JPH02242833A - 多孔性ポリアクリロニトリル組成物、その製法およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本出願はすべて１９８８年１１月２３０付けのミカエル
・ティモチイー・クーテ（Ｍｉｃｈａｅｌ　Ｔｉｍｏｔ
ｈｙ　Ｃｏｏｋｓ）及びローラφシーンーヒスコック（
Ｌａｕｒａ　Ｊｅａｎ　Ｈｉｓｃｏｃｋ）、多孔性ポリ
アクリロニドＩＪ　ルビーズ及び方法（Ｐｏｒｏｕｓ　
Ｐｏ１ｙａｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ　Ｂｅａｄｓ　ａ
ｎｄ　Ｐｒｏｃｅｓｓ）、米国特許出願第０７／２７５
゜３１７号、アトニーズ・ドケット（Ａｔｔｏｒｎｅｙ
’　ｓＤｏｃｋｅｔ）Ｎｗ　３０　、９８５、ミカエル
・ティモチイー・クーテ及びローラ・ジーン・ヒスコッ
ク、多孔ｔｔ重合体ビーズ及び方法（Ｐｏｒｏｕｓ　Ｐ
ｏｌｙｍｅｙ　Ｂｅａｄｓ　ａｎｄ　Ｐｒｏｃｓｓｓ）
、米国特許田願第０７／２７５，２５６号、アトニーズ
・ドケット翫３０，６６９号、及びデビット・アーサー
・リー（Ｄａｖｉｄ　Ａｒｔ、ｈｕｒ　Ｌｅｙ）、ロー
ラ・ジーン・ヒスコック及びミカエル・ティモチイー・
リーヴ、多孔性重合体ビーズの製造方法（Ｐｒｏｃａｓ
ｓ　　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ
　Ｐｏｒ。

ｕｓ　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｂｅａｄ、ｓ）、米国特許出願
第０７／２７５．２５６号、アトニーズ・ドケット−３
０，９８７に関する。

本発明はアクリロニトリル重合体またはその共重合体及
びアミド表面を有する実質的にスキンなしの（ｓｋｉｎ
ｌｅｓｓ）等方性の多孔性ビーズの如さ基体（ｓｕｂｓ
ｔｒａｔｅ）　；並びに改善されたその製造方法に関す
る。殊に、本発明は結合したアミンまたはカルボキシル
官能基を有する多孔性ポリアクリロニトリルビーズに関
する。他の具体例において、本発明は実質的に表面に副
生物のイミドまたはカルボキシル基を持たない表面水和
した多孔性ポリアクリロニトリル基体例えばビーズに関
する。更に、本発明は生物学的に活性な物質を溶液から
分離するだめに該物質と複合体を生成させる官能基化さ
れた誘導体を持つ基体例えば多孔性ポリアクリロニトリ
ルビーズに関する。かかるビーズはクロマトグラフィー
分離工程の応用に理想的に適しており、一方中空糸及び
膜の如き他の基体はじん臓透析の如き分離に利用し得る
。

本発明を要約すれば、アクリロニトリル重合体または共
重合体コア（ｃｏｒｐ）及び加水分解された表面からな
り、低いアミド基への転化及び該表面上での実質的なイ
ミドまたはカルボキシル基の生成がない多孔性基体であ
る。該基体及びその官能基化された誘導体は高度に選択
性のクロマトグラフィー分離に有用である。

中性の、親水性表面を持つ固く、非膨潤性の高分子材料
は多くの蛋白質溶液への応用に有用である。これらのも
のにはクロマトグラフィー担体、膜、固定化酵素に対す
る担体または免疫測定用担体が含まれる。アクリルアミ
ド基を生成させるためのポリアクリロニトリルの水和は
本分野で十分公知である。

ストイ（Ｓｔｏｙ）による米国特許第４，１１０，５２
９号に凝集中におけるビーズの表面層への反応性基の導
入が開示されている。ストイの特許の実施例５にポリア
クリロニトリルの４０％アミド基への部分的水利及び次
に多孔性ビーズを生成させる凝集が開示されている。し
かしながら、この様にして製造したビーズは水中で高度
に膨潤性であり、そして所望のアミド基に加えて実質の
副生物のカルボキシレート基を含む。かくて、ビーズは
クロマトグラフィー用担体として殊に有用ではない。そ
の膨潤する傾向により過剰の圧力降下及び一致しない流
速がクロマトグラフィーのカラムに生じ、そしてカルボ
キシレート基の存在によりイオン交換には含まれない分
離工程における非特異的結合が生じる。またアミド基へ
の高い転化率としての４０％の高いアミド転化率から生
じる問題によりビーズの剛性の損失によるクロマトグラ
フィーにおける流れの重大な損失が起こる。

本分野におけるニトリル基のアミドへの転化の試みには
強い酸性または塩基での処理が含まれる。

これらの技術は共に一般に表面カルボキシル基のある程
度の生成を生じさせる。リボボロウス（ｉ？１ｇ０ｐｏ
１ｏｕｓ）による米国特許第４．１４３，２０２号に加
水分解された表面を有する不透過性の固いポリアクリロ
ニトリルコアを持つ固体粒子が開示されている。固体ポ
リ−アクリロニトリル粒子を硫酸の溶液中で７５〜９５
℃の温度範囲で加熱することにより表面を加水分解する
。しかしながら、これらの条件下で生成するビーズは非
多孔性であり、そして実質量の副生カルボキシル基を有
し；かくで非イオン交換蛋白特異性クロマトグラフィー
の用途に有用ではない。

塩基性条件下でのポリアクリロニトリルの表面改質は表
面赤外スペクトル法を用いるに、オーク（Ｏｈｔａ）ら
による日化誌、６．１２００（ｉ９８５）により研究さ
れた。ポリアクリロニトリルを５％水酸化ナトリウムで
７０℃で４時間処理した後、オークは表面上にアミド４
．５％及びカルボキシレート基５．７％を見い出した。

水酸化ナトリウム５％及び過酸化水素１５％を用い、（
水性のアルカリ性過酸化物反応）、７０℃で４時間フィ
ルムを処理することによりアミド２．１％及びカルボキ
シレート０．７％が生じた。またこれらの処理は十分に
は選択的ではない。

