JPH0278690A - ミオ イノシトール誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （イ）産業上の利用分野 本発明は　ミオイノシトール−１，２−サイクリック、
４．５−）リボスフエート。ミオイノシトール−１，４
，５−トリホスフェート、ミオイノシトール−２，４，
５−トリホスフェート、ミオイノシトール−４−ホスフ
エート，ミオイノシトール−５−ホスフエート，ミオイ
ノシトール１．３．４−）リホスフエートの製法に関す
る（口）従来の技術と発明が解決しようとする問題点 ミオイノシトール１．２−サイクリック、４゜５−トリ
ホスフェートは細胞内には存在することが知られている
が化学合成はされてなかったので化学合成をすること。

ミオイノシトール１，４．５−．２，４．５−、！、３
．４−トリホスフェート、ミオイノシトール４−．５−
、ホスフェートは０合成はされているが容易につくる方
法が見出されていないので、確実に純粋につくる方法を
見出すこと（ハ）問題点を解決するための手段 本発明の方法は　３．６−ジベンシルーミオイノシトー
ルー４．５−ビス（ジベンジルホスフェート）ないし、
これに類似した化合物を出発原料とすれば目的とする３
つの化合物が容易に合成できることを示すものである。

ミオイノシトール１．２−サイクリック、４゜５−トリ
ホスフェートを製造するには　ｌ　の１．２位の水酸基
に、メチルピリジニウム、ジクロルホスフェートを作用
させたのち接触還元すれば目的物が得られる。

イノシトール１，４．５−トリホスフェートを合成する
には１位をトリアルキルシリル化する。

ついで２位をベンゾイル基で保護したのち、１位のトリ
アルキルシリル基を除去し１位の水酸基をジベンジルホ
スホリル化する。１位のホスホリル化は三塩化リン、ベ
ンジルアルコール、ｔ−ブチルヒドロパーオキシドの反
応又は、テトラベンジルピロホスフェートを用いる方法
がよい。２位のベンゾイル基を除去後接触還元するとミ
オイノシトール１，４．５−トリホスフェートが得られ
るミオイノシトール−２，４，５−トリホスフェートを
得るには３，６−ジペンジルー４．５−ビス（ジベンジ
ルホスホリル リルーミオイノシトールの２位をジベンジルホスホリル
化する。ついで接触還元すればよい。

出発原料（１）の３．６−位はベンジルと限らずメトキ
シベンジル、アリル、クロチル等でもよい。又４，５位
のジベンジルホスホリル基は．ジ（β−シアノエチル）
ホスホリル等でもよい。ベンジル、メトキシベンジル基
は接触還元で除去できる。クロチル、アリル基はｔ−ブ
チルアルコールのＮａ塩とＤＭＳＯ，ついで酸で処理す
る等の方法で除去する。β−シアノエチル基は　か性ソ
ーダの水−メタノール液のようなアルカリで除去できる
。

ミオイノシトール−１．４．５−トリホスフェートは又
　次の方法によって合成することもできる。３．６−ジ
ペンジルー４．５−ジアリルミオミノシトールにアルコ
キシメチルハライドを作用させて３，６−ジペンジルー
４．５−ジアリル−１−アルコキシメチル−ミオイノシ
トールをつくる。ベンジルプロミドを作用させて２位を
ベンジル化後．１位のアルコキシメチル基を除去，４。

５位のアリル基を常法にしたがって脱離させて２、３．
６−トリベンジルーミオイノシトールをつくりリン酸化
，接触還元によりミオイノシトール−１．４．５−）リ
ホスフエートを合成する。

アルコキシメチルハロイドとしてはメトキシメチルクロ
イド、メトキシエトキシメチルクロリド等が用いられる
。

１、２位をシクロヘキシリデン又はインプロピリデンの
ような２官能性基で保護したミオイノシトールに，ジク
ロルテトライソプロビルジシロキサンを作用させるとほ
ぼ選択的に３．４位がテトライソプロピルジシロキシル
で保護された化合物１５が得られる。１５を原料とすれ
ば　他の方法で得るよりも容易にミオイノシトール　４
−、５−ホスフエート，ミオイノシトールｌ，３．４−
トリホスフェートが得られることがわかった次に実施例
により本発明の方法をのべる。

