゾ（ｂ、ｄ）
チオビラン−１０ａ−イルカ−バメート 乾燥トルエン（１２５ｍｆｆ）中の実施例２０からの生
成物（４，０３ｇ）の溶液に、ジフェニルホスホリルア
ジド（４，６ｇ）およびトリエチルアミン（１，８ｇ）
を加える。溶液を、窒素雰囲気下で１時間還流し、冷却
しそして水で洗滌し、それから乾燥（Ｎａ、ＳＯ，）す
る。溶剤を真空蒸発して淡黄色の油（４，５ｇ）を得る
。これを、トリメチルシリルエタノール（１５＋ｉＱ）
に溶解しそして１００°Ｃで１時間、それから９５℃で
２０時間加熱する。溶剤を真空蒸発しそして残留物をシ
リカゲル上でクロマトグラフィー処理して無色の油とし
て標記加化合物を得た。この油は、放置すると結晶化す
る。
５．２４ｇ。８８％。
実施例　２２ ６．６ａ、７，８，９．１０−ヘキサヒトＣ７−Ｎメチ
ル− １０ａＨ−ジベンゾ〔ｂ、ｄ）チオビラン−１０ａアミ
ン モノ塩酸塩 実施例４に記載した方法と同様な方法において、実施例
２１の生成物（１，５９）を還元して、白色の固体とし
て標記化合物（１，０ｇ、　９１％）を得た。融点２１
１〜２１８°Ｃ０ 実施例　２３ メチル６．６ａ、７．ｌＯ−テトラヒドロ−１０ａＨ−
ジベンゾ（ｂ　、　ｄ）チオビラン−１０ａ−イルカル
バメート 乾燥トルエン中の実施例１９からの生成物（１，７３ｇ
）（７）　溶液に、トリフェニルホスホリルアジド（２
，０３ｇ）およびトリエチルアミン（０，８３９）を加
える。溶液を、１時間還流し、それから冷却し、水で洗
滌し、乾燥（Ｎａ、５ｏ４）　Ｌ次に真空蒸発する。残
留物をメタノールにとりそして１４１０６− 時間還流し次に溶剤を真空蒸発して灰白色の固体として
標記化合物（０，８９ｇ）を得た。残留物のクロマトグ
ラフィー処理によって、さらに標記化合物（０，４ｇ）
を得た。標記化合物の全体の得量は１．４７ｇであった
。融点１５０．５〜１５１．５’ｏ。
実施例　２４ ・ＨＣｌ ６．６ａ、７．１０−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１０
ａＨ−ジベンゾ（ｂ、ｄ）チオビラン−１０８−アミン
モノ塩酸塩 実施例４に記載した方法と同様な方法において、実施例
２３の生成物を還元して白色の固体として標記化合物（
１，２１ｇ、　７２％）を得た。
実施例　２５ １０７− ６．６ａ、７．８．９．１０−へキサヒドロ−１０ａＨ
−ジベンゾ（ｂ　、　ｄ）チオビラン−１０ａ−アミン
モノ塩酸塩乾燥ｒＨＦ（１０ｍｆｆ）中の実施例２１の
生成物（１ｇ）の溶液に、ＴＨＦ（２，７５＋＋＋ｆｆ
）中のテトラブチルアンモニウムフルオライド（０，７
２ｇ）の溶液を加える。
溶液を１５分還流し、冷却しそしてエーテルでうすめる
。エーテル溶液を、２ＮＨＣｆｌで酸性にし、次に水性
層をエーテルで洗滌する。水性相を新しいエーテルで側
層しそして１２％水酸化ナトリウムで塩基性にする。水
性層をエーテルで抽出しそしてエーテル溶液を合し次に
飽和食塩水で２回洗滌し次に乾燥（ＮａｌＳＯ＜）する
。エーテル溶液を蒸発して透明な油を得、これを乾燥エ
ーテルにとりそしてインプロパツール性Ｈ（ｌで処理し
て、白色の固体として標記化合物 （０，６９゜ ８５％）を得た。融点２４４〜２４６°Ｃ（分解）実施
例　２６ ・ＨＣＩ ・ＨＣｌ Ｎ−エチル−６，６ａ、７．８，９．１０−ヘキサヒド
ロ−１０ａＨ−ジベンゾ（ｂ、ｄ）−チオビラン−１０
ａ−アミンモノ塩酸塩 ジクロロメタン（２５＋ｎ＜２）中の実施例２５の生成
物（０，７９ｇ）の溶液に、トリエチルアミン（０，７
５ｇ）およびジメチルアミノピリジン（０，０５ｇ）を
加え次いで酢酸無水物（０，６３９）を滴加する。
１．４５時間後に、溶液をジクロロメタンでうすめそし
て稀Ｈ（４，水で洗滌し次に乾燥（Ｎａ、Ｓｏ、）する
。溶剤を真空蒸発して白色の結晶性固体（１，０４ｇ）
を得る。これを、乾燥ＴＨＦ（１２ｍ１２）に溶解し、
エーテルでうすめ次に実施例４に記載した方法と同じ方
法で還元して白色の固体として標記化合物（０，７４ｇ
、７２％）を得た。融点２１３〜２１６℃（分解）。
実施例　２７ エチル１，２，３．４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ
−４−メチル−１−す７タレンカルポキシレート 塩化メチレン１００ｍｆｆ中の４−メチルテトラロン（
２９，１９，０，１８モル）の溶液を、沃化亜鉛（０，
１９）で処理しそして次にトリメチルシリルシアナイド
を滴下漏斗を経て徐々に加える。１５時間撹拌した後、
溶液を蒸発する。残留シロップをエタノール１００ｖＲ
ｆｆに溶解しそしてＨＣｌ２（９）の連続添加１１０− 下でエタノール５０ｍＱ中のＨ（Ｊの５℃の飽和溶液に
加える。反応混合物を一夜周囲温度に加温し、濾過し次
に炉液を蒸発して褐色のシロップとしてアミデート塩酸
塩を得る。このシロップを、ＩＮ硫酸１００ｍＱに溶解
し、ジエチルエーテルで覆いそして３日間はげしく撹拌
する。エーテル層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し次に蒸発する。シリカゲル上でクロマトグラフ
ィー処理（ヘプタン中１％酢酸エチル）して、５０％の
全収率で標記化合物を得た。
実施例　２８ エチル３，４−ジヒドロ ４−メチル ■−す７ タレンカルポキシレート 実施例２７からの化合物（４２ｇ。
０．１８モル） お １１１− よびｐ−）ルエンスルホン酸（６９）を、トルエン５０
０ｍＱに溶解しそして水を除去（ジエーンースタークト
ラップ）しながら、３０分加熱還流する。
溶液を冷却しそして飽和重炭酸ナトリウムで洗滌し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に蒸発する。残留シ
ロップをシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（ヘプ
タン中０〜３％酢酸エチル）して、９３％の収率で標記
化合物を得た。
実施例　２９ エチル１，９，１０，１Ｏａ−テトラヒトＤ　−４ａ（
４Ｈ）−７エナントレンカルポキシレート ビニルエステル（３５ｇ、　０．１６モル）および１．
３−ブタジェンとの間のデイルスーアルダー縮合を、前
述したように実施する。反応混合物を、濃縮しそして残
留物を真空蒸溜してシロップ（２０ｇ）を得る。このシ
ロップを、Ｉ　Ｎ　ＫＯＨ中で２０時間還流しく出発物
質はＧＣによって残らない）、冷却しそして次にジエチ
ルエーテルで抽出する。
エーテル溶液を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次
に蒸発して標記化合物（５，１８ｇ、収率１３％）を得
た。出発物質は、ビニルカルボン酸（１４９、回収率４
６％）として回収した。
実施例 ０ １．３，４，９，１０．ｌｏａ　−ヘキサヒドロ−９−
メチル＝４ａ（２Ｈ）　−７工ナントレンカルポン酸実
施例２９からの化合物（５，０８９，１８，８ミリモル
）を、実施例２０に記載した操作によって水素添加する
。炉液を蒸発し次に残留物をシリカゲル上で精製（溶離
剤としてヘプタン中の１％酢酸エチルを使用）して、所
望のエステル（４，７５ｇ、収率９３％）を得る。テト
ラヒドロフラン中のこのエステル（２ｇ、７．４ミリモ
ル）およびカリウムトリメチルシラル−ト（１，８８ｇ
、　１４．７ミリモル）の溶液を、２４時間還流する。
溶剤を除去した後、残留物を水に溶解しそして塩化メチ
レンで洗滌する。水性相を２ＮＨＣＩ２で酸性にしそし
て塩化メチレンで抽出する。有機溶液を硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し次に蒸発して白色固体として標記化
合物（１，６ｇ、収率８９％）を得た。
実施例　３１ １．３，４，９．１０．ｌｏａ　−ヘキサヒドロ−９−
メチル−４ａ（２Ｈ）−７工ナントレンアミンモノ塩酸
塩トルエン２０ｍ＋２中の実施例３０からの化合物（１
，５ｇ、　６．１ミリモル）、ジフェニルホスホリルア
ジド（１，８６９，６，７ミリモル）およびトリエチル
アミン１　、５ｍＱの溶液を、窒素下において１１０°
Ｃで３０分加熱する。反応混合物を冷却しそして順次に
水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗滌し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、濾過し次に蒸発する。残留物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフィー処理（溶離剤としてヘプタ
ンを使用）して、透明なシロップとしてインシアネート
を得る。
このインシアネート（０，７ｇ、　２．８ミリモル）を
、ベンゼン１５ｍＱに溶解しそして次に５０％水酸化カ
リウム水溶液（１０ｇ）で処理する。（実施例２の方法
）。−夜はげしく撹拌した後、相を分離しそして水性相
を２ＮＨＣｆｆで酸性にしそしてエーテルで洗滌する。
水性相をｌＮＮａ０）Ｉで塩基性となしそして塩化メチ
レンで抽出する。有機層を乾燥および蒸発して油として
アミン（０，７５９）を得る。アミンのエーテル溶液を
イングロバノール性ＨＣＱで処理して、標記化合物を得
た。融点１１０℃。
分析値（Ｃ＋　６Ｈ２＋ｔｌＨＣｆｆ）計算値　Ｃ７１
，５５Ｈ８，８１Ｎ　５．５６実測値　Ｃ７０，８２Ｈ
８，５１Ｎ　５．０５実施例　３２ １．１−ジメチルエチル（１，３，４，９，１０，ｌＯ
ａ　−ヘキサヒドロ−４ａ（２Ｈ）−７エナントレニル
）カルバメート 塩化メチレン２５ｍｇおよびトリエチルアミン中の実施
例３１かもの化合物（０，７５ｇ、３．５ミリモル）お
よびジ第３ブチルジカーボネート（１，５２ｇ。
６．９８ミＩＪモル）の溶液を、３時間還流する。溶剤
の蒸発後、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー
処理（溶離剤としてヘプタン中の２％酢酸エチルを使用
）して標記化合物（０，５３９゜４９％）を得た。
実施例　３３ １１８− １．３，４，９．ｌＯ，１Ｏａ−ヘキサヒトｔ７−Ｎ、
９−ジメチル−４ａ（２Ｈ）−７エナントレンアミンモ
ノ塩酸塩 ジエチルエーテル５ｍｒｌ中の実施例３２からの化合物
（０，５ｇ、　１．５８ミリモル）の溶液を、水浴中で
冷却したジエチルエーテル１０ｍＱ中の水素化アルミニ
ウムリチウムの懸濁液に加える。（実施例４の方法）。
−夜撹拌した後、反応混合物を連続的に水０．５ｍＬ　
１２．５％水酸化ナトリウム溶液０　、４ｍＱおよび水
１ｍＱで反応停止する。白色の沈澱をか過によって除去
しそしてエーテルで洗滌する。炉液を、２ＮＨＣＩｌで
抽出しそして水性相を塩基性にしそしてジエチルエーテ
ルで抽出する。硫酸ナトリウム上で乾燥した後、エーテ
＋１９ ル溶液をインプロビルアルコール中のＨＣ，Ｑの溶液で
処理して、白色の沈澱として標記化合物（０，１７ｇ、
　４２％）を得た。融点２３５〜２３７℃。
分析値（Ｃ＋ａＨ２Ｊ”ＨＣｆｆ） 計算値　Ｃ７２，２９８９，１０Ｎ　５．２７　　ＣＱ
　１３．３４実測値　Ｃ７１，８５Ｈ９，２３Ｎ　５．
００　　（４１３，１８実施例　３４ １．４，４ａ、９．１０，１０ａ−へキサヒトＤ　−４
８−インシアネート−９−メチルフェナントレン 実施例３１において使用した方法によって、実施例２９
からの生成物の加水分解から誘導された不飽和カルボン
酸（１，５ｇ、　６．２ミリモル）を、ジフェニルホス
ホリルアジド（１，８７ｇ、　６．８ミリモル）でイン
シアネートに変換する。シリカゲルクロマトグラフィー
処理により精製して、透明な油として標記化合物（１，
１９゜ ７４％）を得た。
実施例 ５ メチル（１，９，１０，１０ａ−テトラヒトｏ−９−７
１チル−４ａ（４Ｈ）−７エナントレニル）カルバメー
ト メタノール２０ｍＱ中の実施例３４の化合物（１，１ｇ
。
４．６ミリモル）の溶液を、２４時間還流する。蒸発し
て、標記化合物（１，２９，収率９６％）を得た。
実施例　３６ １．９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−９−メチル４ａ
（４Ｈ）−７エナントレンアミンモノｊＪｌ［ＴＨＦ　
２ＢｍＱ中の実施例３５の化合物（０，５ｇ、　１．８
５ミリモル）およびカリウムトリメチルシラル−ト（０
，４７ｇ、　３．６９ミリモル）の溶液を、−夜還流す
る。反応混合物を前述したように処理しそして遊離アミ
ンのエーテル溶液をインプロパツール性ＨＣＱで処理し
て標記化合物（０，２５ｇ、　５４％）を得る。融点２
３４〜２３６℃。
分析値（Ｃ＋　ｓＨ＋　＊Ｎ−ＨＣＱ）計算値　Ｃ７２
，１３Ｈ８，０７Ｎ　５．６１実測値　Ｃ７１，９５Ｈ
７，７７Ｎ　５．２７実施例　３７ １．９．１０．１Ｏａ−テトラヒトＯ−Ｎ、９−ジメチ
ル４ａ（４Ｈ）−フェナントレンアミンモノ塩酸塩実施
例３３に記載したように、実施例３６からの化合物（０
，６５ｇ、　２．４ミリモル）をエーテル中ノ水素化ア
ルミニウムリチウムの懸濁液中で還元する。ジエチルエ
ーテル中の遊離アミンの溶液を、インプロパツール性Ｈ
ＣＱで処理して、標記化合物（０，５１ｇ、　８１％）
を得た。融点２４８〜２４９Ｃ０ 分析値（Ｃ＋　ａＨｚ　＋Ｎ−ＨＣｌ２）計算値　ｃ　
７２．８５　　Ｈ８，４１Ｎ　５．３１実験値　Ｃ７２
，６７Ｈ８，４９Ｎ　５．０１実施例　３８ ４．５−ジヒドロ−５，５−ジメチル−２（３Ｈ）−フ
ラノン エーテル４００ｍＱおよびベア４フ５００ルレブリネー
）　（１３０．２ｇ．　０．９モル）の溶液を、水浴中
で冷却しそしてメチルマグネシウムアイオダイド（エー
テル５００ｍ１２中１モル）の徐々の添加により処理す
る。エーテルを蒸溜によって除去しそして残留溶液を３
時間還流する。冷後、反応混合物をＩＮ硫酸により反応
停止する。水性相ヲジエチルエーテルで洗滌しそれから
合した有機溶液を水性水酸化カリウム（水２００＋ｍＱ
中４０ｇ）で処理しそして１時間撹拌する。水性相を５
０％硫酸で酸性にしそしてエーテルで抽出する。
エーテル層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に蒸
発して褐色のシロップを得、これを蒸溜して標記化合物
（５０ｇ．　４９％）を得る。
実施例　３９ ３、４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１　（２Ｂ）−
ナフタレノン ベンゼン２３０１ＲＱ中の塩化アルミニウム（　１５０
ｇ）の溶液を水浴中で冷却しそしてベンゼン７０ｍＱ中
の実施例３８からの化合物（４０ｇ，　０．３５モル）
の溶液で滴下漏斗を経て処理する。添加完了後に反応混
合物を３時間還流し、冷却し次に徐々に水中の濃Ｈ（Ｊ
に加える。有機層を分離し、水性相のエーテル洗液と合
しそして次に順次にＩＮＨＣＱ，水および飽和重炭酸ナ
トリウムで洗滌する。乾燥後、溶剤を蒸発しそして残留
物を蒸溜して標記化合物（５０．５ｇ，　８３％）を得
た。
実施例　４０ エチル１，２，３．４−テトラヒドロ−１−ヒドロキシ
