JPH02107A

JPH02107A - グリセリン誘導体

Info

Publication number: JPH02107A
Application number: JP19642188A
Authority: JP
Inventors: Keizo Inoue; 圭三井上; Masaaki Nomura; 野村　容朗; Eiko Imamiya; 今宮　栄光
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-08-07
Filing date: 1988-08-05
Publication date: 1990-01-05

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明はグリセリン誘導体およびグリセリン誘導体を含
有する医薬に関する。さらに詳しくは本発明は式［式中、Ｒ’Ｊｔ’およびＲ６はそれぞれＣＩ−８アル
キル基を示すか、またはｎ　３　、　Ｒ４およびＲ５が
隣接する窒素原子とともに、Ｃ，、アルキル、ヒドロキ
シ。

ヒドロキシエチル、アミノエチル、カルバモイルもＣ１
（、−Ｘ−Ｒ” Ｒ１は置換されていてもよい高級アルキル基を示し、Ｒ
２は第３級アミノ基または第４級アンモニウム基を示し
、Ｘは式％式％）（式中、ｍは１〜３の整数を示す）で表わされる二価基
または式％式％）（式中、ｎは３〜８の整数を示す）で表わされる二価基
を示す〕で表わされる化合物またはその塩を含有する抗
腫瘍剤に関する。

従来の技術近年、両親媒性グリセロ脂質のうち、成る種の構造要因
を有するものが抗腫瘍活性を有することが開示された。

たとえば、式（ｎ）で示されるリン脂質が知られている
。［Ｗ、Ｅ、１１ｅｒｄｅｌ、　　Ｗ、Ｒ，Ｅ。

Ｂａｕｓｅｒｔ、　Ｕ、Ｆｉｎｋ、　Ｋ、Ｒｏｓｔｅｔ
ｔｅｒ　ａｎｄ　Ｐ、Ｇ、Ｍｕｎｄｅｒ。

Ａｎｔｔｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　ｔ　、　３
４５　（１９８１）］、この化合物はセロトニン遊離、
気管支狭窄、血小板凝集。

血圧低下などの作用を有し、これに伴う副作用によって
、該化合物の臨床使用は制約をうけている。

最近、リン酸エステル基をもたないグリセロ脂質（Ｉ［
［ＸＪｔ’＝長鎖アルキル、Ｒ５＝短鎖または長鎖アル
キルまたは炭素数２〜５のアシル、Ｘ＝０（ＣＨｔ）ｍ
　　ｙ、ｉｌ＝：　ｔ−１２，Ｙ＝ニアミノ。

アシルアミノ基、ジアルキルアミノ基、四級アンモニウ
ム基）が血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗作用を有し、
ＰＡＩＤ’の関与する障害作用、例えばアナフィラキシ
−シフツクの治療剤の可能性のあることが開示された。

［特開昭６０−１００５４４号公報；特開昭５８−１９
８４４５号公報；Ｔ、旧ｙａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、
　Ｋｙｏｔｏ　Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｒＰｒｏｓｔ
ａｇｌａｎｄｉｎｓ、　　Ｎｏｖ　２６−２８．　１９
８４．　　Ａｂｓｔ、　ｐ９９］。

しかし、実際の使用にあたって作用の持続性の向上、治
療係数の一層の向上が要望される。また、抗腫瘍作用に
ついて具体的開示がなされていない。

発明が解決しようとする課題近年、ガンの異常な増殖性がガン細胞膜の構造的ならび
に機能的異常にもとづくことが解明されつつある。一方
、両親媒性脂質が細胞の膜に親和性を有し、細胞の代謝
や機能に様々な影響を与えることも解明されつつある。

本発明者らは両親媒性脂質の中にガン細胞に対し高い選
択性を有し、制ガン剤として有用な薬物となるものが存
在する可能性が高いと考え研究を重ねた。従来の研究か
ら一般にガン細胞は正常細胞に比べ、アルキルエーテル
基の切断活性が低いことが報告されている。　［Ｗｙｋ
ｌｅ、　Ｒ，Ｌ、　ａｎｄＳｎｙｄｅｒ、　Ｆ、、　Ｔ
ｈｅ　Ｅｎｚｙｍｅｓ　ｏｒ　ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＭ
ｅｍｂｒａｎｅｓ、　Ｍａｒｔｏｎｏｓｔ、＾、、　Ｅ
ｄ、、　Ｍｏ１．２゜Ｐ１ｅｎｕｎ＋　Ｐｒｅｓｓ、　
Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、　１９７６、８７：　Ｌｉｎ、　Ｈ
，Ｊ、。

１１ｏ、　Ｐ、Ｃ，Ｓ、、　ａｎｄ　Ｌｅｅ、Ｃ，Ｌ、
Ｉｌ、、　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、、　３８゜９４６（
１９７８）：　Ｍｏｄｏｌｅｌｌ、　　Ｍ、、　　＾ｎ
ｄｒｅｅｓｅｎ、　　Ｒ，。

Ｐａｈｌｋｅ、　　Ｗ、、　　Ｂｒｕｇｇｅｒ、　　Ｕ
、、　　ａｎｄ　Ｍｕｎｄｅｒ、　　Ｐ、Ｇ、。

Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ、、　　３９．４６８１（１９７
９）］。

これらの報告が事実とすれば成る種の構造要因を有する
アルキルエーテル化合物は、代謝のおそいガン細胞によ
り多く蓄積され、選択的な殺細胞活性を示すことが期待
される。

本発明者らはグリセリンのエーテル型誘導体に着目し、
種々の誘導体について鋭意研究の結果、一般式（１）で
表わされる化合物が各種腫瘍細胞に対し分化誘導活性を
含む抗腫瘍活性を有することを見出し本発明を完成した
。

課題を解決するための手段本発明は前記一般式（１）で表わされる化合物またはそ
の塩を含有する抗腫瘍剤を提供するものである。

窒素芳香六員環基としては、たとえばピリジル（２−ピ
リジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピラジニル（
２−ピラジニル、３−ピラジニル）、ピリミジニル（２
−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル
）、ピリダジニル（３−ピリダジニル。

４−ピリダジニル）、トリアジニル（１，３，５−トリ
アジン−２−イルなど）などの窒素原子を１〜３個程度
含有する芳香六員環基があげられる。該含窒素芳香六員
環基はたとえばハロゲン（例、フッ素、臭素、塩素）、
低級（Ｃ、−、）アルキル基（例、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル）、低級（Ｃｔ−６）アルキルチオ基、
Ｎ−低級（Ｃ１−＠）アルキルアミノ基、Ｎ。

Ｎ−ジ低級（Ｃｔ−ｓ）アルキルアミノ基、低級（Ｃｔ
−０）アルコキシ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ−低級
（Ｃ３−６）アルキル基（例、ヒドロキシエチル）、ア
ミノ−低級（ｃ　ｔ−Ｊアルキル基（例、アミノエチル
）、カルバモイル基、ウレイド基などの置換基を有して
いてもよい。

Ｒ′で示される高級アルキル基としては、ｎ〜デシル、
ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ
−ヘキサデシル、ｎ−オクタデシル、ｎ−アイコシルな
どの炭素数ｌθ〜２０のアルキル基があげられる。該高
級アルキル基はシクロアルキル、ハロゲンなどの置換基
を有していてもよい。該シクロアルキル基としては、シ
クロペンチル、シクロヘキシルなどの３〜８員シクロア
ルキル基があげられる。上記高級アルキル基の置換分と
してのハロゲンとしては、フッ素、臭素、塩素などがあ
げられる。Ｒ１が置換された高級アルキル基である場合
、その置換位置は高級アルキル基の置換可能位のいずれ
でもよいが、ω（オメガ）位である場合が好ましい。該
置換された高級アルキル基としては、１３−シクロペン
チルトリデシル、１０−シクロへキシルデシル、！２−
シクロへキシルドデシル。

１６．１６．１６−）リフロロヘキサデシル、１８゜１
８．１８−）リフロロオクタデシル、１４，１４゜１５
．１５，１６．１６．１６−ヘプタフロロヘキサデシル
、１６，１６，１７，１７，１８，１８．１８−ヘプタ
フロロオクタデシルなどの基があげられる。

Ｒ２で示される第３級アミノ基としては式〔式中、Ｒ３
およびＲ４はそれぞれ低級アルキル基を示すか、または
Ｒ３およびＲ４が隣接する窒素原子とともに環状アミノ
基を形成する〕で表わされる基および第３級窒素原子を
有する複素環基があげられる。

Ｒ′で示される第４級アンモニウム基としては式〔式中、Ｒ３，Ｒ’およびＲ５はそれぞれ低級アルキル
基を示すか、またはｎ　３　、　Ｒ４およびＲ５が隣接
する窒素原子とともに環状アンモニウム基を形成する〕
で表わされる括および第４級窒素原子を有する複素環基
があげられる。

Ｒ３，Ｒ’またはＲ５で示される低級アルキル基として
は炭素数１〜６のアルキル基（例、メチル、エチル、プ
ロピル、ブチル、ペンチル）があげられ、好ましくはメ
チル基である。

Ｒ３およびＲ４が隣接する窒素原子とともに形成する環
状アミノ基としてはｌ−ピロリジニル、ピペリジノ、モ
ルホリノ、■−ピペラジニルなどの基があげられ、これ
らの基は低級（Ｃ＋−，）アルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル）、カルボキシ基、低級（Ｃ＋
−Ｓ）アルコキシカルボニル基。

メルカプト基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ−低級（ＣＩ
−６）アルキル基、アミノ−低級（ＣＩ−Ｓ）アルキル
基。

カルバモイル基、ウレイド基などの置換基を有していて
もよい。

Ｒ３，Ｒ４およびＲ６が隣接する窒素原子とともに形成
する環状アンモニウム基としては１−ピリンニオ、３−
オキサゾリオ、３−チアゾリオ、１−［低級（ｃ　、−
ｅ）アルキルコー３−イミダゾリオ、ｌ−ピリミジニオ
、ｌ−ビリダシニオ、１−キノリニオ。

２−イソキノリニオ、１−［低級（Ｃ，−６）アルキル
］−１−ピロリジニオ、１−［低級（ＣＩ−ｓ）アルキ
ルコー１−ピペリジニオ、４−［低級（ＣＩ−）アルキ
ル］−４−モルホリニオ、ｌ−［低級（ＣＩ−＋＋）ア
ルキル］−１−ピペラジニオなどの基があげられ、これ
らの基はさらに低級（Ｃ、−、）アルキル基、かルボキ
シ基、低級（Ｃ＋−Ｖ）アルコキシカルボニル基、メル
カプト基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ−低級（Ｃ、−ａ
）アルキル基、アミノ−低級（ＣＩ−Ｓ）アルキル基、
カルバモイル基、ウレイド基などの置換基を有していて
もよい。

Ｒ′で示される第３級窒素原子を有する複素環基として
はｔ−Ｃ低級（ｃ＋−ｓ）アルキル］ピロリジン−２−
または−３−イル、１−［低級（Ｃ，−、）アルキルコ
ピペリジン−２−，−３−または−４−イル、４−［低
級（Ｃ＋−ａ）アルキルコモルホリンー２−または−３
−イル、ｌ−［低級（Ｃ、−、）アルキルコピペラジン
−２−または−３−イルなどの基があげられ、これらの
基は低級（ｃ　＋−ｅ）アルキル基、カルボキシ基、低
級＜ｃ　＋−ｅ）アルコキシカルボニル基。

メルカプト基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ−低級（Ｃ０
−０）アルキル基、アミノ−低級（Ｃ＋−，）アルキル
基。