かくて、本分野の現状は中性の親水性表面を有する高度
に選択性の表面を膨潤性の高度に多孔性のアクリロニト
リルの生成に対する厳しい欠点を未だ持つ、高度に多孔
性のビーズの大きい表面積及び重合体構造の狭い直径が
水利の程度を正確に制御する際に臨界的にする。ニトリ
ル基の１０％以上をアミド基への転化によりクロマトグ
ラフィー分離における流れの重大な損失が生じる。酸性
水利を用いて反応の程度を正確に制御することが困難で
ある。また酸性水利は「ブロック」重合体構造を生成さ
せる強い隣接基効果を有することが知られている。低い
転換率でのブロック重合体構造は表面の非均−被覆を生
じさせ得る。再び、これによりクロマトグラフィーに応
用した際に非特異的結合の問題が生じる。酸性水利の第
三の間層はカルボキシル及びイミド基の生成である。カ
ルボキシルの存在によりサイズ排除またはアフィニティ
ークロマトグラフィーの応用中に望ましくないイオン相
互作用が生じる。

驚くべきことに、本発明は注意して溶媒を制御するニト
リルのアルカリ性過酸化物水和がこれらの問題を回避さ
せ得ることを見い出した。反応はイミドまたはカルボキ
シル基への副反応なしにニトリル基をアミド基に転化さ
せる。溶媒を調節することにより、反応は容易に制御さ
れ、そして低い転換率で停止し得る。溶媒、好ましくは
メタノールの使用により、たとえ小さい細孔中に存在し
ていても重合体のすべての表面を転化することができる
。これによりポリアクリロニトリルコアの表面上のアミ
ド基の均一な分布が生じる。またアミド基、ニトリル基
またはその組合せがアミン官能性を生成させることを減
少させ得る方法が見い出される。更に、アミン基をスク
シニル化してカルボキシル官能性を生成させる方法が見
い出された。カルボキシル基のカルボジイミド活性化に
よる生物活性リガンドの結合が生物学的分離技術に対し
て酵素、ホルモンまたはその混合物との複合体を効果的
に生成させることが見い出された。

更に、ポリアクリロニトリルの固い性質はこの温和な処
理によっては殆んど影響されず、かくて本発明の生成物
は実質的に水に非膨潤性であり、そして非圧縮性である
。本明細書及び付属の特許請求の範囲に用いる場合、「
非圧縮性」なる用語は破壊せずに約３０００ｐｓｉまで
のカラム状床中での静圧に耐え得ることを意味する。

本発明によればポリアクリロニトリルまたはアクリロニ
トリル及び少なくとも１つのコモノマーからなるその共
重合体のコア及び細孔の内部壁を含めたコアの全表面積
上に均一に分散され、実質的に該表面積上にイミドまＩ
−はカルボキシル基を有さない約１５モル％より少ない
アミド基からなる基体において該基体が実質的に水に非
膨潤性であり、そして非圧Ｎ性である、該基体が与えら
れる。

好適な配置において、基体は実質的に１．５ｍｆ２／２
以上の細孔溶液を有し、そして実質的に等方性である実
質的にスキンなしの多孔性ビーズである。好ましくは平
均細孔径は約０．００２〜５μｍであり、そして平均ビ
ーズ直径は約５μｍ〜約２ａｒｍである。

また本発明により、ポリアクリロニトリルまたはその共
重合体のコア及びその全表面積にわたって均一に分散さ
れた、全ニトリル基をペースとして１５モル％より少な
いアミド基からなる実質的にスキンなしの多孔性重合体
ビーズの如き基体を製造する際に、 （ａ）重合体または共重合体に対して非溶媒の液体中で
懸濁液として、 （ｉ）ポリ−アクリロニトリルまたはアクリロニトリル
の共重合体及び熱誘導粗分離法により製造される少なく
とも１つのコモノマーからなる基体：及び （ｉｉ）アルカリ性触媒を一緒にし： （ｂ）過酸化物を該懸濁液に加え、そして全表面ニトリ
ル基の約１５モル％までがアミド基に加水分解されるメ
こ十分な時間加熱し；そして（ｃ）表面改質された基体
を回収する工程からなる該基体の製造方法が与えられる
。

好ましくは液体非溶媒はメタノールからなり、アルカリ
性触媒は水酸化ナトリウムからなり、そして過酸化物は
過酸化水素からなる。回収工程は塩、水及び緩衝溶液を
用いる洗浄工程がらなり得る。まｔ；反応添加剤例えば
ジメチルスルホキシドを懸濁液に加え、そして基体を懸
濁液中で一緒する前に熱処理する。続いてまた、アミド
基、ニトリル基またはその開方の少なくとも一部を還元
してアミン官能基を生成させるために還元剤を使用し得
る。更にアミン基をスクシニル化してカルボキシル官能
性を生成させ得る。カルボジイミドの如き−ＣＯＯＨ基
を活性化させることが公知であるいずれかの種と反応さ
せることによりカルボキシル基を活性化させることによ
り、生物活性リガンドを結合させ得る。生物学的分離法
のために、かかる結合を有するビーズをリパーゼ及びプ
ロテイナーゼ例えばアセチルコリンエステラーゼを含め
た酵素と結合させ、ホルモンと結合させ、そして蛋白質
例えば人血清アルブミン、牛血清アルブミン、ヘモグロ
ビン、オポアルブミン、ミオグロビン、アルファーラク
トアルブミン、チオグロビン及び牛血溝ガンマグロブリ
ンと結合させるために使用し得る。

ポリアクリロニトリル均質重合体または共重合体は一般
に公知である。例えば、ポリアクリロニトリルの半透膜
は種々の化学的分離に用いる。ポリアクリロニトリルの
中空繊維例えばＰＡＮ１４０なる名称でアサヒ・メディ
カル会社（Ａｓａｈｉ　Ｍｅｄｔｅａｌ　Ｃｏｍｐａｎ
ｙ　ＬＬｄ）により市販されるものは現在じん臓透析装
置に用いられている。

