JPH03170421A - 食欲を減退させるための方法および組成物 - Google Patents

食欲を減退させるための方法および組成物

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JPH03170421A
JPH03170421A JP2302834A JP30283490A JPH03170421A JP H03170421 A JPH03170421 A JP H03170421A JP 2302834 A JP2302834 A JP 2302834A JP 30283490 A JP30283490 A JP 30283490A JP H03170421 A JPH03170421 A JP H03170421A
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JP
Japan
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tyrosine
appetite
composition
sympathomimetic agent
precursor
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JP2302834A
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English (en)
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Richard J Wurtman
リチャード ジェイ ワートマン
Timothy J Maher
ティモシィ ジェイ メイア
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Indevus Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Interneuron Pharmaceuticals Inc
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    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、間接作用型交感神経刺激剤またはアミンを用
いる、体重管理の目的の食欲抑制に関する。
フェニルプロパノルアミン、アンフェタミン、エフェド
リンんのような数多くの薬品が、食欲抑制その他の目的
で伝統的に用いられている。或る種の間接作用型交感神
経刺激剤の使用に伴う、従来認められている問題は、何
回かの服用の後、機能を停止してしまうということにあ
る。すなわち、タキフィラキシーが始まるのである。米
国特許第4,598,094号、同第4, 673, 
689号がこの問題を扱っており、タキフィラキシーを
防ぐのに、エフェドリン、フェニルプロパノルアミン、
アンフェタミンのような間接作用型交感神経刺激剤と一
緒に、チロシンまたはチロシン先駆物質を投与すること
を開示している。これらの米国特許は、食欲抑制のため
にこれら間接作用型交感神経刺激剤のどれかとチロシン
の組み合わせについてはいかなる組み合わせについても
なんら言及していない。
本発明は、チロシンまたはチロシン先駆物質を用いて間
接作用型交感神経刺激剤の食欲減退活性を強めることが
できるという認識に基づいている。
本発明の目的は、食欲抑制機能を果たすことのできる間
接作用型交感神経刺激剤と、チロシンまたはチロシン先
駆物質とからなる組成物を提供することにある. 本発明の別の目的は、食欲抑制機能を果たすことのでき
る間接作用型交感神経刺激剤と、チロシンまたはチロシ
ン先駆物質の両方を投与することによって食欲を減退さ
せる方法を提供することにある。
ここで用いる「間接作用型交感神経刺激剤」なる用語は
、間接作用型薬剤と、間接作用型、直接作用型の成分を
有する混合作用型薬剤の両方を含むものである。直接作
用型薬剤は、その名が示す通り、交感神経レセブタに直
接作用するものである。間接作用型薬剤、神経細胞に或
る生成物を放出させ、この生成物が神経レセプタに作用
するというものである。
本発明が所望の機能を生じさせる正確なメカニズムは完
全にわかっているわけではないが、間接作用型交感神経
刺激アミン薬剤が神経終末にノルエビネフリンとドーバ
ミンを放出させることは知られている。チロシンおよび
チロシン先駆物質(たとえば、フェニルアラニンやチロ
シン含有ペプチド)も、交感神経ニューロン・シナブス
からのノルエピネフリンとドーバミンの放出を強めるこ
とができる。したがって、チロシンまたはチロシン先駆
物質を交感神経刺激剤と組み合わせたならば、協働作用
あるいは少なくとも付加的効果を生じさせ、一定の服用
で食欲減退活性を高めることができると理論づけられる
したがって、本発明は、交感神経刺激剤投薬量を増大す
ることなく交惑神経刺激剤の食欲抑制効果を高めるのに
使用できるし、あるいは、より少ない投薬量で同じ食欲
抑制効果を得ることができる。
食欲抑制のために普通に使用されている間接作用型交感
神経刺アミン激剤はフエニルブロバノルアミン(PAA
).アンフェタミンおよびエフェドリンである。この目
的に使用できる他の薬剤としては、プソイドエフェドリ
ン、ノルプソイドエフェドリン、ジエチルブロビオン、
