JPH0256449A - アミノアルキルベンゼン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアミノアルキルベンゼン誘導体に関し、
さらに詳しくは、下記式（Ｉ）式中、Ｒ１及びＲ６はそ
れぞれ独立に低級アルキル基を表わすか、或いはＲ１及
びＲ２はこれらが結合している窒素原子と一緒になって
、さらにヒドロキシル、低級アルカノイルオキシ、低級
アルコキシ又は低級アルキル基で置換されていてもよい
４〜８員の含窒素複素環を形成し：Ｒ３は水素原子又は
低級アルキル基を表わし：Ｑは−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ
＝Ｃ−を表わし；ｍはＯ又はｌであり；ｎは１〜４の整
数である、但し、基 （０−ＣＨ，升ｑ−ｅｃＨｚ升ＮＨ，はアミノアｍ　　
　　　　　　　　　　　ｎ ルキル基に対してメタ−又はバラ−位に結合式中、Ｒ１
及びＲ２はそれぞれ独立に低級アルキル基を表わすか、
或いはＲ１及びＲ２はこれらが結合している窒素原子と
一緒になって、さらにヒドロキシル、低級アルカノイル
オキシ、低級アルコキシ又は低級アルキル基で置換され
ていてもよい４〜８員の含窒素複素環を形成し；Ｒ３は
水素原子 又は低級アルキル基を表わし：Ｑは −ＣＨ＝ＣＨ−又は＝ＣミＣ−を表わし；ノ基ヲ表ｈ）
Ｌ、ココテ、Ｚｔｊ：＝８．＝Ｎ−Ｒ４又は＝ＣＨ−Ｎ
Ｏ２であり、Ｒ４はシアノ基又はスルファモイル基を表
わし、Ｒ５は低級アルキル基を表わし、Ｒ６は水素原子
、又は置換基を有していてもよい炭素原子数１〜１２個
の炭化水素基もしくは置換基を有していてもよい複素環
式基を表わし；ｍはＯ又は１であり；ｎは１〜４の整数
である、但し、基ｏｏ　　ＣＨ２←Ｑ−＋ＣＨｔｑＮＨ
−Ｙはアミノアルキル基に対してメタ−又はパラ−位に
結合しており、Ｑが一〇ミＣ−である場合にはｍは１を
表わすものとする、 の化合物又はその塩に関する。

上記式（１）の化合物及びその塩は優れた胃酸分泌抑制
作用を示し、抗潰瘍剤の有効成分として有用である。

ところで胃又は十二指腸に潰瘍が生ずる１つの大きな要
因は胃酸の異常に多量の分泌であり、これに対処するた
めの従来の抗潰瘍剤は、胃酸を中和する作用をもつもの
と、抗コリン作用をもつものとに大別される。ところが
胃酸を中和するタイプのものは持続性に乏しく効果も弱
く、また、抗コリン作用をもつタイプのものは副作用が
強く望ましくない。

一方、胃酸の分泌はヒスタミンＨ２受容体を介して刺激
されることが既に知られており、歳近、このヒスタミン
Ｈ２受容体拮抗作用を有する新規なタイプの胃酸分泌抑
制剤が開発され、いくつか提案されている〔例えば、特
公昭５３−２４４２２号公報、特公昭５６−１３０９号
公報、特開昭５３−１８５５７号公報、特開昭５３−１
４９９３６号公報、特開昭５６−８３５２号公報等参照
〕。

本発明により提供される上記式（１）の化合物は、アミ
ノアルキルベンゼン誘導体の該アミノアルキル基に対し
メタ−又はパラ−位に結合する脂肪鎖中に不飽和結合（
−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ＝Ｃ−）を有する点で特徴的な
、従来の文献に未載の新規な化合物であり、ヒスタミン
Ｈ２受容体拮抗作用にもとすく優れた胃酸分泌抑制作用
を有し、新しいタイプの抗潰瘍剤として有用な化合物で
ある。

本明細書において用いる「低級」なる語は、この語が付
された化合物又は基が６個以下、好ましくは４個以下の
炭素原子を有していることを意味する。

「低級アルキル基」は直鎖状又は分岐鎖状のいずれであ
ってもよく、例えばメチル、エチル、プロピル、インプ
ロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル基等が挙げられ、「低級アルカノイルオキシ
基」は低級アルキル部分が上記の意味を有する低級アル
キルカルボニルオキシ基であり、例えばアセチルオキシ
、グロビオニルオキシ基等が包含され、また、「低級ア
ルコキシ基」は低級アルキル部分が上記の意味を有する
低級アルキルオキシ基であり、例えばメトキシ、エトキ
シ、プロポキシ基等が挙げられる。

上記式（１）において、Ｒ１及びＲ２がこれらが結合し
ている窒素原子と一緒になって形成しうる「４〜８員の
含窒素複素環」は、該窒素原子以外に異種原子を含まな
いことが望ましく且つ環は飽和していることが好適であ
る。かがる複素環式基素環式基はさらに置換基を有して
いてもよく、かかる置換基の例には、ヒドロキシル基、
低級アルカノイルオキシ基例えばアセチルオキシ基、低
級アルコキシ基例えばメトキシ又はエトキシ基、低級ア
ルキル基殊にメチル基が挙げられ、該複素環はこれら基
によってモノ置換されていることができる。しかして、
置換された含窒素複素環式基のまた、基Ｒ１としては水
素原子、メチル基及びエチル基が好ましい。しかして原
子団 他方、Ｙによって表わされうる式−Ｃ−Ｒａの基におい
てＲ６によって表わされる「炭素原子数１〜１２個の炭
化水素基」としては、鎖状、環状又はこれら両者の組合
わされたもののいずれのタイプのものでもよく、例えば
、炭素原子数１〜６個、好ましくは１〜４個のアルキル
基例えばメチル、エチル、プロピル、イングロビル、ブ
チル、イソブチル基など；炭素原子数２〜６個、好まし
くは２〜４個のアルケニル基例えばビニル、プロペニル
、ブテニル基など；炭素原子数６〜１０個のアリール基
特にフェニル基；炭素原子数７〜１０個、好ましくは７
〜８個のアラルキル基例えばベンジル、フェネチル基な
ど；炭素原子数７〜１２個、好ましくは７〜１０個のア
ルキルアリール基例えばトルイル、キシリル基など；炭
素原子数３〜８個、好ましくは４〜６個の７クロアルキ
ル基例、ｔばシクロペンチル、シクロヘキシル基すど；
炭素原子数５〜８個のシクロアルケニル基例エバシクロ
ペンテニル、シクロへキセニル基なト；炭素原子数４〜
８個のシクロアルキル−アルキル基ｆｌＪｔハシクロペ
ンチルメチル、シクロヘキシルエチル基など：炭素原子
数６〜９個のシクロアルケニル−アルキル基例えばシク
ロペンテニルメチル、シクロヘキセニルエチル基など；
炭素原子数４〜８個のアルキル−シクロアルキル基例え
ばメチルシクロペンチル、メチルシクロヘキシル基すど
が包含される。

また、Ｒ６によって表わされる「複素環式基」としては
、窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる異種原子を少な
くとも１個、好ましくは１〜３個含有する５〜６員の複
素環式基が適しており、具体的にはフリル、チエニル、
ピロリル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、オキ
サシリル、トリアジル基等を例示することができる。

上記炭化水素基及び複素環式基は未置換であることがで
き、或いはさらに置換基を有していてもよい。該炭化水
素基上に存在しうる置換基とじては、例えば、ハロゲン
原子例えばフッ素、臭素もしくは塩素原子；ヒドロキシ
ル基；アミノ基：モノ−もしくはジー（低級アシルアミ
ノ基例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミノ、プロピルアミノ基など；低級アル
コキシ基例えばメトキシもしくはエトキシ基など；アリ
ールオキシ基例えばフェノキシ、ｐ−クロロフェノキシ
基など；アシルアミノ基例えばアセチルアミン、プロビ
オニルアミノ、ベンゾイルアミノ基など；９レイド基；
チオウレイド基；アシルオキシ基例えばアセトキシ、プ
ロビオニルオキシ、ペンツイルオキシ、ｐ−トシルオキ
シ、ｐ−クロロベンゾイルオキシ、ｐ−ニトロベンゾイ
ルオキシ基など；複素環式基例えばピロリジニル、ピペ
リジニル、モルホリニル基等を挙げることができる。

しかして、置換された該炭化水素基の具体例としては次
のものを挙げることができる。ヒドロキシメチル、ヒド
ロキシエチル、クロロメチル、ブロモエチル、アミノエ
チル、アミノプロピル、アミノブチル、ジメチルアミノ
エチル、ジエチルアミノエチル、１−ピロリジニルエチ
ル、１−ピペリジニルプロビル、４−モルホリニルエチ
ル、メチルアミノエチル、エチルアミンエチル、ヒドロ
キシエチルアミノエチル、９レイドエチル、チオウレイ
ドエチル、メチルチオウレイドエチル、メトキシメチル
、エトキシメチル、プロポキシエチル、フェノキシメチ
ル、ｐ−クロロフェノキシエチル、アセチルアミノエチ
ル、プロピオニルアミノエチル、ベンゾイルアミノエチ
ル、ｐ−クロロベンゾイルアミノプロビル、アセトキシ
メチル、プロピオニルオキシメチル、ベンゾイルオキシ
メチル、アセトキシエチル、アセトキシプロピル、ｐ−
ニトロベンゾイルオキシエチル、ベンジルオキシメチル
、ｐ−クロロフェニル、３，１−ジクロロフェニル、ｐ
−ニトロフェニル、ｐ−メトキシフェニル基等。

Ｒ６によって表わされる「置換基を有していてもよい炭
素原子数１〜１２個の炭化水素基」として好適な群には
、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ
低級アルキル基、モノ−もしくはジー（低級アルキル）
アミノ低級アルキル基、低級アルカノイルアミノ低級ア
ルキル基（該低級アルカノイル基はさらに低級アルカノ
イルオキシ基又はヒドロキシル基で置換されていてもよ
い〕、ベンゾイルアミノ低級アルキル基、低級プルカッ
イルオキシ低級アルキル基、及ヒフェニル基（そのベン
ゼン環はさらにハロゲン原子又は低級アルコキシ基で置
換されていてもよい）が包含される。

また、前記複素環式基上に存在しうる置換基としては、
例えば、低級アルキル基、例えばメチル、エチル基など
ニアジルアミ７基例えばアセチルアミノ、プロビオニル
アミノ基など。低級アルコキシ基例えばメトキシ、エト
キシ基など；ニトロ基；トリフルオロメチル基；スルフ
ァモイル基；シアノ基；ハロゲン原子例えばフッ素もし
くは塩素原子；ヒドロキシル基；アシルオキシ基例えば
アセトキシ、プロピオニルオキシ基等が包含されまた、
前記複素環式基上にはベンゼン環が置換基として縮合し
ていてもよい。従って、置換された該複素環式基として
具体的には次のものを例示することができる。メチルビ
リジル、ブロモチエニル、メチルイミダゾリル、メトキ
シピリジル、キノリル、インキノリル、ニトロキノリル
、アセチルアミノピリジル、キナゾリル基等。

前記式（！）においてＲ６によって表わされる「置換基
を有していてもよい複素環式基」とじて好適な群には、
メチル基で置換されていてもよいピリジル基が包含され
る。

しかして前記式（りにおいて、Ｙによって表わされる基
の好適具体例としては次のものを挙げることができる。

セチル、プロピオニル、アクリロイル、ベンゾイル、ｐ
−メチルベンゾイル、シクロペンチルカルボニル、トリ
フルオロアセチル、ヒドロキシアセチル、ヒドロキシプ
ロピオニル、アミノプロニオニル、メチルアミノプロピ
オニル、ジエチルアミンプロピオニル、メトキシアセチ
ル、エトキシアセチル、メトキシプロピオニル、ヒドロ
キシエチルオキシプロビオニル、ヒドロキシエチルアミ
ノプロピオニル、フェノキシアセチル、ｐ−ニトロフェ
ノキシアセチルアセチルアミノプロピオニル、メチルチ
オウレイドプロビオニル、アセトキシアセチル、アセト
キシプロビオニル、ベンゾイルオキシアセチル、プロピ
オニルオキシアセチル、ｐ−ニトロベンゾイルオキシア
セチル、１−ピベリジニルプロピオニル、ニコチノイル
、インニコチノイル、７０イル、５−ブロモテノイル基
等。

これら基Ｙのつち特に好適なものとしては次のものが挙
げられる。

一〇　−ＮＨ−ＣＨ３、ホルミル、アセチル、ベンゾイ
ル、ヒドロキシアセチル、アミノプロピオニル、メチル
アミノプロピオニル、ジエチルアミンプロピオニル、メ
トキシアセチル、エトキシアセチル、ヒドロキシエチル
アミノプロピオニル、フェノキシアセチル、ｐ−ニトロ
、フェノキシアセチル、アセチルアミノプロピオニル、
アセトキシアセチル、アセトキシプロビオニルニベンゾ
イルオキシアセチル、ニコチノイル、インニコチノイル
基等。

さらに、式（１）における不飽和結合Ｑは−ＣＨ＝ＣＨ
−及び−Ｃ５Ｃ−のいずれかであることができ、特に前
者の−ＣＨ＝ＣＨ−が好ましい。

なお、前記式（１）において、ｍは０又は１であり且つ
ｎは１〜４の整数であるが、両者の和（ｍ＋ｎ）は２〜
４の範囲内にあるのが望ましい。

本発明・により提供される前記式（１）の化合物の代表
例としては、後記実施例に掲げたもののほかに次のもの
を挙げることができる。

Ｎ−（４−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）−
ｔｒａｎｓ−２−ブテニル〕アセトキシアセトアミド、 Ｎ−メチル−Ｎ’−（４−（３−ジメチルアミンメチル
フェニル）−ｃｉｓ−３−ブテニルコチオウレア、 Ｎ−（３−アミノプロピオニル）−４−（３−ジメチル
アミンメチルフェノキシ）−ｃｉｓ　−２−プテニルア
ミン、 Ｎ−（４−（３−（１−アゼチジニルメチル）フェノキ
シ］−ｃｉｓ−２−ブテニル〕アセトアミド、 Ｎ−メチル−Ｎ’−（４−Ｃ３−（１−アゼチジニルメ
チル）フェノキシ）−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニル］−
２−二トロー１．１−エテンシアミン、Ｎ−１：４−［
３−１：１−（１−アゼチジニルンエチル〕フェニル］
−ｔｒａｎｓ−３−ブテニル］ヒドロキシアセトアミド
、 Ｎ−［４−［３−［１−（１−アゼチジニル］プロピル
〕フェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル〕ホルムアミド
、 Ｎ−（４−（３−（１−ピロリジニルメチル］フェノキ
シ）−ｃｉｓ−２−ブテニル〕フロピオンアミド、 Ｎ−シア）−Ｎ’−メチル−Ｎ′′−（４−（３−（１
−ピロリジニルメチル〕フェノキシ〕−ｃｉｓ　−２−
ブテニル〕グアニジン、Ｎ　＝（４−（４−（１−ピロ
リジニルメチル）７ｘ／＊９〕−ｃｉｓ−２−ブテニル
〕ヒドロキシアセトアミド、 Ｎ−（４−［４−（１−ピロリジニルメチル）フェニル
）　−ｔｒａｎｓ　−３−７’テニル〕ベンズアミ　ド
、 Ｎ−（３−ジエチルアミノプロピオニル）−４−（３−
（１−（）−ピロリジニル）エチル〕フェノキシ）−ｃ
ｉｓ−２−ブテニルアミン、Ｎ　−（４−［３−（１−
（１−ピロリジニル）エチル〕フェノキシ）　−ｃ　ｉ
　ｓ　−２−７”テニルコアクリルアミド、 Ｎ−（：４−Ｃ３−（１−＜　１−ピロリジニル）エチ
ル〕フェノキシ）−ｔｒａｎｓ−２−ブテニル〕アセト
アミド、 Ｎ　−（４−（３−（１−（１−ピロリジニル）エチル
〕フェニル］　−ｃｉｓ　−３−フチニル〕　ヒドロキ
シアセトアミド、 Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ４−［：　３−（１−（１−ピロ
リジニル）エチル］フェニル〕−を目■Ｓ　−３−ブテ
ニルツー２−二トロー１，１−エテンジアミン、 Ｎ−（４−［：　３−Ｃ１−（１−ピロリジニル）、エ
チル〕フェノキシ］−２−ブチニル〕ホルムアミド、 Ｎ　−（４−（３−（１−（１−ピロリジニル］エチル
〕フェノキシ］　−ｃ　ｉ　ｓ　−２−７”テニル〕イ
ソニコチンアミド、 Ｎ−（４−（４−（１−（１−ピロリジニル］エチル〕
フェノキシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル〕アセトキシアセ
トアミド、 Ｎ−１：４−１：３−１：１−（１−ピロリジニル）プ
ロピル〕フェノキシ］−ｔｒａｎｓ−２−プテニルコト
リフルオロアセトアミド、 Ｎ−（４−（３−［：１−（１−ピロリジニルＪエチル
〕フェノキシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル〕フェノキシア
セトアミド、 Ｎ−（４−［３−（１−ピペリジニルメチル］フェノキ
シ）　−ｃ　ｉ　ｓ　−２−ブテニル〕７ランカルボキ
サミド、 Ｎ−（４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニル〕エトキシアセトア
ミド、 Ｎ　−（４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ）−ｔｒａｎｓ−２−ブテニル〕フロピオニルオキ
シアセトアミド、 Ｎ−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル］フェノキ
シ）−ｃｉｓ−２−ブテニルクシクロペンチルカルボキ
サミド、 Ｎ−（３−アミノプロピオニル）−４−（３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ）　−ｃ　ｉ　５−２−
ブテニルアミン、 Ｎ−（３−（２−ヒドロキシエチルオキシ）プロピオニ
ル］　−４−（３−（１−ヒペリシニルメチル］フェニ
ル）　−ｃ　ｉ　ｓ　−３−７’テニルアミン、Ｎ−（
３−（２−ヒドロキシエチルアミノ］プロビオニル）−
４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ）　
−ｃｉｓ　−２−ブテニルアミン１ Ｎ−（３−メチルチオウレイドプロピオニル）−４−（
３−（１−？’ペリジニルメチル）フェノキシ）−ｔｒ
ａｎｓ　−２−ブテニルアミン、Ｎ−（４−メチルベン
ゾイル）−４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミン、 Ｎ−（３−（１−ピペリジニル）プロピオニル〕−４−
（’３−（１−ヒペリジニルメチル］フェノキシ］−ｃ
ｉｓ　−’ｌ−ブテニルアミン、Ｎ−（４−ニトロフェ
ノキシアセチル）−４−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ］−ｃ　ｉ　ｓ　−２−ブテニルアミン
、Ｎ−シアノ−Ｎ／−エチル−Ｎ“−（：４−１：３−
（１−ピペリジニルメチ／Ｉ／）フェニル）−ｃｉｓ−
３−ブテニル〕グア三ジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’−Ｃ４−Ｃ３−（１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル〕チオウレ
ア、 Ｎ−スルファモイル−Ｎ′−メチル−Ｎ　／／　　（４
−Ｃ３−＜１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−ｃ
ｉｓ−２−ブテニル〕グアニジン、Ｎ−Ｃ５−［３−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］−ｃｉｓ−３−
ペンテニル〕アセトアミ　ド、 Ｎ−（６−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ］−ｃｉｓ−４−へキセニル〕ヒドロキシアセトアミ
ド、 Ｎ−メチル−Ｎ’　−（５−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェニル］−ｔｒａｎｓ−４−ペンテニルツー
２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、Ｎ−（４−（３
−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−２−ブチ
ニル〕アセトキシアセトアミド、 Ｎ−（４−（４−（１−ピペリジニルメチル］フェニル
］−ｃｉｓ−３−ブテニルフェトキシアセトアミド、 Ｎ−エチ＃−Ｎ’　−（４−Ｃ４−（泳大（ｔ　−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ）−ｔｒａｎｓ−２−ブテ
ニルツー２−二トロー１，１−エテンジアミン、 Ｎ−（４−（３−Ｃ１−（ｔ−ピペリジニル）エチル〕
フェノキシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル〕アセトアミド、 Ｎ−（３−ヒドロキシプロビオニル）−４−（３−（１
−（１−ピペリジニル）エチル］フェニル）−ｔｒａｎ
ｓ−３−ブテニルアミン、Ｎ−（４−（３−（１−（１
−ピペリジニル）プロピル〕フェノキシ）　−ｔｒａｎ
ｓ−２−ブテニル〕アセトキシアセトアミド、 Ｎ−［４−（３−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）
フェノキ７］　−ｔｒａｍｓ−２−ブテニル〕ヒドロキ
シアセトアミド、 Ｎ　−Ｃ４−Ｃ３−（１−パーヒドロアゼピニルメチル
］フェニル）　−ｃ　ｉ　ｓ　−３−フチニル〕　アセ
トアミド、 Ｎ−（４−（３−（１−（１−パーヒドロアゼピニル）
エチル〕フェノキシ］−ｃｉｓ−２−７テニル］ホルム
アミド、 Ｎ−シアノ−Ｎ／−メチル−Ｎ“−（４−［３−（１−
パーヒドロアゾシニルメチル）フェノキシ］−（ｉ　ｓ
　−２−ブテニル〕グアニジン、Ｎ−（４−（３−（１
−パーヒドロアゾシニルメチル）フェニル］−ｃｉｓ　
−３−７”ｆニル〕ニコチンアミド、 Ｎ−〔４−（３−（１−（３−ヒドロキシ−１−ヒロリ
シニル）エチル〕フェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル
〕アセトアミド、 Ｎ−（４−［３−、（３−メチル−１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ］−ｔｒａｎｓ−２−ブテニル〕ヒド
ロキシアセトアミド、 Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−［４−Ｃ３−（４−
ヒドロキシ−１−ピペリジニルメｆｋ）フェノキシ）−
ｃｉｓ−２−ブテニル〕グアニジン、 Ｎ−メチル−Ｎ’−（４−（３−（３−メトキシ−１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−ｃ　ｉｓ　−２−
ブテニル］−２−二）ロー１，１−エテンジアミン、 Ｎ−（４−（３−（３−アセチルオキシ−１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ）　−ｃ　ｉ　ｓ　−２−ブテ
ニル〕アセトキシアセトアミド等。

