JPH02311444A - Production of optically active d-2-(4-hydroxy-phenoxy) propionic acid ester - Google Patents

Production of optically active d-2-(4-hydroxy-phenoxy) propionic acid ester

Info

Publication number
JPH02311444A
JPH02311444A JP13289489A JP13289489A JPH02311444A JP H02311444 A JPH02311444 A JP H02311444A JP 13289489 A JP13289489 A JP 13289489A JP 13289489 A JP13289489 A JP 13289489A JP H02311444 A JPH02311444 A JP H02311444A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydroxyphenoxy
acid
propionic acid
alkali metal
aqueous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP13289489A
Other languages
Japanese (ja)
Other versions
JP2549173B2 (en
Inventor
Keigo Nishihira
西平 圭吾
Shuzo Fujikawa
藤川 修三
Takafumi Hirakawa
貴文 平川
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nissan Chemical Corp
Ube Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
Ube Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nissan Chemical Corp, Ube Industries Ltd filed Critical Nissan Chemical Corp
Priority to JP1132894A priority Critical patent/JP2549173B2/en
Publication of JPH02311444A publication Critical patent/JPH02311444A/en
Application granted granted Critical
Publication of JP2549173B2 publication Critical patent/JP2549173B2/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

PURPOSE:To produce the subject compound having high chemical purity and optical purity independent of the optical purity of the raw material or the amount and temperature of water in reaction by reacting an l-2-halopropionic acid with hydroquinone (alkali metal salt) and subjecting the reaction product to a specific treating process. CONSTITUTION:An l-halopropionic acid is made to react with hydroquinone (alkali metal salt) in aqueous solvent in the presence of an alkali metal hydrox ide, the obtained aqueous solution is acidified, and extracted with an organic solvent and fractionated. The 1st aqueous layer is decomposed and the inorganic salt is removed. The 1st organic layer obtained by the above process is neutral ized and fractionated to obtain the 2nd aqueous layer containing d-2-(4- hydroxyphenoxy)propionic acid alkali metal salt. The aqueous layer is acidified and concentrated and the obtained concentrated aqueous solution is cooled to 10 to 40 deg.C (preferably 20 to 30 deg.C) to effect the selective crystallization of an optically active d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid. The objective com pound can be produced by esterifying the crystal in the presence of an acid catalyst.

Description

【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] 本発明は、高化学純度でかつ高光学純度のd−2−(4
−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エステルを工業
的に製造する方法に関する。
Detailed Description of the Invention [Industrial Application Field] The present invention provides d-2-(4
The present invention relates to a method for industrially producing -hydroxyphenoxy)propionic acid ester.

2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エステ
ルは、イネ科植物に選択的に強い段車力を示す除草剤で
ある、2−(フェノキシ)プロピオン酸系除草剤の重要
な中間体である。
2-(4-Hydroxyphenoxy)propionic acid ester is an important intermediate of 2-(phenoxy)propionic acid herbicides, which are herbicides that selectively exhibit strong fertilizing force against grasses.

なお、この除草剤は2種類の光学活性体を有し、d体は
ラセミ体に比較して著しく優れた除草活性を有する。そ
して、この光学活性は、中間体であるd−2−(4−ヒ
ドロキシフェノキシ)プロピオン酸エステルに由来して
いるので、高化学純度でかつ高光学純度の該化合物を工
業的に製造することは非常に有意義である。
This herbicide has two types of optically active forms, and the d-form has significantly superior herbicidal activity compared to the racemic form. Since this optical activity is derived from the intermediate d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester, it is difficult to industrially produce this compound with high chemical purity and high optical purity. Very meaningful.

[従来の技術] d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エ
ステルを製造する従来技術としては、特開昭61−15
8947号公報に記載された方法(以下、「従来法A」
という)がある。
[Prior art] As a conventional technology for producing d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester, Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-15
The method described in Publication No. 8947 (hereinafter referred to as "conventional method A")
).

この「従来法A」は、f2−2−ハロプロピオン酸アル
カリ金属塩〔例えば、ナトリウム塩)とハイドロキノン
またはそのアルカリ金属塩(例えば、ナトリウム塩)と
を、アルカリ金属水酸化物(例えば、水酸化ナトリウム
)の存在下に水溶媒中で反応させ1反応生成物としてd
−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸ジア
ルカリ金属塩(例えば、ジナトリウム塩)を含む水溶液
を得、次いでこの水溶液に塩酸等の鉱酸を加えてpH調
整後、メチルイソブチルケトン等の有接溶媒で抽出分液
して、得られる有機層中のd−2−(4−ヒドロキシフ
ェノキシ)プロピオン酸を、目的にあったアルコールと
公知の方法によってエステル化反応させ、目的生成物で
ある光学活性のd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)
プロピオン酸エステルを製造する方法である。
This "conventional method A" combines an alkali metal salt of f2-2-halopropionic acid (e.g., sodium salt) and hydroquinone or an alkali metal salt thereof (e.g., sodium salt) into an alkali metal hydroxide (e.g., hydroxide). d as one reaction product.
- Obtain an aqueous solution containing a dialkali metal salt of 2-(4-hydroxyphenoxy)propionate (e.g., disodium salt), then add a mineral acid such as hydrochloric acid to this aqueous solution to adjust the pH, and then After extraction and separation with a solvent, d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid in the resulting organic layer is subjected to an esterification reaction with an alcohol suitable for the purpose by a known method to obtain the optically active desired product. d-2-(4-hydroxyphenoxy)
This is a method for producing propionic acid ester.

しかしながら、この「従来法A」では、次のような問題
点がある。
However, this "conventional method A" has the following problems.

すなわち、化学純度に着目すると、「従来法A」では、
d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸の
合成反応において、水の量および温度をある範囲内に制
御する必要があるが、例えば、2−2−クロロプロピオ
ン酸ナトリウム塩の水溶液とハイドロキノンジナトリウ
ム塩の水溶液とを原料にして反応させる場合、f2−2
−クロロプロピオン酸ナトリウム塩の水溶液およびハイ
ドロキノンジナトリウム塩の水溶液は共に高濃度で高粘
度のスラリー溶液であるため、工業的に正確に水の量を
測定し制(卸することは困難である。
In other words, if we focus on chemical purity, "conventional method A":
In the synthesis reaction of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid, it is necessary to control the amount and temperature of water within a certain range. When reacting with an aqueous solution of sodium salt as a raw material, f2-2
- Since the aqueous solution of chloropropionate sodium salt and the aqueous solution of hydroquinone disodium salt are both highly concentrated and highly viscous slurry solutions, it is difficult to accurately measure and control the amount of water on an industrial scale.

さらに、「従来法A」では水の量をある範囲に正確に制
御したとしても、目的物であるd−2−(4−ヒドロキ
シフェノキシ)プロとオン酸以外に、(f−2−(4−
ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸、2.2’−(p
−フエニレジオキシ)ジプロピオン酸およびその他の酸
性物質やハイドロキノン等の非酸性物質などの不純物が
多く含まれており、この不純物を含有している有磯層を
そのままエステル化するために、得られたd−2−(4
−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エステルは化学
純度、光学純度共に低く、高化学純度で高光学純度のも
のを得るためには、エステル化後に面((filiな精
製工程を必要とするという問題がある。
Furthermore, in "Conventional Method A", even if the amount of water is precisely controlled within a certain range, in addition to the target products d-2-(4-hydroxyphenoxy)pro and ionic acid, (f-2-(4-hydroxyphenoxy) −
hydroxyphenoxy)propionic acid, 2,2'-(p
-Phenyledioxy)dipropionic acid and other acidic substances and non-acidic substances such as hydroquinone are contained in large quantities. -2-(4
-Hydroxyphenoxy)propionic acid ester has low chemical purity and optical purity, and in order to obtain a product with high chemical purity and high optical purity, there is a problem in that an extensive purification step is required after esterification.

次に、光学純度に着目すると、F従来法A」では、d−
2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エステ
ルの光学純度は、その原料の一つである!2−2−八ロ
プロピオン酸エステルの光学純度に大部分依存している
が、工業的に製造された尼−2−ハロプロピオン酸エス
テルの光学純度は、バラツキが大きく、市販品の光学純
度が、せいぜい92%e、e、 (エナンチオエキセス
)程度であること、および反応工程中にラセミ化が起こ
るなどのために、かなり注意深く操作を行っても、得ら
れたd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン
酸エステルの光学純度は、出発原料の氾−2−ハロプロ
ピオン酸エステルの光学純度より1〜3%e、 e、程
度低い値となる。
Next, focusing on the optical purity, in "F conventional method A", d-
The optical purity of 2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester is one of its raw materials! Most of it depends on the optical purity of 2-2-octalopropionic acid ester, but the optical purity of industrially produced ni-2-halopropionic acid ester varies widely, and the optical purity of commercially available products is , the obtained d-2-(4- The optical purity of the hydroxyphenoxy)propionic acid ester is approximately 1 to 3% e lower than the optical purity of the starting material, the hydro-2-halopropionic acid ester.

