JPH0149245B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0149245B2 JPH0149245B2 JP16916382A JP16916382A JPH0149245B2 JP H0149245 B2 JPH0149245 B2 JP H0149245B2 JP 16916382 A JP16916382 A JP 16916382A JP 16916382 A JP16916382 A JP 16916382A JP H0149245 B2 JPH0149245 B2 JP H0149245B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- riboflavin
- lactate
- oil
- sorbitan
- fats
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 87
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 44
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 44
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 44
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 44
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 29
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 26
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 22
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 22
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims description 22
- -1 riboflavin lactate compound Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 43
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 28
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 1-oleoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 6
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 6
- FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxypropyl stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O FKOKUHFZNIUSLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 229940093625 propylene glycol monostearate Drugs 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001125048 Sardina Species 0.000 description 3
- 230000002402 anti-lipaemic effect Effects 0.000 description 3
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 3
- 235000019512 sardine Nutrition 0.000 description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 3
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 2
- 241000345998 Calamus manan Species 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000010495 camellia oil Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 2
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- FODTZLFLDFKIQH-FSVGXZBPSA-N gamma-Oryzanol (TN) Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)O[C@@H]2C([C@@H]3CC[C@H]4[C@]5(C)CC[C@@H]([C@@]5(C)CC[C@@]54C[C@@]53CC2)[C@H](C)CCC=C(C)C)(C)C)=C1 FODTZLFLDFKIQH-FSVGXZBPSA-N 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000012950 rattan cane Nutrition 0.000 description 2
- 125000001452 riboflavin group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 239000010497 wheat germ oil Substances 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 1-hexadecanoyl-2-(9Z,12Z-octadecadienoyl)-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC JLPULHDHAOZNQI-ZTIMHPMXSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017788 Cydonia oblonga Nutrition 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229940083466 soybean lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は安定なラク酸リボフラビン可溶化組成
物およびその製造法に関する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to stable riboflavin lactate solubilized compositions and methods for making the same.
ラク酸リボフラビンは、ビタミンB2（リボフラ
ビン）が油脂に不溶、水に難溶でかつにがみを有
しているので、ラク酸とのエステル誘導体とする
ことにより油脂への溶解性を改良したもので、高
脂質血症、ビタミンB2欠乏症の予防および治療
に広く使用されている。 Riboflavin lactate has improved solubility in fats and oils by creating an ester derivative with lactate, as vitamin B 2 (riboflavin) is insoluble in fats and oils, poorly soluble in water, and has a bitter taste. It is widely used in the prevention and treatment of hyperlipidemia and vitamin B2 deficiency.
一方、本発明者等は、従来よりオレイン酸、リ
ノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸
等の不飽和脂肪酸を多量に含有する油脂に抗脂血
作用があることが知られていることから、これら
の不飽和脂肪酸を含有する油脂にラク酸リボフラ
ビンを添加することにより、これら不飽和脂肪酸
が有する抗脂血作用とラク酸リボフラビンの抗高
脂血症の予防、治療効果（抗脂血作用）との相加
効果を期待して、ラク酸リボフラビンと油脂の可
溶化組成物の研究を行なつた。 On the other hand, the present inventors have discovered that oils and fats containing large amounts of unsaturated fatty acids such as oleic acid, linoleic acid, linoleic acid, and eicosapentaenoic acid are known to have antilipemic effects. By adding riboflavin lactate to fats and oils containing unsaturated fatty acids, the antilipemic effect of these unsaturated fatty acids and the antihyperlipidemic preventive and therapeutic effect (antilipidemic effect) of riboflavin lactate can be improved. We conducted research on solubilized compositions of riboflavin lactate and fats and oils, expecting an additive effect.
しかし、ラク酸リボフラビンの食用油脂への溶
解度は必ずしも高いものではなく、ビタミン第33
巻５号466頁に示される如く油脂に対して0.2（w/
ｗ）％が限度である。 However, the solubility of riboflavin lactate in edible fats and oils is not necessarily high, and vitamin 33
As shown in Volume 5, page 466, 0.2 (w/
w) % is the limit.