実施例！。

ミオイノシトール−１．２−サイクリック−４、５−ト
リスホスフェート ０°Ｃ下ピ下ピンジン２にメチルジクロロホスフェート
（２３，ｕｌ、０．２３１ｍｍｏｌ）を加え１５分間撹
拌する。３．６−０−ジベンジルミオイノシトール４．
５−ビス（ベンジルホスフェ−））ｌ　（０，１３６ｍ
ｍｏ　ｌ）を加え室温下１時間撹拌する。ピリジンを減
圧下除去しＣＨＣ１，１０ｍ１を加え、飽和食塩水（１
５ｍ　Ｉ　Ｘ　２　）で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。ＣＨＣｌ、を除去し、クルード２５７ｍｇを得
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１Ｎ開溶媒
；ＣＨＣ１，、ＭｅＯＨ＝５　：　１）によりピリジニ
ウム３．６−ジベンジル−ミオイノシトール−２−（サ
イクリック）−４．５−ビス（ベンジルホスフェート）
２，１５６ｍｇ単離した。

２　（０．１９３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ−８．０（４：
１）１０ｍｇに溶かし酢酸アンモニウム２９８ｍｇを加
え．さらに５％Ｐｄ−Ｃを４００ｍｇを加え水素置換し
て常圧，室温下１日撹拌する。Ｐｄ−Ｃを徐き．水を減
圧下で除くとオイル状物３２０ｍｇを得た。ワットマン
ＣＣ−３１（５５ｇ）のセルロースゲルを用いてカラム
クロマトグラフィーより，イノシトール１．２−サイク
リック−４．５−トリスホス７エー）３　　７７ｍｇ（
オイル状）を単離した。再結晶（Ｈ８０−アセトン）に
よりパウダー状の結晶３２ｍｇ　（１次）を得た。

’）ＩＮＭＰ（０．０）（　２７０ＭＨ．　）１＝３．
８７．　、、（ｄｄｄ，　Ｊ＋＋　３−＋＋　ｓ＝１．
　７Ｈｚ．　Ｊｎ　ｓ−ｎ−＝１０Ｈｚ．　Ｊｕｓ−ｐ
＝４）１．、Ｈ３）、３．８９（ｄｄ，Ｊ□−、、、＝
７．５Ｈ．，　Ｊ．、−、□＝７．５Ｌ。

１１−　＞、　３．　９５（ｄｄｄ，　Ｊ．＋ｓ−＋＋
４＝８．　４Ｈｚ，　Ｊｕ　ａ−ｐｌｏ．　ＩＨｚ，　
Ｈｓ　）。

４、　１４（ｄｄｄ，　Ｊ＋＋　−　−　、＝９．２Ｈ
．、ＨＡ　）、　４−　３３（ｄｄｄ，　Ｊｌ−＋＋　
＊＝５Ｈｚ、Ｊｉｌｔ−Ｐ＝１３．４Ｈ２．　）Ｉ＋＞
４．６８（ｍ，Ｈｓ）”ＰＮＭＲ（Ｄ．０）（２７０Ｍ
Ｈ．）１、６８ｐｐｍ（ｔイク’Ｉｔり本７エートのＰ
）、ｉ５．１ｐｐｍ，１５．３ｐｐｍ（４，５−ビス本
スフエートのＰ） ［１３”Ｄ＝−１１（Ｃ＝１．０．Ｈ，０）実施例２。

３、６−ジペンジルー４．５−ビス（ジベンジルホスホ
リル）−ミオイノシトール１，ｏ．５ｇ（０．５７ミリ
モル）をとリジン１０ｍｌにとかし．０１Ｃでトリエチ
ルシリルクロリド０．１２７ｇ　（０．８６ミリモル）
を滴下する。滴下後室温で３時間撹拌する。減圧でピリ
ジンを除去後静和酸性硫酸ソーダ　次いで水で洗浄後．
硫酸ソーダで乾燥する。溶媒を除去し残渣をカラムクロ
マトグラフにかけて１−トリエチルシリル−３．６−ジ
ペンジルー４，５−ビス（ジベンジルホスホリル）−ミ
オイノシトール４　　０．５４ｇ　（９５％）を得る。

