JPH03170057A - 体液中の水溶性物質濃度の測定 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、体液中の水溶性物質濃度を測定することに関
する。

例えば、血漿中のナトリウムおよびカリウム濃度を、（
イオン選択性電極を用いる直接電位差測定法によって〉
直接的にまたは（試料の稀釈を件なう、フレーム光度測
定法または間接電位差測定法によって）間接的に測定す
ることができる。しかしながら、試料を稀釈することを
伴なう方法は、（水溶性物質を含み且つ試料全体の一部
のみを表わしている）試料の血漿の水部分が、測定に用
いられ、それぞれ完全に水性で検量する溶液よりも効果
的に稀釈されるので、水溶性物質濃度を過少評価しがち
である５この影響は，，例えば病理学的試料において、
タンパク質または脂質濃度が増加するにしたがって増大
する（シル（Ｓｈｙｒ）ら、ＣＩ　ｉｎ．ＣｈｅＩＩ．
　２６　；　１５１７　（１９８０）　　；　：ｒ−ル
マン（Ｃｏｌｅｎａｎ）ら、ＣＩｉｎ．　Ｃｈｅｎ．　
２７；　１９３８　〜１９３９　（１９８１）　）　．
発明の要約 一般的に、本発明は、第一の水溶性物質が、第二の水溶
性物質および容積占有成分をも含む体液の水基成分に溶
解した濃度の初めの測定値を補正し、この初めの測定値
が、別の一定量の水性溶液によって稀釈されて稀釈試料
を形或している流体の最初の試料を用いて得られている
ことを特徴とし、第二の水溶性才勿質の濃度を、直接濃
度を得るために、体液の稀釈されない試料で測定し且つ
間接濃度を得るために、流体の稀釈試料を用いて測定し
て、そして第一の物質の初めの測定値を、第二の物質の
直接および間接濃度測定値の組み合わせに基づいた調整
を行なう。

好ましい実施態様において、第一の糊質の初めの測定値
を調整することは、第二の物質について一定の比率の直
接および間接測定値を生じることによって補正係数を算
出することを含み、体液は、血漿または血清であり、第
一の水溶性物質は、グルコースであり、しかも第二の水
溶性物質は、ナトリウムイオンである．血漿は、第二の
水溶性物質と複合体を作る別の水溶性物質（例えば二酸
化炭素およびタンパク質）を含み、補正係数を、それに
応じて調整する．補正係数（ｆ）の算定は、稀釈されて
いない血漿の試料中のナトリウムイオンの直接濃度を測
定すること、稀釈された試料を用いてナトリウムイオン
の間接濃度を測定すること、試料中の総二酸化炭素濃度
を測定すること、試料中の総タンパク質濃度を測定する
こと、および測定された濃度を下記の方程式に置くこと
を包含する。

本発明は、例えば血漿中のグルコースの、間接測定値に
基づいた濃度の迅速で正確な測定を可能にする。補正係
数は、適当な試料の稀釈率の算定を妨げる物質の濃度の
変動を明らかにする。

本発明の他の利点および特徴は、好ましい実施態様につ
いての下記の説明から、および特許請求の範囲から明ら
かになるものである。

ｉｌましい　方，様の＝明 血液中のグルコース濃度を間接的に測定するために、血
漿の少量の試料を、既知量の水または稀釈剤で稀釈し、
稀釈された試料中のグルコース濃度を測定し、そしてそ
の測定値を、稀釈率（稀釈された試料容積の、グルコー
スが初めに溶解していた容積に対する比率）で調整して
最初の試料中のグルコース濃度を与える。この方法で測
定された物質の濃度は、間接濃度として知られている。

第１図を参照すると、血漿１０が、容積占有（Ｖｏｗ！
ｉｓ質（例えば脂質またはタンパク質の疎水性領域）を
有する部分１２、更に、水溶性（ＷＳ）物質（例えばナ
トリウムまたはカリウムイオンのような電解質およびグ
ルコース、尿素またはコレステロールのような非電解質
）を有する部分１４を含むので、稀釈された容積の、最
初の試料容積に対する単純な比率は、血漿の水部分に対
する正確な稀釈率を生じるものではないことが分かる，
水性標準液１０ａについて、水溶性部分１４ａの全試料
容積は、１００　ｕＬである．血漿試料について、ＶＯ
物質を含んでいる部＋？１２は、総容積の約６％、また
は試料１００　ｕＬの内の６μＬである。

