JPH01227768A - 疾病細胞の治療法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、細胞内及び、細胞外の電気的及び磁気的ダイ
ポール（ｄｉｐｏｌθＳ）に影４１１１を及はすための
分野殊に癌又は伝染性病、病を包含する他の疾病の治療
に使用、するための細胞内及び細胞外の電気的及び磁気
的ダイポールに影響を及ぼす方法に関する。

従来の技術 正常細胞に比べてＳ細胞の高められた温度に対する高１
敏感性は簾々注目されていた。癌細胞は、その高、い代
謝量に基づき、正常細胞に比べて高い静止温度（ｒｅｓ
ｔｉｎｇ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　）を有する。癌細
胞の通常の静止温度は１．３７．５°Ｃであり、正常細
胞のそれは６７℃であることは公知である。正常細胞か
ら癌細胞を区別するもう１つの物理的特性は、癌細胞、
が正常細胞よりも低い温度で死滅すヤ、ことである。正
常細胞が死滅し、不可逆的に正常の細胞機能を悼揮する
ことができケくなる温度は、平、均して４６．５℃であ
る。これ５．と、夢照的Ｋ］＋ＩＩＨ胞は４５．５℃の
低い温度で死滅逼れる。尚細胞を死滅８せるため（必要
なこの一〇度上昇分は、少、なくとも約８．０℃である
ことが測定され、正常細胞では最低９．５℃の温度上昇
に抵抗することができる。

正常細胞に影響せずに癌細胞にエネルギーをいかにして
捕捉するかという問題を解決する試みにおいて、細胞外
から組織に電磁場を連結して熱を誘導する試みがなａれ
ている。しかしながら、正常細胞から癌細胞を区別する
ことが不可能であるので、大抵は、これらの努力は有効
に達成芒れていない。

電磁場は、数日間、細胞と作用する。ここには、電子の
移動、原子又は分子のダイポールを形成する極性化及び
既存のダイポールとの相互作用に基づく変位電流が存在
する。！磁エネルギーの組織への結合は、導１１峯（ｂ
）及び誘電鹿（ε）に依り決まる。この組織に与えられ
るこの力は、場の振幅の２乗及びｍ織への結合定数に依
り決まる。物質の誘￥１Ｌ％性は、その組成及び構造（
例えはイオン、極性分子等）に依り決まる。

一般に； ε＝ε′−ｊε“ 〔式中ε′−電場中で物質中に貯えられたエネルギーに
関連している実数部 ε“−熱の形での損失に関連している虚数δ 部−□ ２ｎｆε０ δ−−ｉ４電峯〕であるから、４電車は、熱損失の量と
関連している。屡々、周波数が増加するので、ε′は僅
かな程度まで減少し、ε“は増大する。

組織中で銹′に＊全周波数の関数としてプロットすると
、屡々三つの分散を示す。各分散は、特異現象に関連し
ている。α分散（＝８０〜１ｏｏｎｚで）は細胞表面上
の電荷と溶液中のイオンとの相互作用、膜糸の場合はイ
ンピーダンスに依る。

β分散（ｚ５　Ｑ　ＫＨ２で）は、Ｈ２Ｃの細胞膜隔離
（１ｎｓｕｌａｔｉｏｎ　）に関連している。１３　Ｇ
Ｈ２より上での、γ分散はＨ２Ｃ及び電′）Ｉｓ浴液に
依る。

これらの間趙を克服するために、通例は、膜作用を除去
しかつエネルギー會細胞實に伝鐘するために））　ｌ　
ＫＨｚの周波数を用いるべきである。

結果として、１ＫＨｚより大きく、通例１ＭＨｚより大
きい周波数が、細胞膜及び細胞への伝達エネルギーでの
問題を克服するために用いられる。

伝統的に、１６ＭＨ２又は２４５０　Ｍｌ−１ｚの周波
数が用いられる。しかしながら、この間順は、これら高
周波数では癌細胞だけに作用するのではなく、正常細胞
にも作用し、結果として、癌細胞に伝達されうるエネル
ギー量が制限δれる。

発明が解決しようとする課題 本発明は、細胞内環境を変えることによりこの問題を克
服し、可能なら低周波数の使用を許容し、正常細胞を冒
すことなく−ＭＪ１１８１Ｉ胞中のみでの作用を高める
ことを課題としている。

課題を解決するための手段 本発明は、宿主臓器の細胞中に微小粒子を導入して、細
胞内環境を変え、細胞上への外からの電磁エネルギーの
作用を高め、その結果として正常細胞を宣すことなしに
細胞への作用を高めることよりなる。

粒子による１！磁エネルギーの吸収に依り細胞内のエネ
ルギーレベルを変えるための粒子の使用は、米国特許第
４１０６４８８号、同第４１３６６８３号、同第４３０
３６３６号及び同第４３５９４５３号明細書中に記載８
れている。本発明は、外部の変動性′Ｎ、磁場に応答す
る細胞自体によるエネルギーの吸収に影響するために粒
子を使用することを目的としてｂる。

この本発明の治療法の実施は、後に記載の同一出願人に
よる米国特許出願の課題である発明の１部を利用する。

例えば、ゴートン（ＧＯｒａＯｎ　）処理を基礎とする
技術の完全な理解は、それら自体が処理の過程における
寄与歎因になりうる難解な機構の働きを啓示する。

前記米国特許出願曹及び米国特許出願 第４１８２９８号、同第４６４８７０号（ａ。

工、Ｐ、５２２９４１、ｃ、■、Ｐ、５３５３９０．５
２４８４４及び５６１８１１を包含する）明細書に記＠
δれているような本発明で使用するための粒子成分の適
訳は、ここでも参考にする。

数Ｍ）ｌｚ以下で、外部の交番電磁場による細胞への直
接的なエネルギーの伝帳は、細胞膜の特性により影響さ
れる。細胞内及び細胞外流体からの膜上への電荷蓄積は
、膜の誘電分極を説明している。細胞内及び細胞外電解
液は、コンダクタンスを説明する。