本発明によれば、前記式（１）の化合物の塩もまた提供
される。かかる塩の例としては、塩化水素酸、臭化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸、及び酢酸、プロピ
オン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸との酸付加塩が挙げられ、中でも、薬理
学的に許容しうる塩が適している。　　　　　　Ｚ 本発明に従えば、Ｙが式　−〇　−Ｎ　Ｈ−Ｒ５であり
且つＺが＝Ｓの基を表わす場合の前記式（１）の化合物
は、式（旧 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ＱＸｍ及びｎは前記の意味を
有する、 の化合物又はその塩を下記式（ｍｌ Ｒ５Ｎ＝Ｃ＝Ｓ　　　　　　　（１１ 式中、Ｒ５は前記の意味を有する、 の化合物と反応させることによシ製造することができる
。

上記式（ｎ）の化合物又はその塩と式（１３の化合物と
の反応は、通常、適当な不活性溶媒中にて、例えば、水
；メタノール、エタノール、インプロパノールの如キア
ルコール類；ジクロロメタン、クロロホルムの如きハロ
ゲン化炭化水素類；アセトニトリルおよびこれらの混合
物等の中で行なわれる。反応温度及び圧力は臨界的では
なく、用いた出発原料や溶媒の種類等に応じて広範に変
えることができるが、一般に、上記反応は０℃乃至反応
混合物の還流温度、好ましくは、約１５〜４０℃の範囲
の温度において行なうのが有利である。

まだ反応圧力は常圧で充分であるが、必要に応じて、減
圧又は加圧下に反応を行なってもよい。このような反応
条件下に上記反応は約１〜２０時間で終らせることがで
きる。

上記式（ＩＩ）の化合物又はその塩に対する上記式（■
］の化合物の使用割合もまた臨界的なものではなく、使
用する反応条件等により適宜変えることができるが、一
般には、式（旧の化合物又はその塩１モル当り式（■）
の化合物を１〜２モル、好ましくは１．１−１．５モル
の範囲内で使用するのが有利である。

かくして下記式（１−ａ　） Ｒ３Ｓ ＣＮＨＦＬ５　　　　　　　　（ｌ　　ａ）式中、Ｒ，
、Ｒ２、Ｒ，、Ｒ５、Ｑ、ｍ及びｎは前記の意味を有す
る、 の化合物又はその塩が良好な収率で得られる。

なお、上記の方法において出発原料として使用される前
記式（旧の化合物又はその塩は、従来の文献に未載の新
規な化合物であり、これは後述する方法で製造すること
ができる。また、もう一方の原料である式（１）の化合
物は公知の化合物であり、例えばメチルインチオシアネ
ート、エチルインチオシアネート等が挙げられる。

また、本発明に従えば、Ｙが式−〇−ＮＨ−几。

であり且つ２が＝Ｎ−Ｒ，の基を表わす場合の前記式（
１）の化合物、すなわち下記式（１−ｂ）Ｒ３Ｎ−几。

Ｎｕ−ＣＮＨＲｓ　　　　　（ｌ　　ｂ）式中、几！、
几２、几１、Ｒ１，、Ｒ１う、Ｑ％ｍ及びｎは前記の意
味を有する、 の化合物は、 （ａ）　　前記式（１−ａ）すなわち、式式中、ＲＩＸ
Ｒ，、Ｒ，、Ｒ５、Ｑ、ｍ及びｎＦｉ前記の意味を有す
る、 の化合物又はその塩を下記式（ＩＶ） Ｒ，−Ｘ、　　　　　　（ＩＶ） 式中、８丁は低級アルキル基を表わし、ｘ。

はハロゲン原子、殊にヨウ素原子を表わす、の化合物と
反応させ、得られる下記式（Ｖ）式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ
１、Ｒ３、Ｒ１、Ｑｌｍ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩を強塩基の存在下、下記式（Ｖｌｌ
Ｈ，Ｎ−Ｒ，（Ｖｌ） 式中、Ｒ４は前記の意味を有する、 の化合物と反応させるか、 （ｂ）　　上記式（１−ｂ）において、Ｒ４がシアノ基
を表わす場合の化合物を得るため、前記式（■）すなわ
ち式 式中、Ｒ１１、、Ｒ，、Ｒ３、Ｑ、　ｍ及びｎは前記の
意味を有する、 の化合物又はその塩を下記式（■Ｊ −ＣＮ Ｒ，８−Ｃ−８Ｒ，、（■］ 式中、Ｒ６は低級アルキル基を表わす、の化合物と反応
させ、得られる下記式（■）式中、Ｒ１、Ｒ＋ｔ、　Ｒ
，、Ｒ，、、Ｑ、　ｍ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物又はその塩を下記式（ＩＸ） Ｒ，５−Ｎｆ（、（ＩＸ） 式中、Ｒｓは前記の意味を有する、 のアルキルアミンと反応させる、ことにより製造するこ
とができる。

上記反応（ａ）によれば、先ず上記式（１−ａ）の化合
物又はその塩が式（ＩＶ）のノ蔦ロゲン化低級アルキル
によりアルキル化される。

本アルキル化反応は、通常、不活性有機溶媒中、例えば
、メタノール、エタノール、インプロバノールノ如キア
ルコール類；ジクロロメタン、クロロホルムの如きノ・
ロゲン化炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミドの如きアミド類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサンの如きエーテル類およびこれらの混合物等の中
で行なわれる。反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使
用する出発原料や溶媒の種類等に応じて広範に変えるこ
とができるが、一般に該反応は０℃乃至反応混合物の還
流温度、好ましくは約１５〜４０℃の範囲内の温度にお
いて行なうのが有利であり、また反応圧力は常圧で充分
であるが、必要に応じて減圧又は加圧下に反応を行なっ
てもよい。かかる反応条件下に上記反応は約１〜２４時
間で終らせることができる。

上記反応において、式（１−ａ）の化合物又はその塩に
対する式（ｆｌ／ｌのハロゲン化低級アルキルの使用割
合もまた臨界的ではなく、用いる反応条件等に応じて広
範に変えることができるが、一般に、式（１−ａ）の化
合物又はその塩１モル当り、式（ＩＶ）のハロ、ゲン化
低級アルキルを１〜５モル、好マシくは１．２〜２モル
の範囲内で使用するのが適当である。

なお、上記式（ＩＶＩのハロゲン化低級アルキルとして
は、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル等を用いるの
が有利である。

かくして、上記式（Ｖｌの化合物が得られ、この化合物
又はその塩は次いで、強塩基の存在下に式（Ｖ［）の化
合物と反応させることにより、目的とする前記式（１−
ｂ）の化合物に変えることができる。

式（Ｖ）の化合物又はその塩と式ＴＶＩ）の化合物との
反応は、通常、不活性有機溶媒中、例えばメタノール、
エタノール、ｔ−ブタノールの如′キアルコール類；ジ
クロロメタン、クロロホルムＯ如きハロゲン化炭化水素
類；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類
ニジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等、お
よびこれらの混合物中にて、強塩基、例えば、水素化ナ
トリウム、カリウムｔ−ブトキシド等の存在下に行なう
ことができる。反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使
用する出発原料や溶媒の種類等に応じて広範に変えるこ
とができるが、一般に該反応は、１０℃乃至反応混合物
の還／を温度、好ましくは５０℃乃至反応混合物の還流
温度において行なうのが有利であり、また圧力は常圧で
充分であるが必要に応じて減圧又は加圧下に反応を行な
ってもよい。かかる条件下に上記反応は約５〜７２時間
で終らせることができる。

上記反応において、式（Ｖ）の化合物又はその塩に対す
る式（’１ｌｌ）の化合物の使用量もまた臨界的ではな
く、用いる反応条件等に応じて広範に変えることができ
るが、一般に、式（Ｖ）の化合物１モル当り１〜５モル
、好ましくは１．２〜２モルの範囲内で用いるのが適当
である。

前記反応（ｂ）によれば、先ず、前記式１ｌｌ）の化合
物又はその塩と式（■）の化合物が反応せしめられる。

上記式（旧の化合物又はその塩と式（■）の化合物との
反応は、通常、適当な不活性溶媒中、例えば、水；メタ
ノール、エタノール、ブタノールの如キアルコール類；
アセトン、メチルエチルケトンの如きケトン類；ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの如きアミド類
；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如きエーテル類お
よびこれらの混合物等の中で行なわれる。反応温度及び
圧力は臨界的ではなく、使用する出発原料や溶媒の種類
等に応じて広範に変えることができるが、−般には、該
反応は約ＯＣ乃至反応混合物の還流温度、好ましくは約
０℃乃至室温の範囲内の温度において行なうのが有利で
あり、また反応圧力は常圧で充分であるが、必要に応じ
て減圧又は加圧下に反応を行なってもよい。かかる反応
条件下に上記反応は約３０分〜約４８時間で終らせるこ
とができる。

上記反応において、式（旧の化合物又はその塩に対する
式（■］の化合物の使用割合もまた臨界的ではなく、用
いる反応条件等に応じて広範に変えることができるが、
一般に、式（■］の化合物又はその塩１モル当シ式（■
〕の化合物は１〜１．５モル、好ましくは１〜１．２モ
ルの範囲内で使用するのが適当である。

かくして、上記式（■の化合物が得られ、この化合物又
はその塩は次いで式１１Ｘ）のアルキルアミンと反応せ
しめることにより、所期の化合物に変えることができる
。

式（■）の化合物又はその塩と式（ＩＸ）のアルキルア
ミンとの反応は、一般に、不活性溶媒中、例えば、水；
メタノール、エタノール、ブタノールの如キアルコール
類：アセトン、メチルエチルケトンの如きケトン類；ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの如きアミ
ド類；テトラヒドロフラン、ジオキサンの如きエーテル
類ニアセトニトリルおよびこれらの混合物等の中で行な
うことができる。反応温度及び圧力は臨界的ではなく広
範に変えうるが、一般に反応温度は約０℃乃至反応混合
物の還流温度、好ましくは室温乃至約５０℃の範囲内で
あり、また圧力は常圧で充分であるが、必要により減圧
又は加圧を用いてもよい。これらの条件下に本反応は約
１時間〜約４８時間内に終らせることができる。

前記式（！１Ｉｌｌ）の化合物又はその塩に対する式（
ＩＸ）のアルキルアミンの使用量は臨界的ではなく、用
いる反応条件等に応じて広範に変えることができるが、
一般には、前記式（■）の化合物又はその塩１モル当シ
、式［ＩＸ）のアルキルアミンは１〜２０モル、好まし
くは１〜１０モルの範囲内で用いるのが適当である。

これにより目的とする、前記式（１−ｂ）においてＲ４
がシアノ基を表わす場合の化合物、すなわち式（１−ｂ
−１３ ５Ｎ−ＣＮ ＮＨ−Ｃ−ＮＨ−Ｒ５（１−ｂ−１） 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１，、Ｒ，、ＱＸｍ及びｎは前記
の意味を有する、 の化合物が好収率で得られる。

上記の反応において式ＤＩ）の化合物又はその塩と反応
せしめられる前記式（■）の化合物は公知の化合物であ
り、例えばＮ−シアノ−ビスメチルチオカルボイミド、
Ｎ−シアノ−ビスエチルチオカルボイミド等が挙げられ
る。　　　　ＺＩ さらに、本発明に従えば、Ｙが式−〇　−ＮＨ−Ｒｓで
あり且つＺが＝ＣＨ−Ｎｏ、の基を表わす場合の前記式
（１）の化合物は、前記式（■）、すなわちオキサンの
如きエーテル類；ジメチルホルムアミ烏 式中、Ｒ１、Ｒ，、Ｒ，、ＱＸｍ及びｎは前記の意味を
有する、 の化合物又はその塩を下記式（Ｘ） ＣＨ−Ｎｏ。

ＲｏＳ　　Ｃ−ＮＨ−Ｒｓ　　　　　　　　　　（Ｘ　
）式中、Ｒｏは低級アルキル基を表わし、Ｒうは前記の
意味を有する、 の化合物と反応させることにより製造することができる
。

上記式（ＩＩ）の化合物又はその塩と式（Ｘｌの化合物
との反応は、通常、適当な不活性溶媒中にて、例えば、
水；メタノール、エタノール、ブタノールの如きアルコ
ール類；テトラヒドロフラン、シト、ジメチルアセトア
ミドの如きアミド類；アセトニトリル；ジメチルスルホ
キシド；アセトン、メチルエチルケトンの如きケトン類
およびこれらの混合物等の中で行なわれる。反応温度及
び圧力は臨界的ではなく、用いた出発原料や溶媒の種類
等に応じて広範に変えることができるが、一般に、上記
反応は室温乃至反応混合物の還流温度、好ましくは、約
５０℃乃至反応混合物の還流温度の範囲の温度において
行なうのが有利である。また反応圧力は常圧で充分であ
るが、必要に応じて、減圧又は加圧下に反応を行なって
もよい。このような反応条件下に上記反応は約１〜約４
８時間内に終らせることができる。

上記式（ＩＩ）の化合物又はその塩に対する上記式（Ｘ
）の化合物の使用割合もまた臨界的なものではなく、使
用する反応条件等により適宜変えることができるが、一
般には、式（Ｉｔ）の化合物又はその塩１モル当り式（
Ｘ）の化合物を１〜２モル、好ましくは１〜１．２モル
の範囲内で使用するのが有利である。

かくして下記式（１−Ｃ） ＮＨＣＮＨ−Ｒｓ　　　　（１−Ｃ） 式中、Ｒ，、、Ｒ，、Ｒ，、、几、　、Ｑ、ｍ及びｎは
前記の意味を有する、 の化合物が良好な収率で得られる。

上記の反応において式（Ｉｆ）の化合物又はその塩と反
応せしめられる前記式（Ｘ）の化合物は公知のものであ
り、例えば、１−メチルアミノ−１−メチルチオ−２−
二トロエチレン、１−メチル、アミノ−１−エチルチオ
−２−二トロエチレン、１−エチルアミノ−１−メチル
チオ−２−二トロエチレン等が挙げられる。

以上に述べた３つの方味において出発原料として使用さ
れる前記式（ｎ）の化合物又はその塩は、前述したとお
り新規な化合物であり、ｍが０である場合の式（ＩＩ）
の化合物、すなわち下記式（■−ａ　） 式中、Ｒ１、Ｒｔ　、”ｓ及びｎは前記の意味を有する
、 の化合物は、例えば下記式（ＸＩ） 式中、Ｒ□ 及びＲ８ は前記の意味を 有する、 の化合物を下記式（Ｘ■］ 式中、Ｘ２Ｆｉハロゲン原子を表わし、ｎは 前記の意味を有する、 の化合物と反応させ、得られる下記式（ＸＩ　）（ＸＩ
） 造することができる。