融点２１０”Ｃ 実施例３。

化合物４の０．２ｇを無水ピリジン５ｍｌに溶解し．０
＠Ｃでベンゾイルクロリド０．６ｇを加える。触媒量の
ジメチルアミノピリジンを加え。

室温で１０時間反応させる。エーテル抽出．水洗浄，乾
燥，溶媒留去後　残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フにかけて，１−）ジエチルシリル−３．５ージベンジ
ル−４．５−ビス（ジベンジルホスホリル）−２−ベン
ゾイル−ミオイノシトール５の０．２２ｇを得た。　融
点７８１Ｃ実施例４。

化合物５の０．０６ｇをクロロホルム少量に溶解し，８
０％酢酸３ｍｌを加える。トシル酸０。

０２２ｇを加えて室温で３時間撹拌する。クロロホルム
抽出，水洗浄，重炭酸ソーダ水洗浄．水洗浄，乾燥．溶
媒除去後残渣を薄層板単離して３、５−ジベンジル−４
，５−ビス（ジベンジルホスホリル）−２−ベンゾイル
−ミオイノシトール６の０．０３３ｇを得る。融点１３
３°Ｃ実施例５、 化合物６の３　０ｍｇに無水テトラヒドロフラン２ｍｌ
，ピリジン５０μｍを加え．−７８”Ｃで３塩化リンフ
ｍｇを加え１．５時間反応後．ベンジルアルコール９ｍ
ｇを加えて１．５時間反応後、ｔ−ブチルハイドロパー
オキシ２０ｍｇを加え−７８’Ｃから室温に昇温しで１
．５時間反応させた。エーテル抽出、飽和酸性性硫酸ソ
ーダ水溶液、水、飽和酸性炭酸ソーダ水、水で順次洗浄
。

乾燥、溶媒除去後、残渣を薄層板を用いて３．５−ジベ
ンジル−２−ベンゾイル−１，４，５−トリス（ジベン
ジルホスホリル）−ミオイノシトール７の２５ｍｇを得
た。

実施例６゜ 化合物７の１８ｍｇをメタノール１ｍｌ中ソジウムメト
キシド３　Ｑｍｇと先に室温で３時間反応させる。エー
テル５ｍｌを加え、酸性硫酸ソーダ、水で洗浄、乾燥、
溶媒除去後　残渣を薄層板にかけて３．５−ジベンジル
−１，４，５−トリス（ベンジルホスホリル）−ミオイ
ノシトール８の１３ｍｇを得た・ 実施例７゜ 化合物８の１３ｍｇと酢酸アンモニウム２５ｍｇをメタ
ノール３ｍｌと水０．７ｍｌの混合溶媒に溶解し、５％
パラジウム−カーボン１０ｍｇを加え、１００気圧水素
ガスを用いて接触還元する。５時間ご触媒を室温で濾過
し母液を濃縮する。

これをメタノールに溶解しアンモニア−メタノールに溶
解しアンモニア−メタノール溶液を加えて室温で一夜撹
拌した。溶媒除去後、セルロースカラムを用いて精製し
てミオイノシトール−１，４，５−トリホスフェート９
のアンモニウム塩５ｍｇを得た。

実施例８゜ 化合物４の０．０５０ｇ　（０，０５０ｍｍｏ　＋）に
無水テトラヒドロフラン３ｍｌ無水ピリジン０．１ｍｌ
を加え、Ｎ、気流中、−７８＠Ｃに冷却しその中にＰＣ
Ｉ、０．０１４ｇ　（０，１０ｍｍｏ１）を加え１．５
時間反応後ＢｎＯＨＯ，０３２ｇ　（０，３ｍｍｏ　Ｉ
）を１．５時間反応差せる。続いてｔ−ブチルバーオキ
シド０．０１８ｇ（０，２ｍｍｏｌ）を加え　−７８”
Ｃから室温まで温度を上げ１．５時間反応させる。反応
終了後エーテルを加え抽出、飽和ＫＨ５Ｏ，水で洗浄、
水洗浄、ＮａＨＣＯｓ溶液洗浄、水洗浄後有機層をＮａ
ｔＳＯ４で乾燥、溶媒を留去後　残渣を薄層板単離で３
．６−ジペンジルー２．４．５−１−リス（ジベンジル
ホスホリル）−１−トリエチルシリル−ミオイノシトー
ルｌＯを得る。