カルバモイル基、ウレイド基などの置換基を有していて
らよい。

ｎｌで示される第４級窒素原子を有する複索環基として
は１−［低級（ＣＩ−ａ）アルキル］−２−３−または
−４−ピリンニオ、３−［低級（Ｃ、−ａ）アルキル］
−２−，−４−または−５−オキサゾリオ、３−［低級
（Ｃ，−、＋）アルキル］−２−，−４−または−５−
チアゾリオ、■−［低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキルトコ−２
−、−３−、−４−−５−−６−−７または−８−キノ
リニオ、２−［低級（ＣＩ−６）アルキルコー１−．−
３−．−４−−５−　−６−　−７または−８−イソキ
ノリニオ、■、！−ジ［低級（ＣＩ−−）アルキルコー
２−または−３−ピロリジニオ、ｌ、１−ジ［低級（Ｃ
＋−Ｓ）アルキル］−２−，−３−または−４−ピペリ
ジニオ、４．４−ジ［低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキル］−２
−または−３−モルホリニオ、１，１．４−１−リ［低
級（Ｃ，−、）アルキル］−２＝または−３−ピペラジ
ニオなどの基があげられ、これらの基はさらに低級（Ｃ
Ｉ−６）アルキル基、カルボキシ基、低級（ＣＩ−ａ）
アルコキシカルボニル基。

メルカプト基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ−低級（Ｃ１
−、）アルキル基、アミノ−低級（Ｃ，−ａ）アルキル
基。

ｍは１〜３の整数を示すが、より好ましくは２であり、
ｎは３〜８の整数を示すが、より好ましくは４である。

Ｒ１が第３級アミノ基である場合、化合物（１）は無機
！／ＩＲ（例、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸
）または有機酸（例、酢酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸、トルエンスルホン酸）との薬理学的に許容されう
る塩を形成してもよい。

Ｒ１が第４級アンモニウム基である場合、化合物（１）
は陰イオン（Ｗ−）との塩を形成してもよく、または分
子内に存在する陰イオンとの分子内塩を形成してもよい
。

分子内に存在する陰イオンとしてはオキシド基（ヒドロ
キシ基）、スルフィド基（メルカプト基）、カルボキシ
ラード基（カルボキシ基）などがあげられる。

Ｒ８が第４級アンモニウム基である場合のＷ−としての
陰イオンとしては無機酸（例、塩酸、臭化水素酸、ヨウ
化水素酸、硫酸）の陰イオン、有機酸（例、酢酸、乳酸
、酒石酸、クエン酸８メタンスルホン酸。

エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスル
ホン酸）の陰イオンなどの薬理学的に許容されうる陰イ
オンがあげられる。好ましい陰イオンとしてはハロゲン
イオン（例、塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン）
があげられる。

式（１）で表わされる化合物において、グリセリンの２
位炭素が不斉中心であることから、Ｒ−配位、Ｓ−配位
の２種の立体異性体が存在するが、その各々、そのラセ
ミ体およびそれらの混合物のいずれも本発明に包含され
るものである。

式（１）中、■が２または３である化合物およびその塩
は新規化合物である。

本発明化合物（１）はたとえば以下の方法により製造す
ることができる。

（ＩＩ）（ＩＩ［）メタン、クロロホルムなどまたはそれらの混合物）中、
適当な脱酸剤（例、トリエ゛チルアミン、ピリジンなど
の第３級アミン類）の存在下−５０°〜＋４０℃、好ま
しくは一３０°〜＋３０℃で０．５〜１０時間、好まし
くは１〜３時間反応させることにより製造することがで
きる。

化合物（Ｖ）は、化合物（ＩＶ）と（ＩＶ）に対して過
〔式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｘ４．ｎは前記と同意義、Ｙおよ
びＺはそれぞれハロゲン原子を、Ｒはフェニル基。

トリル基または低級（Ｃ＋−Ｓ）アルキル基を示す〕ア
ルコール（Ｒ’ＯＨ）から常法に従ってグリシジルエー
テル（ＩＩ）を製造し、これにさらに常法によりジアル
コール［１−１（ＯＣＨ！　ＣＨｔ）ｍ　　ＯＨまたは
ＨＯ（ＣＨ＊）　ｎ　−ＯＨ］を反応させて化合物（Ｉ
ＩＩ）を製造することができる。

化合物（ＩＶ）は化合物（Ｉ［Ｉ）と化合物（１）に対
して０．８〜１．１当量、好ましくは０．８５〜１．０
０当量のスルホン酸ハライド（ｒｔｓＯ＊−Ｙ）とを適
当な無水溶媒（例、ベンゼン、トルエン、ジクロロな溶
媒（例、水、メタノール、エタノール、ベンゼン。

トルエン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド
などまたはそれらの混合物）中、−２０°〜＋１５０℃
、好ましくは０°〜＋８０℃で反応させることにより製
造することができる。また必要により封管中、常温また
は加温下に反応させ製造することもできる。化合物（Ｖ
）が塩の形を取りイオン交換が必要な場合は、イオン交
換クロマトグラフィー等により目的の塩にしてもよい。

化合物（１）は化合物（Ｖ）と化合物（Ｖ）に対して１
〜５当量、好ましくは１．５〜３当量のＺ−により製造
することもできる。

くは３０〜５０％水酸化ナトリウム水溶液コの存在下、
適当な溶媒（例、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン
、ジオキサン、トルエンなどまたはそれらの混合物）中
、−１０°〜＋８０℃、好ましくは＋ｌＯ°〜＋４０℃
で、１〜１００時間、好ましくは４〜２４時間反応させ
ることにより製造することができる。必要な場合相聞移
動触媒（例、セヂルトリメチルアンモニウムクロライド
）を化合物（Ｖ）に対して　０．０１〜０．２当量、好
ましくは０．０２〜０．０５　当量用いて反応させても
良い。

また、化合物（Ｖ）は化合物（ｎ）にアミノアルコル［
１１（ＯＣＨ，Ｃｌ１ｆｆｉ）、　−Ｒ”または＋１０
ＣＣ１ｌｔ）ｎ−Ｒ”］を反応させることにより得るこ
ともできる。

本発明化合物（Ｉ）は、またたとえば以下の方法（Ｖｌ
）［式中、各記号は前記と同意義］（ＩＩＩ）→（ＶＴ）の反応は、化合物（ＩＩＩ）とト
リチルクロリドを反応させて一級アルコール基を保護し
た後、得られるトリチルエーテル体とＺ−Ｃｌｌｅｔ　
　とを反応させ、さらに水性鉱酸でトリチル基を除去す
ることにより行われる。

（Ｖｌ）−（■）および（■）→（１）の反応はそれぞ
れ（ＩＵ）−（ＩＶ）および（ＩＶ）−（Ｖ）の反応と
同様な条件下で行うことができる。式（１）中、Ｒ８が
第４級アンモニウム基である化合物は、式（Ｉ）中、Ｒ
２が第３級アミノ基である化合物をたとえば低級（Ｃｌ
−Ｓ）アルキルハライド（Ｙ−Ｒ’）またはスルホン酸
低級（Ｃ、−＋ｔ）アルキル（ＲＳ　Ｏｔ−ＯＲ’）と
反応させることにより製造することもできる。本方法は
通常溶媒（例、エーテル、クロロホルム、テトラヒドロ
フラン、ベンゼン、トルエン）中、θ。

〜＋１００℃で行われる。

Ｒ１が第３級アミノ基の場合、化合物（Ｉ）を製造する
工程自体で化合物（Ｉ）の塩が得られることもあるが、
必要に応じ、無機酸または有機酸を添加して塩を製造す
ることもできる。

Ｒ１が第４級アンモニウム基の場合、Ｗ−は陰イオン交
換樹脂を用いて別の陰イオンに交換することもできる。

以上化合物（Ｉ）の代表的な製造法を記したが化合物（
Ｄの製造法はこの方法のみに限定されるものではない。

組化合物（１）は血小板凝集作用、血圧降下作用、血管透
過性亢進作用は実質的に認められない。また化合物（Ｄ
は主作用（例、分化誘導作用を含む抗腫瘍作用）の増強
と持続性がみられる。

すなわち、マウスの肉腫、Ｓ　ｌ　８０や、マウス乳癌
、ＭＭＪ６細胞を接種した担癌マウスに対し延命効果を
示すほか、ヒト萌骨髄性白血病、ＨＬ−６０細胞や耐薬
剤性が高いと云われるヒト非小細胞性肺癌、ＨＵＴ２９
やＡ３４９等の増殖を顕著に抑制する。従って、化合物
（１）およびその塩は担がん温血動物に対し安全な抗腫
瘍剤として投与することができる。投与方法、投与ルー
ト、投与量は投与対象・症状に応じて適宜選択できるか
、哺乳動物に対する投与量は、通常化合物（１）として
０．１−１５０ｍｇ／ｋｇ（体重）程度、好ましくは２
〜５０　ｍｇ／ｋｇ体重程度である。投与回数としては
、当該薬剤を１日１〜３回程度、または２〜７日間隔で
適用することができる。また、組織における薬物濃度を
長時間必要水準に持続させるために長時間かけて点滴静
注することも可能である。非経口ルートにおける薬物投
与で血清アルブミンや各種グルプリンなどを併用すると
薬効は影響されず組織（局所）障害の防止など安全性の
一層の向上が期待できる。

化合物（Ｉ）およびその塩は親水性、親油性ともに優れ
た性状を有し、そのまま粉末剤として、または適当な剤
型の医薬組成物として、哺乳動物に対して経口的または
非経口的に安全に投与することができる。

投与に用いられる医薬組成物は、有効量の化合物（１）
またはその塩と薬理学的に許容されうる担体もしくは賦
形剤とを含むものである。

本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含す
る。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留水
及び生理食塩水が含まれる。

非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばインドラリピ
ッドやプロピレングリコール、ポリエチレングリコール
、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアル
コール類、ポリソルベート８０等がある。このような組
成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のよう
な補助剤を含んでもよく、水性注射剤の場合、ブドウ糖
、血清アルブミン、血清（漿）グロブリンなど補助剤等
を含有してもよい。これらは例えばバクテリア保留フィ
ルターを通する過、殺菌剤の配合または紫外線照射によ
って無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製
造し、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解し
て使用することもできる。

錠剤、カプセル剤等も常法に従って調製しうる。

これらの固体組成物においては、化合物（１）またはそ
の塩が、少なくともひとつの不活性な担体。

賦形剤、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロ
キシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン
などと混合される。組成物は、常法に従って、不活性な
担体、賦形剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネ
シウムのような潤滑剤や繊維素グルコン酸カルシウムの
ような崩壊剤を含有していてもよい。

実施例以下に参考例、実施例を示して本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

参考例１２−［２−［（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオ
キシ）プロボキシコエトキシ］エタノールエピクロロヒ
ドリン５５．５ｇ（０，６モル）をトルエン１００ｄに
溶解し、これにステアリルアルコール４０．７ｇ（０，
１５モル）、塩化セチルトリメチルアンモニウム２．４
ｇ（７，５ミリモル）、５０％水酸化ナトリウム５６ｇ
を加えて６０℃に３時間かくはんした。

冷浸ヘキサン５００−を加えて不溶分をろ去した。減圧
下に低沸点分を留去し、残留物に再び４００ｄのヘキサ
ンを加え不溶分をろ去し減圧下ヘキサンを留去した。

残留分をジオキサンＩＱ、ジエチレングリコール３００
ｇからなる混合溶媒に溶解し６０％油性水素化ナトリウ
ム２ｇ（０，０５モル）を加えて１０分間室温にかくは
んし、更に１１０℃で５時間かくはんした。ジオキサン
を減圧下に留去し残留分に食塩水と、ヘキサンとエーテ
ルがｉ対ｌの混合溶媒を加えて振り混ぜ分岐した。

分取した上層を減圧下に濃縮し残留分をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［メルク社、Ａｒｔ。

