JPH02111715A - 合成メラニン凝集体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 概括的には、本発明は紫外線を吸収し得る組成物、それ
らの製造、およびそれらの日焼は止め剤としての使用に
関する。より具体的には、本発明はポリマー粒子マトリ
ックス中に取込まれたメラニン色素の状態で存在する合
成メラニン凝集体に関する。

ヒトの皮膚への直射日光の有害作用に関する関心が高ま
るにつれて、多数の紫外線吸収物質が同定されそして開
発されて、局所的な日焼は止めに使用されてきた。一般
に、これらの物質は、紫外線領域における輻射線を吸収
し、そして一方では吸収したエネルギーを再放出するこ
とにより機能し、有害な輻射線スペクトルを減少させる
。

−ａに効果的であるとは言え、現在普及品として使用さ
れている日焼は止め物質の殆んどは、使用に際して多く
の欠点に我慢する必要がある。具体的には、殆んどの日
焼は止め物質は大部分が非常に油っこく、そして適当な
製品に成形することが困難である。かかる日焼は止め物
質はまた、日焼は止め剤を含ませるものとして望まれる
化粧品の他の成分と適合しない可能性がある。さらに、
多くの日焼は止め剤は、強い臭気を有し、市場に受は入
れられる製品を調製するために芳香剤を添加する必要性
があるのが普通である。さらにまた、有効な日焼は止め
剤でさえも紫外線スペクトルのほんの限定された領域の
みに対して皮膚を保護することを保証し、こすり合わせ
るかまたは皮内浸透により皮膚から簡単に消失してしま
う。最後に、多くの広範に使用できる日焼は止め物質は
、皮膚を通して吸収される場合に毒性作用を示す可能性
がある。

これらの理由で、広範で多様な日焼は止め剤および化粧
品の活性成分として、別の紫外線吸収物質の提供および
利用が望まれるに相違ない。特に、浸透性でなくかつ皮
膚から容易に消失しないであろう紫外線吸収物質の同定
および提供が望まれるであろう。その上、たとえ開口し
た傷で覆われた皮膚に適用した場合でも、かかる物質が
無毒であるならばさらに好ましいであろう。かかる日焼
は止め剤は、はとんど無臭性であり、多様な日焼は止め
製品、および化粧品に適合性であるはずである。

メラニンは、種々の野菜（マツシュルーム）、動物界（
イカ、タコ等）そして非常に重要なことにはヒトの皮膚
に自生することが見い出される広範なスペクトルの紫外
線吸収性有機ポリマーの主要な部類に属するものである
。これらは、Ｌ−チロシンのＬ−３，４−ジヒドロキシ
フェニルアラニン（通常、Ｌ−ドパと称される）への酵
素転化を介して表皮で形成される。文献周知の生物学的
経路を通してＬ−ドパはさらにメラニンへ転化される。

ヒトの皮膚で産生されるメラニンの主な種類は、真性メ
ラニンであり、黒褐色であり、そして主にチロシンから
誘導される単位から成ることを特徴とする。

日焼は止め組成物における紫外線吸収物質としてのメラ
ニンの使用は、前述の数多くの望ましい特性を示すであ
ろう。メラニンは天然物であり、そして非常に高濃度で
皮膚に用いた場合でさえも実質的に無毒性である。メラ
ニンは、我慢できない臭気に無縁であり、かつ基本的な
日焼は止め剤および化粧品をも含む多種多様な製剤に適
合性を示す。最後に、メラニンは揮発性を示さず、蒸発
または浸透を通して皮膚から消失することがないであろ
う。

しかし残念ながら、メラニンを通常の担体および媒体、
例えばローション、クリーム、軟裔、および粉末などに
取り込んだ場合、中性ｐＨにおけるメラニンの不溶性の
ため、それらを−次的な日焼は止め製品または化粧品に
取り込ませた場合でさえも紫外線の照射に対する防護作
用を示すことは見い出されていない。

かかる理由で、皮膚に局所的に適用した場合に、紫外線
に対して高い水準の防護を示すメラニン色素を取り込む
ための適当な担体または媒体を提供することが望まれる
であろう。特に、かかる組成物がメラニンに期待される
他の利点、すなわち、無毒性、多種多様な製品との適合
性、および臭気からの解放などを維持するならば好まし
いであろ〔従来の技術〕 米国特許第３．６９８，８５２号明細書は、フェニルア
ミンとジヒドロキシフェニルアラニンまたはジヒドロキ
シフェニルグリシンの少くとも１種との、アルカリ条件
下の反応により製造される毛髪染料剤を公表する。米国
特許第４，０２１，５３８号明細書は、着色を促進する
条件下でドパエステルを処理することにより毛髪および
皮膚の人工色素形成を公表する。米国特許第４，５１５
．７７３号明細書は、適当な染料前駆体、例えばチロシ
ン、またはＬ−ドパなどをチロシナーゼとの組み合わせ
として含有する日焼は組成物を公表する。チロシナーゼ
は、皮膚上で前駆体のメラニン様染料への転化を促進し
て日焼は状態を生じさせる。オーストラリア特許出願第
５５７．４８２号明細書は、特殊なドパ誘導体を含んで
なる日焼は用組成物を公表する。

〔発明の概要〕

本発明の新規メラニン組成物（メラニン集合体、メラニ
ン・ビーズ、またはメラニン粒子とも称する）は、ポリ
マー粒子のマトリックスにより特定されている細孔網目
構造内部に取り込まれているメラニン色素を含んでなる
。驚くべきことに、ポリマー粒子マトリックス内へのメ
ラニン色素の取り込みは、紫外線吸収に対するメラニン
の効能を高め、そのためかかる組成物は、皮膚へ局所的
に用いた場合に太陽光線から皮膚を十分保護する。

かかる組成物はまた、無毒性であり多種多様な製剤に適
合性であり、さらに実質的に無臭でもある。

本発明のポリマー粒子マトリックスは、メラニン色素を
含有する内部細孔の網目構造によりそれぞれ特定されて
いる多数のポリマー粒子を含んでなる。本ビーズの特性
は臨界的でなく、硬質および弾性球状物および非球状物
、非崩壊性および腐食性、ならびに開口および閉口細孔
粒子のすべてが適する。好ましい態様のポリマー粒子と
しては、少なくとも１０％、より一般的には約２０％〜
８０％の範囲内にある架橋密度を有する潰れないビーズ
が挙げられる。平均ビーズ径は、約５−〜１００μ、通
常約１０声〜４０ｎの範囲内にある。

