JPH0114916B2 - - Google Patents
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- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明は、式〔〕
（式中、Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされ
る１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオ
キシ）−３−低級アルキルアミノ−２−プロパノ
ールの新規な製造法に関するものである。
１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオ
キシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プロパノ
ールはβ−受容体遮断作用を有するため、狭心
症、心臓不整脈等の治療用医薬として広く用いら
れる有用性の高い化学物質である。
本発明者等は、１−（２−アセチルベンゾフラ
ン−７−イルオキシ）−３−イソプロピルアミノ
−２−プロパノールを含めて式〔〕のタイプの
化学構造を有する化合物の工業的製造法につき、
鋭意検討した結果、式〔〕
で表わされる１−（２−アセチルベンゾフラン−
７−イルオキシ）−２，３−プロパンジオールと
一般式〔〕
（式中、Ｘは低級アルコキシ基であるか又は塩素
原子または臭素原子を意味する。）で表わされる
化合物とを反応させて式〔〕
で表わされる４−（２−アセチルベンゾフラン−
７−イルオキシメチル）−１，３，２−ジオキサ
チオラン２−オキシドを製造し、次いでこの化合
物と低級アルキルアミンとを反応させることによ
つて式〔〕で表わされる化合物を効率よく製造
することに成功した。
本発明方法にて用いる前記式〔〕および
〔〕の化合物はいずれも文献未載の新規化合物
である。式〔〕の化合物が低級アルキルアミン
と反応して式〔〕の１−（２−アセチルベンゾ
フラン−７−イルオキシ）−３−低級アルキルア
ミノ−２−プロパノールを生成するという事実は
文献上未だ知られておらず、この反応は本発明者
らによつて見出された新規な反応である。
以下に本発明をさらに詳細に説明する。
本発明方法における式〔〕の化合物は前記式
〔〕で表わされる１−（２−アセチルベンゾフラ
ン−７−イルオキシ）−２，３−プロパンジオー
ルと一般式〔〕で表わされる化合物との反応に
より、得られるが、式〔〕におけるＸが低級ア
ルコキシ基である場合、この反応は、溶媒の非存
在下もしくは溶媒を使用する場合には好ましくは
非プロトン性不活性溶媒の存在下に、酸または塩
基を触媒として用いて加熱下に生成するアルコー
ルを留去することにより行われる。
一般式〔〕で表わされる化合物のうち、Ｘが
低級アルコキシ基である亜硫酸ジアルキルとして
は、亜硫酸ジメチル、亜硫酸ジエチルまたは亜硫
酸ジプロピルなどの亜硫酸低級アルキルエステル
がより好ましい結果を与える。
一般式〔〕で表わされる化合物のうちＸが臭
素原子または塩素原子である化合物を用いる場合
は、式〔〕で表わされる化合物と一般式〔〕
のＸが臭素原子または塩素原子であるハロゲン化
チオニルとを溶媒、たとえばベンゼン、トルエ
ン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエ
タン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、ジオキサンあるいはテトラヒドロフランなど
の不活性有機溶媒中で好ましくは、ピリジンなど
の有機塩基の存在下に反応させる。
得られる式〔〕の化合物は、下記式で示す如
く硫黄原子と４位炭素原子上で不斉となるためジ
アステレオ異性体（式および）の混合物であ
る。
これら各異性体に対し、上図に示すごとく便宜
上それぞれtransおよびcisと命名しておく。
これら異性体は、この混合物をたとえばシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイに付することによ
り、分離することができる。これらの異性体の生
成比は、反応の様式やその条件などによつて多少
変動するが、ガスクロマトグラフイによると通常
は1.0：1.0〜3.0の程度である。こうして得られた
式〔〕の化合物およびそれらの２種の異性体
（transおよびcis）は、本発明者らにより創製さ
れた新規物質である。
分離された各異性体は次の低級アルキルアミン
との反応において同一の式〔〕で表わされる化
合物を得ることができ、しかも収率に差がないの
で、これらの両異性体（transおよびcis）を分離