１０　０．０５９ｍｇ　（０，０４４ｍｍｏ　ｌ）をＭ
ｏ０Ｈ４：　Ｈ＊０１溶液　１０ｍ１に溶解させる。そ
の中に５％Ｐｄ−Ｃｏ、１２１ｇ酢酸アンモニウム０．
０６０ｇを加えＨ，（常温）、室温で２昼夜反応させる
。反応終了後５％Ｐｄ−Ｃを濾過し水で洗浄する。溶媒
を除去後　残渣をＣＣ−３１セルロースカラムで単離す
る。ＣＣ−３１４、Ｏｇ　　（ｎ−ＰｒＯＨ７：ＮＨ，
ＯＨ３：Ｈ，０１）で溶出させてミオイノシトール−２
゜４．５−トリホスフェート１８．５ｍｇを得た。

（収率６　Ｎ　Ｈ３塩で８０％） 実施例９゜ ３．６−ジペンジルー４．５−ジアリル−ミオイノシト
ール１００＋＋＋ｇ（ｅ、２２７ｍ５＋ｏｌ）とジブチ
ルチンオキシド５９ａ＋ｇ（０，２３８ｍ５＋ｏ　ｌ　
）をメタノールに溶解させ１時間還流しメタノールを留
去する。続いてジメチルホルムアシドに溶解させ、別の
容器で調製したメトキシメチルのトリメチルアミンの塩
（メトキシメチルクロイド１．１４ｍｍｏｌとトリエチ
ルアミン１．１４＋ｍｓ＋ｏｌを直接混ぜて作る）を加
えて５０°Ｃで８時間撹拌する。後処理して　１１　５
８．１ｍｇ（５Ｂ）を得た。

ＮＭＲ２，３８−２，６８２，８８−３，８８３，２８
３，８８−４，３８４，３８−４，７８４，７８−５，
１４５，１４−６，１３７，２実施例１０゜ １１　８３＋＋ｇを０ＭＦ２ａ＋１にとかしＮａＨ７ａ
＋ｇ、ＢｎＣ１１６ｓ１を加えて室温で４時間撹拌する
。エーテル−水を加えて分液、水洗、乾燥後溶媒除去、
残液をシリカゲルプレートで分離して、２，３．６−）
リベンジルー４．５−ジアリル−１−メトキシメチル−
ミオイノシトール　１２６０ｍｇを得た。

実施例１１゜ １２　６０ｍｇを０．１Ｎ１（ＣＩ−ＭｅＯＨ溶液１．
５ｍｌに溶かし５００Ｃで３時間撹拌後　ＫＯ）Ｉ−Ｍ
ｅＯＨで中和し、酢酸エチル−水で分液、洗浄、乾燥、
溶媒除去後プレート上で分離して２．３．６−ドリベン
ジルー４．５−ジアリル−ミオイノシトール　１３　３
８ｍｇを得た１　３　３８ｒｔｒｇヲトリフェニルホス
フインロジウムクロリ　ド　２５ｍｇ、ＤＭＢＣｏ　　
１０ｍｇをｌＯχａｑ、エタノーノし中で２時間過熱還
流させる。水−酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥、濃縮乾
固してノープロプエル体を得た。これを０．１−ＮＨＣ
Ｉ／＃／−ル中で　２０分間過熱、還流後酢酸エチルー
水で抽出し乾燥、濃縮後カラムクロマトグラフにかけて
２，３．６−トリベンジルーミオイノシトール１８ｍｇ
を得た。

