JPH0211585A - クロマン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、トコフェロール類を製造する際の有用な中間
体であるクロマン誘導体の製造方法に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕生体内
抗酸化作用を中心とする種々の生理作用が報告され、注
目されるようになったビタミンＥ（１−コフェロール類
）は、そのもの自体のみならず、各種の誘導体として医
薬品、食品、飼料などとして広く汎用されており、極め
て重要な物質である。

このトコフェロール類は、トリメチルハイドロキノンと
フィトールまたはイソフィトールを塩化亜鉛や三フッ化
ホウ素・エーテラートのようなルイス酸を触媒として縮
合閉環して合成されている（Ｈｅｌｖ、　Ｃｈｉｍ、　
Ａｃｔａ、、２１．３０９（１９３８）　；Ｊ、　Ｃｈ
ｅｗ、　Ｓｏｃ、、　１９３８．１３８２　　；　Ｕ、
Ｓ、Ｐ、　２，７２３，２７８（１９５５）および特公
昭４５−２３１４６　（１９７０）など参照〕。

この方法の最大の欠点は、原料となるフィトール、イソ
フィトールが高価であることである。

このことがトコフェロール類の工業生産の鍵となってお
り、トコフェロール類の市場価格高騰の原因である。

そこで、最近では、フィトール、イソフィトールを必要
としないトコフェロール類の製造方法が検討されている
が、出発原料として２，５，７゜８−テトラメチル−２
−（４’−メチル−３”−ペンテニル）−６−クロマノ
ールを用いる方法が有力視されている。そして、この出
発原料を製造する方法として、（１）トリメチルハイド
ロキノンとゲラニオールまたはゲラニルハライドをルイ
ス酸の一種である三弗化ホウ素の存在下で縮合する方法
（特公昭４２−１１０６４号）　、（２）ハイドロキノ
ン類とゲラニルクロリドまたはネリルクロリドを、塩化
亜鉛、塩化アルミニウムなどのルイス酸の存在下に縮合
させる方法（特開昭５９−２２５１７７号）、およびハ
イドロキノン類にミルセン、ミルセンのハライド５．ゲ
ラニオール、リナロールなどを塩化亜鉛の存在下に縮合
させる方法（特開昭６０−７５７４５号）などが提案さ
れている。

しかしながら、これらの方法は下記に示す如く、いずれ
の方法も副反応による三環式化合物（■“）が多量に副
生ずるため、出発原料としての２．５．７．８−テトラ
メチル−２−（４”−メチル−３”−ペンテニル）−６
−クロマノール（（■゛）。

Ｒ’　＝Ｒ”＝Ｒ’＝ＣＨ３）を好収率で４るｆ、：、
め（Ｄ方法としては好ましくない。

即ち、式（ＩＶ）で示されるハイドロキノン類と式（Ｖ
）で示される６位に二重結合を持つＣＩ＋１テルペン類
の縮合は式（Ｖｌ）で表される２−アリル体を中間体と
して経由し、続いて起こる電子の移動（■と■　の２ル
ートが同時に進行すると考えられる）によって目的物（
■′）と副生成物である三環式化合物（■”）が生成す
ると考えられる。

本発明者らは、上記の実情に鑑み、ビタミンＥを製造す
るための重要な原料である中間体（■°）の工業的製造
方法につき、長年にわたって鋭意検討を重ねてきたが、
次に示す方法が所期の目的を達成できる方法であること
を見出し、本発明を完成した。

即ち、一般式 （式中、Ｑｌ、　Ｒ２，Ｒ３は前記の意味を有し、Ｘは
塩素、臭素などハロゲン原子を示す） このように、従来法においては、反応機構上、三環式化
合物（■”）の副生をさけがたく、しかも化合物（■”
）と化合物（■゛）の性状が類似しているため、目的物
化合物（■゛）の単離、精製が極めて困難であった。そ
のため、長い間これに替わる効率的な化合物（■”）の
合成法の確立が求められていた。

