JPH02501142A

JPH02501142A - 生物学的に活性な化合物

Info

Publication number: JPH02501142A
Application number: JP63506689A
Authority: JP
Inventors: アイフ，ロバート・ジョン; クーパー，デイビッド・グウィン; スレイター，ロバート・アントニイ; シュテークマイヤー，カールハインツ; ビッテ，エルンスト‐クリスティアン
Original assignee: スミス・クライン・アンド・フレンチ・ラボラトリース・リミテッド; ベーリンガー・マンハイム・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 1987-08-20
Filing date: 1988-08-16
Publication date: 1990-04-19
Also published as: CA1331465C; FI891820A; WO1989001330A2; EP0304271A2; HU208113B; PT88288A; DK191089A; WO1989001330A3; US4997847A; KR890701095A; HU884709D0; FI891820A0; DK191089D0; PT88288B; EP0304271A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】生物学的ｌ；活性な化合物本発明はトロンボキサンが介在する疾患の油源用医薬の調製における一遍のω− アリールスルホンアミドアルカン酸の使用、および新規なω−アリールスルホンアミドアルカン酸に関する。

トロンボキサンＡ２　（ＴＸ、Ａりは、「アラキドン酸カスケード」の生成物として血小板および他の組織Ｉ；おいて形成される強力な血管収縮および血小板凝集剤である。ＴＸＡ、は、アラキドン酸に対するシクロオキシゲナーゼの作用により、中間体のプロスタグランジンＧ！（ＰＧＧりを介して、順次生成されるプロスタグランジンＨ２（Ｐ　ＣＨ２）のトＯンポキサン合成酵素が触媒する変換により生成される。ＴＸＡ２の効力は、非常に少量で重要な生物学的結果を引き起こすことができ、その効力は循環ショックおよび８肪虚血のような重篤な疾患において唐態生理学的作用の伝達に関与している。

トロンボキサンＡ、の作用を抑制する１つの方法は、受容体レベルでのＴＸＡ：／ＰＣ）］、、の選択的拮拮抗用を介するものであり、種、マの化合物が、Ｔ　Ｘ　Ａ、受容体拮抗剤として報告されてぃ机例えば、米国特許第４５３６５１０＋および欧州特許第３１９５４号参照。

欧州特許出ｙＥＰ−第６８９６８　Ａ号は、血脂肪降下剤として、−遍のアリールスルホンアミドアルカン酸を記載している６特ｌこ、ＥＰ−第６８９６８Ａ号に開示されている特定の一遍の化合物は、式（Ａ）：Ａｒ−３Ｏ２ＮＲ”（ＣＨ２）、ＣＨＲ’（ＣＨ，）、ＣＯＲ’　（Ａ）［式中、Ａｒは、特に、それに結合しｔ；基Ｒ１，Ｒ１およびＲ１を有するフェニル環、または基Ｒ１を有するチニニル環、Ｒ’、Ｒ−よびＲ３は同一まタハ異ナリ、水素、ハロゲン、Ｎｏ、、ＮＨ，、ＣＦ、、炭素数」〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ、ｃｏ２Ｈまたはその炭素数２〜７のエステル、ｎ＋ｍ＋ｌの合計は３〜１１の範囲にあり　Ｒ４はＯＨ，炭素数１〜４のアルコキシまたは基ＮＲ’Ｒ”、Ｒ８８よびＲ１は同一または異なり、炭素数１〜６のアルキルであるか？　：：　！：呈素厚原子一諸ｉ：、：つて５−まグ：は６−員の復素環を形改し、Ｒ１８；びＢ＃に同一またｊ＝異なり、不興、炭素数１〜６０アルキルまた１＝次素数７〜９のアラルキルを意味する］で示される。

好ましい化合物は、ｎ＝ｒｈ〒１が３．５または１０である化合物である二とが示されている。

この度、ある種のω−アリールスルホンアミドアルカン酸がトロンボキサンＡ２拮抗剤活性を有することが見いだされｔ；。かかる活性はへブタン酸、オクタン酸、ノナン酸およびデカン酸側鎖を有する化合物において特に高いことが判明した。

したがって、第１の態様において、本発明は、トロンボキサン介在疾患の始原用医薬の調製において、式（Ｉ）：Ｒ５０２ＮＲ’ＢＣＯ，Ｈ（Ｉ）［式中、Ｒは、所望により同一または異なり、ハロゲン、ニトロ、シアン、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキルおよび炭素数１〜４のアルコキシから選択される１個またはそれ以上の置換基て置換さぜ１でいてもよし゛フニニノ呟フランまグニはテオフニン環Ｂｒ！＝不素ＨＩ　：・＝炭素数１〜４のアルモル、およびＢ！＝４〜ｌ］僅の鎖状炭素原子、好ましくは少なくとも５個の鎖状炭素原子、最も旺ましくは少なくとも６個の鎖状炭素原子を有する非環式炭化水素基であり、それらのうち１個またはそれ以上の鎖状炭素原子のいずれも、所望ｌ：より、１また１＝２個の炭素数１〜３のアルキル基により置換されていてもよい〕で示される化合物またはその塩もしくはエステルの使用を提供する。

本発明はまた、式（１）［式中、基Ｒは、所望により、同一また１ま異なり、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキルおよび炭素数１〜４のアルコキシから選択される１または２個の置換基により置換されていてもよく、Ｂは６〜９個の鎖状炭素原子を有する非環式炭化水素基、Ｂの各鎖状炭素原子は、所望によりｌまたは２個の炭素数１〜３のアルキル基により置換されていてもよい；ただし、Ｂが非分枝アルキレン基であり、かつＲが７ニニル環である場合、該７ニニル環はジ置換されているか、Ｈｒ　：　！４　”ロケン、ニトロ、シアノ、トリフル万ロメチノ１ＦＷ数］〜４０アルコキ７．０−まプニ！：　ｍ−炭素数１〜４のアルキルおよびμｍ１２素数２〜４のアルキルから選択されるわずか１個の置換基を有するかのいずれかである。

鎖状炭素原子とは、スルホンアミドの窯素原子と刀ルボキシル基の間の非分枝鎖を形成するそれらの炭素原子を意味する。

代表的な所望の炭素数１〜３のアルキル置換基は、メチルおよびエチル、好ましくはメチルである。

非環式炭化水素基Ｂは、アルキレン基であるか、または二重結合および三重結合のような炭素−炭素多重結合を含有しうる。該基は、分枝鎖または直鎖基、例えば、分枝鎖またはｌ鎖アルキレン基でありえる。

ＭＢがｉｌ［ｇ４アルキレン基である場合、それは、適宜、基（ＣＨｚ）ｉ、（ＣＨｘ）ｙ、（ＣＨｚ）ｓまｔ；は（ＣＨｚ）＊であるが、好ましくは、（ＣＨ：）ｔ、（ＣＨｘ）ａまたは（Ｃ）ｌｘ）ｓであり、基Ｂが分校アルキレン基である場合、好ましくは、それは（ＣＨｘ）ｓＣ（ＣＨ３）：、（ＣＨｘ）ａｃ（ＣＨ３）ｚ、（ＣＨ：）；Ｃ（ＣＨｉ）：まプニ！：（ＣＨ：）ｉｃ（ｃＨり：である。

基ＢＨ二返当！；はフェニルまた：＝テ万フニン環であるＣ基Ｒ上の置換基の例は、塩素、臭素、フッ素、ニトロ、メトキンおよびメチルである。

Ｒが７ニニルである場合、いずれの置換基も該フェニル環の３−および／または４−位に位置することが好ましい。

好ましい化合物は、フェニル環の３−位が非置換であるか、またはフッ素、塩素または臭素により置換されており、かつ該フェニル環の４−位がフッ素、塩素、臭素、ニトロ、メトキシまたはメチルで置換されている化合物である。

特に好ましい化合物は、フェニル環の３−位が非置換であるか、または塩素で置換されており、かつその４−位が塩素、臭素またはメチルで置換されている化合物である。

代表的な小群の化合物は、Ｂが（ＣＨｚ）２、（ＣＨ：）ａまたは（ＣＨａ）ｔ、Ｒ１が水素およびＲが７ニニル環の３−位が非置換であるか、または塩素により置換されており、かつその４−位が塩素、臭素またはメチルにより置換されているフェニル環である群の化合物である。

Ｒがチオフエンまたはフラン基である場合、好適には、２−フリノ呟２−チェニルまたは３−チニニル基であり、好ましくは、所望により、チオフエン環の４− および／まｌ；は５−位、とりわけ、５−位にて置換されていてもよい２−チニニル基である。好ましくは、チオフエン環はモノ置換されており、特に、その置換基が５−クロロ、５−ブロモまｔ；は５−メチル基である。

Ｒ１は水素であることが好ましい。

本発明によれば、もう１つ別の一遍の式（Ｉ）の新規化合物は、Ｂが基（ＣＨ２）ＹＣＲ’Ｒ’ＣＨ２、Ｙが２〜９の整数、Ｒ”およびＲ４が同一または異なり、各々、炭素数１〜３のアルキル基である一遍の化合物である。かかる化合物を、下女にて便宜上、β−ｇｅｍジアルキル化合物と称する。

β−ｇｅｍジアルキル化合物については、Ｙが４〜７、特に、５であることが好ましい。基Ｒ３およびＲ′はメチル、エチルおよびプロピルから選択することができるが、両方共メチルであることが好ましい。

ｔｒＡ　Ｌ／　＜　！：、基Ｒ１＝７ニニル基である。

有利には、β−ｇｅｍジアルキル化合物のフェニル基Ｒは、前記の２個までの置換基を有する。代表的な置換基は、塩素、臭素、７ノ素、メチル、メトキシ、ニトロおよびトリフルオロメチルである。

好適！＝は、７ニニル環はモノ置換さ＃１ており、該置換基１＝該フェニル環のパラ位に位置する。したがって、例えば、特に好ましい置換基はｐ−クロロである。

本発明の好ましい新規化合物は、８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）オクタンＬ　８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２゜２−ジメチルオクタンＩＱ、９−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナンＩｆｆ、８−（４ −ブロモベンゼンスルホンアミド）オクタン酸、８−（３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド）オクタンＩＱ、８−（４−）リルスルホンアミド）オクタンＥ２．９−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）ノナンＩＬ　８−（５−クロロ−２−チェニルスルホンアミド）オクタンＨ１１０−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）デカン酸、８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−３，３ −ジメチル７−７タン酸ならびにそのエステル類および医薬上許容される塩を包含する。

