JPH02501504A

JPH02501504A - 化学試験装置及び方法

Info

Publication number: JPH02501504A
Application number: JP63509076A
Authority: JP
Inventors: メイ，キース; プライアー，マイケル・エバンス
Original assignee: ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ
Priority date: 1987-10-30
Filing date: 1988-10-28
Publication date: 1990-05-24
Anticipated expiration: 2009-02-23
Also published as: AU629525B2; EP0314499A1; GB8725458D0; EP0314499B1; ATE84878T1; ES2040866T3; AU2786989A; DE3877696T2; WO1989003992A1; DE3877696D1; JPH0614037B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】化学試験装置及び方法本発明は、化学試験装置及び方法に係り、特に尿、血液、血清等臨床試料の微量化学試験用装置及び方法に係る。

従来の装置及び方法のいくつかはＥＰ　０１００６１９及びＵＳＰ４．４３５，５０４　（Ｓｙｖａ）に開示されているが、これらは免疫クロマトグラフィー分析に関するものであり、ｅ紙支持体上で結合相手を介在させる分析において物質の特異的結合を利用するものである。同様に、吸水性支持物質と免疫測定法との組み合せはＵＳＰ　４，１６８，１４６（Ｋａｂｉ）、　ＵＳＰ　４，４６１，８２６（Ｍｉｌｅｓ）、　ＵＳＰ　４，５１７，２８８（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｈｏ５ｐｉｔａｌ　５ｕｐｐｌｙ）及び　ＥＰ　１Ｂ６，７９９（Ｂｅｈｒｉｎｇｗｅｒｋｅ）にも記載されている。

特に、ＥＰ　１８６７９９（Ｂｅｈｒｉｎｇｗｅｒｋｅ）は、試料及び／または他の試薬を含む液体流が多孔性の担持性物質に沿って流れるようになっているクロマトグラフィー試験装置を記載し、試験結果は特異的結試薬が固定化される検出区域に現われる。ＥＰ　１８６７９９の一具体例においては、多孔性担持物質体の１つ以上が試験装置に設けられており、シグナル発生系に関与する試薬の遅い配給が、主なる液流と平行して、しかしさらにゆっくり流れる液流を経由して検出区域に到達する。ＥＰ　１８６７９９によると、このような平行液流は、選択されたクロマトグラフィー紙、あるいは溶解時に粘性が強くなる重合体のように一時的に移動相をブロックする成分局所的に含浸させた紙などの、さらにゆっくりとりＯマドグラフ＠看媒体を使用することによりｔｌｌＩｗＪできることが示唆されている。

本発明はさらに、分析過程中装置の一区域に別個の液流を送る複数の液体導通区域（ｌｉｑｕｉｄ−ＣＯｎｄＵＣｔｉＶｅ　ｚｏｎｅ）をもつ試験装置にも関する。各液流が相互に接触しなければならない点に各液体導通区域を常時接触させる試験装置で、例えばＥＰ　１８６７９９に示唆されるような異なる性質を有する導通物質を使用することにより相対的な液流を制御することも可能であるが、本発明者は、装置内の少なくとも１つの液流路（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｌｏｗ　ｐａｔｈ）を試験中に増大もしくは形成及び／または中断もしくは制限することでさらに強力に１ｔｌＪ御し得ると考える。本発明は、少なくとも２つの液流路を有し、少なくとも１つの流路が、装置内においてその流路内の物質を他の流路へ送る際に影響を及ぼす“スイッチ”を有する試験装置を提供する。

本発明は、液体試料内の分析対象物（ａｎａｌｙｔｅ）の存在を検出する試験装置であって、試験過程において別個の液流を試験装置の一区域へと送る別個の液流路を形成する液体導通ゾーンを複数備える試験装置に係り、別個の流路における相対的な液流を制御することが、少なくとも１つの液流路を試験中に増大もしくは形成及び／または中断もしくは制限することにより少なくとも部分的になされることを特徴とする。好ましくは、該装置は、液体試料及び／または試薬との接触によって膨潤するように配置された液体膨張性物質を含有しており、それにより２つの液体導ゾーン間の接触を形成あるいは中断し、もって、液流を促進あるいは妨害して試験に係る反応条件に変化をもたらす。