ペンズフエタミン、フエンジメ1・ラジン、フエンメト
ラジン、フェンテルミン、クロルフエンテルミン、アミ
ノレックスがある。食欲抑制の目的のためには、これら
の薬剤は、通常、非経口的、すなわち、静脈注射で、あ
るいは、任意他の効果的な方法、たとえば、経鼻腔的に
投与し得る。
薬剤は、体重管理の分野で一般医師が入手できる標準的
な文献に容易に見出される或る好ましい用量範囲内で患
者に投与される。たとえば、PPAは、W通、一日三回
5〜25ミリグラム(mg)で、すなわち、一日分15
〜75mg投与される。アンフェタミンは、普通、一日
三回)、25〜10ミリグラム(mg)で、すなわち、
一日分3.75〜30mg投与される。エフェドリンは
、普通、一日三回5〜50ミリグラム(mg)で、すな
わち、一日分15〜150mg投与される。食欲減退の
ために用いられる他の薬剤は、3mg/日の低用量から
150mg/日の高用量で投与される。
人間の患者に投与されるチロシンまたはチロシン先駆物
質の量は、一日あたり、250mg〜15グラム(g)
、好ましくは、Ig〜5gの範囲にある。大人に対して
チロシン250mg未満の使用は効果が少ないかあるい
はまったく効果を測れないと考えられる。チロシン15
gより多い投薬では、用量の増加によってもなんら付加
的な和j占が認められないと考えられる。チロシンまた
はチロシン先駆物質は、遊離あみの酸、ベブチド、エス
テル、塩、天然または合成ボリマー あるいは、食品成
分として投与され得る。投与方法は、経口、非経口、そ
の他任意の効果のある方法であって良い。任意適当なチ
ロシン先駆物質、たとえば、低用量のフエニルアラミン
を,たとえば、500mg以下で使用できる。
以下の実施例は、間接作用型交感神経刺激アミン剤と一
緒のチロシンの動物への投与が、チロシンと食塩水の投
与に比べて、食欲減退活性を充分に高めることを示して
いる。さらに、食欲減退活性は用量依存性である。すな
わち、チロシンの投与量が多ければ、それだけ食欲減退
効果が大きくなる。
寒10糺エ ラットを個別に吊り下げた金網ケージに収容し、以下の
12時間毎の反転明暗スケジュールを保った。すなわち
、21時(9PM)9時(9AM)まで点灯し、9時か
ら21時まで消灯とした。実験の開始に先立って4日間
、ラットが薩歯類用の餌ぺれっとに自由に近づけるよう
にしておいた。実験日になって、次の手順で実験を行っ
た。
8時一食餌を取り除き、ラットの体重を測定9時一消灯
。ラットは水には自由に接近可能13時一異なったグル
ープのラットに異なった用量のチロシンを注射した。こ
のときの用量は、体重1キログラム(kg)あたり、2
5mg50mg、100mg、200mg、400mg
であった。対照として、lグループのラットには食塩水
を注射した。同時に、各グループのラットを副グループ
に分け、それぞれに、PPA (20mg/kg).d
−アンフェタミン(1 75mg/kg)あるいはβ一エフェドリン( 2 0
 m g / k g )を注射した。対照として、各
グループ内の1副グループに食塩水を注射した。
14時一各ラットに予め計量した餌を自由に与えた。こ
の餌は、50%の砕いたSim類用食餌と50%の4%
栄養素寒天溶液のマツシュダイエットと水道水であった
。予め計量した食餌はガラス製のジャーに入れ、各ケー
ジの下には清潔な紙を敷き、排泄物を集めた。
15時30分一食餌を取り除き、体重を測定してどのく
らいの消耗があったかを調べた。
その結果が第1図に示してある。ここからわかるように
、チロシンを食塩水(食欲減退の観点からはなんの意味
もない)と一緒に投与した場合、なんら有意の体重減少
はなかった。いくつかのケースでは、チロシンの用量を
増やしても食餌摂取で体重減少はまったくなかった。し
かしながら、チロシンをPPA,アンフェタミンまたは
エフェドリンと組み合わせたとき、チロシンの用量を増
やすにつれて、交感神経刺激剤の用量を変えなくても、
食餌摂取量は全体的に減少した。これは、明らかに、チ
ロシンと一緒に用いたことによって、交感神経刺激剤の
用量を増大させることなく、各交感神経刺激剤の食欲抑
制効果が高まったことを示している,また、或る特定用
量の同じ食欲抑制効果が、チロシンとの使用によって、
より少ない用量の交感神経刺激剤の使用で得られること
もわかった。
米国特許第4,327,112号は、チロシンを単独で
、あるいは、交感神経系におけるノルアドレナリン神経
伝達を強める薬剤と組み合わせて投与することによって
低血圧患者の血圧を高めることを扱っている。したがっ
て、以下の実施例は、正常血圧のラットにおけるフェニ
ルプロパノルアミンのプレッサ効果を強めるというチロ
シンの結果を示す。
実施例■ ラットにクロラロース・ウレタンで麻酔をかけ、2つの
グループに分けて、それぞれ、2 0 0 m g /
 k gのL−チロシン、食塩水を静脈注射した。各ラ
ットの右頚動脈と左外側頚静脈にカテーテルを挿入した
。この予備措置の1時間後、PPAを体重lキログラム
1ミリリットルの割合で非経口的に投与した。血圧が正
常値に戻った後、用量を増やして投薬した。第2図に示
すように、血圧にはチロシンの使用による有意の影響は
観察されなかった。平均動脈血圧(MAR)、すなわち
、平均収縮期・拡張期血圧はPPAの用量を増やすにつ
れて高まったが、チロシンをPPAと組み合わせた場合
には、PPAと食塩水の使用に比べて、血圧におけるな