７７３４、６００ｇ（溶出溶媒：ヘキサンー酢酸エチル
ーアセトンエ５：１：１〜２　：　ｌ　：　１　）］で
精製し表層化合物３６．８ｇ（５７％）を得た。

Ｉ　Ｉ’ｌ（Ｎｅａｔ）ａｍ−’：　３４４０，２９２
０，２８５５，１４６５．１１２０゜０７ＯＮ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ１２ｓ）δ：
　　Ｑ、８’１（３Ｈ）、１．２７（３２＋１）、２．
５７（２１１）、３．４０〜３．８０（１４１１）、３
．９７（ＩＩ＋）参考例２Ｎ−２−［２−［（２〜ハイドロキシ−３−オクタデシ
ルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ
−）リメチルアンモニウム　クロライド参考例１で得た
２−（２−［（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオ
キシ）プロポキシ］エトキシ］エタノール１８．４ｇ（
４２，５ミリモル）をジクロロメタン！９０−に溶解し
、水冷下かくはんしながらトリエチルアミン４．５ｇ（
４５ミリモル）を加え次にメタンスルホニル　クロライ
ド５ｇ（４３ミリモル）を１時間で滴下した。１時間水
冷下にかくはんし稀塩酸、次に炭酸水素ナトリウム水で
洗浄しジクロロメタンを留去した。残留分をテトラヒド
ロフラン４０ｄ、エタノール２００滅からなる混合溶媒
に溶解し３０％水性トリメデルアミン２０Ｍ１を加えて
、３００ｄのステンレスチューブ中浴温７５℃にて１５
時間加熱した。減圧下に乾固し残渣をメタノールに溶解
しアンバーライトＩＲＡ−４１０［Ｃｌ２−コ１００滅
のカラムを通しく溶出溶媒：メタノール）メタノールを
減圧下に留去した。残留分をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［メルク社、Ａｒｔ、　７７３４．３００ｇ
（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール−１０：１〜３
：１．クロロホルム−メタノール−水＝６５：２５：Ｉ
〜６５：２５：４）］で精製し表題化合物１２．０ｇ（
５４％）を得た。

ｆ　Ｒ（ＣＨＣＱ３）ｃｍ″″’：　３４００，２９３
０，２８６０，１４６５，１１８５゜１１１０．１０１
ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＱｓ）δ：　　
０，８７（３１（）、１．２７（３２＋１）、２．６０
（３＋１）、３．４０〜４．１７（２４＋１）参考例３４−［（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオキシ）
プロボキシコブタノールステアリルアルコール４０．７ｇ（０，１５ミリモル）
および１．４−ブタンジオール２７０ｇを用い参考例１
と同様に反応させ表題化合物３２ｇ（５１％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｌＭ−’：　３４７５，３３０
０．１４ｇ０，１３８０，１３４０゜１１４０．１１３
０．１００ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ１２ｓ）δ：　
　ｏ、ｏ（３ｙｌ）、ｔ、２７（３２１１）、　１．５
３〜１．７７（４＋１）、　１．９７（Ｉｌｌ）　、　
２．４７（Ｉｌｌ）　、　３．３０〜３．７７（１０＋
１）、３．９７（ＩＨ）参考例４Ｎ−４−［（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオキ
シ）プロボキシコブヂルーＮ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアン
モニウム　クロライド参考例３で得た４−［（２−ハイドロキシ−３オクタデ
シルオキシ）プロボキシコプタノール３２ｇ（７６，７
ミリモル）を参考例２と同様に反応させ表題化合物３２
ｇ（８４％）を得た。

ｌ　Ｒ（Ｎ　ｕｊｏｌ）ａｍ″″’：　３４００，１６
４０，１１１０．１０５ＯＮＭＲ（１０５ＯＮ、ＣＤＣ
（！ｓ　　ｃｐ３ｃｏｔＨ）δ：０．８７（３１１）、
１．２７Ｕ２１（）、１．４３〜１．８７（４１１）、
３．１０（９１１）。

３．２０〜３．８７（ＩＯＨ）、４．１７（Ｉｌｌ）参
考例５２−［２−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピリミジ
ン−２−イルオキシ）プロポキシ］エトキシコニチル　
メタンスルホネート参考例１で得た２−［２−［（２−ハイドロキシ−３−
オクタデシルオキシ）プロポキシ］エトキシコエタノー
ル４３ｇ（０，１モル）をピリジン１５０ｄｌに溶解し
トリチルクロライド４２ｇ（０，１５モル）を加えて８
０℃に２時間かくはんした。次にメタノールｌｄを加え
て０．５時間同温度にかくはんし減圧下にピリジンを留
去した。

残留分をエーテルで溶出しエーテルを留去した残留分を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルク社、Ａｒ
ｔ、７７３４．Ｉｋｇ（溶出溶媒：ヘキサンー酢酸エチ
ル−１０：１〜３　：　Ｉ　）］で精製し２−［２−［
（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオキシ）プロポ
キシ］エトキシコニチルトリチルエーテルを得た。

氷晶をテトラヒドロフラン３００滅に溶解し２−クロロ
ピリミジン２２ｇ（０，２モル）を加え、６０％油性水
素化ナトリウム８ｇ（０，２モル）を約２０℃にかくは
んしながら３０分間で加えた。

次に油浴中５０℃に１５時間かくはんし、減圧下テトラ
ヒドロフランを留去した。残留分にエーテル５００戒を
加えて室温下かくはんしながら水１０蔵を１５分間で加
え更に水１５０ｄを追加し振り混ぜた後エーテル層を分
取した。

エーテルを留去し残留分をメタノール５０戒。

テトラヒドロフラン１００ｄからなる混合溶媒に溶解し
濃塩酸５１ｎ１を加えて室温に４時間放置した。

無水炭酸カリウム９ｇの水１００ｄ溶液を加え減圧下に
有機溶媒を留去した。

遊離する油状物をエーテルで溶出しエーテルを留去し残
留分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルク社
、Ａｒｔ、　　７７３４．７００ｇ（溶出溶媒：ヘキサ
ン−酢酸エチル−アセトン＝２：１：ｌ−１：１：１）
］で精製し２−［２−［３−オクタデシルオキシ−２−
（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ〕エトキシ
］エタノールを得た。氷晶をジクロロメタン２００ｄに
溶解しトリエチルアミン２０ｇ（０，２モル）を加え水
浴中かくはんしながらメタンスルホニル　クロライド１
５ｇ（０，１３モル）を加え同条件下１時間かくはんし
た。更に水２０Ｔｎ１を加えて０８５時間かくはんし、
ジクロロメタン２００艷を追加し希塩酸、次に炭酸水素
ナトリウム水で洗浄した。ジクロロメタンを留去し表題
化合物４７ｇ（８０％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃａｒ−’　：　１５７５．１５
６５．１４２０．１３７５．１３４０゜１１６５．１１
１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０
．８７（３１１）、１．２７（３２＋１）、３．０３（
：（＋１）、３．４３（２Ｈ）、３．６３〜３．８０（
ＩＯＨ）、４．３３（２＋１）、５．５０（１１１）、
６．９７（１１１）、８．５７（２＋り参考例６４−［３−才クタデシルオキシ−２−（ピリミジン−２
−イルオキシ）プロポキシコブチル　メタンスルホネー
ト参考例３で得た４−［（２−ハイドロキシ−３−オクタ
デシルオキシ）プロポキシ］ブタノール４２ｇ（０，１
モル）を参考ＰＩ５と同様に反応させ表題化合物４３ｇ
（７５％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ””：　２９２５，２８５５．１
５ｇ０，１５６５，１４６５゜１４２５．１３５０．１
１？５，１１１５，９６５，９４ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ
　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０．８？（３Ｈ）、１
．１５〜２．００（３６１１）、３．０３（３Ｈ）、３
．４０〜３．８３（８８）、４．２６（２＋１）。

５、５０（ＩＨ）　、６．９０（ＩＨ）　、８．５３（
２Ｈ）参考例７２−［３−［（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオ
キシ）プロポキシ］プロピル］ピリジン参考例１で中間
体として得た２、３−エポキシ−３−オクタデシルオキ
シプロパン８．５ｇ（２６ミリモル）を２−（３−ハイ
ドロキシプロピル）ピリジン３６ｇに溶解し６０％油性
水素化ナトリウム６８０ｍｇ（１７ミリモル）を加え室
温で１０分間かくはんし７０℃に２０時間かくはんした
。減圧下に２−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジンを
留去し、残留分に水を加えてかくはんしヘキサン−酢酸
エチル＝ｌ：ｌの混合溶媒とふり混ぜ分液した。上層を
水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧下に溶媒を留去
し残留分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メル
ク社、Ａｒｔ、７７３４゜２５０ｇ・（溶出溶媒：ヘキ
サンー酢酸エチル＝４＝１〜２：１）］で精製し表題化
合物８．６ｇ（７１％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｏ＋″″ｌ：　３４２０，２９
２０．２ｇ６０，１５９０．１５７０゜１４６５．１４
３０，１３７５，１１１５，７６５，７５０，７２ＯＮ
　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃｌａ）δ：　０
．８８（３１１）、１．２６（３２１１）、１．８６〜
２．２１（２Ｈ）、２．７８〜３．０１（２＋１）、３
．３６〜３．６６（８１１）、３．８１〜４．０９（Ｌ
ＩＤ、６゜９９〜７．３１（２＋１）、７．４８〜７．
７１（１１１）、８．４４〜８．６１（ｉｌｌ）参考例
８３−［３−［（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオ
キシ）プロポキシ］プロピル］ピリジン参考例１で中間
体として得た２、３−エポキシ−３−オクタデシルオキ
シプロパン１０ｇ（３０゜６ミリモル）と３−（３−ハ
イドロキシプロピル）ピリジン４２ｇを参考例７と同様
に反応させ表題化合物５．８ｇ（４１％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃａ＋″″’：　２９３０，２８７
０，１４８０，１４６５，１４２３゜１２３８．１１１
５，７５５，７１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０
．８６（３８）、１．２５（３２＋１）、１．７７〜２
．３０（２Ｈ）、２．６９（２＋１）、３．２８〜３．
６１（８Ｈ）、３．９４〜４．２０（１１１）、７．１
１〜７．３２（ｉｌｌ）、７．４３〜７．６０（１１１
）、８．４８（２１１）参考例９２−［３−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピリミジ
ン−２−イルオキシ）プロポキシ］プロピル］ピリジン参考例７で得た２−［３−（（２−ハイドロキシ−３−
オクタデシルオキシ）プロポキシ］プロピル］ピリジン
４．９ｇ（１０，５ミリモル）と２−クロロピリミジン
２．４ｇ（２１ミリモル）を参考例５と同様に反応させ
表題化合物６．４ｇ（９３％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｓ−：　２９２０，２８６０．１５
７ｇ、１５６５，１４７０゜１４２０．１３２４，１３
１２，１１１８．９９２，８１５，７１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（
９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：　０．７０〜１．
０３（３Ｈ）。

１．０３〜２．３０（３４Ｈ）、２．６１３〜２．９７
（２＋１）、３．３３〜３．８３（８１１）、５．４８
（１１１）、６．６３〜７．３２（３１１）、７．５７
（ｉｌｌ）、８．５１（３参考例１０３−［３−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピリミジ
ン−２−イルオキシ）プロポキシ］プロピル］ピリジン参考例８で得た３−［３−［（２−ハイドロキシ−３−
オクタデシルオキシ）プロポキシ］プロピル］ピリジン
４．３ｇ（９，３ミリモル）と２−クロロピリミジン４
．３ｇ（３７ミリモル）を参考例５と同様に反応させ表
題化合物３．８ｇ（７５％）を得た。

