JPH03167126A - 心臓病治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、ジアデノシン５°、５″−ｐ１．ｐ４−テト
ラホスフェートを有効成分とする心臓病治療剤に関する
。更に詳しくは、本発明の治療剤は抗不整脈剤及び冠血
管拡張剤に関する。

［従来の技術］ 近年、１！国においては、高齢化及び欧米型食生活の普
及等により、心臓病、動脈硬化症、高血圧症などの循環
器病に対する罹患率が漸増する傾向にある。特に、心臓
病は、悪性ｍｓに続いて死亡率が高く、社会的問題の１
つに数えられている。

−船釣に知られる心疾患としては、不整脈、心不全、狭
心症、冠硬化症、心Ｍ硬塞などが挙げられ、これを治療
剤の面から分類すると抗不整脈剤、強心剤、冠血管拡張
剤等に分けることができる。

不整脈は、規則正しい心臓拍動リズムの異常、すなわち
洞房結゛節における自発ＩＪｌ！奮生成異常又はｇ４Ｊ
Ｉ伝導異常に基づいて起こり、リズムの頻度により鎖脈
性不整脈と徐脈性不Ｕ脈に分類される。

不整脈治療剤は、電気生理学的な作用機序に基づいて、
ヒス束、プルキンエ線維、心房、心室筋における興汝伝
導を抑制することにより抗不整脈作用を発揮するＮａチ
ャンネル抑制薬；心筋細胞膜のＣａチャンネルを間接的
に抑制し、交感神経系の緊張によって発生する不整脈及
び洞房結節や房室結節が関与する上室性不整脈に有効な
β遮断碧；Ｎａチャンネルを抑制せず、すべての心１ｔ
ｉＡ竹 胞における活動電位ｌ続時間の延長とそれに伴う不応期
の延長により抗不整脈作用を発揮する薬物；心筋細胞膜
のＣａチャンネルを抑制し、緩やかな内向きＱａ雷電流
基づく緩徐応答を抑制することにより抗不整脈作用を発
揮するＣａ拮抗薬：及びジギタリス、アデノシンなどの
その他の薬物に分類されている［Ｖａｕａｈａｎ　Ｉｆ
ｉｌｌｉａｍｓ、Ｅ、Ｈ，、Ｊ、Ｃｌ１ｎ。

ＰｈａｒｌＩｌａｃｏｌ、、　２４．１２９　（１９８
４３］　。

アデノシン誘導体の１種であるアデノシン５゛−トリホ
スフェート（ＡＴＰ＞もアデノシンと同様の上記抗不整
脈作用を有することが知られており［Ｓｏｍｌｏ、　　
Ｅ、、　　Ｌａｎｃｅｔ　　２６８．　１１２５（１９
５５）；　Ｋｏｍｏｒ。

に、　　ａｎｄ　　Ｇａｒａｓ、Ｚ、、　　　Ｌａｎｃ
ｅｔ　　　２６９．　９３　　（１９５５）］、　近近
年用の不整脈治療剤としての可能性が注目されている。

この方面へのＡＴＰの使用は、発作性上室性頻拍停止の
成功率が高いこと、効果発現までの必要時間が短いこと
、逐次用侭を増加できること、他の不整脈治療剤ベラパ
ミル、ジゴキシン。

アジマリンなどに抵抗性の発作性上空性頻拍にも有効で
あることなどの長所をもつことが認められている［大垣
文明、簡島忠及び石川兵衛、薬局。

３７　（４）、　２５−２８　（１９８６）］。

他の心疾患である冠硬化症、心筋梗塞、狭心症等はいず
れも冠血流■の低下によって起こると言われている。冠
血流岱は、アデノシン、プロスタグランジン、サイクリ
ックＡＭＰ、ノルアドレナリン、アドレナリン、アセチ
ルコリンなどの冠血管Ｗ４ＩＩｉ物質による冠血管への
直接作用、並びに心筋収縮力、心拍数及び血圧を介する
間接作用によりて影響される。

このため、冠血管を拡張して冠血管拡張作用を惹起する
種々の冠血管拡張剤、例えば亜硝酸薬。

アデノシン作用増強薬、カルシウム拮抗薬、ホスホジエ
スデラーゼ阻害剤などが公知である［仲用義人、薬局、
　４Ｇ（１）、　２４５−２５３（１９８９）］。この
うちアデノシン作用増強薬は、冠循環の調節物質の１つ
として考えられているアデノシン［Ｒ，Ｈ，Ｂｅｒｎｅ
。