また、特開昭63−174952号公報には、粗製のd
−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸を再
結晶化しで精製し、次いでエステル化することにより、
高純度のd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピ
オン酸エステル類を製造する方法C以下、「従来法B」
という)が開示されている。
In addition, Japanese Patent Application Laid-Open No. 174952/1983 describes crude d
-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid is purified by recrystallization and then esterified,
Method C for producing high-purity d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid esters Below, "Conventional method B"
) has been disclosed.

すなわち、この「従来法B」は、30%以内の範囲で2
.2′−(p−フェニレンジオキシ)ジプロピオン酸を
含む粗d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオ
ン酸の結晶に、ハロゲン系溶媒、エステル系溶媒、芳香
族炭化水素系溶媒、アルコール系溶媒および水などの溶
媒から選ばれた少なくとも1種の溶媒を加えて、50〜
150℃程度で加熱溶解し、得られた溶液を約30分〜
数時間かけて0℃〜室温に徐冷して再結晶化し、析出し
た結晶を濾過・分離して高純度のd−2−(4−ヒドロ
キシフェノキシ)プロピオン酸を得た後、これを常法で
エステル化して、目的にあった高純度のd−2−(4−
ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エステルを製造す
る方法である。
In other words, this "conventional method B" has a
.. Crystals of crude d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid containing 2'-(p-phenylenedioxy)dipropionic acid are treated with halogen-based solvents, ester-based solvents, aromatic hydrocarbon-based solvents, and alcohol-based solvents. and at least one solvent selected from solvents such as water, and
Dissolve by heating at about 150℃, and dissolve the resulting solution for about 30 minutes.
Recrystallization was performed by slow cooling from 0°C to room temperature over several hours, and the precipitated crystals were filtered and separated to obtain highly pure d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid. to obtain high-purity d-2-(4-
This is a method for producing hydroxyphenoxy)propionate.

しかしながら、この「従来法B」では、ハイドロキノン
と、fl−2−ハロプロピオン酸との反応により得られ
るd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸
を、副生物の2.2′−(p−フェニレンジオキシ)ジ
プロピオン酸を含んだままで一旦結晶化し、得られた結
晶を加熱溶解して再び溶液とした後再結晶化するために
、エネルギーコスト的に損であると共に、d−2−(4
−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸の再結晶化工程
を同エステルの製造プロセスの一工程と見た場合、一連
の製造プロセスは工程が煩雑であり、また、同エステル
の連続的な製造が困難であるという問題がある。
However, in this "Conventional Method B", d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid obtained by the reaction of hydroquinone and fl-2-halopropionic acid is -phenylenedioxy) dipropionic acid is once crystallized, and the resulting crystals are melted by heating to become a solution again and then recrystallized, which is a waste in terms of energy cost and d-2- (4
- When the recrystallization process of hydroxyphenoxy)propionic acid is viewed as one step in the production process of the same ester, it is said that the series of production processes is complicated and it is difficult to continuously produce the same ester. There's a problem.

[発明が解決しようとする課題] 本発明の目的は、原料の氾−2−ハロプロピオン酸エス
テルの光学純度や、反応時の水の量および温度に影響を
受けずに、高化学純度でかつ高光学純度のd−2°−(
4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エステルを工
業的に連続製造する方法を提供することにある。
[Problems to be Solved by the Invention] An object of the present invention is to obtain a material with high chemical purity and unaffected by the optical purity of the raw material 2-halopropionic acid ester and the amount and temperature of water during the reaction. High optical purity d-2°-(
An object of the present invention is to provide a method for industrially and continuously producing 4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester.

[課題を解決するための手段] 本発明は、 (al(2−2−ハロプロピオン酸と、ハイドロキノン
またはそのアルカリ金属塩とを、アルカリ金属水酸化物
の存在下に水溶媒中で反応させて、d−2−(4−ヒド
ロキシフェノキシ)プロピオン酸アルカリ金属塩を含む
水溶液を得、 (b+  この水溶液に酸を加えて酸性にし、さらに有
機溶媒で抽出分液して第1水居を分離除去(c)  得
られた第1有磯層をアルカリ金属水酸化物水溶液で中和
分液して、d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロ
ピオン酸アルカリ金属塩を含む第2水層を得、 (dl  該第2水層に、再び酸を加えて酸性にした後
[Means for Solving the Problems] The present invention provides the following steps: , an aqueous solution containing an alkali metal salt of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionate is obtained, (b+) An acid is added to this aqueous solution to make it acidic, and the first water group is separated and removed by extraction and separation with an organic solvent. (c) neutralizing and separating the obtained first aqueous layer with an aqueous alkali metal hydroxide solution to obtain a second aqueous layer containing an alkali metal salt of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionate; (dl After adding acid again to the second aqueous layer to make it acidic.

(e)  該酸性の第3水層を濃縮し、得られた濃縮水
溶液を冷却して光学活性のd−2−(4−ヒドロキシフ
ェノキシ)プロピオン酸を選択的に晶出させ、そして、 (fl  得られた結晶を酸触媒の存在下にエステル化
する、 ことを特徴とする光学活性のd−2−(4−ヒドロキシ
フェノキシ)プロピオン酸エステルの製造方法である。
(e) concentrating the acidic third aqueous layer, cooling the resulting concentrated aqueous solution to selectively crystallize optically active d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid, and (fl A method for producing optically active d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester, characterized by esterifying the obtained crystals in the presence of an acid catalyst.

以下に、本発明の方法を、図面を参照しながら、製造工
程の順を追って詳しく説明する。
Hereinafter, the method of the present invention will be explained in detail in accordance with the manufacturing steps with reference to the drawings.

第1図は、本発明の製造工程を示すブロックフロー図で
ある。
FIG. 1 is a block flow diagram showing the manufacturing process of the present invention.

本発明の方法によるd−2−(4−ヒドロキシフェノキ
シ)プロピオン酸ニスチルの製造法は、第1図に示すよ
うに、合成工程、第1酸性化工程、無機塩除去工程、ハ
イドロキノン除去工程、第2酸性化工程、晶析分離工程
およびエステル化工程の7エ程からなる。
The method for producing nystyl d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionate according to the method of the present invention includes a synthesis step, a first acidification step, an inorganic salt removal step, a hydroquinone removal step, and a first step, as shown in FIG. It consists of 7 steps: 2 acidification steps, a crystallization separation step, and an esterification step.

合成工程: この工程は、光学活性ε−2−ハロプロピオン酸エステ
ルをアルカリ金属水酸化物水溶液中で加水分解して、(
f−2−ハロプロピオン酸を生成さセるとともに、副生
ずる対応するアルコールを留去し、単離した(f−2−
ハロプロピオン酸と、ハイドロキノンまたはそのアルカ
リ金属塩とを、アルカリ金属水酸化物の存在下に水溶媒
中で反応させ、d−2−(4−ヒドロキシフェノキン)
プロピオン酸ジアルカリ金属塩を生成させる工程であり
、[従来法AJと同様に実施される。
Synthesis step: In this step, an optically active ε-2-halopropionic acid ester is hydrolyzed in an aqueous alkali metal hydroxide solution to form (
While f-2-halopropionic acid was produced, the corresponding by-product alcohol was distilled off and isolated (f-2-
Halopropionic acid and hydroquinone or its alkali metal salt are reacted in an aqueous solvent in the presence of an alkali metal hydroxide to form d-2-(4-hydroxyphenoquine).
This is a step of producing a dialkali metal propionate salt, and is carried out in the same manner as the conventional method AJ.

第1酸性化工程; この工程は、前記工程で得られたd−2−(4−ヒドロ
キシフェノキシ)プロピオン酸ジアルカリ金属塩[以下
、本発明の好ましい態様であるd−2−(4−ヒドロキ
シフェノキシ)プロピオン酸ジナトリウム塩として表す
]の水溶液に、酸を加えて酸性化する工程である。
First acidification step: This step consists of the dialkali metal salt of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid obtained in the above step [hereinafter referred to as d-2-(4-hydroxyphenoxyphenoxy ) is acidified by adding an acid to an aqueous solution of propionic acid disodium salt.