他方、薬効を期待してラク酸リボフラビンを経
口投与する場合、通常成人では１日５〜120mgを
２〜３回に分けて投与することが好ましい。しか
し、この量を油脂へ溶解させるためには少なくと
も2.5〜60gの油脂が必要であり、このような多量
の油脂を一般に用いられるカプセル等に封入した
場合、服用量、服用回数が増大してしまい、服用
者にとつては煩雑で不便を強いるものである。 On the other hand, when riboflavin lactate is orally administered with the expectation of medicinal efficacy, it is usually preferable for adults to administer 5 to 120 mg per day in two to three divided doses. However, in order to dissolve this amount into fats and oils, at least 2.5 to 60g of fats and oils are required, and if such a large amount of fats and oils is encapsulated in commonly used capsules, etc., the amount and frequency of administration will increase. , which is complicated and inconvenient for users.
従つて、ラク酸リボフラビンの可溶化組成物を
得るには、ラク酸リボフラビンを不飽和脂肪酸を
含有する油脂に高濃度に溶解させることが重要に
なるのである。 Therefore, in order to obtain a solubilized composition of riboflavin lactate, it is important to dissolve riboflavin lactate at a high concentration in fats and oils containing unsaturated fatty acids.
本発明者等は上記問題点を克服すべく、ラク酸
リボフラビンを油脂に溶解させる方法を鋭意研究
の結果、本発明を完成したものである。 In order to overcome the above-mentioned problems, the present inventors have completed the present invention as a result of intensive research into a method for dissolving riboflavin lactate in fats and oils.
すなわち、本発明はラク酸リボフラビンと、ソ
ルビタンセスキオレートまたはソルビタンモノオ
レートあるいはソルビタンセスキオレートとソル
ビタンモノオレートとの混合物と、エタノール
と、油脂とからなることを特徴とする安定なラク
酸リボフラビン可溶化組成物、およびラク酸リボ
フラビンを、ソルビタンセスキオレートまたはソ
ルビタンモノオレートあるいはソルビタンセスキ
オレートとソルビタンモノオレートとの混合物、
およびエタノールに溶解した後、該溶解物を油脂
中に溶解させることを特徴とする安定なラク酸リ
ボフラビン可溶化組成物の製造法にかかるもので
ある。 That is, the present invention provides a stable riboflavin lactate solubilized composition characterized by comprising riboflavin lactate, sorbitan sesquiolate or sorbitan monooleate, or a mixture of sorbitan sesquiolate and sorbitan monooleate, ethanol, and oil or fat. and riboflavin lactate, sorbitan sesquiolate or sorbitan monooleate or a mixture of sorbitan sesquiolate and sorbitan monooleate,
and a method for producing a stable riboflavin lactate solubilized composition, which comprises dissolving the composition in ethanol and then dissolving the dissolved product in fat or oil.
まず、本発明の安定なラク酸リボフラビン可溶
化組成物の組成を決定するために行なつた試験に
ついて説明する。 First, a test conducted to determine the composition of the stable riboflavin lactate solubilized composition of the present invention will be described.
多量のたとえば１（w/w）％以上のラク酸リボ
フラビンを油脂へ溶解させるための方法として、
溶解補助剤（たとえば、エタノール、プロピレン
グリコール、グリセリン、ポリエチレングリコー
ル、中鎖脂肪酸グリセライド等）を用いる方法、
非イオン性界面活性剤（たとえば、ソルビタン脂
肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、プロ
ピレングリコール脂肪酸エステル、シヨ糖脂肪酸
エステル等）を用いる方法、および前記溶解補助
剤と前記非イオン性界面活性剤の両者を用いる方
法について行ない、溶解状態及び安定性について
観察した。 As a method for dissolving a large amount of riboflavin lactate, for example, 1 (w/w)% or more, into fats and oils,
A method using a solubilizing agent (for example, ethanol, propylene glycol, glycerin, polyethylene glycol, medium chain fatty acid glyceride, etc.),
A method using a nonionic surfactant (for example, sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, propylene glycol fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, etc.), and a method using both the solubilizing agent and the nonionic surfactant. The dissolution state and stability were observed.