せずに混合物のままで反応に供することができ
る。従つて、実用上は、両異性体の構造を特定す
ることもまた各異性体に分離することもその必要
性はない。
次に式〔〕の化合物と低級アルキルアミンと
の反応について述べる。
式〔〕の化合物と低級アルキルアミンとの反
応は、不活性有機溶媒、たとえばジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホリツクトリアミド、アセトニトリル、プロピ
オニトリル、ピリジン、トルエン、ベンゼン、ジ
オキサン、テトラヒドロフランンなどより選ばれ
た単独のまたは２種以上の組合わせを用いて、室
温ないし120℃の温度範囲で、必要に応じ、封管
中で行う。
こうして得られた式〔〕の化合物は必要に応
じ、その酸付加塩、たとえば塩酸塩など、に導び
くことができる。
本発明方法は、(1)各工程で使用される原料は安
価に供給されるため経済性に優れた方法である。
(2)製造工程が短い。(3)いずれの工程においても副
生物が少ないため、得られる化合物の単離精製が
容易である。(4)収率が高い、などの多くの利点を
有するため、工業的に実施し得る方法として有用
性の著しく高い方法である。
以下に１−（２−アセチルベンゾフラン−７−
イルオキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プ
ロパノールを製造するための例を実施例として掲
げ、本発明方法の具体例として説明するが、本発
明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例 １
(a) ４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシメチル）−１，３，２−ジオキサチオラ
ン２−オキシドの製造
１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシ）−２，３−プロパンジオール150mg
（0.6ｍＭ）、亜硫酸ジメチル550mg（５ｍＭ）お
よびメタンスルホン酸13mg（0.13ｍＭ）の混合
物をアルゴン気流下に60℃で20分間加熱撹拌す
る。過剰の亜硫酸ジメチルを減圧下に留去し、
残留物に酢酸エチル30mlを加え水５mlで洗浄す
る。酢酸エチル層を分取し無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、過し、液を濃縮する。得られた
残留物をシリカゲル（ワコーゲルＣ−200）カ
ラムクロマトグラフイに付すると標記化合物が
淡黄色油状物として132mg（収率74％）得られ
た。このものは前述の立体異性体の混合物であ
り、両異性体の比は１対1.2であつた。このも
のの各種分析データは次の通りである。
IRνCDCl3 naxcm-1：1680、1598、1566、1485、1426、
1357、1320、1310、1272、1210、1180、
1172、1100、990、950。
NMRδCDCl3：2.60（3H、ｓ、CH3）、
4.10〜5.60（5H、ｍ、
The present invention is based on the formula [] The present invention relates to a novel method for producing 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-3-lower alkylamino-2-propanol represented by the formula (wherein R represents a lower alkyl group). Since 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-3-isopropylamino-2-propanol has a β-receptor blocking effect, it is widely used as a drug for treating angina pectoris, cardiac arrhythmia, etc. It is a high chemical substance. The present inventors have proposed an industrial method for producing compounds having the chemical structure of the formula [], including 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-3-isopropylamino-2-propanol.