水性標準液１００　ｕＬを１：２００に稀釈する場合、
水性標準液の稀釈率１８は、 初めの容積　　　１００い１ のように算定することができる。

同様の方法で計算された血漿の試料についての血漿の水
稀釈率２０は、 ９４ｕ１ に等しいかまたは６％の差である。血漿の水稀釈率のこ
の算定は、容積ＶＯを測定する性能に依存している。こ
の容積は、個体が変．わる毎に変化することがあり、し
かも病理学的血漿試料においてかなり大きくなることが
ある． 補正係数を算定するために血漿中の水溶性物質の濃度を
調整する方法が研究されており、容積占有部分の実際の
試料容積を測定する必要がない。

代わって、補正係数は、第一の水溶性物質（例えばナト
リウムイオン〉についての直接濃度測定値の、間接濃度
測定値に対する比率に基づいた算定を行ない、この補正
係数を用いて様々な水溶性物質く例えばグルコース〉の
間接濃度測定値を補正する．補正係数に応じて調整を行
なって、妨げとなる複合体の形成を説明することかでき
る。

采韮廻 第２図を参照して、患者からの既知量３０の血漿を、試
料用カップに入れ、分析器３２に吸引する。

同じ患者からの既知量の血漿についての別の試料３４を
、稀釈剤３６の水性溶液を用いて既知量で稀釈し、次に
、稀釈された試料３８を更に、分析器３２に吸引する６ ナトリウムイオンが、補正係数の測定を行なう水溶性物
質である場合、補正係数に応じた調整は、二酸化炭素（
重炭酸塩）およびタンパク質に結合しているナトリウム
について補正を行なわなければならない．更に第３図を
参照して、血漿中のナトリウム濃度を、イオン選択性電
極６０を用いる直接電位差測定法によって、稀釈されて
いない試料（　［Ｎａ］　ａ４０）で測定する，ナトリ
ウム濃度は、間Ｐｊ電位差測定法６２によって、稀釈さ
れた試料（　［Ｎａ］　−　）４２を用いて測定を行な
う。総二酸ｌ 化炭素濃度［ＴＣＯ２］４４を、ガス検知器６４によっ
て測定する．タンパク質濃度［ＴＰ］４６を、分光光学
的に６６測定する。

血漿の水補正係数は、 ［Ｎａ］　−　　　　　モル／　＋　　　６００　ｇ／
ｄｌ である方程式４８を用いて算定を行なう。

測定されたれ値を、下記の修正を行なった前記（７）　
等式に置く。［ＴＣ０２１についての標準単位は、ミリ
モル／ｌであるので、得られた濃度を用いる前に、１０
００で割らなければならない。［ＴＰ］についての標準
単位は、ｇ／ｄ＋であるので、得られた濃度を直接用い
ることができる。分析器でタンパク質濃度を測定しない
場合、値［ＴＰ］を６にして、平均標準タンパク質濃度
を表わすことができる。

血漿試料中のグルコース濃度を、比色法または電流滴定
法６８によって一稀釈された試料を用いて間接的５０に
測定する。次に、測定されたグルコース濃度５０に、計
算された補正係数を乗じて、補正されたグルコース濃度
５２を得る。計算は、分析器３２の計算機３３で行なう
（第２図）。

補正係数の正確さを確かめるために、グルコースの濃度
を、ｃ　０　２　（重炭酸塩）およびいくつかの異なる
濃度のウシ血清アルブミン存在下で、酵素憲極を用いて
直接的に測定し、この測定された値を、計算された補正
係数を用いて得られた値と比較して、間接測定値を調整
した。結果を下記の表に示す。

試料番号　　　　　１２３４５６ ＢＳＡ（ｇ／ｄｉ）　　　　０　　　３　　　６　　　
９　　１２　　１８重狗吻頴ＩＩＭ）　　　　２０　　
　２０　　　２０　　　２０　　　２０　　　２０ナト
リウム直接 ｆｎＨ）　　　　　　　　１３７．７　１３６．１　１
３５．５　１３５．２　１３４．８　１３３．７ナ１〜
リウム間接 （ＩＩＨ）　　　　　　　　１４０．６　１３６．９　
１３３．０　１２９．４　１２７．１　１２０．０（ｆ
）　　　　　　　　　．９９９１．０２　　１．０５　
　１．０８　　１．１０　　１．１７グノレコース間接 （ｎ＋ｑ／ｄｌ）　　　　　　２０３　　１９５　　１
９０　　１８４　　１７８　　１７０グルコース 間接ｘ（ｆ）（ｍｇ／ｄｌ）２０３　　１９９　　２０
０　　１９９　　１９６　　１９９（ｎｇ／ｄ　ｌ　） ２０２ ２０１ ２０２ ２０１ ２０１ ２００ 実験誤差の範囲内で、この方法は、グルコース濃度の直
接測定値で得られるのと同様の値を与えることか分かる
。