Ｃ１ｒｃ、Ｒｅｓ、４７．８０７−８１３　（１９８０
）］の作用を増強することにより、冠血管の拡張作用及
び副面行路の形成を惹起する。

［発明が解決しようとする課題］ ＡＴＰについては、上記の抗不整脈作用の他に血管拡張
作用［Ｈ，Ｆｕｊｉｉ、　ａｎｄ　Ｈ，Ｎａｋａｗｕｒ
ａ、　Ｊａｐ。

Ｈｅａｒｔ　Ｊ、、　１８．１３２　（１９７７）］　
、生生体内代謝性の増加、筋収縮力の増加、神経伝達効
率のへ道などの薬理効果を持つとされている。しかしな
がら後述するように、本発明者らはＡＴＰ自体に血小板
凝集作用があることを見出した。このためにＡＴＰは血
液粘度を高め、心筋の微少＃Ｊ１環を障害する危険性が
あり、心疾患治療薬どしての使用は好ましくないか又は
その用法が少なからず制限されねばならないと考えられ
る。

本発明は、ＡＴＰに代替し得る、ＡＴＰ様の抗不整脈作
用を示すと共に、冠血管拡張作用及び抗血小板作用を示
す有用性の高い心臓病治療剤を提供することを目的とす
る。

［課題を解決するための手段及び作用］本発明は、ジア
デノシン５°、５″−ｐｉ　、ｐ４−テトラホスフェー
ト（以下、「ＡｒＪ４Δ」と略称する）を有効成分とす
る心臓病治療剤を提供する。

Ａｐ４Ａは、近年ヒト血小板中に発見され、下記構造式
： を有する新しいヌクレオチドである。本発明の心臓病治
療剤の有効成分であるＡ　、４Ａはナトリウム塩などの
医薬上許容し得る塩の形態であってもよく又はｍｌ！Ｉ
ｍの形態であってもよい。またＡ、４Ａは、ともにＡＴ
Ｐを出発原料とする公知の有機合成法又は好熱性細菌バ
チルス・ステアロサーモフィラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ　
ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）由来ロイシル
ｔＲＮＡシンテターゼによる酵素合成法（特開昭６２−
２７８９９２）によって製造し得る。なお、Ｌｉｃｈｆ
ｉｅｌｄ　ｗｉｌｌｃｏｘｏｎ法で求めたＡｐ４Ａの５
０％致死１１（ＬＤ５ｏ）は１０２ｑ／Ｋｙ（ラット静
脈内投与）であった。

Ａ　、４Ａの生物活性については、これまでにアデノシ
ンニ燐１（ＡＤＰ）刺激ヒト血小板凝集抑制作用［Ｊ、
Ｌｕｔｈｊｅ　ａｎｄ　Ａ、０ｇ１ｌｕｉｅ、Ｂｉｏｃ
ｈｃｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ。

Ｒｅｓ、Ｃｏｍｎ＋ｕｎ、、　１１８．７０４−７０９
　（１９８４）コ、ベビーハムスター腎細胞ＤＮＡ合成
増強作用［Ｆ、Ｇｒｕｍｍｔ。

Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａｄ、Ｓｃｉ、１１．Ｓ、Ａ
、　７５．３７１−３７５（１９７８）］、マウス肝細
胞増殖作用［し、Ｒａｐａｐｏｒｔ　　ａｎｄ　Ｐ、Ｃ
，Ｚａｍｅｃｎｉｋ、　　Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、Ａｃａ
ｄ、Ｓｃｉ、　　Ｕ、Ｓ、八、７３　　３９８４−３９
８８（１９７６）　］、、ウサギ腸間膜動脈の血管拡張
作用［Ｒ，Ｂｕｓｓｅ、＾、０ｇ１ｌｕｉｅ、ａｎｄ　
Ｕ、Ｐｏｈｌ、八ｍ、Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏ１．。

ユ５４．８２８−８３２　（１９８８）］などが報告さ
れている。

しかしながら、Ａ、４Ａが抗不整脈作用及び冠血管拡張
作用を示すことについての報告は皆無であり、またＡｐ
４Ａの心臓病治療剤としての使用も全く知られていない
。本発明者らは鋭意研究を行った結果、Ａｐ４Ａが抗不
整脈作用及び冠血管拡張作用を有することを新規に見出
し、本発明を完成さ往るに至った。

