JPH0219319A - ラクツロースシロップから単離したフラクション及びこれを有効成分とする抗内毒素作用を有する医薬組成物 - Google Patents
ラクツロースシロップから単離したフラクション及びこれを有効成分とする抗内毒素作用を有する医薬組成物Info
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H3/00—Compounds containing only hydrogen atoms and saccharide radicals having only carbon, hydrogen, and oxygen atoms
- C07H3/04—Disaccharides
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は、抗内毒素作用を有する化合物又は化合物の
混合物及びこれを有効成分とする医薬組成物に関する。
混合物及びこれを有効成分とする医薬組成物に関する。
1979〜1980年の期間に若干の研究者がラクツロ
ースが内毒素血症と関係のある現象に有利な影響を有し
うると述べた。
ースが内毒素血症と関係のある現象に有利な影響を有し
うると述べた。
これらの内毒素現象は、死んだ細菌の細胞壁に由来する
循環中の内毒素により直接的に及び/又は間接的に起こ
される。内毒素は、大食細胞による腫瘍壊死因子(TN
F)の誘発を経て種々の、例えば次に示す症候群を起こ
しうる機構を開始すると考えられている。
循環中の内毒素により直接的に及び/又は間接的に起こ
される。内毒素は、大食細胞による腫瘍壊死因子(TN
F)の誘発を経て種々の、例えば次に示す症候群を起こ
しうる機構を開始すると考えられている。
一腎臓細管壊死に続(腎不全(腎症候群)−白血球の損
傷と発熱 一管の透過性増大に伴う循環量の分布不良と器官の潅流
不良(内毒素ショック)、これに伴う種々の器官の欠乏
症 一凝固障害を起こす血小板損傷 一高血糖症を起こす肝臓損害。
傷と発熱 一管の透過性増大に伴う循環量の分布不良と器官の潅流
不良(内毒素ショック)、これに伴う種々の器官の欠乏
症 一凝固障害を起こす血小板損傷 一高血糖症を起こす肝臓損害。
重症の内毒素血症は、最後に激しい代謝及び呼吸障害を
起こし、ショックを起こして死に至る。
起こし、ショックを起こして死に至る。
内毒素が血液に達するのは、次のことにより起こるニ
ー例えば、手術及び外傷の間及び後に感染症でのダラム
陰性微生物による感染(すなわち、セブシス) −例えば、エム・クローン(M、 Crohn)、潰瘍
性大腸炎、腹膜炎及び麻痺性イレウスのような胃腸病に
おける腸フローラに由来する内毒素の門脈循環への吸収
増大 一肝炎、肝硬変、P、 S、B、及び閉塞性黄療の場合
のような肝及び胆管の病気における肝臓の解毒機能の不
足。
陰性微生物による感染(すなわち、セブシス) −例えば、エム・クローン(M、 Crohn)、潰瘍
性大腸炎、腹膜炎及び麻痺性イレウスのような胃腸病に
おける腸フローラに由来する内毒素の門脈循環への吸収
増大 一肝炎、肝硬変、P、 S、B、及び閉塞性黄療の場合
のような肝及び胆管の病気における肝臓の解毒機能の不
足。
前記のように、若干の研究者は、ラクツロースが抗内毒
素作用を有しうると述べた。
素作用を有しうると述べた。
ラクッロースは、ラクトースの高温での亜硫酸ナトリウ
ムの存在又は非存在下における塩基性異性化により製造
される。
ムの存在又は非存在下における塩基性異性化により製造
される。
一貫した研究の後、ラクツロースシロップに対して述べ
られたような抗内毒素作用は、ラクツロース自体に帰す
ことができなくて、ラクツロースン【7ツブ中に存在し
、ラクツロースシロップから、Ca 2 +形のスルホ
ン化ポリスチレンカチオン樹脂上への吸収と適当な溶離
剤、例えば水による溶離によって単離することができる
フラクションに帰すことができることがここに確かめら
れた。はとんど全部の所望抗内毒素作用が前記フラクシ
ョン中に存在することがここに確かめられた。
られたような抗内毒素作用は、ラクツロース自体に帰す
ことができなくて、ラクツロースン【7ツブ中に存在し
、ラクツロースシロップから、Ca 2 +形のスルホ
ン化ポリスチレンカチオン樹脂上への吸収と適当な溶離
剤、例えば水による溶離によって単離することができる
フラクションに帰すことができることがここに確かめら
れた。はとんど全部の所望抗内毒素作用が前記フラクシ
ョン中に存在することがここに確かめられた。
したがって、この発明は、投与に適した形で上記フラク
ションを有効成分として含む抗内毒素作用を有する医薬
組成物に関する。
ションを有効成分として含む抗内毒素作用を有する医薬
組成物に関する。
この発明に従う組成物は、内毒素により一般に起こされ
るマイナスの影響、特に内毒素血症の治療及び/又は予
防のために経口的、非経口的又は局所的に使用すること
ができる。
るマイナスの影響、特に内毒素血症の治療及び/又は予
防のために経口的、非経口的又は局所的に使用すること
ができる。
抗内毒素作用は、次の試験モデルによって測定した。
試験)
試験物質としてデュファラック(Dupha 1ac)
の商品名でデュファル(Duphar)社より販売され
ているラクツロースシロップ(A)と、Ca”形のカラ
ムから吸収後溶離される、この発明に関するフラクショ
ン(B) とを使用した。
の商品名でデュファル(Duphar)社より販売され
ているラクツロースシロップ(A)と、Ca”形のカラ
ムから吸収後溶離される、この発明に関するフラクショ
ン(B) とを使用した。
試験物質A及びBの発熱物質を含まない水で稀釈した5
%溶液0.9m Ilを内毒素(米国デイフコ([1i
fco) のB、coli 0111 B4) 0.1
mlに加え、ポリプロピレンびん中、37℃で2時間保
温した。リムルス・アメーバ細胞・溶解産物(米国シグ
マ(Sigma) E −)キセート (toxate
) バッチ85F=0138) 50μ!をU字形微量
