JPH0148917B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0148917B2 JPH0148917B2 JP56133843A JP13384381A JPH0148917B2 JP H0148917 B2 JPH0148917 B2 JP H0148917B2 JP 56133843 A JP56133843 A JP 56133843A JP 13384381 A JP13384381 A JP 13384381A JP H0148917 B2 JPH0148917 B2 JP H0148917B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dione
- acetate
- diene
- formula
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical class CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- JDOWLMANIXTCMI-OBQKJFGGSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-hydroxy-17-(2-iodoacetyl)-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CI)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JDOWLMANIXTCMI-OBQKJFGGSA-N 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 5
- QEBNTMMZSKMYEZ-MTPAJEGXSA-N IC(C([C@]1(CC[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(C=C[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)=O)O)=O)I Chemical compound IC(C([C@]1(CC[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(C=C[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)=O)O)=O)I QEBNTMMZSKMYEZ-MTPAJEGXSA-N 0.000 description 4
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- MVTKNXYIDSSKJC-OBQKJFGGSA-N (8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-hydroxy-17-(2-iodoacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound ICC([C@]1(CC[C@H]2[C@@H]3CCC4=CC(CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)=O)O)=O MVTKNXYIDSSKJC-OBQKJFGGSA-N 0.000 description 2
- LWXRLDDGUCWJBL-MTPAJEGXSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-(2,2-diiodoacetyl)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)C(I)I)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 LWXRLDDGUCWJBL-MTPAJEGXSA-N 0.000 description 2
- JQVUIHNKYYECGH-CEGNMAFCSA-N (8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-hydroxy-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 JQVUIHNKYYECGH-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUYRKRFIDPFGCK-ONKRVSLGSA-N (8s,10s,13s,14s,17r)-17-hydroxy-17-(2-iodoacetyl)-10,13-dimethyl-2,6,7,8,12,14,15,16-octahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)C3=CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CI)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DUYRKRFIDPFGCK-ONKRVSLGSA-N 0.000 description 1
- YLFRRPUBVUAHSR-RRPFGEQOSA-N 16,17-didehydropregnenolone Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC=C(C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 YLFRRPUBVUAHSR-RRPFGEQOSA-N 0.000 description 1
- YLFRRPUBVUAHSR-UHFFFAOYSA-N 16-dehydro-pregnenolone Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CC=C(C(=O)C)C1(C)CC2 YLFRRPUBVUAHSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNMVJSSWZSJOGL-PLOWYNNNSA-N 9alpha-hydroxyandrost-4-en-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(O)CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 SNMVJSSWZSJOGL-PLOWYNNNSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N Trigonegenin A Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)C=C4CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 DWCSNWXARWMZTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001780 adrenocortical effect Effects 0.000 description 1