式（１）の化合物は、塩基との塩を形成することができ、かかるすべての塩は本発明の範囲内にある。Ｅましい塩は、カルボン酸基と適当な塩基との相互作用により形成されるカルボン酸塩である。

カルボン酸塩の例は、アルカリ金属、アルカリ土類金属およびアンモニウム塩である。アルカリおよびアルカリ土類金属塩は、一般的には、カルボン酸と金属アルコキシドまｔ；は水酸化物との相互作用により形成されるのに対して、アンモニウム塩は、一般的には、カルボン酸と適当なアミンまｌ；は適当な水酸化アンモニウムとの相互作用により形成される。

該塩は医薬上許容されるものであることが好ましいが、非医薬的な塩もまた本発明の範囲内である。かかる塩は、医薬上許容される塩まｌ；は対応する遊離酸に変えることができる。

式ＣＩ）の化合物が溶媒和物、例えば、水和物およびアルコール和物として存在する場合、かかるすべての形態もまた本発明の範囲市である。

式（１）の化合物のニスチル類の例１＝、炭素数１〜６のフルキルニスチル類およびアリール環が所望ｔ；より１個またはそれ以上の置換基、例えば、炭素数１〜４のアルモル、ハロゲン、ニトロおよびｆｃ素数１〜４のアルコキシｌ；より置換されていてもよい炭素数７〜】０のアラルキルニスチルＨｆ包含する。

好ましいエステル類は炭素数１〜４のアルキルエステル類である。

弐（１）の化合物は、式（■）：Ｅ−Ｂ−Ｙ　（ｎ）で示される化合物を、式（ｍ）：Ｒ５０ｚＧ　（Ｉｎ）［式中、ＹはＣｏ、Ｈまたはそれに加水分解できる基、ＥおよびＧの一方は基ＮＨＲ’および他方は基ＮＨＲ’により置換可能な脱離基、Ｒは前記と同じコで示される化合物と反応させ、その後、要すれば、いずれの加水分解可能な基Ｙも加水分解し、Ｃｏ、Ｈを得ることにより調製することができる。

過当！；ｊ＝、Ｃｏ、Ｈｌ：：；Ｄ水分解方Ｂｒ、基！＝、ニトリＪｌ　；　ｊ二ｌ＋１　：　ステル、例えば、炭素数１〜６のアルキル；たはベンジルのような所ｕｆ：Ｊ：す！換されていてもよいアラルキルである、脱離基の例は、塩素および臭素のようなハロゲンである。

式（ｎ）の化合物と式（Ｉ［ｌ）の化合物との反応は、無水アセトン、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、ピリジンまたはジクロロメタンのような、通常、中性の、好ましくは無水の極性溶媒中、要すれば、フロ熱しながら、例えば、溶媒の還流＠度にて行うことができる。該反応は、一般的に、ピリジンのような他の塩基、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ金属またはトリエチルアミンのようなトリアルキルアミンの存在下して寅施する。

まｔ；、Ｇがハロゲン、例えば、塩素のような脱離基である場合、該反応を、シ冒ツテン・バウマン（Ｓ　ｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂ　ａｕｍａｎｎ）　ｆｊｅ件、すなわち、反応体を希水酸化ナトリウムのような水性アルカリの存在下にて撹拌するか、まｊ：は−緒に振盪する条件下にて行うことができる。

式ＣＤのくこ金物およびその化学千間体を調製する一般的方法が、ＥＰ−舅６８９６８　Ａ号に關示されている。

ＥがＮＨＲ’である式（Ｉｔ）の多くのアミノ酸ｊ＝、酒臭的１：入手可能であり、入手できない化合物で１＝、よく知られた、Ａ常の合成方法、例えば、Ｅが臭素のような脱離基であり、ＹがＣＯ，Ｈに加水分解可能な基、例えば、そのエステルまたはニトリルである式（Ｉ［）の対応する化合物を、フタルイミドのカリウム塩のようなアルカリ金ｔｉ塩と反応させ、ω−７タルイミド化合物を得ることによりｇ製することができる。ついで、該フタルイミド化合物を、標準法、例えば、ＨＣΩで処理し、基Ｙを加水分解し、カルボン酸を得、ついでヒドラジンと反応させ、フタクイル基を除去し、アミンを得ることにより脱保護することができる。アミンを合成するこの方法は、よぐ知られたガブリニル（Ｇ　ａｂｒｉｅｌ）合成である。

Ｅが脱離基である式（ｎ）の化合物は、標準法に従い調製することができる。例えば、Ｂが基（ＣＨｚ）、ＣＲ”ＲゝＣ○２Ｈ％ｎが４〜］０、およびＲ“およびＲ′がメチル基のような炭素数１〜３のアルキル基である化合物を調製することが望ましい場合、かかる化合物は、リチウムジインプロピルアミド（ＬＤ、八）のような強塩基の存在下、米国特許第４５７９８６２号記載のる件またはそれＩ；類似する条件下、化合物のＢｒ（ＣＨ，）、Ｂｒをエチルイソブチレートと反応させることにより調製することができる。

二重また！ま三重結合を有する式（ｎ）の化合物は、カセイら（Ｃａｓｅｙ　ｅｔ　ａｌ、）　、テトラヘドロン（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、４２、′５８４９　（１９８６）に記載の方法まＩ；はそれにきわめて類似する方法に従って製造することができる。

式Ｃｍ＞の化合物は、商業上入手可能であるか、または標準法、例えば、ＥＰ− Ｍ６８９６８Ａ号に記載されている方法により製造することができる。

基ＹＯ）Ｃｏ、Ｈへの加水分解は、常法まＩ；はそれに類似する方法に従って５！施することができる。したがって、例えば、ニトリルおよびエステルの両方の基は、水酸化ナトリウム水溶液のようなアルカリ７３′、溶液中ｌ：てフコ水分解することが、できる。−牡的ｌ：、ががる反７（ｂ、共溶媒としてニタノールのようなアルカノールを用いて行われ、基Ｙがニトリル基である場合、通常、反応混合物を、例えば、還流温度まで加熱する。

前記方法Ｉ：加えて、不発明の化合物はまた、式（Ｒ’）二Ｒ５０２ＮＲ’−Ｂ ’Ｒ”Ｒ’ＣＨ（Ｚ）ｚ　（ＩＶ）［式中、Ｒ３よびＲ１は前記と同じ、Ｒ＠、およびＲ′は同一または異なり、各々、水素またはメチル、Ｂ′は２〜９個の鎖状炭素原子を有する非環式炭化水素基、および２は炭素数１〜４のアルコキシカルボニル基またはニトリル基を意味する］で示される化合物を加水分解し、脱炭酸することにより製造することもできる。この方法は　１３＋が直鎖アルキレン基およびＲ″″８よびＲ１が共ｌこメチルである化合物を調製するのに特に適している。

加水分解および脱炭酸は、適宜、適当な酸性まＩ；は塩基性水性溶媒中、式（ｒＶ）の化合物を加熱することにより行われる。例えば、Ｚがニドキシカルボニルのような炭素数１〜４の°アルコキシヵルポニルである場合、弐（ハフ）の化合物１＝水酸化ナトリウムのようなアルカリ水溶液の存在下、還流温度にて加熱することｌ：よっ却水分解し、脱ｇｂすることができる。

式（Ｔｈ’　）の化合物は、Ｇが基Ｎ　ＨＲ’である式（ｍ）の化合物のナトリウム塩のような金属塩を、ジメチルホルムアミドのような極性中性溶媒中、ｔＦ週には、加熱しながら、式（Ｖ）：Ｂｒ−Ｂ’Ｒ’Ｒ’ＣＨ（Ｚ）ｚ　（Ｖ）［式中、Ｂｒと結合している炭素原子は飽和状態である］で示される化合物と反応させること！二より調製するどとができる。

式（Ｖ）の化合物は、反応式ｌまたはそれに類似する方法に従い製造することができる。

反応式ｌにおいて示されている反応は、寅施例に記載されている条件またはそれに類似する条件下して行うことができる。

弐（１）の化合物は、Ｔ　Ｘ　Ａ　ｘが要因である疾患の治ヌに有用である。従って、それらは、血小板の凝集および血管収縮がある役割を果たしている疾患の治原に有用である。

本発明の化合物が関連する代表的な臨床適応：は、心肪梗塞後の治原および管理、冠血栓症（例えば、組織プラスミノーゲンアクチベーターおよび他の血栓崩壊剤との配合）、不安定アンギナ、一過性虚血、冠動脈バイパス移植、心臓弁代替ならびに、例えば、腎臓移植と包含する末梢および管移植を包含する。

式（Ｉ）の化合物は純化合物として投与することができるが、担体および１種またはそれ以上の賦形剤を配合した医薬組成物の一部として該化合物を投与することがより普通である。従って、もう１つの態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物と医薬上許容される担体とからなる医薬組成物を提供するものである。

該組成物は、標準法、例えば、経口的、非経口的、経皮的、経直腸的または吸入もしくはバッカル投与にて投与することができる。

経口的またはバッカル投与を介して投与した場合に活性である式（１）の化合物およびその医薬上許容される塩は、シロップ、錠剤、カプセルおよびロゼンジとして処方することができる。シロップ処方は、通常、液体担体、例えば、エタノール、グリセリンまたは水中の該化合物または塩の懸濁液または溶液とフレーバー剤または着色剤とからなる。該組成物が錠剤形である場合、固体処方の調製に通常用いられるいずれの医薬担体も用いることができる。かかる担体の例は、ステアリン酸マグネシウム、澱粉、ラクトースおよびシュークロースを包含する。

該組成物がカプセル形である場合、例えば、ハードゼラチンカプセル殻において前記の担体を用いるいずれの通常のカプセル化も連出である。該組成物がソフトゼラチン殻カプセル形である場合、分散液ま１；は！！懸濁液製造に通常用いられるいずれの医薬担体、例えば、水性ガム、セルロース、ケイ酸塩またはオイル類が考えられ、ソフトゼラチンカプセル膜中ｌ：配合する。