アクリロニトリル重合体または共重合体からなる多孔性
ビーズは本分野に精通せる者には公知であり、そして本
発明の実１ｆｉ１こ使用し得る。多孔性共重合体の１つ
の製造方法は米国特許第４．２４６．３５２号に記載さ
れている。多孔性ポリアクリロニトリルビーズの好適な
製造方法は関連出願である。クーテ及びヒスコックによ
る米国特許出願第０７／２７５．３１７号アト−ニーズ
・ドケット−３０，９８５、リー　ヒスコック及びクー
テによる米国特許出願第０７／２７５．１７０号、アト
ニーズ・ドケット−３０，９８７並びにクーテ及びヒス
コックによる米国特許出願第０７／２７５．２５６号、
アトニーズ・ドヶット−３０６６９号に開示されている
。ここに開示される熟誘導相分離法番こより実質的にス
キンなしで等方性であり、且つ高い細孔容濱を有するア
クリロニトリル重合体または共重合体からなる微細孔性
ビーズが与えられる。かかるビーズは本発明の実施に用
いる基体として好ましい。かかる多孔性ビーズ基体は本
発明の実施に用いられる好適な基体である。

また好適なものはポリアクリロニトリル基体例えば非多
孔性シートまたはフィルム、多孔性膜、多孔性繊維を含
めた中空繊維、モノフィラメント、アクリル性ヤーン糸
及びフィブリル化された繊維である。また上記の基体の
１つまたはそれ以上からなる構造体も含まれる。したが
って基体の形態は本明細書に開示される本発明の実施に
対して臨界的ではないことは容易に明らかになるべきで
ある。

上記のように、ポリアクリロニトリル基体はアクリロニ
トリル均質重合体または共重合体からなす得ル。適当な
コモノマーは０２〜Ｃ，モノオレフィン、ビニルアミノ
芳香族、アルケニル芳香族、ビニル芳香族、ビニルハロ
ゲン化物、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（メタ）アクリレート、
アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニルピロリドン
、ビニルピリジン、アルキル（メタ）アクリレートのＣ
１〜Ｃ，ヒドロキシエステル、メタ（アクリル）酸、ア
クリロメチルプロピルスルホン酸、Ｎ−ヒドロキシ含有
Ｃ４〜Ｃ，アルキル（メタクリルアミド）、アリールア
ミドメチルプロピルスルホン酸、酢酸ビニル、グリシジ
ル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリ
レート、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメチル（メ
タ）アクリルアミドまたはその混合物からなる。アクリ
ロニトリル共重合体はアクリロニトリル約９９〜約２０
重量部及びコモノマー約１〜約８０重量部からなり得る
。アクリロニトリルは約９０モル％より多く存在するこ
とが好ましく、そして好適なコモノマーはメチルアクリ
レートからなる。

アクリロニトリル基体の表面をニトリル表面基を重合体
に対して非溶媒の液体中でアルカリ性過酸化物と反応さ
せることにより加水分解してアミド基を生成させる。反
応はイミドまたはカルボキシル基への副反応なしにニト
リル基をアミド基に選択的に水和させる。更に、本発明
の方法は驚くべきことに容易に制御され、そして１５モ
ル％より少ないニトリル基のアミド基への転化が容易に
得られる。一般に、本性はアクリロニトリル基体及び非
溶媒、並びに随時水の懸濁液を生成させることからなる
。また触媒を懸濁液中に導入させる。

懸濁液を撹拌し、そしてアルカリ性試薬を加える。

次に懸濁液を撹拌し、そして反応を所望の程度に行う。

本発明の実施に用いる際に適する過酸化物は過酸化水素
、し−ブチルヒドロパーオキシドまたはその混合物等か
らなる。特に好適なものは過酸化水素である。

多くのアルカリ性試薬が本分野に精通せる者に公知であ
り、そして本発明に用いる際に適している。アルカリ性
試薬は水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたはその混
合物等からなる。

本発明の実施に本質的なものはアクリロニトリル重合体
または共重合体に適する非溶媒の選択である。しかしな
がらまた非溶媒はアルカリ性試薬及び過酸化物に対して
溶媒でなければならない。

溶媒、非溶媒系の成分の選択及び濃度は反応の選択性及
び程度を制御すると考えられる。本出願者はいずれの理
論によっても結合されることを希望しないが、アミド基
が生じる際にこのものを溶解する溶媒の能力が反応の程
度を制御すると考えられる。かくて溶媒対非溶媒の比を
制御することにより、転化の程度を制御し得る。好まし
くは、過酸化水素が過酸化物であり、そして水酸化ナト
リウムがアルカリ性試薬である場合、非溶媒としてメタ
ノールを用いる。

また回収工程は接触還元して官能性アミン基を生成させ
る洗浄法からなり得る。更にアミン基をスクシニル化し
てペンダント基の末端でカルボキシル官能基を生成させ
得る。カルボジイミドを用いてカルボキシル基を活性化
させることにより生物活性リガンドを結合させる。酵素
例えばアセチルコ、リンエステラーゼと結合させるため
にバラアミノベンズアミジン（ＰＡＢＡ）の如き生物活
性リガンドを含むビーズを生物学的分離工程に使用し得
る。

好適な具体例において、基体ビーズを非溶媒を有する懸
濁液中に導入する前に熱処理する。熱処理工程は最も好
ましくは２工程で行う。第一に、ビーズを非溶媒中で約
５０°Ｃ以上の温度に加熱する。適当な非溶媒には水、
低級アルコール及びＣ１〜Ｃ６炭化水素が含まれる。次
にビーズを５０°Ｃより低い温度で乾燥し、次に９０〜
１００°Ｃで約３０〜６０分間加熱する。第一工程（非
溶媒中での加熱）は第二工程におけるビーズの凝集を除
くように見える。熱処理工程はビーズの反応性を減少さ
せるように見える。本出願者はいずれかの単一の理論に
固執することを希望しないが、このことはより整然とし
、モして／または表面積を減少させた重合体により生じ
ることが考えられる。

かくて熱処理はニトリルのアミド基反応への調節方法を
更に表わす。

次に実施例は本発明を説明する。これらのものは本発明
の特許請求の範囲を限定するものでは全くない。

表面水利に対する基体として用いる際に適するポリアク
リロニトリルまたはその共重合体からなる多孔性重合体
ビーズを製造するために次の方法を用いる。

多孔性ビーズをアクリロニトリル重合体及び／または共
重合体から製造する。アクリロニトリル共重合体は好ま
しくは例えば（ｃｉ〜ＣＳ）モノオレフィン、ビニル芳
香族、ビニルアミノ芳香族、ハロゲン化ビニル、（Ｃｔ
〜Ｃ１）アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アク
リルアミド、ビニルピロリドン、ビニルピリジン、（Ｃ
３〜Ｃ＠）ｌニトロキシアルキル（メタ）アクリレート
、（メタ）アクリル酸、アクリロメチルプロピルスルホ
ン酸、Ｎ−ヒドロキシ含有（Ｃ＋〜ｃｍ）アルキル（メ
タ）アクリルアミドまたは上記のいずれかの混合物と共
重合されるポリアクリロニトリルからなる。