上記式（ＸＩ　）の化合物と式（Ｘｌｌ　）の化合物と
の反応はそれ自体公知のウイチツヒ（Ｗｉ　ｔ　ｔ　ｉ
ｇ）反応によって行なうことができ、またかくして得ら
れる上記式（ＸＩ）の化合物からのフタロイル基の離脱
はそれ自体公知のヒドラジン分解法によって行なうこと
ができる。

かくして、上記式（ＩＩ−ａ）において二重結合部分の
水素原子が互にシス−配位をもつ化合物が得られる。

他方、上記式（Ｉｆ−ａ）において二重結合部分の水素
原子が互にトランスに配位した化合物は、例えば下記の
反応式に示す経路によって合成することができる。

式中、Ｒ８、 及びｎは前記の意 味を有する、 の化合物をヒドラジン分解に付することによシ製上記式
中、Ｒ１、Ｒ２・Ｒ３・Ｘ２及び０は上記の意味を有し
、ＲＩｏは低級アルキル基を表わし、Ｘ、はハロゲン原
子を表わし、Ｍｌは水素原子又はアルカリ金属を表わす
。

上記反応式において、式（Ｘｌ）の化合物と式（ＸＩＶ
）の化合物の反応はそれ自体公知のウイチツヒ反応に従
って行なうことができ、得られる式（ＸＶ）の化合物を
それ自体公知のエステル化法に従い、弐Ｒ，００Ｈのア
ルコール又はそのエステル形成性反応性誘導体と反応さ
せることにより上記式（ＸＶＩ）のエステルに変える。

次いでこの式（ＸＶ）のエステルを例えばリチウムアル
ミニウムハイドライド、ｔ−ブトキシリチウムアルミニ
ウムハイドライド等の鉛金属水素化物を用い、それ自体
公知の方法で還元し、該エステルを式（ＸＶＩＩ）のア
ルコールに変え、得られる式０■）のアルコールを例え
ばチオニルハライド、スルフリルハライド、五ハロゲン
化燐、三ハロゲン化燐等のハロゲン化剤で処理して上記
式（Ｘ■）の化合物を生成せしめる。

生成した式（Ｘ■）の化合物は次いでフタルイミド又は
そのアルカリ金属と、７タルイミドを用いる場合には水
素化アルカリ金属の存在下に、ジメチルスルホキシド中
で反応させて式（ＸＩＸ）の化合物を製造し、次いでそ
れをそれ自体公知のヒドラジン分解に付することにより
、トランス体の式（ＩＩ−ａ）の化合物が得られる。

なお、前記式（ＩＩ−ａ）においてＲ１が水素原子を表
わす場合の化合物（トランス体）は下記の反応式に従っ
て合成することもできる。その反応条件の詳細について
は後記製造例１００Ｂ法を参上記各式中、Ｒ１、Ｒ＋、
　、Ｒ，、、Ｘ２、Ｘ、、Ｍｌ　　及びｎは前記の意味
を有し、Ｒ１□は低級アルキル基を表わす。

また、ｍが１である場合の式（ｎ）の化合物、すなわち
下記式（ＩＩ−ｂ） 式中、ＲＩＸＲ２、Ｒ８、Ｑ及びｎけ前記の意味を有す
る、 の化合物は、例えば下記式（ＸＸ■＋ Ｒ５ 式中、几０、Ｒ１及びＲ８は前記の意味を有する、 の化合物を、それ自体公知の方法（例えば前記特開昭５
８−１４９９３６号公報に記載の方法）により、下記式
（Ｘ　ＸＶＩＩ　） Ｘ４　Ｃｕｔ　　Ｑ−（−Ｃｕ辻「Ａ（ＸＸＶＩＩ）式
中、Ｘ、はハロゲン原子を表わし、Ａは保護されたアミ
ノ基、例えばフタルイミノ基、アセチルアミノ基等を表
わし、Ｑ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物と反応させ、次いでアミン保護基を離脱させる
ことによシ容易に製造することができる。

上記式（ＸＸＶＩ）の化合物と式（ＸＸＭ）の化合物と
の反応は、式（ＸＸＭ）の化合物をフェノラートの形態
で式（ＸＸＭ）の化合物と反応させるか、或いは式（Ｘ
ＸＶＩ）の化合物を塩基の存在下で式（ＸＸＭ）の化合
物と反応させることにより行なうことができる。

式（ＸＸＭ）の化合物のフェノラートは、一般に下記式
（ＸＸＭ−ａ） 几。

式中、Ｒ＋１、Ｒ＋２及び几、は前記の意味を有し、Ｍ
、はアルカリ金属である、 で表わされる。

また、上記塩基としては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カ
リ９ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナ
トリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムアミド、等が
挙げられ、これらは一般に式（ＸＸＶＩ）の化合物１モ
ル当り少なくとも１当量、好ましくは１〜５当量、さら
に好ましくは１〜１．５当竜の量で使用することができ
る。

式（ＸＸＶＩ）又は式（ＸＸＶＩ−ａ）の化合物と犬（
ＸＸＭ）の化合物との反応は、溶媒の不在下に、或いは
不活性溶媒、例えば水；メタノール、エタノール、ブタ
ノールの如きアルコール類；アセトン、メチルエチルケ
トンの如きケトン類；ベンゼｙ、　　トルエンの如き芳
香族炭化水素類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセ
トアミドの如きアミド類；ジメチルスルホキシド等の中
で行なうことができる。反応温度は臨界的ではなく、用
いる出発原料の種類等に応じて広範に変えうるが、一般
に、はぼ室温乃至反応混合物の還流温度間、好ましくは
約２０℃乃至反応混合物の還流温度間の温度が適してい
る。

式（ＸＫＶｉ３又は式（ＸＫＶｉ−８）の化合物に対す
る前記式（Ｘ　ＸＶＩＩ　）の化合物の使用量もまた臨
界的ではなく広範に変えうるが、一般には、式（ＸＸＭ
）又は式（ＸＸＭ−ａ）　の化合物１モル当り、式（Ｘ
ＸＭ）の化合物を少なくとも１モル、好ましくは１〜１
０モル、さらに好ましくは１〜２モルの割合で使用する
のが有利である。

かくして、下記式（ＸＸ■］ 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物は、例えば、 式中、ＲＩＸＲｔ　、Ｒｓ　、ＱＮ　Ａ及びｎは前記の
意味を有する、 の化合物が得られ、次いでそれ自体公知の方法、例えば
ヒドラジツリシス又は穏和な加水分解によってアミン保
護基を離脱せしめることによジ、前記式（ＩＩ−ｂ　）
の目的化合物を得ることができる。

なお、前記式（ＩＩ−ｂ）においてＲ１が水素原子を表
わす場合の化合物、すなわち下記式（ｎ−ｂ−１） の３−１は４−３ヒドロキシベンジルアルコールを前記
式（ＸＸ■）、すなわち式 Ｘ　４−　ＣＨｔ　−Ｑ　−＋ＣＨｔ←Ａ　　　　（Ｘ
Ｘ■〕式中、ＱＸＸいＡ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物と、式（Ｘ）ｌ）の化合物と式（ＸＸ■）の化
合物との反応について前記したと同様にして反応させ、
得られる下記式（ＸＸＸ） （ＸＸＸＪ 式中、ＱＸＡ及びｎは前記の意味を有する、の化合物を
、それ自体公知の方法により）・ロゲン化する、例えば
、ハロゲン化水素酸、チオニルハライド、スル７リルハ
ライド、五ノ・ロゲン化燐、三ハロゲン化燐等のハロゲ
ン化剤で処理することにより下記式（ＸＸＸ口 ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等の中で
、前記式（ＸＸＶ）、すなわち式式中、Ｒ１及び几、は
前記の意味を有する、の化合物と、脱酸剤、例えばトリ
エチルアミン、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム等の
存在下に室温乃至反応混合物の還流温度において反応さ
せ、得られる化合物から前記の方法でアミン保護基を離
脱せしめることによっても製造することができ（ＸＸＸ
Ｉ） 式中、Ｘ５はハロゲン原子を表わし、Ｑ、Ａ及びｎは前
記の意味を有する、 の化合物に変え、この化合物を次いで、適当な不活性有
機溶媒、例えばエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロ７ラン、ベンゼン、トルエン、合の前記式（１）の
化合物、すなわち下記式（１−ｄ） 式中、Ｒ１、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ６、Ｑ、　ｍ及びｎは前記
の意味を有する、 の化合物は、 （Ｃ）　　前記式（Ｉｔ）すなわち、式Ｒ１ 式中、恥、Ｒ２、Ｒ１、Ｑｌｍ及びｎは前記の意味を有
する、 の化合物又はその反応性誘導体を式 ％式％） 式中、Ｒ６は前記の意味を有する、 のカルボン酸又はその反応性誘導体と反応させるか、 （切　上記式（１−ｄ）において、Ｒ１が水素原子を表
わし、ｍが１である場合の化合物を得るため、下記式（
ＸＸＸＩ） （ＸＸＸＩＩ） 式中、　ｘ、　）Ｘ６　、Ｑ及びｎは前記の意味を有す
る、 の化合物を前記式（ＸＸＶ）すなわち、式Ｒ１ 式中、Ｒ１、Ｒ２は前記の意味を有する、の化合物と反
応させることにより装造することができる。

上記方法（Ｃ）によれば、前記式（ｆｆ）のアミン化合
物又はその反応性誘導体が、式（ＸＸＸ　ＩＩ　）のカ
ルボン酸又はその反応性誘導体によりアミド化される。

本アミド化反応において一方の出発原料とじて用いられ
る式（ＩＩ）のアミン化合物の反応性誘導体としては、
ペプチド化学の分野においてアミド化反応を行なうに際
してアミノ基の活性化に使用されているものはいずれも
使用可能であり、例えば次のものが挙げられる。

（１）　　インシアネート（又はイソチオシアネート〕
Ｅ−Ｎ＝Ｃ＝０（又はＳ）　　　　　　　＋１Ｉ−１３
（１１）　　フォスフアゾ化合物 Ｅ−Ｎ＝Ｐ−ＮＨ−Ｂ　　　　　　　　（ｎ−２−１３
又は ＧｉＤ　　フオスフオロアミダイド化合物（ＩＶ）　　
７オスフオロアミデート化合物０＝Ｐ　（ＮＨ−Ｅ）３
　　　　　　　　（ＩＩ−４−１３又は 上記式中、Ｅは Ｒ３ し、Ｒ１，及びＲ’ｔｓ　は同一もしくは相異なり、各
々アルキル基、アリール基又はアラルキル基を表わすか
、或いはＲ１２とＲ１，とは−緒になってアルキレン基
又は０−７二二レン基を表わす。

一方、上記アミド化反応において他方の出発原料として
用いられる式（ＸＸＸＩＩ）のカルボン酸はそれ自体公
知の化合物であり、まだその反応性誘導体としては、ペ
プチド化学の分野においてアミド化反応を行なうに際し
カルボキシル基の活性化に使用されているものはいずれ
も使用可能であシ、例えば次のものが挙げられる。なお
、歳（ｘｘｘ旧のカルボン酸における基Ｒ６中にアミノ
基が存在する場合は該アミノ基をフタロイル基により予
め保膿しておくことが望ましく、この保護基はアミド化
反応の終了後、常法に従い、例えばヒドラジツリシスに
よって離脱せしめることができる。

（１〕　　酸ハライド Ｒ，−Ｃｏｘ、　　　　　　　　（ＸＸＸｎ−１）（１
１）　　エステル Ｒａ　　Ｃ０ＯＲ＋４　　　　　　　（ＸＸＸｎ−２）
（１１１）（混合］酸無水物 Ｒａ−Ｃ００Ｒｔラ　　　　　　　　　　　　（ＸＸＸ
ＩＩ−３）（１ｖ）　　活性アミド Ｒａ−ＣＯＲ＋ａ　　　　　　　　（ＸＸＸＩＩ−４）
（Ｖ）　　酸アジド Ｒａ　−ＣＯＮ５ （ＸＸＸＩＩ−５） 上記式中、Ｘ６はハロゲン原子を表わし、Ｒ１４は低級
アルキル基又は活性エステル残基（例えば、を表わし、
Ｒ１５は基−ＣＯＲａ、 味を有する）又は低級アルキルオキシカルボニル基を表
わし、ＲＩ６は置換又は未置換の１−イミダゾリル又は
１−ピラゾリル基を表わし、Ｒ６は前記の意味を有する
。

式（旧のアミン化合物又はその反応性誘導体と式（ＸＸ
ＸＩ［）のカルボン酸又はその反応性誘導体とのアミド
化反応はそれ自体公知の種々の方法に従って行なうこと
ができる。

例えば、該アミド化は式（Ｉ［）のアミン化合物と式（
ＸＸＸＩＩ）のカルボン酸との直接縮合により行なうこ
とができる。反応は無溶媒の状態で行なうこともできる
が、一般に不活性有機溶媒中、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレンの如き芳香族炭化水素類；テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ダイグライムの
如きエーテル類；ジメチルホルムアミドぐジメチルアセ
トアミドの如きアミド類；ジクロロメタン、クロロホル
ムの如きハロゲン化炭化水素類；ジメチルスルホキシド
などの中で行なのりが好ましい。反応温度及び圧力には
特に制約はなく、使用する原料物質等に応じて広範に変
化させることができるが、通常反応温度は約０℃乃至反
応混合物の還流温度、好ましくは室温乃至２００℃であ
り、圧力は有利には常圧である。また、反応は必要に応
じて、縮合剤の存在下に実施することができ、使用し得
る縮合剤としては、例えばルイス酸、特に四塩化硅素、
トリクロロフェニルシラン及び四塩化チタン等、Ｎ−エ
チル−Ｎ′−ジエチルアミンプロピルカルポジイミド、
Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド等；トリア
リールフォスフインとジスルフィドとの組合せ；アンバ
ーライトＩＲ，−１２０等の強酸性イオン交換樹脂が挙
げられる。

また、本発明によるアミド化は、前記式（ｎ）のアミン
化合物の前述した如き反応性誘導体と前記式（ＸＸＸＩ
ｒ）の遊離カルボン酸との間で、或いは前記式（ｎ）の
遊離アミン化合物と前記式（ＸＸＸｎのカルボン酸の前
述した如き反応性誘導体との間で行なうこともできる。

本アミド化もまた、必要に応じて溶媒を用いずに行なう
こともできるが、通常上記した如き不活性有機溶媒又は
高沸点のアルコール類Ｃ例えｉｄエチレンクリコール、
クリセリン等）中で行なうのが有利である。反応温度及
び圧力は臨界的ではないが、通常反応温度としては、約
−２０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましくはＯＣ乃
至１８０℃であり、圧力は有利には常圧である。

上記アミド化反応において、式（■）のアミン化合物又
はその反応性誘導体に対する式（ＸＸＸｕ）のカルボン
酸又はその反応性誘導体の使用量は臨界的ではなく、用
いる該アミド化剤の種類に応じて広範に変えうるが、一
般には、式（ＩＩ）の化合物又はその誘導体１モル当り
式（ＸＸＸＩＩ）のカルボン酸又はその反応性誘導体を
少なくとも１モル、好ましくは１〜１０モル、さらに好
ましくは１〜２モルの範囲内で使用するのが有利である
。

前記方法（ｄ）によれば、前記式（ＸＸＸＩ）すなわ式
中、Ｘ３、几。、Ｑ及びｎは前記の意味を有する、 の化合物を前記式（ＸＸＶ）すなわち、式式中、Ｒ１及
びＲ２は前記の意味を有する、の化合物と反応させるこ
とにより、前記式Ｃｔ−ｄ）においてＲ８が水素原子を
表わし、ｍが１である場合の化合物を製造することがで
きる。

上記式（ＸＸＸＩ）の化合物と上記式（ＸＸＶ）の化合
物との反応は、通常、不活性有機溶媒中、例えばエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンノ如キエー
テル類；ベンゼン、トルエンノ如き芳香族炭化水素類；
ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドの如きア
ミド類；ジメチルスルホキシド等の中において、好まし
くは脱酸剤の存在下に行なうことができる。

用いうる脱酸剤としては、例えば、トリエチルアミン、
トリメチルアミンの如き脂肪族第三級アミン類；水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸す）　ＩＪ・ラム、
炭酸カリウムの如き無機塩基類等が挙げられ、これらは
上記式（ＸＸＸＩ）の化合物１モル当シ約１〜約５当量
の割合で使用することが好ましい。

上記反応において、式（ＸＸＶ）の化合物は、式（Ｘ　
ＸＸＩ　）の化合物１モル当り、一般に１〜１０モル、
好ましくは１〜４モルの範囲内で使用するのが有利であ
る。

反応温度及び圧力は臨界的ではなく、使用する原料物質
、溶媒等に応じて広範に変えることができるが、通常、
反応温度は約０℃乃至反応混合物の還流温度、好ましく
は室温乃至反応混合物の還流温度の範囲内であり、反応
圧力は常圧で充分である。

上記反応において出発原料として用いる前記式（ＸＸＸ
Ｉ）　　の化合物は、従来の文献に未載の新規な化合物
であり、例えば、前記式（ＸＸＸ）、すなわち、式 式中、ＱｌＡ及びｎは前記の意味を有する、の化合物か
ら前記の方法でアミノ保護基を離脱せしめ、得られる下
記式（ＸＸＸＩＶ） 式中、Ｑ及びｎは前記の意味を有する、の化合物を、前
述方法（Ｃ）におけると同様にして前記式（ＸＸＸＩ［
）のカルボン酸と反応させ、かくして得られる下記式（
ＸＸＸＶ） 式中、Ｑ１Ｒ６及びｎは前記の意味を有する、 の化合物を、前記（ＸＸＸ）の化合物のハロゲン化と全
く同様（してハロゲン化することにより製造することが
できる。

上記の方法によって得られる前記式（１−ｄ　）におい
て、Ｒ６がヒドロキシアルキル基を表わす場合、それを
それ自体公知の方法でアシル化又はエーテル化すること
によシ、Ｒ６がアシルオキシアルキル基又はアルコキシ
アルキル基を表ｂｆ場合の対応する式（１−ｄ）の化合
物を得ることができ、また、Ｒ６がアミノアルキル基を
表わす場合には、それをそれ自体公知の方法でアシル化
することにより、Ｒ６がアシルアミノアルキル基を表わ
す場合の対応する式（１−ｄ）の化合物に変えることが
でき、さらに、Ｒ６がハロアルキル基を表わす場合には
、それをそれ自体公知の方法でアミン化又はエーテル化
することによって、Ｒ６が（置換もしくは未置換アミノ
）アルキル基又はアルコキシアルキル基を表わす場合の
対応する式（１−ｄ）の化合物を得ることができる。