ロバート・Ｔ・ゴートン（Ｒｏｂｅｒｔ　Ｔ、　Ｇｏｒ
ｄｏｎ）による米国特許第４６０３６３６号、同第４１
０６４８８号及びＮ第４３５９４５５号明細書中では、
粒子上に直接作用して、疾病細胞をヒステリシス損に基
づく熱作用で殺すことができるように、磁場が解除もれ
る際に粒子そのものを形成することのできるように高部
波数のＨ１場が使用δれている。この現象とは対照的に
、本発明の粒子は、環境例えは磁気ダイポール電荷蓄積
及び宿主臓器の細胞内及び細胞外の導電車を変えるため
に使用８れる。

この変えられた環境そのものは、比較的低い周波数での
交番磁場に露呈δれる際に、熱作用を生じる（温度上昇
）。これらの熱作用は粒子からのヒステリシス損に依る
のではない。本発明により使用される周波数範囲（これ
は、前記ゴートン特許のそれより低い）は、必要電力を
低める。治療の方式及びタイミングは、本発明の治療法
で使用ちれる低い周波数範囲に基づき異なる。本発明の
付加的利点は、前記ゴーＶンの特許の場合に使用されて
いるようなコイル装置が使用されず、本発明は、特に治
療のために必要な周波数を生じるためのコンデンサープ
レートを用いて実施することができる事実に帰因するＯ 前記のゴートン特許において鍛適の結果は、細胞による
粒子の代謝により得られた。本発明では、有効な治療が
、膜表面ダイポールがこの粒子により影響６れるので、
細胞環境の外側で得ることができる。しかしながら、本
発明は、細胞外でも細胞内でも、誘を本、導電藁及び周
波数依存性分散曲線に影響を与えるためにも適用δれる
（　Ｍｕち、宿主臓器の細胞により、この細胞が疾病細
胞にせよ正常細胞にせよ、粒子が代謝８れるか又は吸収
される場合）。

癌細胞中に粒子を導入することにより、細胞内導電出は
、細胞膜上の電荷蓄積と同様に変えることができる。導
電藁の増加並びに膜現象（ｍｅｍｂｒａｎｅ　１ｖｅｎ
ｔ　）の変化は、２つの利点を与える。細胞膜特性の変
化は、細胞膜上の電荷蓄積への影響に基づく低周波数で
の細胞内エネルギーの伝達を可能とする。この細胞の増
大した導電高は、より多くのエネルギーが伝達されるこ
と及び所定周波数での良好な結合を許容する。

更に、正常細胞上の影響は、エネルヤー需嶽がより低く
、正常細胞膜は、なお、この周波数でバリアとしての作
用をし、使用ちれるべき周波数をより低めることができ
るので一般に減少する。

その結果与えられた周波数での細胞内環境及び良作用の
変化により、より多くのエネルギーが癌細胞に伝達でき
、癌細胞膜は、低周波数で除去されはじめ、正常細胞上
の作用は、その無傷細胞膜特性に基づき低減でれるので
、低周波数が利用される。

第１Ａ図は、周波数の関数としての鹿瘍組織（対照及び
処理されたもの）及び肝臓組ｍ（対照及び処理塾れたも
の）の組織内のインピーダンスの測定結果を示す図であ
る。

第１Ｂ図は、周波数の関数としてのＡ０４％藁腫瘍／肝
臓（対照及び粒子含有生組織）比を示している。

第２Ａ図は、第２系列の動物における周波数の関数とし
ての腫瘍／肝ｋ（対照及び粒子含有組＆）のＡＣ−導電
高庇を示している。

第２Ｂ図は、対照動物と比較した治療動物の周波数の関
数としての腫瘍と肝臓との間のインピーダンスの差を説
明している。゛ 本発明の態様をまとめると次のとおりである＝１、　％
許請求項１に記載の方法０ ２、前配置において、交番、発振及び／又はパルス電磁
場は、約１Ｈｚ〜１００　Ｍｋｌｚである。

６、前記２において、交番、発振及び／又はパルス電磁
界は、コイル、コンデンサプレート又は電極よりなる装
置により、前記組織中で生じさせられる。

４　前記１及び２におりて、粒子を細胞内専電充、誘電
特性、膜上の電荷蓄積、膜コンダクタンス、膜キャパシ
タンス及び前記疾病細胞及び正常細胞の電気的及び磁気
的ダイポール環境に影響を及ぼすように選択する。

５　細胞内環境及び前記組織中の膜特性を前記宿主へ前
記粒子を供給することにより震えることにより、前記電
磁場の所定周波数での力レベルを低下ぢせることよりな
る、前記疾病細胞を加熱するための前記４に記載の方法
。

６、前記宿主に前記粒子を供給することにより、細胞内
環境及び膜特性を変えて、前記場の周波数を低下芒せる
ことよりなる、前記疾病細胞を加熱するための前記４に
記載の方法。

Ｚ　前記５又は６に記載の方法で、粒子を強磁性、常磁
性及び反磁性元素、無機化合物、有機化合物及びこれら
の組合せ、メタロポルフィリン、Ｆｅ２Ｏ３、Ｆｅ０Ｏ
Ｈ及び金属メタロポルフィリンよりなる群から選択する
。

８、前記１において、粒子を強磁性、常磁性及び反磁性
元素、無機化合物、有機化合物及びこれらの組合せ、メ
タロポルフィリン、Ｆｅ２Ｏ３、ＦｅｌｏＨ及び金属メ
タロポルフィリンよりなる群から選択する。

９　前記８において、前記粒子は、次の群より選択した
ものである： ａ）　　コバルト、亜鉛、鉄、クロム、ニッケル、白金
、布土知金属、例えはジスプロシウム、エルビウム、ユ
ーロピウム、カドリニウム、ホルミウム、サマリウム、
テルビウム、ツリウム、イッテルビウム、イツトリウム
及びこれらの化合物である硫酸ジスプロシウム、硫酸エ
ルビウム、酸化ユーロピウム、硫酸ユーロピウム、酸化
ガドリニウム、４ｔＬｗ！ガドリニウム、酸化ホルミウ
ム、硫酸サマリウム、硫酸テルビウム、酸化ツリウム、
硫化イッテルビウム、酸化イツトリウム、４＃Ｌｔ１に
イツトリウム、イツトリウムフェリオキサイＶ （Ｙ、、Ｆθ５０コ２）、イツトリウムアルミニウムオ
キｖ　イｙ　（Ｙ３Ａｌ５Ｏ１２）、シスフロシウムー
ニッケル、ジスゾロシウムーコバルト、ガドリニウム−
鉄、イッテルビウム−鉄、コバルト−サマリウム、ガド
リニウム−イッテルビウム、ジスプロシウム−ガリウム
及びアクテニｒ糸元素及びその化合物及びこれらの組合
せ。