例えば、水膨潤性物質あるいは水性液体膨潤性物質は、第一と第二の導通ゾーン間を接触させまたはそれを増進させ、それにより洗浄液及び／または試薬液のゾーン間の移動を開始あるいは促進させることに使用し得る。こうした移動は例えば導通ゾーンを介する導通により起こり、これは各ゾーン内の物質の毛細管作用の助けによる。導通ゾーンの物質はＩＩ維状、粒状あるいは多孔性の固体であり得、例えば、ガラスもしくは紙フイルタ−、ゲル粒剤、あるいは液流に望ましい方向へ連通する孔を有する多孔性薄膜などであり得る。所望により、ｆ！潤性物質は、その膨潤効果によってゾーン間を接触させるように、導通ゾーンを構成してもよく、又はその一方または両方の一部分を構成してもよい。

選択的に、２つの液体導通物質の接触をこの膨潤効果により中断してもよい。例えば、２つの液体導通物質を、液体膨潤物質の膨潤によりこれらを引き離す分離手段を介在させて接触配ｒｊ１する。

ここで言う２つの液体導通ゾーンに関連する「接触」とは、一方から他方への液体の流れ、浸透あるいは拡散をなし得るような接触を意味し、圧力の有無に関わらない。いずれにせよ、圧力（もし存在すれば）がかけられても、この圧力はゾーン間にギャップ−通常空気ギャップ−が存在する場合には、ゾーン間に液を押し流すに到らない。

本発明の重要な一具体例において、液体導通ゾーン間の接触は液体膨潤物質の膨潤によってなされ、形成されあるいは増長される。これにより、１つの導通ゾーン内での試験に関与する反応を開始し、中止しあるいは調整する洗浄液または試薬液の流れを開始あるいは促進する。

例えば、この洗浄液／試薬液の流れは一つのゾーンでの呈色酸素反応を中止するべく調節し得、これは例えば水性液体のｐＨを変化させて使用者が呈色結果を測定、検査及び／または記録するための適度な時間を持てるように適度な低速度にまで反応を停止するか緩めることによってなされる。また、補助試薬を、接触あるいは接触促進したことから生じる液流に導入し得る。

これにより、１つの試薬と反応を別の試薬と反応に変換することによって、検出可能な反応を開始し又はその過程を変化させる。

この液体膨潤物質は、液体（通常水か水性媒体）を導通し得るあらゆる固体またはゲル状物質であり得、液で濡れることにより実質的に容量が増大する物質であり、試験を妨げうるような性質あるいはそうした妨げを阻止するために除去もしくは中和できないような性質を持たない物質である。妨害となり得る性質の一例として非特異的タンパク結合があるが、これは例えばあらかじめ生血溝アルブミンまたはポリビニルアルコールなどによる処理によって防ぐことができる。高吸着性紙は市販されており、「吸収紙」の機能を果し、液体を吸収し、その容量は例えば２倍の厚さに膨張する。他の適する液体膨潤物質にリオゲルがある。このゲルが粒状ならば、紙などの液体導通性物質でできた袋状物に所望により封入し、そのままその粒状物質を保持して試験装置の製造及び貯蔵の間中使用前の乾燥状態を保つことができる。

従って本発明は、液体試料を使用する微量化学試験を行うための優れた試験装置及び方法を提供する。液体導通ゾーン内の反応ゾーン区域は、物質の流入例えば液体の流入にざらされる。

この流入は少なくとも２つの別経路及び／または少なくとも２つの異なる流出源からのものであり、特に例えば同時に装置へ適用され、反応ゾーンが試験を行なう過程のなかで異なる割合及び／または異なる時間において流出源または経路から液体の流入を受けるように調節されたものである。

２つ以上の流路の各々が反応ゾーンへ到達した際の液体の組成は異なるよう調整することができるが、これは、各々の場合に異なる液体源を使用するか、及び／または試薬、希釈物質または洗浄物質のような試験に関与する可溶性あるいは分散性物質を担持、接触または浸透する流路の使用によりなされる。