すなわち、ラク酸リボフラビン200mgに溶解補
助剤（エタノール、プロピレングリコール、グリ
セリン、ポリエチレングリコール400、カプリル
酸トリグリセライド）３mlおよび／または界面活
性剤（ソルビタントリオレートHLB1.8、ソルビ
タンセスキオレートHLB3.7、ソルビタンモノオ
レートHLB4.3、ソルビタンモノステアレート
HLB4.7、ソルビタンモノパルミテートHLB6.7、
ソルビタンモノラウレートHLB8.6、グリセリン
モノオレートHLB2.8、プロピレングリコールモ
ノステアレートHLB3.5、シヨ糖脂肪酸エステル
HLB2.0、5.7）4gを加え、70℃の水浴中で加温撹
拌した後水冷した。溶解したものについては溶解
物をサフラワー油20gに加え撹拌し、室温、０℃
および40℃で、直後〜２日、１週間、２週間、３
週間、４週間保存しその安定性を観察した。その
結果を第２図に示し、対照として示すエタノール
なしの製剤の場合と本発明にて製造した製剤の透
過度を数値で比較したものを第３図に示す。 That is, 200 mg of riboflavin lactate, 3 ml of solubilizing agents (ethanol, propylene glycol, glycerin, polyethylene glycol 400, caprylic acid triglyceride) and/or surfactants (sorbitan triolate HLB 1.8, sorbitan sesquiolate HLB 3.7, sorbitan mono Olate HLB4.3, Sorbitan Monostearate
HLB4.7, sorbitan monopalmitate HLB6.7,
Sorbitan monolaurate HLB8.6, glycerin monooleate HLB2.8, propylene glycol monostearate HLB3.5, sucrose fatty acid ester
4 g of HLB2.0, 5.7) was added, heated and stirred in a 70°C water bath, and then cooled with water. For the dissolved product, add the dissolved product to 20g of safflower oil, stir, and bring to room temperature and 0℃.
and at 40℃, immediately after ~2 days, 1 week, 2 weeks, 3
The samples were stored for 4 weeks and their stability was observed. The results are shown in FIG. 2, and FIG. 3 shows a numerical comparison of the permeability of the preparation prepared according to the present invention with that of the preparation without ethanol shown as a control.
この結果から明らかなようにエタノールとソル
ビタンセスキオレートあるいはエタノールとソル
ビタンモノオレートを組み合わせて用いた場合に
のみ、油脂中に溶解することができかつ長期間保
存しても安定に保持することができた。 As is clear from these results, only when ethanol and sorbitan sesquiolate or ethanol and sorbitan monooleate were used in combination could they be dissolved in fats and oils and maintained stably even during long-term storage. .
そして、その他の場合には、ラク酸リボフラビ
ンを透明に溶解することができないか、あるいは
透明に溶解できてもラク酸リボフラビンを溶かし
た後油脂に加えると、ただちにまたは経時的に油
脂との分離あるいはラク酸リボフラビンの晶出が
生じてしまい、油脂への可溶化および安定化が困
難であつた。 In other cases, riboflavin lactate cannot be dissolved transparently, or even if it can be dissolved transparently, if riboflavin lactate is dissolved and then added to fats and oils, it separates from fats and oils immediately or over time. Riboflavin lactate crystallized, making it difficult to solubilize and stabilize it in fats and oils.
従つて、本発明の安定なラク酸リボフラビン可
溶化組成物の組成としては、ラク酸リボフラビン
のほかソルビタンセスキオレート、ソルビタンモ
ノオレート等の界面活性剤、エタノールおよび油
脂があげられる。 Therefore, the composition of the stable riboflavin lactate solubilized composition of the present invention includes, in addition to riboflavin lactate, surfactants such as sorbitan sesquiolate and sorbitan monooleate, ethanol, and fats and oils.