１０、前記８において、前記有機化合物は次の群から選
択したものである： ａ）デキストラン金属錯体（ここで金属はコバルト、亜
鉛、クロム、鉄、ガリウム、マンガン、ニッケル、白金
、ジスプロシウム、エルビウム、ユーロピウム、ガドリ
ニウム、ホルミウム、サマリウム、テルビウム、ツリウ
ム、イッテルビウム、イツトリウム、ジスプロシウム−
ニッケル、ジスプロシウム−コバルト、ガドリニウム−
鉄、イッテルビウム−鉄、コバルト−サマリウム、ガド
リニウム−イツトリウム及びジスプロシウム−ガリウム
及び鉄、例えば１０２０３粒子、Ｆθ３０４粒子及びＦ
ｅｌｏＨ粒子から選択したものである）及びＦｅ２Ｏ３
−デキストラン錯体、Ｆｅ３Ｏ４−デキストラン錯体及
びＦｅ０ＯＨ−デキストクン錯体ｂ）　　クエン酸アル
ミニウム第二鉄、エンテロケリン、トランスフェリン、
メタロチオネイン、ヒドロキサメート、フェルレート、
フェリクローム、デスフェリフェリクローム、フェリチ
ン、フェリツクミコバクチン及び仙を黄蛋白質７エレド
キシン及びルデレドキシンより成る鉄移送及びケレート
化化合物 Ｃ）エチオポルフィリン、メンポルフィリン、ウロボル
ンイリ／、コブロボルフイリン、プロトポルフィリン、
ジカルボン酸言有ポルフィリン、置換ポルフィリンであ
るテトジフェニルボルフイリンスルホネート及びプロト
ポルフィリン官有分子例えはへマドチルフィリン、クロ
ロフィル及びシトクロームよりなるポルフィリン類 及びこれらの組合せ。

１１．前記１０において、天然源の前記ポルフィリンの
金属分は、揚台により次の群：コバルト、亜鉛、クロム
、ガリウム、鉄、マンガン、ニッケル、白金、ジスプロ
シウム、エルビウム、ユーロピウム、ガドリニウム、ホ
ルミウム、サマリウム、テルビウム、ツリウム、イッテ
ルビウム、イツトリウム、ジスゾロジウムーニッケル、
ジスプロシウム−コバルト、ガドリニウム−鉄、イッテ
ルビウム−鉄、コバルトーサマリクム、ガドリニウム−
イツトリウム及びジスゾｐシウムーガリウム 及びこれらの組合せ から選択した金属で置換８れていてよい。

１２、前記１０及び１１において、前記の鉄移送、鉄ケ
レート化ポルフィリン化合物は、デキストシンと化学的
に錯結合し又いる。

１６、前配置２において、前記組成物は、抗体と化学的
に錯結合している。

１４、前記１０において、金属−有機化合物錯体は、次
の群より選択したものである＝Ｆθ（１■）テトラフェ
ニルポルフィリンスルホネート（ＴＰＰＢ４）アセテー
ト、Ｆ’ｅ（ｉｌｌ）　ＴＰＰＳ、アセテート・４　Ｎ
ａ塩（Ｎ２０　）、Ｉｌ’ｅ（［１）メンポルフィリン
■クロライド、Ｆｅ（Ｉｌｌ）ＴＰＰＳ、クロライド、
０ｏＴＰＰＳ、、ｃｏ（ＩＩＩ）メン’［’ＰＰ８．　
＠　４　Ｎａ塩（アセテート）、Ｆθ７タロシアニンテ
トラスルホネート０４　Ｎａ塩、テトラナトリウム−メ
ソ−テトラ（４−スルホネート−フェニル）ポルフィン
（１２・Ｎ２０）、Ｆｅ（ＩＩＩ）テトラ（Ｎ−メチル
−４−プリジル）ポルフィリンペンタクロライド、：Ｆ
ｅ７タロシアニン、ヘミン、Ｆｅ−へマトボルフイリｙ
　Ｄ　（ＨＰＤ　）、Ｆｅ−アセトキシエチルビニルジ
ウテロボルフイリン、１１１ｅ−プロトポルフィリンｌ
）（、Ｆｅ−ジウテロボルフイリン２，４−ビスアセタ
ール、Ｍｎ　−ＴＰＰＢ４１．０ｏ−Ｎ”ＭＴＰｙＰ　
。

Ｍｎ−ＩＪ”ＭＴＰｙＰ　ＸＣｏ−メンポルフィリンＸ
１プロトヘミン、ジウテロヘミン、メソーテト２（４−
Ｎメチルビリジル）へミンテトラアイオダイｖ１　メン
−テトラ（４−カルボキシフェニル）ヘミン、Ｎ１−Ｔ
ＰＰＢ、Ｎ１−ＨＰＤ　、　Ｍｎ　−メンポルフィリン
［、Ｏｏ−プロトポルフィリフＫ、Ｍｎ−プロトポルフ
ィリフ［、Ｓｎ−ゾμトボルフィリン■、０ｏ−ＥＰＤ
　、　−Ｍｎ−ＨＰＤ　。

Ｇｄ−ＴＰＰＳ　ＸＧｄ−ＥＰＤ　、　ヘマトポルフィ
リンメンーアセテート−Ｐｅ、フェレチンーＦｅ、フェ
レドキシン−１”８（４）、）ランスフェリン−Ｆ’ｅ
、ヘマトボルフイリンジアセテー）−Ｇｄ。

ＧｄＦｅ　ＴＰＰＢ４、ＧｄＰｅ２．ＨＰＤ　、　　Ｆ
ｅＴＰＰ８４（ＯＨ２）２０１ｏ４−１ＰｅＴＰＰ（Ｏ
Ｈ２）　２０１０４−１Ｆ’ｓ−二）　ロアセテート、
Ｉｒｅテトラスルフイネ−テッド７タロシアニン、ビス
イミダゾール（ＦｅＴＰＩ’８）０１０．−、ルデリウ
ム−７エリシトクローム１０、 及びこれらの組合せ。