代表的な非経口組成物は、所望により、非経口的に許容されるオイル、例えば、ポリエチレングリコール、ポリ・ビニルピロリドン、レシチン、落花生油またはゴマ泊を含有してもよい滅菌水性または非水性担体中の該化合物まｊ；は塩の溶液または懸濁液からなる。かかる組成物は、例えば、ポーラス注射または点滴により投与することができる。

代表的な坐剤剋方は、この方法にて投与した場合に活性である式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩と結合剤および／まｌ；は滑剤、例えば、ポリマーグリフール、ゼラチン、ココアバターまたは他の低融点植物ワックスまたは脂肪とからなも。

代表的な経皮ル方１＝、通常の水性またに非水性ビヒクノペ例えば、クリーム、軟責、ローションまにはペーストからなるか、まプニは薬用プラスター、バッチまたはメンブレンの形態である。

代表的な吸入組成物は、ジクロロジフルオロメタンまたはトリクロロフルオロメタンのような通常の噴射剤を用い、エアロゾル形ｌ；で投与することのできる溶液、懸濁液またはエマルジョン形である。

好ましくは、該組成物は単位投与形、例えば、錠剤、カプセルまたは計量エアロゾル用量であり、その結果、思考は単一用量を自分自身に投与することができる。

かかる各投与単位は、好適には、Ｏ、ｌ　ｍｇ〜１ｇ、好ましくは、０゜５＋＋ａ−５００ｍｇ、例えば、１０１１１ｇまｔ；は２０ｍｇの式ＣＩ）の化合物または該化合物自体として計算されたその医薬上許容される塩を有する。

代表的な１日の投与量は、体重約７０ｋｇの標準的なヒトについて１＋ｎ９〜１ｇであり、１〜４投与投与、好ましくは、ｌまｔ；は２投与量位にて投与する。

本発明の組成物はまた、弐（１）の化合物を有することｌ：加えて他の薬剤、例えば、ホスホジニステラーゼ抑制剤、低脂肪血症剤、血小板凝集抑制剤、血管拡張剤、β−アドレナリン受容体遮断剤、ＡＣＥ抑制剤、組織プラスミノーゲンアクチベーターおよび他の血栓崩壊剤ならびに抗不整脈剤から選択さｒる１種またはそれ以上の薬剤も含有することができる。

本発明の代表的組成物は、式ＣＩ）の化合物と組織プラスミノーゲンアクチペーターを有する組成物であり、かかる組成物を投与する代表的方法は、点滴またはポーラス注射による方法である。

本発明の組成物は、該活性成分を医薬上許容される担体および、７７ｒ望により、前記の他の賦形剤および成分と組み合わせて配合することにより調製する。

前記のように、式（１）の化合物は、ＴＸＡ、受容体を拮抗する能力を示す生物活性を有する。ｔ５ＥＴＸＡ２拮抗活性は、ヒト血小板結合検定にて測定した。

血小板結合検定は、寅質的に、［”’Ｉ］ＰＴＡ−ＯＨを受容体リガンドとして用いるマイスら（λ１ａｉｓ　ｅｔ　ａｌ、）、ジャーナル・万ブーフマーマシニーティカル・ニクスペリメンタル・セラビニーテ／２ス（Ｊ　、Ｐｈａｒｍ、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ、）、１９８５．２３５（３）、７２９〜７３４に記載されている方法を用いた。

ＪＣｓｏ値は、特異的［”Ｊ］ＰＴＡ−ＯＨ結合を５０％抑制する濃度を表す。

該検定における本発明の化合物の活性を実施例３３に記ａする。

以下の実施例は本発明の例示である。

実施例においては、すべての温度は℃である。融点は未修正であり、バッチ（Ｂｕｃｈｉ）　５１０融点装置を用い、開口キャピラリー管において測定した。

実施例１７−（ベンゼンスルホンアミド）へブタン酸塩化ベンゼンスルホニル７ミリ溶液１〇−中、７−アミノへブタン酸７ミリモルの溶液に加えた。

混合物を室温にて３時間撹拌した。ｐＨを、２ＮＨＣＱで１に調整し、該溶液とクロロホルム（３　Ｘ　１　０，ＯｍＦ）で抽＝しプニ。クロッ享ルム推＝物を硫オマグ不シウ二上で乾燥し、溶媒を除去し、残渣？メタノールー水から再結晶し、７−（ベンゼンスルホンアミド）へブタン酸０．７５ｇ（３８％）を得た。

融点７５〜７７”Ｃｅ実施例２８−（ベンゼンスルホンアミド）オクタン酸冥施例１に８ける７−アミンへブタン酸の代わりに８−アミノオクタン酸を用い、他の試薬を対応するモル割合で用い、インプロパツール／水から８−（ベンゼンスルホンアミド）オクタンＥｉ２０．７６ｇ（５０％）を得た。融点８２〜８４°Ｃ。

実施例３８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸クロロホルム２．５ｍ１２中、塩化４−クロロベンゼンスルホニル６ミリンオクタン酸６ミリモルの溶液に加えた。混合物を室温にて２４時間撹拌し、ついでクロロホルム（４ｘ４０ｍＱ）で抽出し、クロロホルム層を廃棄した。水層を濃ＨＣΩでｐＨ１まで酸性化し、りづロホルム（４ｘ　ｌ　ＯＯｍＣ）でｔ白色しプ；。ついで、合しブニクロロｆ）−二抽出物を乾燥（λＩｇＳＯ，）した、濃縮し、イソプロノ（ノール／不から結晶化させ、８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸１．２２ｇ（５８％）を得ｔ；。融点１２２〜１２４°Ｃ。

寅五例４６−（ベンゼンスルホンアミド）ヘキサン酸塩化ベンゼンスルホニルｌＯ−を、１０％水酸化ナトリウム溶液５０艷中、６−アミノカプロンＢ８．８ｇの撹拌溶液に３０分間ｌ；わｊ；って加えた。該溶液を１時間撹拌し、希塩酸で酸性化し、沈澱物を濾過ｊ；より収集した。クロロホルムから再結晶し、白色プリズム状晶トして６−（ベンゼンスルホンアミド）ヘキサン酸１０．５ｇを得を二。　ｉｄ点　１１９　〜１２０　℃０寅施例５８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２，２−ジメチルオクタン酸ｉ）２．２−ジメチル−８−プロ上方りタンｉニチルシクロヘキサン１００ｍ中、リチウムジイソプロピルアミド０゜１５モルおよびテトラヒドロフラン１５０ −の溶液を、−６０″’ＣＩニー冷ヨし、イソブタン酸二チルｌ　８．５９　ｇ　（０，１６モル）で処理した。該溶液を１時間撹拌し、ついで１．６−ジブロモヘキサン５１゜２３ｇ（０，２１モル）、ヘキサメチルホスホルアミド４５ｇで処理し、−７０°Ｃにて１時間撹拌した。ついで、溶液を室温ｌ；加温し、溶媒を減圧下にて除去した。残りの溶液を飽和塩化アンモニウム溶液４００−で処理し、酢酸エチル（２ｘ２００ｄ）で抽出した。該酢酸エチル抽出物を合し、希塩酸１００＋ｎＱ、炭酸水素ナトリウム１００−で洗浄し、ついで硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒および未反応出発物質を蒸留により除去し、油状物として表記化合物を得ｊ二。

１ｊ）８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２，２−ジメチルオクタン酸エチル乾燥メチルニチルケトン１４０ｍｆ２中、４−クロロベンゼンスルホンアミド４．５ｇ１８−デフモー２．２−ジメチルオクタン酸二チル３゜３ｇおよび炭酸カリウム９．３ｇの混合物を、９時間還流した。無機残液を濾過により除去し、濾液を蒸発乾固し、油状物を得た。シリカゲル上、クロロホルム−石油エーテル１５：ｌで溶出したクロマトグラフィー！こより、油状物として表記化合物１．０５ｇを得た。

１ｊ）８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２，２−；メチル万りタン酸エタノール４０−および水５−中、８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド） −２，２−ジメチルオクタン酸エチル１．ｏｇ、水酸化ナトリウム１．５ｇの溶液を、室温にて９０時間撹拌し、ついで３時間還流しｔ；。溶媒を除去し、残渣を希塩酸に溶かし、ついで得られｆ：　溶液ヲクロロホルム（３ｘ５０ｍＱ）で抽出しｌ；。合しＩ；クロロホルム抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を途去し、残渣をインプロパノ−ルー水から再結晶し、白色固体として表記化合物０゜７ｇを得た。融点９５〜９６°Ｃ０元素分析　：　Ｃ＋ｓＨｚ＊ＮＳ○、ＣＩ２として計算値（％）：　Ｃ，５３，ｌＯ；　Ｈ，６，６８；　Ｃ（，９，ＳＯ；　Ｓ、８．８６測定値（％）：　Ｃ，５２Ｊ７：　Ｈ，６，７７：　Ｃｅ、］ｏ、０８；　Ｓ、３．７３ＩＲ（ヌジョール）　ν（ａｍ−’）　：　３５９０−２１３０（ブロード、一連の複合バンド）、３２５４（強い、非常にシャープ）、１７０２（非常に強い、非常にシャープ）、１５８９および１５７５（弱い、シャープ）、１３３０（非常に強し・、非常にシーープ）、１１６１（非常に強い、非常にシャープ）ＮＪｌ、Ｒ，；２５０ＭＨｚ：δ（ＣＤ　ＣＱ　ｓＸｐｐｍ）　：　１．２（ｓ　、６Ｈ）、１．３（ｍ、８Ｈ）、ｌ　、　５（ｍ　、　２Ｈ）、２．９（ｍ　、２Ｈ）、４．８５（ｔ　、ｌＨ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、７．８（ｍ、２Ｈ）寅施例６９−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナン酸１）９−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナンニトリルピリジン６０艷中、９−７ミノノナンニトリル２．０ｇの溶液を、塩化４−クロロベンゼンスルホニル２．７４　ｇで少しづつ処理しｌ；。

溶液を１８時間撹拌し、ついで溶媒を真空下にて除去した。残渣を希塩酸に溶かし、クロロホルムで抽出しｔ；。クロロホルム抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を除去し、残渣をシリカゲル上、クロロホルムで溶出するクロマトグラフィーに付し、低融点固体として表記化合物０．７ｇを得た。