この酸性化によって、前記水溶液中のd−2−(4−ヒ
ドロキシフェノキシ)プロピオン酸ジナトリウム塩は、
d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸に
変化すると共に、鉱酸のナトリウム塩が副生する。
By this acidification, the d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionate disodium salt in the aqueous solution becomes
It changes to d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid, and a mineral acid sodium salt is produced as a by-product.

前記pH調整用として使用される酸の種類および濃度、
酸添加後の酸性水溶液のpu値、酸の添加方法等は、上
述した本工程の目的を達成できるものであれば、特に限
定されるものではな(、常法によって行うことができる
the type and concentration of the acid used for adjusting the pH;
The PU value of the acidic aqueous solution after addition of the acid, the method of adding the acid, etc. are not particularly limited as long as the purpose of this step described above can be achieved (and can be carried out by a conventional method.

無機塩除去工程; この工程は、前記「第1酸性化工程」がらの酸性の水溶
液を有機溶媒で抽出して、第1有機層と第1水層とに分
液し、第1有機層から第1水層を分離して廃水として系
外に排出することにより、該第1水層中に移行した無椙
塩、すなわち@記「合成工程」での反応により生成した
ハロゲン化アルカリ金属塩、および前記「第1酸性化工
程」で生成した鉱酸のナトリウム塩を除去する工程であ
る。
Inorganic salt removal step: In this step, the acidic aqueous solution from the "first acidification step" is extracted with an organic solvent, separated into a first organic layer and a first aqueous layer, and then extracted from the first organic layer. By separating the first aqueous layer and discharging it out of the system as wastewater, the unsalted salt transferred into the first aqueous layer, that is, the alkali metal halide salt produced by the reaction in the "synthesis step" mentioned in @, and a step of removing the mineral acid sodium salt produced in the "first acidification step".

上記有機溶媒による酸性水溶液の抽出は、好ましくは2
段抽出で行うが、その抽出温度、抽出時間、抽出後の分
液のための静置時間等の抽出分液操作条件や抽出方法等
は、特に制限されるものではなく、通常の液体抽出法に
おける抽出分液操作において採用される方法でよい。
The extraction of the acidic aqueous solution with the above organic solvent is preferably carried out in two steps.
Although stage extraction is performed, the extraction temperature, extraction time, standing time for separation after extraction, and other extraction and separation operating conditions and extraction methods are not particularly limited, and may be any conventional liquid extraction method. Any method employed in the extraction/liquid separation operation may be used.

さらに、この工程で使用する有機温媒としては、前記酸
性水溶液中に含まれるd−2−(4−ヒドロキシフェノ
キシ)プロピオン酸に対する溶解度が高く、しかも水と
の相互溶解度の低いものであれば、どんな有機溶媒でも
使用できるが、特にメチルイソブチルケトンの使用が抽
出効率および分液性の良さのために好ましい。
Furthermore, as the organic heating medium used in this step, as long as it has high solubility in d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid contained in the acidic aqueous solution and low mutual solubility with water, Although any organic solvent can be used, methyl isobutyl ketone is particularly preferred because of its good extraction efficiency and liquid separation properties.

また、有機溶媒の使用量は、使用する有機溶媒の種類や
前記酸性の水溶液中に含まれるd−2−(4−ヒドロキ
シフェノキシ)プロピオン酸の抽出率をどの程度にする
かなどによっても左右されるが、「従来法A」で使用さ
れている程度でよい。
The amount of organic solvent used also depends on the type of organic solvent used and the extraction rate of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid contained in the acidic aqueous solution. However, the level used in "Conventional Method A" is sufficient.

ハイドロキノン除去工程: この工程は、後の「晶析分離工程」でのd−2−(4−
ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸の晶析分離を容易
にするために、前記「無機塩除去工程」で得られた第1
有機層中に含まれているハイドロキノンを除去する工程
である。
Hydroquinone removal step: This step is the d-2-(4-
In order to facilitate the crystallization separation of hydroxyphenoxy)propionic acid, the first
This is a step to remove hydroquinone contained in the organic layer.

この工程では、まず、前記「無機塩除去工程」で得られ
た第1有機M中にアルカリ金属水酸化物の水溶液を加え
て中和し、該第1有機層中に含まれているd−2−(4
−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸を、そのナトリ
ウム塩にする。
In this step, first, an aqueous solution of an alkali metal hydroxide is added to the first organic M obtained in the "inorganic salt removal step" to neutralize the d- 2-(4
-Hydroxyphenoxy)propionic acid to its sodium salt.

この第1有機層の中和の諸条件(例^ば、中和温度、中
和方法、添加するアルカリ金属水酸化物水溶液の種類、
濃度および量、中和液のpFI値、アルカリ金属水酸化
物の水溶液を添加後の熟成時間等)は、通常の中和操作
と同様であり、特殊な条件は必要としない。
Conditions for neutralizing this first organic layer (e.g., neutralization temperature, neutralization method, type of aqueous alkali metal hydroxide solution to be added,
(concentration and amount, pFI value of the neutralizing solution, aging time after addition of the aqueous solution of alkali metal hydroxide, etc.) are the same as normal neutralization operations, and no special conditions are required.

また、前記アルカリ金属水酸化物の水溶液としては、前
記「合成工程Jで使用したものと同種のものを使用する
のが好ましく、経済性や次の「第2酸性化工程」で生じ
る無機塩の水への溶解度等から、特に水酸化ナトリウム
水溶液の使用が好ましい。
In addition, as the aqueous solution of the alkali metal hydroxide, it is preferable to use the same kind of solution as that used in the above-mentioned "synthesis step J". In view of solubility in water, it is particularly preferable to use an aqueous sodium hydroxide solution.

次に、上記のようにして得た中和液を静置して、主とし
てハイドロキノン等の非酸性不純物を含む第2有機層と
、主としてd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロ
ピオン酸ナトリウム塩を含む第2水層とに分液する。
Next, the neutralized solution obtained as described above is allowed to stand to form a second organic layer containing mainly non-acidic impurities such as hydroquinone and mainly d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionate sodium salt. The liquid is separated into a second aqueous layer containing the liquid.

このようにしてハイドロキノン等の非酸性不純物を除去
した第2水層は、次の「第2酸性化工程」に供給する。
The second aqueous layer from which non-acidic impurities such as hydroquinone have been removed in this way is supplied to the next "second acidification step".

一方、前記中和液の静置分液によって第2水層から分離
された第2有機層は、溶媒回収工程に供給され、濃縮、
蒸留等の公知の方法により有機溶媒が回収される。
On the other hand, the second organic layer separated from the second aqueous layer by static separation of the neutralized liquid is supplied to a solvent recovery step, concentrated,
The organic solvent is recovered by known methods such as distillation.

第2酸性化工程: この「第2酸性化工程」と、次の「晶析分離工程」とは
、本発明の方法の特徴となる工程であり、本発明の重要
な工程である。
Second acidification step: This "second acidification step" and the following "crystallization separation step" are steps that are characteristic of the method of the present invention and are important steps of the present invention.

すなわち、前記[ハイドロキノン除去工程」で得られた
第2水層には、d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)
プロピオン酸ナトリウム塩以外に、I2−2− (4−
ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸ナトリウム塩、2
.2′−(p−フェニレンジオキシ)ジプロピオン酸ジ
ナトリウム塩等の不純物が含まれているので、「第2酸
性化工程」と次の「晶析分離工程」とによって、第3水
層から目的物であるd−2−(4−ヒドロキシフェノキ
シ)プロピオン酸を選択的に晶析させた後、得られた結
晶を「エステル化工程」に導くことにより、高化学純度
かつ高光学純度のd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ
)プロピオン酸エステルが得られる。
That is, the second aqueous layer obtained in the above [hydroquinone removal step] contains d-2-(4-hydroxyphenoxy).
Besides propionic acid sodium salt, I2-2- (4-
Hydroxyphenoxy)propionate sodium salt, 2
.. Since it contains impurities such as 2'-(p-phenylenedioxy)dipropionic acid disodium salt, it is removed from the third aqueous layer by the "second acidification step" and the following "crystallization separation step". After selectively crystallizing the target product, d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid, the resulting crystals are led to an "esterification step" to produce d with high chemical purity and high optical purity. -2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester is obtained.