好都合なことに、本発明に使用し得るポリマー・ビーズ
は、ボロージエン（ｐｏｒｏｇｅｎ）を含む混和しない
棚内での適当なモノマーの懸濁重合により調製してもよ
い。一般に、モノマーおよびボロージエンを初ず一緒に
混合し、次いで得られる混合物を不混和相（通常水相）
中で懸濁する。次に、不混和相を激しく撹拌してモノマ
ー混合物の油滴を形成し、モノマー混合物の重合を開始
して目的のビーズを形成する。ビーズが形成されたなら
、適当なメラニン前駆体の細孔内での酸化および重合に
よりメラニンに誘導するか、あるいは適当なメラニン溶
液または適当な媒体もしくは担体中に均一に分布させた
メラニン分散物を吸収させることによりメラニン色素を
導入してもよい。得られるメラニン・ビーズは乾燥粉末
であり、このものは単独で使用することができるし、あ
るいはさらに−次的な日焼は止め製品または化粧品に混
入してもよい。

（具体的な態様の説明） 本発明によれば、ポリマー粒子マトリックスに含まれる
メラニン凝集体は、日焼は止め組成物として局所的に使
用される。より具体的には、適当な媒体との組み合わせ
によるか、または種々の化粧品に混入することができる
粉末からなる個々のポリマー粒子内にメラニン色素が取
り込まれている。

一般的にこの色素は、普通の使用ではポリマー粒子から
放出されない。すなわち、皮膚に適用した場合、粒子中
の色素の凝集体であるにもかかわらず本発明に従う紫外
線吸収作用を示す。

ポリマー粒子の特性は臨界的でなく、多種多様な適する
ポリマー粒子やかかる粒子の製造方法が、科学文献およ
び特許文献に記載されている。粒子は、−ｉに、メラニ
ン色素を取り入れそして維持することが可能な内部細孔
網目構造物と定義し得るであろう。より詳細には後述す
るように、メラニン色素は吸収により細孔網目構造に取
り込んでもよいし、またその内部で重合してもよい。別
法として、周知のマイクロカプセル化法により適当な粒
子を調製することも可能であるし、またポリマー粉末を
メラニンと融解して目的の凝集体を形成することもでき
る。

ポリマー粒子は、硬質または弾性、球状または非球状、
非崩壊性または崩壊性、および開口細孔または閉口細孔
のいずれであってもよい。硬質ビーズの調製は、以下に
詳細に説明するが、一方弾性粒子（ヒドロゲル）の調製
は、多数の文献、例えばにｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ、Ｅｎ
ｃ　ｃｌｏ　ｅｄｉａ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｋ薊把
（５）釘、第３版、Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆　５ｏｎ
ｓ　、１５巻、６５６〜６７５頁（１９８１）、ならび
に米国特許第４．０５８．４９１号、同４，０６０，６
７８号および同４，０７１，５０８号明細書に記載され
ている。粒子の殆んどの製造方法は、球状ビーズをもた
らすが、ビーズが非球状非対称および／または不規則な
形状寸法を有するものも、それが下記に示す必要な物理
的パラメータに合致する限り、使用することができる。

粒子は、一般に非崩壊性であるが、それらが所定の時間
、具体的には少なくとも３時間、より好ましくは少なく
とも６時間皮膚上に持続され得る限り崩壊性の粒子であ
ってもよい。最後に、取り込まれたメラニンは放出傾向
を示さない（たとえある程度の放出が許容され得るとし
ても）ので、粒子が開口形状をとることも問題でない。

従って、開口細孔粒子は、細孔の開口部を密封してもよ
いし、非細孔構造、例えばマイクロカプセル化メラニン
および融解ポリマー・メラニン粒子を用いてもよい。

ポリマー粒子は、中性であるか、または陽性もしくは陰
性の電荷を帯びていてもよい。

陽性荷電（陽イオン性）ポリマーは、陽イオン性ポリマ
ーがケラチンタンパク、例えば毛髪および角質層に粘着
するので洗い流される傾向を抑制するのに好ましい。他
方、これらの陽イオン性粒子は、石ケンが陰性に荷電し
ていることから、石ケンで、次いで水洗により容易に除
去でき、その結果、該粒子の陽電荷は中和される。親水
性または疎水性ポリマーは、それぞれ媒体の特性および
目的とする製品の属性に応じて使用することかできる。

適切なポリマー粒子は、好ましくない反応を容易に引き
起こさず、広範なｐＨ範囲で安定であり、かつ緩和な酸
化や還元に抵抗を示すであろう。該粒子は、高温で安定
であり、そして比較的長い保存期間を有するものであら
ねばならない。ポリマー粒子にとって好ましい物理的パ
ラメーターは次のようなものである。

一一広範至Ｕ皿−一　−虹圭旦公■■−粒子径　　　　
　５−１００　ｔｔｒａ　　　　　　１０−４０μ粒子
密度　　　０．４−２．０　ｇ／ｃｃ　　　　Ｏ，６−
１，５ｇ／ｃｃ細孔容積　　　０．１−２．０　ｃｃ／
ｇ　　　　Ｏ，３−１，０ｃｃ／　ｇ細孔の直径　０．
００１−３μ　　　　　０．００３〜ｌ殉表面積　　　
　　１−５００　％／　ｇ　　　　２０−２０Ｏｎ（／
　ｇこれらの粒子は、天然ポリマー、例えばカルボキシ
メチルセルロース、セルロース・アセテート・フタレー
ト、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビノガ
ラクタン、ニトロセルロース、プロピルヒドロキシセル
ロースおよびサクシニル化ゼラチン、ならびに合成ポリ
マー、例えばポリビニルアルコール、ポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリスチレン、ポリアクリルアミド、ポ
リエーテル、ポリエステル、ポリアミド、ポリ尿素、エ
ポキシ、エチレン−酢酸ビニル・コポリマー、塩化ポリ
ビニリデン、塩化ポリビニル、ポリアクリレート、ポリ
アクリロニトリル、塩化ポリエチレン、アセタール・コ
ポリマー、ポリウレタン、ポリビニルピロリドン、ポリ
（ｐ−キシレン）、ポリメチルメタクリレートを含む多
種多様なポリマーから調製することができる。