試験または反応ゾーンに到達する２つの異なる液体の到着時間の違い及びそれらが該ゾーンに到達する際の液体の組成の違いは、所与の試験または反応の特定条件に適するよう任意に広Ｗ、囲に渡って選択及び調整し得る。

例えば、競合的結合分析は、一つの流路でサンプル物質及び標識した競合的物質がそれらの特異的結合剤と接触するようにし、後に他の流路で結合標識を視覚化する試薬物質を送るようにして実施することができる。ただし、サンプルと競合相手（両者は結合に関与していない）は、一方の流路又は両方の流路からの液体により反応ゾーンから吸着シンク（ａｂｓｏｒｂｅｎｔｓｉｎｋ）又は貯蔵部に洗い流しておく。

流路及び反応ゾーンを構成する適当な液体導通性物質は例えば多孔性、粒状および繊維状の物質である。本発明の特徴である“スイッチ”について補充するに、２つの異なる経路または流出源から２つの異なる時間に反応ゾーンへと進む液体の流入を確実にする（この液体流入は試験装置に同時に適用されてもよい）有利な方法は、異なる液体導通速度をもつ液体導通接続ゾーン、ラインあるいはトラック（ｔｒａｃｋ）を使用することであり、これは、例えば種々の多孔性、繊維の細かさあるいは液体の導通性に影響を及ぼす他の性質から適当なものを選択することにより達成される。

一般に、本発明の試験装置は、例えば固定化した、試験を行うための特異的な試薬を担持する液体導通ゾーンを組み込んでいる。このような試薬は、たとえば抗原あるいは抗体などの特異的結合試薬であり得、また所望により液体導通性担持体に固定化することもできる。この固定化は、該特異的結合試薬を固相キオリアに吸着またはカップリングさせる公知の方法、例えば、プラスチックもしくはセルロース基材物質への物理吸着、又は公知のカップリング技術たとえばヒドロキシ（例えばセルロース性ヒドロキシ）キャリアもしくはその変性キャリアを活性化するシアノゲンブロマイド或いはキャリアもしくは変性キャリアに含まれるアミノ基にカップリングするグルタルアルデヒドもしくは他のジアルデヒドを用いて共有結合カップリングを形成することによりなし得る。

使用においては、本発明の装置は、例えば浸漬することによりサンプル及び／または洗浄液もしくは試薬液と接触し得る。

最も便宜的には、本発明装置は、含浸状態及び／または固定化状態にあって可能ならば固定のゾーン内において、所与の試験に必要なすべての試薬を含有することができる。

下記の図面および本発明装置に用いられる下記の物質調製に関する詳細により、本発明をさらに説明する。下記に示す詳細事項は本発明の範囲を限定するものではない。

物質の製造Ａ：液体導通物質の選択多孔性もしくは８Ｍ状の液体導通シート物質の有効な代表例として次のようなものがある。ここで、多くの場合、孔径と、各物質の相対的な液体導通速度である。典型的な試験装置内を水性溶媒が４５ａｓ＋流れるのに要する見かけの時間を表示した。

高速導通物質：ｌａｔｇ＋ａｎ　３８Ｍ　（約３分）Ｗｈａｔｌａｌｌ　３ＥＴ　（約１分２０秒）Ｗｈａｔｍａｎ　１１３　（３０ミクロン）　（約０９３０秒）Ｗｈａｔｍａｎ　Ｎｏ、４　（２０ミクロン）　（約１分３０秒）低速導通物質：ｌａｔｍａｎ　Ｎｏ、１　（１０ミクロン）　（約５分４０秒）ｊｌｈａｔｉａｎ　Ｎｏ、２　（７ミクロン）　（約５分３０秒）ｌａｔｍａｎ　Ｎｏ５０　（２ミクロン）　（約８分４０秒）Ｗｈａｔｍａｎ　ニドＤルロース　（１ミクロン）　（約２３分）ｌａｔｉａｎ　Ｎｏ５０　（５ミクロン）（約１９分）特定の繊維状シートが主として軸方向に配向する繊維を有する場合、該軸方向に沿った液体流は逆方向への流れより速いことに留意することも有効である。