この「第2酸性化工程」では、前記第2水層を酸性化槽
に供給し、20〜50℃、好ましくは25〜35℃の温
度下に、必要に応じて冷却・撹拌しながら、前記第2水
層中に酸を、得られた第3水層のpl(値が1.0〜3
,0、好ましくは1.5〜2,5.さらに好ましくは2
.0〜2.2の酸性状態になるように添加するのが好ま
しい、すなわち、第3水層のpH値が3.0を超える酸
性状態下では、d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)
プロピオン酸の当量点に達していないため、次の「晶析
分離工程」でのd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)
プロピオン酸の晶析回収率が悪く、そして第3水層のp
H値が1,0未溝の酸性状態下では、d−2−(4−ヒ
ドロキシフェノキシ)プロピオン酸の当量点を過ぎてい
るために、酸の添加量をそれ以上増量しても、次の「晶
析分離工程」でのd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ
)プロピオン酸の晶析回収率の向上は望めない。
In this "second acidification step," the second aqueous layer is supplied to an acidification tank and heated to a temperature of 20 to 50°C, preferably 25 to 35°C, while cooling and stirring as necessary. acid in the second aqueous layer, pl (value 1.0 to 3) of the obtained third aqueous layer
,0, preferably 1.5 to 2,5. More preferably 2
.. It is preferable to add d-2-(4-hydroxyphenoxy) in an acidic state where the pH value of the third aqueous layer exceeds 3.0.
Since the equivalence point of propionic acid has not been reached, d-2-(4-hydroxyphenoxy) in the next "crystallization separation step"
The crystallization recovery rate of propionic acid is poor, and the p of the third aqueous layer is
Under acidic conditions where the H value is less than 1.0, the equivalence point of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid has been passed, so even if the amount of acid added is increased further, the following An improvement in the crystallization recovery rate of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid in the "crystallization separation step" cannot be expected.

この酸性化によって、前記第2水層中のd−およびI2
−2− (4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸ナ
トリウム塩および2.2’−(p−フェニレンジオキシ
)ジプロピオン酸ジナトリウム塩は、それぞれ遊離の酸
に変化すると共に、無機塩、すなわち鉱酸のナトリウム
塩が副生ずる。
This acidification causes d- and I2 in the second aqueous layer to
-2-(4-Hydroxyphenoxy)propionate sodium salt and 2,2'-(p-phenylenedioxy)dipropionate disodium salt are converted into free acids and inorganic salts, that is, mineral acid. Sodium salt is produced as a by-product.

前記酸性化槽としては、特殊な装置を必要とせず通常の
攪拌槽で良い、冷却方法も、前記酸性化槽に内部蛇管そ
の他の内部冷却装置や外部ジャケットその他の外部冷却
装置などを設け、間接的に冷却する方法が好ましい、ま
た、酸性化槽の材質は、「第1酸性化工程」における酸
性化槽と同様、例えばガラスライニング材などの耐酸材
料で構成するのが好ましい。
The acidification tank does not require any special equipment and may be an ordinary stirring tank.The cooling method may also be such that the acidification tank is equipped with an internal corrugated pipe or other internal cooling device, an external jacket or other external cooling device, etc. It is preferable that the acidification tank be made of an acid-resistant material such as a glass lining material, as in the case of the acidification tank in the "first acidification step".

前記pH調整用として使用する酸としては、前記「第1
酸性化工程」で使用するものと同種のものを使用するの
が好ましく、硫酸、硝酸、塩酸など鉱酸の使用が好まし
いが、使用される装置の材質、取扱いの容易さ、経済性
等の面から特に硫酸の使用が好ましい。
As the acid used for adjusting the pH, the above-mentioned "first acid" is used.
It is preferable to use the same type of acid as used in the "acidification process," and mineral acids such as sulfuric acid, nitric acid, and hydrochloric acid are preferable, but depending on the material of the equipment used, ease of handling, economic efficiency, etc. Therefore, it is particularly preferable to use sulfuric acid.

また、鉱酸の濃度も特に制限されず、前記「第1酸性化
工程」で使用するものと同濃度のものを使用しても良い
が、pH調整の容易さや次の「晶析分離工程j等におけ
る経済性、操作の容易性等から、30〜98重量%、好
ましくは50〜70重 、量%である。
Further, the concentration of the mineral acid is not particularly limited, and the same concentration as that used in the above-mentioned "first acidification step" may be used, but it may be easier to adjust the pH or the next "crystallization separation step. In terms of economy, ease of operation, etc., the amount is 30 to 98% by weight, preferably 50 to 70% by weight.

さらにまた、鉱酸の添加方法は、濃鉱酸と水とを鉱酸の
濃度が上記の濃度範囲になるような量比で同時に添加し
てもよいし、または上記濃度に予め調製した鉱酸水溶液
を添加してもよい6晶析分離工程: この工程は、主に「濃縮工程」、「冷却晶析工程」およ
び「結晶分離工程」からなり、前述したように、d−お
よび(f−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオ
ン酸、2.2’ −(p−フェニレンジオキシ)ジブ口
こオン酸および無機塩、(例久ば、硫酸ナトリウム)等
を含む酸性の第3水層から目的物であるd−2−(4−
ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸の結晶を選択的に
得ることを目的としている。
Furthermore, the method for adding mineral acid may be to simultaneously add concentrated mineral acid and water in an amount ratio such that the concentration of mineral acid falls within the above concentration range, or to add concentrated mineral acid and water at the same time in an amount ratio such that the concentration of mineral acid falls within the above concentration range, or 6. Crystallization separation step in which an aqueous solution may be added: This step mainly consists of a "concentration step,""cooling crystallization step," and "crystal separation step," and as described above, d- and (f- From an acidic third aqueous layer containing 2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid, 2,2'-(p-phenylenedioxy)dibutionic acid and an inorganic salt (eg, sodium sulfate), etc. The target object d-2-(4-
The purpose is to selectively obtain crystals of hydroxyphenoxy)propionic acid.

最初のrl縮工程」では、第3水層中のd−2−(4−
ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸の濃度を調整する
ために、前記酸性の第3水層な濃縮する。
In the first rl condensation step, d-2-(4-
To adjust the concentration of hydroxyphenoxypropionic acid, the acidic third aqueous layer is concentrated.

上記第3水層の濃縮は、次の「冷却晶析工程Jにおいて
、第3水層中に含まれる無機塩が析出しない程度にする
必要があり、第3水層の濃縮によって得られた濃縮水溶
液中の水に対する無機塩の重量比が0.1〜0.5、好
ましくは0.2〜0.3になる程度に濃縮する。
The concentration of the third aqueous layer needs to be to such an extent that the inorganic salts contained in the third aqueous layer do not precipitate in the following "cooling crystallization step J," and the concentration obtained by concentrating the third aqueous layer must be The aqueous solution is concentrated to such an extent that the weight ratio of the inorganic salt to water is 0.1 to 0.5, preferably 0.2 to 0.3.

なお、この濃縮は、加圧下、常圧下もしくは減圧下の何
れにおいても可能であるが、減圧濃縮では、後の「結晶
分離工程Jにおいて含液率の小さい大きな結晶が得られ
るので特に好ましい、そして、減圧濃縮の場合、50〜
150Torr、好ましくは70〜l l 0Torr
程度の減圧下に行うのがよい。
Although this concentration can be carried out under pressure, normal pressure, or reduced pressure, vacuum concentration is particularly preferable because large crystals with a small liquid content can be obtained in the crystal separation step J, which will be described later. , in the case of vacuum concentration, 50~
150Torr, preferably 70~10Torr
It is best to perform this under moderately reduced pressure.

また、加熱温度は第3水層の量や組成、濃縮の程度、濃
縮時の圧力等によって異なるが、50〜150Torr
の減圧下に濃縮を行う場合には、40〜70°C1特に
50〜60℃で行うのが好ましい。
The heating temperature varies depending on the amount and composition of the third aqueous layer, the degree of concentration, the pressure during concentration, etc., but is 50 to 150 Torr.
When concentration is carried out under reduced pressure, it is preferably carried out at a temperature of 40 to 70°C, particularly 50 to 60°C.

次に、「冷却晶析工程」では、上記により得られた濃縮
水溶液を、d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロ
ピオン酸の晶析温度まで冷却し、温度による水に対する
溶解度の差を利用して、d−2−(4−ヒドロキシフェ
ノキシ)プロピオン酸の結晶を析出させる。
Next, in the "cooling crystallization step," the concentrated aqueous solution obtained above is cooled to the crystallization temperature of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid, and the difference in solubility in water depending on temperature is utilized. Then, crystals of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid are precipitated.