- -1 aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N diosgenin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)CC4=CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-VKROHFNGSA-N 0.000 description 1
- WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N diosgenin Natural products CC1C(C2(CCC3C4(C)CCC(O)CC4=CCC3C2C2)C)C2OC11CCC(C)CO1 WQLVFSAGQJTQCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- JYGYEBCBALMPDC-UHFFFAOYSA-N heptane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCCC JYGYEBCBALMPDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 1
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 1
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVBGNFCMKJOFIN-UHFFFAOYSA-N triethylammonium acetate Chemical compound CC(O)=O.CCN(CC)CC AVBGNFCMKJOFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はヒドロコルチゾン、プレドニソロンな
どの副腎皮質ホルモン製造の中間体として有用な
モノヨードステロイドおよびその製造法に関す
る。
どの副腎皮質ホルモン製造の中間体として有用な
モノヨードステロイドおよびその製造法に関す
る。
最近、コレステロールあるいはシトステロール
等のステロール類よりミコバクテリウム属等の微
生物によつて大量かつ安価にアンドロスト―４―
エン―３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―
ジエン―３，17―ジオンが生産されるようにな
り、エストロン、テストステロン、スピロノラク
トン等の各種ステロイド医薬がこれら原料から生
産されるようになつた。
等のステロール類よりミコバクテリウム属等の微
生物によつて大量かつ安価にアンドロスト―４―
エン―３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―
ジエン―３，17―ジオンが生産されるようにな
り、エストロン、テストステロン、スピロノラク
トン等の各種ステロイド医薬がこれら原料から生
産されるようになつた。
一方、ステロイド医薬の過半を占める副腎皮質
ホルモン（コルチコイド）は依然スチグマステロ
ールからのプロゲステロン、ジオスゲニンからの
16―デヒドロプレグネノロンを中間原料とする
か、また胆汁酸を原料とする長い工程によつて製
造されている。
ホルモン（コルチコイド）は依然スチグマステロ
ールからのプロゲステロン、ジオスゲニンからの
16―デヒドロプレグネノロンを中間原料とする
か、また胆汁酸を原料とする長い工程によつて製
造されている。
本発明者らは、近年、大量かつ安価に供給され
るようになつた前述のアンドロスト―４―エン―
３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―ジエン
―３，17―ジオンのみならず、同じく近年醗酵生
産されるに至つた9α―ヒドロキシアンドロスト
―４―エン―３，17―ジオンから生産されるアン
ドロスタ―４，9(11)―ジエン―３，17―ジオンを
原料とし、より経済的なコルチコイド類の製造法
を開発すべく研究した。
るようになつた前述のアンドロスト―４―エン―
３，17―ジオン、アンドロスタ―１，４―ジエン
―３，17―ジオンのみならず、同じく近年醗酵生
産されるに至つた9α―ヒドロキシアンドロスト
―４―エン―３，17―ジオンから生産されるアン
ドロスタ―４，9(11)―ジエン―３，17―ジオンを
原料とし、より経済的なコルチコイド類の製造法
を開発すべく研究した。
その結果、これら原料から下式に示す反応経路
によつて、コルチコイド製造に極めて有利な一般
式（）で表わされる新規なジヨードステロイド
類を製造することができた。
によつて、コルチコイド製造に極めて有利な一般
式（）で表わされる新規なジヨードステロイド
類を製造することができた。
（式中、点線は単結合か二重結合を表わし、Ｘ
はアシルオキシ基を表わす。） ＜製造経路＞ 本発明者らは、さらに一般式（）で示される
ジヨードステロイドからモノヨードステロイドを
製造すべく検討した結果、本発明に到達した。す
なわち、本発明は、一般式（） （式中、点線、Ｘは一般式（）の定義に同
じ）で示されるモノヨードステロイドおよびその
製造法にある。
はアシルオキシ基を表わす。） ＜製造経路＞ 本発明者らは、さらに一般式（）で示される
ジヨードステロイドからモノヨードステロイドを
製造すべく検討した結果、本発明に到達した。す
なわち、本発明は、一般式（） （式中、点線、Ｘは一般式（）の定義に同
じ）で示されるモノヨードステロイドおよびその
製造法にある。
一般式（）で示されるモノヨードステロイド
からはたとえば下式の反応経路に示す方法によつ
てヒドロコルチゾン、プレドニソロンなどのコル
チコイド類が製造できる。
からはたとえば下式の反応経路に示す方法によつ
てヒドロコルチゾン、プレドニソロンなどのコル
チコイド類が製造できる。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の一般式（）で示されるモノヨードス
テロイドとは、たとえば21―ヨード―17α―ヒド
ロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン 17
―アセテート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプ
レグン―４―エン―３，20―ジオン 17―プロピ
オネート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン、 17―ア
セテート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―４，9(11)―ジエン―３，20―ジオン 17―ア
セテートなどが挙げられる。
テロイドとは、たとえば21―ヨード―17α―ヒド
ロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン 17
