JPH01283217A - 皮膚疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は皮膚疾患治療剤に関する。さらに詳しくは本発
明は、特に肛門周囲の炎症、就中人工肛門装着者の炎症
に対してプロテアーゼなどを阻害するとともに抗菌作用
により相剰的、且つ持続的に皮膚疾患治療効果を発揮さ
せることのできる皮膚疾患治療薬に関する。

〔従来技術・発明が解決しようとする課題〕従来、皮膚
疾患治療用として多くの薬剤が開発・上型されている。

それらは抗菌剤を含む洗浄液、軟膏、ゲルであったり、
また抗炎症剤を含むステロイド軟膏、非ステロイド軟膏
などである。

これらはいずれも、それぞれの生薬の薬理作用の範囲内
で皮膚疾患治療効果を発揮するものであるが、一般に皮
膚疾患は複雑な要因がからんでいることが多く、従来の
皮膚疾患治療剤が著効を発揮することはまれである。

特に上記問題点が多いのは肛門周囲の炎症性皮膚疾患で
ある。この部分は排便時に便を完全に拭い取ることが難
しい上、汗、分泌液などにより湿潤状態であることが多
い。それ故、便中に含まれる蛋白分解酵素の作用を受は
肛門周囲の皮膚が加水分解されてビランが生じる。この
ビランと湿潤に加えて、菌類による感染、皮膚同士のす
れ合いなどによって炎症の増悪が起こり、抗炎症性の軟
膏、殺菌剤配合の軟膏などによる処置によっては治癒さ
れないことが多い。

特に、最近神経性下痢等が多く、上記の症状で苦しむ患
者が多い。

従って、本発明の目的は蛋白分解酵素の存在する箇所に
おける皮膚疾患、特に肛門周囲の炎症性皮膚疾患に対し
ても著効を発揮することのできる皮膚疾患治療剤を提供
することである。

〔課題を解決するための手段〕

かかる目的は本発明、即ち蛋白分解酵素阻害剤、抗菌剤
および吸湿性高分子物質が含まれてなることを特徴とす
る皮膚疾患治療剤によって達成される。

蛋白分解酵素阻害剤は、蛋白分解酵素を阻害するもので
ある。蛋白分解酵素は血清または消化管から分泌され、
分解酵素に耐性のない皮膚面に接触するとその酵素の働
きによって皮膚面の蛋白を分解し、皮膚の傷害を起こし
、さらに浸出液等を媒介として細菌を誘発し、傷害、炎
症などを増悪させるものであるが、これらが蛋白分解酵
素阻害剤によって阻害されることになる。特に、Ｓ　Ｈ
プロテアーゼは炎症と深く関わっていることが知られて
おり、かかる炎症性プロテアーゼを阻害することにより
炎症の沈静化も期待できるものである。

本発明で使用される蛋白分解酵素阻害剤はヒトの蛋白分
解酵素を阻害するものであり、たとえばα、−アンチト
リプシン、アプロチニン、ロイペプシン、アンチパイン
、α２−マクログロブリン、ペプスタチン、キモスタチ
ン、ホスホラミトン、卵白または大豆由来のトリプシン
インヒビター、メシル酸ガベキサートなどが例示され、
１種または２種以上を組合せて用いられる。

本発明において抗菌剤は抗菌作用を付与せしめ傷害部の
清浄と殺菌を行なうものであり、蛋白分解酵素阻害剤と
の共同作用により患部の治癒を相乗的に高めるものであ
る。

本発明で使用される抗菌剤は薬理学的、生理学的に許容
される抗菌剤であればよく、その代表的なものとしては
下記のものが例示される。即ち、抗生物質（たとえば、
硫酸フラジオマイシン、エリスロマイシン、テトラザイ
クリン、ミカマイシン、硫酸カナマイシン、硫酸ゲンタ
マイシンなど）、殺菌剤（たとえば、ポビドンヨード、
アクリノール、塩化ヘンゼトニウム、クロルヘキシジン
ジグルコネート、塩化ベンザルコニウム、塩酸アルキル
ポリアミノエチルグリシン、へ；トサクロロフェン、レ
ゾルシンなど）などが例示される。抗菌剤は１種または
それ以上を組合せて使用することができる。