本発明の好ましいポリマー粒子マトリックスは、実質的
に潰れない細孔構造を有する硬質ポリマー・ビーズを含
んでなる。すなわち、本発明のビーズは、ボロージエン
（後述する本ビーズの調製に使用される）を抜き取り、
そして細孔が空になった後でさえも、それらの内部細孔
構造が実質的に維持されるであろう。かかるビーズは、
硬質でない材料に比し、機械的に安定であり、安定性の
低い材料では破壊または損傷をもたらされる可能性のあ
るかなり過酷な条件下で製造、加工および取扱うことが
できる。より重要なことは、潰れない細孔は、より詳細
に後述するようなメラニン前駆体またはメラニン色素の
分散物の取り込みを容易にする。

本発明の硬質ポリマー・ビーズは、前もって選んだ１以
上の七ツマ−の重合および架橋反応で形成され、重合中
のポロージエンの存在によりもたらされる実質的に潰れ
ない網目構造の細孔を有する分子構造を形成する。モノ
マーの少なくとも１つは、ポリエチレン系の不飽和化合
物であり、そして一般にモノエチレン系の不飽和コ・モ
ノマーを含む。次に、架橋度は、より詳細については後
述するように、モノエチレン系不飽和モノマーとポリエ
チレン系不飽和モノマーの割合を調製することにより制
御することができる。メラニン色素が細孔内に取り込ま
れると、より詳細については後述するように、局所適用
のための紫外線防護組成物としての機能をメラニン凝集
体にもたらす。

本発明の硬質ポリマー・ビーズは、１０％を超える架橋
度を有し、一般的には約２０％〜８０％の架橋度を、よ
り一般的には約２５％〜６０％の架橋度を、さらに典型
的には約４５％〜５５％の架橋度を有する。

架橋度の計算または理論パーセントは、ポリエチレン系
不飽和モノマー（またはモノマー類）の重量を、ポリエ
チレン系不飽和モノマーとモノエチレン系不飽和モノマ
ーとを含む総七ツマー重量で割った値として定義される
。

好ましいポリマービーズは、液−液系における懸濁重合
により製造するのが有利である。一般に、性な液体ボロ
ージエンとを含有する溶液を調製する。次に、この溶液
を、−ｇに懸濁を促進するために界面活性剤や分散剤の
ような添加剤を含ませた水溶液中で懸濁せしめる。懸濁
液が所期の大きさの分離した油滴となれば、重合反応を
実施する（具体的には、温度を高めるか、または放射線
照射により反応試薬を活性化することによる）。重合が
完結したならば、得られる硬質ビーズを懸濁液から回収
する。この時点のビーズは、固体の多孔質構造を有し、
このポリマーは不・活性な水と混和しない液体を取り込
んで形成されているので細孔網目構造を形成する。従っ
て、液体ボロージエンは「細孔形成剤」として機能し、
形成したビーズの細孔を埋める。

ボロージエンとして適する材料は、次の基準に合致する
液状物質であろう。

（１）それらは、モノマー混合物と完全に混和するか、
または少量の水と混和しない溶媒の添加により完全に混
和し得るものである。

（２）それらは、水と混和しないか、またはほんのわず
か溶解するにすぎないものである。

（３）それらは、七ツマ−に対して不活性であり、かつ
使用されるいずれかの重合触媒と接触する場合および重
合を誘発するのに必要ないずれかの条件（例えば、加熱
および放射線照射）に付した場合に安定であること。そ
して、 （４）それらは、重合が完結したならばポリマー・ビー
ズから容易に抽出されるものであること。

適当なボロージエンは、広範な物質、特に不活性な非極
性有機溶媒を包含する。最も好ましい例のいくつかには
、アルカン、シクロアルカンおよび芳香族が挙げられる
。かかる溶媒の具体例としては、炭素原子数５〜１２の
アルカン、炭素原子５〜８の直鎖または分枝シクロアル
カン、ベンゼンならびにトルエンおよびキシレンのよう
なアルキル置換ベンゼンが挙げられる。ボロージエンの
抽出は、溶媒抽出、蒸発、または類似の常法により実施
することができる。ボロージエン抽出工程は、目的の活
性物質を浸み込ませる前に重合構造物から不要な種の除
去を実施してお（。かかる不要な種としては、未反応モ
ノマー、残存触媒ならびにビーズ表面上に残存する界面
活性剤および／または分散剤が挙げられる。

ボロージエンの抽出は、ボロージエンおよび他の存在す
る種との組み合せにおけるその態様の化学的性質に応じ
て、種々の方法で実施することができる。例えば、濾過
、好ましくは真空装置（例えば、ブッフナー濾斗）を用
いることにより懸濁液からビーズを回収することができ
る。

次に、ビーズを適当な溶媒で洗浄してポリマーに結合し
ていない有機種、例えば水相からビーズ表面に移動して
いる界面活性剤、未反応モノマーおよび残存触媒ならび
にボロージエンそのものを除去する。かかる溶媒の例と
しては、イソプロパツール単独かまたはその水溶液が挙
げられる。洗浄が終われば、溶媒そのものは乾燥、好ま
しくは減圧下の乾燥により除去される。

ある場合には、すなわち、ボロージエン、未反応モノマ
ーおよび水の共沸混合物を形成せしめるような抽出の別
法を使用することができる。この場合には、水蒸気蒸留
がビーズからボロージエンの抽出方法として効果的であ
る。次いで、このものを再度減圧下で乾燥してもよい。

ビーズが乾燥され、ボロージエンや不要な有機物質が取
り除かれたならば、その場所での酸化かまたは適当な溶
媒中のメラニン分散液の吸収により個々のビーズの内部
細孔網目構造中にメラニン色素を導入する。メラニン色
素を導入するこれらの方法は、より詳細に後述する予定
である。

ポリマー供給系のビーズ調製において使用される重合方
法を改良して、ビーズの多孔性および粒子径とも制御す
ることができる。粒子径は、撹拌の程度により容易に制
御され、すなわち、より過激な撹拌により小さな油滴が
生じ、従って小さなポリマー・ビーズをもたらす。他方
、細孔直径および細孔容積は、架橋密度により容易に制
御される。多孔性は、使用する架橋モノマー量を増加す
るか、もしくはモノマー混合物中のボロージエンの濃度
を上昇するか、またはこれらの両者により高められる。

ビーズの表面積の増大も多孔性の増大をもたらし、従っ
てビーズ中に保持されるメラニン色素の重量パーセント
を高める。ビーズ径もまた、混和しない相における分散
剤の濃度に影響を受ける。