高速導通物質が高速流路として用いられる場合には、「高速導通的」として記載されるいかなる物質も低速導通の流路として使用でき、その逆に、「低速導通的」として記載される物質は低速流路として使用できる。もちろん一般的には、試験装置は設定によりできるだけ速く稼働するものが望ましいが、重要なのは相対速度である。

Ｂ：液体導通物質のゾーンにおける活性化と含浸上記の特定物質は、多くのそれ自体周知のいずれかの方法によって、特定試薬（特にタンパク質）がその限定ゾーンに付着／固定化するのを活性化することができる。

例えば、Ｗｈａｔ＠ａｎ　３１ＥＴなどのｅ紙物質は、空温で一時間ゆっくり攪拌しながら０．２Ｍのカルボニルジイミダゾールのピリジン溶液中で含浸した後、テトラヒドロフランで洗浄し約２０秒間送風乾燥することによって便宜的に活性化し得る。

さらに、高速クロマトグラフィー的性質を有する他のシートも使用でき、例えば上記文献に記載の方法により活性化できるが、他のシートとして、特に−ｈａｔｍａｎ　３８８．　ｌＩＩｈａｔｍａｎ　ＧＦＦガラスファイバーＰ紙または適当な合成膜例えばＢｉｏｄｙｎｅ　Ａ（孔径５ミクロン）（商標：それぞれＷｈａｔｍａｎ社およびＰａ１ｌＣＯｒｐＯｒａｔ　ｉｏｎ社より入手可能）を使用し得る。

固定化されたタンパク質（特に抗体）の限定ゾーンを有する液体を導通する流路物質は、例えば以下のようにして：ｌｌ製し得る。破約１０１、横約１０〜１００ｃｍの長方形の−ｈａｔｌｌａｎ　３１ＥＴ紙を上記の方法により活性化する。タンパク質を約０，５〜１１幅の細長い線条となるようにこの活性化された紙に塗布して反応ゾーンを形成するが、この層は縦１０ｃｘ側のおよそ中央部分に位置し、横１０〜１００αの全長に渡る。塗布する物質は、例えば好適に選択される抗体調製物であり得、例えば、親和力に、が少なくとも１０９、好ましくは少なくとも１０１１であるような選択された抗β−（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）が例えばｐ）ｌ　９．５の重炭酸塩緩衝液中に１００埒／ｄ含有するもので、第二（標識）抗ＨＣＧ抗体をサンドインチ形態で用いてヒト絨毛性ゴナドトロピンを免疫活性分析するのに適したものである。このような調製物の少量を、先端の細いピペット、万年筆、エアブラシまたはＴＬＣアプリケーターを用いて塗布することができ、約０．５−１α幅の反応層となる塗布液の線条を得ることができる。

これにより、完成された装置内に小さなイムノソーベント区域ができる。該適用物質を、室温で１時間、活性化された紙と反応した後、過剰の活性基を１時間かけてエタノールアミン中で中和し、次いでｐＨ７の０．１Ｍリン酸塩！！ｌｉ液（０，１５８ＮａＣ１！　）中で１時間洗浄し、３０℃で空気乾燥した。さらに、紙上の過剰の活性基を、ＢＳＡのような不活性タンパク質またはこれらの活性基が反応し得るような例えばポリビニルアルコールなどの他の不活性化合物を用いてブロックすることができる。

また、水でさらに洗浄した一ｈａｔｌａｎ　３１ＥＴ物質を、室温で５時間、０．１Ｍ過ヨウ素酸ナトリウムと接触させることにより活性化し得る。この洗浄し活性化した紙に、０．５５ＭホウＭ！ｉｔｉ液中のタンパク質を（上記の技術を用いて）塗布し、室温で２時間放置した後、１■／ｄの水素化ホウ素ナトリウム溶液と接触させかつホウＭｆｉＭ衝液を用いて洗浄する。

次に、該物質を切ってはじめの物質の長さ１０αに対応するストリップを多数作り、各ストリップは、その長さに沿った部分（例えば中程）においてイムノソーベントとして機能する固定化抗体の限定ゾーンを保持する。使用にあたって、この限定ゾーンは、イムノアッセイ反応が起こるテスト反応ゾーンとなる。