本発明で使用される吸湿性高分子物質は、吸湿性を有し
、かつ製薬上許容されるものであればよく、吸湿性高分
子物質としては、たとえばメチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
無水マレイン酸−メチルメタクリレート共重合体あるい
はそのエステル（たとえば、そのメチルエステル、エチ
ルエステル）、ポリビニルピロリドンまたは♀の誘導体
（たとえば、Ｎ−メチルビニルピロリドン、Ｎ−エチル
ビニルピロリドンなど）、酢酸ビニル、ポリビニルアル
コールなどが例示される。吸湿性高分子物質を配合する
ことによって曹自分解酵素阻害剤および抗菌剤の効力の
持続性が高められ、かつ患部への本発明薬剤の展着性が
改善される。

また、さらに−層効果を持続的に維持させ、製剤自体の
物理化学的安定性を向上させるために、好ましくは界面
活性剤が配合される。界面活性剤としては、化粧品、食
品、医薬品などの分野で用いられているものが好適に使
用され、たとえば以下のようなものが例示される。即ち
、ソルビタン系界面活性剤、グリセリン脂肪酸エステル
、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンア
ルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油
、硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンミツロウおよびそ
の誘導体、ポリオキシエチレンラノリン誘導体、高級ア
ルコール、高級脂肪酸、多価アルコール脂肪酸エステル
などがあげられ、目的に応じ１種又は２種以上が配合さ
れる。

また、本発明の製剤には安定化剤として、Ｌ−アスコル
ビン酸またはその誘導体、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エ
ステルマグネシウム、トコフェロール、ブチルヒドロキ
シアニソール等の抗酸化剤、ＥＤＴＡ等のキレート剤な
どを加えてもよい。

もちろん、本発明の製剤には上記成分の他に、公知の抗
炎症性薬剤、局所麻酔剤、治癒促進効果のある薬剤を加
えでより総合的な効果を発揮させてもよい。

本発明の製剤は、上記の蛋白分解酵素阻害剤、抗菌剤お
よび吸湿性高分子物質の３成分、さらには上述の他の所
望成分よりなるものであってもよいが、さらにこれら成
分を通常の外皮用製剤用基剤、たとえば軟膏基剤、クリ
ーム基剤、ゲル基剤などのに分散せしめたものであるこ
とが好ましい。

かかる基剤としては、たとえば、ワセリンヘース軟膏、
親水軟−ｊｌ（ポリソルヘート系、プラスチヘース系）
、パラフィン、植物油、ろう類、クリーム基剤、有機ヒ
ドロゲル基剤（ポリアクリル酸ソーダ、ＣＭＣ，ＭＣ、
トラガント、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、コラー
ゲンなど）などが例示される。

本発明の製剤の製造は、通常次の通りに行うことが好ま
しい。即ち、まず抗菌剤を選び、それと互いに活性を抑
制しあわない蛋白分解酵素阻害剤を選び、これらを所望
により他の成分とともに基剤に加え、たとえば加湿しな
がら均一に混合分散させることによって製造される。

各成分の配合割合は、通常抗菌剤０．１〜１０重景％重
量白分解阻害剤０．０００５〜１重量％であり、好まし
くはそれぞれ０．５〜５重量％、０．００１〜０．１重
量％である。残りの成分が吸湿性高分子物質、さらに所
望によって配合される第三成分である。

本発明の製剤の投与量は各成分の種類、剤型、症状、年
齢などによって変わりうるものであり、当業者がこれら
のファクターに応じて適宜その投与量、投与回数を定め
ればよいが、たとえば肛門周囲の炎症性疾患の治療に際
しては、その患部の面積に応し全面に充分塗布すり込む
量が投与される。