すなわら、本発明の心臓病治療剤は、Ａｐ４Ａを有効成
分とするものであり、Ａ　、４Ａは、下記のように、Ａ
ＴＰとほぼ同等の抗不整脈作用を示すと共に、冠血管拡
張作用を示し、並びに血小板凝集作用を全く示さず、逆
に抗血小板作用を示すため、不整脈、狭心症、冠硬化症
、心筋梗塞などの心疾患の治療に、及びこれらの心疾患
の合併症の治療に有効である。しかも、Ａ、４Ａは、抗
血小板作用により血栓予防効果をも併せもつため、心臓
病治療剤としての有用性が高い。

第１図は、モルモット心臓右心房に対する種々の濃度の
Ａ、４Δ投りおと拍動数の変化率との関係をＡＴＰと比
較して示している。薬物の単回投与における応答を測定
した結果、Ａｐ４ＡはＡＴＰと同様に濃度依存的に拍動
数を減少させ徐脈作用を示すこと、その作用は一過性で
薬物濃度によって異なるが徐々に回復する傾向を示ずこ
と（データ示さず）、並びに拍動数の変化率で比較する
とＡ、４Ａの効力はＡＴＰよりも強い傾向にあることが
知見された。

第２図は、ウアバイン不整脈モデルに対するＡｐ４Ａの
抗不整脈作用を、ＡＴＰ及びシソピラミドと比較して示
している。Ａ　ｐ４Ａは、ＡＴＰ及びジンビラミドと同
様に、Ｐ−Ｒ波間隔延長、Ｔ−Ｐ波重複、心室性不整脈
、心室細動及び心停止の各パラメーターの発現を抑制し
、抗不整脈作用を示すことが知見された。このようなＡ
。４Ａの抗不整脈作用は同濃度のＡＴＰと比較してほぼ
同等が又はやや弱い程度であった。

第３図は、アドレナリン不整脈モデルに対するＡ、４Ａ
の抗不整脈作用を、ＡＴＰ及びプロプラノロールと比較
して示している。期外収縮発現率で不整脈の程度を評価
した結果、Ａ、４Ａは、ＡＴＰ及びプロプラノロールと
同様に、用り依存的に期外収縮発現を減少したことから
抗不整脈作用を示すことが知見された。このときＡ　、
４Ａの効果はＡＴＰと較べて幾分弱い程度であった。

このように、本発明の心臓病治療剤の有効成分であるＡ
　、４Ａは、ウアバイン及びアドレナリンの２種類の不
整脈モデルにおいて共に抗不整脈作用を発現することが
立証され、Ａｐ４Ａの効能はＡＴＰと類似していること
が判明した。両モデル実験から、Ａｐ４Ａはおそら＜Ａ
ＴＰと同様に洞房結節抑制作用による徐脈作用により抗
不整脈作用を発現するものと推定される。

第４図は、モルモット摘出心臓をランゲンドルフ潅流法
に従って潅流し、この系にＡｐ４Ａを単回及び持続投与
したときの潅流圧の変化を示している。、Ａｐ４Ａの単
回投与及び持続投与のいずれにおいても用量依存的に潅
流圧の低下が認められることから、Ａ、４Ａが冠血管拡
張作用を有することを示している。この冠血管拡張作用
は心拍数及び左心室内圧に影響を与えない用量、例えば
１１Ｌｇで認められ、従ってＡＩ、４△が非常に強力な
冠血管拡張作用を有することが示唆される。

第５図は、ＡＤＰ誘発血小板凝集に対するＡ、４Δの凝
集抑制作用を、ＡＴＰと比較して示している。ＡＤＰ非
存在下、濃度３Ｘ　１０’Ｍ以上において、ＡＴＰは濃
度依存的に血小板凝集を惹起した。一方、Ａ　、４Ａは
血小板を全く凝集しなかっ５ た。さらにまた、Ａ、４Ａを例えば濃度３×１０　〜３
Ｘ１０−４Ｍで適用後、ＡＤＰ　（５μＭ）を添加した
と）きには、Ｊ、　ＬｕｔｈｊｅとＡ、　ｏｇｉｌｕｉ
ｅの報告（上記文献参照）のとおり、Ａ、４Ａは濃度依
存的にＡＤＰ誘発誘発根小板凝集して極めて抑制的に作
用し、例えば濃度３Ｘ　１０’Ｍのとき対照と比べて７
６％の血小板凝集抑制を示した。