１ｉ）９−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナン酸９−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナンニトリルＯ’、７ｇを、水酸化ナトリウム１．５ｇを有するエタノール５０−および水１０−に溶かしｔ；、混合物を２０時間還流し、ついで溶媒を除去した。残渣を水に溶かし、塩酸で処理し、白色沈澱物を得た。これを濾過により収集し、エタノール−水から再結晶し、表記化合物０．５６ｇを得ｔ；。融点１２１〜１２３℃。

元素分析　：　ｃ、５Ｈ２２Ｃ（２ＮＯ，Ｓとして計算値（％）：　Ｃ，５１，７９；　Ｈ，６，３７；　Ｃ１２，１０，１９；　Ｎ、４．０３；Ｓ　、９．２２測定値（％）：　Ｃ，５１，７３：　Ｈ，６，３８，Ｃｆｆ、１０．７３；　Ｎ、４．１３；Ｓ　、８．９５ＩＲ（ヌジｊ−ル）　ν（ｃｍ−リ　：　３５８０−２１５０（ブロード、一連の複合バンド）、３２８７（非常に強い、非常にシャープ）、　１６９９（非常に強い、非常ｌ：７−−ブ）、１５８８（中程度、シャープ）、１５７４（弱い、う−−プ）、１３３１（非常に強い、シャープ）、１１６３（非ｚｒ：強い、シャープ）、８３４８よび８２７（中程度、非常にシャープ）Ｎ、八１．Ｒ，：２５０ＮＩＨ２：δ（ＣＤ　ＣＱ　、Ｘｐｐｍ）　：　１．３（ｍ　、４Ｈ）、１．４５（ｍ、２Ｈ）、１−６５（ｍ　、　２Ｈ）、２．３５（ｍ　、２Ｈ）、２．９５（ｍ　、２Ｈ）、４．６（ｔ　、ＩＨ）、７．５（ｍ、２）り、７．８（ｍ　、２）１）寅施例７９−（ベンゼンスルホンアミド）ノナン酸１）９−（ベンゼンスルホンアミド）ノナンニトリルピリジン６〇−中、９−アミノノナンニトリル２．０ｇの溶液を、ピリジン１０ｍ１２中、塩化ベンゼンスルホニル２．２９ｇで処理した。

溶液を１８ｖｆ間撹拌し、溶媒を真空途去した。残渣を希塩酸に溶がし、クロロホルムで抽出した。該クロロホルム抽出物をＷＬ酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を除去し、残渣をシリカゲル上、クロロホルムで溶出するクロマトグラフィーに付し、低融点固体として表記化合物Ｑ、７４　ｇを得ｌ；。

１ｉ）９−（ベンゼンスルホンアミド）ノナン酸９−（ベンゼンスルホンアミド）ノナンニトリル０．７２ｇを、水酸化ナトリウム１．５ｇを有するエタノール５０ｍＱおよび水１０社に溶かした。混合物を１８時間還流し、ついで溶媒を除去した。残渣を水に溶かし、塩酸で処理し、白色沈澱物を得Ｉ；。これを濾過により収集し、メタノール−水から再結晶し、表記化合物０．５２　ｇを得！；。

融点８２〜８４°Ｃ０元画分析　：　Ｃ＋５Ｈｚ３ＮＯ４Ｓとして計算値（％）：　Ｃ，５７，４８；　Ｈ，７，４０；　Ｎ、４．４７；　Ｓ、ｌＯ，２３測定値（％’）：　Ｃ，５７，４８：　Ｈ，７，３２，Ｎ、４．５０．　Ｓ、９．９６実施例８７−Ｃ４−クロロベンゼンスルホンアミド）へブタ−５−イン酸１）７−フタルイミドヘプタ−５−イン酸メチルジメチルホルムアミド３５ｍ１２中、カリウムフタルイミド２．３１ｇおよび７−プロモヘブター５−イン酸メチル３．０ｇの混合物を、１１０℃ｊ；で４．５時間加熱した。冷＝溶液を水７ｇｍＱ中ｌ：注ぎ、溶液のｐＨを６ｔ：調整した。得られた溶液をニーチル（４Ｘ２００紅）で抽出し、合したエーテル抽出物をｎｏマグネシウム上で乾燥し、溶媒を除去し、残渣をシリカゲル上、クロロホルムで溶出するクロマトグラフィーｌ：付し、表記化合物１．５６ｇを得た。融点６２〜６３℃。

Ｕ）７−７タルイミドへブタ−５−イン酸７−７タルイミドへブタ−５−イン酸メチル１．４５ｇを、濃塩酸７゜３−、アセトン３０−および水１４．６−の混合物に溶かし、得られた溶液を３．５１ｉ？間加熱還流しＩ：。溶液を冷却し、ついで水１７５−中に注いだ。沈澱物を濾過により収集し、エタノール−水から再結晶し、表記化合物１．１２ｇを得た。融点１２０〜１２２℃。

１ｉｉ）７−アミノへブタ−５−イン酸ヒドラジン水和物０．１ｍｆｌを、エタノール２５−中、７−７タルイミドヘプター５−イン９０．５５ｇの溶液に加えた。混合物を３．５時間還流し、ついで溶媒を減圧下にて除去しｔ；。残渣を水２０−に懸濁させ、該溶液のｐＨを５１：調整し、固体を濾過により収集し！；９濾液を蒸発乾固し、民渣をエタノール（３ｇ５ｍ４）で抽出した。エタノール抽出物を冷′！Ｊ（５“Ｃ）　Ｌ、得られｊ；沈澱物を収集し、表記化合物０．１９ｇを得た。融点１８０〜１８３°Ｃ。

１ｖ）７−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）へブタ−５−イン酸クロロホルム２−中、塩化４−クロロベンゼンスルホニル０．３１ｇを、水３−中、７− アミノへブタ−５−イン酸０．２ｇおよび水酸化ナトリウム０．２１　ｇの激しく撹拌した溶液に加え、撹拌を２４時間続けた。溶液をクロロホルム（４ＸＩＯｍＣ）で抽出した。残りの水層を冷却し、塩酸で処理し、得られｊ；沈澱物を濾過により収集し、インプロバノールー水から再結晶し、表記化合物０．０８５　ｇを得ｊ；。

融点９１〜９３°Ｃ０元素分析　：　Ｃ，ｓＨ＋、ＣＱＮｏ４Ｓとして計算値（％）　：　Ｃ，４９，４５；　Ｈ，４，４７；　Ｎ　、４．４４測定値（％）　：　Ｃ，４９−４６：　Ｈ，４，４２；　Ｎ　、４．３１Ｎ、Ｍ、Ｒ−；　２５０ＭＨｚ；δ（ＣＤ　ＣＱ　ｓＸｐｐｍ）　＝　１−７Ｃｍ　、２Ｈ）、２．１（ｍ、笥、２．３（ｍ　、２）１）、３．８（ｍ　、２Ｈ）、４．８（ｍ　、１４（）、７７−５（，２）り、７．８（ｒｒ＋、２ｉ（）冥箆例９Ｃｚ＞−７−Ｃ４−９０ロベンゼンスルホンアミド）へブタ−５−エン酸１）（ｚ）−７−７タルイミドヘフリー５−エン酸メチルメタノール１３０−中、７− フタルイミドへブタ−５−イン酸メチル１．９ｇ８よびリンドラ−触媒（Ｌ　１ｎｄｌａｒ　ｃａｔａｌｙｓｔ）　２５０　ｍｇの混合物を、３０ｐｓｉの水素雰囲気下にて２．５Ｂ！間振盪した。触媒を濾過により除去し、濾液を蒸発乾固した。残液をシリカゲル上、クロロホルムで溶出するクロマトグラフィーに付し、低融点固体として表記化合物１．５９ｇを得た。融点４７〜４９℃。

１ｉ）（Ｚ）−７−７タルイミドへブタ−５−エン酸アセトン３０−中、（Ｚ） −７−７タルイミドヘプター５−エン酸メチル１．５６ｇ、濃塩酸１５−および水１５−の溶液を、２．５時間還流しｊ；。水１８０ｍ１２を加え、溶液を冷却した。沈澱物を濾過により収集し、表記化合物１．２ｇを得ｔ；。融点８６〜８８℃。

元素分析　：　Ｃ＋ｓＨ＋ｓＮ　Ｏ＝として計算ａ（％）　：　Ｃ，６５，９２；　Ｈ，５，５３；　Ｎ　、５．１３測定値（％）　：　Ｃ，６５，９３：　Ｈ，５，４１；　Ｎ　、５．１２ｉｉ）（Ｚ）−７−７ミノへブタ−５−ｊ−ンｌ１ｉ１２ヒドラジン水和物０．１９−を、エタノール２５−および水５−中、（Ｚ）−７−７タルイミドヘブター５−エン１ｆｆ１．０５ｇの溶液に加えｔ：。

溶液を３時間還流し、ついで溶媒を除去した。残液を水中に懸濁させ、該溶液のｐＨを５に調整した。得られた沈澱物を濾過により収集し！；。濾液を蒸発乾固させ、エタノールで抽出した。エタノール抽出物を蒸発乾固し、油状物として表記化合物０．６２ｇを得た。

１ｖ）（Ｚ）−７−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）へ７’ター５−エン酸水５−中、（Ｚ）−７−アミノへブタ−５−エン酸０．６１　ｇ、水酸化ナトリウム０．５１　ｇの速やかに撹拌した溶液を、クロロホルム２゜５−中、塩化４ −クロロベンゼンスルホニル０．９ｇで処理しｔ；。溶液を２４時間撹拌し、ついでクロロホルム（４ｇ１５ｍｆｉ）で抽出した。水層を塩酸でｐＨＩ　Ｉ：処理し、クロロホルム（ｌＸ４０＋ａｃ）で抽出した。これらのクロロホルム抽出物を合し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発乾固した。歿渣を、イングロバノールから再結晶し、表記化合物０．４ｇを得た。

ＮＪＬＲ−；２：ｌ）ＯＭＨｚ；δ（、ＣＤ　ＣＱ　ｘＸｐｐｍ）　：　１．７（ｍ　、２Ｈ）、２．０５（ｍ　、２Ｈ）、２．３５（ｍ　、２Ｈ）、３．６（ｔ　、２Ｈ）、４．９（ｔ　、ＬＨ）、５．３（ｍ、ＩＨ）、５．４５（ｍ　、　ＩＨ）、７．４５（ｍ　、２Ｈ）、７．８（ｍ、２Ｈ）案施例１０２．２−ジメチル−１０−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）デカン酸ｉ）２．２−ジメチル−１Ｏ−ブロモデカン酸エチル実施例５（ｉ）に記載の方法を用い、１．８−ジブロモオクタン２７．２ｇ　（（１１モル）およびエチルイソブチレート１０−４４ｇ（０−０９モル）を、リチウムジイソプロピルアミド６７ｍＱ　（０，１モル）およびヘキサメチルホスホルアミド２２ｇの存在下にて反応させ、油状物として表記化合物４．５６ｇを得た。