アクリロニトリル重合体または共重合体に対する溶媒と
して、永久的な化学的変形なしにこれらのものを溶解し
得るいずれかの有機または無機液体を使用し得る。これ
らのものにはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホン、塩化亜鉛及びチオシアン酸ナ
トリウムの水溶液が含まれる。

アクリロニトリル重合体または共重合体に対する非溶媒
はこのものと混和しないいずれかの液体媒質からなり得
る。これらのものは尿素、水、グリセリン、プロピレン
グリコール、エチレングリコールまたはその混合物から
なり得る。

非溶媒分散体はアクリロニトリル重合体または共重合体
及び重合体溶媒と混和しないいずれかの液体媒質からな
り得る。通常、これらのものは低い極性の液体例えば脂
肪族、芳香族またはヒドロ芳香族の炭化水素及びそのハ
ロゲン化された誘導体、低分子量ポリシロキサン、オレ
フィン、エーテル並びにかかる化合物の類似体からなる
。

好適な溶媒−非溶媒系はジメチルスルホン−原素−水ま
たはジメチルスルホンと加えられたいずれかの水、プロ
ピレングリコールもしくはエチレングリコールとの溶媒
混合物からなる。

外部多孔度及び細孔径分布の制御は共に重合体、溶媒及
び非溶媒の溶液の組成の関数である。次のものはこれら
の多孔性重合体ビーズの詳細な製造方法である。

アクリロニトリル９９モル％及びメチルアクリレート１
モル％を含む湿潤共重合体（ｉ：　ｌ共重合体：水重量
）５１を尿素５．？及びジメチルスルホン３０２と粉砕
し、粉末混合物を生成させる。

混合物を１６０℃に加熱された鉱油１００−を有するｌ
ｄ入りのフラスコ中に置く。混合物を２つの液相が存在
するまで撹拌し、１つの相は均一な重合体溶液であり、
他は鉱油である。オーバーヘッド・パドル（ｐａｄｄｌ
ｅ）撹拌機を用いて混合物を急速に撹拌することにより
鉱油中に熱い（約１２０℃）重合体溶液の液滴からなる
懸濁液が生じる。

液滴を懸濁液をカヌラ（ｃａｎｕｌａ）を介して７０℃
に保持した鉱油５００ｍｆｆ、ジメチルスルホン６２及
び尿素１２からなる第二の撹拌された混合物に移すこと
により冷却する。液滴は冷却用鉱油と接触する際に固化
する。混合物を撹拌しながら室温に冷却し、次に油の粘
度を減少させるために塩化メチレンで希釈する。液滴を
ブフナー濾斗上に捕集し、塩化メチレンで洗浄し、次に
溶媒をアセトン２００−を用いて室温で１．５時間抽出
する。生じるビーズを走査電子顕微鏡により検査し、そ
して約０．５μｍの比較的均一な細孔直径を有する高度
に多孔性であることが分る。細孔はビーズの他の表面を
通って延びている。ビーズは直径ｌＯμｍ〜数ｍｍの大
きさの範囲である。

これらの多孔性重合体ビーズの他の詳細な例は次の通り
であるニ ジメチルスルホン２８８２．９９：１のモル比のアクリ
ロニトリル：メチルアクリレートからなるアクリロニト
リル共重合体１２Ｉ？及びブロビレングリコール１００
ｍ１２を一緒にし、そして磁気誘導撹拌機及び浸漬脚を
備えたパール（Ｐａｒｒ）反応器中に置く。反応器を１
４０°Ｃ加熱して均一な溶液を生成させる。溶液を１４
０°Ｃに加熱したライン及び噴霧ノズル［例えば、レヒ
ラー社（ＬｅｃｈｌｅｒＣｏ、）、フル◆コーン（ｆｕ
ｌｌ　ｃｏｎｅ）　ｒセンター・ジェット」ノズル、直
径０．１６インチオリフィス］に１５０　ｐｓｉｇの窒
素圧力を用いて強制的に通す。

液滴を冷却するためにノズルを撹拌された鉱油３Ｑ上３
インチまたは撹拌されたヘプタン４Ｑ１０インチに設定
する。固化した液滴をヘプタンで洗浄して鉱油を除去し
、乾燥し、そして８５〜９０℃の水３Ｑで１時間抽出し
て微細孔性ビーズを生成する。細孔性は０．５〜１．５
μｍの範囲であり、そして多くのビーズは２５乃至１５
０ｐｍ間である。

実施例１ メタノール１１５ｄ及びジメチルスルホキシド４ｍＱ（
５６，４ミリモル）中の乾燥し、熱処理されたポリアク
リロニトリルビーズ５Ｉ　（４５〜９Ｑｍｍ、　９４−
５　ミリモル）の懸濁液を窒素パージ下で撹拌した。パ
ージ１０分１．２Ｎ水性水酸化ナトリウム２．４ｍｆ２
（４，８ミリモル）を懸濁液に加え、そして懸濁液を３
５℃に加熱した。過酸化水素の３０％溶液４．９ｍｆｆ
（０，９６ミリモル）を１０分間にわたって加えた。反
応混合物を３５℃で３時間撹拌した。３時間後、２Ｎ塩
酸２．４ｍ１（４，８ミリモル）を加え、反応混合物を
１分間撹拌し、そして−過した。ビーズを０．ＩＮ塩酸
、水、メタノールで洗浄し、次に乾燥した。ビーズのア
ミド含有量は赤外分析により８．３％と測定された。

実施例２ 懸濁液を窒素でパージする前に水５．６ｍｌを反応混合
物に加える以外は実施例１の方法ｌこ従った。

ビーズのアミド含有量は赤外分析により９．５％と測定
された。

実施例３ ３０％過酸化水素１４．７ｍを用い、そして反応を３５
℃で４５分間行う以外は実施例１の方法に従った。ビー
ズのアミド含有量は赤外分析により９．２％と測定され
た。