濃縮水溶液の冷却・晶析温度は、第3水層の濃縮の場合
と同様、鉱酸のナトリウム塩が析出しないように、10
〜40°C1好ましくは20〜30℃にするのが好まし
い。
As in the case of concentrating the third aqueous layer, the cooling/crystallization temperature of the concentrated aqueous solution is set at 10% to prevent the sodium salt of the mineral acid from precipitating.
It is preferable to set the temperature to ~40°C, preferably 20 to 30°C.

また、濃縮水溶液の冷却・晶析操作は、晶析装置に設け
られた内部蛇管その他の内部冷却装置や外部ジャケット
その他の外部冷却装置などによる間接冷却法、あるいは
第3水層の濃縮時の有機溶媒および水の蒸発潜熱を利用
してa縮操作と冷却・晶析操作とを同時に行う方法、そ
の他工業的に通常用いられる冷却方法にて、約30分〜
5時間、好ましくは1〜3時間かけて前記冷却・晶析温
度まで徐冷するのが好ましい、さらに好ましくは、攪拌
しながら、上記冷却・晶析操作を行うのがよく、その場
合、前記晶析装置に撹拌機を設けて、例えば、30〜1
00r、p、m、程度のゆっくりした撹拌速度で撹拌し
ながら冷却してもよいし、濃縮水溶液を外部循環するこ
とにより撹拌し、その外部循環系にクーラーを設けて冷
却してもよい。
In addition, cooling and crystallization of the concentrated aqueous solution can be carried out by indirect cooling using an internal coiled pipe or other internal cooling device installed in the crystallizer, an external jacket or other external cooling device, or an organic Approximately 30 minutes or more using a method in which the a-condensation operation and cooling/crystallization operation are performed simultaneously using the latent heat of vaporization of the solvent and water, or other cooling methods commonly used in industry.
It is preferable to gradually cool down to the cooling/crystallization temperature over 5 hours, preferably 1 to 3 hours.More preferably, the cooling/crystallization operation is performed while stirring. For example, the analyzer is equipped with a stirrer, and the
The mixture may be cooled while being stirred at a slow stirring speed of about 00 r, p, m, or the concentrated aqueous solution may be stirred by external circulation and a cooler may be provided in the external circulation system for cooling.

前記晶析装置は、例えばドラフトチューブバッフル型晶
析缶のような特殊な構造は必要なく、前記「第2酸性化
工程」における酸性化槽と同様、通常の攪拌槽で良い、
また、前記晶析装置の材質も、前記酸性化槽と同様に、
例えばガラスライニング材などの耐酸材料の使用が好ま
しい。
The crystallizer does not require a special structure such as a draft tube baffle type crystallizer, and may be a normal stirring tank similar to the acidification tank in the "second acidification step".
Furthermore, the material of the crystallizer is also the same as the acidification tank.
The use of acid-resistant materials, such as glass linings, is preferred.

ところで、第3水相の濃縮、および濃縮水溶液の冷却・
晶析温度を、前述の如く鉱酸のナトリウム塩が析出しな
いように設定するのは、「冷却晶析工程」において、鉱
酸のナトリウム塩が目的物であるd−2−(4−ヒドロ
キシフェノキシ)プロピオン酸の結晶と共に析出すると
、後の「エステル化工程」において、それが酸触媒の活
性を弱めるように働き、エステル化反応に悪影響を与え
ること、また、析出した鉱酸のナトリウム塩は結晶水を
もっているために、エステル化前にトルエン等の有機溶
媒により共沸脱水することが必要になるなどの理由から
である。
By the way, concentration of the third aqueous phase and cooling/cooling of the concentrated aqueous solution
The reason why the crystallization temperature is set so that the sodium salt of the mineral acid does not precipitate as described above is because in the "cooling crystallization process" the sodium salt of the mineral acid is ) If it precipitates together with propionic acid crystals, it acts to weaken the activity of the acid catalyst in the subsequent "esterification process" and has a negative impact on the esterification reaction. This is because, since it contains water, it is necessary to perform azeotropic dehydration with an organic solvent such as toluene before esterification.

以上のように、鉱酸のナトリウム塩が析出しないように
して、退択的に晶析したd−2−(4−ヒドロキシフェ
ノキシ)プロピオン酸の結晶を含む水溶液(以下に、結
晶含有水溶液という)は、次の「結晶分離工程」に供給
され、d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオ
ン酸の結晶が濾過・分離される。
As described above, an aqueous solution containing crystals of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid (hereinafter referred to as a crystal-containing aqueous solution) that has been selectively crystallized while preventing the precipitation of the mineral acid sodium salt. is supplied to the next "crystal separation step", where the crystals of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid are filtered and separated.

上記の結晶含有水溶液からの結晶・分離には、遠心分離
磯を使用してもよいし、フィルターによってもよいし、
その他結晶を容易に分離できる方法であれば、どのよう
な方法でもよい。しかし、前記濃縮水溶液の冷却・晶析
の際の冷却温度によっては、結晶の周囲にf2−2− 
(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸、2.2’
 −(p−フェニレンジオキシ)ジプロピオン酸等の不
純物がオイル状に付着しており、このオイル状不純物は
遠心分離で簡単に除くことができるので、遠心分離機の
使用が好ましい。
For crystallization and separation from the crystal-containing aqueous solution mentioned above, a centrifugal separation column may be used, a filter may be used,
Any other method may be used as long as it can easily separate the crystals. However, depending on the cooling temperature during cooling and crystallization of the concentrated aqueous solution, f2-2-
(4-hydroxyphenoxy)propionic acid, 2.2'
Impurities such as -(p-phenylenedioxy)dipropionic acid are attached in the form of oil, and since these oily impurities can be easily removed by centrifugation, it is preferable to use a centrifuge.

エステル化工程: この工程は、前記「晶析分離工程」において得られたd
−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸の漬
った結晶をエステル化して、光学活性のd−2−(4−
ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エステルを生成さ
せる工程である。
Esterification step: In this step, the d obtained in the “crystallization separation step” is
The soaked crystals of -2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid were esterified to give optically active d-2-(4-
This is a step of producing hydroxyphenoxy)propionic acid ester.

上記のエステル化方法としては、例えば、[従来法AJ
と同様の方法を採用することができ1例えば、d−2−
(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸の結晶を、
トルエン等の溶媒中番こおいて、硫酸等の酸触媒の存在
下、目的にあったアルコール類と共沸脱水しながらエス
テル化反応させることによって、目的物であるd−2−
(4−ヒドロキシフェノキシ)プロとオン酸エステルが
(得られる。なお、このエステル化反応は、共沸水が切
れるまで行うのが好ましい。
As the above esterification method, for example, [Conventional method AJ
A method similar to 1 can be adopted, for example, d-2-
(4-hydroxyphenoxy)propionic acid crystals,
The desired product, d-2-, is esterified in a solvent such as toluene in the presence of an acid catalyst such as sulfuric acid with an alcohol suitable for the purpose while undergoing azeotropic dehydration.
(4-Hydroxyphenoxy)pro and onic acid esters are obtained. Note that this esterification reaction is preferably carried out until the azeotropic water is exhausted.

上記のエステル化反応は過剰のアルコールの存在下に行
われるために、得られたd−2−(4−ヒドロキシフェ
ノキシ)プロピオン酸エステルの溶媒溶液を、前記酸触
媒と等量のアルカリ金属の炭酸塩、好ましくは重曹によ
って中和した後、濃縮して未反応のアルコール類および
前記溶媒のほぼ全量を留去する。
Since the above esterification reaction is carried out in the presence of excess alcohol, a solvent solution of the obtained d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester is mixed with the acid catalyst and an equivalent amount of alkali metal carbonate. After neutralization with a salt, preferably sodium bicarbonate, it is concentrated to remove almost all of the unreacted alcohols and the solvent.

精製工程; この工程は、第1図には示されていないが、本発明の方
法における最終工程であり、前記「エステル化工程」よ
りのd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン
酸エステルの濃縮?8液から、蒸留等公知の方法によっ
て、化学純度および光学純度共に優れた光学活性のd−
2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸エステ
ルを得る工手呈である。
Purification step; Although not shown in FIG. 1, this step is the final step in the method of the present invention, and is the final step in the method of the present invention. concentrated? From the 8 liquid, optically active d-
This is a method for obtaining 2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester.