ｌｉ）エチル−１０−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２，２−；メチルデカノエート２．２−ジメチル−１０−ブロモデカン酸エチル２．２　ｇ　（０，００７モル）を、実施例５　（ｉｊ）に記載の方法により、４−クロロベンゼンスルホンアミド２．６　ｇ　（０，０１４モル）と炭酸カリウムで処理し、油状物として表記化合物１．４ｇを得た。

退）２．２−ジメチル−１０−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）デカン酸エチル−１０−（４−クロロベンゼンスルホンアミド’）−２、２−ジメチルデカノニート１．４　ｇ　（０，００３モル）を、実施例５（ｍ）に記載の方法により水酸化ナトリウムで処理し、エーテル／石油エーテルから再結晶し、表記化合物０．５９ｇを得た。融点７８〜７９°ｃ０元素分析　：　Ｃ＋ａＨ２ａＣＩ２ＮＯａＳとして計Ｘ値（％）　：　Ｃ，５５，４４；　Ｈ，７−２４：　Ｎ　、３．５９；　Ｃ（１，９，０９測定値（％）　：　Ｃ，５５，３２；　Ｈ，７，２９；　Ｎ、３．５１；　ＣＱ　、９．５２寅施例１１１２−（４−７０口ベンゼンスルホンアミド）−ドデカン１１２−アミノドデカン酸２．１５　ｇ　（０，０１モル）を、実施例３における記載のようｌ；塩化４−クロロベンゼンスルホニル２．１１ｇ（０，０１モル）で処理し、表記化合物１．８ｇを得た。融点１４４〜１４６℃。

実施例１２８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−３，３−ジメチルオクタン酸１）５−ブロモペンチルテトラヒドロピラニルエーテル塩化ホスホリル３滴を、５−ブロモペンタノール３４．３ｇ（２０５ミリモル）およびジヒドロピラン１９．０ｇ（２２６ミリモル）の撹拌混合物に加えた。１時間放置した後、混合物を分別した。収量３４．７ｇ１沸点１０２°Ｃ！　（０，２バール）、アルミナ上、石油エーテルで溶出しｔ；クロマトグラフィーで、油状物として純粋な表記化合物２５．１ｇ（理論収率５２％）を得た。

１ｊ）（６−ヒドロキシ−１，１−ジメチルへキシル）マロン酸ジエチル５０℃ １；て、５−プロモペンチルテトラヒドロビラニルニーテル１　：Ｌ８　ｇ　（５８，７ミリモル）の溶液を、マグネシウム１．３ｇ、無水テトラヒドロフラン３０ｍ１２およびヨウ素ｌ結晶の混合物にゆっくりと滴下した。ついで、得られたグリニヤール溶液を一１Ｏ℃にて無水テトラヒドロフラン１０〇−中、インプロピリデンマロン酸ジエチルエステル１１．９　ｇ　（５８，７ミリモル）の撹拌溶液に滴下した。得られた溶液を室温にて１時間撹拌し、氷および塩酸の混合物中に注ぎ、エーテルで抽出した。硫酸ナトリウム上で乾燥しｌ；後、溶媒を除去し、油状残渣をエタノールに溶かした。少量のアン／（−リスト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ）　ｌ　５を加え、該混合物を７５°Ｃにて１５分間加熱した。濾過後、溶液を蒸発させ、油状残渣をシリカゲル上、塩化メチレンを用いるクロマトグラフィーに付し、ついでエーテルで溶出した。収量：１０．Ｏｇ（理論収率３４％）、無色油状物。

ｉｉ＋）　（６−ブロモ−１，１−ジメチルヘキシル）マロン酸ジエチル塩化メチレン５〇−中、（６−ヒドロキシ−１，１−ジメチルへキシル）マロン酸ジエチル５．０ｇ（１７，３ミリモル）の溶液を、−１Ｑ’Ｃにて塩化メタンスルホニル２−２ｇ（１９ミリモル）で処理しｔ：。Ｌ時間後、溶液を希塩酸、炭酸水素ナトリウム溶液および水で連続約に抽出し、ついで硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。

油状残渣をアセトン２００ｍ１２に溶かし、臭化リチウム５．０ｇを加え、混合物を５０°Ｃにて１時間加熱した。溶媒を除去した後、水１００艷を加え、混合物をエーテルで抽出した。合したエーテル抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を除去し、油状物として表記化合物５．３ｇ（理論収率８７％）を得ｌ；。

ｉｖ）［６−（４−り四ロベンゼンスルホンアミＦ）−１、１−シｊ　ｆルヘキシル］マロン酸ジエチルジメチルホルムアミド５〇−中、４−クロロベンゼンスルホンアミドの無水ナトリウム塩６．４５　ｇ　（３０，２ミリモル）の溶液を、７０℃にて１５時間、（６−ブロモ−１，１−ジメチルヘキシル）マロン酸ジエチル５．３　ｇ　（１５，１ミリモル）でル理した。ついで、該溶液を水中に注ぎ、混合物をエーテルで抽出し、エーテル相を硫酸すトリウム上で乾燥し！；。エーテルを蒸発させ！；後、油状残渣をトルエンに溶かし、シクロヘキサンを加え、沈澱した４−クロロベンゼンスルホンアミドを１去した。：ａ、液をシリカと共に撹拌し、濾過し、溶媒を留去した。収量二油状物として５．２ｇ（理論収率７５％）Ｗ）８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−３，３−ジメチルオクタン酸［６−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−１，１−、；メチル）ヘキシルコマロン酸ジニチル５．０ｇ　（１０，８ミリモル）、２ＮＮａＯＨ３０ｍｉ２、水２０ｍＱおよびアドゲン（Ａｄｏｇｅｎ）　（商標）２滴の混合物を、還流温度にて１２時間保持した。該混合物を冷却し、ニーチルで抽出し、ついで酸性化した。該酸性溶液を酢酸エチルで抽出し、該酢酸エチル溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ついで蒸発させｔ；。

油状残渣を１８０℃にて２０分間保持し、その後、炭酸水素ナトリウム溶液に溶かしｔ；。該水溶液をエーテルで抽出し、塩酸を用いて酸性化し、ついで再度エーテルで抽出した。該エーテル抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を険去し、残渣をシリカゲル上、エーテルを用いるクロマトグラフィーにより精製し１：。収量：２．４　ｇ（理論収率６１％）、ワックス様物質寅五例１３７−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）ヘフリン酸ｌＯ％水酸化ナトリウム溶液中、７−アミンへブタン酸の溶液を、寅諾例１の方法にて塩化４−クロロベンゼンスルホニルで処理し、表記化合物を得、水性エタノールから再結晶後、該化合物は融点１２８〜１２９°Ｃを有しｔ二。

元素分析　：　ＣｌｓＨｌａＣＱ　Ｎ　Ｏ＊　Ｓとして計算値（％）　：　Ｃ，４８，８２；Ｈ，５，６７；　Ｎ　、４．３８；　ＣＱ　、１１．０９Ｓ、１０．０３測定値（％）：　Ｃ，４８，９６；　Ｈ，５，７２；　Ｎ、４．２９；　ＣＱ、１１．２５Ｓ　、９．９８ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、２５０ＭＨｚ）δ７．７９．７．６８（２ｍ　、５Ｈ。

アリール環Ｈ，ＮＨ）、２．７２（ｍ　、２Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨ、−）、２．１６（ｔ　、２Ｈ。

−ＣＨｘ　ｃ　−ｏ　）、１．４３．１．３４（２ｍ　、４Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨ、ＣＨ、−。

−ＣＨ，ＣＨ，Ｃ＝Ｏ）、１．１８（ｍ　、４Ｈ、−ＣＨ：（ＣＨ：）：ＣＨ、 −）実施例１４８−（３−クロロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸１０％水酸化ナトリウム溶液中、８−アミンオクタン酸の溶液を、実施例２の方法において塩化３−クロロベンゼンスルホニルで処理し、表記化合物を得、水性エタノールからの再結晶後、該化合物は融点８５〜８６℃を有した。

元素分析　：　Ｃ＋ａＨｚｏＣｆｆＮｏ、Ｓとして計算値（％）：　Ｃ，５０，３７；　Ｈ，６，０４；　Ｎ、４．２０．　ＣＩ２．ＩＯ，６２Ｓ　、９．６１５１］定価（％）　：　Ｃ，５０，５２；　Ｈ，６，０７：　Ｎ　、４．０７；　ＣＱ　、１Ｏ−６９Ｓ　、９．５４ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ＊−２５０ＭＨｚ）δ７．７０（ｍ　、５Ｈ、アリール環Ｈ，ＮＨ）、２．７７（ｍ　、２Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨｚ−）、２−１８（ｔ　、２Ｈ，−ＣＨｘＣ；○）、１．４７．１．３６（２ｍ、４Ｈ，−ＮＨＣＨ，ＣＨ， −、−ＣＨ，ＣＨ，Ｃ−０）、１．２１（ｍ　、６Ｈ、−ＣＨｘ（ＣＨｚ）ｘｃ　Ｈｘ−’Ｉ寅五例１５８−（４−ニトロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸１０％水酸化ナトリウム溶液中、８−アミノオクタン酸の溶液を、実施例２の方法において塩化４−ニトロベンゼンスルホニルで処理し、表記化合物を得、水性エタノールからの再結晶後、該化合物は融点１２６〜１２７℃を有した。

元素分析　：　Ｃ１４Ｈ２゜Ｎ　２０　＊　Ｓとして計算値（％）：　Ｃ，４８，８３；　Ｈ，５，８６，Ｎ、８．１４；　Ｓ、９．３１測定値（％）：　Ｃ，４ｇ、７６；　Ｈ，５，９４；　Ｎ、８．０９；　Ｓ、９．１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ−ｄ　ｓ、２５０ＭＨｚ）δ８．４２．８．０４（２ｍ　、４Ｈ。