−４．４−ジメチル １−フタレン力ルボキシ レート 塩化メチレン５０ｍＱ中の実施例３９からの化合物（３
９，５ｇ、　０．２２７モル）の溶液を、前述したよう
に、トリメチルシリルシアナイド（２５ｇ、　０．２５
モル）および沃化亜鉛（５０ｍｇ）で処理して保護され
たシアノヒドリンを得る。更に精製することなしに、エ
タノール１００ｍ１２中のシアノヒドリンの溶液を、エ
タノール５００＋ｌ中の飽和塩酸の冷溶液に加える。−
夜装置した後、エタノールを蒸発しそしてシロップをエ
ーテルに溶解しそして次にＩＮ硫酸３００ｍＭと一緒に
４８時間はげしく撹拌する。前述したように処理しそし
てシリカゲル上でクロマトグラフィー処理して標記化合
物（２０ｇ、　３５％）を得た。
実施例 １ エチル３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−１−ナフ
タレンカルボキシレート トルエン３００ｍＱ中の実施例４０からの化合物（２０
９，８０ミリモル）およびトシツク酸（ｔｏｓｉｃａｃ
ｉｄ）　（３ｇ）の溶液を、４５分還流する。処理およ
びシリカゲルクロマトグラフィー処理後、標記化合物（
１５，６９，８４％）を得た。
実施例　４２ ンーカルポン酸 ＴＨＦ　１００＋１１１２中の実施例４１からの化合物
（１５，５ｇ。
７１．７ミリモル）およびカリウムトリメチルシラル−
ト（１７，４ｇ）の溶液を、２４時間還流する。
処理後、標記化合物（８，７ｇ、　５２％）を白色固体
として褥た。
実施例　４３ １．９，１０，１Ｏａ−テトラヒドロ−９，９−ジメチ
ル−４ａ（４Ｈ）　−７工ナントレンーカルボン酸実施
例４２からの化合物（８，５９，３６，７ミリモル）お
よびブタジェンを、前述したようにディールス−アルダ
−縮合で反応させ、シリカゲルクロマトグラフィー処理
後標記化合物（３ｇ、収率３２％）を得た。
実施例　４４ １．３，４，９．１０，１ｏａ−ヘキサヒドロ−９，９
−ジメチル−４ａ（２Ｈ）　−７工ナントレンカルポン
酸実施例４５からの化合物（１，５ｇ、　５．８６ミリ
モル）を、実施例２０に記載したように、Ｐｄ１ｃ上で
水素で還元して標記化合物（０，６３ｇ、　４２％）を
得た。
実施例　４５ １．２，３，４，４ａ、９．１０，１０ａ−オクタヒト
ｏ−４４−イソシアネート−９，９−ジメチルフェナン
トレントリエチルアミン（０，３６ｇ）およびトルエン
１０ｍＱ中の実施例４４からの化合物（０，６２ｇ、　
２．４ミリモル）オよびジフェニルホスホリルアジド（
０，７３ｇ、　２．６４ミリモル）の溶液を、１１０℃
で３０分還流する。処理およびシリカゲル上の精製後、
標記化合物（０，５３ｇ、　８６％）を得た。
実施例　４６ １．３，４．９．１０，１Ｏａ−ヘキサヒトｔ１７−Ｎ
、９．９−　トリメチル−４ａ（２Ｈ）　−７エナント
レンアミドモノ塩酸塩 メタノール１０ｍｆｆ中の実施例４５からの化合物（０
，５２ｇ、　２．０４ミリモル）の溶液を、−夜這流す
る。溶剤を蒸発してメチルカルバメートを得る。
ジエチルエーテル中のメチルカルバメート（０，２ｇ）
の溶液を、水素化アルミニウムリチウ３０ ム（０，５９）のスラリーに加えそして一夜撹拌する。
実施例３３に記載したように処理した後、遊離アミンの
エーテル溶液をイソプロパツール性ＨＣＱで処理して標
記化合物（０，１８ｇ、　３３％）を得た。融点２５８
〜２５９°Ｃ０ 分析値（Ｃ＋　７Ｈ２５Ｎ−ＨｃＱ） 計算値　Ｃ７２，９６Ｈ９，３６Ｎ　５．０１実測値　
Ｃ７２，４２Ｈ９，５６Ｎ　４．７７実施例　４７ １．３，４．９．１０，１ｏａ−ヘキサヒトｌ：＋−９
，９−ジメチル−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミン
モノ塩酸塩 ＨＦ １５ｍｆｆ中の実施例４６に記載した方法により３１ 得られたメチルカルバメート（０，２５ｇ、　０．８７
ミリモル）およびカリウムトリメチルシラル−ト（０，
３４ｇ、　２．６ミリモル）の溶液を、２４時間還流す
る。処理次いでインプロパツール性ＨＣＱによる処理後
、標記化合物（０，０７５ｇ、　３１％）を得た。
融点２５０〜２５２°Ｃ０ 分析値（Ｃ＋　５ＨｚｓＮ−Ｈ（４） 計算値　Ｃ７２，２９Ｈ９，１０Ｎ　５．２７実測値　
Ｃ７１，３９Ｈ８，０７Ｎ　４．８９実施例　４８ メチル（１，９，１０，１ｏａ−テトラヒトＯ−９，９
−ジメチル−４ａ（１）−フエナン トレニル） カルバメー ト トリエチルアミン（０，９ｇ）およびトルエン２０ｍＱ
中の実施例４３からの化合物（１，５ｇ、　５．８６ミ
リモル）およびジフェニルホスホリルアジドの溶液を、
１１０℃で３０分加熱する。処理およびシリカゲルクロ
マトグラフィーによって、インシアネートを得る。メタ
ノール２０ｍＱ中のこのイソシアネート（０，５ｇ）の
溶液を、２４時間還流する。
蒸発およびシリカゲル上の精製によって、標記化合物（
０，１５９，８％）を得た。
実施例　４９ １．９，１０，１Ｏａ−テトラヒドロ−９，９−ジメチ
ル−４ａ（４Ｈ）−フェナントレンアミンモノ塩酸塩エ
ーテル５ｍｆｆ中の実施例４８からの化合物（０，１５
ｇ、　０．５３ミリモル）の溶液を、エーテル５ｍ４中
の水素化アルミニウムリチウム（０，５ｇ）のスラリー
に加えそして一夜撹拌する。処理およびインプロパツー
ル性ＨＣ（２による処理によって、標記化合物（０，０
７５ｇ、　５１％）を得た。融点２５６〜２５８℃。
分析値（Ｃ＋ｙＨ２ｘｌｌＨ（Ｊ） 計算値　Ｃ７３，４９Ｈ８，７１Ｎ　５．０４実測値　
Ｃ７１，７６Ｈ８，７５Ｎ　４．６９実施例　５０ メチル１，３，４，９，１０，１０ａ　−ヘキサヒトｃ
＋　−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンカルボキシレート アセトン７５ｍＱ中のシス−１，９，１０，１０ａ−テ
トラヒドロ−４ａ（４Ｈ）　−７エナントレンカルポン
酸（２５ｇ、　０．１１モル）および硫酸ジメチル（１
１，４＋Ｉ＋＜１゜０．１２モル）の溶液を、炭酸カリ
ウム（２０，７ｇ。
０．１５モル）で処理しそして一夜撹拌する。更に硫酸
トメチルを加えそして反応混合物を１時間還流する。冷
後、炭酸カリウムを濾過によって除去しそして炉液を蒸
発して標記化合物（２７Ｌ定量的）を得た。
実施例　５１ メチル１．３，４．９．ｌｏ、ｌＯａ　−ヘキサヒトｌ
：＋−９−、ｔ−キソ−４ａ（２Ｈ）−７エナントレン
カルポキシレート 酢酸５００＋ＩＩＱ中の実施例５０からの化合物（１０
ｇ。
４１ミリモル）の溶液を、水浴中で冷却しそして酢酸１
００ｍＱおよび水Ｉ　ＣｈｎＱ中の三酸クロムの溶液で
部側処理する。反応混合物を水浴から除去しそして４時
間撹拌し次に水１１２に往側し次に工＝１３４ −チル（２ｘｌｌで抽出する。エーテル層を飽和重炭酸
ナトリウムで洗滌し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過
し次に蒸発する残留物をシリカゲル上で精製して標記化
合物（５，５ｇ、　５２％）を得そして出発物質（４ｇ
）を回収した。
実施例　５２ １．３，４．９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−９−オ
キソ４ａ（２Ｈ）−７エナントレンカルポン酸ＴＨＦ　
２５ｒＡＯ，中の実施例５１からの化合物（１，５ｇ。
５．８ミリモル）およびカリウムトリメチルシラル−ト
（１，５ｇ、　］１．６ミリモル）の溶液を、６０時間
還流する。前述したように処理しそしてシリカゲル上で
クロマトグラフィー処理して標記化合物（１，１９，７
８％）を得た。
１３５ 実施例 ３ ２．３．４，４ａ、　１０．１Ｏａ−へキサヒドロ−４
ａ−インシアネート−９（ＩＨ）−−ｙエナントレノン
トリエチルアミン（０，６９）およびトルエン３０＋ｌ
１１２中の実施例５２からの化合物（１ｇ、４．１ミリ
モル）およびジフェニルホスホリルアジド（１，２５ｇ
。
４．５ミリモル）の溶液を、１１０℃で３０分加熱する
。
処理およびシリカゲルクロマトグラフィーによって、黄
色のシロップとして標記化合物（０，６５ｇ。
６６％）を得た。
実施例　５４ エチル（１，３，４，９，１０，ＩＯａ　−ヘキサヒド
ロ−９オキソ−４ａ（２Ｈ）　−７エナントレニル）カ
ルバメート メタノール１５ｍ１２中の実施例５３からの化合物（０
，４４ｇ、　１．８２ミリモル）の溶液を、２４時間加
熱還流する。溶剤を蒸発しそしてシリカゲル上でクロマ
トグラフィー処理して、標記化合物（０，４２ｇ、　９
０％）を得た。
実施例　５５ １３８− １．２．３，４．４ａ、９，１０，１ｏａ−オクタヒト
ｏ−４ａ−（メチルアミノ）−９−７エナントレノール
モノ塩酸塩 ジエチルエーテルｌＯｍＱおよびテトラヒドロンラン５
＋ｍＱ中の実施例５４からの化合物（０，３９９１，５
２ミリモル）の溶液を、ジエチルエーテル１０ＩＩＩＱ
中の水素化アルミニウムリチウム（０，５９）のスラリ
ーに加えそして一夜撹拌する。処理灰いてエーテル中で
インプロパツール性ＨＣｌ２で処理して標記化合物（０
，１２ｇ、　２９％）を得た。融点２０１〜２０５℃。
分析値（Ｃ＋　ｓＨｔ　＋Ｎ０−ＨＧ＜１）計算値　Ｃ
６７，２８Ｈ８，２８Ｎ　５．２３３９− 実測値 ６７．１８ ８．２５ ４．８４ 実施例 ６ ２−（トリメチルシリル）エチル（１，３，４，９，１
０゜１０ａ−ヘキサヒドロ−９−オキソ−４ａ（２Ｈ）
−７エナントレニルカルバメート 実施例５４からの化合物（０，６９，２，５ミリモル）
およびトリメチルシリルエタノール（１０＋ｉＱ）の溶
液を、−夜６０°０で加熱する。溶剤を真空除去しそし
て残留物をシリカゲル上で精製して標記化合物（０，５
４ｇ、収率６０％）を得た。
実施例　５７ ４ａ−アミノ−２，３，４，４ａ、ｌｏ、１Ｏａ−ヘキ
サヒドロ９　（ＩＨ）−７エナントレノンモノ塩酸塩Ｔ
ＨＦ　２ＯｒｎＱ中の実施例５６からの化合物（０，５
４ｇ。
１．５ミリモル）の溶液を、水浴中で冷却しそしてテト
ラ−Ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド（１−８８＋
＋１２．１．８８ミリモル）で部側処理しそして次に３
０分還流する。溶剤を蒸発しそして残留物をエーテルに
溶解し、酸／塩基により処理し次に塩化メチレンで水性
塩基から抽出する。有機溶液を、硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過しそして蒸発する。残留物のエーテル溶液を
インプロパツール性ＨＣＱで処理して標記化合物（０，
１４ｇ。
３７％）を得た。融点２５２〜２５４℃。
４４１− 分析値（Ｃ＋　４Ｈ１ｔＮＯ−ＨｃＩ２）計算値　Ｃ６
６，７９Ｈ 実測値　Ｃ６６，２３Ｈ 実施例　５８ ７．２１ ７．６７ ５．５６ ５．３４ ３．４．５．５ａ、６．７−ヘキサヒドロ−４−ヨード
Ｉ　Ｈ−３，１１ｂ−メタノナフト−（１、２−ｃ）オ
キセピン−１−オン 水１５０＋ｎＱ中の実施例６からの化合物（１０ｇ、　
４４ミリモル）および重炭酸ナトリウム（４ｇ、４８ミ
リモル）の混合物を、蒸気浴上で、溶液が得られるまで
加熱する。沃化カリウム（１４，６９，８８ミリモル）
および沃素（２２，４ｇ、　８８ミリモル）゛を、水１
５０ｍ１２に溶解しそして添加漏斗を経て反応混合物に
加える。反応混合物を、分離漏斗に入れそして酸性亜硫
酸ナトリウムとともに振盪しそして次に塩化メチレンで
抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し
次に蒸発して黄色の固体として標記化合物（１３，７ｇ
、収率８８％）を得た。
実施例　５９ ３．４．５，５ａ、６，７．−ヘキサヒドロ−Ｉ　Ｈ−
３，１ｌｂ−メタノナフト（１，２−ｃ）−オキセピン
−１−オン更に精製することなしに、実施例５８からの
化合物（１３，５９，３８ミリモル）を、標準条件下で
水素添加分解しそしてシリカゲル上で精製して白色の結
晶として標記化合物（２，６ｇ、収率３０％）を得た。
実施例　６０ ４２ １．３．４．９，１０．１０ａ　−ヘキサヒトｏ−３−
ヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレン−４ａ−カ
ルボン酸ヒドラジド ヒドラジド１５＋＋＋Ｌ酢酸１５＋ｎｆｆおよびメタノ
ール１５０ｔ１２中の実施例５９からの化合物（６９，
２６ミリモル）の溶液を、５６時間加熱還流する。更に
、ヒドラジン１５ｍ１ｌｉを加えそして混合物を２４時
間還流する。溶剤を蒸発しそして残留物を塩化メチレン
／水に溶解する。有機相を、硫酸ナトリウム上で乾燥し
、濾過し次に蒸発して標記化合物（６，３ｇ、　９３％
）を得た。
実施例　６１ ４４ １４３− １．３，４．９．ＩＯ，１０ａ　−ヘキサヒトｏ−３−
ヒドロキシ−４ａ（２Ｈ）　−７工ナントレンカルポキ
サミドエタノール２００ｍｆｆ中の実施例６０からの化
合物（５９，１９ミリモル）およ□びラネーニッケル（
１０９）の溶液を、−夜還流する。触媒を濾過によって
除去しそして炉液を蒸発してシロップを得る。
これをヘプタンおよびトルエン中で結晶化させて、純粋
な標記化合物（３，４ｇ、収率７３％）を得た。
実施例　６２ Ｍ５− ４．５，６，６ａ、７．８−ヘキサヒトｔ’−４，１２
ｂ−メタノ−１２ｂＨ−す７トー［：１，２−ｄｏｌ、
３）オキサゾシン２（ＩＨ）−オン メタノール３０ｍＱ中の実施例６１からの化合物（２，
４４Ｌ　１（Ｈリモル）の溶液を、水浴中で冷却しそし
てナトリウム金属（０，４６ｇ、　２０ミリモル）で処
理する。溶解後、反応混合物を３回臭素（１，６９，１
０ミリモル）で処理する。室温で一夜撹拌した後、反応
混合物を酸性亜硫酸ナトリウムで処理し、１０分撹拌し
そして次に塩化メチレンで抽出する。有機層を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し次に蒸発する。残留物をシリ
カゲル上で精製して、白色の固体として標記化合物（１
，４ｇ。
５８％） を得た。
実施例 ３ １．２，３．４．４ａ、９．ｌＯ，１０ａ−オクタヒド
ロ−４ａ（メチルアミノ）−３−フエナントレノールＴ
ＨＦ　２０ｍＱ中の実施例６２からの化合物（１，４ｇ
。
５．７５ミリモル）の溶液を、ＴＨＦ　３０ｍＱ中の水
素化アルミニウムリチウム（１ｇ）のスラリーに加える
。−夜撹拌した後、更に水素化アルミニウムリチウム（
１ｇ）を加えそして撹拌を３時間つづける。処理によっ
て、白色の固体として標記化合物（１，１ｇ、　８３％
）を得た。融点１４１〜１４３℃。
分析値（Ｃ＋　ｓＨ２ｒＮＯ−０−ＩＨ，ｏ）計算値　
Ｃ７７，２７ＨＬｉ２　　Ｎ　５．９８１４６− 実測値 ７７．０６ ９．１Ｏ ５，８１ 実施例　６４ エチル６．６ａ、７．１０−テトラヒドロ−１０ａＨ−
ジベンゾ（ｂ、ｄ）ビラン−１０ａ−カルボン酸ＴＨＦ
　５０ｍＱ中の実施例１６からの化合物Ｃ４，４ｙ。
１７ミリモル）およびカリウムトリメチルシラル−ト（
４，３６９，３４ミリモル）の溶液を、２時間還流する
。沈澱を濾過により集め、水に溶解しそして１ＮＨｃＩ
２で酸性にする。更に処理した後、白色固体として標記