実施例１２゜ １．２−シクロへキシリデンミオイノシトール５ｇ（０
，０１９ｍｍｏｆ）をビリジンニ溶解すセ、共沸Ｌｆ、
：後０＠Ｃに冷却しジクロロテトライソプロビルジシロ
キサン７ｃｃ（０，０２２ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩
撹拌する。後処理して１．２−シクロへキシリデン−３
，４−（テトライソプロビルジシロキシル）−ミオイノ
シトール　１４　７．６８ｍｇ（８０χ）を得た。

Ｒｆ　Ｏ，５（塩化メチレン：メタノール＝３０：ｌ）
実施例１３゜ １４　２ｇ（３，９８＋ｎｍｏｌ）をピリジンに溶解さ
−ｔｔ、ｏ”ｃで塩化ベンゾイル０．４６ｍ１（３，９
８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。後処理して
５位がベンゾイル化された化合物　１５　１．６４ｍｇ
（６８％＞を得た。

Ｒｆ　Ｏ，５（酢酸エチル：へキチン＝Ｉ：ＩＯ）実施
例１４゜ １５　０．５１ｇ（０，８４ｍｍｏｌ）の共沸をした後
、テトラヒドロフラン２５＋＋＋１とピリジン５１を加
える。

−７８°Ｃに冷却後三塩化リン２９０＊ｌ（３，３４ｎ
ｏ＋＋ｏｌ）を加え同室温で２時ｒｔＩ撹拌する。同温
でベンジルアルコール１．０４＋５ｌ（０，０１ｍｍｏ
ｌ）を加え更に３時間撹拌する。同温度でｔｅｒｔ−ブ
チルハイドロパーオキシド０１９２ａ＋１（６，６９ｍ
ｍｏｌ）を加える。室温で１時間撹拌した。後処理して
ｌ、２〜シクロヘキシリデン−３，４−（テトライソプ
ロビルジシロキシル）−６−ペンゾイルー５−ジベンジ
ルホスホリル−ミオイノシトール１６５５７．５ｍｇ（
９Ｈ）を得た。

元素分析　計算値　Ｃ６２，３３Ｈ７，３２実測値　　
　６１．９８　　　７．５７実施例１５゜ １６　３６ｍｇ（０，０４２＋ｉｍｏｌ）を予めアルミ
ナゲルを′°過したクロロホルム０．８ｃｃに溶解させ
る。トシル酸−水和物０．８ｍｇ（０，０４ｍｍｏｌ）
とエチレングリコール２．４３声＋（０，０４２ａ＋ｍ
ｏｌ）のクロロホルム溶液０．４ｃｃを滴下する。室温
で６時間撹拌する。後処理して１．２−シクロへキシリ
デンのはずれた化合物１７を得た。

ＮＭＲＯ，９−１，１５２，７５−２，９５４，６８−
４，７５３，７５４，１５４，２１４，４３４，６７４
，６５４，８４４，９３５，６８６，８−８，１７実施
例１６゜ １７　３１ｍｇ（０，０３９ｍｇ＊ｏｌ）をテトラヒド
ロフランに溶解させた後　トリエチルアミンのフッ化水
素塩（０，１９ンそル）を加えて室温で６．５時間撹拌
するａ後処理して６−ペンゾイルー５−ジベンジルホス
ホウルーミオイノシトール１８ヲ得た。

ＮＭＲ３，５２３，７０３，９８４，０８４，４５−４
，７５５，００５，０４６，０２６，８３−８，１２ ＩＲ”””’　３２５０ｃ＋ａ−’　１７００ｃｍ−’
　１＠＠ｃ、−＋実施例１７゜ １８７１ｍｇ（０，１３ｍａ＋ｏｌ）を酢酸アンモニウ
ム４０ｍｇ（０，５３１ｍｏ　ｌ　）をメタノール１０
ｃｃと水３ｃｃの混合溶媒に溶解させる。５χＰｄ−Ｃ
を加えて水素雰囲気下で１日撹拌する。触媒を濾去しメ
タノール−アンモニア溶液を加え室温で１日撹拌する。