本発明において使用する界面活性剤はソルビタ
ンセスキオレート〔たとえば、アラツセル83（花
王アトラス社製）〕または、ソルビタンモノオレ
ート〔たとえば、スパン80（花王アトラス社製）〕
あるいは両者を混合したものであるが、必要に応
じてこれに他の界面活性剤の１種または２種以上
を適宜混合することもできる。他の界面活性剤と
してはソルビタン脂肪酸エステル類（たとえば、
ソルビタントリオレート、ソルビタンモノラウレ
ート等）、グリセリン脂肪酸エステル類（たとえ
ば、グリセリンモノオレート等）、プロピレング
リコール脂肪酸エステル類（たとえば、プロピレ
ングリコールモノステアレート等）、レシチン等
が挙げられる。 The surfactant used in the present invention is sorbitan sesquiolate [for example, Aratsucel 83 (manufactured by Kao Atlas Co., Ltd.)] or sorbitan monooleate [for example, Span 80 (manufactured by Kao Atlas Co., Ltd.)].
Alternatively, it is a mixture of both, but one or more other surfactants can also be appropriately mixed therewith, if necessary. Other surfactants include sorbitan fatty acid esters (for example,
sorbitan triolate, sorbitan monolaurate, etc.), glycerin fatty acid esters (eg, glycerin monooleate, etc.), propylene glycol fatty acid esters (eg, propylene glycol monostearate, etc.), lecithin, and the like.
油脂はサフラワー油、ゴマ油、ダイズ油、メン
ジツ油、ナタネ油、キヨウニン油、ヌカ油、ラツ
カセイ油、オリーブ油、ツバキ油、ヒマシ油、ヤ
シ油、パーム油、トウモロコシ油、小麦胚芽油、
イワシ油、タラカン油等の食用油脂が使用可能で
あり、不飽和脂肪酸を多量に含むものが好まし
い。 Fats and oils include safflower oil, sesame oil, soybean oil, menjitsu oil, rapeseed oil, corn oil, bran oil, rattan oil, olive oil, camellia oil, castor oil, coconut oil, palm oil, corn oil, wheat germ oil,
Edible fats and oils such as sardine oil and taracan oil can be used, and those containing a large amount of unsaturated fatty acids are preferred.
本発明の安定なラク酸リボフラビン可溶化組成
物を製造する際は、ラク酸リボフラビンにソルビ
タンセスキオレートまたはソルビタンモノオレー
トあるいはソルビタンセスキオレートとソルビタ
ンモノオレートとの混合物、およびエタノールを
加え、加温撹拌して溶解させた後冷却し、該溶解
物を油脂中に撹拌溶解する。 When producing the stable riboflavin lactate solubilized composition of the present invention, sorbitan sesquiolate, sorbitan monooleate, or a mixture of sorbitan sesquiolate and sorbitan monooleate, and ethanol are added to riboflavin lactate, and the mixture is heated and stirred. After cooling, the dissolved substance is stirred and dissolved in fat and oil.
本発明において使用するエタノールの量および
界面活性剤（ソルビタンセスキオレートまたはソ
ルビタンモノオレートあるいは両者の混合物）の
量は図に示す通りである。第１図はラク酸リボフ
ラビン１重量部をサフラワー油100重量部に可溶
化および安定化させるために使用するエタノール
の量と界面活性剤の量の関係を示す第１図であ
り、それぞれは可溶化組成物（ラク酸リボフラビ
ン、エタノール、界面活性剤、油脂等からなる組
成物）に対する（w/w）％で示してある。第１
図中Ａはラク酸リボフラビンを可溶化でき、か
つ、室温、０℃および40℃で６カ月間保存後、い
ずれの条件でも安定である範囲、他はいずれかの
条件において分離あいは沈殿を生じる範囲を示
す。使用する界面活性剤の量は可溶化組成物に対
して６（w/w）％以上であればよい。しかし、安
全性を考慮すると極力少量用いることが望まし
い。 The amount of ethanol and the amount of surfactant (sorbitan sesquiolate or sorbitan monooleate or a mixture of both) used in the present invention are as shown in the figure. Figure 1 shows the relationship between the amount of ethanol and the amount of surfactant used to solubilize and stabilize 1 part by weight of riboflavin lactate in 100 parts by weight of safflower oil. It is expressed as (w/w)% with respect to the solubilized composition (composition consisting of riboflavin lactate, ethanol, surfactant, oil, etc.). 1st
In the figure, A indicates a range in which riboflavin lactate can be solubilized and is stable under any conditions after being stored at room temperature, 0°C, and 40°C for 6 months, and the others show separation or precipitation under either condition. Indicates a range. The amount of surfactant used may be 6% (w/w) or more based on the solubilized composition. However, considering safety, it is desirable to use as little amount as possible.