アリール環Ｈ）、７．９８（ｔ　、ｌＨ，ＮＨ）、２．８０（ｍ　、２Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨｚ−）、２．１７（ｔ　、２Ｈ、−ＣＨｔｃ−０）、１．４３．１１− ３６（２，４Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨｘｃ　Ｈｘ−、−ＣＨ，ＣＨ，Ｃ−○）、１．２０（ｍ　、６Ｈ、−ＣＨ２（ＣＨ２）３　Ｇ　Ｈｚ−）実施例１６８−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）オクタン酸ｌＯ％水酸化ナトリウム溶液中、８−アミノオクタン酸の溶液を、実施例２の方法において塩化４−ブロモベンゼンスルホニルで処理し、表記化合物を得、水性エタノールからの再結晶後、該化合物は融点１１５〜１１６°Ｃを有した。

元素分析　：　ＣｒｍＨｚｏＢｒＮＳ０４として計算値（％）：　Ｃ，４４，４５；　Ｈ，５，３３；　Ｎ、３．７０；　Ｂｒ、２１．１２Ｓ　、８．４８測定値（％）：　Ｃ，４４，４９；　Ｈ，５，２７；　Ｎ、３．６９；　Ｂｒ、２１．１４Ｓ、８．２３ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ、２５０ＭＨｚ）δ７．８１．７．７０（２ｍ　、５Ｈ。

アリール環Ｈ，ＮＨ）、２２−７３（，２Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨ、−）、２．１８（ｔ　、２Ｈ。

−ＣＨ，Ｃ−０）、１．４４．１．３３（２ｍ、４Ｈ，−ＮＨＣＨｚＣＨ，、ＣＨｘＣＨ２Ｃ−○）、１１−１８（，６Ｈ、−ＣＨｘｃｃ　Ｈｚ）ｓＣＨ＊−）実施例１７８−（４−メトキシベンゼンスルホンアミド）オクタン酸ｌＯ％水酸化ナトリウム溶液中、８−アミノオクタン酸の溶液を、実施例２の方法において塩化４−メトキシベンゼンスルホニルで処理し、表記化合物を得、水性２−プロパツールからの再結晶後、該化合物は融点１０２〜１０３℃を有した。

元素分析　：　ＣｒｓＨ：５ＮｓＯｓとして計算１（％）：　Ｃ，５４，６９；　Ｈ，７，０４；　Ｎ、４．２５；　Ｓ、９．７３ｍ定価（％）　：　Ｃ，５４，７７；　Ｈ，７，０８；　Ｎ　、４．２４；　Ｓ　、９．７４ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、２５０ＭＨｚ）δ７．６６．７．０６（２ｍ　、４Ｈ。

アリールｆｆ１Ｈ）、７．３４（ｔ　、ＩＨ、Ｎ　Ｈ）、３−７８（ｓ　、３Ｈ、ＣＨｓ　Ｏ）、２．６２（ｍ　、２Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨ！−）、２．１１（ｔ、２Ｈ，ＣＨｚ’Ｃ＝Ｏ）、１．３８．１．２７（２ｍ、４Ｈ，−ＮＨＣＨ２ＣＨ，、−ＣＨ２ＣＨ，Ｃ＝Ｏ）、１．１２（ｍ　、６Ｈ、−ＣＨ。

（ＣＨ２）３Ｇ　Ｈｚ−）実施例１８８−（３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸８−アミンオクタン１ｌＪ１．ｏｇ（０−００６モル）を、実施例４に記載の方法に従い、塩化３，４−ジクロロベンゼンスルホニル１．５４ｇ（０，００６モル）で処理し、２ −プロパツール／水から再結晶し、表記化合物１．２ｇを得た。融点１１５〜１１６℃。

元素分析　：　ＣｒａＨ＋５ＣＬ＝ＮＯ，Ｓとして計算値（％）　：　Ｃ，４５，６６；　Ｈ，５，２０；　Ｎ　、３．８１：　ＣＱ　、１９．２５Ｓ　、８．７１ｍ定（ｉ（％）　：　Ｃ，４５，６５；　Ｈ，５，２３；　Ｎ　、３．８１；　ＣＱ　、１９．２９Ｓ、８．７５実施例１９１１−（４−’７０口ベンゼンスルホンアミド）ウンデカン酸１１−７ミ、ｚ＋７ンデカ”ｙｒｉｉ４．０２　ｇ　（０，０２％ル）　ヲ、実施例４に記載の方法に従い、塩化４−クロロベンゼンスルホニル４．２２ｇ（０，０２モル）で処理し、２−プロパツール／エーテルから再結晶し、表記化合物１．８ｇを得ｊ；。融点１２８〜１２９°Ｃ０元素分析　：　Ｃ＋ｔＨｚｈＣＱＮＯ＊Ｓとして計算値（％）：　Ｃ，５４，３２；　Ｈ，６，９７；　Ｎ、３．７３；　ＣＱ、９．４３Ｓ　、８．５３測定値（％）：　Ｃ，５４，５０；　Ｈ，７，０３；　Ｎ、３．７２；　ＣＱ　、９．５４Ｓ　、８．４６実施例２゜１ｌ−（３−クロロベンゼンスルホンアミド）ウンデカン酸実施例１９における塩化４−クロロベンゼンスルホニルの代わりに塩化３−クロロベンゼンスルホニルを用い、２−プロパツール／エーテルから、表記化合物１．９ｇを得た。融点１１６〜１１７°Ｃ０元素分析　’Ｃ＋ｔＨｘｓＣΩＮＯ，Ｓとして計算値（％）　：　ｃ　、５４．３２；　Ｈ，６，９７，Ｎ　、３．７３；　Ｃａ　、９．４３Ｓ、８．５３測定値（％’）　：　Ｃ，５４，４０；　Ｈ，７，０３；　Ｎ、３．７８；　ＣＱ　、９．６５Ｓ　、８．４６実施例２１８−（４−）リルスルホンアミド）オクタン酸８−アミノオクタン酸１．０ｇ　（０，００６モル）を、実施例４に記載の方法に従い、塩化ｐ−）ルエンスルホニル１−２ｇ（０，００６モル）で処理し、２−プロパツール／水から再結晶し、表記化合物１．０ｇを得た。融点１１０〜１１２°Ｃ０元素分析　：　Ｃ，、Ｈ：３ＮＯ，Ｓとして計Ｘ？ＩＣ％）：　Ｃ，５７，４８；　Ｈ，７，４０；　Ｎ、４．４７；　Ｓ、１０．２３測定値（％）：　Ｃ，５７，４５；　Ｈ，７，４５；　Ｎ、４．４３；　Ｓ、１０．３６冥施例２２６−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）ヘキサン酸６−アミノヘキサン酸２．６２　ｇ　（０，０２モル）を、夷箆例４１；記載の方法に従い、塩化４−クロロベンゼンスルホニル４．２２ｇ（０゜金物１．９２ｇを得た。融点１２６〜１２７℃。

元素分析　”＋ｚＨ＋５Ｃ（ＩＮＯ，Ｓとして計算値（％’）：　Ｃ，４７，１３；　Ｈ，５，２７；　Ｎ、４．５８；　ＣＬｌｌ、６０Ｓ　、１０．４９測定値（％）：　Ｃ，４７，０４；　Ｈ，５，１８；　Ｎ、４．６０；　ＣＱ、１１．６０Ｓ、１０．７７寅施例２３９−（３−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナン酸１）９−（３−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナンニトリル、９−アミノノナンニトリル４．０　ｇ　（０，０２６モル）を、冥旅例６（ｉ）に記載の方法により、塩化３−クロロベンゼンスル芯ニル５．５　ｇ　（０，０２６モル）で処理し、表記化合物４．４ｇを得た。

融点４２〜４３°Ｃ０１ｉ）９−（３−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナン酸９−（３−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナンニトリル４．４ｇ（０，０１３モル）を、寅施例６　（ｉｉ）に記載の方法により水３゜−およびエタノール５〇−中の水酸化ナトリウム５ｇ　（０，１１５モル）で処理した。シリカ上、ＣＨ（１２，：ＭｅＯＨ（Ｉ　Ｏ＝　１）におけるクロマトグラフィーおよび２−プロパツール／石油エーテル（６０〜８０℃）から再結晶し、表記化合物０．９４　ｇを得た。融点ｌ１２〜１１３°Ｃ０元素分析　：（、＋５Ｈ２２ＣＱＮＯ４Ｓとして計Ｘ値Ｃ％）　：　Ｃ，５１，７９；　Ｈ，６，３７；　Ｎ　、４．０３；　ｃ　Ｑ、１０．１９Ｓ、９．２２測定ｇｉ（％）：　Ｃ，５１，３９；　Ｈ，６，０６；　Ｎ、４．０Ｉ　Ｃ１２，１０，３１Ｓ、９．２３寅施例２４１０−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）デカン酸ｉ）メチル−１０−プロモデカノエートｌＯ−ブロモデカン酸２．０　ｇ　（０，００８モル）、メタノール５０−および濃硫酸２ｍ１２の混合物を３時間還流しｔ；。蒸発乾固しｊ；後、残渣を水性Ｎａ、ＣＯ，で塩基性化し、ジクロロメタンで拍出した。

抽出物から溶媒を蒸発させ、油状物として表記化合物１．６４ｇを得た。

■）メチル−１０−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）デカンエートｌＯ−ブロモデカン酸メチル１．５ｇ　（０，００６モル）、４−クロロベンゼンスルホンアミド３．４４　ｇ　（０，０１８モル）、炭Ｅｉ２カリフム６．２　ｇ　（０，０４５モル）８よびジメチルホルムアミド５０−の混合物を、１００〜ｌ　２０　’Ｃにて３時間加熱した。冷ジ後、無機物質を濾去した。濾液を蒸発乾固し、残渣をジクロロメタンで抽出した。蒸発により得られた残りの油状物を、シリカゲル上、石油エーテル（４０〜６０°Ｃ）のクロマトグラフィーに付し、溶出液を蒸発させた後に得られた固体を再結晶しくエーテル−石油エーテル４０〜６０″Ｃ）、表記化合物０．９ｇを得た。２点６８〜７０℃。