後処理してミオイノシトール−５−ホスフェ−１，１９
２３＋ｗｇ（６１χ）を得た。

ＮＭＲ３，５８３，７４３，７９−３，８９４，０５１
９２３ａ＋ｇ（ｏ、ｏ８９ａ＋ｍｏｌ）を水に溶解させ
た後　Ｈ◆型のイオン交換樹脂を通す。酸性を示すフラ
クションを集めて熱をかけずに濃縮する。これをメタノ
ールに溶解させた後０°Ｃでシクロヘキシルアミン９＊
ｌ（０，１５６ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌する。

アルコールを留去し最結晶を行った。収量７ｍｇ（２０
χ）　融点１７７０Ｃ（分解）　ｌｉｔ　２０９−１１
’Ｃ（分解）実施例１８゜ １５　１．９１ｇ（３，１４ｍｍｏｌ）のベンゼン共沸
の後　アルゴン雰囲気下テトラヒドロフラン３Ｑｍｌを
加える。−７８°Ｃに冷却後ブチルリチウム２．５ｃｃ
（３，７７ｍｍｏｌ、１．５１Ｎ）を滴下し直ちにテト
ラベンジルピロリン酸２．　ｌ１ｇ（３，９３ｍｍｏｌ
）を加えた。０６Ｃ”ｒ−１，５時間撹拌後処理して１
．２−シクロへキシリデン−３，４−テトライソプロビ
ルジシロキシル ゾイル−６−シベンジルホスホリルーミオイノシトール
２０１．２７ｇ（４７χ） ＮＭＲ　Ｏ．７５−２．００　４．０７　４．１９　４
．２１　４．３８　４．５１　４．６９４、８９　５．
０８　５．２９　６．８３−８．１０ＩＲｔ．、ａｌ＋
　１７２０ｃｍ−’　１２５０ｃｍ−’実施例１９。

２　０　　０、２３ｇ（０．２６ｍｍｏｌ）をアルミナ
ゲルを通したクロロホルムに溶解させるエチレングリコ
ール１５７１１＋０．２８１１１１１０１）とトシル酸
７．５ａ＋ｇ（ｏ．ｏ４ｍａ＋ｏｌ）を加え室温で４時
間撹拌する。後処理して３．４−テトラインプロとルジ
シロキシルー５ーベンゾイル−６−シベンジルホスホリ
ルーミオイノシトール２　１　　０、１７ｇ（８３χ）
を得た。

ＮＭＲ　Ｏ．７５−１．１３　３．２８　３．７５−３
．８５　３．８１　４．０３　４．２１４、２２　４．
６９　４．７３　４．９２　４．９７　５．０１　５．
４０　６．８７−８　０５実施例２０。

トリエチルアミンのフッ化水素塩（０．４ｍｎ＋ｏｌ）
のテトラヒドロ７ラン溶液に２　１　　０．１ｇ（０．
１３ｍｍｏｌ）を加えて一晩撹拌後　溶媒を留去する。

これをカラムクロマトグラフィーで精製すると５−ベン
ゾイル−６−シベンジルホスホリルーミオイノシトール
　２　２　　６２ａ＋ｇ（９０χ）を得た。

ＮＭＲ　３．５９　３．７６　３．９８　４．１３　４
．５９　４．６９　４．８２　４．９２４、９８　５．
２６　６．６５−８．０５実施例２１。

２　２　６２ｍｇ（０．　１１ｍｎ＋ｏｌ）と酢酸アン
モニウム３５ｍｇ（０．　４５＋ａｍｏｌ　）をメタノ
ール４ｃｃと水Ｉｃｅの混合溶媒に溶解させる。５χＰ
ｄ−ｃ　１２ｍｇを加えて水素雰囲気下で４時間撹拌す
る。触媒を濾去し母液を濃縮する、これをメタノールに
溶解させアンモニアメタノール溶液を加えて室温で一晩
撹拌する。後処理してミオイノシトール−４−ホスフェ
ート２３２８ｍｇ（８５％）を得た。