本発明のポリマー供給系のビーズ径は、約５〜１００ミ
クロンの範囲内にある。ビーズの平均径は、約５ミクロ
ンから約７０ミクロン未満の範囲内にあるのが好ましく
、特に約１０〜約４０ミクロンにあるのが好ましい。１
０〜４０ミクロンの直径を有するビーズは、皮膚に局所
的に適用した場合でも、好ましい美感を示すことが見い
出された。

ビーズ内の細孔の大きさは、非常に広範なものであり得
、最適な大きさは使用されるポリマーの化学的特性なら
びに活性物質の拡散特性に左右される。従って、総合的
な処方に対する最も望ましい性質を得るには、それぞれ
の系でそれぞれの最適範囲の細孔容積分布が必要とされ
るであろう。

しかしながら、約０．１〜約２．０　ｃｃ／　ｇ、好ま
しくは約０．３〜約１．０　ｃｃ／　ｇの範囲内の総組
孔容積；約１〜約５００ポ／ｇ、好ましくは約２０〜約
２００ｒｒｆ／ｇの範囲内の細孔表面積；約０．００１
〜約３．０ミクロン、好ましくは約０．００３〜約１．
０ミクロンの平均細孔直径を有することにより、最上の
結果が一般に得られる。前記の細孔の大きさおよび細孔
直径は常法の測定方法および表示方法に従い、窒素また
は水銀多孔度測定方法のような手段を用いて測定され、
円筒形の細孔モデルに基づくものである。

本発明の架橋ポリマー・ビーズでは、ポリエチレン系不
飽和モノマー（すなわち、これらは少なくとも２つの不
飽和部位を有する）を重合させるか、または１以上のポ
リエチレン系不飽和モノマーの存在下でモノエチレン系
不飽和モノマーを重合させるかのいずれかが必要である
。後者の場合には、モノエチレン系不飽和モノマーとポ
リエチレン系不飽和モノマーの相対量を調整することに
より架橋度を制御することができる。

本発明のポリマー供給系で製造されるポリマー。

ビーズのために適するモノエチレン系不飽和モノマーと
しては、エチレン、プロピレン、インブチレン、ジイソ
ブチレン、スチレン、エチルビニルヘンゼン、ビニルト
ルエン、およびジシクロペンタジン；メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒ　ｔ−ブチル、アミル、ヘキシル、オクチル、エチ
ルヘキシル、デシル、ドデシル、シクロヘキシル、イソ
ボルニル、フェニル、ベンジル、アルキルフェニル、エ
トキシメチル、エトキシエチル、エトキシプロピル、プ
ロポキシメチル、プロポキシエチル、プロポキシプロピ
ル、エトキシフェニル、エトキシベンジル、およびエト
キシシクロヘキシルエステルを包含するアクリル酸およ
びメタクリル酸エステル；酢酸ビニル、プロピオン酸ビ
ニル、酪酸ビニルおよびラウリン酸ビニルを包含するビ
ニルエステル；ならびにビニルメチルエーテル、ビニル
エチルエーテル、ビニルプロとルエーテルおよびビニル
イソブチルエーテルを包含するビニルエーテル等が挙げ
られる。

ポリエチレン系不飽和モノマーが有するただ１つの不飽
和基のみを介して通常反応するもの、例えばイソプレン
、ブタジェンおよびクロロプレンもモノエチレン系不飽
和モノマー成分の一部として使用することができる。

かかるポリマー・ビーズを製造するのに適するポリエチ
レン系不飽和架橋性モノマーとしては、フタル酸ジアリ
ル、ジアクリル酸エチレングリコール、ジメタクリル酸
エチレングリコール、トリメタクリル酸トリメチルプロ
パン、ジビニルスルホン；エチレングリコール、グリセ
ロール、ペンタエリトリトール、ジエチレングリコール
、グリコールのモノチオ誘導体、グリコールのジチオ誘
導体、およびレゾルシノールのポリビニルおよびポリア
リルエーテル；ジビニルケトン、ジビニルスルフィド、
アクリル酸アリル、マレイン酸ジアリル、フタル酸ジア
リル、コハク酸ジアリル、炭酸ジアリル、マロン酸ジア
リル、シュウ酸ジアリル、アジピン酸ジアリル、セパチ
ン酸ジアリル、セパチン酸ジビニル、酒石酸ジアリル、
ケイ酸ジアリル、トリカルバリル酸トリアリル、アコニ
チン酸トリアリル、クエン酸トリアリル、リン酸トリア
リル、ジビニルナフタレン、ジビニルベンゼン、トリビ
ニルベンゼン：ベンゼン骨核上に１〜２個の炭素原子を
有する１〜４個のアルキル基が置換したアルキルジビニ
ルベンゼン；ベンゼン骨核上に１〜２個の炭素原子を有
する１〜３のアルキル基が置換したアルキルトリビニル
ベンゼン；トリビニルナフタレンならびにポリビニルア
ントラセンが挙げられる。

本発明の特に好ましいポリマー供給系は、メタクリル酸
メチルとメタクリル酸エチレングリコールの共重合によ
り形成される。一般的に、メタクリル酸メチルは、七ツ
マー混合物の約ｌＯ〜８０％、より一般的にはモノマー
混合物の約２０〜６０％、典型的にはモノマー混合物の
約４５〜５５％であって、該混合物の残余をジメタクリ
ル酸エチレングリコールが占める。

本発明のポリマー粒子マトリックスに取り込むのに適す
るメラニンとしては、ヒトの皮膚、毛髪、網膜およびそ
の他の場合、ならびに他の種々の有機体において天然に
生じるインドール５，６−キノンおよび５，６−ジヒド
ロキシインドール２カルボン酸の多種多様な黒褐色およ
び赤褐色ポリマーのいずれかが挙げられる。具体的には
、主にチロシン誘導単位からなる真性メラニンおよび千
ロジン誘導単位にシスティン誘導単位が付加したものか
らなるフェロメラニンが挙げられる。

メラニン色素は天然物または合成物であってもよく、天
然色素としては、植物および動物源、例えばヤリイカ、
タコ、マツシュルーム、およびマイカ等から抽出される
ものが挙げられる。また、メラニンは供給業者、例えば
シグマ化学（ＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏ、）　
Ｋ　＆　Ｋレアー・アンド・ファイン。

ケミカルズ（Ｒａｒｅ　ａｎｄ　Ｆｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌｓ）から購入することができる。