１ｉ）１０−（４−クロロベンゼンスルホン２ミド）デカン酸１Ｏ−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）デカン酸メチル０．８５ｇ　（０，００２３モル）を、室温にて１時間、エタノール２５ｍ１２中、５Ｎ水酸化ナトリウム１５−で処理した。ｐＨを希塩酸で１に調整し、沈澱した固体を濾去し、再結晶しくインプロパノ−ルーエーテル）、表記化合物０−１７ｇを得ｔ：。融点１９２〜１９４℃。

元素分析　＝　Ｃ１，Ｈ２４ＣρＮＯ，Ｓとして計３Ｅ値（％）　：　Ｃ，５３，１０；　Ｈ，６，６８：　Ｎ　、３．８７；　Ｃ１２，９，８０Ｓ　、８．８６測定値（％）　：　Ｃ，５３，３６；　Ｈ，６，６２：　Ｎ　、３．７５；　ＣＱ　、１０．０１Ｓ　、８．７７５！施例２５８−（４−フルオロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸８−アミンオクタンｆ１１．ｏ　ｇ　（０，００６モル）を、水酸化ナトリウム０．８　ｇ　（０，０１９モル）の存在下、水１５ｍ４、水酸化テトラブチルアンモニウム４滴（４０％溶液）８よびジクロロメタン中、塩化４−フルオロベンゼンスルホニル１．２２　ｇ　（０，００６モル）で処理し、得られた混合物を３時間激しい撹拌に付しｔ：。ついで、有機層を分離し、蒸発乾固し、残渣を２−グロパノールー水から再結晶し、表記化合物０．８８　ｇを得た。融点９７〜９８℃。

元素分析　：ｃ１４）（２゜ＦＮＯ，Ｓとして計算値（％）：　Ｃ，５２，９８；　Ｈ，６−３５；　Ｎ、４．４１；　Ｓ、１０．１０測定値（％）　：　Ｃ，５３，２５；　Ｈ，６，４６：　Ｎ　、４．５３；　Ｓ　、９．８４Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　ＭＳ　Ｏ−ｄ　ｓ、２５０ＭＨｚ）　δ７．８６．７．４５（２ｍ　、４Ｈ。

アリール環Ｈ）、７．６３（ｔ　、ＬＨ、−Ｎ　Ｈ）、２．７４（ｍ　、２Ｈ、 −Ｎ　ＨＣＨ、−）、２．１８（ｔ　、２Ｈ，ＣＨｚＣ−０）、１．４６．１．３５（２ｍ　、４Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨ、ＣＨニー。

ＣＨ，ＣＨ，Ｃ＝Ｏ）、１．２０（ｍ　、６Ｈ、−ＣＨ！（ＣＨ、）３ＣＨ２− ）！ｉ！箆例２６９−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）ノナン酸１）９−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）ノナンニトリル９−アミノノナンニトリル１．５４　ｇ　（０，０１モル）を、寅施例６（ｉ）に記載の方法により塩化４−ブロモベンゼンスルボニル２゜５６ｇ（０，０１モル）で処理し、油状物として表記化合物０．７ｇを得た。

１ｉ）９−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）ノナン酸９−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）ノナンニトリル０．６ｇ（０，００１６モル）を、寅施例６（■）に記載の方法により、水１０−およびエタノール２Ｏｄ中の水酸化ナトリウム２ｇ（０，０５モル）で処理し、クロロホルム−石油エーテル４０〜６０℃から再結晶しｔ；後、表記化合物０．３５　ｇを得た。融点１２４〜１２５ ℃。

元素分析　：　ｃ、、Ｈ：：ＢｒＮ０ａＳとして計Ｘ（ｉ（％）：　Ｃ，４５，９２；　Ｈ，５，６５；　Ｎ、３．５７；　Ｓ、８．１７測定値（％）：　Ｃ，４５，９９；　Ｈ，５，７８；　Ｎ、３．５７．　Ｓ、８．２７ＮλＩＲＣＣＤＣＱ、、２５０ＭＨｚ）　δ７．８０．７．４９（２ｍ　、４Ｈ、アリール環Ｈ）、４．７９（ｔ　、ｌＨ、−Ｎ　Ｈ）、２．９４（ｍ　、２Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨ、−）、１．４９（ｍ　、４Ｈ、−Ｎ　ＨＣＨ２ＣＨｘ−、−ＣＨ：Ｃ−ＣＩＩＯ）、１．２４（ｍ、ＩＯＨ。

−ＣＨｚ（ＣＨ：）ｓｃＨｚ−）、１．２１（ｓ　、６Ｈ，２ＣＨ３）寅施例２７３．３−ジメチル−５−（ベンゼンスルホンアミド）ペンタン酸（ｉ）３．３− ジメチル−５−（ベンゼンスルホンアミド）ペンタン酸エチルベンゼンスルホンアミド９．６ｇ（６１−１ミリモル）を、メタノール１００− 中、ナトリウムメトキシド１．６ｇ　（２９，６ミリモル）の撹拌溶液に加えた。清澄溶液を蒸発乾固し、ついでジメチルホルムアミド１００ｍＱおよび５−ブロモ−３，３−ジメチル−５−ペンタン酸エチル７−Ｏｇ　（３２，８ミリモル）を加え、該混合物を７０℃にて８時間加熱した。ついで該溶液を水６０〇社中に注ぎ、該混合物をエーテルで抽出し、ニーチル相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、蒸発させＩ：。トルエンとシクロヘキサンの混合物（９：ｌ）を用いる該固体残渣の処理で、大部分の未反応ベンゼンスルホンアミドは溶けないままであった。濾過後、溶液を蒸発させ、残渣をシリカゲル上、塩化メチレンとエタノールの混合物（９８：２）を用いるクロマトグラフィーにより精製した。収量：４．６ｇ（理論収率５０％）、油状物＋ｎＤ２°＝１．５０８３゜（ｂ）３．３ −ジメチル−５−（ベンゼンスルホンアミド）ペンタン酸３．３−ジメチル−５ −（ベンゼンスルホンアミド）ペンタン酸エチル４．４　ｇ　（１４，１ミリモル）、メタノール３０−８よび２Ｎ水酸化ナトリウム２０−の混合物を、６０℃ にて５時間撹拌した。ついで、メタノールを蒸発させ、水相を酸性化（希ＨＣｆｆ）Ｌ、該油状酸を塩化メチレンで抽出した。硫酸ナトリウム上で乾燥した後、溶媒を除去した。収量＝４．０ｇ（理論収率１００％）、油状生成物。

ｎ、”−１，５２５０゜実施例２８５−（４−’７０口ベンゼンスルホンアミド）−３，３−ジメチルペンタン酸（ｉ）５−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−３，３−ジメチルペンタン酸エチル実施例２７（ｉ）ＩＩ：記載の方法に従い、表記化合物を調製した。

理論状＊：４７％；無色油状物、ｎｏ””１．５１６２゜（ｉｉ）５−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−３，３−ジメチルペンタン酸実施例２７（ｉｊ）に記載の方法に従い、表記化合物を調製した。

理論収率：９３％：融点１０７〜１０８℃。

実施例２９８−（５−クロロ−２−チェニルスルホンアミド）オクタン酸８−アミノカプリル酸１．０　ｇ　（０，００６モル）を、実施例４に記載の方法に従い、塩化５ −クロロ−２−チオフェンスルホニル１．３７ｇ（０，００６３モル）で処理し、イングロパノール／水かうＦｒ結晶した後、表記化合物１．３９ｇを得ｊ；。

融点１０８〜１０９℃。

元素分析　：　Ｃ１！）１．、Ｃａｘ０．ｓ：きして計算０［（％）：　Ｃ，４２，４１；　Ｈ，５，３４；　Ｎ、４．１２；　ＣＱ　、１０．４３Ｓ、１８．８７測定値（％）　：　Ｃ，４２，４６；　Ｈ，５，３９；　Ｎ、４．１１；　ＣＱ　、ｌＯ，４９Ｓ、１９．０２実施例３０９−（４−クロロフェニルスルホンアミド）−２，２−ジメチルノナン酸ｉ）２．２−ジメチル−９−ブロモノナン酸エチル実施例５（ｉ）に記載の方法を用い、１．７−ジブロモへブタン２５−８ｇ　（０，１モル）とイソブチル酸エチルｌ　Ｏ，４ｇ　（０，０９モル）を、リチウムジイソプロピルアミド０．１モルとへキサメチルホスホルアミド２２ｇの存在下にて反応させ、油状物として表記化合物２４．７ｇを得た。

８Ｕ）エチル−９−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２，２−ジメテルノナノニート２．２−ジメチル−９−ブロモノナン酸エチル２．０　ｇ　（０，００７モル）を、実施例５（ム）に記載の方法により、４−クロロベンゼンスルホンアミド３．４４　ｇ　（０，０１８モル）および炭酸カリウム６゜２ｇ（０，０４５モル）で処理し、油状物として表記化合物１．５ｇを得ツ；。

１ｉｉ）９−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２，２−ジメチルノナン酸エチル−９−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２，２−ジメチルノナノエート１．４　ｇ　（０，００３３モル）を、実施例５　（ｉｉｉ）に記載の方法ｌ：より、水酸化ナトリウムで処理し、水から再結晶して表記化合物１．０９ｇを得た。融点８９〜９０℃。

元素分析　：　Ｃ１７ＨＯＣｆｆＮＯ＊ｓとして計算値（％”）　：　Ｃ，５４，３２；　Ｈ，６，９７；　Ｎ、３．７３．　ＣＩ２．９．４３Ｓ、８．５３測定値（％）：　Ｃ，５４，３３；　Ｈ，７，１８；　Ｎ、３．９０；　Ｃ１２，９，８１Ｓ　、８．７６実施例３１７−（４−クロロ７ニニルスルホンアミドン酸ｉ）エチル−２．２−ジメチル−７−ブロモヘプタノエート実施例５（１）に記載の方法を用い、１．５−ジブロモペンタン２３ｇ（０．１モル）およびイソブチル似エチルｌ　Ｏ．４　ｇ　（０．０　９モル）を、リチウムジイソプロピルアミド０．１モルとへキサメチルホスホルアミド２２ｇの存在下にて反応させ、油状物として表記化合物７．４ｇｆｔ得ｔ；。