以上述べた方法により製造される前記式（１）の化合物
は、必要に応じて対応する塩に変えることができる。造
塩反応はそれ自体公知の方法に従い、式（口の化合物を
前記した如き無機酸又は有機酸で処理することにより容
易に谷なうことができる。

かくして、本発明の方法に従い製造される前記式（１）
の化合物又はその塩は、それ自体公知の手段、例えば再
結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマト
グラフィー等の方法によシ、反応混合物から単離し及び
／又は精製することができる。

以上に説明した本発明の式（口で表わされるアミノアル
キルベンゼン誘導体及びその塩は、優れたヒスタミンＨ
２受容体拮抗作用にもとすく胃酸分泌抑制作用を有し、
胃酸に起因する疾病、たとえば胃又は十二指腸潰瘍の治
療に極めて有用な化合物である。

本発明の式（１）で表わされる化合物が優れたヒスタミ
ンＨ２受容体拮抗作用を有することは以下の動物実験に
より立証される。

なお、以下の動物実験に用いた本発明の化合物は次の記
号で代表させる。

化合物 Ａ：Ｎ−（４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル〕アセトアミド、 Ｂ：Ｎ−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ノキシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル〕ヒドロキシアセトア
ミド、 Ｃ：Ｎ−メチル−Ｎ’−［４−（：　３−　＋　１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ］−ｃｉｓ−２−ブテニ
ル〕−２−二トロー１，１−エテンジアミン、 Ｄ：Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ”−（：　４−　（
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−ｔｒａ
ｎｓ　−２−ブテニル〕グアニジン、Ｅ：Ｎ−メチル−
Ｎ’−Ｃ４−［３−ｔｔ−ピペリジニルメチル］フェノ
キシ］−ｔｒａｎｓ−２−ブテニルツー２−二トロー１
，１−エテンジアミン、 Ｆ：Ｎ−メチル−Ｎ’　−Ｃ４−（３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェニル）−ｃｉｓ−３−フチニル〕−２
−二トロー１，１−エテンリアミン、 Ｇ：Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−［４−［３−（
１−ピペリジニルメチル］フェニル］−ｔｒａｎｓ−３
−ブテニル］グアニジン、Ｈ：Ｎ−Ｃ４−［３−（１−
ピペリジニルメチル］フェノキク］−２−ブチニル〕ア
セトアミド。

ハートレイ系モルモツ）　（雄：４００〜５５０２］を
頭部を打撲し放血し、心臓を摘出した。酸素を飽和した
タイロード液内で右心房を剥離し、その両端に絹糸をつ
けた。３６Ｃに保ったタイロード液を含有し、混合ガス
（０２９５％：ＣＯ２５係）を通気しているマグヌス管
＋　２５　Ｒ１Ｊ内に、両端につけた絹糸を用い張カフ
００■で心房を懸垂した。心房の収縮運動をフォース・
ディスプレイスメント・トランスジューサーｔＦｏｒｃ
ｅ−ｄｉｓ−ｐｔａｃｅｍｅ、ｎｔ−ｔｒａｎｓａｕｃ
ｅｒ）により記録し、心搏数を算出した。

ヒスタミン（二燐酸塩の形で用いる、以下同じ）を、添
加量の対数値が棒の等間隔となる用量で、心搏数増加の
最大反応が得られるまで、１×１０−８Ｍ〜ｌＸｌ０−
’Ｍ濃度で累加的にマグヌス管内加え、ヒスタミンの用
量反応曲線（Ｄｏ　ｓ　ｅ　−ｒｅｓｐｏｎｓｅ　　ｃ
ｕｒｖｅ）を得た。マグヌス管内を数回洗浄し、心苦を
１時間安定させた後再び前述の操作を繰り返し、ヒスタ
ミンの用量反応曲線を得た。マグヌス管内を数回洗浄後
、組織を５０分間安定させた。次いで、試験化合物（Ｉ
　Ｘ　１０−’Ｍ）をマグヌス管内に加え、２０分後に
試験化合物存在下におけるヒスタミンの用量反応曲線を
得た。

第２回目のヒスタミンの用量反応曲線と第３回目の試験
化合物存在下のヒスタミンの用量反応曲線から、Ｊ、Ｍ
、Ｖａｎ　　Ｒｏｓｓｕｍの方法［Ａｒｃｈ。

ｉｎｔ、Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、＋　　１４３．２９
９．１９６３）　　により、各試験化合物のＰＡ、値（
−定反応を訃こすのに要するマグヌス管内のヒスタミン
濃度を２倍にするのに必要な、試験化合物のモル濃度の
対数籠の負数（ｎｅｇａｔｉｖｅ　　１ｏｇａ−ｒｉｔ
ｈｍ））を算出した。その結果を下記表−１に示す。

表−１ ７，３４ ６，４９ ７，６９ ６，６４ ６，９５ ６，３７ ６，５４ ６，７８ かくして、本発明の式（１１で表わされる化合物は、抗
潰瘍剤としては、人間その他の温血動物に対する治療、
措置のために、経口又は非経口投与（例えば筋注、静注
、皮下投与、直腸投与、経皮投与など］することができ
るが、特に経口投与が好ましい。

本発明の化合物は、薬剤として用いる場合、経口又は非
経口投与に適した種々の形態に製剤することができる。

例えば、本発明の化合物は、この種薬剤に通常使用され
る無毒性の賦形剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、防腐剤、
等張化剤、安定化剤、分散剤、酸化防止剤、着色剤、香
味剤、緩衝剤等の添加物を使用して製剤することができ
る。

かかる薬剤は、その用途に応じて、固体形態（例えば錠
剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒
剤、丸剤、トローチ錠など）、半固体形態（例えば坐剤
、軟膏など）及び液体形態（注射剤、乳剤、懸濁液、シ
ロップ、スプレーなど）のいずれかの製剤形態に調製す
ることができる。しかして、使用し得る無毒性の上記添
加物としては、例えばでん粉、ゼラチン、ブドウ糖、乳
糖、果糖、マルトース、炭酸マグネシウム、メタケイ酸
アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、無
水ケイ酸、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチル
セルロース、カルボキクメチルセルロースまたはその塩
、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、ｐ−ヒドロ
キク安息香酸アルキルエステル、シロップ、エタノール
、フロピレンゲリコール、ワセリン、カーボワックス、
グリセリン、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナ
トリウム、クエン酸等が挙げられる。該薬剤はまた、治
療学的に有用な他の薬剤を含有することもできる。

該薬剤中における本発明の化合物の含有量はその剤形に
応じて異なるが、一般に固体及び半固体形態の場合には
５〜１００ｆｉｉ１４の濃度で、そして液体形態の場合
には０．１〜１０重量係の濃度で該活性化合物を含有し
ていることが望ましい。

本発明の化合物の投与量は、対象とする人間をはじめと
する温血動物の種類、投与経路、症状の軽重、医者の診
断等により広範に変えることができるが、一般に１日当
り、０．２〜８０■／Ｋｇ、好適には、０．５〜５０η
／Ｋｙとすることができる。

しかし、上記の如く患者の症状の軽重、医者の診断に応
じて、上記範囲の下限よりも少ない量又は上限よりも多
い量を投与することももちろん可能である。上記投与量
は１日１回又は数回に分けて投与することができる。

以下実施例により本発明をさらに説明する。

実施例１ ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キクコ−２−ブテニルアミン２００■、ギ酸ナトリウム
２００■およびギ酸０．６−の混合物を１時間環流する
。減圧下に大部分の溶媒を留去した後、水を加え、アン
モニア水を加えてアルカリ性として、生成物をクロロホ
ルムで抽出する。

抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
、ＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール（９：
１））で分離精製して、Ｎ−１：４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキク〕−ｃｉｓ−２−ブテニル
〕ホルムアミド１２０■を油状物として得た。

ＩＩＦＬ（液膜、個−’）：　３２６０，１６６５゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）：１．２〜１．８（６Ｈ，多重
線）、２．２〜２．６（４Ｈ％多重線１．３．４７　（
２Ｈ，−重線）、３．８〜４．２（２Ｈ，多重線）、４
．４〜４．７（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ
，多重線］、６．６〜７．４（４Ｈ，多重線）、８．１
７（ＩＨｌ−重線）。

実施例２ ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ〕−２−ブテニルアミン２００■をピリジン１ｄに
溶かし、無水酢酸０．１２１１７を加えて室温に４時間
放置する。減圧下にピリジンを留去した後、少量の水お
よび炭酸カリウムを加える。

りｏｏホルムで抽出し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾
燥して、溶媒を留去する。残留物をＴＬＣ（展開溶媒；
クロロホルム：メタノール（９：１））で精製して、Ｎ
−［：４−［３−（１−ピペリジニにメチル）フェノキ
７〕−ｃｉｓ−２−ブテニル〕アセトアミド１６０ＩＩ
Ｉｙを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、副−’）：３２８０，１６５０ＯＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、、δ）：１．１〜１．９（６Ｈ，多重線）、
１．９７（３Ｈ，−重線）、２．２〜２．６（４Ｈ，多
重線１．３．４６　（２Ｈ，−重線］、３．８〜４．２
（２Ｈ１多重線］、４．４〜４．８（２Ｈ，多重線］、
５．３〜６．２（２Ｉ（、多重線）、６．６〜７．４（
４Ｈ。

多重線）。

実施例３ 実施例２において、ｃｉｓ　−４−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシフ−２−ブテニルアミンの代
りにｃｉｓ−４−（３−ジメチルアミノメチルフェノキ
シ）−２−ブテニルアミン２５０゜■を用いて同様に操
作して、Ｎ　−（４−（３−ジメチルアミノメチルフェ
ノキン）−ｃｉｓ−２−ブテニル〕アセトアミド２２０
■を油状物として得た。

ＩＲ，（液膜、ｃｍ−”）　：　３２６０．１６４７゜
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ、δ）　：　　１．９４　（３Ｈ，
−重線）、２．２３（６Ｈ，−重線）、３．４０　（２
Ｈ，−重線）、３．７〜４．２（２Ｈ，多重線）、４．
４〜４．７（２Ｈ。

多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線］、６．６〜
７．６（４Ｈ，多重線）。

実施例４ 実施例２において、ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリジ
ニルメチル］フェノキシ〕−２−ブテニルアミンの代り
にｃｉｓ−４−［３−（１−（１−ピロリジニル）エチ
ル］フェノキシ〕−２−ブテニルアミン２５０■を用い
て同様に操作して、Ｎ−Ｃ４−［３−（１−（１−ピロ
リジニル］エチル〕−フェノキシ）−ｃｉｓ−２−７’
テニル〕アセトアミド２３０”９を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｍ−Ｊ：３２７０．１６４５゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣ１３、δ）：１．３６（３Ｈ，二重線、Ｊ＝６）１
ｚ）、　１．５〜２．０　（４Ｈ，多重線］、１．９６
（３Ｈ，−重線）、２．１〜２．８（４Ｈ，多重線］、
３．１５（ＬＨ，四重線）、３．７〜４．２（２Ｈ１多
重線）、４．４〜４．８（２Ｈ，多重線）、５．３〜６
．２（２Ｈ，多重線）、６゜６〜７．４（４Ｈ。

多重線）。

実施例５ 実施例２において、ｃｉｓ−４−（３−（１−ビヘリシ
ニルメチル〕フェノキシ］−２−７’テニルアミンの代
りにｔｒａｎｓ　−４（３−（１−ピペリジニルメチル
〕フェノキシ〕−２−ブテニルアミン３００■を用いて
同様に操作して、Ｎ−（４−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェノキシ］−ｔｒａｎｓ−２−ブテニル〕ア
セトアミド２９０■を油状物として得た。

ＩＲ，（液膜、ｃｒｎ−’）：３２８０．１６５５゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ！　、δ）：１．２〜１．９（６Ｈ，多
重線）、１．９９　（３Ｈ，−重線）、２．２〜２．７
（４Ｈ１多重線）、３．４４（２Ｈ，−重線）、３．７
〜４．１（２Ｈ，多重線）、４．３〜４．７（２Ｈ，多
重線）、５．５〜６．４（２ｆ（、多重線）、６．６〜
７．３（４Ｈ１多重線］。

実施例６ 実施例２において、ｃｉｓ−４−Ｃ：３−（１−ビヘリ
シニルメチル］フェノキシ〕−２−ブテニルアミンの代
りにｃｉｓ−４−（３（１−ピペリジニルメチル〕フェ
ニル）−３−ブテニルアミン１．０２を用いて同様に操
作して、Ｎ−（４−（３−（ｌ−ピペリジニルメチル］
フェニル）−ｃｉｓ−３−ブテニル〕アセトアミド１．
０２を油状物として得た。

ＩＪ液膜、ｃｒ１１’）：３２８０，１６６０゜ＮＭＲ
，（ＣＤＣＩ、　、δ）：１．２〜１．８（８Ｈ，多重
線）、１．９２（３Ｈ，−重線）、２．２〜２．８（６
Ｈ１多重線）、２．９〜３．１２Ｈ，多重線）、３．４
７（２Ｈ，−重線）、５．３〜６．０（ＩＨ，多重線）
、６．５５（ＩＨ，二重線、Ｊ＝１２Ｈ２ｌ、７．０〜
７．５（４Ｈ，多重線）。

実施例７ 実施例２において、ｃｉｓ−４−（３（１−ビヘリシニ
ルメチル］フェノキシ］−２−７’テニルアミンの代り
にｔｒａｎｓ　−４−［３−（１−ピペリジニルメチル
］フェニル］−３−ブテニルアミン３００９を用いて同
様に操作して、Ｎ−［：４−（３−（１−ピペリジニル
メチル）フェニル〕−ｔｒａｎｓ−３−ブテニル〕アセ
トアミド１７０”ｊを油状物として得た。

ＩＲ，（液膜、３”）：３２７０．１６４０゜ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ、　、δ）：１．１〜１．９（６Ｈ，多重線）
、１．９５（３Ｈ１−重線）、２．１〜２．７（６Ｈ１
多重線）、３．１〜３．７（２Ｈ，多重線）、３．４４
（２Ｈ％−重線］、５．６〜６．７（２Ｈ，多重線）、
７．０〜７．５（４Ｈ，多重線）。

実施例８ 実施例２において、ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ〕−２−ブテニルアミンの代り
にｃｉｓ−６−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ニル］−５−へキセニルアミン１５０■を用いて同様に
操作して、Ｎ−（６−（３−（１−ピペリジニルメチル
）フェニル〕−ｃｉｓ−５−へキセニル〕アセトアミド
１００■を油状物として得た。

１几（液膜、ｔＭ−’ｌ：３２８０．１６５０゜ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ、　、δｌ：１．１〜１．９（ＩＯＨ。

多重線）、１．９２（３ｆ（、−重線）、２．０〜２．
６（６Ｈ１多重線）、２．９〜３．４（２Ｈ，多重線〕
、３．４６（２Ｈ，−重線）、５．３〜６゜０（ＩＨ，
多重線）、６．４０（ＬＨ，二重線、Ｊ＝１２Ｆ（Ｚ）
、７．０〜７．９（４Ｈ，多重線］。

実施例９ 実施例２において、ｃ　ｉ　ｓ　−４−（３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシ〕−２−ブテニルアミン
の代シに、ｃｉｓ−４−（３−（１−パーヒドロアゼピ
ニルメチル］フェノキシ］−２−７’テニルアミン２５
０ηを用いて同様に操作して、Ｎ−（４−（３−（１−
パーヒドロアゼピニルメチル）フェノキシ）−ｃｉｓ−
２−ブテニル〕アセトアミド２００■を油状物として得
た。

ＩＲ（液膜、ｚ−’）：　３２５０．１６３６゜ＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ　、δ）：１．４〜１．９（８Ｈ，多重線
）、１．９５　（３Ｈ，−重線〕、２．４〜２．９（４
Ｈ１多重線１．３．６１　（２ｆ（、−重線１．３６７
〜４．３（２Ｈ，多重線）、４．４〜４．８（２Ｈ。

多重線）、５．３〜６．２（２ｆ（、多重線ｊ、６．５
〜７．６（４Ｈ，多重線）。

実施例１０ 実施例２において、ｃｉｓ−４−Ｃ３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ〕−２−ブデニルアミンの代シ
にｃｉｓ−４−［：４−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ〕−２−ブテニルアミン２６０岬を用いて同様
に操作して、Ｎ−［４＋＋。

Ｃ４−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］−ｃ　
ｉ　ｓ　−２−ブテニル〕アセトアミド２２０りを油状
物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：　３２７０．ｌ　６５０ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣＩ　ｓ　、δ）：１．２〜１．８（６Ｈ，
多重線へ１．９４（３Ｈ，−重線ン、２１〜２．６（４
Ｈ１多重線）、３．３９（２Ｈ，−重線）、３．７〜４
．２　（２Ｈ，多重ｌｓ）、４．３〜４．　ｓ　（２ｆ
（％多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線）、６．
６〜７．４　＜４Ｈ１多Ｍａ）。

実施例１１ 実施例２において、ｃ　ｉ　ｓ　−４−［３−（１−ピ
ペリジニルメチル〕フェノキシ］−２−ブテニルアミン
の代りに４−（３−（１−ピベリジニルメチル）フェノ
キシフ−２−ブチニルアミン４０１ｑを用いて同様に操
作して、Ｎ−（４−（３−（１−ピペリジニルメチル）
フェノキシフ−２−ブチニル〕アセトアミド２２■を油
状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｒｎ−’）：２２２０．１６５５゜ＮＭ
ＪＣＤＣＩ、、δ）：１．３〜１．８（６）Ｉ、多重線
）、１．９６　（３）Ｉ、−重線）、２．２〜２．６（
４Ｈ１多重線）、３．４５（２Ｈ，−重線）、３．９〜
４．２（２Ｈ，多重線）、４．５〜４．８（２Ｈ，多重
線）、５．８５（１１，−重線］、６．６〜７．４（４
Ｈ１多重線）。

実施例１２ ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ〕−２−ブテニルアミン２５０＋＋ｖをメトキシ酢
酸６００■と共に窒素気流下、２００’Ｃで２時間加熱
する。冷却した後、水を加え、アンモニア水でアルカリ
性としてクロロホルムで抽出する。水洗後、硫酸マグネ
シウムにて乾燥し、溶媒を留去する。残留物をＴＬＣ（
展開溶媒；クロロホルム：メタノール・（９：１））で
精製し、Ｎ−Ｃ４−（３−（１−ピペリジニルメチル］
フェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル〕メトキシアセト
アミド２１０Ｗを油状物として得た。