他の実施態様は、前記の特許請求の範囲内である。例え
ば、水溶性物質の間接測定値を調整するための補正係数
を算定する方法は、間接測定の方法が存在する（例えば
更に加えられる酬として、尿素、コレステロールまたは
乳酸塩がある）任意の物質に適用できる。直接および間
接の双方の測定方法が存在する任意の物質は、補正（系
数を算定するための対照物質として利用することができ
る（例えば、更に加えられる例として、カリウム、塩化
物または更にグルコースがある）。用いられる各対照物
質について、適当な調整をその補正係数に応じて行なっ
て、その物質が、別の水溶性物質に対し、銘化すること
を反映させる必要かある．

【図面の簡単な説明】

第１図は、血漿水分稀釈率の算定の先行技術の方法につ
いての図式である． 第２図は、分析器装置の図式である。 第３図は、補正されたグルコース濃度を算定する方法に
ついての流れ図である。 木性禰゜４−ｉ と２０４ｉ玉 ！ｆ．津波力ｌ ２ｚＯ神仄 ＦＩＧ．　１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、第二の水溶性物質および容積占有成分をも含んでい
   る体液の水基成分に溶解した第一の水溶性物質の濃度を
   測定するための方法であって、前記の第一の水溶性物質
   の濃度を、別の一定量の水性溶液によって稀釈されて稀
   釈試料を形成している前記の流体の最初の試料を用いて
   測定し、前記の別の水性溶液で稀釈されない最初の試料
   中の、前記の第二の水溶性物質の直接濃度を測定し、 前記の第二の水溶性物質の間接濃度を、稀釈された試料
   を用いて測定し、しかも 前記の第一の水溶性物質濃度の前記の測定値を、前記の
   第二の水溶性物質の直接および間接濃度測定値の組み合
   わせによって調整することを特徴とする方法。 ２、前記の第一の水溶性物質の濃度についての前記の測
   定値を調整することが、前記の第二の水溶性物質の前記
   の直接および間接濃度測定値の組み合わせに基づいた補
   正係数を計算することを含んで成る、請求項１に記載の
   方法。 ３、補正係数が、前記の第二の水溶性物質についての前
   記の直接濃度の、前記の間接濃度に対する比率を計算す
   ることから成る、請求項２に記載の方法。 ４、第一の水溶性物質が、グルコースを含んで成る、請
   求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。 ５、前記の体液が、血漿を含んで成る、請求項１〜４の
   いずれか１項に記載の方法。 ６、前記の第二の物質が、ナトリウムイオンを含んで成
   る、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。 ７、前記の体液が、更に、別の水溶性物質を少なくとも
   １種類含んで、第二の水溶性物質と複合体を作る、請求
   項１〜６のいずれか１項に記載の方法であって、前記の
   方法が更に、 前記の流体中での前記の別の物質の濃度を測定し且つ 前記の別の物質についての前記の測定された濃度に基づ
   いた前記の第一の水溶性物質濃度の前記の測定値を調整
   することを更に特徴とする方法。 ８、前記の別の物質が、タンパク質を含んで成る、請求
   項７に記載の方法。 ９、前記の別の物質が、二酸化炭素を含んで成る、請求
   項７に記載の方法。 １０、前記の第一の水溶性物質であるグルコースが、第
   二の水溶性物質としてナトリウムイオンを含み且つ更に
   容積占有成分としてタンパク質を含む血漿の水基成分に
   溶解し、 前記の水性溶液で稀釈されていない前記の血漿の試料中
   のナトリウムイオンの直接濃度を測定して値［Ｎａ］＿
   ｄ＿´を得ること、 前記の血漿の試料中のナトリウムイオンの間接濃度を、
   前記の水性溶液で稀釈された血漿の試料を用いて測定し
   て、値［Ｎａ］＿ｉ＿´を得ること、および 前記の血漿の試料中の総タンパク質濃度を測定して値［
   ＴＰ］を得ること、そして ｆ＝［Ｎａ］＿ｄ／［Ｎａ］＿ｉ（１＋［ＴＰ］／６０
   ０ｇ／ｄｌ）のように前記の補正係数（ｆ）を算定する
   、請求項２に記載の方法。 １１、前記の血漿の試料中の総二酸化炭素濃度を測定し