ム）エチル−７−（４−クロロ７ニニルスルホンアミドチルへブタノエートエチル−２．２−ジメチル−７−ブロモヘプタノニー）７．０ｇ　（０−０２６モル）を、実施例５　（ｉｉ）に記載の方法により、４−クロロベンゼンスルホンアミド９．９　ｇ　（０．０　５　２モル）および炭酸カリウム２　１．５　ｇ　（０−０　１　６モル）で処理し、油状物として表記化合物　１．３　ｇ　を得グニ。

１ｉｉ）　７−（４−クロロフェニルスルホンアミド）−２，２−ジメチルへブタン酸エチル−７−（４−クロロフェニルスルホンアミド）−２，２−ジメチルへブタノエート３．５ｇ　（０，０９モル）を、寅施例５　（ｉｉｉ）に記載の方法により、水酸化ナトリウムで処理し、表記化合物１．９ｇを得ｌ；。融点１３２〜１３３℃（ジクロロエタン／４０〜６０℃石油エーテル）。

元素分析　：　Ｃ＋５ＨｚｚＣ１２ＮＯ４Ｓ＋２％ＣＨ，ＣＩ２．とじて計算値（％）：　Ｃ，５１，２０；　Ｈ，６，２９；　Ｎ、３−９５；　Ｃｆｆ、１１．８６測定値Ｃ％）　：　Ｃ，５０，８１；　Ｈ，６，２５；　Ｎ　、３．８６；　Ｃｎ　、１１−６５冥施例３２８−（２，５−ジクロロ−３−チェニルスルホンアミド）オクタン酸８−アミノカプリル酸１．０　ｇ　（０，００６モル）を、実旅例４に記載の方法に従い、塩化２．５−ジクロロ−３−チオフェンスルホニル１．５８ｇ　（０，００６モル）で処理し、イングロパノール／水から再結晶し、表記化合物１．１　ｇを得た。融点９２〜９３°Ｃ。

元素分析　：　Ｃ，、Ｈ，、ＣΩ、ＮＯ，Ｓ、として計算！（％）　：　Ｃ，３ｇ、５０；　Ｈ，４，５８；　Ｎ　、３．７４；　ＣＩ２．１８．９４ン貝り定僅（％）　：　Ｃ，３８，３０；　Ｈ，４，５５；　Ｎ　、３．８１；　ＣＱ　、１８．７７寅箆例３３６　０．０１８７　０．２８８　５．４２１０．０７５２３　０．２５２４　０．０６２５　０．２２３２　０．６５国際調査報告＋−，＋、ｌＡｓ−ｗ−＋−ｓ−ＰＣＴ／Ｇ：１８８１００６７４Ｉ＋ｌｌｌｍ −−＾神ｂｅａｍ１１〜・　ＰＣＴ／ＧＢ　Ｅ１８１００６７４国際調査報告ＳＡ　２３７Ｚ２

Claims

【特許請求の範囲】

１．トロンボキサン介在疾患の治療用医薬の調製における、式（Ｉ）：ＲＳＯ２ＮＲ１ＢＣＯ２Ｈ（Ｉ）式中、Ｒは、所望により、同一または異なる、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメテル、炭素数１〜４のアルキルおよび炭素数１〜４のアルコキシから選択される１個またはそれ以上の置換基によって置換されていてもよいフェニル、フランまたはチオフェン環、Ｒ１は水素または炭素数１〜４のアルキル、およびＢは４〜１１個の鉄状炭素厚子を有する非環式炭化水素基であり、それらの１個またはそれ以上のいずれの鋲状炭素原子も、所望により、１または２個の炭素数１〜３のアルキル基により置換されていてもよいで示される化合物またはその塩もしくはエステルの使用。
２．Ｂが少なくとも６個の鎖状炭素原子を有する請求項１記載の使用。
３．基Ｒが、所望により、同一または異なる、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメテル、炭素数１〜４のアルキルおよび炭素数１〜４のアルコキシから選択される１または２の置換基によって置換されていてもよく、Ｂが６〜９個の鎖状炭素原子を有する非環式炭化水素基であり、Ｂの冬鎖状炭素原子は、所望により、１または２個の炭素数１〜３のアルキル基により置換されていてもよい；ただし、Ｂが非分枝鎖アルキレン基であり、かつＲがフェニル環である場合、該フェニル環はジ置換されているか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルコキシ、ｏ−またはｍ−炭素数１〜４のアルキルおよびｐ−炭素数２〜４のアルキルから選択されるわずか１個の置換基を有するかのいずれかである請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
４．基Ｂが（ＣＨ２）６（ＣＨ２）７、（ＣＨ２）６、（ＣＨ２）５、（ＣＨ２）５Ｃ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）６Ｃ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）７Ｃ（ＣＨ３）２および（ＣＨ２）３Ｃ（ＣＨ３）２から選択される請求預３記載の化合物。
５．Ｒが３−および／または４−位において塩素、臭素、フッ素、ニトロ、メトキシまたはメチルにより置換されたフェニルである請求項３または４のいずれかに記載の化合物。
６．Ｒが５−位において５−クロロ、５−ブロモまたは５−メチルにより置換された２−チエニルである請求項３または４のいずれかに記載の化合物。
７．Ｂが基（ＣＨ２）ｙＣＲ‘Ｒ４ＣＨ２であって、ｙが２〜９の整数ならびにＲ‘およびＲ４が同一または異なり、各々が炭素数１〜３のアルキル基である請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
８．ｙが５であり、かつＲ‘およびＲ４の両方がメチルである請求項７記載の化合物。
９．Ｒが４−クロロフェニル基である請求項７または８のいずれかに記載の化合物。
１０．８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸、８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２．２−ジメチルオクタン酸、９−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナン酸、８−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）オクタン酸、８−（３，４−ジクロロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸、８−（４−トリルスルホンアミド）オクタン酸、９−４−ブロモベンゼンスルホンアミド）ノナン酸、８−５−クロロ−２−チエニルスルホンアミド）オクタン酸、１０−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）デカン酸、８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−３３−ジメチルオクタン酸ならびにそのエステル類およびその医薬上許容される塩からなる詳より選択される化合物。
１１．請求項３〜１０のいずれか１つに記載の化合物と医薬上許容される担体とからなる医薬組成物。
１２．トロンボキサン介在疾患の治療における用途としての請求項３〜１０のいずれか１つに記載の化合物。
１３．（ｉ）式（ＩＩ）：Ｅ−Ｂ−Ｙ（ＩＩ）で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：ＲＳＯ２Ｇ（ＩＩＩ）［式中、ＹはＣＯ２Ｈまたはそれに加水分解可能な基、ＥおよびＧの一方は基ＮＨＲ１であり、他方は基ＮＨＲ１により置換可能な脱離基、およびＲは後記と同じ］で示される化合物と反応させ、その後、要すれば、いずれの加水分解可能な基Ｙも加水分解し、ＣＯ２Ｈを得るか、または（ｉｉ）式（ＩＶ）：ＲＳＯ２ＮＲ１−Ｂ１Ｒ′ＲｆＣＨ（Ｚ）２（ＩＶ）［式中、Ｒ′およびＲｆは同一または異なり、各々、水素またはメテル基、Ｂ１は４〜９個の鎖状炭素原子を有する非環式炭化水素基、およびＺは炭素数１〜４のアルコキシカルボニル基またはニトリル基を意味する］で示される化合物を加水分解し、脱炭酸することを特徴とする式（Ｉ）：ＲＳＯ２ＮＲ１ＢＣＯ２Ｈ（Ｉ）［式中、Ｒは、所望により、同一または異なる、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、炭素数１〜４のアルキルおよび炭素数１〜４のアルコキシから選択される１または２個の置換基で置換されていてもよいフェニル、フランまたはチオフェン環、Ｒ１は水素または炭素数１〜４のアルキル、およびＢは６ −９個の鎖状炭素原子を有する非環式炭化水素基であり、Ｂの各鎖状炭素原子は、所望により、１または２個の炭素数１〜３のアルキル基により置換されていてもよい；ただし、Ｂが非分枝鎖アルキレン基であり、かつＲがフェニル環である場合、該フェニル環はジ置換されているか、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメテル、炭素数１〜４のアルコキシ、ｏ−またはｍ−炭素教１〜４のアルキルおよびｐ−炭素数２〜４のアルキルから選択されるわずか１個の置換基を有するかのいずれかである］で示される化合物またはその塩もしくはエステルの製造方法。
１４．Ｂが（ＣＨ２）６、（ＣＨ２）７、（ＣＨ２）８、（ＣＨ２）９、（ＣＨ２）５Ｃ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）６Ｃ（ＣＨ３）２、（ＣＨ２）７Ｃ（ＣＨ３）２および（ＣＨ２）６Ｃ（ＣＨ３）２から選択される請求項１３記載の方法。
１５．Ｒが３−および／または４−位において塩素、臭素、フッ素、ニトロ、メトキシまたはメチルにより置換されたフェニルである請求項１３または１４のいずれかに記載の方法。
１６．Ｒが５−位において５−クロロ、５−ブロモまたは５−メチルにより置換された２−チエニルである請求項１４または１５のいずれかに記載の方法。
１７．式（Ｉ）の化合物が８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸、８−４−クロロベンゼンスルホンアミド）−２、２−ジメチルオクタン酸、９−４−クロロベンゼンスルホンアミド）ノナン酸、８−４−ブロモベンゼンスルホンアミド）オクタン酸、８−（３．４−ジクロロベンゼンスルホンアミド）オクタン酸、８−（４−トリルスルホンアミド）オクタン酸、９−（４−ブロモベンゼンスルホンアミド）ノナン酸、８−（５−クロロ−２−チエニルスルホンアミド）オクタン酸、１０−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）デカン酸、８−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−３，３−ジメチルオクタン酸ならびにそのエステル類および医薬上許容される塩からなる群より選択される請求項１３記載の方法。
１８．ＲおよびＲ１は請求項１における記載と同じであるが、Ｂが基（ＣＨ２）７ＣＲｃＲ４ＣＨ２であって、ｙが２〜９の整数ならびにＲ‘およびＲ４が同一または異なり、各々が炭素数１〜３のアルキル基である請求項１３記載の方法。
１９．ｙが５であり、かつＲｃおよびＲ４が両方共メチルである請求項１８記載の方法。
２０．Ｒが４−クロロフェニル基である請求項１８または１９のいずれかに記載の方法。
２１．請求項１〜８のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物を医薬上許容される担体と記合させてなることを特徴とする医薬組成物の製造方法。