１１１（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　２９２５，２８６０，
１５７４．１５５ｇ、１４６０゜１４２０．１３２ｇ、
１３０２，１２３０，１１１２，１０４２．７０９Ｎ　
Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃｌ　ｓ）δ：　０．
８７（３１１）、１．０３〜２Ｊ４（３４１１）、２．
６６（２Ｈ）、３．３０〜３．８６（８１１）、５．１
４〜５．６７（ＩＨ）、６．９３（ＩＩＩ）、７．０Ｓ
　〜７．３４（ｉｌｌ）、７．４０〜７．９４（ＩＩＩ
）、８．３９〜８．６６（４１１）参考例１１２−［２−［（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオ
キシ）プロポキシ］エトキシ］エチル　トリフェニルメ
チル　エーテル参考例１で得た２−［２−［（２−ハイドロキシ−３−
オクタデシルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エタノー
ル４３．３ｇ（０，１モル）をピリジン２００−に溶解
しトリフェニルクロロメタン４２ｇ（０，１５モル）を
加えて８０℃に３時間かくはんした。メタノール２０蔵
を加えて０．５時間開条件下にかくはんした。冷後反応
液を減圧下に濃縮し、残留物に水５００ｄ、酢酸エチル
とヘキサンがｌ対ｌの混合溶媒６００蔵を加えて振り混
ぜ分液した。分取した上層を３００−の水で洗浄し減圧
下に濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
［メルク社、Ａｒｔ、７７３４．８００ｇ（溶出溶媒：
ヘキサンー酢酸エチル＝６：ｌ〜３：ｌ）］で精製し表
題化合物４２ｇ（６２％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４２０，２９２０．
２ｇ５０．１４９０，１４６５゜１４４５．１１１０．
１０８５，７５５，７０５Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、
　ＣＤ　Ｃｉｓ）δ：　０．８７（３１（）、１．２３
（３２Ｈ）、２．６０（Ｉｌｌ）、３．１７〜３．７０
（１４１１）、３．８０〜４．１０（１Ｂ）、７．２０
〜７．８０（１５＋１）参考例１２２−［２−［２−［（２−メチルチオピリミジン−４−
イルオキシ）−３−オクタデシルオキシコプロボキシ］
エトキシ］エタノール参考例１１で得た２−［２−［（２−ハイドロキシ−３
−オクタデシルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エチル
　トリフェニルメチル　エーテル１５．５ｇ（２３ミリ
モル）をテトラヒドロフラン３０蔵に溶解し４−クロロ
−２−メチルチオピリミジン７．４ｇ（４６ミリモル）
を加えた。室温下にかくはんしながら更に６０％油性水
素化ナトリウム１．８ｇ（４６ミリモル）を加え５０℃
に２．５時間かくはんした。反応液を水浴に移しエタノ
ール１０蔵を加えて未反応の水素化ナトリウムを分解し
てから減圧下に低沸魚介を留去した。残留分に水５０蔵
を加え、ヘキサンとエーテルが２：ｌの混合溶媒１５０
ｄと振り混ぜ分岐した。分取した上層を減圧下濃縮し残
留分をテトラヒドロフランとメタノールが１対１の混合
溶媒に溶解し濃塩酸１０１ｎ１．を加えて室温下３時間
放置した。無水炭酸カリウム２０ｇの水１５０Ｐｎｌ溶
液を加えてアルカリ性にしてから有機溶媒を減圧下に留
去した。残留分をエーテルで抽出し抽出液を減圧下に濃
縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メル
ク社、Ａｒｔ、　７７３４．２００ｇ（溶出溶媒：ヘキ
サンー酢酸エチル−アセトン＝ｓ：ｔ：ｉ〜３：１：１
）］で精製し表題化合物１２．７ｇ（９９％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３４７５，１５７０
，１５５５，１４４５，１３１５゜１２２５．１１２ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：　０
．８７（３＋１）、１．２７（３２１１）、２．５０（
３＋１）、３．３７〜３．８０（１４＋１）、５．５３
（Ｉｌｌ）、６．４３（１１１）、８．２３（Ｉｌｌ）参考例１３２−［２−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピリミジ
ン−４−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エタノー
ル参考例１２で得た２−［２−［２−［（２−メチルチオ
ピリミジン−４−イルオキシ）−３−才クタデシルオキ
シ）プロポキシ］エトキシ］エタノール９．３ｇ（１６
，７ミリモル）をエタノール１２０ｄファインケミカル
株式会社）］３０ｇを加えて７０℃に２時間かくはんし
た。触媒をろ別し温エタノールでよく洗浄した。母液と
洗液とを合わせて減圧下にエタノールを留去し表題化合
物６．１ｇ（７２％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ″″Ｉ：　３４００，２９２０
．２ｇ５５，１５８５，１５６０゜１４６５．１３９０
．１３０Ｇ、１１１５．１０７０．９９ＯＮ　Ｍ　Ｒ（
９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０．８７（３１
１）、１．２７（３２１１）、２．００（１１１）、：
１．３７〜３゜８０（１４１１）、５．６０（１Ｂ）、
６．７７（１１１）、８．４３（Ｉｌｌ）、８．７７（
ＩＨ）参考例１４２−［２−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピリミジ
ン−４−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エチル　
メタンスルホネート参考例１３で得た２　−［２−［３−オクタデシルオキ
シ）−２−（ピリミジン−４−イルオキシ）プロポキシ
］エトキシ］エタノール６．１ｇ（１１，９ミリモル）
を参考例５と同様にメタンスルホニル化し表題化合物７
ｇ（定量的）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ””　：　１５ｇ５．１５７
５．１３４５．１２９５．１１７０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０
Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１ｓ）δ：　０．８７（３１１）
、１．２７（３２１１）、３．０３（３１１）、３．４
３（２１１）、３．６３〜３．８３（ｔｏｌ＋）、４．
３０（２＋１）　、　５．５７　（ＩＨ）　、　６．７
７　（ｉｌｌ）　、　８．４７（Ｉｌｌ）、８．７７（
ＩＨ）参考例１５２−［２−［２−［（２−ハイドロキシ−３−オクタデ
シルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エトキシ］エチル
　トリフェニルメチル　エーテル参考例１で中間体とし
て得た２、３−エポキシ−３−オクタデシルオキシプロ
パン１０．１ｇ（３１ミリモル）をジオキサン２００ｄ
に溶解しトリエチレングリコール９３ｇ（６３０ミリモ
ル）を加えた。これを５０℃に保ちかくはんしながら６
０％油性水素化ナトリウム４００ｍｇ（１０ミリモル）
を加え１０分間同条件下にかくはんした。

さらに１１０℃に４時間かくはんし冷接酢酸ｔｙを加え
て減圧下にジオキサンを留去した。残留分を水６００１
Ｒ１，エーテル対ヘキサンが４対ｌの混合溶媒８００ｄ
を加えて振り混ぜ分液した。分取した上層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し減圧下に溶媒を留去した。残留分を
ピリジン６０ｄに溶解しトリフェニルクロロメタン１４
ｇ（５０ミリモル）を加えて５５℃に１５時間かくはん
した。次にメタノール１Ｏ１ｎ１を加えて同条件下１時
間かくはんし減圧下ピリジンを留去した。残留分に２０
％の食塩水３００−を加えてヘキサンと酢酸エチルが４
対ｌの混合溶媒６００ｄを加えて振り混ぜ分液した。分
取した上層を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［メルク社、Ａｒｔ、７７３４゜２５０ｇ（溶出溶媒
：ヘキサンー酢酸エチル＝４：ｌ〜２：１）］で精製し
表題化合物１２．２ｇ（５５％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４５０，２９２５，
２８６０，１４９０，１４６５゜１４４５．１１３０．
１１１Ｇ、１０９０．１０３０，１０１０，７７０，７
６０，７４５゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ
Ｉ３）δ：　０．８７（３１１）、１．２７（３２１１
）、２．６７（Ｉｌｌ）、３．２３（２１１）、３．３
３〜４．０７（１７＋１）、７．２０〜７．５３（１５
１１）参考例１６２−［２−［２−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピ
リミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エ
トキシ］エタノール参考例Ｉ５で得た２−［２−［２−［（２−ハイドロキ
シ−３−オクタデシルオキシ）プロボキシコエトキシ］
エトキシ］エチル　トリフェニルメチルエーテル７．２
ｇ（１０ミリモル）と２−クロロピリミジン２．３ｇ（
２０ミリモル）を参考例１２と同様に反応させ表題化合
物４．９ｇ（９２％）を得た。

Ｉ　ｎ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４００，２９２０．
２ｇ５５，１５７５，１５６０゜１４６５．１４２０，
１３２０，１１１５．ＩＱ７ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈ
Ｚ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０．８７（３１１）、１．
２７（３２１１）、２．６０（１１１）、３．４７（２
Ｈ）、３．６０〜３．８３（１６１１）、５．４７（１
１１）、６．９０（１１１）、８．４７（２＋１）参考
例１７２−［２−［２−［３−オクタデシルオーキシ−２−（
ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］工トキシコ
エトキシコエチル　メタンスルホネート参考例１６で得
た２−［２−［２−［３−オクタデシルオキシ）プロポ
キシ］エトキシ］エトキシ］エタノール４．９ｇ（９，
３ミリモル）を参考例１４と同様に反応させ表題化合物
５．６ｇ（定量的）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ”−’：　２９２０，２８５５
，１５７５，１５６５，１４６５゜１４２０．１３４５
，１３２５．１１？０，１１０５．１０１５Ｎ　Ｍ　Ｒ
（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０．８７（３
Ｈ）、１．２７（３２＋１）、３．０７（３１１）、　
３．４７（２Ｈ）、３．６０〜３．８３（１４＋１）、
４．３０〜４．４３（２＋１）、５．４７（１１１）、
６．９０（１１１）、８．４７（２１＋）実施例ｌＮ−２−［２−［（３−オクタデシルオキシ−２−（ピ
リミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エトキシコニ
チル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライ
ド２−クロロピリミジン２．３ｇ（２０ミリモル）をジク
ロロメタン２０ｄとテトラヒドロフラン２５戒からなる
混合溶媒に溶解し参考例２で得たＮ−２−［２−［（２
−ハイドロキシ−３−オクタデシルオキシ）プロポキシ
］エトキシ］エチル−Ｎ、Ｎ。

Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライド３．７ｇ（７
ミリモル）、５０％水酸化ナトリウム４．８ｇを加えて
室温に６０時間かくはんした。減圧下にａ機溶媒を留去
し残留分に６Ｎ塩酸を加えてｐＨ３に調整しジクロロメ
タンで抽出した。ジクロロメタン層を合わせて留去、残
留分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルク社
、へＮ、　７７３４゜１２０ｇ（溶出溶媒：クロロホル
ム−メタノール＝９＝１〜６５：２５．クロロホルム−
メタノール−水＝６５：２５：ｌ〜６５：２５：４）コ
で精製し表題化合物３ｇ（６７％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ””：　３３５０，１５７０
，１４２０，１３３０，１１３０゜１１ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩ２３）　：δ
　０．８？（３＋１）、１．２７（３２１１）、３．３
３〜４．１０（２３１１）、５．４３（ＩＩ＋）、６．
９７（ＩＩ＋）。

１１１．５３（２＋１）実施例２Ｎ−４−［［３−才クタデシルオキシ−２−（ピリミジ
ン−２−イルオキシ）コブロボキシコブチルーＮ、Ｎ、
Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライ参考例４で得た
Ｎ−４−（（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオキ
シ）プロポキシコブチル−Ｎ。

Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライド３．５ｇ
（７ミリモル）を実施例１と同様に反応させ表題化合物
１．７６ｇ（４０％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３３３０，１５７５
，１５６０，１４１５，１３１０゜１２ＯＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣ（！３　　ＣＤ５ＯＤ）δ
：０．８７（３＋１）、１．２７（３２１１）、１．５
０〜２．００（４１１）、３．２３（９１０，３，３３
〜３．８０（１０＋１）、５．４３（１１１）、７．０
０（ＩＩ＋）、８．５０（２Ｈ）実施例３Ｎ−［２−［２−［２−（３−クロロピリダジン−６−
イルオキシ）−３−オクタデシルオキシ］プロポキシ］
エトキシ］エヂルーＮ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニウ
ム　クロライド３．６−ジクロロピリダジン１．２ｇ（８ミリモル）を
トルエン１２−に溶解し、参考例２で得たＮ−２−［２
−［（２−ハイドロキシ−３−オクタデシルオキシ）プ
ロポキシ］エトキシ］エチル−Ｎ、Ｎ。

Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライド２゜６ｇ（４
ミリモル）、５０％水酸化ナトリウムｔｇを加えて室温
に６時間かくはんした。トルエン１００ｄを加えてトル
エン不溶分をろ去し減圧下にトルエンを留去した。残留
分をメタノールに溶解しア：／／（−５イト０１　ＲＡ
　−４１０［ＣＣ−］　Ｉ１００ｒｄ（Ｄカラムを通し
く溶出溶媒：メタノール）メタノールを威圧下に留去し
た。残留分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メ
ルク社、Ａｒｔ、　７７３４．　６０ｇ（溶出溶媒：ク
ロロホルム−メタノール＝６＝１〜６５：２５．クロロ
ホルム−メタノール−水＝６５：２５：Ｉ〜６５：２５
：４）］で精製し表題化合物２．０ｇ（７７％）を得た
。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４００，２９２０，
２８５５，１４６５，１４１５゜１３０５．１１２ＯＮＭＲ（９０ＭＨ２，ＣＤＣＣ３−ＣＤ、ＯＤ）δ：０
．８７（３１１）、１．２７（３２＋１）４．２７（９
＋１）、３．４０〜４．００（１４１１）。

５．６３（１１１）、７．１３（ｉｌｌ）、７．５０（
ｉｌｌ）実施例４Ｎ−４−［［２−（２−メチルチオピリミジン−４−イ
ルオキシ）−３−オクタデシルオキシ］プロポキシ］ブ
チル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライ
ド参考例４で得たＮ−４−［（２−ハイドロキシ−３−オ
クタデシルオキシ）プロポキシコブチル−Ｎ。

Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライド３．５ｇ
（７ミリモル）と４−クロロ−２−メチルチオピリミジ
ン２．３ｇ（１４ミリモル）を実施例１と同様に反応さ
せ表題化合物２．６ｇ（６０％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１２ｓ）ｃｍ−’　：　３３５０．２９
２０．２ｇ５５．１５６５゜１５５５．１４４０，１３
５０．１３３０．１３１Ｇ、１２００．１１１ＯＮＭＲ
（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５　　ＣＤ３０Ｄ）δ：０．
８７（３Ｈ）、１．２７（３２８）、１．４３〜２．０
０（４１１）、２．５７（３１１）、３．１３（９１１
）、３．２０〜３．８３（１０１１）、５．６３（Ｉｌ
ｌ）、６．５７（Ｉｌｌ）、８．３３（ｉｌｌ）実施例５Ｎ−４−［［２−（ピリミジン−４−イルオキシ）−３
−オクタデシルオキシ］プロポキシ］ブチル−Ｎ、Ｎ、
Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライド実施例４で得
たＮ−４−［［２−（２−メチルチオピリミジニル−４
−オキシ）−３−オクタデシルオキシ］プロポキシ］ブ
チル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライ
ド１．９ｇ（３ミリモル）をエタノール１００７ｎｌに
溶解しラネーニッケル［ＮＤＨＴ−９０■（川研７ｙイ
：／ヶＥカ２．株式会社）］ｌｏｇを加えてはげしくか
くはんしながら４時間加熱還流した。触媒をろ去し減圧
下にエタノールを留去し残留分をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［メルク社、Ａｒｔ、　７７３４．　１
００ｇ（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール＝９＝１
〜６５：２５．クロロホルム−メタノール−水＝６５：
２５：１〜６５：２５：４）］で精製し表題化合物９４
０ｍｇ（５４％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣ１２Ｃ１２ａ）’：　３３５０，２９２
５．２８５５，１５８０゜１５５５．１４６５．１３９
Ｇ、１３００．１１１ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ　、
　ＣＤ　ＣＣ３）δ：　　０．８７（３８）、１．２７
（３２１１）、１．４７〜２．００（４Ｈ）、３．２３
〜３．７７（１９１１）、５．５７（１１１）、６．７
３（１Ｂ）、８．４０（１８）、８．７３（Ｉｌｌ）実
施例６Ｎ−Ｃ２−［２−［３−才クタデシルオキシ−２−（ピ
リダジン−３−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エ
チル］−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロラ
イド実施例３で得たＮ−［２−［２−［２−（３−クロロピ
リダジン−６−イルオキシ）−３−オクタデシルオキシ
］プロポキシ］エトキシ］エチル−Ｎ、Ｎ。

Ｎ−）リメチルアンモニウム　クロライド５１０ｍｇ（
０，８ミリモル）をメタノール１０１ｎｌに溶解し２Ｎ
　ＮａＯＨＯ，４１ｎｌ、５％パラジウム−炭素粉４０
０ｍｇを加えて室温、常圧下に３０分間水素化分解した
。触媒をろ去し溶媒を減圧下留去した。

残留分をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルク
社、Ａｒｔ、　　７７３４．２０ｇ（溶出溶媒：クロロ
ホルム−メタノール−水＝６５：２５：３〜６５：２５
：４）］で精製し表題化合物２５０ｍｇ（５３％）を得
た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ”−’：　３４００，１５９
０，１４４０．１３８０．１２９０゜ＮＭＲ（９０ＭＨ
２，ＣＤＣｌ５−ＣＤ５ＯＤ）δ：０．８７（３１１）
、１．１０〜１．７０（３２１１）、３．２７（９Ｈ）
、３．４０〜４．００（１４１１）、５．７０（１！１
）、７．２０（１１１）、７．５３〜７．６０（Ｉｌｌ
）、８．９０（Ｉｌｌ）実施例７３−［２−［２−［３−才クタデシルオキシ−２−（ピ
リミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エ
チル］チアゾリウム　クロライド参考例５で得た２−［
２−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピリミジン−２
−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ］エチル　メタン
スルホネート０．８５ｇ（１，４４ミリモル）をチアゾ
ール３ｇに溶解し８０℃に２７時間かくはんした。

減圧下にチアゾールを留去し残留分をアンバ−ライト　
Ｉ　ＲＡ−４１０［ＣＩ］２０−のカラムに通しイオン
交換（溶出溶媒：メタノール−水＝１０：１）した。溶
出溶媒を留去し残留分をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー［メルク社、Ａｒｔ。

７７３４．３０ｇ（溶出溶媒：クロロホルム−メタノー
ル＝９：１．クロロホルム−メタノール−水＝６５：１
５：２〜６５　：２５　：４）］で精製し表題化合物８
７５Ｄ（９９％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｃｍ″″’：　　３４２５，２９
２５，２８６０，１５７５，１５６５゜１４６５，１４
２５，１３２５．１１１５ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤ　
Ｃｌ５）δ：　　０．８７（３Ｈ）、１．１３〜１．６
７（３２１１）、３．４７（２■）、３．６０〜３．８
０（１０＋１）、３．９７（２Ｈ）　、　５．１７（２
＋１）　、　５．４７（Ｉｌｌ）、　７．００　（ｉｌ
ｌ）　、８．４０（ＩＨ）、８．５７（２＋１）、Ｌ９
３（１１１）、１１．６３（Ｉｌｌ）実施例８３−［４−［３−才クタデシルオキシ−２−（ピリミジ
ン−２−イルオキシ）プロポキシ］プチルコチアゾリウ
ム　クロライド参考例６で得た４−［３−オクタデシルオキシ−２−（
ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシコブチル　メ
タンスルホネート１．０ｇ（１，７４ミリモル）を実施
例７と同様に反応させ表題化合物０．６５ｇ（６２％）
を得た。

Ｉ　ｎ（ＫＢｒ）ａｍ−’：　３４４０，３０９０，２
９２０．２８５２，１６２８゜１５７５．１５６５，１
４６５，１４２０，１３２０．１１２ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９
０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ１３）δ：　０，８７（３Ｈ）
、１．１３〜１．８０（３４１１）、２．１７（２Ｈ）
、３．３７〜３゜８７（８＋１）、４．９０（２１１）
。

５．４７（ＩＨ）　、　６．９７　（ＩＨ）　、　８．
３７（Ｉｌｌ）　、８．５０（２１＋）　、８．７７（
ＩＨ）　。

１１Ｊ７（Ｉｌｌ）実施例９３−カルバモイル−１−［２−［２−［３−才クタデシ
ルオキシ−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポ
キシ］エトキシコエチルコビリジニウムクロライド参考例５で得た２−［２−［３−オクタデシルオキシ−
２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エト
キシコニチル　メタンスルホネート２ｇ（３，４ミリモ
ル）とニコチン酸アミド１．２ｇ（１０ミリモル）をジ
メチルホルムアミドｌＯｄに溶解し９０℃に１５時間加
熱した。

減圧下にジメチルホルムアミドを留去し残留分をジクロ
ロメタン１５０−に溶解しエタノール５滅を加え２５％
食塩水２００艷と振り混ぜ分液した。

分取したジクロロメタン層を濃縮し残留分をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［メルク社、Ａｒｔ、７７３
４．６０ｇ（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール−水
＝６５：２５：ｌ〜６５：２５：４）コで精製し表題化
合物１．１ｇ（５０％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３３７０，３１６０
．３０？５，１６９０．１５８０゜１５６５．１４３０
．１３ｇ０，１３２５．１１２ＯＮＭＲ（９０ＭＨ２，
ＣＤＣｌ５−ＣＤ５ＯＤ）δ：０．８７（３）１）、１
．２７（３２１１）、３．４０〜３．８０（１０８）、
４．０７（２１り。

４、９３（２＋１）　、　５．４３（ｉｌｌ）　、７．
００（ＩＨ）、８．２３（Ｉｌｌ）　、８．５３（２１
１）　。

９．１０（２＋１）、１０．１７（Ｉｌｌ）実施例１０１−［２−［２−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピ
リミジン−２−イルオキシ）ブロボキシコエトキシ］エ
チルコビリジニオ−３−カルボキシレート参考例５で得た２−［２−［３−オクタデシルオキシ−
２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシコエト
キシ］エチル　メタンスルホネート１．８ｇ（３ミリモ
ル）をニコチン酸エチル３．５ｇ（２３ミリモル）に溶
解し１００℃に３時間加熱した。生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー［メルク社、Ａｒｔ、　　７７
３４．５０ｇ（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール−
水−６５：２５　：４）］で精製しメタノール２０−に
溶解し５０％水酸化ナトリウムＩｇを加えて室温下１５
時間放置した。