使用するエタノールの量は界面活性剤の量によ
り適宜増減できるが、可溶化組成物に対し約９％
が好ましい。エタノールの量が多すぎると分離を
生じ、少なすぎるとにごりあるいは沈殿を生じ
る。 The amount of ethanol used can be increased or decreased depending on the amount of surfactant, but it should be approximately 9% of the solubilized composition.
is preferred. Too much ethanol will cause separation, while too little will cause cloudiness or precipitation.
本発明により製造されるラク酸リボフラビン可
溶化組成物は必要に応じて脂溶性薬物、脂溶性ビ
タミン等を加えることもでき、軟カプセル剤とし
て使用するのが特に好ましい。 The riboflavin lactate solubilized composition produced by the present invention may contain fat-soluble drugs, fat-soluble vitamins, etc., if necessary, and is particularly preferably used as a soft capsule.
以上述べたように本発明によれば、従来油脂に
対し0.2（w/w）％が限度であつたラク酸リボフラ
ビンの溶解度を１（w/w）％以上にまで引き上げ
ることができかつ長期間安定に保持することがで
きる。このように、不飽和脂肪酸を含有する油脂
にラク酸リボフラビンを高濃度に溶解することが
できかつ長期間安定に保持することができるの
で、ラク酸リボフラビンの薬効量を該油脂に溶解
して経口投与する場合、油脂量を大幅に減少させ
ることができ、服用が容易となる。 As described above, according to the present invention, it is possible to increase the solubility of riboflavin lactate, which was previously limited to 0.2 (w/w)% in fats and oils, to 1 (w/w)% or more, and for a long period of time. Can be held stably. In this way, riboflavin lactate can be dissolved at high concentrations in fats and oils containing unsaturated fatty acids and can be stably maintained for a long period of time. When administered, the amount of fats and oils can be significantly reduced, making administration easier.
さらに、界面活性剤を添加した油脂は経口投与
した場合Ann.Intern.Med.29.1（1948）等に記載の
あるように消化吸収がよくなることが知られてい
る。また、ラク酸リボフラビンを油脂に高濃度に
溶解したことにより該油脂と共に腸管粘膜から吸
収されやすくなり、錠剤、顆粒等の剤形で経口投
与した場合に比べ、吸収効率が高まる。 Furthermore, it is known that fats and oils to which a surfactant has been added improve digestion and absorption when administered orally, as described in Ann. Intern. Med. 29.1 (1948). Furthermore, by dissolving riboflavin lactate in oil at a high concentration, it is easily absorbed through the intestinal mucosa along with the oil, resulting in higher absorption efficiency than when administered orally in a dosage form such as a tablet or granule.
従つて、ラク酸リボフラビンを不飽和脂肪酸を
含有する油脂と共に経口投与することで両者の抗
脂血作用を併せて発揮することができる。 Therefore, by orally administering riboflavin lactate together with an unsaturated fatty acid-containing oil or fat, the antilipidemia effects of both can be exerted together.
また、本発明の製造法によれば、比較的入手の
容易な特定の原料を用いて大量生産することがで
きる。 Further, according to the production method of the present invention, mass production can be performed using specific raw materials that are relatively easily available.
以下、実施例により本発明を具体的に説明す
る。 Hereinafter, the present invention will be specifically explained with reference to Examples.
実施例 １
ラク酸リボフラビン200mgにエタノール３ml
〔可溶化組成物に対して9.2（w/w）％〕および界
面活性剤（(a)〜(f)）4g（可溶化組成物に対して15
（w/w）％〕を加え、70℃の水浴中で５分間加温
撹拌し溶解させた後水冷した。該溶解物をサフラ
ワー油20gに加え撹拌し、室温、０℃および40℃
で保存し、６カ月間その安定性を観察した。Example 1 200 mg of riboflavin lactate and 3 ml of ethanol
[9.2 (w/w)% based on solubilized composition] and 4 g surfactants ((a) to (f)) (15% based on solubilized composition)
(w/w)%] was added, heated and stirred in a 70°C water bath for 5 minutes to dissolve, and then cooled with water. The dissolved product was added to 20 g of safflower oil and stirred, and the mixture was heated to room temperature, 0°C and 40°C.