次に、マイカ−％　　０ｆｆｉｃｔｎａｌｉｓ）からの
メラニンの抽出方法を例示する。１０匹のマイカの墨袋
を切開して粗メラニン１００ｇを得、次いで蒸留水で洗
浄した（３　Ｘ　１００ｄ）。それぞれの洗浄後、遠心
（２ＯＯＸｇ、３０分）でメラニンを採取した。

次に、メラニン粒状物を８Ｍの尿素８００Ｉｎｌ中で２
４時間撹拌してメラノソームを除去する。このメラニン
懸濁液を２２，０ＯＯＸ　ｇで１００分間遠心し、次い
で蒸留水で洗浄した（５Ｘ４００ｄ）。このペレットを
５０％ＤＭＦ水溶液（５Ｘ４００ｄ）を用いて、洗液に
由来するＵＶのベースラインが一定になるまで洗浄した
。最後に、ペレットをアセトンで洗浄（３Ｘ　４００ｍ
ｌ１）　Ｌ、次いで空気乾燥した。

合成メラニンは、詳細については後述するごとく適当な
出発原料の酵素変換により製造することができる。メラ
ニンは、多孔性粒子内で形成するか、またはその後に多
孔性粒子内への吸収に供することができる。

限定されるものでないが、適当なメラニン前駆体として
は、チロシン、３．４−ジヒドロキシフェニルアラニン
（ドパ）、ｍ−アミノフェノール、０−アミノフェノー
ル、ｐ−アミノフェノール、４−アミノカテコール、２
−ヒドロキシ−１，４ナフタキノン（ヘンナ）、４−メ
チルカテコール、３．４−ジヒドロキシベンジルアミン
、３゜４−ジヒドロキシ安息香酸、１．２−ジヒドロキ
シナフタレン、没食子酸、レゾルシン、２−クロロアニ
リン、ｐ−クロロアニソール、２−アミノ−ｐ−クレゾ
ール、４．５−ジヒドロキシナフタレン−２，７−ジス
ルホン酸、０−クレゾール、ｍ−クレゾール、ｐ−クレ
ゾールおよび本発明のポリマー粒子マトリックス中に取
り込んだ場合に、紫外線を吸収し得る淡褐色、褐色、ま
たは黒色のメラニン様化合物に酸化され得る他の関連物
質が挙げられる。前駆体類の組み合わせもまた使用する
ことができる。

メラニン前駆体を水溶液に溶解し、場合により完全な溶
液となるまで加熱してもよい。適当量の酵素チロシナー
ゼ（ＥＣ１，１４，１８，１）を、メラニン前駆体を添
加する前か、または後に溶液に加える。

チロシナーゼの濃度は臨界的でなく、典型的には約５０
〜約５０００　Ｕ　／　ａｆｔの範囲内で使用される。

溶液は、酢酸、リン酸または他の適当な緩衝液で緩衝し
、ρ■約３〜ｌＯ１好ましくは約５〜８、より好ましく
は約７に調整する。メラニン様色素は、酵素の不存在下
であってさえも必要な時間前駆体溶液を通して酸素を泡
立てるだけで適当な前駆体から得ることができる。

その場での（ｉｎ　　５ｉｔｕ）重合反応では、メラニ
ン前駆体およびチロシナーゼの溶液を乾燥ポリマーマト
リックス粒子と適当量、−最に重量比で約１ｌ−１＝３
（粒子：前駆体溶液）、より好ましくは約２＝１〜１：
２（粒子：前駆体溶液）で配合される。このビーズと前
駆体溶液の混合物を撹拌して前駆体溶液をポリマー粒子
の内部細孔内に吸収させる。次に、典型的には前駆体の
酸化および重合で目的のメラニンが生ずるために十分な
時間、混合物をほぼ室温に維持する。かかるその場での
メラニン形成を用いると、最終生成物中の約０．２〜３
．５重量％の範囲内のメラニン濃度が、１回の酸化工程
で達成され得る。約２０〜３０重量％のメラニン濃度は
、複数回のその場での合成工程により達成することがで
きる。

好ましくは、アルカリ性水溶液、典型的には、ｐＨ約８
〜１４の範囲、一般的には約９〜１３の範囲、より一般
的には約１１−１２の範囲内で前駆体を熔解することに
よりメラニン前駆体の濃度を高めてもよい。また、アル
カリ性溶液は、前駆体の完全な溶解を惹起するために加
熱してもよい。酸化剤、例えば過硫酸アンモニウム、塩
化第二鉄、過塩素酸マグネシウム、および過安息香酸等
の適当量を添加して、一定のメラニン前駆体の酸化を促
進してもよい。この方法では、１回の酸化工程で約０．
５〜１０％の範囲内にあるメラニン濃度が達成でき、複
数回酸化工程で約３０〜４０％の範囲内にあるメラニン
濃度を達成することができる。

また、適当な担体または媒体中のメラニン色素の粒子内
への吸収により、メラニン色素を本発明のポリマー粒子
内に取り込ませることもできる。

メラニンは、細かく裂いたメラニン粒子の分散液または
適当な溶媒中に溶解して存在するメラニンとして粒子に
取り込ませることができる。メラニン色素は、通常細か
く裂いた粉末、典型的には約０．０１〜０．１ミクロン
の粒子サイズを有する形状で得られる。不溶性粉末を導
入する場合には、大きな粒子は所定の範囲内のサイズに
減小させねばならない。このように大・きな粒子は、ポ
リマー粒子の細札内へ一般に拡散することも吸収するこ
ともできない。

メラニン色素粉末は、水性緩衝液のような適当な担体ま
たは媒体に分散することができる。その後、この分散液
を接触吸収によりポリマー粒子内に吸収させ、次いで乾
燥して担体または媒体を蒸発させる。最終生成物中たり
約３〜６重量％のメラニン量を１回の吸収工程で導入す
ることができる。３０〜４０重里％という高いメラニン
色素の重量濃度が複数回の吸収工程で達成され得る。

好ましくは、溶解したメラニンを粒子内に吸収させ、次
いで沈殿させて目的のメラニン凝集体を形成する。まず
最初にメラニンを適当な溶媒、例えばＩＮのアンモニア
溶液に溶解し、次いで溶解したメラニンをビーズの多孔
ｉ／＋：ｍ目構造内に吸収させる。次に、吸収した溶液
のｐＨを約４．０に調整することにより固体のメラニン
が沈殿してくる。