As a result of careful consideration, the formula [] 1-(2-acetylbenzofuran-
7-yloxy)-2,3-propanediol and general formula [] (In the formula, X is a lower alkoxy group or means a chlorine atom or a bromine atom.) by reacting with a compound represented by the formula [] 4-(2-acetylbenzofuran-
To efficiently produce a compound represented by the formula [] by producing 7-yloxymethyl)-1,3,2-dioxathiolane 2-oxide and then reacting this compound with a lower alkylamine. Successful. The compounds of the formulas [] and [] used in the method of the present invention are both novel compounds that have not been described in any literature. The fact that compounds of formula [] react with lower alkyl amines to form 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-3-lower alkylamino-2-propanol of formula [] is still unknown in the literature. This reaction is a novel reaction discovered by the present inventors. The present invention will be explained in more detail below. In the method of the present invention, the compound of formula [] is obtained by reacting 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-2,3-propanediol represented by the above formula [] with the compound represented by the general formula []. However, when X in formula [] is a lower alkoxy group, this reaction is carried out in the absence of a solvent or, if a solvent is used, preferably in the presence of an aprotic inert solvent, with an acid or a base. It is carried out by distilling off the alcohol produced under heating using as a catalyst. Among the compounds represented by the general formula [], as the dialkyl sulfite in which X is a lower alkoxy group, lower alkyl sulfite esters such as dimethyl sulfite, diethyl sulfite or dipropyl sulfite give more preferable results. When using a compound represented by the general formula [] in which X is a bromine atom or a chlorine atom, the compound represented by the formula [] and the general formula []
halogenated thionyl, in which The reaction is carried out in the presence of an organic base. The resulting compound of formula [] is a mixture of diastereoisomers (formula and ) because it is asymmetric on the sulfur atom and the 4-position carbon atom, as shown in the following formula. For convenience, these isomers are named trans and cis, respectively, as shown in the diagram above. These isomers can be separated by subjecting this mixture to, for example, silica gel column chromatography. The production ratio of these isomers varies somewhat depending on the type of reaction and its conditions, but according to gas chromatography, it is usually about 1.0:1.0 to 3.0. The thus obtained compound of formula [] and its two isomers (trans and cis) are novel substances created by the present inventors. Each separated isomer can be reacted with a lower alkylamine to obtain the same compound represented by the formula [], and since there is no difference in yield, both these isomers (trans and cis) can be subjected to the reaction as a mixture without separation. Therefore, in practice, there is no need to specify the structures of both isomers or to separate them into each isomer. Next, the reaction between the compound of formula [] and lower alkylamine will be described. The reaction between the compound of formula [] and a lower alkylamine can be carried out using an inert organic solvent such as dimethylformamide, dimethyl sulfoxide, hexamethylphosphoric triamide, acetonitrile, propionitrile, pyridine, toluene, benzene, dioxane, tetrahydrofuran, etc. If necessary, it is carried out in a sealed tube at a temperature range of room temperature to 120°C using one selected from the above or a combination of two or more thereof. The compound of formula [] thus obtained can be converted into its acid addition salt, such as a hydrochloride, if necessary. The method of the present invention is a highly economical method because (1) the raw materials used in each step are supplied at low cost.
(2) The manufacturing process is short. (3) Since there are few by-products in any step, it is easy to isolate and purify the resulting compound. (4) Since it has many advantages such as high yield, it is an extremely useful method that can be implemented industrially. Below, 1-(2-acetylbenzofuran-7-
EXAMPLES An example for producing (Iloxy)-3-isopropylamino-2-propanol will be described as a specific example of the method of the present invention, but the present invention is not limited to these Examples. Example 1 (a) Production of 4-(2-acetylbenzofuran-7-yloxymethyl)-1,3,2-dioxathiolane 2-oxide 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-2,3- Propanediol 150mg
(0.6mM), 550mg (5mM) of dimethyl sulfite, and 13mg (0.13mM) of methanesulfonic acid was heated and stirred at 60°C for 20 minutes under an argon stream. Excess dimethyl sulfite was distilled off under reduced pressure.