所望により、紙性の液体導通物質をストリップ状に切る前に、酵素標識抗体、例えばアルカリ−ホスファターゼを結合した抗ＨＣＧの如き試薬を線条形態に塗布し得る。この複合抗体は、濃度３．３ａｙ　／　ｄの抗体１００容量部を濃度１０Ｒｇ／ｄのアルカリ−ホスファターゼ１００容量部と混合して：ｌ製することができる。

５容量部の２５％ゲルタールアルデヒド重合物を該混合物に加え、空温（１５° 〜２５℃）で３Ｍ間、複合反応を継続して行う。反応の停止は、５０００容量部の緩衝液（５０ＩＩＩｇ／１ｌ１１！のオブアルブミン、０．２η／ＭＲの塩化マグネシウム、０．２％のアジ化ナトリウムおよび０．２％のメルチオレートを含むｐ）Ｉ　８の０．０５ＭＴｒｉｓ−ＨＣＩ）を加えて行う。こうして得られた保持液を、上記の紙に塗布する前に０．１％のＴｒｉｔｏｎ　ＱＳ９　（商標 −Ｒｏｈｍ　＆　Ｈａａｓより入手可能）を含む０，１Ｍリン酸！１ｌｆｉ化生理食塩水（ｐＨ７）中で２０倍に希釈する。

液体導通用ストリップは、他の試薬との含浸によっても：ｌ製し得る。例えば、ホスファターゼ酵素の場合、便宜的にｐＨ９，８の１８１ｒｉｓ−ＨＣｊ中２２９／ｄのＢＣＩＰ基質であり得るような酵素基質を−ｈａｔｍａｎ　Ｎｏ、１またはＢｉｏｄｙｎｅ　Ａ　（孔径０．５ミクロン）中に含浸させ、３０℃で空気乾燥する。

Ｃ：液体膨潤可能な液体導通物質の製造：水を加えることによりかなり実質的に１潤し、かつ市販品である多数の代替物、特にＩＥＦ（等電点電気泳動）　Ｗｉｃｋ　ＬにＢ　１８５０−９１１（スウェーデン国、ＬＫＢ　Ｐｒ０ｄｕｋｔｅｒ製）、あるいはリオゲル（ｌｙｏｏｅｌ）から選択できる物質が使用される。

上記等電点電気泳動Ｎ１ｃｋ物質は水と接触すると厚みが１履から２履、大きさにして倍に増える。特にＩ　Ｅ　Ｆｗｉｃｋ物質などの物質においては、装置の組立て以前に基質溶液に含浸し乾燥することが可能である。

図面の説明：図１は、本発明を具体化した試験装置の概略断面図である。

図２ａおよび２ｂは、図１に示した試験装置の概略部分断面であり、それぞれ使用前、使用中、使用後のそれを示している。

図３〜５は本発明の試験装置のもう一つの具体例における各操作段階における断片的断面図である。

前記のごとく製造された物質は、上記図で図解して示したような装置を制作するのに使用し得る。

図１は試験装置を示すが、例えば、酵素リンクイムノアッセイを実施し使用者が変色の結果を目視し得るのに適している。

該装置はプラスチックケース１を有し、好ましくは、該ケースは不透明か半透明であり、その端部１ａは操作部分として機能する。ケース１には透明の覗き場所２があり、そこから使用者は下記に記載するイムノソルベント物質を見ることができる。

ケース１内を経て、通路もしくはチャンネルである３および４があり、これらは上記のごとき多孔性および繊維性液体導通物質を含有している。該チャンネルもしくは通路およびそれぞれ“急流”および“緩流”であるトラック３および４はケース１の操作部分１ａの反対側の端部５において外界と接触する。使用の際、ケース１の端部５は、液体導通トラック３および４の端部の存在により感作し、トラック３および４の両者が液体試料を取り入れるべく、該液体試料と接触する。

感作した端部５を液体試料に接触させるために便利な装置であれぽいかなるものでも使用可能である。例えば、欧州特許０１６４１８０に記載の尿回収装置６は取り外し可能であり、ケース１の端部５に取り付けられる。ｆｌ！！の型の試料収集装置には吸収物質よりなる多孔体があり、例えば被験試料をすばやく取り込み２つのトラックへと放つことのできる重合体物質がある。所望により、この多孔性試料収集装置には取り外し可能な水分不浸透性のふたを取り付けることも可能である。