―アセテート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプ
レグン―４―エン―３，20―ジオン 17―プロピ
オネート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン、 17―ア
セテート、21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―４，9(11)―ジエン―３，20―ジオン 17―ア
セテートなどが挙げられる。
一般式（）で示されるモノヨードステロイド
を製造するためには、一般式（）で示されるジ
ヨードステロイドをメチルケトン類を含む溶媒と
接触させればよい。
を製造するためには、一般式（）で示されるジ
ヨードステロイドをメチルケトン類を含む溶媒と
接触させればよい。
本発明の一般式（）で示されるジヨードステ
ロイドとは、たとえば21，21―ジヨード―17α―
ヒドロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン
17―アセテート、21，21―ジヨード―17α―ヒ
ドロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン
17―プロピオネート、21，21―ジヨード―17α―
ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―３，20―
ジオン 17―アセテート、21，21―ジヨード―
17α―ヒドロキシプレグナ―４，9(11)―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテートなどが挙げられ
る。
ロイドとは、たとえば21，21―ジヨード―17α―
ヒドロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン
17―アセテート、21，21―ジヨード―17α―ヒ
ドロキシプレグン―４―エン―３，20―ジオン
17―プロピオネート、21，21―ジヨード―17α―
ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―３，20―
ジオン 17―アセテート、21，21―ジヨード―
17α―ヒドロキシプレグナ―４，9(11)―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテートなどが挙げられ
る。
本発明では上述のジヨードステロイドをメチル
ケトン類を含む溶媒で処理する。上記メチルケト
ン類としては、アセトン、メチルエチルケトン等
が通常用いられる。これらのメチルケトン類は単
独で用いてもよく、また他の溶媒と併用してもよ
い。
ケトン類を含む溶媒で処理する。上記メチルケト
ン類としては、アセトン、メチルエチルケトン等
が通常用いられる。これらのメチルケトン類は単
独で用いてもよく、また他の溶媒と併用してもよ
い。
特にトリエチルアミン、ジエチルアミンなどの
脂肪族アミン類；Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、ピ
リジンなどの芳香族アミン類等のアミン類と併用
すると反応速度の極立つた促進効果が認められ
る。尚、これらのアミン類は酢酸トリエチルアミ
ンなどのようにカルボン酸塩として用いてもよ
い。
脂肪族アミン類；Ｎ，Ｎ―ジメチルアニリン、ピ
リジンなどの芳香族アミン類等のアミン類と併用
すると反応速度の極立つた促進効果が認められ
る。尚、これらのアミン類は酢酸トリエチルアミ
ンなどのようにカルボン酸塩として用いてもよ
い。
また、アミン類の代りに水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物また
は炭酸カリウム、酢酸カリウムなどのアルカリ金
属の炭酸塩若しくはカルボン酸塩などをメチルケ
トン類と併用しても同様の効果がある。
酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物また
は炭酸カリウム、酢酸カリウムなどのアルカリ金
属の炭酸塩若しくはカルボン酸塩などをメチルケ
トン類と併用しても同様の効果がある。
反応温度は通常−10〜100℃で実施される。
以下に実施例を挙げて更に詳細に説明する。
実施例 １
21，21―ジヨード―17α―ヒドロキシプレグナ
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート1.04grにアセトン25ml、トリエチルアミン
4.1ml、酢酸2.6mlを加え、室温（25℃）で２時間
撹拌する。
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート1.04grにアセトン25ml、トリエチルアミン
4.1ml、酢酸2.6mlを加え、室温（25℃）で２時間
撹拌する。
二塩化メチレンを加え、反応物を抽出し、有機
層は水でよく水洗する。二塩化メチレンを留去す
ると不定型の結晶0.818ｇを得る。
層は水でよく水洗する。二塩化メチレンを留去す
ると不定型の結晶0.818ｇを得る。
液体クロマトグラフイーで分析すると、21―ヨ
ード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエ
ン―３，20―ジオン 17―アセテートを95.3％含
む。（収率94％）。
ード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエ
ン―３，20―ジオン 17―アセテートを95.3％含
む。（収率94％）。
上記、不定型結晶をアセトン―ヘプタンより再
結晶すると21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセ
テートを得る。
結晶すると21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグ
ナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセ
テートを得る。
NMRスペクトル（CDCl3）
δppm：0.79（Ｓ，3H）、1.26（Ｓ，3H）
2.14（Ｓ，3H）、3.93（ｄ，2H）、
6.12（Ｓ，1H）、6.25（ｑ，1H）、
7.09（ｄ，1H）
実施例 ２
21，21―ジヨード―17α―ヒドロキシプレグナ
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート0.100ｇにアセトン1.5mlを加え、28℃で４時
間撹拌する。反応物を二塩化メチレンで抽出し、
液体クロマトグラフイーで分析する。21―ヨード
―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（収率83.5％）
が得られ、副生成物として、17α―ヒドロキシプ
レグナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―
アセテートが11.4％生成する。