２Ｎ塩酸でｐＨ３に調整しメタノールを減圧下に留去し
た。残留分をジクロロメタン５０ｍ１！に溶解しエタノ
ール５ｄを加えて２５％食塩水５０ｄと振り混ぜ分液し
た。

分取したジクロロメタン層を濃縮し残留分をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー［メルク社。

Ａｒｔ、　　７７３４．５０ｇ（溶出溶媒：りａａホル
ム−メタノール−水＝６５：２５：４）］で精製し表題
化合物０．９ｇ（５０％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３４６０，３２５０
，３０５５，１６３５，１６１０゜１５ｇ０，１５６５
，１４２５，１３８０．１１２ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　
Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃｌｓ）δ：　０．８７（３＋１）、１
．２７（３２１１）　、　３．３０〜３．８０（１０＋
１）、４．００（２１１）、５．００（２＋１）、５．
４３（１１１）、６゜９７（１１１）、７．９７（ＩＨ
）、８．５３（２Ｈ）、８．８０〜９．０７（２Ｉ＋）
、９．７７（Ｉｌｌ）実施例１！１−［２−［２−［３−才クタデシルオキシ−２−（ピ
リミジン−２−イルオキシ）プロボキシコエトキシ］エ
チル］ピリジニオー４−カルボキシレート参考例５で得た２−［２−［３−オクタデシルオキシ−
２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エト
キシ］エチル　メタンスルホネート１．８ｇ（３ミリモ
ル）とイソニコチン酸エチル３．５ｇを実施例１０と同
様に反応させ表題化合物１．２ｇ（６６％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３４２０．３１２５
，３０５０，１６３０，１５６５゜１４２０．１３６０
，１３２５．１１２ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　Ｃ
Ｄ　Ｃ１３）δ：　０．８？（３１１）、１．２７（３
２１１）、３．３７〜３．８Ｇ（１０夏１）、４．００
（２＋１）、４．９０（２■）、５．４３（Ｉｌｌ）　
、　６．９３（１）１）　、　８．３３（２１１）　、
　８．５０（２１１）　、　８．９３（２Ｈ）実施例１
２４−１．−ブチル−１−［２−［２−［３−オクタデシ
ルオキシ−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポ
キシ］エトキシコニチル］ピリジニウムクロライド参考例５で得た２−［２−［３−才クタデシルオキシ−
２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エト
キシ］エチル　メタンスルホネート８８４ｍｇ（１，５
ミリモル）と４−１．−ブチルピリジン７００ｍｇを実
施例９と同様に反応させ表題化合物９００ｍｇ（９０％
）を得た。

Ｉ　　ｎ　（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−鳳：　　　３４００，
１６４０，１５７５，１５６５，１４２０゜１３７５．
１３３０．１３１０．１１１ＯＮ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　
Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０．８７（３Ｈ）、１．
２３（３２＋１）、１．４０（９１１）、２．２７（Ｉ
Ｈ）、３．４３（２１１）、３．６０〜３．８０（８Ｈ
）　、　４．００（２１１）、５．１７　（２Ｈ）　、
　！ｒ、　４７（ＩＨ）　、　６．９７　（ＩＩり　、
８．０７（２１１）、８．５３（２Ｈ）、９．６０（２
０）実施例１３Ｎ−エチル−３−［３−［３−オクタデシルオキシ−２
−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］プロピ
ル］ピリジニウム　クロライド参考伊口Ｏで得た３−［
３−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピリミジン−２
−イルオキシ）プロポキシ］プロピル］ピリジン１．０
４ｇ（１，９ミリモル）をイソプロピルエーテル６艷に
溶解し、メタンスルホン酸エチル２Ｐｎｌ（１８，８ミ
リモル）を加えて７０℃に６５時間攪拌した。イソプロ
ピルエーテルとメタンスルホン酸エチルを減圧下に留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メル
ク社、Ａｒｔ、　　７７３４．２５ｇ（溶出溶媒：クロ
ロホルム−メタノール＝　５　：　１　）］で精製し、
有機溶媒を減圧下に留去した。残渣をメタノールに溶解
し、アンバーライト　　［ＲＡ−４１０［Ｃｌコ５０ｄ
のカラムに通しく溶出溶媒：メタノール：水＝４：１）
メタノールと水を減圧下に留去して表題化合物０．６８
ｇ（５８，４％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４４０．２９２０．２
ｇ５５，１５７５，１５６３゜１４６４．１４２０，１
３２５．１１１５Ｎ　Ｍ　ｎ　（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ
　ＣＩ３）δ：　０，９（３Ｈ）、１．２８（３２＋１
）　、　１．７６（３１１）　、　２．０３（２＋１）
　、　２．６７−３．１８（２１＋）、　３．３０−３
．８７（８＋１）、　４　、９３−５．３３（２１１）
、　５．３３−５．６３（ＩＨ）、　７．０２（ＩＩＩ
）、　７．８７−８．２０（ＩＨ）　、８．２０−８．
４０（ｉｌり、８．５７（２１１）　。

９．３３（ｆｉ＋）、９．７５（Ｉｌｌ）実施例１４Ｎ−メチル−３−［３−［３−オクタデシルオキシ−２
−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシコプロピ
ル］ピリジニウム　クロライド参考例ＩＯで得た３−［
３−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピリミジン−２
−イルオキシ）プロポキシ］プロピル］ピリジン９８０
ｍｇ（１，８ミリモル）をエーテル１５ｄに溶解しヨウ
化メチル２．３ｇ（１６ミリモル）を加えて室温下５日
間放置した。

減圧下に低沸点物を留去し実施例１３と同様に精製し表
題化合物６００ｍｇ（５６％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｏ＋−’：　３４４５，３０４Ｇ、
２９２０，２８５０，１５７３゜１５６０．１４６０．
１４１ｇ、１３１０．１１１６Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈ
Ｚ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０．８６（３Ｈ）、１．２
７（３２１１）、１．７８〜２．１６（２Ｈ）、２．９
２（２＋１）、３．２９〜３．８４（８１１）。

４　、７４　（３＋１）、　５．２８〜５．５５（ｉｌ
ｌ）　、　６．９７（Ｉｌｌ）　、　７．８６〜８．０
９（１１１）、８．１８〜８．３６（１１１）、８．５
４（２１１）、９．２２（ＩＨ）、９．５２（１１り実施例１５Ｎ−メチル−２−［３−［３−オクタデシルオキシ−２
−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシコプロピ
ル］ピリジニウム　クロライド参考例９で得た２−［３
−［３−オクタデシルオキシ−２−（ピリミジン−２−
イルオキシ）プロボキシ］プロピル］ピリジン１．０４
ｇ（１，９ミリモル）をエーテル２０ｙｔ１２に溶解し
４８時間加熱還流した。

減圧下に低沸点物を留去し実施例１３と同様に精製し表
題化合物２４０ｍｇ（２１％）を得た。

Ｉ　Ｒ（ＫＢｒ）ｃｍ−’：　３４２０，２９２５，２
８６０，１６４０．１５７８゜１５６０．１５１０．１
４Ｂ０．１４２５．１３２０４２９５ＮＭＲ（９０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ５）δ：　０．８７（３Ｈ）、１．２７（
３２１１）、１．８７〜２．１７（２１１）、３．１０
〜３．８０（ＩＯＨ）、４．５７（３１１）。

５．３０〜５．５３（１８）、６．９７（ＩＩＩ）、７
．７７〜８．０３（２８）、８．１０〜８．５０（ＩＨ
）、８．５３（２＋１）、９．７７（Ｉｌｌ）実施例１
６３−ハイドロキシ−１−［２−［２−［３−オクタデシ
ルオキシ−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポ
キシ］エトキシ］エチル］ピリジニウムクロライド参考例５で得た２−［２−［３−オクタデシルオキシ−
２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エト
キシ］エチル　メタンスルホネート１．２ｇ（２ミリモ
ル）を３−アセトキシピリジン！、５ｇに溶解し１００
℃に４時間加熱した。

これをメタノール１０戒に溶解しトリエチルアミン０．
５戒を加えて１５時間室温に放置した。

減圧下に低沸点分を留去し残留分をジクロロメタンｔｏ
ｏｙに溶解し３０％食塩水１５０−に２Ｎ塩酸を加えて
ｐＨ２とした水溶液に！０−のエタノールを添加して振
り混ぜ分液した。減圧下に分取したジクロロメタン層を
濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルク社
、Ａｒｔ。

７７３４．２５ｇ（溶出溶媒：クロロホルム−メタノー
ル＝６５：２５）コで精製し表題化合物７７０ｍｇ（６
２％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−Ｉ：　３３３０，３０６０
，１５７５，１５６５，１５１０゜１４２５．１３８Ｇ
、１３２５，１３１５．１１１ＯＮＭＲ（９０ＭＨ２，
ＣＤＣ１，−ＣＤ３０Ｄ）δ：０．８７（３１１）、１
．２７（３２Ｈ）、３．４７（２＋１）、３．６０〜３
．８０（＋１）１）、３．９０（２＋１）、４．５３（
２＋１）、５．４３（１１１）、６．９７（ＩＨ）、７
．３７〜７．６３（２Ｈ）。

７、Ｈ（１１１）、８．３０（１８）、８．５３（２１
（）実施例１７Ｎ−ブチル−３−［３−［３−オクタデシルオキシ−２
−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］プロピ
ル］ピリジニウム　クロライド参考例ＩＯで得た３−［
３−［３−才クタデシルオキシ−２−（ピリミジン−２
−イルオキシ）プロポキシ］プロピル］ピリジン１．５
４ｇ（２，８４ミリモル）に臭化ブチル２ｇを加えて４
３℃に２８時間かくはんした。減圧下に低沸点分を留去
し実施例１３と同様に精製し表題化合物１．１１ｇ（６
１％）を得た。

Ｉ　ｎ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３９０，２９２０．
２ｇ５５，１５７５，１５６０゜１４６３．１４２０，
１３２０．１１１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ
　ＣＩｓ）δ：　０，８７（３＋１）、０．９５（３１
１）、１．Ｈ〜２．２０（３６１１）、２．９４（２＋
１）、３．３０〜３．５７（８１１）。

３．６３〜３．７３（２１１）、５．００（２＋１）、
５．４３（Ｉｌｌ）、６．９７（ｆｉｌ）。

８、０３（ＩＨ）、Ｉｌｌ、　２７　（Ｉｌｌ）　、　
８．５３（２１１）　、　９　、２０（１！＋）　、　
９　、５７　（ｌｉｌ）実施例！８１−メチル−３−［２−［２−［３−オクタデシルオキ
シ−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシコ
エトキシ］エチル］イミダゾリウム　クロライド参考例５で得た２−［２−［３−オクタデシルオキシ−
２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロボキシコエト
キシ］エチル　メタンスルホネート５５０ｍｇ（０，９
３ミリモル）と１−メチルイミダゾールＩｇを実施例９
と同様に反応させ表題化合物５００ｍｇ（８６％）を得
た。

Ｉ　Ｉｔ（Ｎｅａｔ）ａｍ−’：　３４００，１５７５
．１５Ｂ５，１４２５，１３２０゜１１７０．１１１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０
．８７（３１１）、１．２３（３２１１）、（，４７（
２＋１）、３．６３〜３．９３（ＩＯＨ）、４．０７（
３１１）、４．６０（２１１）、　５．４７（ＩＨ）　
、　６．９７（１８）、　７．４３（１１１）、　７．
７７（ＩＨ）　。

８．５０（２＋１）、１０Ｊ７（ｉｌｌ）実施例１９Ｎ−２−［２−［３−才クタデシルオキシ−２（ピリミ
ジン−４−イルオキシ）プロボキシコエトキシ］エチル
−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライド参考例１４で得た２−［２−［３−オクタデシルオキシ
−２−（ピリミジン−４−イルオキシ）プロポキシ］エ
トキシコニチル　メタンスルホネート１．２ｇ（２，０
４ミリモル）をテトラヒド口フラン８ｄに溶解し３０％
水性トリメチルアミン３滅を加えて６０時間室温に放置
した。減圧下に濃縮し、残留分をジクロロメタンとエタ
ノールが９５対５の混合溶媒６０’ｄに溶解し３０％の
食塩水４０ｄと振り混ぜ分液した。分取した下層を減圧
下に濃縮し残留分をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーしメルク社Ａｒｔ、　　７７３４．４０ｇ（溶出溶媒
：クロロホルム−メタノール−水＝６５：２５：４）］
で精製し表題化合物６７３ｍｇ（５６％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’　：３３９０．１６４０
．１５８５．１３０５．１１１５ＮＭＲ（９０ＭＨｚ、
ＣＤＣｌ５　　ＣＤ５ＯＤ）δ：０．８７（３１１）、
　１．２３（３２Ｈ）、　３．２３（９１１）、　３．
４３（２＋１）　、　３．５７〜４．００（１２＋１）
、　５．６０（１１１）、６．８３（１１１）、８．４
７（Ｉｌｌ）、８．７７（ＩＨ）実施例２０３−カルバモイル−１−［２−［２−［３−オクタデシ
ルオキシ−２−（ピリミジン−４−イルオキシ）プロポ
キシ］エトキシ］エチル］ピリジニウムクロライド参考例１４で得た２−［２−［３−オクタデシルオキシ
−２−（ピリミジン−４−イルオキシ）プロポキシ］エ
トキシ］エチル　メタンスルホネート１．４ｇ（２，４
ミリモル）を実施例９と同様に反応させ表題化合物５６
０ｍｇ（３６％）を得た。