〔課題を解決するための手段］ Ｒ″ （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３は同一または相異なる水素原子
またはメチル基を意味し、Ｒは水素原子または水酸基の
保護基を意味する） で表されるハイドロキノン類を次の化学構造式で表され
る１、７−ジクロル−３，７−ジメチル−オクトー２−
エンと反応せしめて、次の一般式（１）Ｒ３ （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲは前記の意味を有する）
で表されるクロマン誘導体（Ｉ）を製造しく第一工程）
、次いで該クロマン誘導体（Ｉ）を脱塩化水素反応を行
うことによって次の一般式（■）。

（■） （式中Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ’、　Ｒは前記の意味を有す
る）で表される２種類のオレフィン化合物の位置異性体
混合物としく第二工程）、次いでこれを酸触媒のプロト
トロピー反応によって二重結合を転位させ、熱エネルギ
ー的により安定なオレフィンに転位させて、上記の一般
式（■）で表される化合物とする（第三工程）。

上記の方法によれば、高収率に一般式（■）で表される
化合物を得ることができ、工業的に極めて有利な方法で
ある。

第二工程は、クロマン誘導体（１）の脱塩化水素反応を
行う工程であるが、脱塩化水素反応は通常苛性ソーダ、
苛性カリ、水酸化カルシウム、ソジウムメチラート、ソ
ジウムエチラートなどのアルカリを用いる。

第三工程は、二種類のオレフィン化合物の位置異性体混
合物を、二重結合を転位させ、熱エネルギー的により安
定なオレフィンに転位させて、目的物質を製造する工程
であるが、この工程は通常酸触媒を用いた酸触媒プロト
トロピー反応を行う。

本発明においては、第二工程によって製造されるオレフ
ィン化合物の位置異性体混合物を一旦単離して、第三工
程を行ってもよいが、単離することなく連続的に酸触媒
プロトトロピー反応を行う方法でもよい。

上記の一般式において、Ｒは水素原子または水酸基の保
護基を意味するが、水酸基の保護基とは、加水分解によ
るか、あるいは還元的に該保護基が脱離され得る基であ
ればいかなる基でもよいが、通常用いられる代表的な基
を挙げれば、例えばアルコキシアルキル基（メトキシメ
チル基、エトキシエチル基など）、トリアルキルシリル
基、テトラヒドロピラニル基、ベンジル基などを挙げる
ことができる。

Ｒ１，ＲＺ、　Ｒ３は同一または相異なる水素またはメ
チル基を意味するが、ビタミンＥとして最も活性が高い
α−トコフェロールを製造する場合はＲ１，Ｒｇ、　Ｒ
３のいずれもがメチル基である化合物である。

また、第二工程の出発物質として用いるクロマン誘導体
（Ｉ）は、新規化合物である。

次に、本発明化合物を用いる一連の上記の反応について
詳述する。

（第一工程） 本発明において、一般式（ＩＩ）で表されるハイドロキ
ノン類と、一般式（ｎ［）で表される１、７ジクロルー
３．７−ジメチル−オクトー２−エンとの縮合反応は通
常、有機溶媒中で行われる。

１．７−ジクロル−３，７−ジメチル−オクトー２−エ
ンは、天然の安価な原料であるミルセンから容易に誘導
しうる。２体、８体あるいはその混合物いずれもが使用
できる。

反応溶媒としては、ジクロルメタン、エチレンクロリド
、四塩化炭素等で代表されるハロゲン化炭化水素、ベン
ゼン、トルエンに代表される芳香族炭化水素、酢酸エチ
ル、酢酸イソプロピル等で代表されるエステル類、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン等
のエーテル類を挙げることができる。しかし、特に好ま
しいのは酢酸エチル、ジクロルメタン、ジオキサンであ
り、その単独、或いはそれらの組み合わせの使用が可能
である。