従って、Ａ、４Ａｔ、ｔＡＴＰ類似の抗不整脈作用を有
し、同時に冠血管拡張作用及び抗自小板凝集作用を併せ
もつ点で、ＡＴＰ自身のもつ血小板凝集作用による心筋
の微少循環障害の問題を回避し、改善し得るものである
。

本発明の心臓病治療剤の有効成分であるＡＩ）４Ａは、
成人に対して、その有効使用分として、例えば経口投与
の場合１日１０〜２０００■の全日用ｍで、また静脈投
与の場合１日　１〜５００■の全日用はで投与し、必要
に応じて分割内服投与又は一定ＦＪ＃間をかけて緩徐に
投与し得る。投与量及び投与方法は、患者の年齢、症状
、体重及び当業者が認めるその他の因子によって変化さ
せることができる。

ＡＤ４Ａは医薬上許容し得るベヒクル、担体、斌形剤、
結合剤、防腐剤、安定剤、香味剤などと共に一般的に認
められた製薬実施に要求される単位用０形態で混和され
る。このとき、製剤における活性物質の儂は、指示され
た範囲の適当な用ｍが得られるように決められる。薬剤
形態は顆粒、錠剤、カプセル剤、注射液、点滴液などが
使用され、患者の年齢、症状等に応じて適宜選択し得る
。

以下の実施例によって、本発明をざらに具体的に説明す
る。

［実施例１］ （Ａ＞モルモット右心房に対する作用 モルモット（４５０ｆｆ　＞に脳振盪を起こした後、速
やかに心臓を取出して右心ｍを摘出し、タレブスヘンセ
レイト（ＫＨ）を満たしたマグヌス管（３０ｄ）に懸垂
した。Ｋ　Ｉ−１は９５％０２−５％Ｃ０２ガスを通気
して３１℃に維持した。１５分間隔でＫＨ液を交換して
６０〜９０分経過して心拍動数が安定した後、Ａｐ４Ａ
又はＡＴＰを濃度を変えて単回投与し、拍動数の変化を
調べた。このとき薬物濃度はいずれも１０’、　１０’
、　１０−６及び１０−’Ｍを使用した。また拍動数は
、心拍数計測機（日本光電ＡＴＳ０１Ｇ）及び等尺性変
＠僚（日本光ＪＴ８−６５１１）を使用し、１りの負荷
をかけて測定した。結果を第１図に示す。

この図から明らかなように、Ａ、４Ａ及びＡＴＰは濃度
依存的に拍動数を減少させ徐脈作用を示した。また、拍
動数の変化率で比較するとＡ、４Ａの効力はＡＴＰより
も強い傾向を示した。すなわち、６ 濃度１０　　Ｍのとき１．５倍、１０−５Ｍのとき１．
５倍及び１０−４Ｍのとき２．１倍高い変化率となった
。

（Ｂ）　　アバイン　　　に　する ウレタン（１，１ｇ／Ｋｙ）麻酔下でモルモット（４５
０シ）の大腿部、頚部の静脈及び頚部の動脈にカニュレ
ーシミンを行った。大腿静脈からはＡ。４Ａ。

ＡＴＰ又はシソビラミド、頚部静脈からはウアバインを
投与し、頚動脈は血圧モニター用に使用した。薬物投与
に伴う諸変化は心電図、血圧、平均血圧、心拍数（日本
光電：　ＡＢ６２０Ｇ、ＡＰ６０１Ｇ、　ＡＴＧＯＩＧ
）をモニターすることにより検問した。また心電図につ
いて第２誘導法を用いた。

ウアバイン不整脈モデルは頚部がらウアバインを７１１
３７に９７ｍｒｎの速度で連続投与して作製した。

薬物ニツイテハＡＴＰ１ｏｍｇ又ハ３ｏη／Ｋｇ、Ａ　
、４Ａ３０Ｒ１／に９及びシソビラミド５ｍ９／Ｋｙを
５分間かけて投与し、またウアバイン及び薬物の投与は
同時に開始した。抗不整脈効果はＰ−Ｒ波間隔延長、Ｔ
−Ｐ波重複、心室性不整脈、心室細動及び心停止の各パ
ラメーターが発現するまでに投与したウアバインｍｍの
斧で評価した。結果を第２図に示す。