Ｉ　ｎ　（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ″″’　：３２７０，３１
２０，１６９５，１５８５，１３９５゜１３００．１１
１５Ｎ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　ＣＩｓ）δ：　０
．８？（３＋１）、１．２７（３２Ｂ）、３．４３（２
Ｈ）、３．５３〜３．７７（８Ｈ）、４．００（２１１
）、４．９７（２Ｉ＋）、　５．５３（ＩＨ）、６．８
０　（１１）　、　８．０？　（Ｉｌｌ）　、８．４３
（ＩＨ）　、　８．７３（ＩＨ）、９．００（２＋１）
、１０．０７（ＩＨ）実施例２１１−へキシル−３−［２−［２−［３−オクタデシルオ
キシ−２−（ピリミジン−４−イルオキシ）プロポキシ
］エトキシ］エチル］イミダゾリウムクロライド参考例１４で得た２−［２−［３−オクタデシルオキシ
−２−（ピリミジン−４−イルオキシ）プロポキシ］エ
トキシ］エチル　メタンスルホネート８００ｍｇ（１，
３６ミリモル）に１−ヘキシルイミダゾール３０４ｍｇ
（２ミリモル）を溶解させ８０°Ｃに２．５時間加熱し
た。ジクロロメタンとエタノールが９５対５の混合溶媒
６０−に溶解し３０５食塩水３０ｍｅと振り混ぜ分液し
た。分取した下層を濃縮しシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー［メルク社、Ａｒｔ、　７７３４．３０ｇ（溶
出溶媒：クロロホルム−メタノール＝９＝１〜６５　：
２５）コで精製し表題化合物７６０Ｉ＋１ｇ（８２％）
を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３３７０，２９２５，
２８５５，１５８０．１５６Ｇ。

１４６５．１３９０，１３００．１１６５．１１１５Ｎ
ＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）δ：　０．８７（６Ｈ
）、１．１３〜１．６７（３８Ｈ）、１．７３〜２．０
３（２Ｈ）、３．４３（２＋１）、３．６０〜３．８０
（１０■）、４．２３（２＋１）、４．６３（２＋１）
、５．５７（１１１）、６．７３（１１１）　、　７．
０３（Ｉｌｌ）　、　７．５０（ＩＩり、８．４３（Ｉ
Ｈ）　、８．７３（１１１）　。

１０．９７（ＩＨ）実施例２２Ｎ−２−［２−［２−［３−オクタデシルオキシ−２−
（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキシ］エトキシ
］エトキシコニチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニ
ウム　クロライド参考例１７で得た２−［２−［２−［３−オクタデシル
オキシ−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキ
シ］エトキシ］エトキシ］エチル　メタンスルホネート
８００ｍｇ（１，３２ミリモル）を実施例！９と同様に
反応させ表題化合物５８５ｍｇ（７０％）を得た。

Ｉ　Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３４００，１５７５
，１５６５，１４２５，１３１０゜１１ＯＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣ１ｓ−ＣＤｓＯＤ）δ：０
．８７（３８）、　１．２７（３２Ｈ）、３．３０（９
Ｈ）、３．３７〜４．１０（１１１１１１）。

５．４３（ＩＨ）、６．９７ＣＩ＋１）、８．５０（２
＋１）実施例２３１−へキシル−３−［２−［２−［２−［３−才クタデ
シルオキシ−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロ
ポキシ］エトキシ］エトキシ］エチル］イミダゾリウム
　クロライド参考例１７で得た２−［２−［２−［３−オクタデシル
オキシ−２−（ピリミジン−２−イルオキシ）プロポキ
シ］エトキシ］エトキシ］エチル　メタンスルホネート
６０５＋＋＋ｇ（１ミリモル）を実施例２１と同様に反
応させ表題化合物５１０ｍｇ（７０％）を得た。

ｒ　Ｒ（Ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　３４００，２９２５，
２８６０，１５７５，１５６５゜１４６５．１４２５．
１３１０．１１１ＯＮ　Ｍ　Ｒ（９０Ｍ　ＨＺ、　ＣＤ
　Ｃｌｓ）δ：　０，８７（６１１）、１．１３〜１．
６３（３８）１）、１．７０〜２．０７（２Ｈ）、３．
４３（２＋１）、３．５３〜３、９０（１４Ｎ）、４．
２３（２＋１）　、　４．６７（２）１）、　５．４３
（ＩＩＩ）　、　６．９３（Ｉｌｌ）、　７．３０（１
）１）　、　７．７７（Ｉｎ）　、８．４７（２１１）
　、　ｔｏ、　７０（ＬＨ）実施例２４Ｎ−４−［２−（５−アミノピリジン−２−イルオキシ
）−３−オクタデシルオキシプロボキシ］ブチル−Ｎ、
Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライド参考例４で得たＮ−４−［（２−ハイドロキシ−３−オ
クタデシルオキシ）プロポキシコブチル−Ｎ。

Ｎ、Ｎ−トリメチルアンモニウム　クロライド５．３ｇ
（１０ミリモル）と２−クロロ−５−二トロピリジン４
．８ｇを実施例１と同様に反応させＮ−４−［２−（５
−ニトロピリジン−２−イルオキシ）−３−オクタデシ
ルオキシブロボキシ］ブチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−トリメチル
アンモニウム　クロライド１．２ｇを得た。氷晶をメタ
ノール４０ｄに溶解し１０％パラジウム−炭素３００ｍ
ｇを加えて室温。

常圧下水素気流中で３時間かくはんした。触媒をろ去し
減圧下に溶媒を留去して表題化合物１．１ｇ（１９％）
を得た。

１１Ｎ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３３６０，１６４０
，１６２０，１４２０．１３８０゜１２７０．１２４５
．１１１５Ｎ　Ｍ　ｌ　（９０Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃｌｓ）δ：　
０．８７＜３Ｈ）、Ｌ、２３（３２＋１）、１．４０〜
１゜９０（４１１）、３．１０〜３．７３（１９Ｈ）、
５．４０（１１１）、６．６：（（ＩＨ）、７．２０〜
７．３３（ｉｌｌ）、７．８０（ＩＨ）実施例２５Ｎ−４−［３−才クタデシルオキシ−２−（ピリジン−
２−イルオキシ）プロポキシコブチル−Ｎ。

Ｎ、Ｎ−）−リメチルアンモニウム　クロライド実施例
２５で得たＮ−４−［２−（５−アミノピリジン−２−
イルオキシ）−３−オクタデシルオキシブロボキシ］ブ
チル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニウム　り０９１
１１ｇ（１，７１ミリモル）をアセトンとメタノールカ
月対ｌの混合溶媒１２蔵に溶解し濃塩酸４？ｎｌを加え
た。水浴中でかくはんしながら亜硝酸ソーダ１７３ｍｇ
（２，５１ミリモル）の水０．５ｄ溶液を加えた。同条
件下に０．５時間かくはんした後酸化第一銅を約ｌｌｌ
１ｇずつ５分間隔で窒素ガス発生が止るまで加えた。更
に１時間かくはん後５０％水酸化ナトリウム５ｇを加え
てアルカリ性にし生じた沈澱をろ去した。これに２Ｎ塩
酸を加えてり）１３にして減圧下乾固し、残渣をジクロ
ロメタンとエタノールが９５対５の混合溶媒で溶出した
。溶出溶媒を減圧下に留去し残留分をメタノール２０Ｔ
ｎＩｌに溶解し５０％水酸化ナトリウム２００ｍｇ（２
，５ミリモル）、５％パラジウム−炭素粉３００ｍｇを
加えて室温常圧下２時間水素化分解した。触媒をろ去し
２Ｎ塩酸でｐＨ４にして減圧下に濃縮しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［メルク社、Ａｒｔ、　７７３４
．２５ｇ（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール−水＝
６５：２５：ｌ〜６５：２５：４）］で精製し表題化合
物３００ｍｇ（３１％）を得た。

Ｉ　ｎ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−’：　３３８０，１５９０
．１５？０，１４３０．１３ｇ０゜１３０５．１２ｇ５
，１２７５．１２５０，１１１５，９７０，７８０，７
２ＯＮＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３−　ＣＤ５ＯＤ）
δ：０．８７（３＋１）、１．２３（３２＋１）、ｌ、
４７〜２．００（４＋１）、３．１３（９＋１）、３．
３３〜３．７７（１０１１）、５．４７（１Ｂ）、６．
７７（１１１）、６．８７（１！＋）、７．６０（１１
１）、８．１０（Ｉｌｌ）発明の効果本発明化合物の効果を試験例により詳述する。

試験例１実施例化合物のヒト骨髄性白血病細胞ＨＬ−６０に対す
る増殖抑制効果（Ｉ　Ｃｓ。）。

測定は次の通りおこなった。

ヒト白血病細胞、ＨＬ−６０を実施例化合物を含むＧＥ
Ｔ培地（和光純薬）に懸濁（２Ｘ１０’個／ｄ）ｌ、、
９６穴マイクロウエルプレートに各人０．２ｄづつ接種
した。３７℃、５％ＣＯ１の条件下で２０時間静置培養
し、ＩｇＧ１の［３Ｈ］チミジン（５Ｃｉ／　ｍｍｏ＋
）を加え、更に４時間培養を続けた。細胞内へのチミジ
ンの取込みを測定するため、酸不溶性画分をグラスフィ
ルターにて捕集し、その放射活性を液体シンチレーショ
ンカウンターにより測定した。細胞内へ取込まれる放射
活性を無処理対照群の５０％に減少させるのに要した薬
物濃度をその化合物のＩＣ，。値とした。

実施例化合物のＩＣｓ。値を表１に示す。

表１０．６３１．２５１．２５０．６３０゜３２２．５０．６３０．６３１．２５＜０．６３０．６３０．６３＜０．６３０．６３１．２５２．５試験例２　　実施例化合物の抗腫瘍作用ＩＣＲマウスに
マウスあたりＩＸ　　１０’個のザルコーマ１８０細胞
を腹腔内に移植した。ついで、生理食塩水に溶解した実
施例の化合物０．３３＋ｅｇ／マウスを１時間後、１日
後、２日後の計３回、腹腔的投与した。薬物を投与しな
い対照群に対する生命延長率’　（Ｔ／Ｃ％）および　
６００日間おける生存マウス数を表２に示す。

表２実施例番号　Ｔ／Ｃ（％）生存数／試験動物数ａ２６９
０１５ −　死亡したマウスの生存日数についてのみ計算した。

試験例３　実施例化合物の抗腫瘍作用０３Ｈマウスにマウス１匹あたり、ｔｘｔｏ’個のマウ
ス乳癌細胞ＭＭ４６を腹腔内に移植し、移植後２日目か
ら４日間、１日１回、生理食塩水に溶解した実施例化合
物を腹腔内に投与した。薬物を投与しない対照群に対す
る生命延長率”（Ｔ／Ｃ％）および６００日間おける生
存マウス数を表３に示す。

試験例４　実施例３化合物の抗腫瘍作用ＣＤＦ　ｌマウ
ス（１群５匹）にマウスあたり！×ＩＯ＠個のＰ３８８
細胞を腹腔内に移植した。ついで生理食塩水に溶解した
実施例３の化合物０　、５　ｍｇ／マウスを１時間後、
および５日後の計２回腹腔内投与した。薬物を投与しな
い対照群に対する生命延長率（Ｔ／Ｃ％）は１５１％で
あった。

