JPH01180876A - ピリジン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬の合成中間体として有用な新規ピリジン
化合物に関する。

〔従来の技術〕

特表昭５８−５０１９９８号公報には、抗炎症作用など
を有する置換ピリジン誘導体が開示されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用、抗関
節炎作用、抗リウマチ作用、血小板凝集阻害作用を有す
る特願昭６２−１７８５２２号明細書などに記載のピラ
ゾロピリジン化合物の中間体として有用な新規などリジ
ン化合物を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、新規ピリジン化合物がピラゾロピリジン
化合物の中間体として特に有用であることを見出し本発
明を完成するに至った。すなわち、本発明は一般式 ％式％） （式中、Ｒ１，ＲＺは同一または異なって水素、低級ア
ルキルを、Ｒ３はハロゲンを、Ｒ４はイソプロピルまた
は第３級ブチルを示す。）で表わされるピリジン化合物
に関する。

上記定義および本明細書中、低級アルキルとは炭素数１
〜４個の直鎖または分枝鎖状のアルキルであり、具体的
にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第２級ブチル、第３級ブチルがあげられ
、ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素である。

本発明化合物（１）は、たとえば−殺伐％式％ （式中、Ｒ’　、Ｒ”、Ｒ３は前記と同義である。

Ｘはハロゲンを示す。） で表わされる化合物と一般式 ％式％ （式中、Ｒ４は前記と同義である。） で表わされる化合物を通常のフリーデルクラフッ反応の
条件下、すなわち、反応に不活性な溶媒（ジクロロエタ
ン、テトラクロロエタン、二硫化炭素、ニトロベンゼン
など）中、触媒（塩化アルミニウム、塩化第二鉄、塩化
第二錫、塩化亜鉛、三フッ化ホウ素など）の存在下に、
水冷下から溶媒の沸点付近で３０分間から２４時間反応
させることによって製造される。

〔作用および発明の効果〕

本発明化合物（１）は特願昭６２−１７８５２２号明細
書などに記載のように相当するヒドラジン化合物などと
反応させることにより、医薬として有用なピラゾロピリ
ジン化合物を製造することができる。

本発明化合物（Ｉ）から製造されうる１−（２−アセト
キシエチル）−３−（３，５−ジ第３級ブチルー４−ヒ
ドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ（３，４−ｂ〕ピ
リジン（化合物Ａという）に代表される新規なピラゾロ
ピリジン化合物またはその塩はシクロオキシゲネース、
５−リポキシゲネースをともに阻害し、かつ、すくれた
抗炎症、鎮痛、解熱、抗アレルギー、抗関節炎、抗リウ
マチ、血小板凝集抑制などの薬理作用を有しており、ま
た、低毒性であることから、抗炎症剤、鎮痛剤、解熱剤
、抗アレルギー剤、抗関節炎剤、抗リウマチ剤、血小板
凝集阻害剤などとして有用である。

上記化合物Ａの雄性マウスを用いたヘンダーショソト０
１ｅｎｄｅｒｓｈｏｔ）　らの方法〔ジャーナ／Ｌ／−
オブ・ファーマコロジカル・アンド・エクスペリメンタ
ル・テラビー（Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘｐ、
　Ｔｈｅｒ、　）第１２５巻、２３７頁、１９５９年〕
に準じた鎮痛薬理実験によると、５０％有効投与量（Ｅ
Ｄ、。