化合物（３，９ｇ、　９９％）を得Ｉこ。
４７ 実施例　６５ ６ａ、７，８．．９，１０．ｌＯａ　−ヘキサヒドロ−
１０ａ−インシアネート−６Ｈ−ジペンゾ−（ｂ、ｄ）
ピラントリエチルアミン２ｍ（ｌおよびトルエン２５Ｊ
中の実施例６４からの化合物（１，５ｇ、　６．５１ミ
リモル）およびジフェニルホスホリルアジドＣ１，９Ｂ
ｙ。
７．２ミリモル）の溶液を、１６時間還流する。処理次
いでシリカゲルクロマトグラフィー後、透明な油として
標記化合物（１，０８ｇ、　７３％）を得た。
実施例　６６ メチル（６，６ａ、７．１０ テトラヒ ドロ−１０ａＨ−ジベ ンゾ〔ｂ、ｄ）ピラン−１０ａ−イル）カルバメートメ
タノール７０ｍＱ中の実施例６５からの化合物（０，９
５ｇ、　４．１８ミリモル）の溶液を、−夜還流する。
溶剤を蒸発して、白色の固体として標記化合物（１，１
９）を得た。
分析値（Ｃ＋　ｓＨ＋　７ＮＯ３） 計算値　Ｃ６９，４８Ｈ６，６１Ｎ　５．４０実測値　
Ｃ６９，２８Ｈ６，６８Ｎ　５．２２実施例　６７ ６．６ａ、７，８，９．１０−ヘキサヒトＣｌ−Ｎ−メ
チル−１０ａＨ−ジベンゾ（ｂ、ｄ）−ピラン−１０ａ
−アミンモノ塩酸塩 ＴＨＦ３ｍＱおよびジエチルエーテル７ｍｒｌ中の実施
例６６からの化合物（０，５ｇ、　１．９３ミリモル）
の５０ 溶液を、ジエチルエーテル２０ｍＱ中の水素化アルミニ
ウムリチウム（０，５９）の懸濁液に加えそして２時間
撹拌する。処理およびイソプロノくノール性ＨＣＱによ
るアミンのエーテル溶液の処理によって、標記化合物（
０，４９，８８％）を得る。融点２１０〜２１３℃。
分析値（ＣｚＨ＋ｔＮＯ−ＨＣ（２） 計算値　Ｃ６６，７９Ｈ７，２１Ｎ　５．５６　　Ｃ１
１１４，０８実測値　Ｃ６６，８１Ｈ７，２９Ｎ　５．
４６　　ＣＱ　１４．０２実施例　６８ ６．６ａ、７．１０−テトラヒトｏ　−１０ａＨ−ジベ
ンゾ（ｂ、ｄ）ピラン−１０ａ−アミン塩酸塩ＴＨＦ　
５０ｍ０．中の実施例６７からの化合物（０，５１ｇ。
１．９７ミリモル）およびカリウムトリメチルシラルー
トの溶液を、２時間還流する。溶液をジエチルエーテル
でうすめそして水で抽出する。
水性相を撹拌しながらＩＮＨ（４で酸性にしてｐＨ１＋
こしくガス発生）そして次に塩基性にしそしてジエチル
エーテルで抽出する。遊離塩基のエーテル溶液を、イン
プロパツール性ＨＣＱで処理して標記化合物（０．４３
６９）を得る。融点２１５〜２１７℃。
分析値（　Ｃ＋　、Ｈ＋　ｓＮＯ−ＨｃＩ２・０．２Ｈ
，Ｏ）計算値　Ｃ　６４．７０　　Ｈ　６．８５　　Ｎ
　５．８０　　ＣＱ１４．６９実測値　Ｃ　６４．９１
　　Ｈ　６．９０　　Ｎ　５．８０　　Ｃｆｆ　１４．
５６実施例　６９ エチル６、６ａ，？，８，９．１０ーヘキサヒトｏ−１
０ａＨ’−シヘン：／Ｉｂ，ｄ）ピラン−１０ａ−カル
ホキシレーエタノール１００ｍＱ中の実施例６４からの
化合物Ｃ４．８９．　１８．６ミリモル）および５％パ
ラジウム付炭素の混合物を、水素雰囲気下で１９時間振
盪する。標記化合物が定量的収率で得られた。
実施例　７０ ６、６ａ，７．８．９．　１０−へキサヒトｏ−１０ａ
Ｈ−ジベンズ［：ｂ，ｄ）ピラン−１０ａ−カルボン酸
ＴＨＦ　７ＳｍＱ中の実施例６９かもの化合物（４．９
ｇ。
１８、６ミリモル）およびカリウムトリメチルシラルー
ト（４。５ｇ）の溶液を、２３時間還流する。
前述したように処理して、白色の固体として標記化合物
（４．２５ｇ）を得る。
実施例　７１ ６ａ、？、８，９，１０，１０ａ−へキサヒドロ−１０
ａ−イソシアネート−６Ｈ−ジベンゾ−（ｂ、ｄ）ピラ
ントリエチルアミン１．１ｍＩ２およびトルエン中の実
施例７０からの化合物（１，０ｇ、　４．３０ミリモル
）およびジフェニルホスホリルアジド（１，３９，４，
７ミリモル）の溶液を、１５時間還流する。処理および
シリカゲルクロマトグラフィーによって、透明な油とし
て標記化合物（０，７１９）を得た。
実施例　７２ メチル（６，６ａ、？、８，９．１０−へキサヒトａ−
１０ａＨ−ジベンゾ（ｂ、ｄ）−ピラン−１０ａ−イル
）カルバメ１５４ 一ト メタノール２０ｍＱ中の実施例７１からの生成物（０，
６６ｇ、　２．８８ミリモル）の溶液を、１８時間還流
する。蒸発およびクロマトグラフィーによって、標記化
合物（０，７５９）を得た。
分析値（Ｃ＋　ｓＨ＋　５ＮＯｓ） 計算値　Ｃ６８，９４Ｈ７，３３Ｎ　５．３６実測値　
Ｃ６８，７７Ｈ７，３８Ｎ　５．２２実施例　７３ ６．６ａ、７．８，９．１０−ヘキサヒト０−Ｎ−メチ
ル−１０ａＨ−ジベンゾ（ｂ、ｄ）−ピラン−１０ａ−
アミンモノ塩酸塩 ジエチルエーテルＩＯ＋ｎ１２中の水素化アルミニウム
リチウム（０，５ｇ）の懸濁液を、実施例７２の化合物
（０，３４ｇ、　１．３１ミリモル）の溶液で部側処理
しそして３時間撹拌する。処理およびイソプロパツール
性ＨＣｌ２による遊離メチルアミンの処理によって、標
記化合物（０，２７ｇ）を得た。融点２１９〜２２１’
Ｏ０ 分析値（Ｃ＋　４８Ｉ　５Ｎ０４ｃＩ２）計算値　Ｃ６
６，２６Ｈ７，９４Ｎ　５．５２　　Ｃ４１３，９７実
測値　Ｃ６６，４３Ｈ７，９８Ｎ　５．３３　　ＣＱ、
１３．８２実施例　７４ ６．６ａ、７，８，９．１０−ヘキサヒドロ−１０ａＨ
−ジベンゾ［ｂ、ｄ）ピラン−１０ａ−アミンモノ塩酸
塩実施例７２からの化合物（０，３ｇ、　１．１５ミリ
モル）およびカリウムトリメチルシラル−ト（０，３ｇ
。
２．３４　ミリモル）の溶液を、２１時間還流する。処
理次いでインプロパツール性ＨＣＱによる遊離アミンの
処理によって、標記化合物（０，２４ｇ）を得た。融点
２３０〜２３２℃。
分析値ＣＧｒｓＨｒｔＮＯ−ＨＣＱ・０．２５Ｈ２０）
計算値　Ｃ６３，９２８７，６３Ｎ　５．７３　　ＣＱ
　１４．５１実測値　Ｃ６３，５９Ｈ７，７３Ｎ　５．
５４　　ＣＱ　１４．２４実施例　７５ メントールカルバメートの製造 トルエンｌ　ＯｍＱ中の実施例１からの化合物（０，５
ｇ、　２．２ミリモル）およびＩＲ，２Ｓ、５Ｒ−（−
）−メントール（０，３９ｇ、　２．５ミリモル）の溶
液を、１２時間還流する。溶剤を蒸発しそして残留物を
シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色の
固体（０，５６ｇ）を得た。
分析値（Ｃｘ　ｓＨｓ　ｙＮＯｚ） 計算値　Ｃ７８，２８Ｈ９，７２ 実測値　Ｃ７７，７６Ｈ９，５４ 実施例　７６ ３．６５ ３．３６ ５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキシル
（１，９，１０，１０ａ−テトラヒトｏ　−４ａ（２Ｈ
）−フエナントレニル力ルバメート異性体ＡおよびＢ トルエン２００ｍＱ中の実施例７からの化合物（１４ｇ
、　６２．１ミリモル）およびＩＲ，２Ｓ、５Ｒ−（−
）−メントール（１０，６７ｇ、　６８ミリモル）の溶
液を、２２時間還流する。クロマトグラフィーによって
、未１５８− 反応インシアネート、および、インシアネートおよび生
成物の混合物を得る。これらを再び合しそしてトルエン
中でメントール（９ｇ）および４−ジメチルアミノピリ
ジン（０，１２ｇ）で処理しそして一夜還流する。更に
メントール（１，１３ｇ）を加えそして還流を７時間つ
づける。溶剤を蒸発しそして残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィーにより精製してジアステレオマーＡおよび
Ｂを分離する。７ラクシヨンＡを再びクロマトグラフィ
ー処理して純粋な標記化合物（４，８７９）を得た。融
点１５５−１５８℃。（ａ　）Ｆ　−＋　１５．４°（
Ｃ＝　１．０２５．　ＣＨＣＱ３）。
分析値（Ｃ２５ＨｓｓＮＯｘ） 計算値　Ｃ７８，７０Ｈ９，２５Ｎ　３．６７実測値　
Ｃ７８，６７Ｈ９，３１Ｎ　３．３８実施例　７７ １５９− Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　Ａ５−メチル−２−（１−メチルエチル）シクロヘキ
シル（１，３，４，９，ＩＯ，１Ｏａ−ヘキサヒドロ−
４ａ（２Ｈ）　−７エナントレニルカルパメートＴＨＦ
　　１００＋＋＋１２中の不飽和メントールカルバメー
トＡ　（４，８７ｇ、　１２．８ミリモル）の溶液を、
触媒として５％ｐｄ／Ｃ（０，５ｇ）を使用して水素雰
囲気（５０，８ｐｓｉ、　２１〜２３°Ｃ）下で２４時
間水素添加する。
濾過および蒸発によって、白色の固体として標記化合物
（４，２１９）を得た。融点２０６〜２１０°Ｃ０（σ
）ｒ　−４：１１’　（ｃ　−１−０５５，ＣＨＣｌ２
３）。
分析値（ＣｚｓＨｓｔＮＯｚ） 計算値　Ｃ７８，２８Ｈ９，７２Ｎ　３．６５実測値　
Ｃ７８，３９Ｈ９，９１Ｎ　３．３１実施例 ８ １．９，１０，１ｏａ−テトラヒドロ−４ａ（４Ｈ）　
−−ｙ　エナントレンアミン七ノ塩酸塩 ＴＨＦ　３０ｍＱ中の実施例７６からの不飽和メントー
ルカルバメート（ジアステレオマーの混合物、０．８３
ｇ、　２．１７ミリモル）およびカリウムトリメチルシ
ラル−トの溶液を、２０時間還流する。
標準水性酸／塩基処理茨いてインプロパツール性ＨＣＱ
によるアミンのエーテル溶液の処理によって、塩（０，
２２ｇ）を得た。融点２４７〜２４８．５°ｃ０分析値
Ｃ，Ｈ，Ｎ０ 実施例　７９ Ａ １，３，４，９，１０，１ｏａ−ヘキサヒドロ４ａ（２
Ｈ）　−７エナントレンアミン七ノ塩酸塩、異性体ＡＴ
ＨＦ　２００＋＋＋Ｑ中の実施例７７からの飽和メント
ールカルバメート（Ａ　、　２．０１ｇ、　５．２４ミ
リモル）およびカリウムトリメチルシラル−ト（１，３
５ｇ。
１０．５ミ！Ｊモル）の溶液を、窒素雰囲気下で２２時
間還流する。標準処理次いでインプロパツール性ＨＣＱ
により第１級アミンのエーテル溶液のあ理および蒸発に
よって、塩（収率６１％）を得た。
〔ａ　：＋＝　−＋　３４．２°（ｃ　−０，９９，Ｃ
ＨＣＬ）。
分析値（Ｃ＋　４Ｈ１５Ｎ−ＨｃＩ２）計算値　Ｃ７０
，７２Ｈ８，４８Ｎ　５．５９　　ＣＱ　１４．９１実
測値　Ｃ７０，５９Ｈ８，３２Ｎ　５．２２　　ＣＱ　
１４．３９１６２一 実施例 ０ １．３．４．９．ＩＯ−へキサヒドロ−Ｎ−メチル＝４
ａ（２Ｈ）　−７エナントレンアミンモノ塩酸塩、　異
性体Ａ ジエチルエーテル中の水素化アルミニウムリチウム（０
，２５ｇ）の懸濁液を、実施例７７かもの飽和メントー
ルカルバメート（Ａ　、　０．５９．１．３ミリモル）
の懸濁液で処理しそして５時間撹拌する。
標準処理次いでＨＣＱ、／エーテル溶液によるアミンの
エーテル溶液の処理によって、白色の針状晶として標準
化合物（０，２ｈ）を得た。融点２３５−２３６．５°
Ｃ０Ｃａ〕ｒ＝＋１４．７°（Ｃ＝１．０２゜ＭｅＯＨ
）。
１６３− 分析値（Ｃ＋ｓＨ２＋ＮＨＣｆｆ） 計算値　Ｃ７１，５５Ｈ８，８１Ｎ　５．５６実測値　
Ｃ７１，５６Ｈ８，８０Ｎ　５．３９実施例　８１ 第１級アミンのモシャーアミドの製造 Ｒ−（＋）−σ−メトキシーσ−（トリフルオロメチル
）−フェニル酸＊（ｉｇ、　４．２７ミリモル）および
塩化チオニル（５ｍ（ｔ’）の溶液を、窒素下で２時間
還流する。蒸発による過剰の塩化チオニルの除去後、残
留物を塩化メチレン５ｍｆｆに溶解しそして塩化メチレ
ン４ｍＱ中の実施例２から得られた第１級アミン（０，
９ｇ、　４．４８ミリモル）およびトリエチルアミン（
１，５ｍ６）の溶液で処理する。発熱反応が起る。冷却
後、反応混合物を水で反応停止し次いで標準酸／塩基処
理する。
シリカゲルクロマトグラフィーによって、ジアステレオ
マー（ＡおよびＢ）を分離する。モシャーアミドを使用
して、第１級アミンの対掌体純度のＨＰＬＣ分析（シリ
カゲルカラム。
１００：３の ヘキサン：酢酸エチル）を行う。
実施例 ２ ２−（（２−ブロモフェニル）メチルコシクロヘプタノ
ン トルエン（５００ｍｆｆ）中のシクロヘプタノン（５６
，１ｇ、　０．５モル）の溶液に、モルホリン（６５，
３９，０，７５モル）およびトシツク酸（１００ｍｇ）
を加える。反応容器にジエーンースターク凝縮器を具備
させそして反応混合物を２４時間還流する。トルエンを
真空除去しそしてエナミンを真空蒸溜する。エナミンを
淡黄色の油（４６，５ｇ。
５１％）として集める。ジオキサン（５０ｍＯ中のエナ
ミン（１０，０ｇ、　０．０５５モル）の溶液に、２−
ブロモベンジルブロマイドを加え次に反応混合物を一夜
還流する。次に、水（１０ｍ１２）を加えそして混合物
を更に２時間還流する。反応混合物を冷却し次に溶剤を
真空除去する。残留物を、ジクロロメタンおよびｌＮ塩
酸の間に分配する。
ジクロロメタン層を、ｌＮ塩酸（５０ｍＱ）および水（
５０ｍＱ）で洗滌し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、濾過し次
に真空蒸発して粗製のオレンジ色の油（１５，９ｇ）を
得る。混合物を、真空蒸製して透明な油として標記化合
物（８，５９，５５％）を得た。このものは、２３°Ｃ
で半固体である。
実施例　８３ （±）−シス ６．７．８，９．’９ａ、１０ ヘキサヒドロ− Ｎ−（フェニルメチル）ベン７：−（ａ）アヅルエンー
４ｂ（５Ｂ）−アミン七ノ塩酸塩トルエン（２００ｍｆ
ｆ）中の実施例８２からのケトン（８，７５ｇ、　０−
０３１モル）の溶液に、ベンジルアミン（４，３２９，
０，０４モル）およびトシック酸（１００Ｔｎｇ）を加
える。反応混合物を２４時間還流しそして水をジエーン
ースターク凝縮器中に集める。
反応を、完了に対してガスクロマトグラフィーにより監
視する。反応混合物を２５℃に冷却し、濾過し次に溶剤
を真空蒸発する。過剰のベンジルアミンを、粗生成物を
高真空下で７５℃で加熱することにより除去する。イミ
ンを、黄色の油（１１，４９，９９％）として単離し、
これを更に精製することなしに使用する。−７８℃のテ
トラヒドロ７ラン中のイミン（８，９４９，０，０２５
モル）の溶液に、ｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．
７Ｍ）Ｃ１４，７ｍＱ、　０．０２５モル）を加える。
反応混合物を一７８℃で３０分撹拌し、２５℃に加温し
そしてすぐ１６６ に処理する。溶剤を真空除去し次に粗製残留物を飽和塩
化アンモニウムおよびジクロロメタンの間に分配する。
ジクロロメタン層を乾燥（ＭｇＳＯ４）　ｔ７、濾過し
次に濃縮して粗製の黄色の油を得る。この油を、溶離剤
としてはじめに石油エーテル次いで酢酸エチル／石油エ
ーテル（１：　９）を使用して、シリカゲルカラム上で
クロマトグラフィー処理する。生成物を、黄色の油（４
，８ｇ、　６６％）として溶離し、これを無水のエーテ
ルにとりそしてインプロパツール性ＨＣＱで処理して、
白色の固体として標記化合物を得た。融点１９２〜１９
４°Ｃ０ 実施例　８４ ６７− （±）−シス−６，７，８，９，９ａ、１０−ヘキサヒ
ドロベンズ〔ａ〕アヅレン−４ｂ（５）１）−アミンモ
ノ塩酸塩 メタノール（５０ｍ２）およびテトラヒドロ７ラン（５
０ｍ１２）中の実施例８３からのベンジルアミンの溶液
に、２０％パラジウム付炭素０．５９を加える。
反応混合物を１８分水素添加しそして中止する。
