JPH01501153A - ユビデカレノン類を含有する化粧品 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 “ユビデカレノン類を含をする化粧品。

本発明は、ユビデカレノン類（ｕｂｉｄｅｃａｒｅｎｏｎｅｓ）および２−アミ ノ−エタンスルホン酸のアシル誘導体類を種々の割合で有する混合物を、水性媒 体中に分散することによって製造される可溶性ユビデカレノン類を含有する化粧 品（ｃｏｓ＊ｅＮｃ　ｐｒｅｐａｒａＮｏｎｓ）に関する。

ユビデカレノン類は、脂溶性ビタミン成分（Ｉ　ｉ　ｐｏ−ｓｏｌｕｂｌｅ　ｖ ｌｔａｍｌｎｌｃ　ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ）の重要なりラス（ｃｌａｓｓ）を形 成し、とくに２，３−ジメトキシ−５−メチル−８−デカプレニル−１，４−ベ ンゾキノンは、ユビデカレノン−１０として知られており、ミトコンドリアレベ ル（ｍＩｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌＩ　ｅｖｅ　Ｉ　）に局在していて、補乳類に おいて電子移動系およびより一般的には、エネルギー生産についてのかぎとなる 役割をはたしている。

前記の重要な代謝の役割のために、ユビキノン−１０は、多数の心臓病状に広く 用いられており、虚血性現象から心筋を保護し、また心筋の機能を維持する。

さらに、組織呼吸（ｔｌｓｓｕｔａｌ　ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ）および細胞膜 の過酸化現象の双方に影響をおよぼすユビデカレノン−１０の能力のために、上 記ビタミンは、とくに組織老化現象（ｔｉｓｓｕｔａｌ　ａｇｉｎｇ　ｐｈｅｎ ｏｉｅｎａ）、とりわけ皮膚の老化現象の予防のために興味深い。前記老化現象 を、最近の生化学的知識は、なかんず＜　（ｉｎｔｅｒ　ａｌｌａ）膜の脂質の 構造変化をになうフリーラジカルの作用に帰している。

生体親和性の進展により、ユビデカレノン−１Ｏの医薬品および化粧品双方の用 途のよりよい生物学的利用性（ｂｊｏａｖａｌ　ＩａｂｉｌＨｙ）のためには水 溶性（ｈｙｄ　ｒｏｓｏ　ｌ　ｕｂ　Ｉ　ｅ）剤形がとくに興味深い。

本発明は、Ｒが５より大の炭素数を有するアシルラジカルで、好ましくはノーマ ル、イソ、アンチイソシリーズ（ｓｅｒｉｅｓ）またはシクロアルキルの８から ２６の炭素数を有する飽和または不飽和の天然脂肪酸である一般式ＲＮＨ−ＣＨ ２−ＣＨ２−ＳＯ３で示される両親媒性イオンとの相互作用のためユビデカレノ ン類を水性媒体に保持しつる系の開発に関する。このクラスの両親媒性分子は、 おどろくべきことに２つの化合物（ｔｗｏ　ｃｏ■ｐｏｕｎｄｓ）を等モル割合 で用いたときでさえも、ユビデカレノン類をミセルおよび／またはリポソーム集 合体（ａｇｇｒｅｇａｔｅｓ）の形態で、水中に保持しうる。

両親媒性可溶化剤（ａｓｐｈｌｐａｔｌｃ　ｓｏｌｕｂｌｌｌｚｉｎｇ　５ｐｅ ｃｉｅｓ）を前記ビタミンより２〜４倍過剰モル用いるのが好ましく、該条件は 、よりよくそしてより早い可溶化を許容する。

水溶性ユビデカレノン類の製造は種々の方法、たとえばユビデカレノン類を加え た両親媒性剤（ａｍｐ旧ｐａｔｉｃｓｐｅｃｌｅｓ）の水溶液を音波処理するこ と、または好ましくはユビデカレノンとＮ−アシル−２−アミノ−エタンスルホ ネート（Ｎ−ａｃｙ　ｌ　−２−ａｓ　１ｎｏ−ｅｔｈａｏｅｓｕ　Ｉ　ｐｈｏ ｎａｔ　ｅ）の２つの化合物を両者が可溶な有機溶媒の溶液にして蒸発させるこ とによってえられた混合物を激しく撹拌しながら水に分散させることによってな されてもよい。

このようにしてえられたミセルおよび／またはリポソーム系は長期間におよび、 環境温度が極端に低いかまたは高いばあいでさえ安定であり、さらに、これは凍 結乾燥されてもよく通常の軽い撹拌によって水に容易に溶解するろう質コンシス チンシー（νａｘｙ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）の物質（ｍａｔｅｒｉａｌｓ） を産する。

本発明によって化粧品の用途において達成された有利な点は、 ａ）水和の使用、非油脂性での製造、また他の活性成分との組合わせの可能性、 ｂ）そのミセルおよび／またはリポソーム機構（ＯｒｇａｎｌＺａｔｉＯｎ）に よる活性成分の皮膚からの良好な吸収性、 Ｃ）　持続的処置においても良好な耐久性（ｔｏｌｅｒａｂｊ　ｌ１ｔｙ）、ｄ ）減少したサイズならびにミセルおよび／またはリポソーム集合体の安定性のた め、製造物を濾過によって滅菌する可能性、 ｅ）可溶化剤のアシル残基を変えることによって製造物の特性を調整する可能性 である。

したがって、本発明は任意に従来の化粧品用賦形剤と混合されたものであって、 活性成分としてＮ−アシル−２−アミノ−エタンスルホネート類およびユビデカ レノンの化合物類を含有する化粧品（ｃｏｓｍｅｔｉｃ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏ ｎｓ）を提供する。