んらかの有意の付加的な増大に影響を与えることはない
その理由は、おそらくは、血圧が低いときにはチロシン
が血圧を高める能力を持ち、血圧が高いときには血圧を
下げる能力があるように思えるという事実にある。した
がって、血圧が正常値であるとき、すなわち、チロシン
と一緒に薬剤を投与することによって上昇したとき、チ
ロシンが血圧に与える影響は少ないか、あるいは、まっ
たくない。さらに、頚動脈系では、PPAの作用は直接
的であり、シナブス前ノルエビネフリンまたはドーバミ
ン・レベルを高める措置によって強められるとは考えら
れない。
本発明を好ましい実施例によって図示し、説明してきた
が、多くの変更を本発明の精神から逸脱することなくな
し得る。したがって、本発明は特殊な形態あるいは実施
例に限定されるものではなく,限定は特許請求の範囲に
よってのみなされるべきである。
【図面の簡単な説明】
第1図は、食塩水、フェニルプロパノルアミン、アンフ
ェタミン、エフェドリンのそれぞれと組み合わせた種々
の量のチロシンとラットの消費した食餌量との関係を示
す棒グラフである。 第2図は、食塩水とフェニルプロバノルアミンの組み合
わせとチロシンとフエニルブロバノルアミンの組み合わ
せを投与したラットの血圧への影響を示すグラフである
。 ト、 ■ 0 寸 〆) ←4 O 6日U」山

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)、動物に投与して投薬のみによる食欲減退よりも
    効果の大きい食欲減退効果を奏する食欲抑制剤を含む組
    成物であって、食欲抑制機能を果たすことのできる間接
    作用型交感神経刺激剤と、チロシンまたはチロシン先駆
    物質とを含む組成物。
  2. (2)、請求項1記載の組成物において、チロシン先駆
    物質が低分量のフェニルアラニンであることを特徴とす
    る組成物。
  3. (3)、請求項1記載の組成物において、間接作用型交
    感神経刺激剤が、エフェドリン、アンフェタミン、フェ
    ニルプロパノルアミン、プソイドエフェドリン、ノルプ
    ソイドエフェドリン、ジエチルプロピオン、ベンズフェ
    タミン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、フェ
    ンテルミン、クロルフェンテルミン、アミノレックスお
    よびその組み合わせからなるグループから選定したもの
    であることを特徴とする組成物。
  4. (4)、請求項1記載の組成物において、間接作用型交
    感神経刺激剤が、フェニルプロパノルアミン、アンフェ
    タミン、エフェドリンおよびその組み合わせからなるグ
    ループから選定したものであることを特徴とする組成物
  5. (5)、請求項1記載の組成物において、チロシンまた
    はチロシン先駆物質対間接作用型交感神経刺激剤の比が
    この交感神経刺激剤の食欲抑制効果を高めるに充分な程
    大きいことを特徴とする組成物。
  6. (6)、請求項5記載の組成物において、前記比が重量
    で1.5:1から5000:1の範囲にあることを特徴
    とする組成物。
  7. (7)、食欲抑制剤を投与してその投薬のみによって奏
    するよりも大きい食欲抑制効果を生じさせることによっ
    て動物の食欲を減退させる方法であって、食欲抑制機能
    を果たすことのできる間接作用型交感神経刺激剤とチロ
    シンまたはチロシン先駆物質とを動物に投与することを
    特徴とする方法。
  8. (8)、請求項7記載の方法において、チロシン先駆物
    質がチロシン含有ペプチドであることを特徴とする方法
  9. (9)、請求項7記載の方法において、間接作用型交感
    神経刺激剤が、エフェドリン、アンフェタミン、フェニ
    ルプロパノルアミン、プソイドエフェドリン、ノルプソ
    イドエフェドリン、ジエチルプロピオン、ベンズフェタ
    ミン、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、フェン
    テルミン、クロルフェンテルミン、アミノレックスおよ
    びその組み合わせからなるグループから選定したもので
    あることを特徴とする方法。
  10. (10)、請求項7記載の方法において、間接作用型交
    感神経刺激剤が、フェニルプロパノルアミン、アンフェ
    タミン、エフェドリンおよびその組み合わせからなるグ
    ループから選定したものであることを特徴とする方法。
  11. (11)、請求項7記載の方法において、チロシンまた
    はチロシン先駆物質対間接作用型交感神経刺激剤の比が
    この交感神経刺激剤の食欲抑制効果を高めるに充分な程
    大きいことを特徴とする方法。
  12. (12)、請求項7記載の方法において、交感神経刺激
    剤とチロシンが、一日あたり、交感神経刺激剤3〜15
    0mgs、チロシン250mgs〜15グラムの量で投
    与されることを特徴とする方法。
JP2302834A 1989-11-28 1990-11-09 食欲を減退させるための方法および組成物 Pending JPH03170421A (ja)

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