ＩＲ，（液膜、ｃｍ　　’）：３２４０，１６６６゜Ｎ
ＭＲ，（ＣＤＣＩｓ　、δ）：１．２〜１．９（６Ｈ，
多重線］、２．２〜２．７（４Ｈ，多重線）、３．３９
（２Ｈ１−重線］、３．８８（２Ｈ，−重線）、３．８
〜４．２（２Ｈ，多重線）、４．４〜４．８（２Ｈ。

多重線］、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線）、６．６〜
７．４（４Ｈ，多重線〕。

実施例１３ 実施例１２において、ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシフ−２−ブテニルアミンの代
シにｃｉｓ−４−（３−（１−（１−ピロリジニル）エ
チル〕フェノキシ）−２ニブテニルアミン３００■を用
いて同様に操作して、Ｎ−［：４−［３−、（：１−（
１−ピロリジニル］エチル〕フェノキシ）−ｃｉｓ−２
−ブテニル〕メトキシアセトアミド１８０■を油状物と
して得た。

エル（液膜、釧−’）：３３００，１６６５゜ＮＭＲ（
ＣＤＣＩｓ　、δ）：１．３６（３Ｈ，二重線、Ｊ＝６
）（ｚ）、１．５〜２．０　（４Ｈ，多重線］、２．１
〜２．８（４Ｈ，多重線）、３．１６（ＩＨ，四重線）
、３．３７（３Ｈ，−重線）、３．８６（２Ｈ。

−重線）、３．８〜４．２（２Ｈ，多重線］、４．３〜
４．８（２Ｈ，多重線］、５．３〜６．２（２Ｈ，多重
線）、６．６〜７．４（４Ｈ，多重線）。

実施例１４ ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ）−２−７”テニルアミン４００ｑｔ”とドロキシ
酢酸１２６■と共に窒素気流下、２ｏ。

℃で２時間加熱する。冷却した後、水を加え、アンモニ
ア水でアルカリ性としてクロロホルムで抽出する。水洗
後、硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去する。残
留物をＴＬ［：（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１））でＷｌ製し、Ｎ−（４−（３−（１−ピペ
リジニルメチル］フェノキク）　−ｃｉｓ　−２−ブテ
ニル］ヒドロキンアセトアミド２１１■を油状物として
得た。

ＩＲ，（液膜、ｃｍ−’）：３２８０．１６５０゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩｓ、δ）：１．２〜１．８（６Ｈ，多重線
］、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線）、３．４４（２Ｈ
１−重線）、３．８〜４．２（２Ｈ，多重線）、４．０
０（２Ｈ，−重線）、４．３〜４．８（２ｆ（、多重線
）、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線］、６．６〜７．４
（４Ｈ，多重線）。

実施例１５ 実施例１４において、ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリ
ジニルメチル−）フェノキシフ−２−ブテニルアミンの
代りにｃｉｓ−４−Ｃ３−（１−（１−ピロリジニル］
エチル〕フェノキシ〕−２−ブテニルアミン２００ｊｌ
Ｆを用いて同様に操作して、Ｎ−（４−（３−（１−（
１−ピロリジニル］エチル〕フェノキシ）−ｃｉｓ−２
−ブテニル〕ヒドロキシアセトアミドｓｏｑを油状物と
して得た。

ＩＪ液膜、の−’）：３３２０．１６５０゜Ｎ’ＭＲ（
ＣＤＣＩ、　、δ）　：１．３８　（３Ｈ，二重線、Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．５〜２．０　（４Ｈ，多重線）　、２
．１〜２．９（４Ｈ，多重線）、３．１８　（ＩＨ，四
重線、Ｊ＝６Ｈ２）、３．３〜４．２（２Ｈ，多重線）
、４．９４（２Ｈ，−重線）、４．４〜４．８（２）Ｉ
、多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線）、６．６
〜７．４（４Ｈ，多重線）。

実施例１６ 実施例１４において、ｃｉｓ　−４−（３（１−ピベリ
ジニルメチル）フェノキシフ−２−ブテニルアミンの代
りにｔｒａｎｓ−４−（３−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシフ−２−ブテニルアミン３００＋１９を用
い同様に操作して、Ｎ−（４−（３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ〕−ｔｒａｎｓ　−２−フチニル
〕ヒドロキシアセトアミド１７０ηを油状物として得た
。

ＩＲ（液膜、６ｎ−’）：３３４Ｑ、１６６ＱＯＮＭＲ
（ＣＤＣＩｓ　、δ）：１．２〜１゜９（６Ｈ，多重線
）、２．２〜２．７（４Ｈ，多重線）、３．４４（２Ｈ
１−重線）、３．８〜４．２（２Ｈ，多重線）、４．０
４（２Ｈ，−重線）、４．３〜４．７（２Ｈ，多重線）
、５．６〜６．４（２Ｈ，多重線）、６．６〜７．３（
４Ｈ，多重線）。

実施例１７ 実施例１４において、ｃｉｓ−４−（３（１−ビペリジ
ニルメチル）フェノキシフ−２−ブテニルアミンの代シ
にｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェ
ニル］−３−７’テニルアミン１、Ｏｆを用いて同様に
操作して、Ｎ−（４−（３−（１−ピペリジニルメチル
）フェニル］−ｃｉｓ−３−ブテニル〕ヒドロキシアセ
トアミド１．１２を油状物として得た。

ＩＲ，（液膜、ｃｍ−”　１．：　３３２０．１６６Ｑ
ＯＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ、δ）：１．２〜１．９
（６ｆ（、多重線）、２．２〜２．７（６Ｈ，’多重線
］、３．２〜３．７（２Ｈ１多重線）、３．４６（２ｆ
（、−重線１．３．９４（２Ｈ，−重線）、５．３〜６
．０（ＬＨ，多重線）、６．６２　（ＩＨ，二重線、Ｊ
＝１２Ｈ２Ｊ、７．０〜７．５（４Ｈ，多重線）。

実施例１８ 実施例１４において、ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキン〕−２−ブテニルアミンの代
りにｔｒａｎｓ−４−（：１−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェニル）−３−フｆニルアミｙ３５０Ｗを用いて
同様に操作して、Ｎ−〔４−［３−（１−ピペリジニル
メチル）フェニル］−ｔｒａｎｓ−３−ブテニル〕ヒド
ロキシアセトアミド２２０ηを油状物として得た。

１１（、（ｉ膜、ｃｍ−’　）　：　３３２０．１６５
５゜ＮＭＲ（（’ＤＣＩ、　、δ）：１．１〜１．９（
ｆｌｉＨ，多Ｍａ）、２．１〜２．７　（６Ｈ，多’Ｍ
ｆｆＪ）、　３．２〜３、７　（２Ｋ−、多重＠）、３
．４３　（２Ｈ，−重線）、３．９７（２Ｈ，−重線）
、５．６〜６．７（２Ｈ，多重線）、７．０〜７．５（
４ｆ（、多重線］。

実施例１９ Ｎ　−（４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キン）　−ｃｉｓ　−２−７”テニル〕ヒドロキシアセ
トアミド２００ｑと無水酢酸１１８Ｗｑをクロロホルム
溶液４ｄ中、還流下に１時間反応させる。

冷却した後、アンモニア水およびクロロホルム４ｄを加
え、クロロホルム層を取って水洗し、硫酸マグネシウム
にて乾燥させる。溶媒を留去して得られた残留物をＴＬ
Ｃ（展開溶媒：クロロホルム：メタノール（９：１））
で精製し、Ｎ−Ｃ４−（３−（１−ピペリジニルメチル
）フェノキシ〕−ｃｉｓ−２−ブテニル〕アセトキンア
セトアミド２１０■を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｒｎ　’）：３２８０．１７５０゜１６
６５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δ）：１．２〜１．８（６Ｈ，
多重線）、２．１０（３Ｈ，−重線）、２．２〜２．５
（４Ｈ１多重線）、３．４３（２Ｈ，−重線）、４．０
０（２Ｈ１三重線、Ｊ　＝５Ｈｚ　）、４．５１　（２
Ｈ。

−重線）、４．４〜４．７（２Ｈ，多重線）、５．３〜
６．２（１４，多重線）、６．６〜７．４　（４Ｈ％多
重線）。

実施例２Ｏ Ｎ−［４−１：３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル〕ヒドロキシアセトアミ
ド２００■のピリジン１．Ｑｄ溶液中にベンゾイルクロ
リド１１８■を水冷下に加え、滴下後室部にて２時間攪
拌する。減圧下にピリジンを留去後、水を加え、アンモ
ニア水にてアルカリ性としてクロロホルムで抽出する。

水洗後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥して、溶媒を留
去する。

残留物をＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール
（９：１））にて精製して、Ｎ　−Ｃ４−（３−（ｔ−
ピペリジニルメチル］フェノキン〕−ｃｉｓ−２−フチ
ニル〕ベンゾイルオキシアセトアミド１６０■を融点６
９．７〜７２．２℃の結晶として得た。

ＩＲ，（液膜、ｃｍ　　’　）：３２８０，１７２８．
１６６６゜ＮＭＲ，（ＣＤＣＩ３、δ）：１．２〜１．
８（６Ｈ，多重線）、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線）
、３．４３（２Ｈ１−重線）、４．０４（２Ｈ，三重線
、Ｊ　＝　５Ｈｚｌ、４．４〜４．７　（２Ｈ，多Ｘａ
）、４．７７’　（２−Ｈ，−重線）、５．３〜６．２
（２Ｈ，多重ｆａ）、６．６〜８．２（９Ｈ，多重線］
。

実施例２１ ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キンツー２−ブテニルアミン１５０■とγ−フチロラク
トン１４９■を、エタ／　−ル１．５履ｌ中還流下に８
時間反応させた後、減圧下に溶媒を留去する。残留物を
ＴＬＣ（展開溶媒；クロロホ。

ルム：メタノール（４：１））で精製して、Ｎ−〔４−
（３−（１−ヒヘリジニルメチル］フェノキン）　−ｃ
ｉｓ　−２−フｆニル〕−γ−ヒドロキシブタンアミド
１８０Ｆを油状物として得た。

■几（液膜、ｃｍ−’）：　３２６０，１６４０゜ＮＭ
Ｒ，（ＣＤＣＩｓ、Ｊ）：１．１〜２．１　（８Ｈ，多
重線）、２．１〜２．７（６Ｈ，多重線）、３．４６（
２Ｈ１−重線）、３．５〜４．２（４Ｈ，多重線〕、４
．３〜４．８（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ
。

多重線］、６．６〜７．４（４Ｈ，多重線）。

実施例２２ ｃｉｓ−４−（３（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シ〕−２−ブテニルアミン２００■のピリレフ１，９ｍ
ｔ溶液中にベンゾイルクロリド１３０■を滴下し、室温
にて１時間反応させる。減圧下にピリジンを留去した後
、アンモニア水を加えて、クロロホルムで抽出する。水
洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥して、溶媒を留去す
る。残留物をＴＬＣ（Ｊｉ開溶媒；クロロホルム：メタ
ノール（９：１）ｌで精製して、Ｎ　−（４−１：３−
（１−ピペリジニルメチル］フェノキ７］−ｃｉｓ−２
−ブテニル〕ベンズアミド１９０η全油状物として得た
。

ＩＲ，（Ｑ膜、ｃｍ　’　）’：　３３００．１６４０
゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、δ）：１．２〜１．９（６ｆ
（、多重線）、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線）、３．
４３（２Ｈ１−重線）、４．０〜４．３（２Ｈ，多重線
）、４．４〜４．８（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．２
（２Ｈ。

多重線〕、６．６〜７．９（９Ｈ，多重線）。

実施例２３ ｃｉｓ−４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ〕−２−ブテニルアミン２００■のピリジン溶液２
ｄ中にニコチノイルクロリド塩酸塩１６３Ｈ１を加え、
室温にて１時間反応させる。減圧下にピリジンを留去し
、アンモニア水を加えてエーテルで抽出する。水洗後硫
酸マグネンウムにて乾燥して、溶媒を留去する。残留物
をＴＬＣ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール（９：
ＩＬｌで精製して、Ｎ−〔４−〔３−（ｌ−ピペリジニ
ルメチル］フェノキン］−ｃｉｓ−２−ブテニル〕ニコ
チンアミド２００■を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｒｎ’ｌ：３２６０．１６４０゜ＮＭＲ
（ＣＤＣｒｌ、δ）：　１．２〜１．８（６Ｈ，多重線
）、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線）、３．４４（２Ｈ
１−重線）、４．０〜４．４（２Ｈ，多重線）、４．４
〜４．８（２Ｎ、多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ。

多重線）、６，６〜９．１（８Ｈ，多重線）。

実施例２４ １　　ｃｉｓ−４−（３（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキン］　−２−フチニルアミン３００■ヲエタノー
ル３ｄにとかしＮ−シアノ−ビスメチルチオカルボイミ
ド１８５■を加える。室温にて３時間反応後減圧下に溶
媒を留去し、残留物をＴＬＣ（展開溶媒：クロロホルム
：メタノール（９：１））にて精製して、Ｎ−ンアノー
Ｎ’−（４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノ
キシ］−ｃｉｓ−２−ブテニル〕−８−メチルイソチオ
ウレア４００■を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ　’）：３２４０．１９６５．１５５
０゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、　、δ）：１．２〜１．８（６
Ｈ，多重線］、２．２〜２．６（４Ｈ，多重線］、２．
４８（３Ｈ１−重線）、３．４４（２Ｈ，−重線）、３
．９〜４．２（２Ｈ，多重線）、４．３〜４．８（２Ｈ
，多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線）、６．６
〜７．４（４Ｈ１多重線）。

ｉ＊）ｌ＋　　で得られたＮ−シアノ−Ｎ’−Ｃ４−１
：３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキン〕−ｃｉ
ｓ−２−ブテニル〕−８−メチルインチオウレア４００
■を３０％メチルアミンエタノール溶液１０ｊにとかし
、室温にて一夜放置する。減圧下に溶媒を留去し、ＴＬ
Ｃ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール（９：１））
にて精製して、Ｎ−ンアノーＮ′−メチル−Ｎ“−Ｃ４
−［３−（１−ピペリジニルメチル］フェノキシ］　−
ｃｉｓ−２−ブテニル〕グアニジン３６０■を油状物と
して得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’　）：　３２８０．２１６０．１
５９０゜ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ　ｓ、δ）：１．１〜１．
９（６Ｈ，多重線）、２．２〜２．７（４Ｈ，多重線）
、２．７７（３Ｈに重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．８〜４．
２（２Ｈ。

多重線）、４．４〜４．８（２Ｈ，多重線）、５．３〜
６．２（２Ｆ（、多重線）、６．６〜７．４（４Ｈ，多
重線）。

実施例２５ 実施例２４において、ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ〕−２−ブテニルアミンの代
りにｔｒａｎｓ　−４−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェノキシ：１−２−ブテニルアミン４００１１１
ｊを用いて同様に操作して、次の化合物を油状物として
得た。

１＋　　　Ｎ−シアノ−Ｎ’−（４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェノキシ］−ｔｒａｎｓ−２−ブテ
ニル〕−８−メチルイソチオ９し７４５０■。ＮＭＲ（
ＣＤＣ１いδ）：１．２〜１．９（６Ｈ。

多重線］、２．２〜２．７（４Ｈ，多重線］、２．５１
（３Ｈ１−重線）、３．４３（２Ｈ，−重線）、３．８
〜４．２（２Ｈ，多重線）、４．３〜４．７（２Ｈ。

多重線）、５．６〜６．４（２１（、多重線）、６．６
〜７．３（４Ｈ，多重線）。

１１）Ｎ−ンアノーＮ′−メチル−Ｎ“−〔４−（３−
（１−？：’へＩＪジニルメチル）フェノキン〕−ｔｒ
ａｎｓ、−２−ブテニル〕グアニジ７３７０■。

ＩＲ，（液膜、ｃＴｎ’ｌ：３２８０．２１６０．１５
９０゜ＮＭ）（、（ＣＤＣ１３、δ）：１．２〜１．９
（６ｆ（、多重線）、２．２〜２．７（４Ｈ，多重線）
、２．８１（３Ｈに重線、Ｊ＝５Ｈ２）、３．４３（２
Ｈ，−重線）、３．７〜４．１（２Ｈ，多重線）、４．
３〜４．７（２Ｈ１多重線］、５．６〜６．４（２Ｈ，
多重線）、６．６〜７．３（４Ｈ，多重線］。

実施例２６ 実施例２４において、ｃｉｓ−４−（３（１−ピペリジ
ニルメチルスフエノキシ〕−２−ブテニルアミンの代り
にｃｉｓ−４−（３（１−ピペリジニルメチル）フェニ
ル）−３−プｆニルアミン３００■を用いて同様に操作
して、次の化合物を油状物として得た。

１）　　　Ｎ−ンアノーＮ’−［４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル］フェニル］−ｃｉｓ−３−ブテニル〕
−８−メチルインチオウレア４１０■。

ＩＲ，（液膜、ｃＩｎ−Ｊ：３２５０．２１８０，１５
６０ＯＮＭ几（ＣＤＣＩ、、δ）：１．２〜１．８（６
Ｈ，多重線）、２．１〜３．０（６Ｈ，多重線）、２．
４６（３Ｈ１−重線）、３゜３〜３．７（２Ｈ，多重線
）、３．４７（２Ｈ，−重線］、５．３〜５．９（１）
Ｉ、多重線）、６．５９（ＩＨ，二重線、Ｊ＝　１２Ｈ
２］、７、０〜７．４（４ｆ（、多重線］。

１目　Ｎ−シアノ−Ｎ／−メチル−Ｎ”−〔４−［３−
（１−ピペリジニルメチル］フェニル〕−ｃｉｓ−３−
ブテニル〕グアニジｙ３７０’９゜ＩＲ（液膜、ロー’
ｌ：３２８０．２１６０．１５９０゜ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ
Ｉ　３、δ）：１．２〜１．８（６Ｈ，多重線）、２．
１〜３．０（９Ｈ，多重線］、３．１〜３．７（２Ｈ１
多重線）、３．４７　（２ｆ（、−重線）、５．２〜６
．０（ＬＨ，多重線）、６．５４（ＬＨ，二重線、Ｊ＝
１２Ｈ２）、７．０〜７゜４（４Ｈ，多重線）。

実施例２７ 実施例２４において、ｃｉｓ　−４−［３−（１−ピペ
リジニルメチル］フェノキン］−２−ブテニルアミンの
代りにｔｒａｎｓ−４−（３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェニル］−３−ブテニルアミン４００ηを用いて
同様に操作して、次の化合物を油状物として得た。