Add 30 ml of ethyl acetate to the residue and wash with 5 ml of water. The ethyl acetate layer is separated, dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and concentrated. The resulting residue was subjected to silica gel (Wako Gel C-200) column chromatography to obtain 132 mg (yield 74%) of the title compound as a pale yellow oil. This was a mixture of the stereoisomers described above, with the ratio of both isomers being 1:1.2. The various analytical data for this product are as follows. IRν CDCl3 nax cm -1 : 1680, 1598, 1566, 1485, 1426,
1357, 1320, 1310, 1272, 1210, 1180,
1172, 1100, 990, 950. NMRδ CDCl3 : 2.60 (3H, s, CH 3 ), 4.10~5.60 (5H, m,
【式】） 6.75〜7.40（3H、ｍ、【formula】) 6.75~7.40 (3H, m,
【式】） 7.48（1H、ｓ、【formula】) 7.48 (1H, s,
【式】）
MS40eVｍ／ｅ：297（M+＋１）、296（M+）、
189、176、161。
元素分析（C13H12O6S分子量296.29）
計算値（％）Ｃ、52.70；Ｈ、4.08
実測値（％）Ｃ、52.55；Ｈ、4.32
このものを再度シリカゲル（ワコーゲルＣ−
200）カラムクロマトグラフイに付することに
より各異性体に分離した。各異性体の諸分析デ
ータは次のとおりである。
(1) 先に溶出した異性体
NMRδCDCl3：2.60（3H、ｓ、CH3）、
4.45〜5.20（5H、ｍ、
[Formula]) MS 40eV m/e: 297 (M + +1), 296 (M + ),
189, 176, 161. Elemental analysis (C 13 H 12 O 6 S molecular weight 296.29) Calculated value (%) C, 52.70; H, 4.08 Actual value (%) C, 52.55;
200) Separated into each isomer by column chromatography. Various analytical data for each isomer are as follows. (1) Isomer eluted first NMRδ CDCl3 : 2.60 (3H, s, CH 3 ), 4.45-5.20 (5H, m,
【式】）、
6.75〜7.40（3H、ｍ、
[Formula]), 6.75-7.40 (3H, m,
【式】）、 7.48（1H、ｓ、【formula】), 7.48 (1H, s,
【式】）。
MS40eVｍ／ｅ：297（M+＋１）、296（M+）、
189、176、161。
元素分析（C13H12O6S分子量296.29）
計算値（％）Ｃ、52.70；Ｈ、4.08
実測値（％）Ｃ、52.57；Ｈ、4.19
(2) 後から溶出した異性体
NMRδCDCl3：2.60（3H、ｓ、CH3）、
4.30（2H、ｄ、Ｊ＝５Hz、
【formula】). MS 40eV m/e: 297 (M + +1), 296 (M + ),
189, 176, 161. Elemental analysis (C 13 H 12 O 6 S molecular weight 296.29) Calculated value (%) C, 52.70; H, 4.08 Actual value (%) C, 52.57; H, 4.19 (2) Later eluted isomer NMRδ CDCl3 : 2.60 (3H, s, CH 3 ), 4.30 (2H, d, J=5Hz,
【式】）、4.40〜5.00（2H、 ｍ、[Formula]), 4.40~5.00 (2H, m,
【式】）、
5.00〜5.60（1H、ｍ、
[Formula]), 5.00~5.60 (1H, m,
【式】）、
6.75〜7.40（3H、ｍ、
[Formula]), 6.75-7.40 (3H, m,
【式】）、 7.48（1H、ｓ、【formula】), 7.48 (1H, s,
【式】）。
MS40eVｍ／ｅ：297（M+＋１）、296（M+）、
189、176、161。
元素分析（C13H12O6S分子量296.29）
計算値（％）Ｃ、52.70；Ｈ、4.08
実測値（％）Ｃ、52.61；Ｈ、4.23
(b) １−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシ）−３−イソプロピアミノ−２−プロパ
ノールの製造
４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシメチル）−１，３，２−ジオキサチオラ
ン２−オキシド128mg（0.43ｍＭ）とイソプロ
ピルアミン400mg（6.8ｍＭ）とをジメチルホル
ムアミド２mlに加え、封管中60℃にて72時間加
熱する。次に、反応液を水40ml中にあけ、ベン