１５、前記１４において、前記金属−有機化合物錯体は
、デキストシンと化学的に錯結合している。

１６、前記１５において、前記組成物は、抗体と化学的
に錯結合してしる。

１Ｚ　相対的ダイポールモーメントに影響し、前記組織
の生細胞内に粒子を帰＾することにより前記組織中の細
胞中の細胞下栴造及び分子上への直接作用を及ぼすこと
よりなる、宿主臓轡の組織中の細胞及び細胞下構造中の
分子に影Ｉ＃を及ぼす方法。

１８、前記１７において、前記組織に静磁編又は電場を
適用することによりダイポールモーメントを高める。

１９　前記１において、組織内に導入ちれたか又は既に
存在する電気的又は磁気的ダイポールの細胞内取り込み
及びエネルギー吸収９目的で、前記組織に局在化された
靜ｉａ場又は電場を適用する。

２０、前記１において、ＩｒＩＪ記粒子のエネルギー及
びエネルギー吸収応答の細胞内取り込みを増大するため
に、前記宿主臓榛に前記粒子管施与した後であるが、前
記交番、発振及び／又はパルス電砲場の適用の前又はそ
の間に、前記組織に局在化δれた静磁場又はＩ！場を適
用する。

２１．前記１９におりて、前記組織中に導入δねたか又
は既に存在する電気的又は磁気的ダイポールの細胞内エ
ネルギー取り込み及びエネルギー吸収を高めるために、
前記の交番、発振及び／又はパルス軍磁場の適用の削及
び／又は間に、前記組織に局在化された静ｍ場又は電場
を適用する。

２２、前記１８〜２１において、静磁場又は電場は１０
０ガウス〜８０キロガウスである。

２６　　前記１において、癌細胞を殺すために、８°Ｃ
〜１００６Ｃの細胞内温度の増大を達成するように処理
を継続する。

２４　　前配置において、罰配組轍の＃Ｉ胞外環境内に
粒子を尋人して、膜内現象を変え、前記次層細胞へのエ
ネルギー伝達を増大δせ、かつ／又は前記正常細胞への
エネルギー伝達を低減Ｂせる。

２５　　前配置において、粒子を静脈、酸１脈内、リン
パ管内及び／又は局所的に尋人する。

２６　　アテローム性動脈硬化領域の治療のための前記
１の方法。

２Ｚ　前記８において、粒子の組成物は、アテローム性
動脈硬化領域の治療に使用するためのアテローム性動脈
硬化治掠剤及びアテローム性動脈硬化に特異的な抗体を
名有する。

２８　前記１において史に、前記粒子の選択により神経
パルス形成及び／又は伝導を形成しかつ／又は変じるた
めの膜変化を包含する杜１胞内又は細胞外現象に影響を
及ぼす。

２９　前記８において、前記粒子を、神経パルス形成及
び／又は伝導を形成し、かつ／又は変じる膜変化を包含
する細胞内及び細胞外現象に影響を及はすように特に適
用しうる組成物を包含するように選択する。

３０　前記１において、更に前記粒子の選択により、遺
伝子工学処理能の増大及び／又はＤＮＡ−ＲＮＡ変性を
包含する細胞内及び細胞外現象に影Ｉ＃を及はす。

６１、前記８において、遺伝子工学処理能の増大及び／
又はＤＮＡ　−ＲＮＡ変性を包含する細胞内及び細胞外
現象に影響を及ぼすために特に適用しうる組成物を包含
するように前記粒子を選択する。

６２　前記１において、更に、サルモネラ、クレブシェ
ラ、ニジエリシア、クロストリジウム、ミコバクテリウ
ム、シュードモナス、ベプトストレプトコツカス、フィ
コマイセス、カンジダ、ウスチラゴ、エンタモエバ、ト
リパノゾーマ、レイシュマニア及びＲＮＡウィルスから
なる微生物により惹起される伝染８：疾病の治療を増大
芒せるための細胞内及び細胞外現象に前記粒子の選択に
より影響を及はす。

６６、前記８において、前記粒子は、サルモネラ、クレ
ブシェラ、ニジエリシア、クロストリジウム、ミコバク
テリウム、シュードモナス、ペグトストレプトコツカス
、フィコマイセス、カンジダ、ウスチラゴ、エンタモエ
バ、トリパノゾーマ、レイシュマニア及びＲＮＡウィル
スよりなる微生物により惹起ちれる伝染性疾病の治療の
増大を包含する殊に細胞内又は細胞外現象に影響を及ぼ
すことのできる組成物を含有１−る。

３４、温度に伴なう生組織中の誘電％、性、導電率及び
周波数依存性分散曲線の変化を測定することよりなる、
生組織中の温度を測定する方法。

６５、前記６４において、宿主臓器中の直角の６軸にそ
って前記温度を測定し、前記測定値から身体の三次元的
温度地図全作製する。

６６　前記細胞の誘電特性の変化を測足し、前記測定値
と前記細胞中の代置とを関連部せることよりなる生細胞
中の代置の変化を測足する方法。

６Ｚ　前記組織の誘電特性、導電率及び周波数依存性分
散曲線を前記組織中への粒子の導入と共に測定すること
よりなる、生組織中の粒子の正確な分散を追跡する方法
。

６Ｂ、前記粒子に超音波をかけ、前記粒子を、前記組轍
上に超音波の作用を増大するように選択することよりな
る、細胞内及び細胞外現象に影響を及ぼすための前記１
に記載の方法。

６９　前記粒子に超音波をかけ、前記粒子を、前記組織
上の超音波の作用を増大させるように選択することより
なる、細胞内及び細胞外現象に影＊を及はすための前記
８に記載の方法。

４０、前記１において、ｌ　）ＩＺ　〜５　Ｑ　［Ｉ　
Ｍｌ（ｚの交番電磁場を、前記粒子に作用するために、
かつこれらを、前記組織に適用された磁気歪誘導された
振動により形成される励起交番電磁場に多かれ少なかれ
応答性にするために使用する。

４１、前記８の方法において、前記粒子は、前記組織中
の細胞内及び細胞外８！象に影響する組成物を含有する
ように選択Ｂれるか又は前記粒子は、それらを磁気歪誘
導もれた振動により形成３れる励起交番電磁場に多かれ
少なかれ応答もせるように影響８れる。