触媒を濾過により除去し次に溶剤を減圧下で濃縮する。
残留物を、Ｏ，ｌＮ塩酸およびジクロロメタンの間に分
配する。ジクロロメタンを乾燥（ＭｇＳＯ＜）　Ｌ、濾
過し次に真空濃縮して褐色の油を得る。この油をエーテ
ルおよび酢酸エチルでスラリー化しそして白色固体を沈
澱させて、標記化合物（２，５ｇ、　５４％）を得た。
融点２２４〜２２６℃。
実施例　８５ １．１−ジメチルエチル（±）−シス−（６，７，８，
９゜９ａ、１０−へキサヒドロベンズ〔ａ〕−アヅレン
４ｂ（５Ｈ）−イル）カルバメート ジクロロメタン（２０ｍｆｆ）中の実施例８４に記載し
たアミンの遊離塩基（０，４８モル、２．４ミリモル）
の溶液に、ジーｔ−プチルジカルポネート（０，６２ｇ
、　３．６ミリモル）を加える。反応混合物を２０時間
還流しそして更にカーボネート（１８０ｍｇ）を加えそ
して反応混合物を更に４時間還流する。
反応混合物を冷却し次にジクロロメタン溶液を５％重炭
酸ナトリウムで洗滌する。ジクロロメタン層を分離し、
乾燥（ＭｇＳＯｎ）　Ｌ、濾過し次に真空濃縮する。粗
製残留物を、溶離剤としてはじめに２０％までの酢酸エ
チルの増加した量を有する石油エーテルを使用してシリ
カゲルカラム上でクロマトグラフィー処理する。標記化
合物（０，６５ｇ、　９０％）を、透明な油として単離
した。
実施例　８７Ａ （±）　−シス−６，７，８，９，９ａ、ＩＯ−ヘキサ
ヒドロベンズ（ａ）アヅレン−４ｂ（５Ｈ）−アミンモ
ノ塩酸塩 エーテル（１０ｍｆｆ）中の水素化アルミニウムリチウ
ム（０，９ｈ、２４ミリモル）のスラリーに、５分にわ
たって、実施例８５に記載したカルバメート（０，７２
ｇ、　２．４ミリモル）のエーテル溶液（５ｍのを加え
る。反応混合物を、２５℃で３日間撹拌する。反応を、
水（０，９ｍｆｆ）次いで水酸化ナト１７０− リウム（１２，５％水溶液、０．８ｍｆｆ）次いで水（
２，０ｍＯの添加によって停止する。アルミニウム塩を
、さらにエーテル中でスラリー化しそして濾過する。エ
ーテル溶液を、乾燥（ＭｇＳＯｎ）　シ、濾過し次に真
空濃縮して、透明な油として目的としたメチルアミンを
得る。この油をエーテルに溶解し次にインプロパツール
性塩酸で処理して、白色の固体として標記化合物（０，
４７ｇ、　７８％）を得た。融点２０７〜２０８℃。
実施例　８７Ｂ ２−（（２−ブロモフェニル）メチルコシクロペンタノ
ン 実施例８２に記載した方法と同様な方法において、ジオ
キサン（１００ｍ１２）中のｌ−ピロリジノ−１７１ １−シクロペンテン（１５，１９，０，１１モル）を、
２ブロモベンジルブロマイド（３０，０９，０，１２モ
ル）で処理して、透明な油として標記化合物（１２，５
ｇ。
４５％）を得た。
実施例　８８ （±）−シス−２，３，８，８ａ−テトラヒドロ−Ｎ−
（フェニルメチル）シクロペント−（ａ）−インデン−
３８（ＩＨ）−アミンモノ塩酸塩実施例８３に記載した
方法と同様な方法において、トルエン（２００−ｍ１２
）中の実施例８７Ｂの生成物（８，０ｇ、　３２ミリモ
ル）を、ベンジルアミン（４，５Ｌ３８ミリモル）およ
びトシツク酸（７５ｍｇ）で処理してイミン（１０，５
５ｇ）を得る。テトラヒドロフラフ　（１５０ｍ１２）
中のこのイミン（１０，５５ｇ、　３１ミリモル）の溶
液に、ｎ　−ＢｕＬｉ　（ヘキサン中２．２Ｍ　）（１
４，３ｍ＋２）を加えて黄色の油としてアミンの遊離塩
基（３，４９ｇ、　４３％）を得る。試料を、白色の固
体としての標記化合物に変換した。融点２６６〜２６８
°Ｃ０ 実施例　８９ （±）−２，３，８，８ａ−テトラヒドロシクロベント
〔ａ〕インデン−３ａ（ＩＨ）−アミンモノ塩酸塩実施
例８４に記載した方法と同様な方法において、実施例８
８のベンジルアミン生成物（２，６７９゜ｌＯミリモル
）を還元して、白色の固体として標記化合物（１，５ｇ
、　７１％）を得た。融点２７０〜２７１Ｃ０ 実施例 ０ １．１−ジメチルエチル（±）−シス−（２，３，８，
８ａテトラヒドロシクロベント（ａ　）−インテン−３
ａ（ＩＨ）−イル）カルバメート 実施例８５に記載した方法と同様な方法において、実施
例８９の遊離アミン（０，２３ｇ、　１．３ミリモル）
をアシル化して、粘稠な油として標記化合物（０，３６
９，＞　９９％）を得た。
実施例　９１ （±）−シス−２，３，８，８ａ−テトラヒドロ−Ｎ−
メ １７４ チルシクロペント（ａ）インデン−３ａ（１１）−アミ
ンモノ塩酸塩 実施例８６に記載した方法と同様な方法において、実施
例８８のカルバメート生成、物（０，３８ｇ。
１．４ミリモル）を還元して、白色の固体として標記化
合物（０，１６ｇ、　５１％）を得た。融点２０２〜２
０３Ｃ０ 実施例　９２ ２−メチル−６−（２−（ブロモフェニル）メチル）−
シクロヘキサノン ジオキサン１００ｍＱ中のオルトブロモベンジルブロマ
イド（１７，０ｇ、　６８ミリモル）および２−メチル
−１−ピロリジノ−１−シクロヘキセン（Ｇ、　　５ｔ
ｏｒｋ等：Ｊ、　　Ａｍ、　　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　
　８５．　２０７１７５− （１９６３）の方法により製造した）　（１２，５９，
７５ミリモル）の溶液を、７２時間還流する。水（３０
ｍＡ）を加えそして還流を３時間つづける。有機化合物
をエーテルで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯｔ）　Ｌ　、ｔｐ
過し次に真空蒸発して淡い色の油を得る。この油をクロ
マトグラフィー処理して、無色の油として標記化合物（
１５，７ｇ、　７４％）を得た。
実施例　９３ シス＝（ｆ　）　−１，２，３，４，９，９ａ　−ヘキ
サヒドロ−４メチル−Ｎ−フェニルメチル−４ａＨ−フ
ルオレン−４ａ−アミン トルエン（６０ｒｎＯ）中の実施例９２からの化合物（
４，９ｇ、　１８ミリモル）に、ベンジルアミン（，２
、５ｍ（１，０，０２３モル）およびｐ−ｔ−ルエンス
ルホン酸（５０＋＋＋９）を加える。混合物を、ジェー
ンースターク装置を使用して形成する水を除去しながら
、４８時間加熱還流する。溶液を、真空濃縮して粘稠な
淡い色の油を得る。この淡い色の油を、テトラヒドロフ
ラン（７５ｍＱ）に溶解しそして一７８°Ｃに冷却する
。ｔ−ブチルリチウムの溶液（ペンタン中１．７Ｍ　）
　　（１５，４ｍＱ、　０．０２６モル）を部側する。
深赤色の溶液の温度を、−７８°Ｃで２時間保持し、そ
れから０℃に加温しそして２４時間撹拌する。反応混合
物を、エーテル（５００＋ｎＱ）および水の間に分配す
る。エーテル層を乾燥（ＭｇＳＯ＋）し、真空蒸発し、
次にクロマトグラフィー処理して無色の油として標記化
合物（３，９９，６０％）を得た。
実施例　９４ シス＝（：ｌ＝　）　−１，２，３，４，９，９ａ　−
ヘキサヒドロ−４メチル−４ａＨ−フルオレン−４ａ−
アミンモノ塩酸塩 実施例８４の方法を使用して、実施例９３の化合物を、
標記化合物に変換した。化合物をクロマトグラフィー処
理して、無色の油（２，９ｇ、　６４％）を得る。新し
いエーテル中のこの油（１，０ｇ）に、インプロパツー
ル性Ｈ（Ｊ溶液を加える。白色の固体を濾過しそして真
空乾燥して標記化合物（１，０ｇ、　８７％）を得た。
融点２７０°Ｃ０実施例　９５ 舎ＨＣＩ シス−（±”）−１，２，３ ４，９，９ａ−ヘキサヒドロ− Ｎ、４−ジメチル−４ａＨ フルオレン−４ａ−アミン モノ塩酸塩 ジクロロメタン（１０ｍｆｆ）中の実施例９４で製造し
た化合物の遊離塩基（０，７７ｇ、　４　ミリモル）の
溶液に、ジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（１，３３ｇ
、　８ミリモル）を加える。混合物を、２４時間加熱還
流する。溶液を、真空蒸発して褐色の油を得る。これを
、クロマトグラフィー処理して淡い色の油（０，９６ｇ
、　８３％）を得る。この油（０，９３ｇ）を、ジエチ
ルエーテル（５０ｍ１２）に溶解し次にジエチルエーテ
ル（５０ｍｆｆ）中の水素化アルミニウムリチウム（１
，７ｇ、　３０ミリモル）の溶液に加える。混合物を２
４時間撹拌し、次に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶
液に往側する。
溶液を酢酸エチルで和暦する。酢酸エチル層を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ４）　Ｌ、真空濃縮し次にクロマトグラフィー処
理して無色の油（０，６２ｇ、　９３％）を得る。
この油（０，４９ｇ）をエーテルにとりそしてインプロ
パツール性ＨＣＱ、で処理する。白色の固体を真空乾燥
して標記化合物 （０，４７ｇ。
８２％） を得た。
融点２４２℃。
実施例　９６ ・ＨＣＩ （±）−シス−１，２，３，４，９，９ａ　−ヘキサヒ
トｏ−Ｎ−エチル−４−メチル−４ａＨ−フルオレン−
４ａ−アミンモノ塩酸塩 ジクロロメタン（１５ｍ４）中の実施例９４で製造した
化合物の遊離塩基（１，１ｇ、　５．５ミリモル）の溶
液に、トリエチルアミン（０，５７ｍＱ、　６．０ミリ
モル）、酢酸無水物Ｃ２，３ｍＱ、　１６　ミリモル）
およびジメチルホルムアミド（０，５＋ｍＱ）を加える
。混合物を２４時間加熱還流する。溶液を、ジクロロメ
タン（２００ｍｆｆ）でうすめそして水で洗滌する。ジ
クロロメタン層を乾燥（ＭｇＳＯ，）　Ｌ、真空濃縮し
、次にクロマトグラフィー処理して無色の油（１，０ｇ
、　７５％）を得る。この油をテトラヒドロ７ラン（ｌ
ｏｍＱ）に溶解し次にテトラヒドロフラン（１０＋＋＋
Ｑ）中の水素化アルミニウムリチウム（１，４３ｓ、　
３８ミリモル）の溶液に加える。２４時間撹拌した後、
溶液を飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液に往側する
。溶液を酢酸エチルで和暦する。酢酸エチル層を、乾燥
（ＭｇＳＯ＜）　シ、真空濃縮し次にクロマトグラフィ
ー処理して無色の油（０，７４ｇ、　８５％）を得る。
この油を、エーテルにとりそしてイソプロパツール性Ｈ
ＣＱで処理する。得られた白色の固体を真空乾燥して標
記化合物（０，５９ｇ、　６９％）を得た。融点２０４
°Ｃ０実施例　９７ １８２− ３−（（２−ブロモフェニル）メチルコテトラヒドロ−
４Ｈ−チオピラン−４−オン 実施例８２に記載しｔ；方法と同様な方法において、１
−（３，６−シヒドロー２Ｈ−チオピラン−４イル）−
ピロリジン（２５，０ｇ、　０．１５モル）またはジオ
キサン（１００ｍｆｆ）中におけるようにして、２−ブ
ロモベンジルブロマイド（４０，０ｇ、　０．１６モル
）で処理して、透明な油として標記化合物（１６，３９
，１５％）を得た。
実施例　９８ （±）−シス−３，４，９，９ａ−テトラヒト０−Ｎ−
（フェニルメチル）−インデノ（２，１−ｃ）−チオピ
ラン−４ａ（ＩＨ）−アミンモノ塩酸塩実施例８３に記
載した方法と同様な方法におい８３− て、トルエンＣ１２Ｃ１２Ｏ中の実施例９７の生成物（
６，７０９，２３ミリモル）を、ベンジルアミン（２，
７９゜２５ミリモル）およびトシツク酸（７５１１１ｇ
）で処理してイミン（８，２５ｇ）を得る。テトラヒド
ロフラン（５０ｍＱ）中のこのイミン（８，２５ｇ、　
２２ミリモル）の溶液に、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１
．７Ｍ）　　（１４，１ｍＱ、　２４ミリモル）を加え
て油としてアミンの遊離塩基Ｃ３，２ｙ、　４９％）を
生皮させる。試料を変換させて白色の固体として標記化
合物を得た。
融点２１４〜２１５°Ｃ０ 実施例　９９ （±）−シス−３，４，９，９ａ−テトラヒドロインデ
ノ （２，１−Ｃ）チオピラン−４８（ＩＨ）アミン アセトニトリル／水（７：　３） 中の実施例９８ からのベンジルアミン（１，０９，３，４ミリモル）の
溶液に、９．１０−ジシアノアントラセンを加える。
反応混合物を、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ　２９＋　４１５７（１９８８）に記載されているよ
うに照射する。反応は、第１級アミンを与える。この化
合物を標記化合物に変換した。
実施例　１００ （±）−シス−３，４，９，９ａ−テトラヒト０−Ｎ−
メチル−インデノ（２，１−ｃ）−チオピラン−４ａ（
ＩＨ）−アミンモノ塩酸塩 ベンゼン（１０ｍＱ）中の実施例９７からのケトン（１
，ｈ、　３．５ミリモル）に、密閉管中で過剰のメチル
アミンを加えそしてＪ、　　Ｏｒｇ、　　Ｃｈｅｍ、　
　２８゜１１１２（１９６３）に記載されているように
反応させる。
ベンゼンを真空除去しモしてイミンを実施例８３に記載
したようにｔ−ＢｕＬｉで処理する。生成物を、カラム
クロマトグラフィーにより精製して、油としてメチルア
ミンを得る。これをイソプロパツール性塩化水素で標記
化合物に変換した。
実施例　１０１ メチルｌ−（ベンゾイル）−３−（（２−ブロモフェニ
ル）メチル〕４−オキソー３−ピペリジンカルボン酸 Ｇ、　５ｔｏｒｋ（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、　６８．１０５３（１９４６）の方法によって、ｔ−
ブタノール（３００＋ｘ１２）中のカリウムｔ−ブトキ
シド（１６，８ｇ、　０．１５モル）の溶液に、メチル
ｌ−ベンゾイル−４−オキソ３−ピペリジンカルボン酸
（３６，１ｇ、　０．１４６モル）を加える。混合物を
、１時間撹拌しモして２ブロモベンジルブロマイドをｔ
−ブタノールの溶液として添加する。反応混合物を２日
間加熱還流し、冷却しそして濾過する。塩をエーテルで
洗滌しそして有機炉液を、５％塩酸（１００＋ｎ１２）
、飽和重炭酸ナトリウム（ｌｏｏｍ（２）　、水（１０
０ｍ１２）および飽和塩化ナトリウム（ｌｏＯ＋Ｊ）で
洗滌する。
有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ＋）　Ｌ、濾過し次に濃縮し
粗製油を得る。この物質をイソプロピルエーテルから再
結晶させて淡黄色の固体（２３，４ｇ、　３７％）を得
る。更に再結晶させて、白色の固体として標記化合物を
得た。融点１０５〜１０７°Ｃ０実施例 ０２ ３−（（２−ブロモフェニル）メチルツー４ピペリジノ
ンモノ塩酸塩 実施例１０１からのケトエステル（１８，５ｇ、　０．
０４３モル）を、６Ｎ塩酸に懸濁しそして１８時間還流
する。反応混合物を冷却し、安息香酸を濾過しそして水
で洗滌する。炉液をエーテル（２Ｘ７５ｍので洗滌しそ
して水性層を減圧下で濃縮する。
粗残留物をエタノールおよびエチルエーテルから結晶化
させて、白色の固体として標記化合物（１０，ｈ、　７
７％）を得た。融点１９８〜２００°Ｃ０実施例　１０
３ ３−（（２−ブロモフェニル）メチル〕−１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジノン実施例１０２からのアミ
ン（７，０ｇ、　２３ミリモル）および炭酸ナトリウム
（４，８８Ｌ　４６ミリモル）を、エタノール（５０＋