ゼン50mlを用いて２回抽出する。ベンゼン層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、過し、
液を濃縮する。得られた残留物をアセトンおよ
びヘキサンの混合溶媒により再結晶すると、標
記化合物が淡黄色針状晶として106mg（収率84
％）得られた。
この化合物の物性および諸分析データは、次
に示すとおりである。
融点 115.0〜116.3℃
IR1νKBr naxcm-1：3268、3085、2940、2925、2860、
1680、1598、1560、1486、1355、1315、
1282、1274、1218、1190、982、908。
NMRδCDCl3：1.10（6H、ｄ、ｊ＝６Hz、
【formula】). MS 40eV m/e: 297 (M + +1), 296 (M + ),
189, 176, 161. Elemental analysis ( C13H12O6S molecular weight 296.29 ) Calculated value (%) C, 52.70; H, 4.08 Actual value (%) C, 52.61; H, 4.23 ( b) 1-(2-acetylbenzofuran-7- 128 mg (0.43 mM) of 4-(2-acetylbenzofuran-7-yloxymethyl)-1,3,2-dioxathiolane 2-oxide and 400 mg (6.8 mM) of isopropylamine ) is added to 2 ml of dimethylformamide and heated in a sealed tube at 60°C for 72 hours. Next, the reaction solution was poured into 40 ml of water and extracted twice with 50 ml of benzene. After drying the benzene layer with anhydrous sodium sulfate, it was filtered,
Concentrate the liquid. The obtained residue was recrystallized from a mixed solvent of acetone and hexane to give 106 mg of the title compound as pale yellow needle crystals (yield 84
%) obtained. The physical properties and various analytical data of this compound are as shown below. Melting point 115.0-116.3℃ IR 1 ν KBr nax cm -1 : 3268, 3085, 2940, 2925, 2860,
1680, 1598, 1560, 1486, 1355, 1315,
1282, 1274, 1218, 1190, 982, 908. NMRδ CDCl3 : 1.10 (6H, d, j=6Hz,
【式】）、
2.58（3H、ｓ、ＣＨ 3CO）、
2.66〜3.05（5H、ｍ、
[Formula]), 2.58 (3H, s, C H 3 CO), 2.66-3.05 (5H, m,
【式】）、
4.20（3H、ｓ−like、
[Formula]), 4.20 (3H, s-like,
【式】）、
6.85〜7.30（3H、ｍ、
[Formula]), 6.85-7.30 (3H, m,
【式】）、 7.45（1H、ｓ、【formula】), 7.45 (1H, s,
【式】）。
MS40eVｍ／ｅ：276（M+−CH3）、247、217。
元素分析（C16H21O4N分子量291.35）
計算値（％）Ｃ、65、96；Ｈ、7.26；Ｎ、
4.81
実測値（％）Ｃ、66.10；Ｈ、7.19；Ｎ、4.70
この化合物59mg（0.2ｍＭ）を常法によりそ
の塩酸塩としエタノールおよび酢酸エチルの混
合溶媒を用いて再結晶を行うことにより、標記
化合物の塩酸塩44mg（収率67％）が得られた。
融点 161.0〜162.0℃
元素分析（C16H21O4N・HCl分子量327.81）
計算値（％）Ｃ、58.62；Ｈ、6.76；Ｎ、4.27
実測値（％）Ｃ、58.38；Ｈ、6.94；Ｎ、4.10
本例(a)において原料として用いた１−（２−
アセチルベンゾフラン−７−イルオキシ）−２，
３−プロパンジオールは、２−アセチル−７−
ヒドロキシベンゾフランと３−ハロゲノ−１，
２−プロパンジオールまたはグリシドールとの
反応により製造した淡黄色油状物である。
このものの各種分析データは次の通りであ
る。
IRνCDCl3 naxcm-1：3565、3420、1680。
NMRδCDCl3：2.55（3H、ｓ、CH3）、
3.55〜4.50（7H、ｍ、
【formula】). MS 40eV m/e: 276 (M + -CH3 ), 247, 217. Elemental analysis (C 16 H 21 O 4 N molecular weight 291.35) Calculated value (%) C, 65, 96; H, 7.26; N,