４２、前記１の方法において、交番電磁場は、前記粒子
中の音曽学的変化を生じさせ、前記組織の細胞及び細胞
土構造に影普を及ぼす。

４３、前記８の方法において、前記粒子は前記組織中の
細胞内、細胞外現象に音響的影響を及ぼすように選択δ
れ、前記組織の細胞内又は細胞土構造に影響を及ぼす。

４４、＠第１の方法を、前記疾病細胞が癌細胞である癌
の治療のために使用する。

実施例 この当初の研究では、自然光生乳腫瘍を有する１２匹の
スプレーグーダウレイラット（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗ
ｌｅｙｒａｌ　）　ｆ用いた。この動物６匹にＦｅＴＰ
Ｐ８．アセテ−）　（１０４／＋ｍの用量で）２１を注
射した。この動物の−」作用を欽祭し、４８時間で腫瘍
、肝臓、肺臓、腎臓、心臓及び肺のバイオグシイ（ｂｉ
ｏｐｓｙ　：生検）を行なった。このバイオプシイは、
対照動物と注射動物の双方で行なった。

次いで、化１峨中、６７℃で導ｘｉの測定を行ない、誘
電％性の測定を、ベントン・インピーダンス測定装［（
Ｂｏｎｔｏｎ工ｍｐｅｄａｎｃｅｍｅａｓｕｒｉｎｇ改
ｅｖｉｃｅ　）及び電気的及び磁気的ダイポールの状態
を用いて実施した。結果を第１Ａ図、第１Ｂ図、第２Ａ
図及び第２Ｂ図に示した。これらは、処置腫瘍と非処置
腫瘍との間の訪電特性の差を、正常臓器例えは肝臓と比
べて、示している。第１Ａ図及び第２Ｂ図は、いくつか
の組織に関するインピーダンスの変化を周波数と共に示
している。粒子含有腫瘍組織は、対照腫瘍又は肝臓組織
よりもより高い導電藁を示している。

粒子含有腫瘍中では、纒電犯は、帯磁藁と同様に増大す
る。しかしながら肝臓組織中では、代謝及び粒子の処理
の差に基づき、尋′ｗＬ率は低下し、磁化駆も低下する
。この粒子系の処理の差は、腫瘍細胞への特異的な影響
の可能性を最大にし、正常細胞への影響を最小にするか
又はなくすることができるように設計されている。

異なる組織による糸の処置の差異は、異なる組織中の向
ｌ：のポルフィリン中の螢光性の差異により紹められる
。

第１Ｂ図及び第２Ａ図は、本発明のもう１つの態様を説
明している。第１Ｂ図及び第２Ａ図は、粒子含有組織対
対照細胞の腫瘍／肝臓の導電重比のプロットを示してい
る。これらの研究は、ＰｅＴＰＰ８．−アセテートを静
脈注射した生組織で行なった。データは、この粒子糸に
関して５００　ＨＥで最大を示している。しかしながら
、１０Ｈ２及び２００ＫＨ２〜５００ＫＨ２でも、この
粒子含有組織に関するＴ／Ｌ擲電呂は、正常組織のそれ
の２倍である（これは有用であることを証明できる）。

更に、粒子含有組織に関するこの比は、粒子含有曲線の
左側の山の左方への移動により示されているように、よ
り低いＭｌ波数で、より高い。

このデータは、粒子含有糸での低いＭ１波数の使用を支
持してしる。

物質のｖｊ寛特性及び尋電墨は、温展依存性である。膜
帝電時間定数及び分散のＮｔＵ波数は、廣々、１℃当り
２％変化する。物質のＭｉ教数依存分散曲線は、＠度に
伴ない変化する。本発明のもう１つの革新は生組織の＠
電特性、ｓ’を兎及び周波数依存曲線を、その組織の温
度の同定及び治療法の追跡に利用することである。

細胞内での代謝藁に伴なう誘電特性変化及び引続くこれ
ら特性の測定は、温度だけではなく、細胞内の代謝の状
態の知識を与え、かつ、代謝状態の引続く変化の手段（
ｍｅａｎθ）をも与える。

他の調査組織からも同様な結果が得られ、容易に、この
粒子の特定組織の誘を特性、Ｓ＊藁及び電気的ダイポー
ルへの影響及び腫瘍組織と正常組織との間の差異を示す
。

米国特許第４１３６６８３号明細書及び米国特許出願第
５３５３９０号（ｃ、工、Ｐ、出願第５２２９４１号１
３＃Ｉ４Ｆに記載のように、本発明は、身体の三次元的
温度地図（ｔｒｅｅｄｉｍｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔｅｍｐ
ｅｒａｔｕｒｅ　ｍａｐ　）　ｆ作製するために使用す
ることができる。更に、これら特性の測定は、粒子の注
入の前及び後の双方の誘電特性、導電本及び周ｍ数分散
曲線の変化の追跡により、体内への粒子の拡散を追跡す
ることを許容する。

μＥ〉ｋＴ　（ここでμは双極子モーメント、Ｅは磁場
強度、ｋはボルツマン定数、Ｔは絶対温度）である場合
に、細胞内の分子は影響さゎうる。その結果、粒子の導
入及び細胞内の相対的ダイホールモーメントの増加によ
り、細胞内の分子上への重接的作用は、熱作用盆上まゎ
ても増大することができる。従って、不発シ」は、軸脳
、内の分子に直接作用することかでざる。

こねらの方法により、膜にがかる＝′ｆＭ、ｈ性は、神
経インパルス及び／又は電気的現象の刺Ｗ、及び／又は
変化を包含して、影譬塾ねうる。

分極化による靭子の表面のまわりのイオン環境は、同様
に尚められた訪奄％　ｆｉｋ生じることができる。更に
、膜は、＃ｌ胞のまわりに畜瑣１−るアニオン性蛋白質
材料と共に作用して、局ハｆ「ソ作用を生セしめうる。

極々異なる誘電特性を翁１−る混合物を自する際に、板
７ＦＬ１ｍＷ　（ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ　ｐｈｅｎｏｍ
ｅｎｏｎ　）は、単一周波数では起こら追ないが、広い
範囲の周波数にわたり起こる。この曲線は、混合物中の
相互作用に依り広げられる。低い誘電兎の材料を包含し
て、混合物の誘電峯ばより低くなる。