縮合反応の触媒としては、ルイス酸またはプロトン酸の
単独或いはその組み合わせを使用することが出来る。ル
イス酸としては、塩化亜鉛、塩化アルミニウム、三弗化
ホウ素、四塩化チタン、四塩化スズ等を挙げることが出
来るが、特に塩化亜鉛の使用が好ましい。また、プロト
ン酸としては、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸、蟻酸、塩化水素、硫酸などを挙げることが出来る
が、特に塩化水素の使用が好ましい。更に、ルイス酸の
塩化亜鉛とプロトン酸の塩化水素の併用は特に好ましい
結果を与える。

これら触媒の使用量はハイドロキノン類に対して、２０
〜９０重量％が好ましい。

縮合反応における反応温度は、通常、室温から使用溶媒
の沸点温度の範囲内が採用されるが、多くの場合、２５
〜５０℃が原料の残存率が低く、かつ副生成物の出現率
も低いなどの、好結果を与える。

縮合反応時に、少量の亜鉛末を添加することによる還元
的環境下での反応は副生成物の抑制に極めて有利である
。

（第二工程） 一般式（１）で表されるクロマン誘導体の脱塩化水素反
応は有機溶媒中あるいは水中でアルカリ類の存在下に行
われる。

アルカリ類としては苛性ソーダ、苛性カリ、水酸化カル
シウム、ソジウムメチラート、ソジウムエチラート等を
挙げることが出来るが、特に苛性ソーダの使用が好まし
い。アルカリの使用量はクロマン誘導体（Ｉ）に対して
１〜２倍モルの中から選ばれ、特に１．５倍モル使用が
好ましいが、クロマン誘導体（１）を単離しないで、脱
塩化水素反応を行う場合には更に過剰のアルカリ量を用
いることが必要であり、好結果を与える。

反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロ
パツール、ベンゼン、トルエン、酢酸エチル等の有機溶
媒あるいは水を挙げる事が出来るが、特に好ましいのは
エタノールまたは含水エタノールである。

反応温度は通常、室温から使用溶媒の沸点温度の範囲内
が採用されるが、沸点温度での反応が特に好ましい。

（第三工程） 一般式（■）、（■）で表される２種類のオレフィン化
合物よりなる位置異性体混合物の酸触媒プロトトロピー
反応は有機溶媒中で酸触媒の存在下で行われる。酸触媒
としては濃硫酸、リン酸、塩化水素、三弗化ホウ素、塩
化亜鉛、塩化第一銅、臭化マグネシウム、パラトルエン
スルホン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸等
が挙げられる。これら酸触媒のうちパラトルエンスルホ
ン酸、リン酸、濃硫酸などが好結果を与えるが、特に好
ましいのはパラトルエンスルホン酸である。

反応溶媒としては、ベンゼン、トルエンなどが好ましく
、反応温度はその溶媒の沸点温度が反応を迅速に進める
うえで好ましい。

以上本発明方法の概略を述べたが、本発明方法の優れた
点を述べれば以下の通りである。

（１）従来方法によると、副反応によって三環式化合物
が生じ、しかも目的物質（■）と性質が類似しているの
でその分離が殆ど不可能である。しかしながら、本発明
方法はこのような欠点がない方法である。

（２）本発明における第三工程は、二種類のオレフィン
化合物の位置異性体混合物を二重結合を転位させ、熱エ
ネルギー的により安定なオレフィンに転移させる反応で
あるが、実際には酸触媒の存在下で加熱すれば、収率よ
く目的物質を得ることができ、従って、本発明方法は極
めて簡便な方法で工業的に価値の高い方法である。

〔実施例〕

次に、本発明の一連の方法を実施例によって説明するが
、本発明がそれらのみに限定されることがないことはい
うまでもない。

尚、実施例１で出発原料として用いた１、７−ジクロル
−３，７−シメチルオクトー２−エンの製造方法を参考
例１とし、また上記化合物（■）を製造するための公知
方法（特公昭４２−１１０６４、及び特開昭６０−７５
４７５）を追試した結果をそれぞれ参考例２および３と
して示した。