   て、値［ＴＣＯ＿２］を得て、しかもｆ＝［Ｎａ］＿ｄ
   ／［Ｎａ］＿ｉ（１＋［ＴＣＯ＿２］／モル／ｌ＋［Ｔ
   Ｐ］／６００ｇ／ｄｌ）のように前記の補正係数（ｆ）
   を算定する、請求項１０に記載の方法。 １２、第一の水溶性物質が、第二の水溶性物質および容
   積占有成分をも含む体液の水基成分に溶解した濃度の初
   めの測定値を補正するための装置であつて、前記の初め
   の測定値が、前記の流体の稀釈された試料で得られて、
   前記の装置が、前記の稀釈された試料中の前記の第一の
   水溶性物質濃度を測定するための装置を含んで成り、 前記の流体の稀釈されていない試料中の前記の第二の水
   溶性物質の直接濃度および、前記の第二の物質の間接濃
   度を、前記の流体の稀釈された試料を用いて測定するた
   めの装置と、 前記の濃度を得るための、および前記の第一の水溶性物
   質濃度の初めの測定値を、前記の第二の物質の前記の直
   接および間接濃度の組み合わせによって調整して前記の
   第一の水溶性物質濃度の補正された測定値を得るための
   装置を含んで成る算定装置とを含んで成ることを特徴と
   する装置。 １３、前記の第一の水溶性物質濃度の前記の初めの測定
   値を調整するための装置が、前記の第二の水溶性物質の
   直接および間接濃度測定値の組み合わせに基づいた補正
   係数を算出するための装置を含んで成る、請求項１２に
   記載の装置。 １４、補正係数を算出するための装置が、前記の直接濃
   度の、前記の間接濃度に対する比率を算出するための装
   置を含んで成る、請求項１３に記載の装置。 １５、前記の第一の水溶性物質が、グルコースを含んで
   成る、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の装置。 １６、前記の体液が、血漿を含んで成る、請求項１〜１
   ５のいずれか１項に記載の装置。１７、前記の第二の物
   質が、ナトリウムイオンを含んで成る、請求項１〜１６
   のいずれか１項に記載の装置。 １８、前記の体液が、別の水溶性物質をも含み、前記の
   第二の水溶性物質と複合体を作る、請求項１〜１７のい
   ずれか１項に記載の装置であつて、前記の分析器が、前
   記の流体中の前記の別の物質の濃度を測定するための装
   置を含み且つ 前記の算定装置が、前記の別の物質の前記の測定された
   濃度に基づいた前記の第一の水溶性物質濃度の前記の初
   めの測定値を調整するための装置を含むことを更に特徴
   とする装置。 １９、前記の別の物質が、タンパク質を含んで成る、請
   求項１８に記載の装置。 ２０、前記の別の物質が、二酸化炭素を含んで成る、請
   求項１８に記載の装置。 ２１、グルコースが、容積占有成分としてタンパク質を
   も含む血漿の水基成分に溶解した濃度の初めの測定値を
   補正するための請求項１３に記載の装置であって、前記
   の装置が、前記の稀釈された試料中の前記の第一の物質
   としてのグルコース濃度を測定するための装置と、稀釈
   されていない前記の血漿試料としての前記の第二の物質
   中のナトリウムイオンの直接濃度を測定して値［Ｎａ］
   ＿ｄ＿´を得るための装置と、前記の血漿試料中のナト
   リウムイオンの直接濃度を、稀釈されている前記の血漿
   試料を用いて測定して値［Ｎａ］＿ｉ＿´を得るための
   装置と、前記の血漿試料中の総タンパク質濃度を測定し
   て値［ＴＰ］を得るための装置とから成る分析器および 前記の値を得るための、および ｆ＝［Ｎａ］＿ｄ／［Ｎａ］＿ｉ（１＋［ＴＰ］／６０
   ０ｇ／ｄｌ）のように補正係数（ｆ）を算定するための
   、そしてグルコース濃度の前記の初めの測定値を、前記
   の補正係数で調整するための装置から成る算定装置を含
   んで成ることを更に特徴とする装置。 ２２、前記の分析器が、血漿試料中の総二酸化炭素濃度
   を測定して、値［ＴＣＯ＿２］を得るための装置をも含
   み且つ 前記の算定装置が、 ｆ＝［Ｎａ］＿ｄ／［Ｎａ］＿ｉ（１＋［ＴＣＯ＿２］
   ／モル／ｌ）のように前記の補正係数（ｆ）を算定する
   ための装置を含む、請求項２１に記載の装置。