＋＞　　　Ｎ−シアノ−Ｎ’　−Ｃ４−（３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェニル）　−ｔｒａｎｓ　−３−
ブテニルツー８−メチルイソチオウレア３００■。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：　３２７０，２１７０，１５
６０ＯＮＭＲ，（ＣＤＣ１，、δ〕：１．１〜１．９（
６Ｈ，多重線）、２．１〜２．８（６Ｈ，多重線）、３
．２〜３．７（２Ｈ，多重線）、３．４４（３Ｈ，−重
線）、５．６〜６．７　（２Ｈ，多重１．７．０〜７．
５　（４Ｈ。

多重線）。

１１）Ｎ−シアノ−Ｎ′−メチル−Ｎ“−〔４−（３−
（１−ピペリジニルメチル）フェニル〕−ｔｒａｎｓ−
３−ブテニル〕グアニジン２６０〜。

ＩＲ（液膜、Ｃｍ−’Ｖ３２５０．２１６０，１５８３
゜ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３、δ）：１．１〜１．９（６，Ｈ
，多重線）、２．２〜３．０　（６Ｈ，多重線）、２．
８３（３Ｈに重線、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．１〜３．６（２
Ｈ１多重線）、３．６７（２Ｈ，−重線）、５．６〜６
．７（２Ｈ，多重線）、７．０〜７．５（４Ｈ，多重線
）。

実施例２８ ｃｉｓ−４−Ｃ３（１−ピペリジニルメチル）フェノキ
シフ−２−ブテニルアミン３００１！、１−メチルアミ
ノ−１−メチルチオ−２−二トロエチレン１８８■及び
水１．　Ｑ　ａｔの混合物を３０分間還流する。冷却し
た後、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネンウムに
て乾燥して、溶媒を留去する。残留物をＴＬＣ（展開溶
媒；クロロホルムニメタノール（４：１）ｌにて８Ｈし
て、Ｎ−メｆルーＮ’−（４−（３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニルツー２
−ニトロ−１，１−エテンジアミン３２０ηを油状物と
して得た。

ＩＪ液膜、ｃｒｎ−’ｌ：３２００．１６１０．１５８
０゜ＮＭＲ，（ＣＤＣＩｌ、δ）：１．１〜１．９（６
Ｈ，多重線）、２．２〜２，６（４Ｈ，多重線１．２．
７〜３．２（３Ｈ，多重線）、３．４９（２Ｈ，−重線
］、３．８〜４．３（２Ｈ，多重線）、４．４〜４．９
（２Ｈ。

多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ，多重線）、６．６０
（ＩＨｌ−重線）、６６〜７．４（４Ｈ，多重線）。

実施例２９ 実施例２８において、Ｃ□ｔ：＆−４−（３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フェノキシフ−２−ブテニルアミン
の代り１（ｃｉｓ−４−＜３−ジメチルアミノメチルフ
ェノキシ）−２−ブテニルアミン２５０〜を用いて同様
に操作して、Ｎ−メチル−＃’−（４−（３−ジメチル
アミノメチルフェノキシ）−・ｃｉｓ−２−ブテニル〕
−２−ニトロ−１゜１−エテンジアミン２９０ηを油状
物として得た。

ＩＲｉ液膜、ｃｍ−’）：３２２０．１６１０．１５８
０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、、δ）：Ｚ２６（６Ｈ，−重線）、
２７〜３．１（３７１／、多重線）、３．４２（２Ｈ１
−重線］、３．７〜４．３（２Ｂ、多重線］、４．４〜
４．７（２Ｈ，多重線］、５．３〜６．０（２Ｂ。

多重線）、６．５〜７．２（４Ｈ１多重線］、６．５５
（ｌＨｌ−重線］。

実施ｆｌ＋Ｊ３Ｑ 実施例２８において、ｃ’１ｓ−４〜（３−（１−ピペ
リジニルメチル］フエ／キシ〕−２−ブテニルアミンの
代りＶＣｃｉｓ−４−〔３−Ｃｒ−（ｔ−ピロリジニル
）エチル〕フェノキシ〕−２−ブテニルアミン２２０η
を用いて同様ＶＣ１榮作して、Ｎ−メチル−＃’−（４
−（３−（１−（１−ピロリジニル）エチル〕フェノキ
シ）　−ｃｉｓ−２−フチニル〕−２−二トロー１．１
−エテンジアミン１５０〜を油状物として得た。

ＪＲ（液膜、ｃｒｎ−’ｊ：３２２０．１６１０．１５
８０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）　：　１．３８　（３Ｈ，二
重線、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．５〜ｚ１（４Ｈ，多重線）、
１２〜１０　（Ｌ＃、多重線）、３．２３（１＃、四重
、腺、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７〜４．３（２Ｈ，多重線）
、４．４〜４．９（２Ｈ１多重線）、５．３〜６．２（
２Ｈ。

多重線】、６．５６（ＩＨ，−重線）、６．５〜７．４
（４Ｈ１多重線）。

実施例３１ 実施例２８において、Ｃｚｓ−４−（３−（１−ビベリ
ジニルメチルフフエノキシ〕−２−ブテニ／ｌ／７ミン
の代りにｔｒαｎＳ−４−Ｃ３−ＣＬ−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ）−２−ブテニルアミン６０〜を用い
て同様に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ’−（４−（３−（
１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−１ｒαｎ５−
２−ブテニル〕−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン
２７ηを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）：３２４０．１６１０．１５８
０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、、δ）：１．２〜ｔ９ｇ（６Ｈ，多
重線）、Ｚ２〜？、６（４＃、多重線）、Ｚ７〜３．２
（３Ｍ、多重＃３Ｉ）、３．４７　（Ｚ＃、−重線］、
３．７〜４．２（２Ｈ，多重線）、４．３〜４．７（２
Ｍ。

多重線）、５．６〜６．４（２Ｈ１多重ｉ１＋ｌり、６
．６〜？、３（４＃、多重線）。

実施列３２ 実施例２８において、ｃｊｓ−４−（３−（ｔ−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ〕−２−７”テニルアミンの
代りにｃｉｓ−４−（３−（Ｌ−ピペリジニルメチル）
フェニル〕−３−ブテニルアミン３ｏｏｑ’ｉ用いて同
様に操作して、Ｎ−メチル−／’／’−（４−［３−（
１−ピペリジニルメチル）フェニル）−ｃｊｓ−３−ブ
テニル］−２−二トロー１．１−エテンジアミン２８０
ηを油状物として得た。

ＩＲ（液膜、１ｍ−’）：３２６０．１６２０゜ｌ　５
８０゜ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ、、δ）：１．２〜１．８（６＃、
多重線］、Ｚ１〜３．０（９＃、多重線）、３．１〜３
．７（２Ｈ１多重線ン、３．４８　（２Ｈ１−重線］、
５．２〜５．６（ｌＨ，多重線）、６．５４（ＩＢ’、
二重線、Ｊ＝１２Ｈｚ）、６．５５（ＩＢ、−重線）、
７．０〜７．５（４Ｈ１多重ｉ！ｉｔ）。

実施列３３ 実施例２８において、ｃｊＳ−４−（３−（１−ピペリ
ジニルメチル］フェノキシ）−２−ブテニルアミンの代
りｌ１ｔｒａｎｓ−４−（３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェニル〕−３−ブテニルアミン２６０Ｉｎｇを用
いて同様に操作して、Ｎ−メチル−＃’−［４−［３−
（１−ピペリジニルメチル）フｘ＝ル］−ｔｒａｎｓ　
−３−ブテニルツー２−二トロー１．１−エテンジアミ
ン１８０■を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）　：　３２４０．１６２０、Ｉ
ＶＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）：１．１〜１．９（６＃、多
重線）、Ｚ２〜３．ｏ　（９Ｈ，多重線）、３．１〜３
．６Ｃ２Ｈ１多重線）、　　３．４３　（２Ｈ，−重線
）、５．６〜６．７（２Ｈ１多重Ｉｖ１１）、ａｓｓ（
１＃−重縁）、７．０〜７，５（４Ｂ、　多重線）。

実施例３４ 実施例２８において、Ｃｊｓ−４−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミンの代
りにＣ＋５−６−［３−（１−ピペリジニルメチル］フ
ェニル〕−５−へキモニルアミン１フ０Ｗ’ｅ用いて同
様に操作して、Ｎ−メチル−Ａ／’−（６−（３−（１
−ピペリジニルメチル）フェニル）　−ｃｉｓ−５−へ
キセニル〕−２−二ト０−１．１−エテンジアミン１３
３〜を油状物として得た。

ＩＲｉ液膜、帰一’）：３２５０．１６１Ｏ１１５８０
゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、、δ）　：　１．１〜１．．９　（
１０Ｈ。

多重線）、１ｌ−２−７（６Ｈ１多重巌）、２．７〜３
．０（３Ｈ，多重線］、３．０〜３．４（２Ｈ１多重巌
］、３．４６＜２Ｈ，−重線）、５．３〜６．０（ＩＢ
１多重線）、６．４０（１７１ｒ、二重線１．７＝１２
Ｈｚ　）、７．０〜７．９（４Ｈ１多重巌）。

実施Ｆ！ｊＩＪ３５ 実施例２８において、ｃｉＳ−４−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル］フェノキシ］−２−ブテニルアミ７（０
代りＶＣｃｉｓ−４−［３−（１−〕ニーヒトロア嬬゛
ビニルメチル）フェノキシ］−２−ブテニルアミン２５
０〜を用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−＃’−［４
−（３−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）フェノキ
シ］−ｃｉｓ−２−ブテニル］−２−二トロー１．１−
エテンジアミン２７（１！Ｎｉｔ’油状物として得た。

ＪＲ（液膜、＞−’）　　二３２４０．１６１０．１５
８０：１ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ、、δ）：１．４〜１．９（３Ｈ，
多重線）、？−４〜３．１（５Ｈ１多重線）、３．６Ｂ
（２Ｈ１−重線）、３．７〜４．３（２Ｈ１多重線）、
４．４〜４．７（２Ｈ，多重線）、５．３〜６．１ｃ２
１−１゜多重線）、６．５〜７．４（４Ｈ１多重線）、
６．５６（ｌＨｌ−重＠）。

実施例３６ 実施例２８において、Ｃｊｓ−４−（３−（ｔ−ピペリ
ジニルメチル）フェノキン）−２−ブテニルアミンの代
りにｃｚｓ−４−（３−（３−ヒドロキシ−１−ピペリ
ジニルメチル］フェノキシ〕−２−ブテニルアミン３２
０ｍ２を用いて同様に操作して、Ｎ−メチル−＃’−（
４−［３−（３−ヒドロキシ−１〜ピペリジニルメチル
）フェノキシ〕−ｃｉ８−２−ブテニル］−２−ニトロ
−１，１−エテンジアミ／２２０ηを油状物として得た
。

ＩＲ（液膜、ｃｒｎ’）：３４００．３２６０．１６１
０、１５８０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、、δ）　：　１．３〜２．０　（４
Ｈ１多重線）、１１〜２７　（４Ｈ１多重線り、２．７
〜３．０（３Ｈ，多重線）、３．４７（２Ｈ１−重線）
、３．６〜４．２（２Ｈ５多重線）、４．４〜４．８＜
２Ｈ１多重巌）、５，３〜６．２（２Ｂ、多重線）、６
．５４（ＩＨｌ−重線］、６．６〜７．４（４Ｈ１多ｆ
ｆｉ＃　）。

実施例３７ 実施例２８において、ｃｉｓ−４−（３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フェノキシフ−２−ブテニルアミンの代
りにｃｚｓ−４−（４−（１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシフ−２−ブテニルアミン２５０１＋９を用いて
同様に操作して、Ｎ−メチル−Ｎ′〜［−Ｃ４−（ｔ−
ピペリジニルメチル］フエ／゛キシ）　−ｃｉｓ−２−
ブテニル〕−２−二トロー１．１−エテンジアミン２６
０〜を油状物として得た。

ＪＲ（液膜、ｃｍ−、”）：３２２０，１６１０゜１５
８０゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．１〜１．９（６＃、多
重線）、Ｚｌ−１６（４Ｈ１多重線ン、２６〜３．１．
（３＃、　多重線）、３．４０（２Ｈ，−重線）、３８
〜４．２（２Ｈ，多重線）、４．３〜４．７（２＃。

多重線）、５．３〜６．２（２Ｈ１多重線）、６．５５
（１ノブ、−重線）、６．６〜７．４（４Ｈ１多重線）
。

上記実施例の原料は以下の製造例に従って合成したつ 製　　造　　Ｅタリ　　ｌ Ａ法 １）　　６０％水素化ナトリウム１．１５Ｆ’ｉ乾燥ジ
メチルスルホキシド１ｓｓｌＫ＠濁させて、３−（ｌ−
ビペリジニルメチルンフェノール５．０Ｐｉ固体のまま
で少しづつ加えて攪拌する。室温にて２０分間攪拌した
後、Ｎ−（４−クロロ−ｃｉｓ−２−ブテニル］フタル
イミド６、７５９　ｉ加えて、室温にて２時間攪拌する
。反応液に氷水金線えエーテルで抽出する。水洗後１０
％塩酸にて抽出し、水層を集めてアンモニアでアルカリ
性とした後、クロロホルムで抽出する。水洗後無水硫酸
マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去して、＃−［４−
（３−（１−ピペリジ二ルメチノ四フェノキシ］−ｃｉ
ｓ−２−ブテニル〕フタルイミド８．３２を油状物とし
て得た。

ＩＲｉ液膜、ｃｍ　−’）　：　１７６５．１７０６゜
ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ、、δ）：１．１〜１．９（６ｔＩ
、多重線］、１１−４６　（４Ｈ１多重線）、１４５（
２Ｈ１−重線ン、４．３６（２Ｈ，二重勝、Ｊ＝７　Ｈ
ｚ　）、４．６〜５．０（２＃、　　多重＠）、５．３
〜６．２（２７ｆ、多重線］、６．７〜７．４（４ｒｉ
、多重線］、７．５〜８．ｏ（４Ｈ，多重線）。

ｆｆ）　　＃−［４−（３−（１−ピペリジニルメチル
フェノキシ）　−ｃｉｓ−２−ブテニル］フタルイミド
８．３ｒ、才乞水ヒドラジン８．３ｍｌ及びエタノール
３３　ｄの混合物を室温にて４時間放置する。

析出したフタラジンを良くほぐして戸去し、ベンゼンを
加えて減圧下にて溶媒全留去し、不溶物が析出したら戸
去する。この操作を数回くり返した後、残留物を減圧蒸
留して、ｃｉｓ−４−〔３−（１−ピペリジニルメチル
フェノキシ］−２−ブテニルアミン４．２ｒ（ｉ−得た
５那点１６８〜１７０℃／　０．５５　ｔｍＨｇｏ ＪＲ（液膜、ｃｍ−’）：　３２４０．１５９３゜ＭＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ、、δ）：１．１〜１．９（６＃、多重線
）、？−１〜ｚ６（４Ｈ１多重Ｈ）、３．１〜３．７（
２＃、多重線）、３．４３（２＃、−重線］、４．３〜
４．７（２Ｂ、多重線）、５．３〜６．０（２Ｈ１多重
線］、６．６〜７．７（４Ｈ，多重線］。

Ｂ法 ６０％水素化ナトリウム１．１５　ｆを乾燥ジメチルス
ルホキシド１５ｄに懸濁させて、３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フェノール５．０　？　ｆ内体の１１で少し
ずつ加えて攪拌する。室温にて２０分間攪拌した後、こ
の液をｃｉｓ−１，４−ジクロロ−２−ブテン９．７２
と乾燥ジメチルスルホキシド５　ｍｌの混合物中に滴下
する。室温にて１時間反応後、氷水中にあけて、エーテ
ルで佃出する。水仇後エーテル層を１０％塩酸にて佃出
し、水層を果めで炭酸カリウムでアルカリ性とした後、
再び、エーテルで抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、溶媒を留去して、ｌ−クロロ−４−（３
−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−ｃｉｓ−
２−ブチ７３．３Ｆを油状物として得た。

このものはそのまますぐに次の反応に用いる。

得られたｌ−クロロ−４−（３−（１−ピペリジニルメ
チル）フェノキシ）　−ｃｉｓ−２−ブテン３．３Ｆを
、６０％水素化ナトリウム０．５３　？、乾燥ジメチル
スルホキシド７、３　ｍｌ及びフタルイミド１、９２　
Ｆより製した液の中へ滴下する。

室温に２時間反応後、氷水を加えてエーテルで抽出する
。水洗後無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去
して、＃−（４−［３−（ｔ−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ）　−ｃｉｓ−２−７テニル］フタルイミド２
．４Ｑ−油状物として得た。

この化合物はＡ法１）で得た化合物と完全に一致した。

製造例２ １）　製造列１のＡ法　１）において、Ｎ−（１−クロ
ロ−ｃｉｓ−２−ブテニル）フタルイミドの代りにＮ−
（４−りｏｏ−ｔｒ（ＬｎＳ　−２−７テニル）フタル
イミド６．７５ｆ’ｉ用いて同様に操作して、Ｎ−Ｃ４
−（３−（１−ピペリジニルメチルラフエノキシ〕−ｔ
ｒａｎｓ　−２−ブテニル〕フタルイミド＆１２を油状
物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）　：　１７６２．１７０６゜Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ、、δ）１．１〜１．９（６＃、多重線
）、２．１−４７　（４Ｍ、多重線）、３．４５（２Ｈ
１−重線）、３．９〜４．７（４Ｈ１多市袖）、５．６
〜６．４（２Ｈ，多重＃ｊり％　６．６〜７．３（４Ｈ
。

多重線］、７．５〜＆Ｏ（４＃、多重線］。

１１）　　製造１３１１のＡ法　１１）において、Ｎ−
（４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ）
−ｃｉｓ−２−ブテニル〕フタルイミドの代りに＃−（
４−（３−（１−ピペリジニルメチルラフエノキシ）　
−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニル〕フタルイミド＆１２を
用いて同様に操作して、ｔｒａｎｓ−４−（３−（１−
ピペリジニルメチルラフエノキシ〕−２−ブテニルアミ
ン４．０　？　ｆ油状物としして得た。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ、、δ）：１．１〜１．９（６Ｈ，
多重線］、？−１〜１７（４Ｈ，多重線］、３．２〜３
．８Ｃ２Ｈ，多Ｍｌｆｉｊ）、３．４６（２Ｂ、−重線
）。