１星■土 撹拌装置、還流冷却器、滴下ロートおよび温度計を付け
た５００　＠７四頚フラスコに２．３．５−　トリメチ
ルハイドロキノン３０．４ｇ（０，２モル）、塩化亜鉛
２７．２ｇ　（０，２モル）、濃塩酸５＋ｎＺ、亜鉛末
２ｇ、ジクロルメタン１８０　ａＺおよびジオキサン５
０Ｉ１１７を仕込み、室温で撹拌しながら、１，７−ジ
クロル−３，７−シメチルオクトー２−エン（Ｅ体、２
体の混合物）　６２．８ｇ　（０，３モル）を徐々に滴
下した。滴下につれて反応温度は上昇し、３５°Ｃに達
した。３５°Ｃで４時間、反応継続させて後、薄層クロ
マトグラフィーにて原料トリメチルハイドロキノンが残
存しないことを確認し、水中に注ぎ、油水相を分離した
。油相を水、重曹水、水で順次洗浄して中性となし、無
水硫酸マグネシウムで脱水した。溶媒を留去して得られ
た淡褐色油状残渣９２ｇにｎ−ヘキサン８０＠ｌを加え
て溶解し、冷凍庫中に一夜放置したところ、無色針状結
晶が析出した。この針状結晶を濾取し、少量のｎ−ヘキ
サンから再結晶することによって、融点５８〜５９°Ｃ
を示す２．５，７．８−テトラメチル−２−（４’−ク
ロル−４゛−メチルペンチル）−６クロマノール５８．
２ｇ　（収率：　８９．６％、トリメチルハイドロキノ
ン換算）を得た。

本島の分析結果を以下に示した。

（１）元素分析結果：　Ｃ＋ＪｉｑＣ１Ｏｚ　（ＭＷ　
３２４．９３）として Ｃ（％） 分析値　７０．４１ 計算値　７０．２３ （２）ｆ！分析結果 ｍ／ｅ＝３２４ （３）　　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｈ、δ）１．２０
（３Ｈ，ｓ）　　　　　１．５１（６Ｈ，ｓ）１．４〜
１．７（６Ｈ，ｍ）　　　１．８２（２８，ｔ）２．０
５（９Ｈ，ｓ）　　　　　２．５０（２Ｈ，ｔ）４．１
２（ＩＨ，ｓ） 実施貫又二ｉ 種々の縮合触媒、 ８．９６ Ｈ（％） 反応溶媒などの組み合わせ ９．０１ による２、５．７．８−テトラメチル−２−（４”−ク
ロル−４゛−メチルペンチル）−６−クロマノールの合
成を、実施例１の方法に準じて行った。

表１に反応条件及び収率をまとめて示した。

実施例６ 撹拌装置、還流冷却器、ガス導入管を付けた５００　＠
ｌｌ三ツフラスコエタノール３００ａＺおよび苛性ソー
ダ２．９ｇ　（０，０７２モル）を入れ、加熱して溶解
した０次いで、この溶液中に２．５．７．８−テトラメ
チル−２−（４’−クロル−４°−メチルペンチル）−
６−クロマノール１６．２ｇ　（０，０５モル）を加え
て溶かし、窒素気流下で撹拌しながら５時間還流させた
。反応液を水中に江刺後、希塩酸で弱酸性にし、エーテ
ル抽出した。エーテル抽出液を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで脱水後、溶媒を留去すると淡黄色粘稠液体１４
．８ｇが得られた。この粗抽出物をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、ｎ−ヘキサン−ベンゼン）で精製
して、ＴＬＣ（シリカゲル−クロロホルム）でモノスボ
ッ）　（ａｆ：　０．３３）を示す無色粘稠液体１４．
２ｇを得た。

本島はＨＰＬＣ（カラム：　ＹＭＣ＾３１２．移動相ニ
アセトニトリル：メタノール＝１　：　１．　波長：２
１０ｎｓ、流速：１ｍｌ／ｗｉｎ）で測定すると、保持
時間４．７３分と４．９２分に相対面積比４９．８％７
４４．９％を示す、性質が酷似する２物質のほぼ等置部
合物であることが分かった。また、本島のＧＣ−ＭＳを
測定したところ、異なった保持時間を示し、かつそれぞ
れが親ビークｎ＋／ｅ　２８８を有する２物質の混合物
であることが証明された。さらに、ＮＭＲスペクトル測
定の結果、４．９５ｐｐｎ＋　　（ｔ、　ｊ＝７）と４
．５７ｐｐｍ　　（ｄ、　ｊ＝１．５）に相対面積比１
：２を示すシグナルが観察された。