ＮＭＲ　３．４３　３．５３　３．６２−３．７２　４
．０５　４．０８−４．２０”ＰＮＭＲ　２．０９ 実施例２２。

１　４　　７、６８ｇ（０．０１５ｍｍｏｆ）を触媒量
ノ４ーシメｆールアミノピリジンをピリジンに溶解させ
る。０°Ｃでベンゾイルクロリド１０．６＋ｓｌ（０．
０９２ａ＋＋ｗｏｌ　）を加え室温で２日間撹拌する。

後処理して１４の５．６−ベンゾイル体　２　４　９．
６１ｍｇ（８８χ）を得た。

Ｒｆｔｔ　　０．２　（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３
０）実施例２３。

２　４　　３４＋＋ｇ（０．０４８ｍｍｏｌ）を予めア
ルミナケルを通したクロロホルムｌｃｃに溶解させる。

エチレングリコール２．　８＃　１　（０．　０５１１
１１０　１　）とトシル酸−水和物５ｆｆｉｇ（０．０
２６ａｕｉｏｌ）を加え室温で３時間かくはんする。

後処理して３．４−テトライソプロビルジシロキシフレ
−５，６−ジベンシイルーミオイノシトール２　５　　
２９＋ａｇ（９７％）を得た。融点１５０−１５４・Ｃ
実施例２４。

２　５　　４０ｍｇ（０．０６３ｍｍｏｌ＞をピリジン
に溶解させ共沸を行う。００Ｃでメントキシアセチルク
ロリド１８ｐｉ（０．０７６ｍｍｏｌ）を加えて同温度
で１．５時間撹拌する。後処理して２５の１位メントキ
シアセチル体２　６　　４１、８ｍｇ（８０りを得た。

実施例２５。

２　５　　１、４３ｇ（２．２７ｍ−ρｌ）をピリジン
に溶解させ共沸を行う．０１Ｃでトリエチルクロロシラ
ン０．　５ｃｃ（２．９５ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩
撹拌した。後処理して２５の１位トリエチルシリル体　
２　７　　１．６ｇ（９５２）を得た。

ＮＭＲ　Ｏ．４２−１．３０　２．６７　３．８５　３
．９８　４．０？　４．３４　５．４５５、８６　７．
２５−８．００ 実施例２６。

２　６　４１ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）をピリジンに溶
解させ共沸を行ったご　４−ジメチルアミノビリン、ベ
ンゾイルクロリド、エチルジイソプロピｌレアミンを加
え室内で撹拌する。後処理して２６の２位ベンゾイル体
　２　８　　４５ｍｇ（９８Ｘ）をＷ　な。

ＮＭＲＯ，５５−１，９３２，８８３，０６３，８６４
，０３，８９３，９７４，１４−４，２０４，４４５，
４９５，５３５，６３５，６５５，８９−５，９２７，
２６−８，１４ 実施例２７゜ ２７　８ｍｇ（０，０１１ｍｎ＋ｏｌ）をピリジンに溶
解させ４−ジメチルアミノピリジン、塩化ベンゾイル、
エチルジイソブロピルアミアを過剰に加え室温で撹拌す
る。後処理して２７の２位のベンゾイル体２９　６．６
ｍｇ（６６ｚ）を得た。

ＮＭＲＯ，４−１，１５４，０５４，１９４，３５５，
５５５，８２５，９０７，３−８，２ 実施例２８゜ ２８　１５ｍｇ（０，０１６＋＋ｎ＋ｏｌ）をジメチル
ホルムアミドに溶解させる。ヒドラジン−水和物の水溶
液（０６０２４ｍｍｏｌ）を加え室温で７時間撹拌する
。後処理して３．４−テトライソプロピルジシロキシル
−２，５，６−トリベンゾイルーミオイノシトール３０
　１２．３ｍｇを得た。

ＮＭＲＯ，７２−１，４２３，５４４，１−４，２２４
，４０５，６３５，７５５，９１７，３−８，１５ 実施例２９゜ ３０　２８４ｍｇ（０，２８６ｎ＋＋＋＋ｏｌ）をテト
ラヒト０７ランに溶解させ、トリエチルアミンのフッ化
水素塩（０，０１４ｍ１ｏりを加え室温で撹拌する。後
処理して２．５．６−トリベンゾイルーミオイノシトー
ル３１　１４５ｍｇ（７６Ｋ）を得た。