滴定プレート(英国、ステリリン(Sterili口)
の溜めにピペットでとり加える。内毒素と試験物質の保
温混合物の50μ!を加え、微量滴定プレートをプラス
チックのふたで覆った。37℃で1時間保温した後、ク
リスタルバイオレフトの0.005%水溶液50μlの
添加によりゲル化が起こるかどうか測定した。プレート
を30〜40°の入射角で検査した。色素が溜めの内容
物と混合せず同色にしない場合、ゲル化が起こったと評
価した。
%溶液0.9m Ilを内毒素(米国デイフコ([1i
fco) のB、coli 0111 B4) 0.1
mlに加え、ポリプロピレンびん中、37℃で2時間保
温した。リムルス・アメーバ細胞・溶解産物(米国シグ
マ(Sigma) E −)キセート (toxate
) バッチ85F=0138) 50μ!をU字形微量
滴定プレート(英国、ステリリン(Sterili口)
の溜めにピペットでとり加える。内毒素と試験物質の保
温混合物の50μ!を加え、微量滴定プレートをプラス
チックのふたで覆った。37℃で1時間保温した後、ク
リスタルバイオレフトの0.005%水溶液50μlの
添加によりゲル化が起こるかどうか測定した。プレート
を30〜40°の入射角で検査した。色素が溜めの内容
物と混合せず同色にしない場合、ゲル化が起こったと評
価した。
得られた結果を第1表に示す。
第1表
これらの結果から81すなわちこの発明に関するフラク
ションの抗内毒素作用は、ラクツロースシロップ(A)
の少なくとも10倍の大きさであることが分かる。
ションの抗内毒素作用は、ラクツロースシロップ(A)
の少なくとも10倍の大きさであることが分かる。
■ 単球/TNF試験
腫瘍壊死因子(TNF)は、内毒素毒性の主要メゾイエ
イタの一つであると報告されている。TNFは、内毒素
刺激に応答して生体内で大食細胞により放出される。
イタの一つであると報告されている。TNFは、内毒素
刺激に応答して生体内で大食細胞により放出される。
生体内情況は、試験管内モデ゛ルでまねることができる
:単球、血液中の大食細胞前駆細胞を供血者血液から単
離しく J、 Immunol、 (1987年)
、 139巻、 3536〜3541頁)、これを代謝
活性に保つために適当な媒質(例えば、10%子ウシ血
清と任意に抗生物質とを追加したRPMI 1640
)中で保温する。
:単球、血液中の大食細胞前駆細胞を供血者血液から単
離しく J、 Immunol、 (1987年)
、 139巻、 3536〜3541頁)、これを代謝
活性に保つために適当な媒質(例えば、10%子ウシ血
清と任意に抗生物質とを追加したRPMI 1640
)中で保温する。
内毒素の保温媒質(0,3ng/mβ)への添加により
、TNFの生成放出が起こる。TNFは、エリザ(εL
ISA)技術を用いて上澄み液中で測定することができ
る。
、TNFの生成放出が起こる。TNFは、エリザ(εL
ISA)技術を用いて上澄み液中で測定することができ
る。
この発明に従うフラクションを、杭内毒素作用、すなわ
ち、内毒素誘発TNF生成の抑制を測定するためにこの
卓球/TNF系中で試験した。結果を第2表に示す。
ち、内毒素誘発TNF生成の抑制を測定するためにこの
卓球/TNF系中で試験した。結果を第2表に示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、Ca^2^+形のスルホン化ポリスチレンカチオン
樹脂に吸収させ適当な溶媒で溶離することによりラクツ
ロースシロップから単離することができるフラクション
を有効成分として含むことを特徴とする抗内毒素作用を
有する医薬組成物。 2、溶液中のラクトースを高温で亜硫酸ナトリウムの存
在又は非存在下塩基性異性化することにより製造したラ
クツロースシロップからCa^2^+形スルホン化ポリ
スチレンカチオン樹脂への吸収と溶離剤による溶離によ
り単離されたフラクション。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL8801349 | 1988-05-26 | ||
NL8801349 | 1988-05-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0219319A true JPH0219319A (ja) | 1990-01-23 |
Family
ID=19852354
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1127974A Pending JPH0219319A (ja) | 1988-05-26 | 1989-05-23 | ラクツロースシロップから単離したフラクション及びこれを有効成分とする抗内毒素作用を有する医薬組成物 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5128323A (ja) |
EP (1) | EP0345850B1 (ja) |
JP (1) | JPH0219319A (ja) |
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AU (1) | AU612843B2 (ja) |
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DK (1) | DK249789A (ja) |
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GR (1) | GR3006759T3 (ja) |
IL (1) | IL90388A (ja) |
NZ (1) | NZ229247A (ja) |
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Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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