なお、本発明の方法においては、各工程における種々の
処理槽のうち、幾つかは兼用することが可能であり、設
備的にかなりの簡略化を図ることができる。
In addition, in the method of the present invention, some of the various treatment tanks in each step can be used in common, and the equipment can be considerably simplified.

[発明の効果] 以上述べた如く、本発明の方法では、d−2−(4−ヒ
ドロキシフェノキシ)プロピオン酸を、それを不純物と
ともに含有する水溶液より選択的に結晶化させ、得られ
る結晶をエステル化することにより、少なくとも95重
量%以上の化学純度で、かつ、少なくとも96%e、 
e、以上の光学純度であるd−2−(4−ヒドロキシフ
ェノキシ)プロピオン酸エステルが連続的に得られる。
[Effects of the Invention] As described above, in the method of the present invention, d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid is selectively crystallized from an aqueous solution containing it together with impurities, and the resulting crystals are converted into esters. with a chemical purity of at least 95% by weight and at least 96% e,
d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester having an optical purity of 0.e or higher is continuously obtained.

[実施例) 次に、実施例および比較例を挙げて、本発明の方法をさ
らに詳しく説明するが、これらは本発明の方法を何ら限
定するのものではない。
[Example] Next, the method of the present invention will be explained in more detail with reference to Examples and Comparative Examples, but these do not limit the method of the present invention in any way.

なお、実施例および比較例における中間体の組成比およ
び最終物のd−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロ
ピオン酸エステルの化学純度は、液体クロマトグラフィ
ーにより決定した。また、原料である(f−2−ハロブ
ロビオン酸エステルおよび最終物のd−2−(4−ヒド
ロキシフェノキシ)プロピオン酸エステルの光学純度は
、光学分割カラムを使用した液体クロマトグラフィーに
より決定した。
The composition ratio of intermediates and the chemical purity of the final product d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid ester in Examples and Comparative Examples were determined by liquid chromatography. Further, the optical purity of the raw material (f-2-halobrobionic ester) and the final product d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic ester was determined by liquid chromatography using an optical resolution column.

実施例1 2−2−クロロプロピオン酸メチル(光学純度95%e
、e、) 5.88kg(48mol)と水7.79k
gの混合液に、攪拌冷却下20〜30’Cで、48重量
%の苛性ソーダ水溶液408kg (49mol)を温
和し、加水分解反応させた。
Example 1 Methyl 2-2-chloropropionate (optical purity 95% e
, e, ) 5.88 kg (48 mol) and water 7.79 k
408 kg (49 mol) of a 48 wt % aqueous solution of caustic soda was warmed to the mixed solution of 100 g at 20 to 30'C under stirring and cooling to cause a hydrolysis reaction.

その後、エバポレーターで、反応生成物がら生成したメ
タノールおよび水を留去した。留去トラップ量は6.4
kgであった。そこで、エバポレーター中の残液に水を
加えてI2−2−クロロプロピオン酸ナトリウムのスラ
リー溶液11.0kgを得た。
Thereafter, methanol and water produced from the reaction product were distilled off using an evaporator. Distillation trap amount is 6.4
It was kg. Therefore, water was added to the residual liquid in the evaporator to obtain 11.0 kg of a slurry solution of sodium I2-2-chloropropionate.

次にこの溶液を、別途ハイドロキノン(以下、HQと略
記する) 6.60kg(60mol)と48重量%の
苛性ソーダ水溶液11.0kg(132mailとの反
応により製造したハイドロキノンジナトリウム塩のスラ
リー溶液中に、撹拌冷却しながら加え、30〜40℃で
15時間反応させた後さらに2時間熟成させた。
Next, this solution was separately added to a slurry solution of hydroquinone disodium salt produced by reaction with 6.60 kg (60 mol) of hydroquinone (hereinafter abbreviated as HQ) and 11.0 kg (132 mail) of a 48% by weight aqueous solution of caustic soda. The mixture was added while stirring and cooling, and after reacting at 30 to 40°C for 15 hours, it was further aged for 2 hours.

その後、この反応液に冷却下20重量%の硫酸水溶液3
5 、5kg (72mol)を加え、pH値1.5の
酸性状態にした後、さらに、この反応液にメチルイソブ
チルケトン(以下、MIBKと略記する)10.6kg
を加えて撹拌抽出し、分液して、得られた水層を再度M
IBK5.4kgで撹拌抽出、分液した。
Thereafter, 3 parts of a 20% by weight aqueous sulfuric acid solution was added to this reaction solution while cooling.
After adding 5 kg (72 mol) of methyl isobutyl ketone (hereinafter abbreviated as MIBK) to this reaction solution, 10.6 kg of methyl isobutyl ketone (hereinafter abbreviated as MIBK) was added to the reaction solution to make it acidic with a pH value of 1.5.
was added, stirred and extracted, separated, and the resulting aqueous layer was again M
The mixture was extracted with stirring using 5.4 kg of IBK, and the liquid was separated.

このようにして2段の抽出・分液操作で得られたMI 
BK層の合計量は28.0kgで、その組成比は、HQ
ニア、7重量%[2,15kg(2,0mol) 1 
、2− (4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸(
以下、HPPAと略記する)22.9重量%[6,41
kg(35,2rnall] 、 2.2’ −(p−
フェニレンジオキシ)ジプロピオン酸(以下、PDPA
と略記する)1.83重量%[0,51kg (2,0
mol) ]であり、そして、HPPA/PDPAの値
(重量比)は12.6であった。
The MI obtained in this two-stage extraction/separation operation
The total amount of BK layer is 28.0 kg, and its composition ratio is HQ
Near, 7% by weight [2.15 kg (2.0 mol) 1
, 2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid (
Hereinafter abbreviated as HPPA) 22.9% by weight [6,41
kg(35,2rnall], 2.2'-(p-
phenylenedioxy) dipropionic acid (hereinafter referred to as PDPA)
) 1.83% by weight [0,51kg (2,0
mol) ], and the HPPA/PDPA value (weight ratio) was 12.6.

このMIBK層C以下、MIBK−A原料液と略記する
)398g ([HPPA含有量:91、  Ig (
0,5mol) ]に水200gを混合し、撹拌冷却下
、30重量%の苛性ソーダ水滴液でpH値7.5に調整
してHPPAを水層に抽出し、分液後、該水層に70重
量%の硫酸水溶液を温和して、該水層のpH値を2.0
に再度調整した。
This MIBK layer C and below is abbreviated as MIBK-A raw material liquid) 398 g ([HPPA content: 91, Ig (
0.5 mol)] was mixed with 200 g of water, and under stirring and cooling, the pH value was adjusted to 7.5 with 30% by weight aqueous solution of caustic soda, and HPPA was extracted into the aqueous layer. % by weight of sulfuric acid aqueous solution to adjust the pH value of the aqueous layer to 2.0.
was readjusted.

そこで、この酸性状態の水層を、40℃の温度で減圧下
に濃縮して、残留するMIBK及び水を計100g留去
した。さらに、残液に水100gを加えて、生成した硫
酸ナトリウムの水に対する重量比を0.2とした後、2
0℃まで冷却し、硫酸ナトリウムの結晶が出ないように
して81.6gの湿った結晶を遠心分離により分離した
。この結晶中のHPPAは74.9gで、HPPA/P
DPAの値(重量比)は89であった。
Therefore, this acidic aqueous layer was concentrated under reduced pressure at a temperature of 40° C. to distill off a total of 100 g of remaining MIBK and water. Furthermore, 100 g of water was added to the residual liquid to make the weight ratio of the produced sodium sulfate to water 0.2, and then 2
After cooling to 0° C., 81.6 g of wet crystals were separated by centrifugation while avoiding the formation of sodium sulfate crystals. HPPA in this crystal was 74.9g, HPPA/P
The DPA value (weight ratio) was 89.

次に、この湿った結晶を、トルエン220g、濃硫酸0
8g及びエタノール41.2gの混合溶液中に仕込み、
HPPAをエステル化した。
Next, the wet crystals were mixed with 220 g of toluene and 0 g of concentrated sulfuric acid.
Prepared in a mixed solution of 8 g and 41.2 g of ethanol,
HPPA was esterified.