実施例４ 熱誘導相転化法により製造された多孔性の９９／１モル
比りアクリロニトリル／メチルアクリレート共重合体ビ
ーズをキャスティング溶媒の抽出後に水中に貯蔵した。

試料を除去後、乾燥し、モして９５°Ｃで０．５時間熱
処理したビーズ及び湿潤したビーズＣ０，２１乾燥）を
共にメタノール９−中のジメチルスルホキシド０．１６
ｄ、３０％過酸化水素０．５８ｍｆ２及び２Ｎ水酸化ナ
トリウム０，１ｍｌと反応させた。３時間後、熱処理し
たビーズは１．８％のアミド転化率を有し、一方弁熱処
理の湿潤ビーズは８．５％のアミド転化率を有していた
。このことは更に本発明の使用を通して可能である転化
の制御の程度を示す。

実施例６〜１２ 過酸化水素及び水の量を変えて実施例１の方法に従った
。その結果を下の第１表に示す。

実施例 反応条件 （重量比） ニトリルビーズ ３０％Ｈ３０゜ Ｈ２゜ メタノール アミド転化率（％） ３時間３５°Ｃ１±０．５ ４時間３５％、±０．５ 本対照試料 第　　１ 表 ８　　９　　１０　　１１　　１２　６Ａ＊１．１　１
，１　１．１　１．１　２．２　２．２　２．２　３．
２０　　０．７　１．５　２．３　０　　０．８　１．
５　０１８．２１８．２１８．２１８．２１８．２１．
８．２１８．２１．８．２８．３　９．２１０．６１０
．６１０．８１３．４１２．９１６．７８．６１０．０
１１．６１１．８１１．７１４．３１４．５１９．８第
１表は溶媒対非溶媒比を変えることによりアミド転化の
程度を制御する能力を表わす。

実施例１３ ９９％モル比のアクリロニトリル共重合体及び１％モル
比のメチルアクリレートからなる多孔性ビーズ４６２を
熱誘導相転化により製造した。ビーズを熱処理し、次に
ジメチルスルホキシド３７゜ｌ−、メタノール２０７．
５ｍｆｆ、３０％過酸化水素１３３．２−及び２Ｎ水酸
化ナトリウム２１．７−と反応させた。混合物を撹拌し
ながら５０℃に加熱した。５０℃で１時間保持した後、
ビーズを捕集し、そして脱イオン化水０．６＋２　、Ｏ
，ｌＮ塩酸１．５１２、脱イオン化水４．０１２及びメ
タノール１．０４で洗浄した。真空乾燥後、ビーズ４４
．１２　（９６％）を回収した。ビーズのアミド含有量
はＦＴ−Ｉ　Ｒ分析により８．１％と測定された。

実施例１４ 実施例１３の生成物をジオキサン１５００ｍ１２及びボ
ラン−テトラヒドロ７ラン７００ｍ１からなる複合体と
反応させた。この混合物を冷却器を備えた乾燥した５Ｑ
入りフラスコ中で８５℃で４時間還流した。冷却後、過
剰のポランを徐々に１Ｍ塩酸を加えることにより分解し
た。２０分後、ビーズをブ７ナー濾斗上で捕集し、水、
メタノールで洗浄し、そして真空乾燥した。ビーズのア
ミン含有量をＧ、アントニ（Ａｎｔｏｎｉ）ら、アナリ
テイカル・バイオケミストリー（Ａｎａｌｙｔｔｃａｌ
　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、１２９．６０〜６３．
１９８３の方法により１８４ミリモル　アミン／ｌとし
て測定された。

実施例１５ 実施例１４の方法により製造された多孔性ビーズ２６　
、１２を０−ＩＮ水酸化ナトリウムを加えた脱イオン化
水９４ｍ１に粉末状無水コハク酸３１３２を加えること
により製造した複合体と混合した。

６４０のｐＨ値を保持するために溶液を撹拌した。

ビーズをブフナー濾斗上で捕集し、そして脱イオン化水
１．ＦＭ、０．ＩＮ塩酸３．０（２，脱イオン化水３．
Ｏａ及びメタノール１．０Ｑで洗浄した。

真空乾燥後、ビーズ２５．１ｙ　　（９６％）を回収し
た。ビーズの残留アミン含有量はトリニトロベンゼンス
ルホネー）　（ＴＢＮＳ）アミン分析法により１０ミリ
モル　アミン／ｌとして測定された。

実施例１６ 実施例１５の方法により製造されたスクシニル化された
アミノエチルビーズ１Ｍを０．５Ｍ塩化ナトリウム中で
１時開けん化し、そして水１００ｍ１で５回洗浄した。

洗浄したビーズを５．０のｐＨ値を保持するためにＩＮ
水酸化ナトリウムを加えたｐ−アミノベンズアミジン５
００−を含む水１００ｍ１２の溶液中に懸濁させた。固
体１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カ
ルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）８００■を加え、５゜
０のｐＨを保持するためにＩＮ水酸化ナトリウムを滴下
しながら加え、そして懸濁液を室温で１時間振盪した。

追加の固体ＥＤＡＣ８００■を加え、そしてｐＨ５，０
を保持するためにＩＮ水酸化ナトリウムを加えた。懸濁
液を室温で１８時間振盪した後、担体を次の溶液各１０
０１を用いて次の順序で洗浄した：水、０．５Ｍ塩化ナ
トリウム、ｐＨ４，５での０．２Ｍ　　Ｎａ０Ａｃ、水
、ｐＨ９，０での０．１Ｍ炭酸水素ナトリウム、水、及
び０．０２％アジ化ナトリウムを含むｐＨ７，０での０
．ＯＩＭＮａＨＰ○、。ビーズに結合するＰＡＢＡ含有
量は初期の反応懸濁液及び第一の洗浄順序のものをＰＡ
ＢＡに対して分光光度的に分析することにより１３７ミ
リモル　ＰＡＢＡ／９として測定された。