その後、洗浄してすべての痕跡アンモニアを除去し、次
いで乾燥して本発明の目的とする粉末製品を７Ａ製する
。

本発明のメラニン凝集体組成物は、前述したとおり皮膚
に局所的に適用した場合、美感的に快い気持を持ち得る
乾燥粉末である。本発明のメラニン組成物は、そのまま
使用してもよいし、そして粉末としてまたは適当な担体
基材に配合して一次的な日焼は止め製品として適用して
もよい。他方、メラニン組成物は、他の化粧品、例えば
スキンクリーム、フェイスクリーム、ボディクリーム、
ファンデーションクリームおよびメークアップ・パウダ
ーのような装飾用化粧品、リップステンク、リップバル
ムならびに養毛剤等に配合してもよく、そしてこの場合
には、これらの製品中の他の活性物質と一般に相互作用
をしないであろう。

次の実施例は、本発明を限定するものでなく、本発明を
具体的に説明するために提供される。

〔実施例］ 可変速モーターにより駆動される撹拌器、還流冷却器、
温度計および窒素送込管を装備した２２の４つ口反応フ
ラスコを設置した。常時、反応フラスコを通してゆるや
かな窒素流を維持した。脱イオン水３５０部、アラビア
ガム１．８部、およびリグノスホン酸ナトリウム（Ｍａ
ｒａｓｐｅｒｓｅ　Ｎ−２２，ＲｅｅｄＬｉｇｎｉｎ、
　Ｉｎｃ、から入手できる）１．８部から水相を調製し
てフラスコに添加し、次いでスチレン３９．６５部、市
販のジビニルベンゼン（５５，６％のジビニルベンゼン
、４２．３％のエチルビニルベンゼン）４７．６０部、
ヘプタン７１．３５部および過酸化ベンゾイル（７０％
の活性成分および３０％の水）２．２部から調製した有
機相を、激しく撹拌（撹拌速度約９５Ｏｒｐｍ）　Ｌ、
なから水相に分散せしめ、光学顕微鏡で油滴サンプルを
視覚的に観測した場合に約６０ミクロン以下の平均油滴
直径を有する多数の油滴を得た。

次に、反応混合物を約７５°Ｃに加熱し、その温度に１
０時間維持して細孔内にヘプタンを取り込んでいる架橋
スチレン／ジビニルベンゼンのコ・ポリマー多孔性ビー
ズを製造した。その後、反応混合物を室温まで冷却し、
濾過により得られたポリマー・ビーズを集め、脱イオン
水１０００部で、次いでアセトン１０００部でそれぞれ
３度洗浄した後、真空乾燥器中で２４時間８０°Ｃにて
乾燥した。

精製ビーズの理論上の架橋密度の計算値は、３０．３％
であった。この密度は、ジビニルベンゼンの重量（４７
，６ｇ　）にその純度（０，５５６）を掛けて純粋なジ
ビニルベンゼンの重量を得て、この値を次に七ツマ−の
総重量（８７，２５ｇ　）で割ることにより算出した。

Ｂ、Ｅ、Ｔ、窒素多点分析で測定した場合に、精製ビー
ズサンプルの表面積は、１４６．２ｍ／ｇであり、そし
て水銀多孔性測定法で測定した場合の細孔容Ｊ貞は、０
．９９戚／ｇであった。

ベンゾイル（水中７０％）１．５部、およびトルエン１
５０部から有機溶液を調製し、激しく撹拌（撹拌速度約
９０Ｏｒｐｍ）　Ｌなから水相に有機相を分散せしめ、
分散剤により安定化されている油滴サンプルを視覚的に
観察したところ約６０ミクロン以下の平均油滴サイズを
有する多数の油滴を得た。

反応中２＃ｌｌ！／分の窒素流を維持しながら、反応混
合物を６５°Ｃで１時間加熱し、次いで７５℃に約７時
間維持し、細孔内にトルエンを取り込んでいる架橋メタ
クリル酸メチル／ジメタクリル酸エチレングリコールの
コ・ポリマー多孔性ビーズを製造した。その後、反応混
合物を冷却し、濾過によりビーズを集め、脱イオン水１
０００部で、次いで前述したように装備した２２の口付
き反応フラスコを排気し、窒素を充填させた。脱イオン
水４５０部、アラビアガム４部、およびリグノスルホン
酸ナトリウム４部から調製した水相をフラスコに添加し
、次いでメタクリル酸メチル５２部、ジメタクリル酸エ
チレングリコール７Ｂ部、過酸化精製ビーズの理論上の
架橋密度の計算値は、６０％であった。この値は、ジメ
タクリル酸エチレングリコールの重量（７８ｇ）を総七
ツマー重量（１３０ｇ　）で割って算出した。

前記のように測定した、サンプルの表面積は１８０．５
９１Ｔｆ／　ｇであり、細孔容積は０．６８４ｍｆｆ１
／　ｇであった。

Ｌ−ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ−ドパ）２５■
を５０ｍＭのリン酸水素−カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）１
０ｄに添加し、このものを水酸化ナトリウム（Ｎａｉｌ
）で予めｐＨ７，０に調整した。混合物を約５０°Ｃに
加熱し、溶液になるまで撹拌した。この溶液にチロシナ
ーゼ１■を溶解した。ドパ−チロシナーゼ溶液４ｄに乾
燥メタクリル酸エステルのコ・ポリマー・ビーズ６ｇを
添加した。同様にドパ−チロシナーゼ溶液４ｍに乾燥ス
チレンのコ・ポリマー・ビーズ６ｇを添加した。この溶
液をスパーチルまたは他の撹拌装置を用いて手動的に撹
拌することにより、それぞれを完全に乾燥ビーズ内に分
布させそして吸収させた。

この混合物を加湿雰囲気下、１８時間室温に放置した後
、８０℃にて６時間乾燥した。

例４．　チロシナーゼ　　によるし−パおよびシ治り葭 前述のように調製したリン酸カリウム溶液２５戚にＬ−
ドパ５０ｍｇを溶解した。前述のように調製したリン酸
カリウム溶液２５ｄにＬ−システィン３０ｍｇを溶解し
た。前述のように調製したリン酸カリウム溶液１０ｍｆ
ｌにチロシナーゼ１■を溶解した。

ドパ溶液３．７５ｄをシスティン溶液０．２５ｍ１と混
合した。この混合液にチロシナーゼ溶液０．５成を添加
した。メタクリル酸エステルまたはスチレン組成物のそ
れぞれの乾燥ビーズ６ｇを、ドパ−システィン−チロシ
ナーゼ混合物にそれぞれ混合し、前述のように均一混合
物を調製した。他方、ドパ溶液およびシスティン溶液を
別の割合、例えばドパ溶液３．４０ｍ！ｌをシスティン
溶液０．６０雌と混合した。