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート0.100ｇにアセトン1.5mlを加え、28℃で４時
間撹拌する。反応物を二塩化メチレンで抽出し、
液体クロマトグラフイーで分析する。21―ヨード
―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（収率83.5％）
が得られ、副生成物として、17α―ヒドロキシプ
レグナ―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―
アセテートが11.4％生成する。
実施例 ３
21，21―ジヨード―17α―ヒドロキシプレグナ
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート1.00ｇにアセトン15ml、カ性ソーダ70mgを加
え、28℃で10分間撹拌する。
―１，４―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテ
ート1.00ｇにアセトン15ml、カ性ソーダ70mgを加
え、28℃で10分間撹拌する。
実施例１と同様に後処理し分析すると、21―ヨ
ード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエ
ン―３，20―ジオン 17―アセテート（87.8％）、
17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（12.2％）が得
られる。
ード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエ
ン―３，20―ジオン 17―アセテート（87.8％）、
17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（12.2％）が得
られる。
実施例 ４
実施例５において、カ性ソーダのかわりにトリ
エチルアミン（4.2ml）を加え、30分間撹拌する。
21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４
―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテート
（98.5％）が得られる。
エチルアミン（4.2ml）を加え、30分間撹拌する。
21―ヨード―17α―ヒドロキシプレグナ―１，４
―ジエン―３，20―ジオン 17―アセテート
（98.5％）が得られる。
比較例 １
実施例２において、溶媒をアセトンからトリエ
チルアミン（4.0ml）にすると、21―ヨード―17α
―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―３，20
―ジオン 17―アセテート（収率40.7％）を得
る。
チルアミン（4.0ml）にすると、21―ヨード―17α
―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―３，20
―ジオン 17―アセテート（収率40.7％）を得
る。
比較例 ２
実施例２において、溶媒をアセトンからテトラ
ヒドロフラン（4.0ml）にすると、21―ヨード―
17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（収率33.5％）
を得る。
ヒドロフラン（4.0ml）にすると、21―ヨード―
17α―ヒドロキシプレグナ―１，４―ジエン―
３，20―ジオン 17―アセテート（収率33.5％）
を得る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） （式中、点線は単結合か二重結合を、Ｘはアシ
ルオキシ基を表わす。） で示されるモノヨードステロイド。 ２ 一般式（） （式中、点線は単結合か二重結合を、Ｘはアシ
ルオキシ基を表わす。） で示されるジヨードステロイドをメチルケトン類
を含む溶媒と接触させ、一般式（） （式中、点線は単結合か二重結合を、Ｘはアシ
ルオキシ基を表わす。） で示されるモノヨードステロイドを製造すること
を特徴とするモノヨードステロイドの製造法。 ３ メチルケトン類を含む溶媒が実質的にメチル
ケトン類である特許請求の範囲第２項記載の製造
法。 ４ メチルケトン類を含む溶媒が、メチルケトン
類にアミン類若しくはそのカルボン酸塩、アルカ
リ金属の水酸化物またはアルカリ金属の炭酸塩若
しくはカルボン酸塩を混合したものである特許請
求の範囲第２項記載の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13384381A JPS5835199A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | モノヨ−ドステロイドおよびその製造法 |
| US06/396,447 US4440689A (en) | 1981-07-22 | 1982-07-08 | Acyloxysteroids and process for producing same |
| HU233182A HU191467B (en) | 1981-07-28 | 1982-07-19 | Process for preparing new 21-halo-17alpha-alcanoyl-derivatives of steroids |
| EP82106585A EP0071178B1 (en) | 1981-07-22 | 1982-07-21 | Acyloxysteroids and process for producing same |
| DD82241836A DD202439A5 (de) | 1981-07-22 | 1982-07-21 | Verfahren zur herstellung von acyloxysteroiden |
| DE8282106585T DE3266939D1 (en) | 1981-07-22 | 1982-07-21 | Acyloxysteroids and process for producing same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13384381A JPS5835199A (ja) | 1981-08-26 | 1981-08-26 | モノヨ−ドステロイドおよびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5835199A JPS5835199A (ja) | 1983-03-01 |
| JPH0148917B2 true JPH0148917B2 (ja) | 1989-10-20 |
Family