The stability was observed for 6 months.
界面活性剤（(a)〜(f)）はつぎのとおりである。 The surfactants ((a) to (f)) are as follows.
(a) ソルビタンセスキオレート：ソルビタントリ
オレート（１：１）
(b) ソルビタンモノオレート：グリセリンモノオ
レート（１：２）
(c) ソルビタンセスキオレート：ソルビタンモノ
オレート（１：１）
(d) ソルビタンセスキオレート：ソルビタンモノ
ラウレート（１：１）
(e) ソルビタンモノオレート：プロピレングリコ
ールモノステアレート（１：１）
(f) ソルビタンモノオレート：ソルビタンセスキ
オレート：グリセリンモノオレート（１：１：
１）
その結果、いずれの界面活性剤でも可溶化で
き、いずれの条件においても安定に保持された。(a) Sorbitan sesquiolate: Sorbitan triolate (1:1) (b) Sorbitan monooleate: Glycerin monooleate (1:2) (c) Sorbitan sesquiolate: Sorbitan monooleate (1:1) (d) Sorbitan sesquiolate Olate: Sorbitan monolaurate (1:1) (e) Sorbitan monooleate: Propylene glycol monostearate (1:1) (f) Sorbitan monooleate: Sorbitan sesquiolate: Glycerin monooleate (1:1:
1) As a result, any surfactant could be solubilized and it was stably maintained under any conditions.
以上の結果から明らかなように、ソルビタント
リオレート、グリセリンモノオレート、プロピレ
ングリコールモノステアレート等は単独では可溶
化および安定化できないが、ソルビタンセスキオ
レートまたはソルビタンモノオレートあるいは両
者の混合物に混合すれば使用できる。 As is clear from the above results, sorbitan triolate, glycerin monooleate, propylene glycol monostearate, etc. cannot be solubilized and stabilized alone, but can be used if mixed with sorbitan sesquiolate, sorbitan monooleate, or a mixture of the two. can.
実施例 ２
ラク酸リボフラビン200mgにエタノール３ml
〔可溶化組成物に対して9.2（w/w）％〕及びソル
ビタンモノオレート4g〔可溶化組成物に対して15
（w/w）％〕を加え、70℃の水浴中で５分間加温
撹拌し、溶解させた後水冷した。該溶解物を油脂
（(a)〜(p)）20gに加え撹拌し室温、０℃および40
℃で保存し、６カ月間その安定性を観察した。Example 2 200 mg of riboflavin lactate and 3 ml of ethanol
[9.2 (w/w)% based on solubilized composition] and 4 g sorbitan monooleate [15% based on solubilized composition]
(w/w)%] was added, heated and stirred in a 70°C water bath for 5 minutes to dissolve, and then cooled with water. The dissolved product was added to 20 g of fats and oils ((a) to (p)) and stirred at room temperature, 0°C and 40°C.
It was stored at °C and its stability was observed for 6 months.
油脂（(a)〜(p)）はつぎのとおりである。 The oils and fats ((a) to (p)) are as follows.
(a)ゴマ油、(b)ダイズ油、(c)メンジツ油、(d)ナタ
ネ油、(e)キヨウニン油、(f)ヌカ油、(g)ラツカセイ
油、(h)オリーブ油、(i)ツバキ油、(j)ヒマシ油、(k)
ヤシ油、(l)パーム油、(m)トウモロコシ油、(n)イ
ワシ油、(o)タラカン油、(p)小麦胚芽油。 (a) Sesame oil, (b) soybean oil, (c) menjitsu oil, (d) rapeseed oil, (e) quince oil, (f) bran oil, (g) rattan oil, (h) olive oil, (i) camellia oil, (j) castor oil, (k)
Coconut oil, (l) palm oil, (m) corn oil, (n) sardine oil, (o) taracan oil, (p) wheat germ oil.