４．３〜４．７（２Ｈ，多重線）、５．６〜６．４　（
２Ｈ。

多重線］、６．６〜７．３（４Ｂ、多重線）。

製造例３ ）　製造例１のＡ法（ンにおいて、３−（１−ピペリジ
ニルメチルラフエノキシの代すに３−（１−（１−ピロ
リジニル）エチル〕フェノール１．０２を用いて同様に
操作して、Ｎ−〔４−〔３−［：１−（１−ピロリジニ
ル）エチル〕フェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル〕フ
タルイミド１．７２を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、の−’）：１７７０．１７１２゜ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ、、δ）：１．３７（：（Ｈ１二重線、Ｊ＝６
Ｈｚ）、１．５〜２−０（４Ｈ，多重線へＺｌ−２−８
（４Ｈ，多重線）、３．１６（Ｉｆｆ、四重線、Ｊ−４
，ｆｉｚ）、４．２〜４．６（２Ｈ，多重線）、４．６
〜５．０（１＃、多重線）、５．３〜６．２（２Ｂ。

多重線）、６．６〜７．４（４Ｈ１多重線）、７．５〜
＆Ｏ（４＃、　　多重線］。

！ｔ３ＩＭ造例１のＡ法１１）において、Ｎ−〔４−（
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−ｃｉｓ
−２−ブテニル］フタルイミドの代すにＮ−４−（３−
［１−（１−ピロリジニルｊエチル〕フェノキシ）−ｃ
４ｓ−２−ブテニル〕フタルイミド１．７２を用いて同
様に操作して、ｃｉ８−４−（３−〔１−（１−ビ９リ
ジニル）エチル］フェノキシ〕−２−ブテニルアミン０
．９１ｆ油状物として得た。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｔ、、δ）：１．３８（３Ｈ１二重線
・Ｊ　＝　６　Ｈｚ　）、１．５〜ｚｏ（４Ｈ１多重線
）、２．２〜？、８Ｃ４Ｈ，多重Ｈ）、３．１７（１＃
、四重線、Ｊ　＝　６　Ｈｚ　）、３．２〜３．７（２
Ｈ，多重線）、４．３〜４．８（２１−１、多重線）、
５，３〜６．２（２Ｈ１多重線）、６．６〜７．４（４
Ｈ１多重線］。

製造例４ １）　製造例１のＡ法１）において、３−（ｌ−ビペリ
ジニルメチル）フェノ７′ルの代りＶＣ３−ジメチルア
ミノメチルフェノール１．０７を用いて同様に操作して
、＃−’（４−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ
）−ｃｉｓ−’ｌ−ブテニル〕フタルイミド１．０２を
油状物として得た。

ＪＲ（液膜、ｃｒｔｒ　’　）　：　１７７５．１７２
０゜ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌｌ、δ）：２．２３（６＃、−
重線）、３．３９（２Ｈ１−重線）、４．２〜４．６（
２Ｈ，多重線）、４．７〜４．９（２Ｈ１多重絨）、５
．３〜６．２（２Ｈ１多重線）、６．６〜７．４（４Ｈ
１多重線）、７．５〜８．０　（４Ｈ１多重線）。

１）　製造例１のＡ法１！）において、Ｎ−〔４−（３
−［１−ビづリジニルメチル〕フェノキシ］−（１−パ
ーヒドロアゼピニルメチル）フェノキ−ｃｉｓ−２−ブ
テニル〕フタルイミドの代りにＮ−（４−（３−ジメチ
ルアミノメチルフェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル〕
フタルイミド１．０２を用いて同様に操作して、ｃｉｓ
−４−（３−ジメチルアミノメチルフェノキシ）−２−
ブテニルアミン０．７２を油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ１、δ）：Ｚ２２（６Ｈ，−重線）、
３．２〜３．５（２＃、多重線ン、３．３６（２Ｈ１−
重線）、４．３〜４．８（２Ｂ、多重線）、５．３〜６
．０（２＃、多重線）、６．６〜７．７（４Ｈ，多重線
）。

製造例５ １）　製造例１のＡ法１）において、３−（１ピペリジ
ニルメチル］フエノールの代すに３−（ｉ−パーヒドロ
アゼピニルメチル］フェノール１．０２全用いて同様に
操作して、＃−（４−（３シ）−ｃｊｓ−２−ブテニル
〕フタルイミド１．１２を油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ロー’）：１７７２．１７１９゜ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ、、δ）：１．４〜１．９（８＃、多重線）、
２．４〜２−９（４Ｈ，多重線）、３．６０（２Ｈ１−
重線）、４．２〜４．６（２Ｈ２多重、％ｌ）、４．７
〜４．９＜２Ｈ，多重線）、５．３〜６．１（２Ｈ。

多重線）、６．５〜７．４（４Ｈ，多重線）、７．５〜
＆０（４Ｈ，多重線ン。

軸）　製造例１のＡ法Ｉ）において、Ｎ−〔４−［３−
（１−ビペリジニルメチルンフエノキシ］−ｃｉｓ−２
−ブテニル〕フタルイミドの代りにＮ−［４−（３−（
１−バーヒトロア考ビニルメチル）フェノキシ］　−ｃ
ｉｓ−２−ブテニル〕フタルイミド１．１ｆｋ用いて同
様に操作して、ｃｉｓ−４−（３−（Ｘ−パーヒドロア
ゼピニルメチル］フェノキシ〕−２−ブテニルアミン０
．８２を油状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３、δ）：１．３〜１．９（８Ｈ，多
重線）、１３〜２−８（４Ｈ１多重線八　１１〜３．６
（２＃、多重線）、３．５８（２Ｈ１−重線）、４．３
〜４．Ｔ（２Ｈ，多重線］、５．３〜６．０（２＃。

多重線］、６．５〜７．６（４Ｈ，多重線］。

製造例６ ）　製造例１のＡ法１　）　ＶＣおいて、３−（ｌ−ビ
ペＩＪ　、）ニルメチル）フェノールの代１１）ｌＣ４
−（１−ピペリジニルメチル）フェノール１．Ｏｆ’ｉ
用いて同様に操作して、Ｎ−［４−（４−ｘ−ピペリジ
ニルメチル）フェノキシ］−ｃｉｓ−２−１テニル〕フ
タルイミド１．４ｆ’ｉ油状物として得た。

ＩＲ（液膜、ｃｍ−’）　：　１７７０．１７１０゜Ｎ
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ、、δ）：１．１〜ｔｓ（６Ｈ，多重
線）、１ｌ−４７（４Ｈ１多重線）、３．４０（２Ｈ１
−重線）、４．３５（２Ｈ，二重線、Ｊ＝５　Ｈｚ　）
、４．６〜５．１（２Ｈ１多重線］、５．３〜６．２（
２Ｈ１多重線］、６．７〜７．４（４Ｈ１多重線ン、７
．５〜８．０（４Ｈ，多重線）。

１１）　　製造例１（ＤＡ法１ｉ）ｌｃオイテ、Ｎ−〔
４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−
ｃｉｓ−２−ブテニル〕フタルイミドの代りにＮ−（４
−（４−（１−ピペリジニルメチル］フェノキシ〕−ｃ
ｉｓ−’ｌ−ブテニル〕フタルイミド１、４２を用いて
同様に操作して、ＣｊＳ−４−［４−（ｌ−ピペリジニ
ルメチル）フェノキシフ−２−ブテニルアミン０．７８
ｆを油状物として得た。

ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ　３、　　δ　ン　：　１．１〜１
．９（ｓ　　Ｈ，多重線）、Ｚｌ−２−６（２Ｈ１多重
線）、３．２〜３．５（２７−７、多重線）、３．３７
（２＃、−重線ン、４．３〜４．７（２Ｈ，多重線）、
５．３〜６．２（２Ｈ。

多重線］、６，７〜７．４（４Ｈ，多重＃）。

製造Ｎ７ １）　製造例１のＡ法１）において、Ｎ−（４−クロ２
−　ｃｉｓ−２−ブテニル）フタルイミドの代Ｆ）ＶＣ
ｌＮ−（４−クロロ−２−ブチニル）フタルイミド０．
７２を用いて同様に操作して、Ｎ−［４−（３−（１−
ピペリジニルメチル）フェノキシ］−２−ブチニル〕フ
タルイミド９５ηヲ油状物として得た。

ＩＲ（液膜、副−”）：２２２０．１７７５．１７２５
゜ ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｌ３、δ）：１．３〜１．８（６＃、
多重線）、Ｚ２〜１６（４Ｈ，多重線］、３．４５（２
Ｈ１−重線］、４．３〜４．８（４Ｂ、多重線ン、６．
６〜７．４（４Ｂ、多重線］、７．６〜＆０（４／／。

多重線］。

ＩＩ）　　製造例１のＡ法ｌＩ）において、Ｎ−〔４−
（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−ｃｉ
ｓ−２−ブテニル〕フタルイミドの代りに＃−（４−（
３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシフ−２−ブ
テニル〕フタルイミド９５〜を用いて同様に操作して、
４−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−
２−ブチニルアミンを油状物として得た。このものはそ
のまますぐに実施列１１の原料とした。

製造例　８ ｉ）　　ＴＨＦ１４０ｔｌ中に３−７タルイミノグロビ
ルトリフエニルホスホニウムプロミド２４．９と、６０
％水素化ナトリウム１．８．９全懸濁させて、水冷下１
５分間攪拌した後、３−（１−ピペリジニルメチル）ベ
ンズアルデヒド７、０１／　ｋ加える。

室温につ１．５時間攪拌した後、減圧下に溶媒全留去し
、氷水を加えてエーテルで抽出する。水洗後１０％塩酸
にてエーテル層から抽出し、水層を集めてアンモニアで
アルカリ性とした後、クロロホルムで抽出する。水洗後
無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒全留去して、＃
−［４−［３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］
−ｃｉｓ−３−ブテニル］７タルイミド９．２ｙ？？’
ｌｌ状物として侍た。

ＩＲｉ液膜、ｃｌＬ−’）：１７７０．１７００゜ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｔ、、δ）：１．１〜ｔ、９（Ｉｆ。

多重線）　、　２．２〜ｚ６　（４＃、多重線）、Ｚ７
０（２Ｂ、四Ｍ＃！］、１４９（２Ｂ、−重線］、１７
０　（２Ｂ、三重線、Ｊ＝７１！ｚ）、５．２〜Ｓ、６
（ｔ＃、多重線１．６．４９　（ＬＨ，２重線、Ｊ＝ｌ
　２１１Ｚ　）　、　７．０〜７．４　（４＃、多重線
）、７．５〜８゜０（４Ｈ１多重巌）。

１り　　製造例１のＡ法１１）において、Ｎ−〔４−［
，３−（１−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕ｃｉｓ
　−２−ブテニル〕フタルイミドの代りに／Ｖ−［４−
（３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル］−ｃｉｓ
　−３−ブテニル〕フタルイミドａ２＆に用いて同様に
操作して得た油状物全減圧蒸留して、１４０〜１４２℃
１０．１５絹ＨＱのｃｉｓ　　−４−（３−（１−ピペ
リジニルメチル）フェニル〕−３−ブテニルアミン４．
０　ｙ　’ｔｒり。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１８，δ）：１．１〜１．９（６Ｂ。

多重線）、２．２−４６　（６＃、多３１Ｅｄｌ、Ｌ６
〜３ＬＱ（２Ｂ、多重線）、１４５　（２Ｂ、−重線）
、５．２〜６．０（ｌＨ１多重線）、６．５１（ＩＢ、
二重線、Ｊ＝　１２Ｈ２）　、７．０〜７．４　（４Ｂ
、多重側。

製造例　９ ｉ）　　！！Ａ造例８の１）において、３−フタルイミ
ノプロピルトリフェニルホスホニウムプロミトの代りに
５−７タルイミノベンチルトリフエニル。

ホスホニクムブロミド４．６１　ｋ用いて同様に操作し
て、Ｎ−［６−［：３−（ｔ−ピペリジニルメチル）フ
ェニル〕−ｃｉｓ−５−へキセニル〕７タルイミドｔ、
ｓｙ’ｌ油状物として得た。

ＩＲ（Ｍ膜、１１１１−’Ｊ：１７６５．１７００ＯＮ
ＭＲ（ＣＤＣ１３、Ｊ　Ｊ　　：１．１−４０　（ｌ　
ＯＨ１多Ｍｄ）　、１１−４６　（６＃、多重線Ｊ、１
４４（２Ｂ、−重線］、１５〜３．９（２Ｂ、多重線］
、５・２〜６．０（１＃、多重線）、６．４０（ｌＢ、
二重線、Ｊ＝１２７ｆｇ）、７．０〜＆Ｏ（８＃、多重
？ｍ）。

ＩＩ）　　製造例１のＡ法ｉｉ）において、＃−［４−
［＋−（ｔ−ピペリジニルメチル）フェノキシ］−ｃｉ
ｓ−２−ブテニル］フタルイミドＪの代りにＡ？　−［
６−（３−（１−ピペリジニルメチル）フェニル〕−ｃ
ｉｓ−５−へキセニル〕フタルイミド１．５，９’ｉ用
いて同様に操作して、ｃｉｓ−６−［３−（Ｊ−ピペリ
ジニルメチル」フェニル］５−へキセニルアミイ１．０
　、ｐ　’ｉ油状物として得た。

ＮＭＲ（Ｃ：ＤＣｌ、　、　　δｌ　：　　１．１−１
．９　（１０Ｈ。

多重／ｉ）％ＺＯ〜１０　（８＃、多重ｄ）、３Ｌ４４
（２ｆｉ、−ＭｄＪ）、５．２〜６．ｏ（ｔ＃、多重線
）、６．４０（１＃、二］Ｕ１ｉ！、Ｊ＝＝１２１１２
）、７．０〜７．９（４Ｂ、多重線］。

製造例　１０ フェニルクー３−ブテニルアミンの合成Ａ法 １）　６０％水素化ナトリウムＺ１．ｌｉ”？テトラヒ
ドロ７ラン１５１及び乾燥ジメチルスルホキシドｘｓｒ
ｔＫ懸濁させて、水冷攪拌下オキシカルボニルエチルト
リフェニルホスホニウムクロリト１０．１！ｌ’？ｚ固
体の１まで少しづつ加える。水冷下に１Ｏｆ）間攪拌飲
、３−（１−ピペリジニルメチルＪベンズアルデヒドｓ
、ｏｙのテトラヒドロフラン５　ｔｉｔ浴ｇ、全加えて
富山にて４時間攪拌する。少量の水を加えた後、減圧下
にテトラヒドロフラン全留去し、氷水３０１ｊｉ加え、
エーテルで掘る。

水層を取り、減圧下にほとんどの水を留去する。

残留物にエーテルを加えて振り、静置してエーテルｆｉ
金デカントで除く。この操作金ａ回くり返した後に、メ
タノール２０１７を加え、次いで２０％塩酸エーテル浴
１１２５ｔ（を加える。析出した不溶物ＴｈＦ去した後
加熱してエーテルを留去し、１０分間遠流子る。減圧下
にメタノールを留去し、氷水を加えて、炭酸カリウムに
てアルカリ性とした後、エーテルで抽出する。水洗後、
芒硝で乾燥させて溶媒を留去する。残留物をＴＬＣ（展
開溶媒８クロロホルム：メタノール（９：１）にて精製
して、３−（３−（１−ピペリジニルメチル；フェニル
）　−ｔｒａｎｓ　−２−７’テン酸メチル３．０．５
”ｒ：油状物として得た。

ＩＲ（／ＵＩＸ、ｃＷｌ−’）：１７３５゜ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣＩ、　　、δ）：１．２〜１．９（８＃、多’ｍｄ
）、ｌ　２−４６　（４Ｍ、多重＃ｌ、１１〜１４（２
＃、多重線）、＆４９（２Ｂ、−重１１り、１６８（３
＃、−重線）、６．０〜７．０（２＃、多ｍ：ＩＩｊｊ
！ｌ、７．ｔ〜７．５（Ｌ＃、多重線）。

１１）　　乾燥したテトラヒドロフラン５０１１ｊに水
素化リチウムアルミニウムｔｚ１１ｋＦｅ、濁させてお
いて、水冷攪拌下、３−（３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フェニル）　−ｔｒａｎｓ　−２−７”テン酸メチ
ル１０ｇの乾燥テトラヒドロフランｌＯＩＩＩｊｍ液色
滴下する。水冷下にて１時間反応後氷水を滴下し、塩化
ナトリワム３ｇを加えて不浴物全戸去する。戸液〃１ら
減圧下に溶媒全留去し、残留ｗ’ｔＴＬＣ（展開溶媒：
クロロホルムメタノール（９：１）にてｆＩ裂して、４
−［ａ−（ｌ−ピペリジニルメチル）フェニルＪ−ｔｒ
αｎ５−３−７”ｆニルアルコールｚｓ、ｐ’６油秋油
状して得た。

ＩＲ（液膜、α二’　　）：３３３０゜ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｔ、、　　δ）　　：　１．２〜１．９（＋１１゜多重
ａ）、Ｚｌ−４７（６＃、多重ＩＩｊｊ！Ｊ、１４１（
２Ｂ、−重線）、１６８　　（２Ｍ、三重線・、Ｊ＝６
１１ｚ）、５．７〜ａ７（２＃、多重１１ｉ＋、７．０
〜７．９（４ｆｉ、多重線）。

ｉｉ）　　４−（３−（１−ビベリジニルメチルンフェ
ニル］−ｔｒｒｘｎ８−３−ブテニルアルコールｚｓＩ
をチオニルクロリド中１時間遠流する。減圧下にチオニ
ルクロリド全留去し氷水を加え、炭酸カリウムにてアル
カリ性とした後、エーテルで抽出する。水洗後芒硝にて
乾燥し、溶媒全留去して、ｌ−クロロ−４−（３−（１
−ピペリジニルメチル）フエ０ル］　−１ｒａｎｓ　−
３−ブテン１．７５１百田状物として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）：１．１〜１．９（６＃、多
重ＡＭ）、ｚｌ−２−ｓ（ｓＨ１多重線）、３．４３（
２Ｈ１−重線ン、＆４〜３．８（２＃、多重線）、５．
６〜ａ？（２Ｈ，多ｉ＋１１１ｉり、　７．０〜７．５
　（４Ｂ。