チロシナーゼ溶液０．５７をこのドパ−システィン混合
物に添加した。メタクリル酸エステルまたはスチレン組
成物の各乾燥粒子６ｇを、前述のように調製した均一混
合物およびドパ−システィン−チロシナーゼ混合物に添
加した。

この湿気を帯びた混合物を、加湿雰囲気下に室温で１８
時間放置した後、前述のように乾燥した。

酸化アンモニウム（ＮＨ４０Ｈ）　　５ｄに混合した。

前述のように、この混合物４ｍに乾燥メタクリル酸エス
テル・ビーズ６ｇを混合し、次いで６時間乾燥した。０
．６重量％および３．０重量％のメラニン含量を有する
メラニン・ビーズが得られた。

前述のように調製したリン酸カリウム溶液５戚にＬ−ド
パ５０■を溶解し、このものに濃水酸化アンモニウム０
．１　ｄを添加した。乾燥メタクリル酸エステル・ビー
ズ５００■を前記Ｌ−ドパ溶液０．３３ｄまたは０．６
７ｍｆｆ１に添加した。前述したように、均一混合物を
調製し、加湿雰囲気下に放置し、次いで乾燥した。０．
７重量％および１．４重量％未満のメラニン含量を有す
るメラニン・ビーズがそれぞれ製造された。

市販のメラニン（過硫酸塩を用いるチロシンの化学的酸
化および酸化生成物の自動重合反応により調製される）
５０■または２５０■を、ＩＮの水前述したように、チ
ロシンの酸化で調製したメラニン１ｇを、また前述で調
製したような水酸化アンモニウム（ＮＩ＋４０１（）溶
液６ｍと混合した。Ｌ−ドパ３００ｍｇをこのメラニン
？容液に？８解した。この混合物に乾燥メタクリル酸エ
ステル・ビーズ５．５ｇを添加した。均−混合物置調製
し、加湿雰囲気下に放置した。プッフナー濾斗を用いて
濾過することにより過剰のメラニン混合物からメラニン
・ビーズを回収分離し、次いで分離したビーズを５０ｍ
Ｍの酢酸アンモニウム（ｐＨ４）で洗浄した。

その後、このビーズを前述のように乾燥した。

例８．　　　白したメラニン・ビーズの　′１市販のメ
ラニン２０■を、ＩＮの水酸化アンモニウム０．４　ｄ
と混合した。この混合物と乾燥メタクリル酸エステル・
ビーズ６００■とを混合し、次いで前述のように１８時
間乾燥した。３．３重量％のメラニン含量を有するメラ
ニン・ビーズが得られた。この乾燥メラニン・ビーズ１
００ｍｇを、３％のＨｚＯｔ　０．４　ｍｆｔと混合し
、２４時間放置した。このように処理された乾燥ビーズ
は、暗褐色／黒色からほとんど明るい淡褐色に漂白され
ていた。

例９１口ｒ　メーニンの二 水酸化アンモニウム（１６７，５ｄ、２８〜３０％）を
脱イオン水２５００ｍ１で希釈し、反応罐中でＬ−ジヒ
ドロフェニルアラニン（１２５ｇ）と混合した。反応罐
を温浴中で５５°Ｃに加熱し、撹拌棒で内容物を撹拌し
、次いで空気をパージした。水酸化アンモニウムを周期
的に添加して内容物のｐＨを９以上に維持した。反応を
４８〜７２・時間進め、周期的にサンプルを採取して２
８０ｎｍおよび３２０ｎｍにおける紫外吸収を測定した
。ＡｂｓＨＨ／　Ａｂｓｚｚ。の割合が等しくなるか、
または１．３以下になった後、反応を停止した。

次に、反応生成物（ｌＱＯＯｍｆｆｉ）を脱イオン水（
４ｆ）に対して透析した。透析は、Ａｂｓｚｓｏ／　Ａ
ｂＳｔｚ。

の値が１．１８以下になるまで続けた。

その後、透析生成物をＩＮのＨＣＩでｐＨ２に調節し、
３０．　ＯＯＯｒｐｍで３０分間遠心した。上澄を分離
した後、沈殿物を８０℃で２０時間乾燥するが、または
重量が一定になるまで乾燥した。この粉末のメラニン濃
度は、５０〜５５％であることが算出された。

メラニン粉末は、メタクリル酸メチル／ジメタクリル酸
エチレングリコールのビーズおよびスチレン／ジビニル
ベンゼンのビーズに次のように導入した。メラニン粉末
（５，０ｇ）を２５０ｄの三角フラスコに入れ、次いで
ＩＮの水酸化アンモニウム（９５，０ｇ）と混合した。

このフラスコをパラフィンで覆い、すべての固体が溶解
するまで音波処理した（約３０分）。

ポリマー・ビーズ（７８，０ｇ　）を、ステンレス・ス
チール製の混合用ボールに計り採り、セラミック製の混
合羽根が付いた通常の料理用ミキサーを設置した。穏和
な撹拌下でビーズに前記フラスコから溶液をゆっくり添
加した。混合物が均一になった後、さらにビーズ１７．
０　ｇを添加した。さらに１５分間混合した後、混合を
止め、ボールをアルミホイルで覆い、次いで混合物を１
〜１．５時間静置した。その後、わずか高目に据え付け
て１〜１、５時間の撹拌を開始した。得られた湿気のあ
る粉末を、乾燥器中ですべての水分が除去されるまで８
０’Ｃで乾燥した（５〜８時間）。

得られた生成物は、５．０％のメラニン含量を有してい
た。

紘−来 前記、例５および例６に製造したメラニン・ビーズを、
グリセロールおよびイソプロパツールの混合液（重量比
、１：２）に２．５■／戚になるように懸濁した。これ
らのサンプルを１　ｃｍの光路長を有するキュベツトに
入れ、ベックマン（Ｂｅｃｋｍａｎ）ＤＯ−５０分光光
度計における吸光度として光学濃度を測定した。これら
のメラニン・ビーズは、未処理ビーズに比べ上昇した吸
光度を表示することが見い出され、そしてメラニン濃度
の増大に伴い吸収が増大することがわかった。結果を第
１表に示す。