この反応液に重曹1.4gを仕込んで濃縮後、蒸留して
、d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸
エチル(以下、D−HPPEと略記する)の溶液88.
4gを得た。その化学純度は96.5重量%(D−HP
PE純分:84.7g)、光学純度は98,5%e、 
e、であった。
1.4 g of sodium bicarbonate was added to this reaction solution, concentrated, and then distilled to give a solution of 88.
4g was obtained. Its chemical purity is 96.5% by weight (D-HP
PE purity: 84.7g), optical purity 98.5%e,
It was e.

実施例2 。Example 2.

実施例1において中間物として得られたMIBK−A原
料液を実施例1と同量用い、30重量%の苛・姓ソーダ
水溶液でpH値7.5に調整し、分液して得られた水層
を、70重量%の硫酸水溶液でpH値2.5に調整した
以外は、実施例1と全く同様にして、D−HPPEPP
上製造した。
Using the same amount of MIBK-A raw material liquid obtained as an intermediate in Example 1 as in Example 1, the pH value was adjusted to 7.5 with a 30% by weight aqueous sodium chloride solution, and the liquid was separated. D-HPPEPP was prepared in exactly the same manner as in Example 1, except that the aqueous layer was adjusted to a pH value of 2.5 with a 70% by weight aqueous sulfuric acid solution.
Manufactured above.

中間物として得られた漬った結晶は68.ogで、この
結晶中のHPPAは66.1gで、HPPA/PDPA
の値(重量比)は1153であった。
The pickled crystals obtained as an intermediate were 68. og, HPPA in this crystal is 66.1g, HPPA/PDPA
The value (weight ratio) was 1153.

また、この結晶のエステル化によって得られたD−HP
PEPP上76.1gで、その化学純度は99.2重量
%(D−HPPE純分ニア5.3g)、光学純度は99
.6%e、 e、であった。
In addition, D-HP obtained by esterification of this crystal
It weighs 76.1 g on PEPP, its chemical purity is 99.2% by weight (D-HPPE purity near 5.3 g), and its optical purity is 99.
.. It was 6% e, e.

比較例1 実施例1において中間体として得られたMIBK−A原
料液を実施例1と同量用い、30重量%の苛性ソーダ水
溶液でpH値7.5に調整し、分液するまでは実施例1
と同様に行った。
Comparative Example 1 The same amount of MIBK-A raw material liquid obtained as an intermediate in Example 1 was used as in Example 1, and the pH value was adjusted to 7.5 with a 30% by weight aqueous solution of caustic soda, and until liquid separation, the same amount as in Example 1 was used. 1
I did the same thing.

その後、得られた水石を30重量%の硫酸水溶液でpH
値1,5の酸性状態にして、さらにMIBK200gを
加え、HPPAをMI BK層に撹拌抽出し、分液した
After that, the obtained water stone was adjusted to pH with 30% by weight sulfuric acid aqueous solution.
The mixture was made into an acidic state with a value of 1.5, and 200 g of MIBK was further added, HPPA was stirred and extracted into the MIBK layer, and the layers were separated.

このHPPAを含む有機層(MIBK層)を減圧下に濃
縮して、MIBKを留去した後、該濃縮液中にトルエン
330g、濃硫酸1.2g及びエタノール61.8gを
仕込んで、HPPAをエステル化した。
This HPPA-containing organic layer (MIBK layer) was concentrated under reduced pressure to distill off MIBK, and then 330 g of toluene, 1.2 g of concentrated sulfuric acid, and 61.8 g of ethanol were added to the concentrated solution to esterify HPPA. It became.

この反応液に重曹2.1gを仕込み、濃縮後蒸留してD
−HPPHの溶液95.2gを得た。その化学純度は9
0.6重量%(D−HPPE純分:83.3g)、光学
純度は93.2%ee、であった。
Add 2.1 g of baking soda to this reaction solution, concentrate and distill to D
-95.2 g of a solution of HPPH was obtained. Its chemical purity is 9
It was 0.6% by weight (D-HPPE pure content: 83.3g), and the optical purity was 93.2%ee.

実施例3 !2−2−クロロプロピオン酸イソブチル(光学純度9
4.2%e、e、) 7.92kg(48mol)と水
7.79kgの混合液に、攪拌冷却下30〜35℃で、
48重量%の苛性ソーダ水溶液4.08kg (49m
ol)を温和し、加水分解反応させた。
Example 3! Isobutyl 2-2-chloropropionate (optical purity 9
4.2% e, e, ) 7.92 kg (48 mol) and 7.79 kg of water at 30 to 35°C under stirring and cooling.
4.08 kg (49 m) of 48% by weight aqueous solution of caustic soda
ol) was warmed to cause a hydrolysis reaction.

その復水を添加しながらインブタノールおよび水を計1
2.0kg留去し、!−2−クロロプロピオン酸ナトリ
ウムのスラリー溶液11.8kgを得た。
1 total of imbutanol and water while adding the condensate.
2.0kg distilled off! 11.8 kg of a slurry solution of sodium -2-chloropropionate was obtained.

この溶液を、実施例1と同様にしてハイドロキノンジナ
トリウム塩のスラリー溶液と反応させた後、該反応溶液
中に残留しているインブタノールを濃縮して除き、さら
に実施例1と同様にしてMI BKで2回抽出分液操作
を行った。
This solution was reacted with a slurry solution of hydroquinone disodium salt in the same manner as in Example 1, and then the imbutanol remaining in the reaction solution was concentrated and then MI Extraction and separation operations were performed twice with BK.

得られたMIBK層(以下、MIBK−B原料液と略記
する)の量は28.5kgで、その組成比はHQニア、
82重量%[2,23kg(2,07mail] 、H
PPA ; 22.0重量%[6,27kg(34,4
mol)] 、PDPA : 2.07重量%[0,5
9kg(2,31mol) ]であり、そして、HPP
A/PDPAの値(重量比)は10.6であった。
The amount of the obtained MIBK layer (hereinafter abbreviated as MIBK-B raw material liquid) was 28.5 kg, and its composition ratio was HQ near,
82% by weight [2.23kg (2.07mail), H
PPA; 22.0% by weight [6,27kg (34,4
mol)], PDPA: 2.07% by weight [0.5
9 kg (2,31 mol) ], and HPP
The A/PDPA value (weight ratio) was 10.6.

そこで、このMI BK−B原料液を414g[HPP
A含有量; 91 、 1 g (0,5mol]]用
い、更に実施例1と同様の処理を行い、D−HPPHの
溶液89.3gを得た。その化学純度は96.2重量%
(D−HPPE純分:85.2g)、光学純度は98.
3%e、 e、であった。
Therefore, 414g of this MI BK-B raw material liquid [HPP
A content; 91,1 g (0.5 mol)] was used, and the same treatment as in Example 1 was performed to obtain 89.3 g of a solution of D-HPPH.The chemical purity was 96.2% by weight.
(D-HPPE pure content: 85.2g), optical purity is 98.
It was 3% e, e.

実施例4 実施例3において、中間体として得られたMIBK−B
原料液を実施例3と同量使用し、そしてHPPAをメタ
ノールでエステル化した以外は、実施例3と同様にして
d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸メ
チル(以下、D−HPPMと略記する)の溶液84.2
gを得た。その化学純度は97,0重量%(D−HPP
M純分; 80.9g)、光学純度は98.2%e、 
e、であった。
Example 4 MIBK-B obtained as an intermediate in Example 3
Methyl d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionate (hereinafter referred to as D-HPPM) was prepared in the same manner as in Example 3, except that the same amount of the raw material liquid as in Example 3 was used and HPPA was esterified with methanol. Solution 84.2 of (abbreviated)
I got g. Its chemical purity is 97.0% by weight (D-HPP
M purity: 80.9g), optical purity: 98.2%e,
It was e.

実施例5 実施例3において、中間物として得られたMIBK−B
原料液を実施例3と同量使用し、そしてHPPAをブタ
ノールでエステル化した以外は実施例3と同様にして、
d−2−(4−ヒドロキシフェノキシ)プロピオン酸n
−ブチル(以下、D−f4PPBと略記する)の溶液1
01.2gを得た。その化学純度および光学純度は、そ
れぞれ95.8重量%(D−HPPB純分:95.9g
)および97.8%e、eであった。
Example 5 MIBK-B obtained as an intermediate in Example 3
In the same manner as in Example 3, except that the same amount of raw material liquid was used as in Example 3, and HPPA was esterified with butanol,
d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionic acid n
-Butyl (hereinafter abbreviated as D-f4PPB) solution 1
01.2g was obtained. Its chemical purity and optical purity are 95.8% by weight (D-HPPB pure content: 95.9g
) and 97.8% e, e.