その結果、いずれの油脂にも加溶化でき、いず
れの条件においても安定に保持された。 As a result, it was able to be solubilized in any fat or oil and was stably maintained under any conditions.
実施例 ３
(1) ラク酸リボフラビン200g、γ−オリザノー
ル200gにエタノール５およびソルビタンモ
ノオレート３Kgを加え、約70℃で加温撹拌し溶
解させた後冷却した。Example 3 (1) 5 ethanol and 3 kg of sorbitan monooleate were added to 200 g of riboflavin lactate and 200 g of γ-oryzanol, heated and stirred at about 70°C to dissolve, and then cooled.
(2) イワシ油30Kgに酢酸ｄ−α−トコフエロール
２Kgを加え撹拌した。(2) 2 kg of d-α-tocopherol acetate was added to 30 kg of sardine oil and stirred.
(3) (1)、(2)を混合し撹拌後、常法で処理して軟カ
プセル剤とした。(3) After mixing (1) and (2) and stirring, the mixture was treated in a conventional manner to form soft capsules.
実施例 ４
(1) ラク酸リボフラビン200g、ウルソデオキシ
コール酸300g、γ−オリザノール200g、エタ
ノール５、ソルビタンモノオレート1.5Kgお
よびグリセリンモノオレート３Kgを混合し、約
70℃で加温撹拌し溶解させた後冷却した。Example 4 (1) 200 g of riboflavin lactate, 300 g of ursodeoxycholic acid, 200 g of γ-oryzanol, 5 ethanol, 1.5 kg of sorbitan monooleate, and 3 kg of glycerin monooleate were mixed, and approximately
The mixture was heated and stirred at 70°C to dissolve it, and then cooled.
(2) 酢酸ｄ−α−トコフエロール200g、大豆レ
シチン10Kg、ソルビタントリオレート２Kgおよ
びサフラワー油20.2Kgを混合した。(2) 200 g of d-α-tocopherol acetate, 10 kg of soybean lecithin, 2 kg of sorbitan triolate, and 20.2 kg of safflower oil were mixed.
(3) (1)と(2)を混合撹拌後、常法で軟カプセル剤と
した。(3) After mixing and stirring (1) and (2), soft capsules were prepared in a conventional manner.
実施例３および実施例４の本発明の可溶化組成
物は室温、０℃および40℃で６カ月経過後も安定
に保持された。 The solubilized compositions of the present invention of Examples 3 and 4 remained stable at room temperature, 0°C and 40°C after 6 months.
第１図はラク酸リボフラビン１重量部をサフラ
ワー油100重量部に可溶化及び安定化させるため
に使用するエタノールの量と界面活性剤の量の関
係を示す図であり、横軸は界面活性剤の量、縦軸
はエタノールの量を示し、図中Ａはラク酸リボフ
ラビンを可溶化及び安定化できる範囲を示す。第
２図はラク酸リボフラビンに溶解補助剤および／
または界面活性剤を加え、０度、室温、40度で直
後〜２日後まで、１週間後、２週間後、３週間
後、４週間後の安定性を観察し、その結果を示し
た図である。第３図は対照として示すエタノール
なしの製剤の場合と本発明にて製造した製剤の透
過度を数値で比較したものである。
Figure 1 shows the relationship between the amount of ethanol and the amount of surfactant used to solubilize and stabilize 1 part by weight of riboflavin lactate in 100 parts by weight of safflower oil. The amount of agent, the vertical axis shows the amount of ethanol, and A in the figure shows the range in which riboflavin lactate can be solubilized and stabilized. Figure 2 shows riboflavin lactate with solubilizing agent and/or
Alternatively, a surfactant was added and the stability was observed at 0 degrees, room temperature, and 40 degrees immediately after to 2 days, 1 week, 2 weeks, 3 weeks, and 4 weeks, and the results are shown in the figure. be. FIG. 3 is a numerical comparison of the permeability of a formulation without ethanol shown as a control and a formulation produced according to the present invention.