その結果、ＡＡは、ＡＴＰ及びシソビラミド４ と同様に、各パラメーターの発現を抑制し、抗不整脈作
用を顕著に示した。Ａ　ｐ４Ａ　（３０η／Ｋｇ）の抗
不整脈作用は、同濃度のＡＴＰと比較してほぼ同等か又
はやや弱い程度であった。

（Ｃ）アドレナリン不整脈に対する作用ウレタン（１，
１９／Ｋｇ＞麻酔下でモルモット（４５０９）の大腿部
、頚部の静脈及び頚部の動脈にカニュレーションを行っ
た。大腿静脈からはＡ、、Ａ。

ＡＴＰ又はプロプラノロール、！Ｉ静脈からはアドレナ
リンを投与し、頚動脈は血圧モニター用に使用したａ薬
物投与に伴う諸変化は上記（８）と同様にモニターし、
また心電図については第２誘導法を用いた。

アドレナリン不整脈モデルは頚部からアドレナリン（１
０埒／Ｋｇ）を５秒間で投与することにより作製した。

薬物については、ＡＴＰ　３η又は１０η／幻、△、４
Ａ　　３ｑ又は１０η／に９及びプロプラノロールｌａ
ｙ　／　Ｋｙを５分間かけて投与し、またアドレナリン
は薬物投与４分後に単回投与した。なお、不整脈の程度
は期外収縮発現率で評価した。結果を第３図に示す。

この結果、Ａｐ４Ａは、ＡＴＰ及びプロプラノロールと
同様に、用ｍ依存的に期外収縮発現を減少し、抗不整脈
作用を示した。このとき、Ａ、４Ａの効果はＡＴＰと比
較して幾分弱い程度であった。

例えば、薬物濃度１０ｊｎ９／Ｋｇ１５　ｗｉｎのとき
、期外収縮発現率（対照３９％）は、ＡＴＰの場合５．
３％、Ａｐ４Ａの場合８．０％であった。

［実施例２］ 双１１【孤」Ｕ瓦瓜 実験はＡｒｏｎｓｏｎ　＆　５ｅｒｌｉｃｋの方法［Ｃ
，Ｅ、　Ａｒｏｎｓｏｎａｎｄ　Ｅ、Ｒ，５ｅｒｌｉｃ
ｋ、　　Ｔｏｘｉｃｏｌ、ａｐｐｌ、ＰｈａｒｌＯａＣ
，３８゜４７９−４８８　　（１９７６）；　　３９，
１５７−１７６　　（１９７７）；　　Ｂｔｏｃｈｅｍ
Ｐｈａｒｍａｃ、２６．２２９７−２３０５　（１９７
７）］を多少改良して行った。すなわち、モルモット心
臓を摘出し、ランゲンドルフ潅流法に従って大動脈起始
部よりｊ「流した。潅流はべりスターポンプ（ＴＡＩＹ
ＯＴＹＰＥ１５０ＯＮ　）を用いて定流量（流速１４ｍ
ｅ／ｎ＋ｉｎ）で行い、Ｋｒｅｂｓ−１１ｅｎｓｅｌｅ
ｉｔ溶液（にＩｌ：１１８ｍＨＮａＣｊ）　、　１．２
ｍＨｐｈｏｓｐｈａｔｅ、　２５ｍＨＮａ１ｌＣ０３，
１０１Ｈグルコース。

４．７ｍＨＫＣＩ！　、　２．５ｍＨＣａＣｌ２．１．
２１１１ＨＨ（ＩｓＯ４：　９５％０２−５％ＣＯ２ｆ
ｊステハフ’Ｊ　ン’ｊ　：　温度３７℃；ｐＨ７，４
）を使用した。潅流を開始した後、左心耳を切開してカ
ニユーレを左心房を経て左心室に挿入し、左心室内圧を
圧トランスデユーサ−（ＴＰ　−２００Ｔ　：日本光電
株式会社〉を介して測定した。左心室内圧立ち上がり速
度（ｄｏ／ｄｔ）および心拍計（ＡＴ−６０１Ｇ　：日
本光電株式会社）を介して測定した。ざらに、大動脈カ
ニユーレに圧トランスデユーサ−を連結してＷＩｉ流圧
を測定した。Ａ　、４ＡはＫ　Ｉ−１に種々の濃度に溶
解し、１〜１００　ｔａＩＯ，１ｍ１５ｓｅｃの単回投
与または１〜１００　埒１５ａｉ！／１５　ｗｉｎの持
続投与で行なった。結果をＭ４図に示す。