4.81 Actual value (%) C, 66.10; H, 7.19; N, 4.70 59 mg (0.2 mM) of this compound was converted into its hydrochloride salt by a conventional method and recrystallized using a mixed solvent of ethanol and ethyl acetate to obtain the title compound. 44 mg (yield 67%) of the hydrochloride salt of the compound was obtained. Melting point 161.0-162.0℃ Elemental analysis (C 16 H 21 O 4 N HCl molecular weight 327.81) Calculated value (%) C, 58.62; H, 6.76; N, 4.27 Actual value (%) C, 58.38; H, 6.94; N , 4.10 1-(2-
acetylbenzofuran-7-yloxy)-2,
3-propanediol is 2-acetyl-7-
Hydroxybenzofuran and 3-halogeno-1,
It is a pale yellow oil produced by reaction with 2-propanediol or glycidol. The various analytical data for this product are as follows. IRν CDCl3 nax cm -1 : 3565, 3420, 1680. NMRδ CDCl3 : 2.55 (3H, s, CH 3 ), 3.55-4.50 (7H, m,
【式】）、
6.90〜7.45（3H、ｍ、
[Formula]), 6.90~7.45 (3H, m,
【式】）、 7.50（1H、ｓ、【formula】), 7.50 (1H, s,
【式】）。
MS30eVｍ／ｅ：251（M+＋１）、250（M+）、
219、190、189、176。
実施例 ２
(a) ４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシメチル）−１，３，２−ジオキサチオラ
ン２−オキシドの製法
１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシ）−２，３−プロパンジオール228mg
（0.9ｍＭ）を１，２−ジクロロエタン４mlに加
え、氷冷下これに塩化チオニル321mg（2.7ｍ
Ｍ）を加えて40分間撹拌する。次いで、反応液
を水30ml中にあけ、１，２−ジクロロエタン60
mlで抽出し、これを無水硫酸ナトリウムでで乾
燥する。別後、液を濃縮し、得られる残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（ワコ
ーゲルＣ−200）により精製すると、標記の化
合物が、淡黄色油状物として192mg（収率72％）
得られた。
このものは前述した如く立体異性体の混合物
であるが、両異性体の比は約１対1.5であつた。
元素分析（C13H12O6S分子量296.29）
計算値（％）Ｃ、52.70；Ｈ、4.08
実測値（％）Ｃ、52.51；Ｈ、4.21
このものを再度シリカゲルカラムクロマトグ
ラフイ（ワコーゲルＣ−200）に付して得られ
た各立体異性体は、そのIR、NMR、MSの各
スペクトルデータにおいて実施例１−(a)で得ら
れた各立体異性体のそれと完全に一致した。
(b) １−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシ）−３−イソプロピルアミノ−２−プロ
パノールの製造
４−（２−アセチルベンゾフラン−７−イル
オキシメチル）−１，３，２−ジオキサチオラ
ン２−オキシド95mg（0.32ｍＭ）とイソプロピ
ルアミン350mg（6.0ｍＭ）をジメチルスルホキ
シド２mlに加え、封管中55℃にて48時間加熱す
る。次いで実施例１−(b)に示した封管加熱以降
の操作と同様の操作を行つた。標記化合物が淡
黄色針状晶として61mg（収率65％）得られた。
融点 114.7〜115.9℃
このものはIR、NMR、MSの各スペクトル
データは実施例１−(b)にて得られた化合物のそ
れと完全に一致した。【formula】). MS 30eV m/e: 251 (M + +1), 250 (M + ),
219, 190, 189, 176. Example 2 (a) Process for producing 4-(2-acetylbenzofuran-7-yloxymethyl)-1,3,2-dioxathiolane 2-oxide 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-2,3- Propanediol 228mg
(0.9mM) was added to 4ml of 1,2-dichloroethane, and 321mg of thionyl chloride (2.7mM) was added to 4ml of 1,2-dichloroethane under ice cooling.
Add M) and stir for 40 minutes. Next, the reaction solution was poured into 30 ml of water, and 60 ml of 1,2-dichloroethane was poured into it.
ml and dry it with anhydrous sodium sulfate. After separation, the liquid was concentrated and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (Wako Gel C-200) to obtain 192 mg (yield 72%) of the title compound as a pale yellow oil.