Claims (1)
レートまたはソルビタンモノオレートあるいはソ
ルビタンセスキオレートとソルビタンモノオレー
トとの混合物と、エタノールと、油脂とからなる
ことを特徴とする安定なラク酸リボフラビン可溶
化組成物。 ２ ラク酸リボフラビンを、ソルビタンセスキオ
レートまたはソルビタンモノオレートあるいはソ
ルビタンセスキオレートとソルビタンモノオレー
トとの混合物、およびエタノールに溶解した後、
該溶解物を油脂中に溶解させることを特徴とする
安定なラク酸リボフラビン可溶化組成物の製造
法。[Scope of Claims] 1. A stable riboflavin lactate compound comprising riboflavin lactate, sorbitan sesquiolate or sorbitan monooleate, or a mixture of sorbitan sesquiolate and sorbitan monooleate, ethanol, and oil or fat. Solubilizing composition. 2. After dissolving riboflavin lactate in sorbitan sesquiolate or sorbitan monooleate or a mixture of sorbitan sesquiolate and sorbitan monooleate, and ethanol,
A method for producing a stable riboflavin lactate solubilized composition, which comprises dissolving the dissolved substance in oil or fat.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16916382A JPS5959611A (en) | 1982-09-28 | 1982-09-28 | Stable solubilized composition of riboflavin butyrate and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16916382A JPS5959611A (en) | 1982-09-28 | 1982-09-28 | Stable solubilized composition of riboflavin butyrate and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5959611A JPS5959611A (en) | 1984-04-05 |
| JPH0149245B2 true JPH0149245B2 (en) | 1989-10-24 |
Family
ID=15881433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP16916382A Granted JPS5959611A (en) | 1982-09-28 | 1982-09-28 | Stable solubilized composition of riboflavin butyrate and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5959611A (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6187620A (en) * | 1984-10-05 | 1986-05-06 | Nisshin Kagaku Kk | Transparent compounded drug preparation of vitamin b2 butyric acid ester for soft capsule |
| JPH0759512B2 (en) * | 1985-10-21 | 1995-06-28 | 大正製薬株式会社 | Riboflavin butyrate-containing composition |
-
1982
- 1982-09-28 JP JP16916382A patent/JPS5959611A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5959611A (en) | 1984-04-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102088978B (en) | Ameliorating or therapeutic agent for dyslipidemia | |
| EP2519230B1 (en) | Modulation of solubility, stability, absorption, metabolism, and pharmacokinetic profile of lipophilic drugs by sterols | |
| US5952383A (en) | Pharmaceutical composition for oral delivery | |
| EP1965764B1 (en) | Self-emulsifying formulations of cetp inhibitors | |
| EP2968137B1 (en) | Emulsion formulations | |
| JP2022549729A (en) | Pharmaceutical composition containing abiraterone acetate, and method for production and use thereof | |
| WO1992013531A1 (en) | Nutritional supplement containing vitamin e | |
| WO2002017879A1 (en) | Palatable oral coenzyme q liquid | |
| JPS6410494B2 (en) | ||
| AU2022202308A1 (en) | Ubiquinone and ubiquinol compositions, and methods relating thereto | |
| CN105617133B (en) | Composite peony seed oil self-emulsifying system composition and preparation method thereof | |
| JP2002541111A (en) | Formulation containing testosterone undecanoate and castor oil | |
| NO331906B1 (en) | Dispersion formulations containing lipase inhibitors, processes for the preparation thereof and their use for the prevention and treatment of obesity. | |
| JPS6230965B2 (en) | ||
| KR20070098855A (en) | Stable compositions of fenofibrate with fatty acid esters | |
| EP2683381B1 (en) | Formulation comprising phenylaminopyrimidine derivative as active agent | |
| WO1996022102A1 (en) | Remedy for dermatitis | |
| CN111565712B (en) | Solid particle, preparation method thereof and pharmaceutical composition containing solid particle | |
| JPS6345366B2 (en) | ||
| JPH0149245B2 (en) | ||
| JP7335256B2 (en) | Pharmaceutical formulation of emulsion of simethicone and loperamide | |
| JPH10330250A (en) | Menatetrenone oily formulation | |
| JP3451399B2 (en) | Capsule formulation containing carbocysteine | |
| JP2024104102A (en) | Pharmaceutical composition and method for producing same | |
| JPS6237602B2 (en) |