図１の装置において、トラック３は比較的速い導通トラックであり、トラック４は比較的遅い導通トラックである。トラック３はゾーン７において、例えばアルカリホスファターゼのごとき酵素と特定の試験目的にそって選択された特異性を備えた、例えば、抗（Ｉニド絨毛性ゴナドトロピン）などの抗体との複合体が遊離可能な状態でそれと浸漬される。

トラック３のゾーン８は端部５からゾーン７よりもさらに遠くにあり、トラック３のゾーン８に免疫吸収特性を与えるべく共有結合で固定された抗体を有する。

ゾーン８を越すとトラック３は脱脂綿のごとき液体吸収物質よりなるシンク９と液体導通接触をなし、シンク９が、端部５での取り入れた地点からの移動ののち毛管流の動きによって到達する液体を取り入れるためである。シンク９はケース１の端部１ａにおける空ｌＷ隙に装備される。

トラック３のゾーン８の後方にトラック４と連絡する通路１゜があり、ここ以外ではトラック４はトラック３またはシンク９とは接触しない。使用前に、例えば幅１ａＩＩ以下程以下中間隙が、ゾーン８とトラック４と導通接触する水膨潤性物質から成る“スイッチ”１１との間に存在し、例えばその上層部には、ゾーン７の酵素に対応する遊離可能な通の浸漬基質が存在する。使用に際して、スイッチ１１は液体を吸収することにより膨潤しその後ゾーン８と接触する。

この装置の使用および操作法を次に示す。

使用者は端部５を液体試料と接触させる。液体試料は３および４の両トラックを移動し始めるがトラック３においてより速く移動する。ゾーン１において浸漬されている複合体はトラック３に沿った液流内に流入する。試料と複合体がトラック３を通ってゾーン８に到達すると、ゾーン８において免疫吸収に関わる免疫結合反応が生起し、ゾーン８内で様々の量の複合体が結合される。これは、“サンドイッチ“型複合体形成または競合結合反応により起り、液体試料内に存在する被分析物のｍもしくは濃度によって変わる。非結合複合体はトラック３を通る液体試料の流れによりシンク９内へ洗い流される。少し経過して、好ましくは物質を適当に選択することにより調整されるが、例えば約２分後に、液体試料はトラック４を通ったのちスイッチ１１へ到達する。これによりスイッチ１１は膨潤し、覗き窓２の反対側のゾーン８の後部表面と液体接触する。この後、スイッチ１１から、基質（例えばＢＣＩＰアルカリホスファターゼ基質）が、トラック４を通る流れによって供給された液体が流入したゾーン８へと流れる。ゾーン８において、基質は試験の結合反応時に固定化された酵素複合体の量に従って該結合酵素と反応し、変色の結果を生じるが、これは覗き窓２より見ることができる。成る具体例においては、トラック３および４を通る連続液流がゾーン８の酵素反応を減速もしくは停止させる。特に有利には、液の移動前部がトラック４のごときトラックの一部分を適当な緩衝液に浸漬させることによりより酸性の液（例えばｐＨ７以下、例えば、ｐＨ６または７）面を移動させることによりこの減速もしくは停止を行なうことができる。またこの緩衝液は液中に混（流）入され毛管現象により基質より遅れてゾーン８に到達する。

図２ａおよび２ｂは、上記に示したような使用中におけるスイッチ１１の形態変化をよりはっきりと示す。

本発明のこうした具体例や他の具体例の利点の１つは、ここに説明される装置によって、優れた研究施設とは縁のない非当業者が分析洗浄液体装置や分離液体洗浄器を使う必要のないことである。反応免疫吸収ゾーンの液体環境の必要な変化は、例えば、尿などの体液を含む生物学的もしくは臨床的液体試料のような液体試料が流通することにより起こり得る。

図１〜′２の装置の変形部分において、スイッチ１１の対になる部分は省略されてもよく、通路１０は最初から最後まで液体導通物質で満たされ、緩流トラック４からゾーン８へと液を移動させることができる。