従って、細胞の内側への粒子の冷加は、他の細胞及び桐
造に比べて＃Ｉ胞内栴造のｈ坂数応答會広げる。粒子構
造も周波数応答に影響する。従って、粒子の存在は、細
胞−ト栴造（５ｕｂｃθ１ｌｕｌａｒｓｔｒｕｃｔｕｒ
θ）に種々異なる作Ｊ＋１を与える。

粒子の型、寸法及び形の選択は、有効な治療に１安であ
り、特に、細胞下局在又は代謝活性に他の微妙なちがい
か存在する所では、例えば有利に、粒子吸収及び吸盾ヲ
最人にするために利用ちれる。好適な粒子及び選択のパ
ラメータの例証は、同一出願人の米国籍肝出願 第５３５３９０号明細書に記載ａれている。

粒子は、強磁性、常磁性又は反磁性の粒子から選択する
ことができる。この粒子糸にはメタロボルフイリｙ　（
ｍｅｔａｌｌｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎｓ　）、Ｆｅ２Ｏ３
、金属−メタロポルフィリン、及び無機元系及び化合物
並びに金属台上有機化合物の双方を包含する特に有用な
粒子が包含塾ねる。無機元素及び化合物は、それらの好
適な磁気パラメータに基づき特に好適であり、次のもの
よりなる二元素例えはジスプロシウム、エルビウム、ユ
ーロピウム、ガドリニウム、ホルミウム、サマリウム、
テルビウム、ツリウム、イッテルビウム又はイツトリウ
ム及びそれらの化合物例えば硫酸ジスプロシウム、硫酸
エルビウム、酸化ユーロピウム、硫酸ユーロピウム、酸
化ガドリニウム、硫酸ガドリニウム、酸化ホルミウム、
硫酸サマリウム、酸化テルビウム、硫酸テルビウム、酸
化ツリウム、硫化イッテルビウム、酸化イツトリウム、
鎖酸イツトリウム、イツトリウムフェリオキサイド（ｙ
３Ｆ’θ５０□５）、イツトリウムアルミニウムオキサ
イド（Ｙ３Ａｌ５Ｏ１２）、他の二金属化合物例えはジ
スプロシウム−ニッケル、ジスプロシウム−コバルト、
ガドリニウム−鉄、イッテルビウム−鉄、コバルト−サ
マリウム、ガドリニウム−イツトリウム及びジスプロシ
ウム−ガリウム及びアクチニド系元素及びその化合物。

前記使用に有用な金属含有有機分子は、鉄−デキストラ
ン例えばＦｅ０ＯＨ−デキストラン錯体（ｃｏｍｐｌｅ
ｘ　）及び他のデキスト２ン金属錯体の粒子より成り、
ここで金属は久の群より選択されている：コバルト、鉄
、亜鉛、クロム、ニッケル、ガリウム、白金、マンガン
及び稀土類金属例えばジスプロシウム、エルビウム、ユ
ーロピウム、カドリニウム、ホルミウム、サマリウム、
テルビウム、ツリウム、イッテルビウム及びイツトリウ
ム、他の二金属化合物例えはジスプロシウム−ニッケル
、ジスゾロシウムーコバルト、ガドリニウムー鉄、イッ
テルビウム−鉄、コバルト−サマリウム、ガドリニウム
−イツトリウム及びジスゾロシウムーガリウム及び鉄例
えば？８２０３粒子、Ｆ’ｅ３０４粒子及びＦ６００Ｈ
粒子及びＦ′８２０３−デキストラン錯体、Ｆｅ３０４
−デキストラン錯体及びＦｅ０ＯＨ−デキストラン錯体
及びアクチニド系元素及び化合物、クエン酸アンモニウ
ム第二鉄、及び種々の鉄伝達性及びケレート化化合物例
えばエンテロケリン、トランスフェリン、メタロチオネ
イン、ヒＶロキサメート、フェルレート、フェリクロメ
ート、デスフェリーフェリクロメート、フェリチン、フ
ェリツクミコバクチン及び鉄−硫黄蛋白質例えば７エレ
ドキシン（ｆｅｒｒθｄｏｘｉｎ　）及びルプレドキシ
ン（ｒｕｂｒθａｏｘｉｎ　）及びトランスフェリン同
様にトランスフェリン化合物及び錯体。

本発明で使用するために特に好適な金属含有有ｌｆ！Ａ
＃Ｉｔ造物は、ポルフィリン例えばエチオポルフィリン
、メソポルフィリン、ウロポルフィリン、コブロゾロフ
イリン、プロトポルフィリン及びポルフィリン含有ジカ
ルボン酸及び置換ポルフィリン例えばテトラフェニルポ
ルフィリンスルホネート（ＴＰＰＳ　）である。

殊に有利なプロトポルフィリンは、ヘマトポルフィリン
、クロロフィル及びシトクロームよりなる。鉄又はマグ
ネシウム含有成分 （ｍｏｉｅｔｉθＢ）を有する天然源プロトポルフィリ
ンに加えて、混合金属又は二金属バイブリドポルフィリ
ンも製造されうる。例えばヘマトポルフィリン中の鉄の
代りに他の金属で置換することによりポルフィリン成分
（即ち、局在の特異性の意味で）の利点は残り、この新
規金属の特異な磁気特性は、置換された分子の選択性を
高める。

置換の目的に好適な金属は次のものである：コバルト、
鉄、マンガン、亜鉛、クロム、ガリウム、ニッケル、白
金及び稀土類金属例えばジスプロシウム、エルビウム、
ユーロピウム、カドリニウム、ホルミウム、サマリウム
、テルビウム、ツリウム、イッテルビウム及びイツトリ
ウム、二金属化合物例えはジスプロシウム−ニッケル、
ジスゾロシウムーコバルト、ガぜリニウム−鉄、イッテ
ルビウム−鉄、コバルト−サマリウム、ガレリニウム−
イツトリウム、ジスプロシウム−ガリウム及びアクチニ
ド系元素及びこれらの化合物。次いで置換ポルフィリン
を、場合により、デキストランと反応δせて、粒状の金
属含有ポルフィリンデキストラン錯体を形成δせる。好
適なボルフイリンアクセゾターは、任意のジカルボン酸
含有ポルフィリン例えばプロトポルフィリン（即ち、ヘ
マトポルフィリン）及び類似物よりなる。