Ｊ）中でスラリー化する。臭化ベンジルを加えそして反
応混合物を２５℃で１８時間撹拌する。反応混合物を濾
過し次に濃縮する。
残留物を水およびジクロロメタンの間に分配する。ジク
ロロメタン層を乾燥（ＭｇＳＯ＜）　Ｌ、濾過し次に濃
縮して粗製の黄色残留物を得る。これを、溶離剤として
初期にジクロロメタン次いでメタノール／ジクロロメタ
ン（１：９９）を使用して、シリカゲルカラム上でクロ
マトグラフイ−処理する。標記化合物は、 淡黄色の油 （７，２ｇ。
８８％）として溶離された。
実施例　１０４ （±）−シス−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒド
ロＮ、２−ビス（フェニルメチル）−４ａＨ−インデノ
（２，１−ｃ）−ピリジン−４ａ−アミン実施例８３に
記載した方法と同様な方法において、トルエン（５０＋
ｎ（２）中の実施例１０３からのケトン（６，２１ｇ、
　１７ミリモル）を、ベンジルアミン（２，５ｇ、　２
３ミリモル）およびトシック酸（５０１１１ｇ）で処理
して、イミン（６，９３ｇ）を生皮させる。テトラヒド
ロフラン（１００＋ｎＱ）中のこのイミンの溶液に、ｔ
　−ＢｕＬｉ　（１，７Ｍ　）　　（１０ｍＱ、　１７
ミリモル）を加えて、シリカゲルクロマトグラフィー処
理９０ 後黄色の油と して標記化合物 （１，２９゜ ２３％） を 得た。
実施例 ０５ （±）−シス−１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒド
ロ−Ｎ、２−ジメチル−４ａＨ−インデノ（２，１−ｃ
）ピリジン−４ａ−アミンジ塩酸塩 実施例８４に記載した方法と同様な方法において、実施
例１０４のベンジルアミン生成物（０，８ｇ。
２．０　ミリモル）を還元して、標記化合物を得た。
実施例　１０６ １９１− ８−’（（フェニルメトキシ）メチル）−１，４−ジオ
キソスピロ［：４．５）デカン 乾燥テトラヒドロ７ラン（１５０ｍｆｆ）中の水素化ナ
トリウム（２，５ｇ、　１０５ミリモル）の溶液に、滴
下漏斗によって、ｌ、４−ジオキソスピロ（４，５）デ
カン−７−メタノール（Ｂｅｒｋｏｗｉｔｚ　　Ｗ、　
　Ｆ。
等：Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　１９８７．５２．１
１１９）　（１５ｇ。
８７．１ミリモル）および乾燥テトラヒドロフラン（２
５＋ａ（２）の溶液を加える。３０分撹拌した後、臭化
ベンジル（１１，１ｍ１２．９５．８ミリモル）を加え
る。
混合物を、室温で４日間撹拌する。反応混合物を水に往
側しそして有機化合物をエーテルで抽出する。エーテル
層を乾燥（ＭｇＳＯ＜）　Ｌ、真空濃縮しそしてクロマ
トグラフィー処理して、無色の油として標記化合物１９
．４ｇ（収率８５％）を得Ｉこ　。
実施例　＋０７ ４−ＣＣフェニルメトキシ）メチルコシクロヘキサノン テトラヒドロフラン（４００＋＋＋ｏ、）中の実施例１
０６の化合物（１８，４３９，７０，２ミリモル）の溶
液に、２％ＨＣｆｆ水溶液５０＋ｉ（２を加えそして２
４時間撹拌する。混合物を真空濃縮しそして残留物をエ
ーテルで和暦する。エーテル層を乾燥（ＭｇＳＯｔ）　
Ｌ、真空濃縮し次にクロマトグラフィー処理して、無色
の油として標記化合物１１．１６９（収率７３％）を得
た。
実施例 １０８ ２−Ｃ（２−ブロモフェニル）メチル〕−４（（フェニ
ルメトキシ）メチルツーシクロヘキサノン 乾燥テトラヒドロフラン（５０ｍｆｆ）　中のＮ、Ｎ−
ジイソプロピルアミン（６，１ｍ１２．４３．４ミリモ
ル）の０℃の混合物に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン
中１．６Ｍ　）　　（２７ｍ（１，４３，４ミリモル）
を加える。
この溶液を、実施例１０７の生成物の冷（−７８°０）
溶液に徐々に加える。３０分撹拌した後、２−ブロモベ
ンジルブロマイド（８，３ｇ、　３３．４ミリモル）の
溶液を加える。混合物をＱ　”Ｏで６時間撹拌しそして
水に往側する。有機化合物をエーテル１９４− （５００＋＋＋ｆｆ）で抽出する。エーテル層を、乾燥
（ＭｇＳＯｌ）シ、真空濃縮し次にクロマトグラフィー
処理して、明るい黄色の油として標記化合物Ｌ９４ｇ（
収率２３％）を得た。
実施例　１０９ （±）−シス−１，２，３，４，９，９ａ　−ヘキサヒ
ドロ−２〔（フェニルメトキシ）−メチル）−Ｎ−（フ
ェニルメチル）−４ａＨ−フルオレン−４８−アミン 実施例９３に記載した操作と同様な方法において、実施
例１０８からのケトン（１，７３ｇ、　４．５ミリモル
）を環化生成物に変換する。生成物を、クロ１９５− マドグラフィー処理して、粘稠な無色の油とし て標記化合物０．３７９　（収率２１％）を得た。
実施例　１１０ （±）−シス−４８−アミノ−２，３，４，４ａ、９．
９ａ−へキサヒドロ−ＩＨ−フルオレン−２−メタノー
ルモノ塩酸塩 実施例１０９の化合物（０，７１９，１８ミリモル）を
、実施例８４に記載した方法と同様な方法において、水
素添加条件にうけさせる。得られた生成物を、クロマト
グラフィー処理してＮ−説ベンジル化物質０．３２ｇ（
収率５８％）を得る。ジクロロメタン（５ｍＱ）中のベ
ンジルエーテル（０，３２９，１，０４ミリモル）に、
ｌ−リメチルシリルアイオダイド（０，７４ｍＡ、　５
．２ミリモル）を加える。混合物を、室温で２４時間撹
拌する。更にジクロロメタン２０Ｃ１ｍ１２を加えそし
て有機相を水で洗滌する。ジクロロメタン層を乾燥（Ｍ
ｇＳＯ，）　Ｌ、次に真空濃縮する。得られた無色の油
を、インプロパツール性Ｈ（ｄ２で塩酸塩に変換して白
色の固体として標記化合物１８０＋＋＋ｇ（収率６８％
）を得た。融点２５９℃。
実施例　ｌ１ｌ （±）−シス−２−（アジドメチル）　−１，２，３，
４゜９．９ａ−へキサヒドロ−Ｎ−（フェニルメチル）
−４ａＨ−フルオレン−４ａ−アミン ジクロロメタン中の実施例１０９の化合物の溶液を、ト
リメチルシリルアイオダイドで処理する。溶液を室温で
２４時間撹拌する。反応混合物をジクロロメタンでうす
め次に洗滌する。ジクロロメタン層を乾燥（ＭｇＳ（］
＋）　Ｌ、真空濃縮し次にクロマトグラフィー処理する
。このアルコールをエーテルにとりモして三臭化燐で処
理する。
８時間撹拌した後、反応混合物をエーテルでうすめる。
エーテル層を水で洗滌する。エーテル層を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ＋）　シ、真空濃縮する。生成物をテトラヒドロフラ
ンにとる。ナトリウムアシビ（５当量）を加えそして混
合物を３時間還流する。冷却後、塩を吸引が過によって
除去する。
得られた溶液を、真空濃縮し次にクロマトグラフィー処
理して標記化合物を得た。
実施例　１１２ （±）−シス−４ａ−アミノ−２、３、４、４ａ　、　
９　、９ａ−へキサヒドロ−１Ｈ−フルオレン−２−メ
タンアミンジ塩酸塩 実施例８４に記載した方法と同様な方法において、実施
例１１１の化合物を水素添加する。ジアミンをクロマト
グラフィー処理する。生成物を、エタノールにとりそし
てインプロパツール性ＨＣＱで処理して標記化合物を得
た。
実施例　１１３ ２−（（フェニルメトキシ）メチルコシクロヘキサノン ９８− 乾燥テトラヒドロフラン中の１−シクロへキセニルオキ
シトリメチルシランの溶液を、ｎ　−ブチルリチウム（
ヘキサン中１．’６Ｍ）、（１，１当量）で処理する。
４５分撹拌した後、溶液を０℃に冷却しそしてテトラヒ
ドロ７ラン中の塩化亜鉛（０，５当量）の溶液を部側す
る。混合物を３０分撹拌し次いでテトラヒドロフラン中
の溶液としてコロメチルベンジルエーテル（１，２当量
）を加える。６時間撹拌した後、水を加える。有機化合
物をエーテルで側層し、乾燥（ＭｇＳＯ４）シ、真空濃
縮し次にクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た
。
実施例　１１４ 〔（２ ブロモフェニル） メチル〕 〔（フェニルメトキシ）メチルツーシクロヘキサノン ベンゼン中の実施例１１３のケトンの溶液に、ピロリジ
ン（４当量）を加える。ジェーンースターク型装置を使
用して形成した水を除去しながら、混合物を２４時間加
熱還流する。反応混合物を真空濃縮する。有機物をジオ
キサンに溶解し次いで２−ブロモベンジルプロマイｌ’
　（１，５当量）を加える。混合物を６時間加熱還流す
る。
水を加えそして還流を３時間つづける。溶液を真空下で
濃縮乾固する。残りの有機物をエーテルおよび水の間に
分配する。エーテル層を乾燥（ＭｇＳＪ）　シ、真空濃
縮し次にクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た
。
実施例　１１５ （±）−シス−１，２，３，４，９，９ａ　−ヘキサヒ
ドロ−４−（（フェニルメトキシ）−メチル）　−４ａ
Ｈ−フルオレン−４ａ−アミン 実施例１０９に記載した方法と同様な方法において、実
施例１１４の化合物を環化する。生成物をクロマトグラ
フィー処理して標記化合物を得た。
実施例　１１６ （±）−シス−４ａ−アミノ−２、３、４、４ａ　、　
９　、９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−フルオレン−４−メ
タノールモノ塩酸塩 実施例８４に記載した方法と同様な方法において、実施
例１１５の化合物を、水素添加する。生成物をクロマト
グラフィー処理する。生成物を、エタノールに溶解しそ
してインプロパツール性ＨＣｆｆで処理して標記化合物
を得た。
実施例　１１７ ２−（（２−オキソシクロヘキシル）メチル〕−ＬＨ−
イソインドール−１，３（２Ｈ）−オン乾燥テトラヒド
ロ７ラン中の１−シクロヘキセニルオキシトリメチルシ
ランの溶液に、ｎブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ
）　（１，１当量）を加える。室温で４５分撹拌した後
に、反応混合２０２− 物を０℃に冷却しそしてテトラヒドロフラン中の塩化亜
鉛（０，５当量）の溶液を部側する。反応混合物を３０
分撹拌し次いでテトラヒドロ７ラン中のＮ−（ブロモメ
チル）フタルイミドの溶液を添加する。混合物を室温に
加温しそして２４時間撹拌する。反応混合物を、水およ
び酢酸エチルの間に分配する。酢酸エチル層を乾燥（Ｍ
ｇＳＯａ）し、真空濃縮し次にクロマトグラフィー処理
して標記化合物を得る。
実施例　１１８ ２　（（３−（（２−ブロモフェニル）メチル〕２−オ
キソシクロヘキシル〕メチル）−１Ｈ−イソインドール
−１，３（２Ｈ）−ジオンベンゼン中の実施例１１７の
化合物に、ピロリ−２０３− ジン（４当量）を加える。混合物をジエーンスターク装
置を使用して形成する水を除去しながら、４８時間加熱
還流する。反応混合物を真空濃縮する。有機物をジオキ
サンに溶解しそして２−ブロモベンジルブロマイド（１
，５当量）を加える。混合物を１８時間加熱還流する。
水を加えそして還流を更に３時間つづける。溶液を真空
濃縮しそして残った有機物を、酢酸エチルおよび水の間
に分配する。酢酸エチル層を、乾燥（ＭｇＳＯ，）　Ｌ
　、真空濃縮しそれからクロマトグラフィー処理して標
記化合物を得た。
実施例　１１９ ２−　（２，３，４，４ａ、９．９ａ−へキサヒドロ−
４ａ−（（フェニルメチル）アミノ）−１Ｈ−フルオレ
ン−４イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２１）
−ジオン 実施例９３に記載した方法と同様な方法において、実施
例１１８の化合物を環化する。生成物をクロマトグラフ
ィー処理して標記化合物を得Ｉこ　。
実施例　１２０ （±）−シス−２，３，４，４ａ、９．９ａ−へキサヒ
ドロ−４ａ−（（フェニルメチル）−アミノ）−ＬＨ−
フルオレン−４−メタンアミン 実施例１１９の化合物を、トルエンに溶解する。
この溶液に、ヒドラジンモノ水和物（１，２当量）を加
える。混合物を１８時間還流する。溶液を濾過して沈澱
を除去する。トルエン層を真空濃縮しそして得られた有
機物をクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。
実施例　１２１ （±）−シス−４ａ−アミノ−１，２，３，４ａ、９．
９ａ−ヘキサヒドロ−４Ｈ−フルオレン−４−メタンア
ミンジ塩酸塩 実施例８４に記載した方法と同様な方法において、実施
例１２０の化合物を、水素添加する。生成物をクロマト
グラフィー処理しそれからエタノールに溶解する。この
溶液を、イソプロパツール性ＨＣＱで処理して標記化合
物を得る。
実施例　１２３ ０６ エチル１，２．３．４−ジヒドロ−７−メトキシ−ｌ−
ナフタレンカルボキシレート 実施例１５に記載した方法と同様な方法において、７−
ノドキシ−ｌ−テトラロン（８０，７ｇ）を反応させて
油として標記化合物（４５９，４５％）を得ｌこ。
−２０７一 実施例　１２４Ａ ３．４−ジヒドロ−７−メトキシ−１−ナフタレンカル
ボン酸 ｌ　Ｎ　ＮａＯＨ水溶液５００ｍ４中の実施例１２３か
らの生成物（４５９）の溶液を、１８時間加熱還流する
。反応混合物を、室温に冷却しそしてＨｘＯ（５００ｍ
のでうすめる。水性相を、ＣＨ，（４２（５Ｘ　２５ｍ
Ｑ’）で抽出し次にＨＣＱ水溶液で酸性にする。溶液を
、水浴中で冷却しそして沈殿した固体を集めモして６０
°Ｃで真空乾燥して固体として標記化合物（３９，５９
，９９％）を得た。融点１１５°Ｃ０ 実施例　１２４Ｂ （±）−シス−１，９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−
６メトキシー１−ナフタレンカルボン酸 実施例１６に記載した方法と同様な方法において、実施
例１２３の生成物（３５，９ｇ）をブタジェンと反応さ
せて、白色の固体として標記化合物（２２ｇ、４４％）
を得た。融点１２５°Ｃ０ 実施例　１２５ （±）−シス−１，４，４ａ、９．１０．１Ｏａ−ヘキ
サヒドロ−４ａ−インシアネート−６−メドキシー７エ
ナントレン 乾燥ベンゼン（１５０ｍ１２）中の実施例１２４Ｂから
の生成物（５，ｈ）の溶液に、ジフェニルホスホリルア
ジド（５，２ｇ）およびトリエチルアミン（２，３ｇ）
を加える。溶液を、窒素雰囲気下において、２４時間還
流し、冷却しそして水で洗浄し次に乾燥（Ｎａ２ＳＯｔ
）する。溶剤を蒸発して油を得、これをシリカゲル上の
クロマトグラフィー（９：ｌのへブタン／ＥｔＯＡｃ）
により精製して、黄色の油として標記化合物（３，２ｇ
、６５％）を得た。
実施例　１２６ メチル（±）−シス−（１，９，１０，１Ｏａ−テトラ
ヒドロ−６−メトキシ−４ａ（４Ｈ）−７エナントレニ
ル）カルバメート 実施例２３に記載した方法と同様な方法において、実施
例１２５の生成物（１，５ｇ）を白色の固体として標記
化合物（１，７５９、定量的）に変換した。
融点１２０〜１２２℃。
実施例　１２７ ２１〇− （±）−シス−１，９，ＩＯ，１Ｏａ−テトラヒドロ−
６メトキシーＮ−メチル−４ａ（４Ｈ）−７エナントレ