図１の装置は、例えば、結合抗体および酵素標識された二次の抗体を用いる抗原のサンドインチ型イムノアッセイ用に調整し得る。サンプラーは、液体試料をとり、それを検出可能な標識と結合する抗原と混合し、それを上部トラックにスポットとして添加する。水は２つのトラックの開放末端から入り２つのトラックを毛管現象により移動する。この試料および過剰の複合体は固定化した抗体のあるゾーンを通過して洗浄される。この具体例では、基質は“緩流トラック”および／または膨潤可能物質でできた移動バットに、仕様前乾燥状態で存在させ、試験に使用する液体に溶けるようにすることができる。

他の構成を有する装置においては、複合体は急流トラックのゾーン上で浸漬され、試料は左側より両トラックへと侵入する。

この場合には、試料は試料および洗浄液として作用する。

さらに別の構成の装置においては、緩流トラックを更に試薬を浸漬させることにより、緩流トラックを経由して運ばれる試薬ゾーンに浸透する洗浄液および膨潤性フィルターバットがその組成において変化させる。そうするごとにより、例えば、該液体は試験反応に影響を及ぼすべく所望の酸性もしくはアルカリ性ｐＨにｌ１ｖｊＪされ、それによって運ばれた試薬ゾーン内ですでに起こっている検出反応を開始もしくは停止（通常は停止）することになる。

図３．４および５は図１の特徴部分の変化を図解したものである。ここでは、より多く膨潤するフィルターパットシンクが図１のシンク８の位置、すなわち図１に関して説明した最初の膨潤パットにより両トラックが接触する位置から離れた位置に具備され、これが膨潤するに従って前記のトラックを引き離すよう調整されている。これにより空隙が再生され、液体が更に下部トラックから上部トラックへと移動するのを防ぐことになる。図３は乾燥状態にある装置を図解的に示す。図４は、使用の中間段階以降、すなわち最初の膨潤パットが試薬で湿って膨潤し下のトラックと上のトラックを接触させた後の図である。

図５は最終段階以降、すなわち第２の膨潤パットが！！潤し上下のトラックを引き離すことにより、両トラック間へさらに液流が起るのを阻止した後の図である。

ここに説明する発明は、当業者には明らかであるように、その修飾および変形例にも及び、またこの発明の各所が上記の各具体例および添附の各図面を含む本願明細書に記載された種々の特徴のさまざまな組合せをも包含するものである。

国際調査報告国際調査報告Ｇａ　６８００９２９ＳＡ　２５２６０

Claims

【特許請求の範囲】

１．液体試料内の分析対象物の存在を検出する試験装置であって、試験過程において別個の液流を試験装置の一区域へと送る別個の液流路を形成する液体導通ゾーンを複数有する試験装置であり、別個の流路における相対的な液流の制御が、少なくとも１つの液流路を試験中に拡大もしくは形成及び／または中断もしくは制限することにより、少なくとも部分的になされることを特徴とする前記試験装置。
２．液体試料及び／または試薬との接触によって膨潤するように配置された液体膨潤性物質を含有しており、それにより２つの液体導通ゾーン間の接触を形成するかあるいは中断する請求の範囲１に記載の試験装置。
３．液体膨潤物質の膨潤により、第一および第二の液体導通ゾーン間の接触を形成するか又はそれを促進させる請求の範囲２に記載の装置。
４．第一および第二の液体導通ゾーン間を接触させることにより、同ゾーン間の洗浄液及び／または試薬液の移動を開始あるいは促進する請求の範囲３に記載の装置。
５．２つの液体導通ゾーン間の接触が前記液体膨潤性物質の膨潤により中断する請求の範囲２に記載の装置。
６．酵素リンクイムノアッセイの分析結果を目視し得る共通の検出ゾーンに通ずる２つの別個の液流通路を有し、第一通路は液体サンプルを検出ゾーンへ送るために設けられており、第二通路は、分析過程において膨潤する液体膨潤性物資を介してのみ検出ゾーンと連絡でき、分析結果を目視するのに必要な補助試薬を該検出ゾーンへ送ることができることを特徴とする請求の範囲１〜５のいずれか一項に記載の装置。