実施例１７ 実施例１６の方法により製造された、ｐ−アミノベンズ
アミジンを含む多孔性ビーズを緩衝液０゜２５ｄ２に加
えられたアセチルコリンエステラーゼ４．８■を有する
０、０２％アジ化ナトリウム（緩衝液）を用いてＯ−０
１Ｍ　　Ｎ　ａ　ＨＰ　Ｏ４を含む０゜７　ｉ、ｄ、Ｘ
　２５ｃｍのガラスカラム中にスラリー添加により充填
した。カラムを最初の空ピークが溶出するまで（２０〜
３０ｍ１）溶出させた。次にカラムを１Ｍ塩化ナトリウ
ムを含む緩衝液で溶出させてカラム上に保持されたいず
れかの酵素を回収した。塩溶用溶量は４７〜３７％の回
収された活性を持つ６．９〜２１％の回収された蛋白質
を有することが測定された。アセチルコリンエステラー
ゼをエルマンズＣＥ１１ｍａｎｓ）比色分析（エルマン
、Ｇ、Ｌ、　ら、ＢｉｏｃｈｅＩＩｌ、　Ｐｈａｒｍａ
ｃ、　　７．８８〜ｔ。

８．１９６１）により分析され、そしてＡＣｈＥの１．
５〜２．０倍の純度を表わした。

実施例１８ 実施例１３に記載の方法により製造された、アミド８．
１％を含む多孔性ビーズをｐＨ７，０の０゜１Ｍチオ硫
酸ナトリウム及びアジ化ナトリウム０゜０２％（緩衝液
）を含む０．７　ｉ、ｄ、Ｘ　２５　ｃｍのガラスカラ
ム中にスラリー添加により充填した。トリプシン５Ｉｎ
Ｉ２を緩衝液０．２５ｍ１２中でカラムに加えた。カラ
ムを空容積が溶出されるまで溶出させた。次にカラムを
塩化ナトリウムＩＭを含む緩衝液で溶出させ、カラム上
に保持されたいずれかの酵素を回収しｔ；。最初の空容
積は７．８％の活性を持つ８．６％の回収された蛋白質
を含むことが測定された。塩溶出液は８０％の回収され
ｔ；活性を持つ５３％の回収された蛋白質を有すること
が測定された。従って、未誘導体化ビーズは塩溶出によ
り回収され得るトリプシンに吸着／結合した。

蛋白質はＢＣＡ蛋白質分析［ピアス化学会社（Ｐｉｓｒ
ｃｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）、ロック７オード（
Ｒｏｃｋｆｏｒｄ）、１１１１により測定された。

次の実施例は本発明の実施における多孔性重合体以外の
基体の使用を説明するものである。

実施例１９ 乾燥した熱処理されたポリアクリロニトリル中空繊維０
．５２をメタノール１１．５ｍｇ、水０．５ノ、２Ｎ水
酸化ナトリウム溶液０．２４ｍ１２及びジメチルスルホ
キシド０．４ｍ１２と混合した。混合物を３５°Ｃに加
熱し、そして３０％過酸化水素溶液０．４９−を加えた
。室温で３時間静置した後、反応混合物を濾過した。繊
維を水及びメタノールで洗浄し、そして真空乾燥した（
４０℃）。繊維のアミド含有量を赤外分析により１４．
１％として測定した。

実施例２０ 非熱処理のフィブリル化した繊維シート０．５０、？を
３０％過酸化水素溶液１．４７ｍｆｆと共に用い、そし
て繊維を反応前に熱処理する以外は実施例１９の方法に
従った。ＩＲ分析によりフィブリル化された繊維生成物
のアミド含有量は約２％であることが示された。

実施例２１ ８９．５：１０．５アクリロニトリル二メチルアクリレ
ートフイルムから製造された非多孔性フィルムを用い、
そしてフィルムを熱処理しないこと以外は実施例１９の
反応方法に従った。反応に続いての水の接触角は４２°
であり、一方最初のフィルムは６３°の水接触角を有し
ていた。

上記の特許、特許出願及び参考文献を参考として本明細
書に併記する。

本発明の多くの変法はそれ自体上記の詳細な説明により
本分野に精通せる者に示唆されるであろう。例えば、水
和したアクリロニトリル均質重合体またはメチルアクリ
レートとの共重合体の代りに、他のアクリロニトリル共
重合体例えばアクリロニトリル−塩化ビニル及びアクリ
ロニトリル−スチレンを使用し得る。また中空繊維また
は膜の形態のアクリロニトリルも考えられる。また過酸
化水素の代りに（−ブチルヒドロパーオキシド；アルカ
リ性試薬として水酸化ナトリウムの代りに水酸化カリウ
ム及び非溶媒としてメタノールの代りにエタノール及び
ｉ−プロパツールを用いることも考えられる。

かかるすべての明瞭な変法は付属の特許請求の範囲の十
分範囲内のものである。

本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。

■、ポリアクリロニトリルまたはその共重合体のコア及
び細孔の内部壁を含めたコアの全表面積上に均一に分散
され、実質的に該表面積上にイミドまたはカルボキシル
基を有さない約１５モル％より少ないアミド基からなる
多孔性組成物において、該組成物が実質的に水に非膨潤
性であり、そして非圧縮性である、該多孔性組成物。

２、コアが膜、繊維及びビーズよりなる群からえらばれ
る形状を有する上記１に記載の組成物。

３、該コアがポリアクリロニトリル共重合体からなる、
上記２に記載の多孔性ビーズ。

４、該ポリアクリロニトリル共重合体コアが約９０モル
％より多いアクリロニトリルからなる、上記３に記載の
多孔性ビーズ。

５、ビーズが実質的に等方性である、上記２に記載の多
孔性ビーズ。

６、細孔容積が実質的に約１．５凱α／２以下である、
上記２に記載の多孔性ビーズ。

７．該ポリアクリロニトリル共重合体が（ＣＺ〜Ｃ１）
モノ−オレフィン、アルケニル芳香族、ビニル芳香族、
ハロゲン化ビニル、（Ｃ，〜Ｃ８）アルキル（メタ）ア
クリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニ
ルピロリドン、（Ｃ，〜ｃｍ）ヒドロキシアルキル（メ
タ）アクリレート、（メタ）アクリル酸、アクリロメチ
ルプロピルスルホン酸と共重合されたアクリロニトリル
または上記のいずれかの配合物からなる、上お３に記載
の多孔性ビーズ。