元素分析　計算値　Ｃ６５，８５％　Ｈ４，９１％実測
値　　　６２．５６　　　　５．０５実施例３０゜ −２９３８３ｎ＋ｇ（０，４５ｍｍｏ、Ｉ　）を８ｏｚ
酢酸水溶液に溶解させた後　トシル酸−水和物１７０ｍ
ｇ（０，９０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌する。

後処理して　２９の１位トリエチルシリル基が脱離した
　３０２８４ｍｇ（８５Ｘ）を得た。融点　１７５−１
７６”　Ｃ元素分析　計算値　Ｃ６３，７３％　Ｈ６，
８６％６２、５７　　　　６．９４ 実施例３１゜ ３１　１１６ｍｇ（ｏ、２ｔｎ＋５ｏｌ）をベンジンに
溶解させ共沸を行う。アルゴン雰囲気下テトラヒト０７
ラン　１２ｃｃとピリジン３ｃｃを加える。−７８＠Ｃ
に冷却しジフェニルホスホロクロリダイト　３４０＊Ｉ
（１，６５ｍ■Ｏ１）のテトラヒドロフラン溶液をゆっ
くり滴下する。同室温で２．５時間撹拌後ｔｅｒｔ−ブ
チルハイドロパーオキシド　４５０＃　Ｉ（３，３ｍｍ
ｏｌ　）を加える。温度を室温にしながら３時間撹拌す
る。後処理して　ｌ。

３．４−トリス（ジフェニルホスホリン）２，５．６−
トリベンゾイ／レ−３２１８６Ｂ（６６％＞を得たＮＭ
Ｒ５，１４５，２５５，５８５，８２６，１３６，５３
実施例３２゜ ３１　２０ｍｇ（０，０４ｍｍｏｌ）をヘンインに溶解
させ共沸を行う。アルゴン雰囲気下テトラヒト０７ラン
１．６ｃｃとピリジン０．４ｃｃを加える。−７８・Ｃ
に冷却後ジアニシルホスホロクロリダイト　５９声１（
０，２８ｍ■ｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液をゆっく
り滴下する。−７８°Ｃで１時間撹拌後動ｅｒｔ−ブチ
ルハイドロパーオキシド７８＊１（０，５７＋ｓｍｏｌ
）を加える。徐々に室温を戻しながら４時間撹拌する。

後処理して１，３．４−トリス（ジフニルホスホリン）
−２，５，６−トリベンゾイルーミオイノシトール　３
３２２．９ｍｇ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒはベンジル，メトキシベンジル，アリル，クロチン
   をあらわし、Ｐ′はジベンジルホスホリル，ジ（シアノ
   エチルホスホリルをあらわす）であらわされる化合物を
   原料としてアルキルジクロルホスフェートのアミン塩を
   作用させることを特徴とするミオイノシトール（１，２
   −サイクリツク，４，５）トリホスフェートの製法
2. （２）特許請求の範囲（１）の一般式（１）の化合物の
   １位にジアルキルシリル基を導入後、２位にアシル，ベ
   ンジル，メキシンベンジル，アリル又はクロチル基を導
   入した後１位にリン酸基を導入することを特徴とするミ
   オイノシトール（１，４，５）トリホスフェートの製造
   法
3. （３）特許請求の範囲（１）の一般式（１）の１位にジ
   アルキルシリル基を導入後２位にホスホリル基を導入す
   る工程を含むミオイノシトール（２，４，５）トリスホ
   スフエートの製造法
4. （４）３，６−ジベンジル−４，５−ジアリル−ミオイ
   ノシトールにアルコキシメチルハライドを作用させて、
   １位の水酸基にアルコキシメチル化することを特徴とす
   るミオイノシトール−１，４，５−トリホスフェートの
   製法
5. （５）１，２位を２官能基で保護したミオイノシトール
   にテトライソプロピルジシロキシル基を作用させること
   を特徴とするミオイノシトール４−，ホスフェート，ミ
   オイノシトール−５−ホスフエート，ミオイノシトール
   −１，３，４−トリホスフェートの製法