Obtained. As mentioned above, this product was a mixture of stereoisomers, and the ratio of both isomers was approximately 1:1.5. Elemental analysis (C 13 H 12 O 6 S molecular weight 296.29) Calculated value (%) C, 52.70; H, 4.08 Actual value (%) C, 52.51; H, 4.21 This material was subjected to silica gel column chromatography (Wako Gel C- The IR, NMR, and MS spectral data of each stereoisomer obtained in 200) completely matched that of each stereoisomer obtained in Example 1-(a). (b) Production of 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-3-isopropylamino-2-propanol 4-(2-acetylbenzofuran-7-yloxymethyl)-1,3,2-dioxathiolane 2- Add 95 mg (0.32 mM) of oxide and 350 mg (6.0 mM) of isopropylamine to 2 ml of dimethyl sulfoxide and heat in a sealed tube at 55° C. for 48 hours. Next, the same operations as those shown in Example 1-(b) after heating the sealed tube were performed. 61 mg (yield 65%) of the title compound was obtained as pale yellow needle crystals. Melting point: 114.7-115.9°C The IR, NMR, and MS spectral data of this product completely matched that of the compound obtained in Example 1-(b).
Claims (1)
７−イルオキシメチル）−１，３，２−ジオキサ
チオラン２−オキシドを低級アルキルアミンと反
応させることを特徴とする一般式〔〕 （式中Ｒは低級アルキル基を示す）で表わされる
１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオキ
シ）−３−低級アルキルアミノ−２−プロパノー
ルの製造法。 ２ 式〔〕 で表わされる１−（２−アセチルベンゾフラン−
７−イルオキシ）−２，３−プロパンジオールと
一般式〔〕 （式中Ｘは低級アルコキシ基であるかまたは塩素
原子または臭素原子を意味する。）で表わされる
化合物とを反応させて得られる式〔〕 で表わされる４−（２−アセチルベンゾフラン−
７−イルオキシメチル）−１，３，２−ジオキサ
チオラン２−オキシドを低級アルキルアミンと反
応させることを特徴とする式〔〕 （式中、Ｒは低級アルキル基である）で表わされ
る１−（２−アセチルベンゾフラン−７−イルオ
キシ）−３−低級アルキルアミノ−２−プロパノ
ールの製造法。[Claims] 1 Formula [] 4-(2-acetylbenzofuran-
General formula characterized by reacting 7-yloxymethyl)-1,3,2-dioxathiolane 2-oxide with a lower alkylamine [] A method for producing 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-3-lower alkylamino-2-propanol represented by the formula (wherein R represents a lower alkyl group). 2 formula [] 1-(2-acetylbenzofuran-
7-yloxy)-2,3-propanediol and general formula [] (In the formula, X is a lower alkoxy group or means a chlorine atom or a bromine atom.) A formula obtained by reacting with a compound represented by the formula [] 4-(2-acetylbenzofuran-
A formula characterized by reacting 7-yloxymethyl)-1,3,2-dioxathiolane 2-oxide with a lower alkylamine [] A method for producing 1-(2-acetylbenzofuran-7-yloxy)-3-lower alkylamino-2-propanol represented by the formula (wherein R is a lower alkyl group).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20087181A JPS58103380A (en) | 1981-12-15 | 1981-12-15 | Preparation of benzofuran derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20087181A JPS58103380A (en) | 1981-12-15 | 1981-12-15 | Preparation of benzofuran derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58103380A JPS58103380A (en) | 1983-06-20 |
| JPH0114916B2 true JPH0114916B2 (en) | 1989-03-14 |
Family
ID=16431613
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20087181A Granted JPS58103380A (en) | 1981-12-15 | 1981-12-15 | Preparation of benzofuran derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58103380A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9408577D0 (en) * | 1994-04-29 | 1994-06-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co | New compound |
-
1981
- 1981-12-15 JP JP20087181A patent/JPS58103380A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS58103380A (en) | 1983-06-20 |
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