８、該ポリアクリロニトリル共重合体がメチルメタクリ
レートと共重合されたアクリロニトリルからなる、上記
３に記載の多孔性ビーズ。

９、平均ビーズ直径が約５μｍ〜約２ｍｍである、上記
２に記載の多孔性ビーズ。

１０、平均ビーズ直径が約５〜約１５０μｍである、上
記２に記載の多孔性ビーズ。

１１、平均ビーズ直径が約５〜約２０μｍである、上記
１０に記載の多孔性ビーズ。

１２、平均ビーズ直径が約２０〜約１５０μｍである、
上記１．０に記載の多孔性ビーズ。

１３、平均細孔径が約０．００２〜約５μｍである、上
記２に記載の多孔性ビーズ。

１４、平均細孔径が約０．１〜約１μｍである、上記１
３に記載の多孔性ビーズ。

１５、平均細孔径が約０．００２〜約０．１μｍである
、上記１３に記載の多孔性ビーズ。

１６、更に少なくとも部分的に該多孔性ビーズの細孔を
満たず化合物からなる、上記２に記載の多孔性ビーズ。

１７、該化合物を蛋白質、酵素、ホルモン、ペプチド、
多糖類、核酸、染料、顔料または上記のいずれかの混合
物から選ぶ、上記１６に記載の多孔性ビーズ。

１８、該化合物が蛋白質からなる、上記１６に記載の多
孔性ビーズ。

１９、細孔径が該化合物の直径の少なくとも約３倍であ
る、上記１６に記載の多孔性ビーズ。

２０、該アミド基、該ニトリル基または該基の混合物の
少なくとも一部をアミノメチル基に還元する、上記２に
記載の多孔性ビーズ。

２１、該アミノメチル基をスクシニル化されたアミノメ
チル基に転化する、上記２０に記載の多孔性ビーズ。

２２、該スクシニル化されたアミノメチル基の少なくと
も一部を生物活性リガンドに共有結合させる、上記２１
に記載の多孔性ビーズ。

２３、生物活性リガンドと共有結合する該スクシニル化
されたアミノメチル基を更に生物学的に活°性な物質と
複合化させる、上記２２に記載の多孔性ビーズ。

２４、該生物学的に活性な物質が酵素からなる、上記２
３に記載の多孔性ビーズ。

２５、該生物活性リガンドがｐ−’アミノベンズアミジ
ンからなり、そして該酵素がアセチルコリンエステラー
ゼからなる、上記２４に記載の多孔性ビーズ。

２６、ポリアクリロニトリルまたはその共重合体のコア
及びその全表面積上に均一に分散された、全ニトリル基
をベースとして約１５モル％より少ないアミド基からな
る基体を製造する際に、（ａ）コア及び基体の両方に対
して非溶媒の液体中で懸濁液として （ｉ）ポリアクリロニトリルまたはその共重合体からな
るコア；及び （ｉｆ）アルカリ性触媒を一緒にし； Ｑ、）過酸化物を該懸濁液に加え、そして該懸濁液を全
表面ニトリル基の約１５モル％までがアミド基に加水分
解されるまで加熱し；そして（ｃ）基体を回収する工程
からなる、該基体の製造方法。

２７、該コアが中空繊維、多孔性繊維、モノフィラメン
ト、アクリル性ヤーン糸、フィブリル化繊維、多孔性及
び非多孔性膜、半透膜、非多孔性シート並びに多孔性及
び非多孔性ビーズよりなる群から選ばれる形状を有する
、上記２６に記載の方法。

２８、液体非溶媒がメタノールである、上記２６にお載
の方法。

２９、工程（ａＸｉｉ）のアルカリ性触媒が水酸化ナト
リウムからなる、上記２６に記載の方法。

３０、工程（ａ）が更に成分（ｉｉｉ）として反応添加
剤を該懸濁液に加えることからなる、上記２６に記載の
方法。

３１、工程（ａＸｉｉｉ）添加剤がジメチルスルホキシ
ドからなる、上記３０に記載の方法。

３２、工程（ｂ）の該過酸化物が過酸化水素である、上
記２６に記載の方法。

３３゜該工程（ａ）が更に水を該懸濁液に加えることか
らなる、上記２６に記載の方法。

３４、混合物を工程（ｂ）の後及び工程（ｃ）の前に酸
性試薬で中和する、上記２６に記載の方法。

３５、回収工程が０．１Ｎｍ酸、水及びメタノールで洗
浄し、次に分離し、そしてコアを乾燥することからなる
、上記２６に記載の方法。

３６、工程（ａＸｉ）のコアを懸濁液中で成分（ｉｉ）
と一緒にする前に熱処理する、上記２６に記載の方法。

３７、該熱処理がコアを非溶媒中にて約５０〜９０°Ｃ
の温度で約１時間加熱し、コアを乾燥し、次に基体を約
９０℃の温度で約０．５時間加熱することからなる、上
記３６に記載の方法。

３８、回収工程（ｃ）が順次基体を水、塩、水、緩衝液
、水及び塩で洗浄することからなる、上記２６に記載の
方法。

３９、塩が塩化ナトリウム、ハイボリン酸ナトリウムま
たはアジ化ナトリウムからなり、そして緩衝液が炭酸水
素ナトリウムからなる、上記３８に記載の方法。

４０、更に該アミド、該ニトリルまたはその混合物の少
なくとも一部をアミン基に還元する工程（ｄＸｉ）から
なる、上記２６に記載の方法。

４１、更に該アミン基をスクシニル化してそしてその少
なくとも一部をペンダント基の末端でカルボキシル官能
基を含む基に転化する工程（ｄＸｔｉ）からなる、上記
４０に記載の方法。

４２、更にカルボキシジイミドと反応させることによる
活性化の工程（ｄＸｉｉｉ）及びこのものに生物活性リ
ガンドを結合させる工程（ｄ）（ｉＶ）からなる、上記
４１に記載の方法。

４３、更に酵素を酵素含有溶液から分離するために該酵
素との複合体を生成させるために該基体に結合された該
リガンドを有する該基体を用いることからなる、上記４
２に記載の方法。