値）は０．３５■／ｋｇ（経口）であった。

〔実施例〕

以下に実施例および参考例をあげて本発明をさらに詳細
に述べるが、本発明はこれらに何ら限定されるものでは
ない。

実施例１ ２−クロロニコチン酸クロリド２８８ｇおよび２．６一
ジ第３級ブチルフェノール４００■をジクロロエタン１
０１００Ｏに溶解し、氷冷する。これに攪拌しながら、
無水塩化第二錫５００ｇのジクロロエタン２５０ｍ１溶
液を５０分間要して滴下する。この間反応温度は５℃以
下を保つ。全量滴下後、室温で１．５時間反応させ、反
応混合物を氷水にあけしばらく攪拌する。有機層を分取
後、水洗、乾燥し濃縮する。得られた残査を８０％メタ
ノール−水から再結晶すると、４−（２−クロロニコチ
ノイル）−２，６一ジ第３級ブチルフェノール４４２ｇ
が淡黄色結晶として得られる。融点１３５〜１３７℃ 実施例２ ２−クロロ−６−メチルニコチン酸クロリド６一 １９ｇおよび２，６一ジ第３級ブチルフェノール２４．
７　ｇおよび無水塩化第二錫３１３ｇを使用し実施例１
と同様の操作を行ない、得られた粗生成物をヘキサンか
ら再結晶すると、４−（２−クロロ−６−メチルニコチ
ノイル）　−２，６一ジ第３級ブチルフェノール１４．
８　ｇが淡黄色結晶として得られる。融点１１６〜１１
７°Ｃ 実施例３ ２−クロロ−４，６−シメチルニコチン酸クロリド１２
．２ｇ、２．６一ジ第３級ブチルフェノール１４．８　
ｇおよび無水塩化第二錫１８．８　ｇを使用し、ジクロ
ロエタン中実施例１と同様の操作を行ない、得られた粗
生成物をヘキサンから再結晶すると、４−（２−クロロ
−４，６−シメチルニコチノイル）−２，６一ジ第３級
ブチルフェノール１８、３　ｇが淡黄色結晶として得ら
れる。融点１２９〜１３２°Ｃ 実施例４ ２−クロロ−６−イツプロビルニコチン酸クロリド２１
．８ｇ、２，６一ジ第３級ブチルフェノール２２．７　
ｇおよび無水塩化第二錫２８．７　ｇを使用し、ジクロ
ロエタン中実施例１と同様の操作を行ない、得られた粗
結晶をエタノール−水から再結晶すると、４−（２−ク
ロロ−６−イツプロビルニコチノイル）−２，６一ジ第
３級ブチルフェノール２２．２　ｇが白色結晶として得
られる。融点１０９〜１１０°Ｃ 実施例５ ２−クロロニコチン酸クロリド５２．８　ｇおよび２．
６−ジイツプロピルフエノール６４ｇをジクロロエタン
３００ｍ１に溶解し、氷冷し、攪拌しながら、無水塩化
アルミニウム４４ｇを３回に分けて加える。全量加えた
後８０℃で５時間反応させ、反応混合物を氷水にあけ、
しばらく攪拌する。有機層を分取後、水洗、乾燥し濃縮
する。得られた残香をイソプロピルアルコールから再結
晶すると、４−（２−クロロニコチノイル）−２，６−
ジイツプロピルフエノール５４．６　ｇが黄褐色結晶と
して得られる。融点１５９〜１６３℃ 参考例 ４−（２−クロロニコチノイル）−２，６一ジ第３級ブ
チルフェノール４５．２　ｇおよび２−ヒドラジノエタ
ノール２１ｇをピリジン２３０ｍ１に加え、攪拌下１８
時間還流する。反応終了後、ピリジンを濃縮し、残香に
エタノール１４０ｍ１と水７０ｍ１を加え、加熱溶解後
、０°Ｃに冷却する。析出した結晶を濾取し、７０％ジ
オキサンから再結晶し、乾燥すると、融点１３５〜１３
７°Ｃの３−（３，５−ジ第３級ブチルー４−ヒドロキ
シフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−ＬＨ−
ピラゾロ（３，４−ｂ）ピリジン４０ｇが得られる。こ
の化合物４０ｇをトルエン３２０ｍ１に溶解し、攪拌下
無水酢酸２２ｇを加え、８時間還流する。反応終了後、
２０°Ｃに冷却し、水３００ｍ１で２回洗い、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、トルエンを濃縮する。残香をエタ
ノールから再結晶し、乾燥すると、融点１１５〜１１６
°Ｃの１−（２−＝９− アセトキシエチル）−３−（３，５−ジ第３級ブチルー
４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｂ）ピリジン３７ｇが得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピリジン化合物。 （上記式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同一または異なって水素
   、低級アルキルを、Ｒ＾３はハロゲンを、Ｒ＾４はイソ
   プロピルまたは第３級ブチルを示す。）