以上の分析結果から、本島は２，５．７．８−テトラメ
チル−２−（４’−メチル−３゛−ペンテニル）−６−
クロマノールと２．５，７．８−テトラメチル−２−（
４’−メチル−４°−ペンテニル）−６−クロマノール
のほぼ等量からなる混合物であることが判明した。また
、参考例２に示す２，５，７゜８−テトラメチル−２−
（４’−メチル−３°−ペンテニル）−６−クロマノー
ルの別途合成によって得られた標品とのＨＰＬＣでの比
較によって、本島のＨＰＬＣで保持時間４．９２分を示
す成分がそれと一致した。

去１」［し二１ 種々のアルカリ類による２、５，７．８−テトラメチル
−２−（４°−クロル−４′−メチルペンチル）−６−
クロマノールの脱塩化水素反応を実施例６に準じて行っ
た。即ち、４゛−クロル体０．０１モルをアルコール系
溶媒中で０．０１２〜０．０１５モルのアルカリ類と窒
素気流中で煮沸、還流させた後、常法によって処理し、
カラムクロマトグラフィーによって精製した０表２に、
その結果を一括表示した。

表　　　　　　　２ 亥Ｊｆｉ１則 撹拌装置、還流冷却器、ガス導入管を付した３００−三
ツフラスコに、実施例６で得た２、５，７゜８−テトラ
メチル−２−（４’−メチル−３°−ペンテニル）−６
−クロマノールと２．５，７．８−テトラメチル−２−
（４°−メチル−４゛−ペンテニル）−６−クロマノー
ルの混合物１１．５ｇ　（０，０４モル）、パラトルエ
ンスルホン酸５００ｍｇおよびベンゼン２００　ａＺを
入れ、窒素気流下、撹拌しながら加熱し、還流を６時間
行った。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで脱水
後、ベンゼンを留去すると淡黄色油状残渣１１．８ｇを
得た。

得られた油状残渣をシリカゲルとベンゼン−〇−ヘキサ
ンでカラムクロマトグラフィーを行うことによって、無
色粘稠油状物質１１．２ｇ　（９７，３％）を得た。

本島は、参考例２で別途合成した２、５．７．８−テト
ラメチル−２−（４°−メチル−３゛−ペンテニル）−
６−クロマノールと同定した結果、両者は完全に一致し
た。本島の分析結果を以下に示す。

（１）元素分析結果：　Ｃ＋ｑＨｔａＯ□（ＭＷ　２８
８．４７として） Ｃ（％）　　　Ｈ（％） 分析値　７８．８２　　　９．８７ 計算値　７９．１０　　　９．８０ （２）　　ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ３１δ）０．９
１（３Ｈ，ｓ）　　　　　１．６０（３Ｈ，ｓ）１．６
５（３Ｈ，ｓ）　　　　　１．２〜１．６（４Ｈ，ｍ）
１．７０（２８，ｔ）　　　　　２．０５（９８，ｓ）
２．５５　（２Ｈ，ｔ）　　　　　３．８５　（ＬＨ，
ｓ）４．９０（ＬＨ，ｔ、ｊ＝７） 皇施五旦二用 実施例１０で行った酸触媒によるプロトトロピー反応を
実施例６の方法で調製した２、５，７．８−テトラメチ
ル−２−（４’−メチル−３“−ペンテニル）−６−ク
ロマノールと２．５．７．８−テトラメチル−２−（４
’−メチル−４°−ペンテニル）−６−クロマノールと
の混合物について、パラトルエンスルホン酸に替えて、
他の酸触媒で実施例１０に準じて実施した。