ンアミン 実施例４と同様な方法において、実施例１２６の生成物
（’１．７ｇ）を、′変換して白色の固体として標記化
合物（１，４ｇ、８５％）を得た。融点２５２°Ｃ０実
施例　１２８ （±）−シス−１，９，１０，１０ａ−テトラヒドロ−
６−メトキシ−４ａ（４Ｈ）−７エナントレンアミンモ
ノ塩酸塩 ベンゼン（１０１１１（１）中の実施例１２５からの生
成物（］、５５ｇの溶液に、５％ＫＯＨ水溶液および微
量の２１１− １８−クラウン−６を加える。溶液を、室温で９６時間
撹拌する。反応混合物を３Ｎ　　ＮＣＩ２水溶液（３０
０ｍｕ）で処理しそしてエーテル（２Ｘ　５０Ｉ＋＋４
）で抽出し、乾燥し次に濃縮する。残留物を変換して白
色の固体として標記化合物（０，８３ｇ、５３％）を得
た。融点２７０℃。
実施例　１２９ （±）−シス−４ｂ、５．８，８ａ、９．１０−　ヘキ
サヒドロ４ｂ−アミノ−３−フエナントレノールＣＨ，
ＣＱ（１０＋＋＋ｆｆ）中の実施例１２８からの生成物
（０，２０ｇ）の溶液に、ＢＢｒｓ　（ｃｔ＋２ｃＱ、
、中の１．０Ｍ溶液２　ｍＱ）を加える。反応混合物を
室温で１８時間撹拌しそして水の添加により反応を停止
する。更にｃｎ２ｃＱｚ（１０ｍａ）およびｌ　Ｎ　Ｈ
Ｃ（２（２０ｍｆｆ）を加える。
水性相を、分離しそしてＮａＨＣＯｓの添加により塩基
性（ｐＨ＝　１０）にする。水性相をＥｔＯＡｃ（５Ｘ
　ｌｏ＋Ａｆｆ）で抽出する。合した有機相をＭｇ５Ｏ
，上で乾燥し、濾過し次に濃縮する。残留物を、０．５
Ｎ　ＨＣｌ２に溶解しそして凍結乾燥して白色の固体と
して標記化合物（９０ｍｇ、４１％）を得た。融点１５
６−１６１’ｃ。
実施例　１３０ （±）　−シフ、　−１，３，４，９，１０，１Ｏａ−
テトラヒドロ６−メトキシ−４ａ（２Ｈ）−７エナント
レンカルポン酸 実施例２０に記載した方法と同様な方法において、実施
例１２４Ａの生成物（３，０３９）を変換して、白色の
固体として標記化合物（２，５９，８３％）を得た。融
点１７１−１７３℃。
実施例　１３１ １４− メチル（±）−シス−（１，３，４，９，ｌｏ、ｌＯａ
　−ヘキサヒドロ−６−メドキシー４８（４Ｈ）−７エ
ナントレニル）カルバメート 実施例２３に記載した方法と同様な方法において、実施
例１３０の生成物（２，９ｇ）を変換して白色の固体と
して標記化合物（１，７６９，５３％）を得た。
融点９６〜９９℃。
実施例　１３２ （±）−シス−１，３，４，９，ＩＯ，ｌＯａ　−ヘキ
サヒドロ６−メ ドキシー４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミ１５− ン 乾燥ＴＨＦ（４０ｍ１２）中の実施例１３１からの生成
物（１，７６９）の溶液に、カリウムトリメチルシラル
−ト（２，０９）を加える。得られた溶液を、７時間加
熱還流する。反応混合物を室温に冷却しそしてＩＮＮ（
４溶液に注加する。得られた溶液を、エーテルで抽出す
る。水性相を分離しそして固体のＮａＯＨで塩基性にす
る。この塩基性溶液を、エーテル（３Ｘ　２５ｍｆｆ）
で抽出し次に合した有機抽出液を乾燥（Ｍｇｓｏ＜）Ｌ
、濾過し次にイソプロパツール性Ｈ（ｌで処理する。得
られた白色の固体を、真空乾燥して標記化合物（０，３
０９，１８％）を得た。融点２５６〜２６３℃。
実施例　１３３ （±）−シス−１，３，４，９，ｌＯ，１０ａ−へキサ
ヒドロ−６−メトキシ−Ｎ−メチル−４８（２Ｈ）−７
エナントレンアミン 実施例４に記載した方法と同様な方法において、実施例
１３１の生成物（１，６６ｇ）を還元して、白色の固体
として標記化合物（１，３ｇ、８０％）を得た。
融点２６３〜２６５°Ｃ０ 実施例　１３４ （±）−シス−４ｂ、５，６，７，８．８ａ、９．１０
−オクタヒドロ−４ｂ−（メチルアミノ）−２−７エナ
ントレノール ４８％水性ＨＢｒ中の実施例１３３からの生成物（１５
０１１ｇ）の溶液を、２，５時間加熱還流する。反応混
合物を、冷ＮＨ、ＯＨ水溶液に注加する。得られた溶液
を、酢酸エチル（３Ｘ　２５ｍｆｆ）で抽出し、乾燥（
ＭｇＳＯ３）　Ｌ次に濾過する。溶剤を蒸発しそして真
空乾燥して黄褐色の固体として標記化合物（９０ｍｇ、
７４％）を得た。融点１９１°Ｃ０実施例　１３５ （±）−シス−４ｂ、５．６．７．８．８ａ、９．１０
−オクタヒドロ−４ｂ−アミノ−３−７工ナントレノー
ル実施例　に記載した方法と同様な方法において、実施
例１３２の生成物（０，２８９）を変換して白色の固体
として標記化合物（８８ｍｇ、３３％）を得た。
融点１９８〜２００°Ｃ（分解）。
実施例　１３６ ２１８ エチル３．４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ１−ベ
ンゾチオピラン−４−カルボキシレート 実施例１２３に記載した方法と同様な方法において、チ
オクロマノン（３４，４ｇ）を変換して、固体として標
記化合物（１７，５ｇ、３４％）を得た。融点１１７〜
１１９℃。
実施例　１３７ エチル３．４−ジヒドロ−７−メドキシー５−メチル−
１−ナフタレン−カルボキシレート実施例１２３に記載
した方法と同様な方法において、３．４−ジヒドロ−７
−メドキシー５−メチル−１（２Ｈ）−す７タレノン（
４）ＣＪ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｍｅ。
１９６２、２７．２０１５）（４３，５９）を、黄色の
油としての９ＩＱ− 標記化合物（１７，０ｇ、 ３０％）に変換した。
実施例　１３８ ３．４−ジヒドロ−７−メドキシー５−メチル１−ナフ
タレンカルボン酸 実施例１９に記載した方法と同様な方法において、実施
例１３７の生成物（１７，０９）を、標記化合物に変換
し、これをジイソプロピルエーテル／ＴＨＦから再結晶
させて白色の固体として標記化合物（１０，２ｇ、６８
％）を得た。融点１４９〜１５０’ｏ。
実施例　１３９ （±）−シス−１，９，ＩＯ，１０ａ−テトラヒドロ−
６メトキシー８−メチル−４ａ（４Ｈ）−フェナントレ
ンカルボン酸 実施例１６に記載した方法と同様な方法において、実施
例１３８の生成物（１０，２ｇ）を、油としての標記化
合物（３，５ｇ、２８％）に変換した。
実施例　１４０ メチル（±）−シス−（１，９，１０，１Ｏａ−テトラ
ヒドロ−６−メトキシ−４ａ（４Ｈ）　−７エナントレ
ニル）カルバメート 実施例２３に記載した方法と同様な方法において、実施
例１３９の生成物（０，５５９）を変換して白色の固体
として標記化合物（４４０ｍｇ、７３％）を得Ｉこ　。
実施例 １４１ メチル（±）−シス−（１，３，４，９，１０，ｌＯａ
　−ヘキサヒドロ−６−メドキシー８−メチル−４ａ（
２Ｈ）−フェナントレンル）カルバメート 実施例２０に記載した方法と同様な方法において、実施
例１４０の生成物を水素添加して標記化合物を得た。
実施例　１４２ （±） シス−１，９，１０，ｌＯａ テトラヒドロ−６− メトキシ−Ｎ、８−ジメチル ４ａ（４Ｈ）−フエナン −２２２− トレンアミン 実施例４に記載した方法と同様な方法において、実施例
１４０の生成物（０，３８ｇ）を還元して黄色の油とし
て標記化合物（０，３０ｇ、９２％）を得た。
実施例　１４３ （±）−シス−１，３，４，９，１０，１Ｏａ−へキサ
ヒドロ６−メドキシーＮ、８−ジメチル−４８（２Ｈ）
−フェナントレンアミン 実施例４に記載した方法と同様な方法において、実施例
１４１の生成物を還元して標記化合物を得た。
実施例　１４４ −２２３− （±）−シス−４ｂ、５，６，７，８，８ａ、９．１０
−オクタヒドロ−１−メチル−４ｂ−（メチルアミノ）
−３７エナントレノール 実施例１３４に記載した方法と同様な方法において、実
施例１４３の生成物を標記化合物に変換し　Ｉこ　。
実施例　１４５ （±）−ンスー（１，３，４，９，１０，ｌＯａ　−ヘ
キサヒドロ−４ａ（２Ｈ）−７エナントレニル）アセト
アミドＣＨ２Ｃｌ２２　（１０ｍ１２）中の実施例２か
らの化合物（０，２３９）の溶液を、塩化アセチル（０
，９１９）で処理する。反応混合物を１５分加熱還流す
る。水（５ｍＱ）を加えそして更に加熱を１５分つづけ
る。反応混合物を、室温に冷却しそして有機層を分離す
る。水性層を、ＣＨｚＣＬ（３Ｘ　１０ｍ＋２）で抽出
しそして合した有機相を乾燥（ＭｇＳＯ＜）　Ｌ、濾過
し次に濃縮して、白色の固体として標記化合物（０，２
６ｇ、９７％）を得る。融点１７７’ｏ。
実施例　１４６ （１＝　）　−シス−１，３，４，９，ＩＯ，ｌＯａ　
−ヘキサヒドロ−Ｎ−エチル−４ａ（２Ｈ）　−７工ナ
ントレンアミン実施例２２に記載した方法と同様な方法
において、実施例１４５からの化合物（０，２６ｇ）を
変換して白色の固体として標記化合物（０，２４ｇ、９
５％）を得た。融点２３５〜２３７°ｃ。
実施例　１４７ ６．７−シヒドロベンゾ〔ｂ〕チェンー４−イルトリフ
ルオロメタンスルホネート ０℃のＣＨｓＣＬ（８００＋＋＋１２）中の４−ケト−
４，５，６，７テトラヒドロチアナプテン（３３，７ｇ
）の溶液に、トリ７リツク無水物（ｔｒｙｆｌｉｃ　ａ
ｎｈｙｄｒｉｄｅ）（７０９）を加える。得られた溶液
を、０℃で３０分撹拌し次に室温に加温する。得られた
褐色の溶液を濃縮しそして残留物をｌ：ｌのへブタン／
酢酸エチル（１１２）にとりそして得られた懸濁液を濾
過する。炉液を濃縮しそして残留物をシリカゲルのプラ
グを通して濾過する（９：１のへブタン／酢酸エチル）
。溶離液を、濃縮して油として標記化合物（５５，８９
，８９％）を得た。
実施例　１４８ ２２６ メチル６．７−シヒドロベンゾ（ｂ）チオフェン−４カ
ルボキシレート ＤＭＦ（１００１００Ｏ、メタノール（３６０＋＋＋Ｑ
）およびトリエチルアミン（５７ｍ１２）中の実施例１
４７からの化合物（５５，５９）、酢酸パラジウム（１
，３９）およびトリフェニルホスフィン（３，３９）の
溶液を、−酸化炭素雰囲気下で３時間はげしく撹拌する
。反応混合物を濃縮しそして残留物を、エーテル（５０
０１１１１２）にとり次に水（５０ｍ４）で洗浄する。
有機相を乾燥（ＭｇＳＯ＜）　Ｌ、濾過し次に濃縮する
。残留物をクロマトグラフィー処理（シリカゲル、９：
１のへブタン／酢酸エチル）して、無色の一泊として標
記化合物（１７，９９，４７％）を得た。
実施例　１４９ ２２７ ６．７−シヒドロベンゾ（ｂ）チオ７エンー４−カルボ
ン酸 実施例１９に記載した方法と同様な方法において、実施
例１４８の生成物（２２，５ｇ）を変換して、固体とし
て標記化合物（ｉｏ、４ｇ、５０％）を得た。
実施例　１５０ （±）−シス−４，５，５ａ、６−チトラヒドロナフト
〔２，１−ｂ）チオフェン−９ａ（９Ｈ）−カルボン酸
実施例１６に記載した方法と同様な方法において、実施
例１４９の生成物（１０，０ｇ）を変換して、白色の固
体として標記化合物（２，２６ｇ、１７％）を得ｔこ　
。
実施例 ５１ （±）−シス−５，５ａ、６，７．８．９−へキサヒド
ロナフト（２，１−ｂ）チオフェン−９ａ（４Ｈ）−カ
ルボン酸実施例２０に記載した方法と同様な方法におい
て、実施例１５０の生成物（１，８９ｇ）を標記化合物
（０，９８ｇ、５１％）に変換した。
実施例　１５２ メチル（±）−シス−４，５，５ａ、６−チトラヒドロ
ナフト（２，１−ｂ）−チェンー９ａ（９Ｈ）−イルカ
ルバメト 実施例２０に記載した方法と同様な方法において、実施
例１５０の生成物（０，３７ｇ）を変換して白色の固体
として標記化合物（０，１８ｇ、４３％）を得た。
実施例　１５３ ２−　（トリメチルシリル）エチル（±）−シス４．５
．５ａ、６−チトラヒドロナフト（２，１−ｂ）チェノ
−９ａ（９Ｈ）−イルカルバメート 実施例２１に記載した方法と同様な方法において、実施
例１５０の生成物（０，４７ｇ）を変換して、ワックス
状の固体として標記化合物（０，４５ｇ、６７％）を得
た。
実施例　１５４ ２−　（トリメチルシリル）エチル（±）−シス−５，
５ａ、６，７．８．９−ヘキサヒドロナフト［２，１−
ｂ）チオフェン−９ａ（４Ｈ）−イルカルバメート実施
例２１に記載した方法と同様な方法において、実施例１
５１の生成物（０，７２ｇ）を変換して、油として標記
化合物（０，３３ｇ、３１％）を得た。
実施例　１５５ （±）−シス−４，５，５ａ、６−チトラヒドローＮ−
メ チルナフトＣ２，１−ｂ）−チオフェン９ａ（９Ｈ）−
ア ミン −２３０− 実麺例２３に記載した方法と同様な方法において、実施
例１５２の生成物（０，１５ｇ）を還元して、白色の固
体として標記化合物（６０ｍｇ、４１％）を得た。
融点１８９〜１９０℃。
実施例　１５６ （±）−シス−４，５，５ａ、６−チトラヒドロナフト
（２，１−ｂ）チオ７エンー９ａ（９Ｈ）−アミン実施
例２５に記載した方法と同様の方法において、実施例１
５３の生成物（０，４２ｇ）を変換して、白色の固体と
して標記化合物（０，１６９，５３％）を得た。融点２
１４〜２１６℃。
３１ 実施例 ５７ （±）−シス−５，５ａ、６．７，８．９−へキサヒド
ロ−Ｎ−メチルナフトＣ２，１−ｂ）チオフェン−９ａ
（４Ｈ）アミン 実施例２４に記載した方法と同様な方法において、実施
例１．５４の生成物（０，３３ｇ）を還元して白色の固
体として標記化合物（０，１１ｇ、４６％）を得た。
融点１８５〜１８７°Ｃ０ 実施例　１５８ （±） シス ５ａ、６ ７．８ ヘキサヒドロナフ ト（２，１−ｂ）チオフェン−９ａ（４’Ｈ）−アミン
実施例２５に記載した方法と同様な方法において、実施
例１５の生成物（０，３３ｇ）を変換して白色の固体と
して標記化合物（０，１０ｇ、４５％）を得た。
融点１８９〜１９２℃。
実施例　１６３ エチルクロロカルバメートナトリウム塩メタノール（１
００＋１２）中のウレタン（８，９ｇ、０．１モル）の
水冷溶液に、次亜塩素酸ｔ−ブチル（１０，９９，０，
１モル）の溶液を加える。１５分後に、メタノール（１
００ｍ４）中のナトリウムメトキシド（５，４ｇ、０．
１モル）の溶液を部側する。溶液を、真空蒸発しそして
標記化合物を残留する白色の固体として単離し、これを
乾燥エーテルで洗浄し次に室温で乾燥する。
実施例　１６４ Ｎ、ｌ；’−ビス（エトキシカルボニル）テルリウムジ
イミド 窒素下の乾燥アセトニトリル（１００ｍＯ中のテルル粉
末（６，３８ｇ、５０　ミリモル）の懸濁液に、少量ス
つエチルＮ−クロロ−Ｎ−ソジオカルバメト（１４，５
５ｇ、０．１モル）を加える。１時間はげしく撹拌した
後、標記化合物の懸濁液／溶液を、更に単離することな
しに使用する。
実施例　１６５ Ｎ−クロロ−２−（トリメチルシリル）エタンスルホン
アミドナトリウム塩 実施例１６３に記載した方法と同様な方法において、２
−トリメチルシリルエチルカルバメートＣＢ、　　Ｌｅ
ｏｖおよびＭ、Ｆ、　　Ｋｏｒｍｅｎｄｙ　（Ｊ、　Ｏ
ｒｇ。
−２３４− Ｃｈｅｍ、　１９６３．２８．３４２１）の方法によっ
て製造することができる〕を次亜塩素酸ｔ−ブチルおよ
びナトリウムメトキシドと反応させて、白色粉末として
標記化合物を得た。
実施例　１６６ Ｎ、Ｎ’−ビス（（２−（１−リメチルシリル）エチル