多重ｆｓ）。

１ｖｌｌ−りｏａ−４−１：３−＜１−ピペリジニルメ
チル）フェニル）　−ｔｒａｎｓ　−３−ブテンＬ’＃
、７タルイミドカリウム５．１　ｇ及びジメチルスルホ
キンド１７ｍ１蒸気バード辷で３０分間加熱した後、冷
却し、氷水を加え、エーテルで抽出する。水洗後、１０
％塩酸にて抽出し、水層を集めてアンモニアでアルカリ
性とした後、クロロホルムで抽出する。水洗後、無水硫
酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を留去する。残゛留物
ｆＴＬｃ（展開溶媒；クロロホルム：メタノール（１９
：１　））Ｋ−’ｌ［ｌて、＃−１：４−（３−（１−
ピペリジニルメチル１フエニル）−ｔｒａｎｓ　−３−
ブテニル〕フタルイミド０．８１９金油状物として得た
。

１Ｂ（液膜、ｃＲ″’）：１７７０．１７１００ＮＭＨ
：　（ＣＤＣｔ　、　、δ）：１．１〜１．９（６＃。

多重＋Ｉｉｌ、１１−４９　（６＃、多重線）、　＆４
２（２Ｂ、−重線）、３５〜４．０（２／／、多重線）
、１６〜６．７（２＃、多重線）、７．０〜７．４（４
＃。

多重線）、７．５〜［０（４＃、多重線］。

ｖ）　　ｍ造例１のＡ法ｉｉ　Ｊにおいテ、／Ｖ−（４
−（３−（１−ピペリジニルメチル１フエニルシ〕−ｃ
ｉｓ−２−ブテニル〕フタルイミドの代りに＃−（４−
（ａ−（ｔ−ピペリジニルメチル）フェニル〕−ｔｒα
ｎ５−３−ブテニル〕フタルイミド２．６ｇｉ用いて同
様に操作して、ｔｒａｎｓ−４−（３−（１−ピペリジ
ニルメチル）ンエニル〕−３−ブテニルアミン１．３　
、！ｉ”ｉ油状物として侍た。

ＩｖＭＲ（ＣＤＣｔ、　、δｌ：１．１〜１．９（６＃
。

多重線）　、１１−３．０　（８Ｂ、多重線１．３．４
３（２Ｂ、−重線）、５．６〜６．７（２Ｍ、多重線）
、７．０〜７．５（４Ｂ、多重線）。

Ｂ法 ｉ）　乾燥テトラヒドロフラン−乾燥ジメチルスルホキ
シド（１：　１１　混９３７ａｌ中に６０％水素化ナト
リ９ム′ｆ１：ｋ　＠させておいて、氷水攪拌下オキシ
カルボニルエチルトリフェニルホスホニワムクロリド１
５．８＆に一度に加える。水冷下にを加えて娠９、水層
を取って塩酸々性とした後エーテル抽出する。水洗後エ
ーテル全留去して得られた残留物全メタノール８０ｍ１
にとかし、塩酸ガス全吹込んで、３０分分間光する。減
圧下にメタノールを留去し、エーテル全卵えて抽出する
。５％炭酸カリウム水溶液で撮った後、水洗し、芒硝に
て乾燥し、減圧下に溶媒全留去する。侍られた粗オイル
全カラムクロマト［ｗａｋｏｇｅｔ　−Ｃ−２００、ク
ロロホルム流出）にて精製した後減圧蒸留して、沸点１
５０〜１５４℃／　０．６　ａｓ　Ｉｆ（ｌのａ−［３
−（エトキシカルボニル）フェニル］−ｔｒａｎｓ　−
２−ブテン酸メチル４．５　ｊｌ　ｆ侍た。

ＪＲ（液膜、鋼−’　）：　１７２０σＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉｓ、δ）　：　１．３７　（３＃、三重線）、３．０
〜３．５（２Ｈ，多重線）、１７０（３Ｂ、−重線）、
１３９　（２＃、−重線］、４．４５（２Ｂ、四重線、
Ｊ＝７＃’ｚｌ、６．０〜７゜０（２Ｂ、多重線）、７
．１〜＆３（４＃、多重線］。

１１ン　　水素化リチウムアルミニウムｔｏｙ’ｌ乾燥
テトラヒドロフラン５００ａｔｌＣ懸濁させて訃いて、
３−［：３−（エトキシカルボニル］フェニル〕−ｔｒ
ａｎｓ　−２−ブテン酸メチル２５ｙの乾燥テトラヒド
ロフラン（１００酎）溶液孕水冷攪拌下、内６ｘｏ℃以
下で滴下する。家電にて１時間反応後、水冷攪拌下向−
１Ｏ℃以下で水５Ｑｔｕｌ七滴下する。

室協にて３０分間撹拌した後、坦化すｔｌｌラム５０を
加えて不＠物ゲ炉云する。減圧下に溶媒全留去した後残
留物全減圧蒸留しτ、沸点１６７〜１７０℃７１ｔｍＨ
ｇの４−（３−ハイドロキシメチルフェニル）−ｔｒａ
ｎｓ　−３−ブテニルアルコール１４５’を得た。

ＩＲ（液膜、ｆｆ１−’　　）：３３２０゜ＩＶＭＲ（
ＣＤＣ１，、ａ　）：　Ｚ３７　（２Ｂ、四重線、Ｊ＝
７Ｈｚ’）、３．５７（２／ｆ、三重線、Ｊ＝Ｔｌｌｚ
）、ｔｓｏ（２Ｂ、−重？ｆＭ＋、５．７〜６．７（２
Ｂ、多重線）、６．９〜７．５（４’＃、多重線）。

ｉｉ）　　４−（ａ−ハイドロキシメチルフェニル）−
ｔｒａｎｓ−３−ブテニルアルコール１４ｇ’ｉチオニ
ルクロリド５（ｌｊ中に室６鴇にて少しづつ加える。還
流下にて１時間反応援、減圧下にチオニルクロリド金留
去する。残留物をエーテルに爵かして５％炭酸カリウム
水溶液で一２回＃Ｒす、水洗後、芒硝にて乾燥させて溶
媒を留去する。残留物上カラムクＣ１＋’？ト（ｗａｋ
ｏｇｅ！　−ｃ　−２００、クロロホルム流出ンにて精
製して、１−クロロ−４−（３−クロロメチルフェニル
）−ｔｒａｍｓ−３−７ブテン１５．５ｇｉ油状物とし
て得友。この化合物全減圧蒸留すると、沸点１２３〜１
２６℃１０．６鵡ｈｇにて蒸留されるが、分解が激しく
、収率は低下する。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、δ）：　１５６　（２＃、四重線
、Ｊ＝’１ｆｉｚｌ、＆５９（２＃、三１３、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、４５４（２１′ｉ、−重線）、５．７〜６．７（
２Ｂ１多重線］、７．０〜７．５（４Ｍ、多重線）。

＋ｖ）１−クロロ−４−（３−タロロメチルフｘ＝ル）
−ｔｒａｎｓ　−３−ブテン４．１　、￥　、　　ピペ
リジン１３１！及びテトラヒドロフラン４１　ｔｒｏｔ
の（Ｑ　合物を２時間加熱還流する。減圧下に溶媒を留
去し、エーテル全加えて析出した不浴物を戸云する。戸
欣′（Ｉ−１θ％塩酸にて抽出し、水増′ｆＩ：巣めて
、炭酸カリウムにてアルカリ性とした後、クロロホルム
抽出する。水洗後無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒
全留去して、ｌ−クロロ−（３−＋１−ピペリジニルメ
チルＪフェニル］　−ｔｒａｍｓ　−３−ブテン’ＬＴ
Ｉｆ油状物として得た。この化合物は製造例１ＯのＡ法
ｉｉ）で得た化合物と完全に一致した０ 製造例　１１ １）　乾燥ジメチルスルホキシドＧｊＩｔ中に６％水素
化ナトリウム０．７１１を懸濁させておいて、３−ヒド
ロキシメチルフェノールｚｏ、ｐ’４固体の１まで少し
づつ加える。室温にて２０分間攪拌後、Ｎ−（４−クロ
ロ−ｃｉｓ−２−ブテニル］フタルイミド４．１７ｇ’
ｉ加え室温にて２時間反応させる。反応後氷水を加えて
エーテルで抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウムにて
乾燥させて、溶媒を留去する。残留物を熱ヘキサン５０
ｊｌｊＫて数回抽出して、静置しヘキサンｌ會金デカン
トで除き、Ｎ−（４−（３−ヒドロキシメチルフェノキ
シ）−ｃｉｓ　−２−ブテニルタフタルイミド３．３ｇ
全曲秋物として得た。

ＩＲ（液膜、α−’　　）：３４２０，１７７５．１７
００Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、δ）　：　４．０〜４．６　（２
ｈ。

多重Ｉｖｊ！Ｊ、ｔ６２＜２Ｍ、−重ｆ！］、４．６〜
５．０（２Ｂ１多重練］、５，３〜６．２（２１１、多
Ｎ練）、６、７〜７．４　（４Ｂ１多重醐」、７．５〜
８．０（４Ｍ。

多重線ン。

１ｉ）Ａ７−（４−（３−ヒドロキシメチルフェノキシ
ｌ　−ｃｉｓ　−２−ブテニル〕フタルイミド３．３Ｉ
とチオニルクロリド２１１１ｊ’ｉ還流下にて１時間反
応させる。減圧下にチオニルクロリド全留去し、残留物
全エーテルに溶かして５％炭酸カリウム水浴液で３回振
り、水洗後、芒硝にて乾燥し、溶媒を留去して、＃−［
４−（３−クロロメチルフェノキシ）−ｃｉｓ−２−ブ
テニル］フタルイミド１４．？を油状物として侍た。

ＩＲ（液膜、薗−”　　）　　：１７７０．１７１５゜
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、、　　δ）　　：　４．０−４６
　（２，＆。

多重線Ｊ　、４．５２　（２Ｂ、−重線）、４．６〜５
．０（２Ｂ、多重線）、５．３〜ｓ、２＜ｚｌｉ、多重
線）、６．７〜７．４（４＃、多重線１，７．５〜ａ、
ｏ（４Ｂ。

多重ｄｌ。

ｉｉｉ　）　　ＩＶ　−［ａ　−（３−クロロメチルフ
ェノキシ１−ｃｉｓ−２−ブテニル］フタルイミドｚ４
＃＆び３−ヒドロキシピペリジン１．４２．１−テトラ
ヒビ０フラン２９ｍｔ中還流下にて１時間反応させる。

冷却した後エーテル２（ｌｌｊ’ｉ加えて不溶物をｐ去
する。エーテル層全水洗した後１０％塩酸にて抽出する
。

水［１−集めてアンモニアでアルカリ性とした後、クロ
ロホルムで抽出する。水洗後無水硫酸マグネシウムにて
乾燥し、溶媒全留去して、Ａ／−（４−（３−（３−ヒ
ドロキシ−１−ピペリジニルメチル）フェノキシ］　−
ｃｉｓ’−２−ブテニル〕フタルイミドｒ、　２　ｇｋ
油状物として得た。

ＩＲ（ｆｉ膜、ｃ！ｌＬ−’）：３４４０．１７６７．
１７０５゜ ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、　、δ）：１．２〜１．９（４＃、
多Ｍ、ｐａ）、Ｚ２〜ｚｓ　（４＃、多重？ｔｓ）、３
．４９（２７Ｌ−重線）、３．６〜４．０（ＩＢ、多５
１【線）、４．２〜４．６　（２Ｂ、　多重線）　、４
．６〜ｓ、ｏ　（２Ｂ。

多重線）、５．３〜６．１２７−／、多重線）、６７〜
７．４（４Ｂ、多重線）、７．５〜＆Ｏ（４＃、多電ｆ
ａ馬 ｉｖ　）　　製造例１のＡ法１１）において、Ｎ−〔４
−［：ａ−Ｈ−ピペリジニルメチル）フェノキシ〕−ｃ
ｉｓ−２−ブテニル〕フタルイミドの代りに＃−［４−
（３−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニルメチル）フ
ェノキシ〕−ｃｉｓ−２−ブテニル］フタルイミド１．
２　、！Ｚ　音用いて同様に操作して、　Ｃ１Ｓ−４−
（３−（３−ヒドロキシ−１−ピペリジニルメチルンフ
ェノキシ〕−２−ブテニルアミン０．７９　ｆ油状物と
して得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、　、δ）：１．２〜１．９（４／／
、多重ｄ）、１０〜ｚ６　（４＃、多重ａ）、３．３〜
＆　６　（２Ｂ１多重線）　、３．４６　（２／／、−
重線）、３．５〜４．０　（ＩＩＩ、多７ｕａ）、４．
４〜４．ｓＢ＃。

多重線）、５．３〜６．１（２Ｂ、多重線］、６．６〜
７．４（４Ｂ、多Ｍ／ａ　）。

製造例　１２ ＃−（３−ブロモプロビル）フタルイミド１００ｙ、ト
リフェニルホスフィン１００ｇ及びベンゼン２００ａの
混合物金−夜還流する。析出した結晶全戸数し乾燥して
、融点２１６〜２１７℃の３−７タルイミノプロビルト
リフ工ニルホスボニウムブロミド１２８ｇを得た。

ＪＲ（ＫＢｒ％ｃｒｔｔ　−’　　）：３４００．Ｉ　
ＴＴ　Ｏ。

１７００゜ ！ＶＭＲ（ＣＤＣｔｓ　、δ）　　：　１．８〜２．５
　（’２＃、多重線）、＆５〜４．３（４＃、多重線）
、７．５〜＆１１９＃、　　多重線）。

製造例　１３ Ｎ−（５−ブロモペンチル）フタルイミド５．０１＆Ｕ
トリフエニルホスフイン４．４．９全１４０〜１４５℃
にて３０分間加熱して反応させる。反応後アセトンを加
えて一度浴浅とし、次いでエーテルを加えて分離した油
状物からエーテル全デカントで除く。エーテルで扱って
、デカンｌｆ数回く！７区した後、減圧ボンダで良く溶
媒全留去して、アモルファス状で、かつ、吸湿性の５−
フタルイミノペンチルトリエチルホスホニウムプロミド
４．６．９金得た。

ＪＲ（ＫＢｒ、　ｃａｔ　−’　）　：　３４００．１
７６０１１７００゜ ＮＭＲ＜ＣＤＣｔ、、　　δ）　　：　１．４〜ｚＯ（
６Ｂ。

多重線］、３．２〜４．０（４Ｂ、多重線）、７．４〜
１１１（１９Ｈ５多重ｄ　１０ 製造例　１４ 乾燥ジメチルスルホキシド２０　ｍｌ中ｆｃ　６０％水
水化化ナトリウム２−ｓ、ｐ全懸濁させておいて、フタ
市・ルイミド１０ｇ’ｉ固体のまま少しづつ加える。室
温にて２０分間攪拌した後、この液ｔ−１．４−ジクａ
ローｃｉｓ　　−２−ブテン１６．８ｇの乾燥ジメチル
スルホキシドｌ　［１１４溶液中に室温にて滴下する。

室温にて２時間放置後、氷水中にあけてｎ−ヘキサン５
０ＪＪｊ−加え、攪拌し、放置する。析出した結晶金炉
取し水洗した後、ｎ−へキサンで洗い、湿った結晶をエ
ーテル５Ｑａｊで６回抽出する。

エーテル層を芒硝にて乾燥した後、溶媒を留去する。粗
結晶ｆｎ−ヘキテン工９再結晶して、融点６６．９〜６
＆６℃のＮ−〔４−りｏｏ　−ｃｉｊ−２−ブテニル）
７タルイミド５．０　ｇを得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、ａｍ″″’　　ｌ　：１７６０．１７０
０゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１、、δ　〕　：　　３．９〜ｔｓ
（４，Ｊ多重線）、５．４〜６．１（２／Ｖ、多重線］
、７．５〜８．０（４Ｂ、多重線Ｊ。

製造例　１５ 製造例１４において、１．４−ジクロロ−ｃｉｓ−２−
ブテンの代りに１．４−ジクロロ−１ｒαｎ５−２−ブ
テンｚ　７．２７！　ｋ用いて、同様に操作して得た粗
結晶金、アセトン−ｎ−ヘキサンエリ再結晶して、融点
１０４．５〜１０５．７℃のＡ／−（４−クロロ−ｔｒ
αｎ８−２−ブテニル）７タルイミド１３．２ｇを得た
。

ＪＲ（ＫＢｒ％　ｃｍ−’　　）：１７６５．１７０５
゜Ｎ、ＭＲ（ＣＤＣＩ　３．δ）：＆９〜４．６（４Ｂ
。

多重線）、５．５〜６．２（２Ｂ１多重線）、７．５〜
８．０（４７ｆ、多重［。

本発明の化合物を含有する薬剤の製造例を示すと以下の
通りである。

実施例　Ａ：　カプセル剤 １カプセル当９５０１９及び１００〜の活性成分を含有
するカプセル剤の処方例は次の通りである。

処方ｌ−α　５０１Ｒ９力プセル 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　５０粉末乳糖
　　　　　　　　　　　　　　１ｏ。

メタケイ酸アルミン酸マグネシウム　　　５０００ＪＩ
ｐ ９／カプセル 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　１００粉宋乳
糖　　　　　　　　　　　　　　２００メタケイ酸アル
ミン酸マグネシウム　　１００製造方法は以下の通りで
ある。

粉末乳糖及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの混合
粉末に、活性成分を加えて練合する。これ全乾燥させ、
艮く粉砕した後カプセルに充填する。

実施例　Ｂ：　注射液 活性成分　　　　　　　　　　　　　　　２０〜ｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸メチル　　　　　　１，２〜塩化ナト
リウム　　　　　　　　　　　　　６．０９注射用蒸留
水を加え全体′？ｔｌｓｕとする。

製造方法は以下の通りである。

注射用蒸留水にｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル？攪拌溶
解し、次に、活性成分と塩化す）　ＩＪウム全全卵た後
、８ｉ塩酸金加えｐｆ１７．０付近に調整する。

この溶ｇ全メンブランフィルタ−（０．°２ミクロン］
で無菌濾過し、アングルに充填溶封する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ独立に低級アルキル
   基を表わすか、或いはＲ＿１及びＲ＿２はこれらが結合
   している窒素原子と一緒になって、さらにヒドロキシル
   、低級アルカノイルオキシ、低級アルコキシ又は低級ア
   ルキル基で置換されていてもよい４〜８員の含窒素複素
   環を形成し；Ｒ＿３は水素原子又は低級アルキル基を表
   わし；Ｑは−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−を表わし；ｍ
   は０又は１であり；ｎは１〜４の整数である、但し、基
   ▲数式、化学式、表等があります▼はアミノアルキル基
   に対してメタ−又はパラ−位に結合しておりＱが−Ｃ≡
   Ｃ−である場合にはｍは１を表わすものとする、 で示される化合物又はその塩。