置換反応は、試験管内で、所望の金属と所望のポルフィ
リンとを酵素フエロケラターゼ（ｆｅｒｒｏｃｈｅｌａ
ｔａｓｅ　：　Ｅ、００４　、１１　、１　、１　）の
存在で反応させることにより実施ちれる。ジョーンズΦ
アンＰ　、ジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ　ａｎｄ、ＴＯｎｅ
ｅ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、　１１３　：　５　［１
７〜１４．１９６７）又はハネーボウルネ（ａｏｎｅｙ
ｂｏｕｒｎｅ）等による（　Ｆ、Ｂ８　Ｌｅｔｔ　：　
９８　：　２０７〜１０．１９７９）に記載の反応条件
が好適である。

本発明で使用するのに好適である付加的な粒子系には、
次のものが包含逃れる：　Ｆｅ３Ｏ４）ランスフェリン
、デキストラン、金属−トランス７エリン（遷移、稀土
類）、メタロポルフィリン−トランスフェリン、抗体−
７エリチン−粒子、抗体−フエリチン−トランスフェリ
ン粒子、抗体−トランス７工リン粒子、金属−ボルフイ
リン−金属錯体、メタロチオネイン粒子及びレクチン粒
子。本発明で使用するための有用な粒子系は、更に粒子
がＦｅ３Ｏ４、遷移金属、稀土類金属、メタロポルフィ
リン等、同様に、強磁性及び常磁性粒子であるものから
なる。

温度依存性であることか公知の磁気特性は、磁化率であ
る。磁化率は、物質中に形成ちれる磁化の強度と磁化力
又は露呈δれる磁場の力又は強度との比で測定される。

この磁気特性は、通常磁力計例えば振動型磁力計又は磁
束デート磁力計（ｆｌｕｘｇａｔｅ　ｍａｇｎｅｔｏｍ
ｅｔｅｒ　）で測定δれる。従って、種々の温度での粒
子の磁化率を測定することにより、磁力計の較正はきわ
めて簡単であり、粒子の磁化率を測定する除に、簡単な
較正は粒子の正確な相応する温度を指示する。

前記のいくつかの元素又は化合物の増大した磁化率を説
明するために、次の表を示す：酸化鉄（ｒｅｆ、）　　
　　　　　　　　　　　　２’９３　　　　　＋７２０
０酸化ジスプロシウム　　　　　　　　　　　　　２８
７．２　　　　　＋８９６００個ｄ浚ジスノロシウム・
８Ｈ２０２９１，２＋９２７６０酸化エルビウム　　　
　　　　　　　　　　　２８６　　　　　＋７３９２０
硫酸エルビウム・８Ｈ２０２９３＋７４６００ユーロピ
ウム　　　　　　　　　　　　　　　　　２９３　　　
　　＋３４０００酸化ユーロピウム　　　　　　　　　
　　　　　　２９３　　　　　＋１０１００硫酸ユーロ
ピウム　　　　　　　　　　　　　　２９３　　　　　
＋２５７３０酸化ホルミウム　　　　　　　　　　　　
　　　２９３　　　　　＋８８１００硫酸ホルミウム・
８Ｈ２０２９３＋９１６００テルビウム　　　　　　　
　　　　　　　　２７３　　　　＋１４６０００酸化テ
ルビウム　　　　　　　　　　　　２８８．１　　　　
　＋７８３４０Ｍテルヒ゛ウム・８Ｈ２０２９３＋７６
５００ツリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　２
９１　　　　　＋２５５００ツリウム　　　　　　　　
　　　　　　　　２９６．５　　　　　＋５１４４４硫
化イッテルビウム　　　　　　　　　　　　　２９２　
　　　　＋１８３００従って、本発明の粒子により表示
塾れる高められた磁気特性は、電磁場中で増大した結果
をもたらし、この際、全体的な感度及び本発明方法の改
良及び生じる作用に関する代謝の制御を増大する。

磁化率は、従来は、同一出願人による米国特許第４１６
３６８３号明細書に記載のような治療研究と組合せても
使用されており、ここでは、磁化率測定は温度（相互に
変動性）と関連させて相関誘導加熱工程を制御可能に遂
行している。

しかしながら、誘導加熱工程又は電磁場の負担（ｉｍｐ
ｏｓｉｔｉｏｎ　）とは無関係な磁化率に関するこの値
が、粒子濃度の最大化と治療効果の最適化の時間とを有
効に関連追せることかできるとは認められていなり０ もう１つの利点は、いくつかの粒子組成物は、細胞内又
は有機特異性分子構造内に導入δれた強磁性、常磁性又
は反磁性の成分より成る事実から得られ、この際、特異
的な細胞内成分例えばミドコンＰリア、クロロプラスト
、核、空胞及び類似物に前記粒子が有効に当たり、伝達
塾せることか可能になる。

本発明はアテローム性動脈硬化性領域の治療にも使用芒
れる。アテローム性動脈硬化性領域の治療の種々な態様
の記載は、同一出願人の米国特許第４３５９４５３号明
細書に記載されている。

本発明のもう１つの適用は、伝染病を包含する疾病及び
サルモネラ（Ｓａ１ｍｏｎθ１ｌａ）、ケルデシエラ（
Ｋｅｌｂｅｓｉｅｌｌａ　）、エセリシア（Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ　）、クロストリジウム（Ｏｌｏｓｔｒｉ
ｄｉｕｍ　）　、ミコバクテリウム（Ｍｙｃｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ　）、シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａθ）、ペゾトストレプトコツカス（Ｐｅｐｔｏｓｔｒ
ｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　）、フィコマイセス（Ｐｈｙｃ
ｏｍｙｃｅｓ　）、カンジダ（０ａｎｄｉｄａ　）、ウ
スティラボ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ　）　、エンタモエバ（
Ｅｉｎｔａｍｏｅｂａ　）、トリバノソマ（Ｔｒｙｐａ
ｎｏｓｏｍａ）、レイシュマニア（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉ
ａ　）及びＲＮＡウィルスよりなる微生物の疾病の治療
を包含する。