〕−スルホニル〕テルリウムジイミド 実施例１６４に記載した方法と同様な方法において、テ
ルル粉末（０，１モル）をＮ−クロロ−２−（トリメチ
ルシリル）エタンスルホンアミドナトリウム塩と反応さ
せて、標記化合物を得た。
このものもまた、更に単離することなしに使用する。
実施例　１６７ ２３５ エチルＣ２−ＣＣ２−ブロモフェニル）メチルコシクロ
へブチリデンツー力ルバメート 実施例１６６で製造したアセトニトリル中のＮ、Ｎジ−
エトキシカルボニルテルリウムジイミドの懸濁液／溶液
（１５９）に、２−ＣＣ２−ブロモフェニル）−メチル
コシクロヘプタノン（２６，７９，０，１モル）の溶液
を加える。この溶液を、室温で２４時間撹拌し、それか
らが遇しそして溶剤を真空下で除去して標記イミンを得
、これを更に精製することなしに使用する。
実施例　１６８ ＼Ｃｏ、Ｅｔ エチル（６，？、８，９，９ａ、ＩＱ−ヘキサヒドロベ
ンズ〔ａ〕アヅレン−４ｂ（５Ｈ）−イル〕カルバメー
ト−７８°Ｃに冷却した乾燥テトラヒドロ７ラン（ｌｏ
ＯｍＱ）中の実施例１６７からのＮ−エトキシカルボニ
ルイミン（３，３８ｇ、０．１モル）の溶液を、実施例
８３に記載した方法と同様な方法で、ｔ−ブチルリチウ
ムで処理して、処理後標記化合物を得ｌこ　。
実施例　１６９ Ｎ−Ｃ２−（（２−ブロモフェニル）メチルコシクロへ
ブチリデン）−２−（トリメチルシリル）エタンスルホ
ンアミド 実施例１６７に記載した方法と同様な方法において、　
Ｎ、Ｎ　−シー（２−トリメチルシリルエチルスルホニ
ル）テルリウムジイミドのアセトニトリル懸濁液／溶液
を、２−〔（２−ブロモフェニル）メチルコシクロヘプ
タノンの溶液で処理する。得られた標記化合物は、また
、更に精製することなしに使用する。
実施例　１７Ｏ Ｎ　　（６，７，８，９，９ａ、１０−ヘキサヒドロベ
ンズ（ａ）アヅレン−４ｂ（５Ｈ）−イル）−２−（）
リメチルシリル）エタンスルホンアミド 実施例１６８に記載した方法と同様な方法において、実
施例１６９の生成物を環化して標記化合物を得る。
実施例　１７１ ３８− （±）−シス−６，７，’８．９．９ａ、ＩＯ−ヘキサ
ヒドロベンズ〔ａ〕アヅレン−４ｂ（５Ｈ）−アミンモ
ノ塩酸塩の製造 乾燥テトラヒドロフラン中の実施例１７０からの生成物
の溶液に、テトラヒドロフラン中のテトラブチルアンモ
ニウムフルオライド（１，１当量）の溶液を加える。溶
液を、３０分還流しそして実施例２５に記載した方法と
同様な方法で処理して、白色の固体として標記化合物を
得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。 上記式において、 Ｒ＾１およびＲ＾２は、それぞれ独立して、水素、低級
    アルキル、低級アルケニル、アリール低級アルキル、ま
    たは薬学的に許容し得る不安定な基であるか、またはＲ
    ＾１およびＲ＾２は一緒になって複素環式環を形成し、 Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれ独立して、水素、低級ア
    ルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチ
    オ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、モノ低級
    アルキルアミノ、ジ低級アルキルアミノ、アミノメチル
    、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、１−ヒドロキシ
    エチル、１−メトキシエチル、ヒドロキシフェニルメチ
    ル、メトキシフェニルメチル、１−アミノエチル、アミ
    ノフェニルメチル、１−低級アルキルアミノエチルまた
    は低級アルキルアミノフェニルメチルであり、 環Ａはまた、チオフェンであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれ独立して、水素、低級ア
    ルキル、低級アルケニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ
    、低級アルキルチオ、アルデヒド、低級アルキルカルボ
    ニル、ヒドロキシメチル、低級アルコキシメチル、１−
    または２−ヒドロキシエチル、１−または２−低級アル
    コキシエチル、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジ低
    級アルキルアミノ、アミノメチル、低級アルキルアミノ
    メチル、ジ低級アルキルアミノメチル、１−または２−
    アミノエチル、１−または２−低級アルキルアミノメチ
    ル、１−または２−ジ低級アルキルアミノエチルである
    か、またはＲ＾５およびＲ＾６は一緒になって炭素環式
    または複素環式環を形成 し、 環Ｃ中の‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐は任意の二重結合であり
    、Ｘ′は−ＣＨ＿２−、−ＣＨ−、Ｏ、ＮＲ、Ｓまたは
    ＳＯ（式中、Ｒは水素、低級アルキル、アルケニルまた
    はアリールアルキルである）であり、 ｎは０、１または２であり、 Ｘは−ＣＲ＾７Ｒ＾８−、−ＣＲ＾７Ｒ＾８ＣＨ＿２−
    、−ＣＨ＿２ＣＲ＾７Ｒ＾８−、−ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾
    ８−、−ＣＲ＾７＝ＣＲ＾８−、−ＣＲ＾７Ｒ＾８ＣＨ
    ＿２ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＲ＾７Ｒ＾８−
    、−ＣＨ＿２ＣＲ＾７Ｒ＾８ＣＨ＿２−、−ＣＨＲ＾７
    ＣＨＲ＾８ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２ＣＨＲ＾８ＣＨＲ＾
    ７−、−ＣＲ＾７＝ＣＲ＾８ＣＨ＿２−、−ＣＨ＿２Ｃ
    Ｒ＾８＝ＣＲ＾７−、−ＣＨＲ＾７Ｓ−、−ＳＣＨＲ＾
    ７−、−ＣＨＲ＾７Ｏ−または−ＯＣＨＲ＾７−（式中
    、Ｒ＾７およびＲ＾８はそれぞれ独立して、水素、低級
    アルキル、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシ低級アルキ
    ル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、モ
    ノ−およびジ−低級アルキルアミノ低級アルキル、フル
    オロ−置換低級アルキルであるか、またはＲ＾７および
    Ｒ＾８は一緒になっている炭素環式環を形成する）であ
    る。 但し、Ｒ＾１およびＲ＾２が水素またはアルキルであり
    、Ｒ＾３およびＲ＾４が水素であり、Ｒ＾５およびＲ＾
    ６が水素またはメチルでありそして２または３−位にあ
    りそしてｎが１である場合は、Ｘは−ＣＨ＿２−である
    ことはできず、さらに環Ａに対してα位の置換分に関し
    ては、Ｒ＾７およびＲ＾８の一方のみがアルキルであり
    、そしてさらにＲ＾７およびＲ＾８が同じ炭素原子上に
    ある場合は、Ｒ＾７またはＲ＾８の一方のみがヘテロ原
    子であることができる。 ２）環ＢおよびＣの縮合点がシスまたはトランスである
    請求項１記載の化合物。 ３）環Ａがベンゼンである請求項１記載の化合物。 ４）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれ独立して、水素、低
    級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ＾３およびＲ＾４がそれぞれ独立して、水素、ハロゲ
    ン、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、低級アルコキシ、
    アミノ、モノ低級アルキルアミノ、１−ヒドロキシエチ
    ルであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６がそれぞれ独立して、水素、低級ア
    ルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、アミ
    ノメチル、１−アミノエチル、モノ−およびジ−低級ア
    ルキルアミノメチル、１−モノ−およびジ−低級アルキ
    ルアミノエチル、低級アルコキシ、低級アルコキシメチ
    ル、１−低級アルコキシエチルであるかまたはＲ＾５お
    よびＲ＾６が一緒になって炭素環式環を形成し、 ｎが１であり、 Ｘ′が−ＣＨ＿２−または−ＣＨ−であり、Ｘが−ＣＲ
    ＾７Ｒ＾８−、−ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８−、−ＣＨＲ＾
    ７ＣＨＲ＾８ＣＨ＿２−、−ＳＣＨＲ＾７−、−ＣＲ＾
    ７＝ＣＲ＾８ＣＨ＿２、−ＣＨＲ＾７Ｓ−、−ＣＨＲ＾
    ７Ｏ−、−ＯＣＨＲ＾７−〔式中、Ｒ＾７およびＲ＾８
    はそれぞれ独立して水素（前述の但し書を条件として）
    、または低級アルキルまたはアミノ低級アルキル、ヒド
    ロキシ低級アルキル、モノ低級アルキルアミノ低級アル
    キルであるか、またはＲ＾７およびＲ＾８は一緒になっ
    て炭素環式環を形成し得る〕であり、 環ｃにおける‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐が、任意の二重結合
    である、請求項３記載の化合物。 ５）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれ独立して、水素、低
    級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ＾３およびＲ＾４がそれぞれ独立して、水素、ハロゲ
    ン、ヒドロキシまたは低級アルコキシであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６がそれぞれ独立して、水素、低級ア
    ルキル、または低級アルコキシ、アミノメチル、モノ−
    およびジ−低級アルキルアミノメチル、ヒドロキシメチ
    ル、低級アルコキシメチルであり、 Ｘ′が−ＣＨ＿２−であり、 ｎが１であり、 Ｘが−ＣＲ＾７Ｒ＾８−、−ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８−、
    −ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８ＣＨ＿２−、−ＳＣＨＲ＾７−
    、−ＯＣＨＲ＾７−〔式中、Ｒ＾７およびＲ＾８は、そ
    れぞれ独立して水素（前述の但し書を条件として）であ
    る〕である請求項４記載の化合 物。 ６）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれ独立して、水素、低
    級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ＾３およびＲ＾４が独立して、水素、ヒドロキシまた
    はメトキシであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６が独立して水素、ヒドロキシメチル
    またはアミノメチルであり、 Ｘ′が−ＣＨ＿２であり、 ｎが１であり、 Ｘが−ＣＲ＾７Ｒ＾８−、−ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８−、
    −ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８ＣＨ＿２−、または−ＳＣＨＲ
    ＾７−、−ＯＣＨＲ＾７−〔式中、Ｒ＾７およびＲ＾８
    はそれぞれ水素（前述の但し書を条件として）である〕
    である請求項５記載の化合物。 ７）（＋）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒ
    ドロ−Ｎ−メチル−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミ
    ン、（−）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒ
    ドロ−Ｎ−メチル−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミ
    ン、（±）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒ
    ドロ−Ｎ−メチル−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミ
    ン、（＋）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒ
    ドロ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミン、 （−）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ
    −４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミン、 （±）−１，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ
    −４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミン、 １，３，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６−メ
    トキシ−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミン、１，３
    ，４，９，１０，１０ａ−ヘキサヒドロ−６−メトキシ
    −Ｎ−メチル−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミン、 ４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ
    −４ｂ−アミノ−３−フエナントレノール、 ４ｂ，５，６，７，８，８ａ，９，１０−オクタヒドロ
    −４ｂ−（メチルアミノ）−３−フエナントレノール、
    １，３，４，１０ａ−テトラヒドロ−Ｎ−２−プロペニ
    ル−４ａ（２Ｈ）−フェナントレンアミン、１，２，３
    ，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒドロ−４ａ−