表３実施例　　　投与ｆｉ　　　　　Ｔ／Ｃ番　号（ｍｇ／
マウス、１＠ｆｆ１）（％）生存数／試験動物数１　　
　　　０．２５　　　　１６０　　　　　４１５２　　
　　　０．１２５　　　　１４４　　　　　１１５３　
　　　　０．２５　　　　１７４　　　　　１１５８　
　　　　０．１２５　　　　１１？　　　　　　２１５
１０　　　　　０．２５　　　　１２１　　　　　４１
５１４　　　　　０．１２５　　　　１５３　　　　　
１／３１６　　　　　０．２５　　　　１３２　　　　
　１／３１死亡したマウスの生存日数についてのみ計算
した。

代理人　　弁理士　岩　１）　　弘

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、−ＣＨｅｔは含窒素芳香六員環基を示し、Ｒ＾
１は置換されていてもよい高級アルキル基を示し、Ｒ＾
２は第３級アミノ基または第４級アンモニウム基を示し
、Ｘは式 −（ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２）＿ｍ− （式中、ｍは１〜３の整数を示す）で表わされる二価基
または式 −Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｎ− （式中、ｎは３〜８の整数を示す）で表わされる二価基
を示す〕で表わされる化合物またはその塩を含有する抗
腫瘍剤。
（２）▲数式、化学式、表等があります▼がハロゲン、
Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルチオ
、Ｎ−Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ
＿１＿−＿４アルキルアミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキ
シ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル
、アミノ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、カルバモイルもし
くはウレイドで置換されていてもよい含窒素芳香六員環
基を示し、Ｒ＾２が（ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれＣ＿１＿−＿５
アルキル基を示すか、またはＲ＾３およびＲ＾４が隣接
する窒素原子とともに、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、カル
ボキシ、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ＿１
＿−＿４アルキル、アミノ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、
カルバモイルもしくはウレイドで置換されていてもよい
環状アミノ基を形成する］で表わされる第３級アミノ基
、（ｉｉ）式▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれＣ＿１
＿−＿５アルキル基を示すか、またはＲ＾３、Ｒ＾４お
よびＲ＾５が隣接する窒素原子とともに、Ｃ＿１＿−＿
４アルキル、カルボキシ、メルカプト、ヒドロキシ、ヒ
ドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、アミノ−Ｃ＿１＿
−＿４アルキル、カルバモイルもしくはウレイドで置換
されていてもよい１−ピリジニオ、３−オキサゾリオ、
３−チアゾリオ、１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−３
−イミダゾリオ、１−ピリミジニオ、１−ピリダジニオ
、１−キノリニオ、２−イソキノリニオ、１−（Ｃ＿１
＿−＿４アルキル）−１−ピロリジニオ、１−（Ｃ＿１
＿−＿４アルキル）−１−ピペリジニオ、４−（Ｃ＿１
＿−＿４アルキル）−４−モルホリニオまたは１−（Ｃ
＿１＿−＿４アルキル）−１−ピペラジニオを示す］で
表わされる第４級アンモニウム基、（ｉｉｉ）Ｃ＿１＿
−＿４アルキル、カルボキシ、メルカプト、ヒドロキシ
、ヒドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、アミノ−Ｃ＿
１＿−＿４アルキル、カルバモイルもしくはウレイドで
置換されていてもよい１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）
ピロリジン−２−もしくは−３−イル、１−（Ｃ＿１＿
−＿４アルキル）ピペリジン−２−、−３−もしくは−
４−イル、４−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）モルホリン
−２−もしくは−３−イルまたは１−（Ｃ＿１＿−＿４
アルキル）ピペラジン−２−もしくは−３−イル、また
は（ｉｖ）Ｃ＿１＿−＿４アルキル、カルボキシ、メル
カプト、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アル
キル、アミノ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、カルバモイル
もしくはウレイドで置換されていてもよい１−（Ｃ＿１
＿−＿４アルキル）−２−、−３−もしくは−４−ピリ
ジニオ、３−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−２−、−４
−もしくは−５−オキサゾリオ、３−（Ｃ＿１＿−＿４
アルキル）−２−、−４−もしくは−５−チアゾリオ、
１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−２−、−３−、−４
−、−５−、−６−、−７−もしくは−８−キノリニオ
、２−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−１−、−３−、−
４−、−５−、−６−、−７−もしくは−８−イソキノ
リニオ、１，１−ジ（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−２−
もしくは−３−ピロリジニオ、１，１−ジ（Ｃ＿１＿−
＿４アルキル）−２−、−３−もしくは−４−ピペリジ
ニオ、４，４−ジ（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−２−も
しくは−３−モルホリニオまたは１，１，４−トリ（Ｃ
＿１＿−＿４アルキル）−２−もしくは−３−ピペラジ
ニオを示す、請求項１記載の抗腫瘍剤。
（３）▲数式、化学式、表等があります▼がハロゲン、
Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルチオ
、ヒドロキシ、ヒドロキシエチル、アミノエチル、カル
バモイルもしくはウレイドで置換されていてもよい含窒
素芳香六員環基を示し、Ｒ＾２が（ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれＣ＿１＿−＿５
アルキル基を示すか、またはＲ＾３およびＲ＾４が隣接
する窒素原子とともに、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、ヒド
ロキシ、ヒドロキシエチル、アミノエチル、カルバモイ
ルもしくはウレイドで置換されていてもよい１−ピロリ
ジニル、ピペリジノ、モルホリノまたは１−ピペラジニ
ルを示す］で表わされる第３級アミノ基または（ｉｉ）
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれＣ＿１
＿−＿５アルキル基を示すか、またはＲ＾３、Ｒ＾４お
よびＲ＾５が隣接する窒素原子とともに、Ｃ＿１＿−＿
４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシエチル、アミノエ
チル、カルバモイルもしくはウレイドで置換されていて
もよい１−ピリジニオ、３−オキサゾリオ、３−チアゾ
リオ、１−ピリダジニオ、１−キノリニオ、２−イソキ
ノリニオ、１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−１−ピロ
リジニオ、１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−１−ピペ
リジニオ、４−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−４−モル
ホリニオまたは１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−１−
ピペラジニオを示す］で表わされる第４級アンモニウム
基である、請求項１記載の抗腫瘍剤。
（４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、▲数式、化学式、表等があります▼は含窒素芳
香六員環基を示し、Ｒ＾１は置換されていてもよい高級
アルキル基を示し、Ｒ＾２は第３級アミノ基または第４
級アンモニウム基を示し、Ｘは式 −（ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２）＿ｍ− （式中、ｍは２または３を示す）で表わされる二価基を
示す］で表わされる化合物またはその塩。
（５）▲数式、化学式、表等があります▼がハロゲン、
Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルチオ
、Ｎ−Ｃ＿１＿−＿４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ
＿１＿−＿４アルキルアミノ、Ｃ＿１＿−＿４アルコキ
シ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル
、アミノ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、カルバモイルもし
くはウレイドで置換されていてもよい含窒素芳香六員環
基を示し、Ｒ＾２が（ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれＣ＿１＿−＿５
アルキル基を示すか、またはＲ＾３およびＲ＾４が隣接
する窒素原子とともに、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、カル
ボキシ、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ＿１
＿−＿４アルキル、アミノ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、
カルバモイルもしくはウレイドで置換されていてもよい
環状アミノ基を形成する］で表わされる第３級アミノ基
、（ｉｉ）式▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれＣ＿１
＿−＿５アルキル基を示すか、またはＲ＾３、Ｒ＾４お
よびＲ＾５が隣接する窒素原子とともに、Ｃ＿１＿−＿
４アルキル、カルボキシ、メルカプト、ヒドロキシ、ヒ
ドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、アミノ−Ｃ＿１＿
−＿４アルキル、カルバモイルもしくはウレイドで置換
されていてもよい１−ピリジニオ、３−オキサゾリオ、
３−チアゾリオ、１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−３
−イミダゾリオ、１−ピリミジニオ、１−ピリダジニオ
、１−キノリニオ、２−イソキノリニオ、１−（Ｃ＿１
＿−＿４アルキル）−１−ピロリジニオ、１−（Ｃ＿１
＿−＿４アルキル）−１−ピペリジニオ、４−（Ｃ＿１
＿−＿４アルキル）−４−モルホリニオまたは１−（Ｃ
＿１＿−＿４アルキル）−１−ピペラジニオを示す］で
表わされる第４級アンモニウム基、（ｉｉｉ）Ｃ＿１＿
−＿４アルキル、カルボキシ、メルカプト、ヒドロキシ
、ヒドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、アミノ−Ｃ＿
１＿−＿４アルキル、カルバモイルもしくはウレイドで
置換されていてもよい１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）
ピロリジン−２−もしくは−３−イル、１−（Ｃ＿１＿
−＿４アルキル）ピペリジン−２−、−３−もしくは−
４−イル、４−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）モルホリン
−２−もしくは−３−イルまたは１−（Ｃ＿１＿−＿４
アルキル）ピペラジン−２−もしくは−３−イル、また
は（ｉｖ）Ｃ＿１＿−＿４アルキル、カルボキシ、メル
カプト、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ＿１＿−＿４アル
キル、アミノ−Ｃ＿１＿−＿４アルキル、カルバモイル
もしくはウレイドで置換されていてもよい１−（Ｃ＿１
＿−＿４アルキル）−２−、−３−もしくは−４−ピリ
ジニオ、３−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−２−、−４
−もしくは−５−オキサゾリオ、３−（Ｃ＿１＿−＿４
アルキル）−２−、−４−もしくは−５−チアゾリオ、
１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−２−、−３−、−４
−、−５−、−６−、−７−もしくは−８−キノリニオ
、２−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−１−、−３−、−
４−、−５−、−６−、−７−もしくは−８−イソキノ
リニオ、１，１−ジ（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−２−
もしくは−３−ピロリジニオ、１，１−ジ（Ｃ＿１＿−
＿４アルキル）−２−、−３−もしくは−４−ピペリジ
ニオ、４，４−ジ（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−２−も
しくは−３−モルホリニオまたは１，１，４−トリ（Ｃ
＿１＿−＿４アルキル）−２−もしくは−３−ピペラジ
ニオを示す、請求項４記載の化合物またはその塩。
（６）▲数式、化学式、表等があります▼がハロゲン、
Ｃ＿１＿−＿４アルキル、Ｃ＿１＿−＿４アルキルチオ
、ヒドロキシ、ヒドロキシエチル、アミノエチル、カル
バモイルもしくはウレイドで置換されていてもよい含窒
素芳香六員環基を示し、Ｒ＾２が（ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３およびＲ＾４はそれぞれＣ＿１＿−＿５
アルキル基を示すか、またはＲ＾３およびＲ＾４が隣接
する窒素原子とともに、Ｃ＿１＿−＿４アルキル、ヒド
ロキシ、ヒドロキシエチル、アミノエチル、カルバモイ
ルもしくはウレイドで置換されていてもよい１−ピロリ
ジニル、ピペリジノ、モルホリノまたは１−ピペラジニ
ルを示す］で表わされる第３級アミノ基または（ｉｉ）
式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれＣ＿１
＿−＿５アルキル基を示すか、またはＲ＾３、Ｒ＾４お
よびＲ＾５が隣接する窒素原子とともに、Ｃ＿１＿−＿
４アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシエチル、アミノエ
チル、カルバモイルをしくはウレイドで置換されていて
もよい１−ピリジニオ、３−オキサゾリオ、３−チアゾ
リオ、１−ピリダジニオ、１−キノリニオ、２−イソキ
ノリニオ、１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−１−ピロ
リジニオ、１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−１−ピペ
リジニオ、４−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−４−モル
ホリニオまたは１−（Ｃ＿１＿−＿４アルキル）−１−
ピペラジニオを示す］で表わされる第４級アンモニウム
基である、請求項４記載の化合物またはその塩。