表３に、それらの結果を表示した。

表　　　　　３ ５００−四ツフラスコに２．３．５−　トリメチルハ、
イドロキノン３０．４ｇ（０，２モル）、塩化亜鉛２７
．２ｇ　（０，２モル）、濃塩酸５ｍ７、亜鉛末２ｇ、
ジクロルメタン１８０　＠７、ジオキサン５０ｍＺを仕
込み、室温で撹拌しながら、１．７−ジクロル−３，７
−シメチルオクトー２−エン（８体および２体の混合物
）　６２．８ｇ　（０，３モル）を徐々に滴下した。

この時、反応温度が３５°Ｃ以上に上昇しないように滴
下速度を調整した。３０〜３５°Ｃにて４時間、反応を
継続して後、水中に注ぎ、油水相を分離し、油相を水、
重曹水、水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで脱水
した。溶媒を留去して得られた粗２．５．７．８−テト
ラメチル−２−（４”−クロル−４′−メチルペンチル
）−６−クロマノールの淡褐色油状残渣９２ｇをエタノ
ール５０〇−および苛性ソーダ６０ｇよりなる溶液中に
加え、３時間還流させた０反応液を約半量に濃縮して後
、水を加え、ベンゼンで抽出し、水洗、乾燥後ベンゼン
留去して、淡褐色粘稠油状残渣７６ｇを得た。

かくして得られた２、　５．７．８−テトラメチル−２
−（４’−メチル−３″−ペンテニル）−６−クロマノ
ールと２．５．７．８−テトラメチル−２−（４’−メ
チル−４′−ペンテニル）−６−クロマノールの混合物
にパラトルエンスルホン酸１０ｇおよびトルエン２５０
−を加え、５時間にわたって、還流を行った０反応終了
後、水洗を繰り返し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、
トルエンを減圧下で留去して、褐色粘稠な油状残渣を得
た。このようにして得られた油状抽出物をシリカゲルと
ベンゼン−ｎ−ヘキサンでカラムクロマトグラフィーを
行うことによって、目的とする２、５．７．８−テトラ
メチル−２−（４’−メチル−３゛−ペンテニル）−６
−クロマノールの無色粘稠液体５０．２ｇ　　（収率：
　８７．２％）を得ることが出来た。

皇考■上 撹拌器、温度計、ガス導入管を付けた５０〇−四ツフラ
スコ中に、ジクロルメタン１４０　ｍｆ、酢酸９０ｍ１
、トリエチルアミン塩酸塩３ｇ、塩化第一銅２ｇを加え
て、窒素気流下、撹拌して黄緑色澄明な溶液を調製する
０次いで、これにミルセン７０ｇ（純度：約７５％）を
添加して、−２０″Ｃに冷却する。撹拌下、−２０″Ｃ
を保ちつつ乾燥塩化水素ガス約４０ｇを約３時間を要し
て、液面下に通気した。−２０℃を保って一夜放置後、
得られた褐色の反応液を１０％塩化アンモニウム水溶液
２００　＠７とｎ−ヘキサン２００−の混合物中に撹拌
しながら加え、中性になるまで水洗を繰り返す、無水硫
酸マグネシウムで脱水後、溶媒を留去すると淡黄色液体
９８ｇを得る。本島をウィドマー精溜管を用いて、減圧
上蒸留すると、沸点８５〜８７℃／１．１＋＋ｕ＋Ｈｇ
を示す無色液体６８ｇを得る。

本島は公知物質の１，７−ジクロル−３，７−ジメチル
−オクトー２−エンのＥおよび２異性体の混合物であり
、混合物としての含有率はＨＰＬＣで９１％であった。

皇考斑主 特公昭４２−１１０６４の方法に準拠した。

２．３．５−　）リメチルハイドロキノン２５．０ｇを
無水ベンゼン６５０−に加え、更に三弗化ホウ素エーテ
ラート２．１−を加えた。混合物を撹拌下に加熱還流さ
せつつ、これにゲラニオール５．０６ｇを１．５時間を
要して滴下し、その後更に３時間加熱還流させた。冷却
後、反応液を水５０−で２回、飽和重曹水２５−１水５
０ｗＬ１で２回洗浄した。

抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に
濃縮した。濃縮物を減圧蒸留して、沸点１８０〜１８５
℃７０．１ａ＋ｍＨｇを示す黄色粘稠油状物質を得たが
、本島はＨＰＬＣ分析の結果、目的物である２、５．７
．８−テトラメチル−２−（４’−メチル−３′−ペン
テニル）−６−クロマノール以外に、多量の副生成物を
含有する混合物であることが分かった。

蒸留物をフラシュ力ラム（移動相：ｎ−ヘキサン−ベン
ゼン）を用いて、両者を分離したところ、２．５．７．
８−テトラメチル−２−（４’−メチル−３′−ペンテ
ニル）−６−クロマノールは２２ｇ　（４７％）しか得
られず、副生成物である三環式化合物が１９ｇ得られた
。

皇考勇主 特開昭６０−７５４７５の方法に準じて実施した。

２．３．５−　）リメチルハイドロキノン１５．９ｇと
塩化亜鉛４．０ｇ、濃塩酸４ａＺ、酢酸エチル３０ｍ７
を仕込み、昇温および撹拌しながら、ゲラニオール３７
．１ｇを滴下し、７０℃に達して後、３時間反応を続け
た。反応液を冷却後、５％炭酸ソーダ水溶液で中和し、
水３００−で２回洗浄した。油相を分離し、無水硫酸ソ
ーダで脱水乾燥し、溶媒留去した。得られた油状残渣を
減圧蒸留したところ、融点１８１〜１８７°Ｃ１０，ｌ
ｍｍＨｇを示す粘稠な油状物質２２ｇが得られたが、本
島はＨＰＬＣ分析の結果、参考例２の場合と同様に、目
的物２，５゜７．８−テトラメチル−２−（４’−メチ
ル−３″−ペンテニル）−６−クロマノールと副生じた
三環式化合物の混合物であり、その存在比は４５％対２
６％であった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一または相異なる水
   素原子またはメチル基を意味し、Ｒは水素原子または水
   酸基の保護基を意味する） で表されるクロマン誘導体を、脱塩化水素反応を行い、
   一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲは前記の意味を有
   する） または一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲは前記の意味を
   有する） で表される２種類のオレフィン化合物の位置異性体を混
   合物となし、次いで、これを酸触媒プロトトロピー反応
   によって二重結合を転位させ、熱エネルギー的により安
   定なオレフィンに転位させることを特徴とする一般式 （VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲは前記の意味を
   有する） で表されるクロマン誘導体の製造方法。 ２　Ｒ＾１＝Ｒ＾２＝Ｒ＾３＝ＣＨ＿３、Ｒ＝Ｈである
   請求項１記載のクロマン誘導体の製造方法。 ３　請求項１に記載された方法において、一般式（VII
   ）および一般式（VIII）で表される２種類のオレフィン
   化合物の位置異性体混合物を取り出すことなく、連続的
   に反応を行う請求項１記載のクロマン誘導体の製造方法
   。 ４　一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３は同一または相異なる水
   素原子またはメチル基を意味し、Ｒは水素原子または水
   酸基の保護基を意味する） で表されるハイドロキノン類を次の化学構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） で表される１，７−ジクロル−３，７−ジメチル−オク
   ト−２−エンと反応させて、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲは前記の意味を有
   する） で表されるクロマン誘導体を得、次いで該クロマン誘導
   体を、脱塩化水素反応を行い、一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲは前記の意味を有
   する） または一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲは前記の意味を有
   する） で表される２種類のオレフィン化合物の位置異性体混合
   物となし、次いでこれを酸触媒プロトトロピー反応によ
   って二重結合を転位させ、熱エネルギー的により安定な
   オレフィンに転位させることを特徴とする一般式（VII
   ）▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲは前記の意味を有
   する） で表されるクロマン誘導体の製造方法。