メラニン・ビーズ： ＮＤ：測定せず 前記例７のように製造したメラニン・ビーズ、未処理ビ
ーズ、または木炭粉末を、透明なぜラチン状の物質中に
懸濁せしめた。０．０７〜０．０９ｍｍの厚さを有する
サンプルを、ベックマンＤＯ−５０分光光度計の光路に
設置し、２５０〜２９０．２９０〜３２０、および３２
０〜４００ｎｍ間の光の平均透過率を測定した。遮断能
を、１００％から透過率を減少することにより得られる
パーセントとして表した。結果を第２表に示す。

ぞれ透明なゼラチン状物質と混合した。０．０７〜０．
０９ｍｍの厚さを有するサンプルを、ベックマンＤＯ−
５０分光光度計の光路に設置した。第３表に示すように
、透過光の平均パーセントを測定した。

サンプル 波長（ｎｍ） ２５０〜２９０　２９０〜３２０　３２０〜４００メラ
ニン・ビーズ　　　　６％ 漂白メラニン・ビーズ　２０％ １０％ ２７％ ２０％ ３５％ ５．０％の未処理ビ ーズ　　　　　　　　４８％　　　４５％４４％ 漂白メラニン・ビーズおよび未処理メラニン・ビーズを
、前記例８のように製造′した。これらのメラニン・ビ
ーズを４．８重量％になるようにそれ以上、明瞭にしそ
して理解を助けるために本発明を具体的かつ実施例によ
り詳細に説明してきたが、これらの一定の変更および改
変が本発明の範囲内の実施となり得ることは自明であろ
う。

〔備　考） なお、本発明は、以下のような具体的な態様を含んでな
る。

（１）前記ポリマー粒子が、網目構造の内部細孔により
特定され、かつ前記メラニン色素が該細孔内に取り込ま
れている請求項１記載の組成物。

（２）前記ポリマー粒子が、実質的に潰れないビーズで
ある請求項１記載の組成物。

（３）前記ポリマー・ビーズが、少なくとも約１０％の
架橋密度を有する上記（２）記載の組成物。

（４）前記架橋密度が、約２０％〜８０％の範囲内にあ
る上記（３）記載の組成物。

（５）前記粒子が、約５Ｉｎ＠〜１００犀の範囲内の平
均径を有する請求項１記載の組成物。

（６）前記平均径が、約１０ＪＩＴ１１〜４０ｐの範囲
内にある上記（５）記載の組成物。

（７）前記メラニン色素が、予め調製されたビーズの細
孔内のメラニン前駆体の転化により細孔内で調製される
上記（１）記載の組成物。

（８）前記メラニン前駆体が、Ｌ−ドパ、チロシン、ト
リプトファンおよびシスティンからなる群から選ばれる
上記（７）記載の組成物。

（９）前記メラニン前駆体が、Ｌ−ドパである上記（７
）記載の組成物。

（１０）予め調製されたメラニン色素を、適当な担体の
メラニン色素分散液または溶液の吸収により前記ポリマ
ー粒子の細孔に導入し、次いで担体を蒸発させた上ａ８
（１）記載の組成物。

（１１）前記ポリマー粒子が、スチレン−ジビニルベン
ゼンのコ・ポリマーである請求項１記載の組成物。

（１２）前記ポリマー粒子が、メタクリル酸メチル−ジ
メタクリル酸エチレングリコールのコ・ポリマーである
請求項１記載の組成物。

（１３）前記メラニン前駆体が、Ｌ−ドパ、チロシン、
トリプトファンおよびシスティンからなる群から選ばれ
る請求項２記載の方法。

（１４）前記酸化が、酸化触媒により促進される請求項
２記載の方法。

（１５）前記酸化触媒が、酵素である上記（１４）記載
の方法。

（１６）前記酵素が、チロシナーゼである上記（１５）
記載の方法。

（１７）前記予め調製されたメラニンを担体に溶解し、
次いで担体を蒸発させる前に固体メラニンを沈殿させる
ことをさらに含んでなる請求項３記載の方法。

（１日）前記担体中のメラニンが、細かく裂かれた形状
のものである請求項３記載の方法。

（１９）前記ポリマー粒子が、実質的に潰れないビーズ
である請求項４記載の方法。

（２０）前記ポリマー・ビーズが、少なくとも約１０％
の架橋密度を有する上記（１９）記載の方法。

（２１）前記架橋密度が、約２０％〜８０％の範囲内に
ある上記（２０）記載の方法。

（２２）前記粒子が、約５趨〜１００Ｉ！ｍの範囲内の
平均径を有する上記（１９）記載の方法。

（２３）前記平均径が、約１０−〜４０ｊｎａの範囲内
にある上記（２２）記載の方法。

（２４）前記メラニン色素が、予め調製されたビーズの
細孔内のメラニン前駆体の転化により細孔内で調製され
る請求項４記載の方法。

（２５）前記メラニン前駆体が、Ｌ−ドパ、チロシン、
トリプトファンおよびシスティンからなる群から選ばれ
る請求項４記載の方法。

（２６）前記メラニン前駆体が、Ｌ−ドパである請求項
４記載の方法。

（２７）前記メラニン色素を、適当な担体中のメラニン
色素の吸収により、予め調製された多孔性ビーズ中に導
入する請求項４記載の方法。

（２８）前記予め調製されたメラニンを担体に溶解し、
次いで担体を蒸発させる前に固体メラニンを沈殿させる
ことをさらに含んでなる上記（２７）に記載の方法。

（２９）　前記ポリマー・ビーズが、スチレン−ジビニ
ルベンゼンのコ・ポリマーである請求項４記載の方法。

（３０）前記ポリマー・ビーズが、メタクリル酸メチル
−ジメタクリル酸エチレングリコールである請求項４記
載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、内部に取り込まれたメラニン色素を所持するポリマ
   ー粒子を含んでなる組成物。 ２、メラニン粒子の組成物の製造方法であって、内部細
   孔の網目構造でそれぞれ特定される複数のポリマー粒子
   にメラニン前駆体を導入し、次いで 該細孔内でメラニン前駆体をメラニンに酸化すること、
   を含んでなる前記方法。 ３、メラニン粒子組成物の製造方法であって、内部細孔
   の網目構造でそれぞれ特定される複数のポリマー粒子に
   適当な担体中の予め調製したメラニンを導入し、次いで 該粒子の細孔から担体を蒸発させること、を含んでなる
   前記方法。 ４、紫外線にさらされる皮膚の保護方法であって、内部
   に取り込まれたメラニン色素を所持するポリマー粒子を
   含んでなる組成物を皮膚に適用することを特徴とする前
   記方法。