    （メチルアミノ）−２−フェナントレンメタノール、 １，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒド
    ロ−４ａ−（メチルアミノ）−２−フェナントレンメタ
    ンアミン、 １，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒド
    ロ−Ｎ−メチル−４ａ−（メチルアミノ）−２−フェナ
    ントレンメタンアミン、 １，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒド
    ロ−６−メトキシ−４ａ−（メチルアミノ）−２−フェ
    ナントレンメタノール、 １，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒド
    ロ−６−メトキシ−４ａ−（メチルアミノ）−２−フェ
    ナントレンメタンアミン、 １，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒド
    ロ−６−メトキシ−Ｎ−メチル−４ａ−（メチルアミノ
    ）−２−フェナントレンメタンアミン、 １，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒド
    ロ−６−ヒドロキシ−４ａ−（メチルアミノ）−２−フ
    ェナントレンメタノール、 １，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒド
    ロ−６−ヒドロキシ−４ａ−（メチルアミノ）−２−フ
    ェナントレンメタンアミンおよび １，２，３，４，４ａ，９，１０，１０ａ−オクタヒド
    ロ−６−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−４ａ−（メチルアミ
    ノ）−２−フェナントレンメタンアミン からなる群から選択された請求項１記載の化合物。 ８）１，３，４，１０ａ−テトラヒドロ−４ａ（２Ｈ）
    −フェナントレンアミンおよび １，３，４，１０ａ−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−４ａ
    （２Ｈ）−フェナントレンアミン からなる群から選択された請求項１記載の化合物。 ９）５，６，６ａ，７，８，９，１０，１１−オクタヒ
    ドロ−Ｎ−メチル−１１ａＨ−シクロヘプタ〔ａ〕ナフ
    タレン−１１ａ−アミンである請求項１記載の化合物。 １０）６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１
    ０ａＨ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕−ピラン−１０ａ−アミン
    および６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−Ｎ
    −メチル−１０ａＨ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−１０
    ａ−アミン からなる群から選択された請求項１記載の化合物。 １１）６，６ａ，７，１０−テトラヒドロ−Ｎ−メチル
    −１０ａＨ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕ピラン−１０ａ−アミ
    ンである請求項１記載の化合物。 １２）１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−Ｎ，
    ４−ジメチル−４ａＨ−フルオレン−４ａ−アミン、２
    ，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−４ａ−（メ
    チルアミノ）−１Ｈ−フルオレン−２−メタンアミン、 ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチ
    ル−４ａ−（メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン−２−
    メタンアミン、 ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−Ｎ，Ｎ−
    ジメチル−４ａ−（メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン
    −２−メタンアミン、 ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−４ａ−（
    メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン−２−メタノール、 ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−４ａ−ア
    ミノ−１Ｈ−フルオレン−２−メタノール、 ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−４ａ−ア
    ミノ−１Ｈ−フルオレン−２−メタンアミン、２，３，
    ４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−６−メトキシ−４
    ａ−（メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン−２−メタノ
    ール、 ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−６−メト
    キシ−４ａ−（メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン−２
    −メタンアミン、 ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−６−メト
    キシ−Ｎ−メチル−４ａ−（メチルアミノ）−１Ｈ−フ
    ルオレン−２−メタンアミン、 ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒド
    ロキシ−４ａ−（メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン−
    ２−メタノール、 ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒド
    ロキシ−４ａ−（メチルアミノ）−１Ｈ−フルオレン−
    ２−メタンアミンおよび ２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−６−ヒド
    ロキシ−Ｎ−メチル−４ａ−（メチルアミノ）−１Ｈ−
    フルオレン−２−メタンアミン からなる群から選択された請求項１記載の化合物。 １３）１，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−Ｎ−
    メチル−４ａＨ−インデノ〔２，１−ｃ〕ピリジン−４
    ａ−アミンおよび １，２，３，４，９，９ａ−ヘキサヒドロ−Ｎ，２−ジ
    メチル−４ａＨ−インデノ〔２，１−ｃ〕ピリジン−４
    ａ−アミン からなる群から選択された請求項１記載の化合物。 １４）６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１
    ０ａＨ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕チオピラン−１０ａ−アミ
    ン、６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−Ｎ−
    メチル−１０ａＨ−ジベンゾ〔ｂ，ｄ〕チオピラン−１
    ０ａ−アミン、 ６，６ａ，７，１０−テトラヒドロ−１０ａＨ−ジベン
    ゾ〔ｂ，ｄ〕チオピラン−１０ａ−アミン、６，６ａ，
    ７，１０−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−１０ａＨ−ジベ
    ンゾ〔ｂ，ｄ〕チオピラン−１０ａ−アミン からなる群から選択された請求項１記載の化合物。 １５）環Ａがチオフェン ▲数式、化学式、表等があります▼ I Ａ である請求項１記載の化合物。 １６）Ｒ＾１およびＲ＾２が、それぞれ独立して、水素
    、低級アルキルまたは低級アルケニルであり、Ｒ＾３お
    よびＲ＾４が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒ
    ドロキシ、ヒドロキシメチル、低級アルコキシ、アミノ
    、モノ低級アルキルアミノ、１−ヒドロキシエチルであ
    り、 Ｒ＾５およびＲ＾６が、それぞれ独立して、水素、低級
    アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、アミノ、ア
    ミノメチル、１−アミノエチル、モノ−およびジ−低級
    アルキルアミノメチル、１−モノ−およびジ−低級アル
    キルアミノエチル、低級アルコキシ、低級アルコキシメ
    チル、１−低級アルコキシエチルであるかまたはＲ＾５
    およびＲ＾６が−緒になって炭素環式環を形成し、 ｎが１であり、 Ｘ′が−ＣＨ＿２−または−ＣＨ−であり、Ｘが−ＣＲ
    ＾７Ｒ＾８−、−ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８−、−ＣＨＲ＾
    ７ＣＨＲ＾８ＣＨ＿２−、−ＳＣＨＲ＾７−、−ＣＲ＾
    ７＝ＣＲ＾８ＣＨ＿２−、−ＣＨＲ＾７Ｓ−、−ＣＨＲ
    ＾７Ｏ−、−ＯＣＨＲ＾７−〔式中、Ｒ＾７およびＲ＾
    ８はそれぞれ独立して、水素（前述の但し書を条件とし
    て）、または低級アルキルまたはアミノ低級アルキル、
    ヒドロキシ低級アルキル、モノ低級アルキルアミノ低級
    アルキルであるか、またはＲ＾７およびＲ＾８は一緒に
    なって炭素環式環を形成する〕であり、 環Ｃ中の‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐‐が、任意の二重結合で
    ある請求項１５記載の化合物。 １７）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれ独立して、水素、
    低級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ＾３およびＲ＾４がそれぞれ独立して、水素、ハロゲ
    ン、ヒドロキシまたは低級アルコキシであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６がそれぞれ独立して、水素、低級ア
    ルキル、または低級アルコキシ、アミノメチル、モノ−
    およびジ−低級アルキルアミノメチル、ヒドロキシメチ
    ル、低級アルコキシメチルであり、 Ｘ′が−ＣＨ＿２−であり、 ｎが１であり、 Ｘが−ＣＲ＾７Ｒ＾８−、−ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８−、
    −ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８ＣＨ＿２−、−ＳＣＨＲ＾７−
    、−ＯＣＨＲ＾７−〔式中、Ｒ＾７およびＲ＾８は、そ
    れぞれ独立して、水素（前述の但し書を条件として）で
    ある〕である請求項１６記載の化合物。 １８）Ｒ＾１およびＲ＾２がそれぞれ独立して、水素、
    低級アルキルまたは低級アルケニルであり、 Ｒ＾３およびＲ＾４が独立して、水素、ヒドロキシまた
    はメトキシであり、 Ｒ＾５およびＲ＾６が独立して水素、ヒドロキシメチル
    またはアミノメチルであり、 Ｘ′が−ＣＨ＿２−であり、 ｎが１であり、 Ｘが−ＣＲ＾７Ｒ＾８、−ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８−、−
    ＣＨＲ＾７ＣＨＲ＾８ＣＨ＿２−、−ＳＣＨＲ＾７−ま
    たは−ＯＣＨＲ＾７−〔式中、Ｒ＾７およびＲ＾８は、
    それぞれ水素（前述の但し書を条件として）である〕で
    ある請求項１７記載の化合物。 １９）５，５ａ，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−９ａ
    （４Ｈ）−ナフト〔２，１−ｂ〕−チオフェンアミン、 ５，５ａ，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル
    −９ａ（４Ｈ）−ナフト〔２，１−ｂ〕チオフェンアミ
    ン、および ５，５ａ，６，９−テトラヒドロ−Ｎ−メチル−９ａ（
    ４Ｈ）−ナフト〔２，１−ｂ〕チオフェンアミンからな
    る群から選択された請求項１８記載の化合物。 ２０）薬学的に許容し得る担体と一緒に請求項１記載の
    化合物の脳血管疾患治療上有効な量を含有する脳血管疾
    患治療用薬学的組成物。 ２１）単位投与形態の請求項２０記載の薬学的組成物を
    患者に投与することからなる脳血管疾患を治療する方法
    。 ２２）脳血管損傷の危険が存在する外科手術において麻
    酔剤として請求項２０記載の化合物を使用する方法。 ２３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼II を有する化合物。 上記式において、 Ｙは−ＮＣＯ −ＣＯＯＲ＾３（式中、Ｒ＾３は水素、アルキルまたは
    アリールアルキルである） −ＮＨＣＯＲ＾１＾０（式中、Ｒ＾１＾０は水素、アル
    キルまたは生理学的に不安定な基である） −ＮＨＣＯＯＲ＾１＾１（式中、Ｒ＾１＾１は置換また
    は置換されていないアルキル、シクロアルキル、アリー
    ルアルキルまたは生理学的に不安定な基である） −ＮＨＳＯ＿２Ｒ＾１＾３（式中、Ｒ＾１＾３は置換ま
    たは置換されていないアルキルまたはアリールである）
    であり、そして 他の記号は前述した通りである。 ２４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI （式中、Ｒ＾１＾２は、置換または置換されていないア
    ルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、ＳＯ＿２
    ＲまたはＣＯ＿２Ｒであり、そしてすべての記号は前述
    した通りである）を有する化合 物。
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