実施例6 光学純度が84.9%ee、のβ−2−クロロプロピオ
ン酸イソブチルを用いた以外は実施例3と同様にして、
MI BKによる抽出分液までの処理を行い、MI B
K層を得た。
Example 6 Same as Example 3 except that isobutyl β-2-chloropropionate with optical purity of 84.9% ee was used.
After processing up to extraction and separation using MI BK,
A K layer was obtained.

このMI BK層の皿は28.0kgで、その組成比は
HQニア、75重量%[2,17kg(2,02mol
)] 、HPPA ; 21.1重量%[5,90kg
(32,4mol)] 、PDPA ;3.57重量%
[1,00kg(3,92mol)]であり、そして、
HPPA/PDPAの値C重量比)は5.9であった。
This MI BK layer plate weighs 28.0 kg, and its composition ratio is HQ Near, 75% by weight [2.17 kg (2.02 mol
)], HPPA; 21.1% by weight [5,90kg
(32.4 mol)], PDPA; 3.57% by weight
[1,00 kg (3,92 mol)], and
The HPPA/PDPA value C (weight ratio) was 5.9.

そこで、このMI BK層C以下、MI BK−C原料
液と略記する)を432g [HPPA含有量;91.
  Ig (0,5mol) ]用い、さらに実施例1
と同様の処理を行い、D−HPPHの溶液80.0gを
得た。その化学純度は96.7重量%(D−HPPE純
分ニア6.4g)、光学純度は97.6%e、 e、で
あった。
Therefore, 432 g of this MI BK layer C (hereinafter referred to as MI BK-C raw material liquid) [HPPA content: 91.
Ig (0.5 mol)] and further Example 1
The same treatment as above was performed to obtain 80.0 g of a D-HPPH solution. Its chemical purity was 96.7% by weight (D-HPPE purity: 6.4 g), and its optical purity was 97.6% e, e.

比較例2 実施例6において、中間体として得られたMIBK−C
原料液を実施例6と同量使用した以外は、比較例1と同
様の処理を行ってD−HPPE溶液を製造した。
Comparative Example 2 MIBK-C obtained as an intermediate in Example 6
A D-HPPE solution was produced in the same manner as in Comparative Example 1, except that the same amount of the raw material liquid as in Example 6 was used.

得られたD−HPPEの溶液は98.1gで、その化学
純度は88.0重量%(D−HPPE純分+79.3g
)、光学純度は83.8%e、 e、であった。
The obtained D-HPPE solution weighed 98.1 g, and its chemical purity was 88.0% by weight (D-HPPE purity + 79.3 g).
), and the optical purity was 83.8% e, e.

【図面の簡単な説明】[Brief explanation of the drawing]

Claims (1)

【特許請求の範囲】 (a)l−2−ハロプロピオン酸と、ハイドロキノンま
たはそのアルカリ金属塩とを、アルカリ金属水酸化物の
存在下に水溶媒中で反応させて、d−2−(4−ヒドロ
キシフェノキシ)プロピオン酸アルカリ金属塩を含む水
溶液を得、 (b)この水溶液に酸を加えて酸性にし、さらに、有機
溶媒で抽出分液して第1水層を分離除去し、 (c)得られた第1有機層をアルカリ金属水酸化物水溶
液で中和分液して、d−2−(4−ヒドロキシフェノキ
シ)プロピオン酸アルカリ金属塩を含む第2水層を得、 (d)該第2水層に、再び酸を加えて酸性にした後、 (e)該酸性の第3水層を濃縮し、得られた濃縮水溶液
を冷却して光学活性のd−2−(4−ヒドロキシフェノ
キシ)プロピオン酸を選択的に晶出させ、そして、 (f)得られた結晶を酸触媒の存在下にエステル化する
、 ことを特徴とする光学活性のd−2−(4−ヒドロキシ
フェノキシ)プロピオン酸エステルの製造方法。
Scope of Claims: (a) l-2-halopropionic acid and hydroquinone or an alkali metal salt thereof are reacted in an aqueous solvent in the presence of an alkali metal hydroxide; An aqueous solution containing an alkali metal salt of -hydroxyphenoxy)propionate is obtained, (b) an acid is added to this aqueous solution to make it acidic, and the first aqueous layer is separated and removed by extraction and separation with an organic solvent; (c) The obtained first organic layer is neutralized and separated with an aqueous alkali metal hydroxide solution to obtain a second aqueous layer containing an alkali metal salt of d-2-(4-hydroxyphenoxy)propionate; After adding acid again to the second aqueous layer to make it acidic, (e) concentrating the acidic third aqueous layer and cooling the obtained concentrated aqueous solution to obtain optically active d-2-(4-hydroxy selectively crystallizing phenoxy)propionic acid, and (f) esterifying the obtained crystals in the presence of an acid catalyst. A method for producing propionic acid ester.
JP1132894A 1989-05-29 1989-05-29 Process for producing optically active d-2- (4-hydroxyphenoxy) propionic acid ester Expired - Lifetime JP2549173B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1132894A JP2549173B2 (en) 1989-05-29 1989-05-29 Process for producing optically active d-2- (4-hydroxyphenoxy) propionic acid ester

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1132894A JP2549173B2 (en) 1989-05-29 1989-05-29 Process for producing optically active d-2- (4-hydroxyphenoxy) propionic acid ester

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH02311444A true JPH02311444A (en) 1990-12-27
JP2549173B2 JP2549173B2 (en) 1996-10-30

Family

ID=15092038

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1132894A Expired - Lifetime JP2549173B2 (en) 1989-05-29 1989-05-29 Process for producing optically active d-2- (4-hydroxyphenoxy) propionic acid ester

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2549173B2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104307424A (en) * 2014-09-29 2015-01-28 张家港市三联化工科技有限公司 High-concentration caustic soda liquid preparation device
CN109651140A (en) * 2018-12-12 2019-04-19 江苏中旗科技股份有限公司 A kind of synthetic method of cyhalofop-butyl active compound

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4414445B2 (en) 2007-04-06 2010-02-10 株式会社ホンダアクセス Electric equipment mounting structure for motorcycles

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104307424A (en) * 2014-09-29 2015-01-28 张家港市三联化工科技有限公司 High-concentration caustic soda liquid preparation device
CN109651140A (en) * 2018-12-12 2019-04-19 江苏中旗科技股份有限公司 A kind of synthetic method of cyhalofop-butyl active compound

Also Published As

Publication number Publication date
JP2549173B2 (en) 1996-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105531245B (en) Method for purifying the acid composition comprising the carboxylic acid of 2 formylfuran 5 and 2,5 furan dicarboxylic acids
EP1003707B1 (en) Malonic acid and esters thereof
JPH0625072A (en) Method of purifying fluorocarboxylic acid
EP0390577B1 (en) Purification and preparation processes for methyl methacrylate
WO1999006348A1 (en) Process for the purification of (meth)acrylic acid
US20230002300A1 (en) Method for producing binaphthyl carboxylic acid
US6437159B1 (en) Fluorinated alkanoic acid purification process
JPH02311444A (en) Production of optically active d-2-(4-hydroxy-phenoxy) propionic acid ester
JP2960869B2 (en) Method for producing high purity 2,4'-dihydroxydiphenyl sulfone
JP2859682B2 (en) Purification method and production method of methyl methacrylate
US20050059837A1 (en) Method for producing butyl acrylate
WO1986002924A1 (en) Process for producing aromatic hydroxycarboxylic acid
US2147341A (en) Process for the manufacture of esters
JP4567362B2 (en) Production method of (meth) acrylic acid ester
US5344975A (en) Process for production of lower alkanoic acids
US4127607A (en) Process for the preparation of an acetamide derivative
JPH04112848A (en) Crystalline magnesium valproate and its manufacture
WO1988004650A1 (en) Process for the recovery of succinic acid from its mixtures with other carboxilic acids
JPH08325183A (en) Production of bisphenol a
JP2756373B2 (en) Method for producing 1,1,1-trifluoro-3-nitro-2-propene
JPH01249743A (en) Recovery of methacrylic acid and methyl methacrylate
JP3028100B2 (en) Process for producing dimethyl 2,6-naphthalenedicarboxylate
JP2982253B2 (en) Method for producing N-substituted maleimide
JPS6172732A (en) Recovery of alpha-btc
JPS6245559A (en) Production of 2-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070808

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080808

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090808

Year of fee payment: 13

EXPY Cancellation because of completion of term