前記治療の種々の態様の詳細は、同一出願人による同日
出願米国特許出願第４６４８７０号、同４６８６４４号
及び第５２４８４４号明細書に記載芒れている。

更に、細胞の外側に保持されている粒子系は、膜現象を
変えるためにかつ応答の周波数にかつ癌細胞及び正常細
胞のエネルギー移動に影響を及ぼすために使用できる。

特定の状況で、これらの粒子は、正常細胞の膜を安定化
し、与えられた周波数での磁場へのそれらの応答を低め
るために使用することができる。

電磁場又はｔ場は、細胞による粒子の吸収を高めるため
に使用することができ、同様に起る膜及び細胞質変化を
高め、これは、同一出願人の米国特許出願第５３５３９
６号明細書に記載ちれている。例えば局在的電磁場又は
電場の適用は、交番、発振又はパルスｘｉ場の適用と同
時に起こりうる。即ち、局在的静電磁場又は電場は、交
番、発振又はパルス場も適用され際に更に興味深いもの
になる。

遺伝子工学及びＤＮＡ　−ＲＮＡ変性は、この本発明に
記載の方法で影響葛れかつ増強−ｇｈることもできる。

前記のものに関する処置の詳細は、同一出願人による同
日出願米国特許出願第４１８２９８号明細書に記載３れ
ている。

超音波機能も本発明に記載の方法で、超音波技術の差を
強化するために影ｑＩすれうる。これは、鉄ポルフィリ
ンＦθ’ｒｐｐｓ４即ち（ヘモグロビン）に類似の粒子
系中における超音波エネルギーの減衰により明確にされ
る。組織の配向も１要であり、Ｅ場又はＨ場の作用を最
大にするために使用できる。

温度測定は、宿主臓器の生組織中で行ない、温度読みは
誘１１１．％性及び／又は４ｔ＊及び／又は周波数依存
分散曲線の変化を起こＢせる低周波数磁場に関連してい
る。温度がそれらの測定値（誘電特性、導電率及び周波
数依存分散曲線）と関連されていれは、次いで、宿主臓
器中で相互に直角の三つの軸にそってこれらの測定をし
、これらを文献に公知のコンピュータ法で６次元的温度
モデルを入れて再構成することにより身体の三次元的温
度地図を作製する。

磁場の周波数は宿主臓器の細胞の誘電特性、導電率及び
電気的ダイポールを高めるように選択され、宿主中で使
用される粒子に依り変動する。しかしながら、その周波
数は、この際に得られる熱効藁が粒子自体からのヒステ
リシス損に依るのではなく、むしろ本発明の粒子の使用
によりもたらちれる細胞の導電高、誘電特性及び電気的
ダイポールの変動に依るように調節する。一般に、使用
できる周波数の範囲は、約ｉＨｚ〜約５００　ＭＢ２　
；　Ｉ　Ｈ２〜約１００　ＭＢ２　；１Ｈ２〜１　”）
　ＭＨｚ　；　１Ｈ２〜約１００　ＫＨ２ｐ、　　　Ｉ
　Ｈｚ　〜５０　ＫＨｚ及び殊に１０Ｈ２〜約５　Ｑ　
ＫＨｚ並びにこれらの又は前記範囲内の周波数の範囲内
の任意の周波数でありうる。

従って、本発明は、前記周波数で実施δれ、付随関連出
願は、当業者に、前記周波数が付随出願で使用３れてい
るものの代りに使用ちれることを除いて本発明を実施す
る方法の詳細を与える。

本発明の方法の操作を更に説明するために、次の処理法
を提示する。

ここで組織、臓器又は細胞集団は、そのもつとも包括的
な意味で一般に、侵害性の異常により旨姑れた宿主臓器
の領域又は治療領域に関連している。

対象物にコロイＶ状懸濁粒子例えは鉄ポルフィリン（Ｆ
ｅＴＰＰＳ４　）の２〜１０１ｎ９／ｋｌ？の用量での
静脈注射をする。４８時間後に、対象物を１Ｈｚ〜１０
３　ＭＨｚの周波数で、この場合５００　Ｈｚで、約１
０〜２０分間交番電磁場に露呈する。交番電磁場は、コ
イル装置又はコンデンサプレートから又は電極から組織
内に、又は文献の記載で得られ、かつ本発明への適用で
堅実な任意の好適な手段で適用することができる。

この方法は必要に応じ繰り返すことができる。

賛するに、細胞内への微小粒子の導入及び吸着は、細胞
内環境會変え、膜上の電荷蓄積を変える。従って、この
細胞内へのエネルギーの移動のために低い電力を使用す
ることができ、膜現象の変動に基づき、より低い周波数
を使用することができ、正常細胞上の作用は、一般に、
正常細胞膜の状態と同様に前記の理由で一般に減少ちれ
る。伺加的に、粒子を用いることにより、更に細胞外環
境を変えるために変性を実施することができる。

付加的に、ラジオ周波数場は、粒子内の可逆的又は不可
逆的変化ａち、処理の前又は間の１Ｈｚ〜５　Ｑ　Ｑ　
ＭＨｚの範囲での交番電磁場で粒子に影響することによ
る磁気ひずみ誘導振動を起こすことにより粒子に影響を
及ぼすことができるので、粒子は、この磁場に多かれ少
なかれ応答することができる。この交番磁場は、粒子内
に音響学的変化を形成し、細胞及び細胞土構造に影響す
ることができる。

【図面の簡単な説明】

第１Ａ図は腫瘍組織（対照及び粒子含有）及び肝臓組織
（対照及び粒子含有）に関する組厭内のインピーダンス
と周波数の関係を示す図であり、第１Ｂ図は、腫瘍／肝
臓（対照及び粒子含有組織）のＡＣ−導電率比と周波数
の関係を示す図であり、第２Ａ図は、第２系列の動物の
腫瘍／肝臓（対照及び粒子含有組織）のＡＣ−導電率比
と周波数の関係を示す図であり、第２Ｂ図は治療した動
物の腫瘍及び肝臓及び対照動物のインピーダンスと周波
数との関係を示す図である。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １、疾病細胞及び正常生細胞を有する宿主臓器の組織中
   の少なくとも１領域内の疾病細胞を実質的に前記の正常
   生細胞を損傷することなしに治療する方法において、こ
   の方法は、前記宿主臓器に、前記疾病細胞により取り込
   まれうる微小粒子を与え、前記粒子を前記組織中の細胞
   内現象及び膜現象より成る少なくとも１つの現象に作用
   させ、前記臓器を相対的に低い周波数の、交番、発振及
   び／又はパルス電磁場に呈して、前記疾病細胞にエネル
   ギーを与え、選択的に前記疾病細胞を加熱することを特
   徴とする、疾病細胞の治療法。