〔作用・効果〕

本発明の皮膚疾患治療剤は皮膚疾患、特に血漿性蛋白分
解酵素または消化管性蛋白分解酵素による皮膚疾患、あ
るいは細菌性炎症による皮膚疾患を対象とするものであ
り、特に肛門周囲の炎症性皮膚疾患に著効を示すもので
ある。

しかして、本発明の皮膚疾患治療剤はその皮膚疾患起因
物質である蛋白分解酵素の活性を阻害することによって
当該酵素に基づく皮膚障害を抑えるとともに、細菌感染
および増殖を抑え、かつこれら効果の持続化を図ったも
のであり、しかも皮膚面に皮膜を形成させることにより
皮膚疾患の治療を図るものである。

特に、本発明の皮膚疾患治療剤は、肛門周囲の炎症、特
に人工肛門装着者の炎症に対して蛋白分解酵素阻害剤と
抗菌剤による相剰的効果を発揮するものである。さらに
は、炎症の持続等にはＳ　Ｉ−１プロテアーゼが強く関
与していることも明らかにされているが、本発明の製剤
はこの蛋白分解酵素を抑制することにもなるので、炎症
の抑制にも働くことが考えられる。

〔実施例・試験例〕

実施例１〜６・比較例１〜４ 表１に記載の各組成よりなる皮膚疾患治療剤を常套手段
によって調製した。

（余　白） 試験例１ 実施例および比較例の製剤を１ｇずつ試験管に取った。

一方、各細菌、即ちＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ
。

Ｂａｔｉｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓＸＳｔａｐｈｙｌｏ
ｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　。

Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓの３０°Ｃ１２４時
間培養した液から０．１　ｍｌづつを取り先の試験管に
加えよくかきまぜた後、３０°Ｃで５時間放置した。次
に、各試験管に１０ｍ！の滅菌水を加えよく混合分散さ
せた後、その０．　’２　ｍｌを径約１０ｃｍの血液カ
ンテン培地上にシードし、細菌類は２４時間置いた後に
、またＣａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓは３日置き置
いた後にコロニー数をカウントした。コロニー数により
１００個以下をＡ、１０１〜５００をＢ、５００個以上
をＣとして判定した。結果は表２の通りとなった。

表２　抗菌性試験結果 上記の結果から明らかなように実施例１〜６の製剤は試
験したすべての菌に対して相乗的に優れた効果を示した
のに対して、比較例の製剤は殆ど効果を示さなかった。

試験例２ モルモット♂（３００ｇ体重）を２０匹用い、背部を刺
毛したのち局方絆創膏により同一ケ所を１０回テープス
トリッピングし、角質を剥離するとともに物理的炎症を
誘起した。一方、糞便１０ｇを１０ｍ１のｐｌ＋６．８
のリン酸緩衝液に分散させたのち３０分静置し、上清０
．１　ｍｌｌずつをテープストリンピングした上に滴下
塗布した。この上に、パッチ絆（鳥居製薬製）に実施例
および比較例の製剤を０．２ｇずつ塗布したものを貼付
した。１検体当たり２匹ずつ、また１動物当たり２ヶ所
ｌ検体につき４点の処置を行い、３日後にパッチ絆を剥
離した後、皮膚の状態を観察した。

その結果は表３に示した通りである。

この結果から明らかなように炎症性角質欠損部位で温浸
状態となった時、しかもそこに体液浸出液中のプロテア
ーゼおよび糞便中のプロテアーゼ等が共存すると炎症が
長引き悪化するが、実施例１〜６の製剤に於いては、顕
著な治癒効果を示している。一方、比較例１〜４におい
ては、たとえ抗菌剤またはプロテアーゼインヒビターを
配合しても、若干の治癒効果はみられるもののその効果
は低く、これらを加えないものはむしろ悪化を示した。

（以下余白） ニ 葡 水 士逼 卯 （転）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 蛋白分解酵素阻害剤、抗菌剤および吸湿性高分子物質が
   含まれてなることを特徴とする皮膚疾患治療剤。