４４、該リガンドがｐ−アミノベンズアミジンからなり
、そして該酵素がアセチルコリンエステラーゼからなる
、上記４３に記載の方法。

４５、更に生物学的に活性な化合物をこのものを含む溶
液から分離するために該物質との複合体を生成させるた
めに該基体を用いることからなる、上記２６に記載の方
法。

４６、生物学的に活性な該物質が酵素からなる、上記４
５に記載の方法。

４７、ポリアクリロニトリルまたはその共重合体のコア
及びその全表面積にわたって均一に分散すした、全ニト
リル基をベースとして約１５モル％より少ないアミド基
からなる実質的にスキンなしの多孔性重合体生成物を製
造する際に、（ａ）重合体ビーズ生成物及びポリアクリ
ロニトリル重合体またはその共重合体の両方に対して非
溶媒の液体中の懸濁液として、 （ｉ）熱誘導相分離法により製造されるポリアクリロニ
トリルまたはその共重合体からなる実質的にスキンなし
の多孔性ビーズ：及び （ｉｉ）アルカリ性触媒；を一緒にし、（ｂ）過酸化物
を該懸濁液に加え、そして該懸濁液を全表面、−トリル
基の約１５モル％までがアミド基に加水分解されるまで
加熱し；そして（ｃ）重合体ビーズ生成物を回収するこ
とからなる、該生成物の製造方法。

４８、液体非溶媒がメタノールである、上記４７に記載
の方法。

４９、工程（ａＸｉｉ）の該アルカリ性試薬が水酸化す
ｌ・リウムである、上記４７に記載の方法。

５０、工程（ａ）が更に成分として（ｉｉｉ）反応添加
剤を該懸濁液に加えることからなる、上記４７に記載の
方法。

５１、該工程（ａＸｉｔｉ）添加剤がジメチルスルホキ
シドからなる、上記５０に記載の方法。

５２、工程（ｂ）の該過酸化物が過酸化水素からなる、
上記４７に記載の方法。

５３、該工程（ａ、）が更に水を該懸濁液に加えること
からなる、上記４７に記載の方法。

５４、混合物を工程（ｂ）の後及び工程（ｃ）の前に酸
性試薬で中和する、上記４７に記載の方法。

５５、回収工程が０．ＩＮ塩酸、水及びメタノールで洗
浄し、次に分離し、そしてコアを乾燥することからなる
、上記４７に記載の方法。

５６、工程（ａＸｉ）のコアを懸濁液中で成分（ｉ１）
と一緒にする前に熱処理する、上記４７に記載の方法。

５７、該熱処理がコアを非溶媒中にて約５０〜９０℃の
温度で約１時間加熱し、コアを乾燥し、次に基体を約９
０℃の温度で約０．５時間加熱することからなる、上記
５６に記載の方法。

５８、回収工程（Ｃ）が順次基体を水、塩、水、緩衝液
、水及び塩で洗浄することからなる、上記４７に記載の
方法。

５９、塩が塩化ナトリウム、ハイポリン酸ナトリウムま
たはアジ化ナトリウムからなり、そして緩衝液が炭酸水
素ナトリウムからなる、上記５８に記載の方法。

６０、更に該アミド、該ニトリルまたはその混合物の少
なくとも一部をアミン基に還元する工程（ｄＸｉ）から
なる、上記４７に記載の方法。

６１、更に該アミン基をスクシニル化してそしてその少
なくとも一部をペンダント基の末端でカルボキシル官能
基を含む基に転化する工程（ｄＸｉｉ）からなる、上記
６０に記載の方法。

６２、更にカルボキシジイミドと反応させることによる
活性化の工程（ｄＸＮｉ）及びこのものに生物活性リガ
ンドを結合させる工程（ｄＸｉｖ）からなる、上記６１
に記載の方法。

６３、更に酵素を酵素含有溶液から分離するために該酵
素との複合体を生成させるために該ビーズ生成物に結合
された該リガンドを有する該ビーズ生成物を用いること
からなる、上記６２に記載の方法。

６４、該リガンドがｐ−アミノベンズアミジンからなり
、そして該酵素がアセチルコリンエステラーゼからなる
、上記６３に記載の方法。

６５、更に生物学的に活性な化合物をこのものを含む溶
液から分離するために該物質との複合体を生成させるた
めに該ビーズ生成物を用いることからなる、上記４７に
記載の方法。

６６、生物学的に活性な該物質が酵素からなる、上記６
５に記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ポリアクリロニトリルまたはその共重合体のコア及
   び細孔の内部壁を含めたコアの全表面積上に均一に分散
   され、実質的に該表面積上にイミドまたはカルボキシル
   基を有さない約１５モル％より少ないアミド基を含有す
   る多孔性組成物であって、該組成物が実質的に水に非膨
   潤性でありそして非圧縮性であることを特徴とする多孔
   性組成物。 ２、コアが膜、繊維及びビーズよりなる群から選ばれる
   形状を有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３、ポリアクリロニトリルまたはその共重合体のコア及
   びその全表面積上に均一に分散された、全ニトリル基を
   ベースとして約１５モル％より少ないアミド基からなる
   基体を製造する方法であって、 （ａ）コア及び基体の両方に対して非溶媒である液体中
   の懸濁液として （ｉ）ポリアクリロニトリルまたはその共重合体からな
   るコア；及び （ｉｉ）アルカリ性触媒 を一緒にし； （ｂ）過酸化物を該懸濁液に加え、そして該懸濁液を全
   表面ニトリル基の約１５モル％までがアミド基に加水分
   解されるまで加熱し；そして （ｃ）基体を回収する 工程からなる方法。 ４、ポリアクリロニトリルまたはその共重合体のコア及
   びその全表面積にわたって均一に分散された、全ニトリ
   ル基をベースとして約１５モル％より少ないアミド基か
   らなる実質的にスキンなしの多孔性重合体生成物を製造
   する方法であつて、（ａ）重合体ビーズ生成物及びポリ
   アクリロニトリル重合体またはその共重合体の両方に対
   して非溶媒である液体中の懸濁液として、 （ｉ）熱誘導相分離法により製造されるポリアクリロニ
   トリルまたはその共重合体からなる実質的にスキンなし
   の多孔性ビーズ；及び （ｉｉ）アルカリ性触媒； を一緒にし、 （ｂ）過酸化物を該懸濁液に加え、そして該懸濁液を全
   表面ニトリル基の約１５モル％までがアミド基に加水分
   解されるまで加熱し；そして （ｃ）重合体ビーズ生成物を回収する ことからなる方法。