ID=15114330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13384381A Granted JPS5835199A (ja) | 1981-07-22 | 1981-08-26 | モノヨ−ドステロイドおよびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5835199A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54144357A (en) * | 1978-04-25 | 1979-11-10 | Hoechst Ag | Corticoidd177*alkylcarbonate* and its manufacture |
-
1981
- 1981-08-26 JP JP13384381A patent/JPS5835199A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54144357A (en) * | 1978-04-25 | 1979-11-10 | Hoechst Ag | Corticoidd177*alkylcarbonate* and its manufacture |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5835199A (ja) | 1983-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4216159A (en) | Synthesis of 16-unsaturated pregnanes from 17-keto steroids | |
| EP0189951B1 (en) | New process for the preparation of certain steroids, especially intermediates for the preparation of proligestone and related compounds, and new intermediates formed in this process | |
| US6768014B2 (en) | PROCESS FOR PREPARING 17α-ACETOXY-11β-[4-N,N(DIMETHYLAMINO)PHENYL]-21-METHOXY-19-NORPREGNA-4,9-DIENE-3,20-DIONE, INTERMEDIATES USEFUL IN THE PROCESS , AND PROCESSES FOR PREPARING SUCH INTERMEDIATES | |
| FR2569408A1 (fr) | Nouveaux steroides substitues en position 10 par un radical comportant une double ou triple liaison, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| Rausser et al. | 11-Amino Steroids. II. 11-Amino-and 11-Acetamido-3, 20-dioxypregnanes1 | |
| Taub et al. | Cortical Steroids Substituted at C-121 | |
| NZ229696A (en) | 19-substituted progesterone derivatives and pharmaceutical compositions | |
| US3377365A (en) | (optionally 17-alkylated) 11beta, 13beta-dialkylgona-1, 3, 5(10)-triene-3, 17beta-diols, ethers and esters thereof | |
| JPH027959B2 (ja) | ||
| JPH0320399B2 (ja) | ||
| JPH0276896A (ja) | ステロイド化合物およびその製造方法 | |
| US3647829A (en) | Process for the preparation of 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one | |
| US4565656A (en) | Preparation of 17β-hydroxyacetyl-17α-ol-steroids | |
| JPH0148917B2 (ja) | ||
| Baddeley et al. | Steroids. CCLXXXVIII. 1 The Synthesis of 18-Methylprogesterone and Related Compounds2 | |
| US4585591A (en) | 17β-ethynylsteroids and process for preparing same | |
| US4440689A (en) | Acyloxysteroids and process for producing same | |
| RU2418805C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НОВЫХ 3β-АЦЕТОКСИ-17α-ГИДРОПЕРОКСИ-16α-МЕТИЛПРЕГНАНОВ ИЗ Δ16-20-КЕТОСТЕРОИДОВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3β-АЦЕТОКСИ-17α-ГИДРОКСИ-16α-МЕТИЛПРЕГНАНОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ 3β-АЦЕТОКСИ-17α-ГИДРОПЕРОКСИ-16α-МЕТИЛПРЕГНАНОВ | |
| RU2106354C1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 20-ОКСО, 17 α 21-ДИГИДРОКСИПРОИЗВОДНЫХ ПРЕГНАНА И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ | |
| US2768184A (en) | Process for preparing 11-hydroxysteroids | |
| US4370271A (en) | Process for the partial reduction of C21-steroid carboxylic acids and their esters to C21-steroid alcohols and new C21-steroid alcohols | |
| Huy et al. | Study on preparation of pregna‐4‐en‐17α, 21‐diol‐3, 20‐dione from androst‐4‐en‐3, 17‐dione | |
| US3113142A (en) | Ring contraction process and products manufactured thereby | |
| JPS6353997B2 (ja) | ||
| JPH0518838B2 (ja) |