ユビデカレノン類およびＮ−アシル−２−アミノエタンスルホネート類の組成物 は化粧品分野において組織老化現象を予防する特異な用途を見出した。ユビデカ レノンによっておよぼされる前記作用は膜の不飽和脂肪酸の二重結合への過酸化 現象から特異的に保護する機構および細胞呼吸過程におけるこのビタミンの特異 的役割に帰することができる。

本発明において一般的に記載された手法は、その簡素性または限定された原価の ために工業的規模での製造工程の開発に容易に適用される。

本発明の化粧品はよく知られた方法によりおよび“レミングトンズ・ファーマシ ニーティカル◆サイエンス（ＲｅｌｊｎｇｉＯｎ’Ｓ　ｐＨａｒｌａＣｅｕｉｌ ＣＩＩ　５ｃｉｅｎｃｅｓ）”　、”　７２９８７社、ニューヨーク１．米国（ Ｈａｃｋ　Ｐｕｂ、Ｃｏ、、Ｎ、Ｙ、、ＵＳＡ）に記載されているような従来の 賦形剤を用いて製造される。上記製造物の例としては、水溶性ユビキノン誘導体 、とくにユビデカレノン−１０を０．５から１０重量％含有するクリーム、ロー ションが、またスプレーの形態もあげられる。

本発明のユビデカレノン誘導体と組合わせてその他の化粧品用活性物質を用いて もよい。

前記組成物は、所望の化粧効果、たとえば抗老化および水和効果、細胞再生、毛 髪成長刺激、Ｕｖ照射によって誘導された障害からの回復、抗しわ（ａｎｔｉ− ｗｒｉｎｋｌｅｓ）および抗ふけ（Ｈｌｌ−ｓｃｕｒｆ）効果を達成するために 常用量で皮膚に適用される。

以下の実施例で、種々の種類の可溶性ユビデカレノン類の製造を説明する。それ らは予見しつる多数の可能性のいくつかのみに余儀なく関するもので、いかなる 限定的な特徴ももたずに本発明の範囲を明瞭にする。

実施例１ ２−アミノ−エタンスルホネート６２．５ｇを無水ジメチルホルムアミド５００ ｍ１に懸濁し、触媒としてジメチルアミノピリジン０．５ｇの存在下で無水オレ イン酸４１０　ｔｒと７０℃で１０時間反応させた。

溶媒を８２　（ｖａｃｕｏ　）下で蒸発させたのち、油性残渣をエチルエーテル 中でくり返し摩砕した（ｔｒｉｔｕｒａｉｅｄ）。

Ｎ−オレイル−２−アミノ−エタンスルホネート　１９０　ｇをろう質の白色固 体としてえた。

ＣＤＣｆ３での”Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、アシル部分のシグナルを正確な積分 比で６５．３；２．４；１．９；１．ｒ、：１．３および０．９ならびに２−ア ミノエタンスルホネートのシグナルを６３．７および４．６と示す。

２．８ｇの水に溶解したＮ−オレイル−２−アミノエタンスルホネート８１ｇに ユビデカレノン−１０８６，２ｆを加えた。

音波処理ののち、えられた２相系は、ミセルおよび／またはリポソーム種（ｋｉ ｎｄ）の時間的および環境因子に対して安定な均一相を産する。たとえば上記溶 液を凍結または加熱することは分散された超分子集合体の化学物理状態を変化さ せない。

実施例２ ２−アミノ−エタンスルホネート８７．５ｇを無水ピリジン５００ｍ１に懸濁し 、リルン酸塩化物３１１ｇと５０℃で１０時間反応させた。

溶媒を真空下で蒸発させたのち、油性残渣をまずエチルエーテル中で摩砕し、つ いで水に溶解して、水に対して透析した。凍結乾燥後、Ｎ−リルイルー２−アミ ノーエタンスルホネート２５５ｇを白色、ろう質固体としてえた。

ＣＤＣｆ５で記録したＩＨ−ＮＭＲスペクトルは、正確な積分比でアシル部分の シグナルδ５．３　、２．８　；　２．４　、　Ｌ、９　、１．８　。

１．１．０．９ならびに２−アミノ−エタンスルホネートのシグナル３．７およ び４．６を示す。

ユビデカレノン−１０１７２ｇおよびＮ−リルイルー２−アミノーエタンスルホ ネート３２１ｇをＩ　ＣＨＣｌ３２ｉｔに溶解した。

真空下で溶媒を蒸発させたのち、激しく撹拌しながら水３，４ｇを加えた。ミで ルおよび／またはリポソーム種の、黄−オレンジ色で、時間的および環境因子に 安定な均一な系をえた。

実施例３ ユビデカレノン−１０４３，１ｇおよびアラキトニル−２−アミノ−エタンスル ホネート６４．２８をＣ）ＩＣＩｓ　１ｇに溶解した。

溶媒を除去したのち、安定なミセルおよび／またはリポソーム系を形成するまで 激しく撹拌しながら水２ｇを加えた。上記溶媒を凍結して凍結乾燥したのち、オ レンジ色で水の存在下で速やかに溶解するろう質化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄ）を えた。

国際調査報告

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. １．アシル残基が５より大の炭素数を有する、好ましくは８から２６の炭素数を 有しノーマル、イソ、アンチイソまたはシクロアルキルシリーズの飽和または不 飽和の天然脂肪酸であるＮ−アシル−２−アミノ−エタンスルホネートのユビデ カレノン類への付加によってえられる水溶性ユビデカレノン類誘導体。
2. ２．通常の賦形剤や添加剤との混合物であって、任意に他の活性成分と組み合わ せた活性成分として請求の範囲第１項記載の水溶性ユビデカレノン類誘導体を含 有する化粧品。