その結果、Ａｐ４Ａ単回投与において用量依存的な潅流
圧の低下および顕著な心拍数の低下が認められた。さら
に、左心室内圧は投与後、一過性の低下が認められ、つ
づいて上昇が認められた。これらの効果の中で、潅流圧
に対する作用が最も低用量から認められた。一方、持続
的に投与した場合、用りに依存した潅流圧の低下が認め
られ、同時に左心室内圧の低下も認められた。この持続
投与の場合、４１回投与において認められた左心室内圧
の上昇は認められなかった。このような潅流圧の低下は
、明らかにＡｐ４Ａが冠血管拡張作用を有することを示
している。

［実施例３］ △ＤＰ誘発血小板凝集に対する作用 無麻酔ウサギ頚動脈から、３．８％クエン酸ナトリウム
含有容器に９：１の割合になるように採血した。血液は
１１００　ｒｐｍで１５分間遠心し、上層を多血小板血
漿（ＰＲＰ）とした。血小板凝集測定装置を用い、ＰＲ
Ｐ２００Ｉ１１にＡＴＰ又はＡｐ４Ａ溶液１Ｊｃｅを加
えて３７℃で１０分間インキュベーションした後、０．
１ｍＨＡＤＰ溶液１０１ｄ＜Ｒ終濃度５μＭ）を添加し
て惹起した血小板凝集を測定した。ＡＴＰに関する結果
を第５図−（Ａ）に、またＡｐ４Ａでの結果を第５図−
（Ｂ）に示す。

第５図−（Ｂ）から、Ａ、４Ａは濃度依存的に抗血小板
凝集作用を示し、対照と較べて３Ｘ　１０”’Ｍのとき
７６％、３Ｘ　１０−５Ｍのとき２１％ＡＤＰ誘発血小
板凝集を抑制した。またＡ、４Ａ自身には３Ｘ　１０−
４Ｍにおいても、血小板凝集作用は全く認められなかっ
た。これに対して、ＡＴＰは３ｘ　１０’Ｍ以上で濃度
依存的に血小板凝集を惹起した（第５図−（Ａ））。

［発明の効果］ 本発明の心臓病治療剤の有効成分であるＡ、４Ａは、Ａ
ＴＰに類似の抗不整脈作用及び冠血管拡張作用を有する
。また同時に、それ自体で血小板凝集を惹起することな
く逆に抗血小板凝集作用を示すために心筋の微少循環も
改善され１７ることから、本発明は心臓病治療剤として
の有用性が高い。

【図面の簡単な説明】

第１図は、モルモット右心房に対する種々の濃度のＡ　
、４Ａ投与暑と拍動数の変化率との関係を示す。 第２図は、ウアバイン不整脈モデルに対するＡＤ４Ａの
抗不整脈作用を示す。 第３図は、アドレナリン不整脈モデルに対づるＡＩ）４
Ａの抗不整脈作用を示す。 第４図は、Ａｐ４Ａの冠血管拡張作用を示す。図中、Ｐ
、Ｐ、は潅流圧を、Ｈ，Ｒ，は心拍数を、ｄＰ／　ｄＴ
は左心室内圧立ち上がり速度を、及びり、Ｖ、Ｐ、は左
心室内圧を示す。 第５図は、ＡＤＰ誘発血小板凝集に対するＡＴＰ及びＡ
ｐ４Ａの作用を示す。第５図−（Ａ）はＡＴＰの作用を
、 また第５図−（Ｂ） はＡ　、４Ａの作 用を示している。 第 図 ：Ｊｉ度 変化＊（相ｔ！］鉄）

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）ジアデノシン５′，５″′−Ｐ＾１，Ｐ＾４−テ
   トラホスフェートを有効成分とする心臓病治療剤。
2. （２）心臓病治療剤が抗不整脈剤である請求項１に記載
   の治療剤。
3. （３）心臓病治療剤が冠血管拡張剤である請求項１に記
   載の治療剤。