JPH01121056A - 冷凍保存血液洗浄方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は冷凍保存血液洗浄方法に関するものである。詳
しく述べると本発明は、凍結保存される血液中に添加さ
れた保護液を効率よく連続的に除去する冷凍保存血液洗
浄方法に関するものである。

（従来の技術） 近年、輸血は献血によって得られた全成分を含む血液、
いわゆる全血を輸血する方式から、患者の必要とする血
液成分のみを他人の血液から分画し、輸血する成分輸血
に移行している。このような成分輸血は、全血輸血に比
較して循環系の負担が少なく免疫学的副作用も回避軽減
できる、必要な成分のみを一度に多量輸血できるため、
たとえ全血中に占める割合が少ない成分でも十分な効果
を期待できる、ある患者に必要でない成分を他の患者に
有効に利用できる［出生・清水、総合臨床ｖｏ１．３５
．　Ｎｏ、　１１　（１９８Ｂ）　］などの利点を有す
るが、この成分輸血も輸血に伴なう三大副作用である感
染と感作を回避する観点からは十分なものではなく、今
日、輸血による肝炎、ＡＩＤＳ、ＡＴＬＡなどへの感染
、あるいは特に小児における感作などが問題視されてお
り、これらに対する予防策が切望されている。

最近、このような問題点を解決し得る方法として、予め
採血された自分の血液を輸血する自家血輸血法が注目を
集めている。自分の血液を使えば上記のごときウィルス
感染や感作などといった問題は本質的に生じず、また極
めて希な血液型の人であっても万一の場合に備えること
ができる。

このような自家血輸血法においては、採血した自分の血
液を成分分離した後冷凍保存することが行なわれる。血
液は現在液体のままであると最高でも４２日間しか保存
できないが、このように冷凍保存することにより半永久
的な保存が可能となるために長期にわたる安全な輸血体
制が確立されることとなる。

（発明が解決しようとする問題点） ところで、成分分離した血液をそのまま冷凍保存しよう
とすると、赤血球、白血球、血小板などの各成分は破壊
されてしまうために、冷凍保存を行なうには各血液成分
に対して保護液を添加する必要がある。この保護液は、
現在のところ各研究機関等によって、またもちろん対象
となる血液成分によっても異なるものであるが、その多
くはグリセリン、ジメチルスルフオキシドなどを主成分
とするものであり、このため該保存血を体内に戻す際に
は、解凍後、保存血を希釈・洗浄することにより脱保護
液を図る必要がある。

現在性なわれている希釈・洗浄方法としては、いくつか
実例を挙げると、例えば、赤血球濃厚液にハギンス液（
グリセリン７９％、ブドウ糖８％、果糖１％、ＥＤＴＡ
−２ナトリウム塩０．３％）を加えて緩速凍結した場合
、５０％ブドウ糖液＋５％果糖液で第１回洗浄し、５％
果糖液で第２回洗浄し、さらに５％果糖液で第３回洗浄
し、生理食塩水で第４回洗浄した後、生理食塩水に再浮
遊させており「ボストーン・マサチューセッツ総合病院
＜　＋＋ａｃ＋ｏ　ｉｎｇ）、国立福岡中央病院（墨出
）］、また赤血球濃厚液にロー液（グリセリン２８％、
マンニト−ル３％、塩化ナトリウム０．６５％）加えて
急速凍結した場合、第１回目はそのまま遠沈して上澄を
廃棄、第２回目は１５％マンニトール加０．４５％Ｎａ
Ｃ］液を加えて遠沈後上澄を廃棄、第３回目および第４
回目は０．９％ＮａＣ１液を加えて遠沈後上澄を廃棄し
、最後に生理食塩水に再浮遊させる方法などがとられて
いる「ニューヨーク血液センター（１？ｏｗｅ）コ。

このように現在、保存血の希釈・洗浄は、いずれもバッ
ジ方式で行なわれており、また遠沈あるいは遠心分離を
必要とするものであり、その操作が非常に繁雑であるば
かりでなく、血液成分の回収効率も十分なものとは言え
ないものであった。

従って、本発明は新規な冷凍保存血液洗浄方法を提供す
ることを目的とする。本発明はまた、冷凍保存される血
液中に添加された保護液を効率よく連続的に除去する冷
凍保存血液洗浄方法を提供することを目的とするもので
ある。本発明はさらに無菌的な洗浄操作を可能とする冷
凍保存血液洗浄方法を提供することを目的とするもので
ある。

本発明はさらに血液成分の回収効率の高い冷凍保存血液
洗浄方法を提供することを目的とするものである。

（問題点を解決するための手段） 上記諸口的は、ハウジング内に多孔質中空糸膜を多数本
配し、該中空糸膜の内部空間をハウジングに設けられた
第１流体導入口および導出口に連通させて第１流体流通
空間を形成し、一方ハウジングの内周面と上記多孔質中
空糸膜の外面とで囲まれる空間にはハウジングに設けら
れた第２流体導入口および導出口を連通させて前記第１
流体流通空間とは区画された第２流体流通空間を形成し
てなる血液洗浄装置を複数個用い、それぞれの血液洗浄
装置の第１流体流通空間または第２流体流通空間のいず
れかを直列的に接続して血液流路を形成し、さらにこの
連続する血液流路において、該血液流路の一部を構成す
る複数の血液洗浄装置の第１流体流通空間または第２流
木流通空間のいくつかを重力方向にまた残りのいくつか
を反重力方向に配置して、該血液流路に洗浄すべき血液
を送通し、一方それぞれ独立した複数の第２流体流通空
間または第］流１水流通空間にはそれぞれ異種または同
種の洗浄液を送通して、数段階にわたる洗浄操作を連続
的に行なうことを特徴とする冷凍保存血液の洗浄方法に
より達成される。

さらに本発明の冷凍保存血液の洗浄方法において、血液
洗浄装置内に配される多孔質中空糸膜は、疎水性多孔質
中空糸膜の少なくとも内面および孔内面に親水性化合物
がγ線によりグラフトされてなる親水性薄層が形成され
てなるものである態様が好ましく示される。

（作用〉 しかして、本発明の冷凍保存血液洗浄方法は、上記した
ように、多孔質中空糸膜を多数本配してなる複数個の血
液洗浄装置の第１流体流通空間または第２流体流通空間
を直列的に接続して血液流路を形成し、さらにこの連続
する血液流路において、該血液流路の一部を構成する複
数の血液洗浄装置の第１流体流通空間または第２流体流
通空間のいくつかを重力方向にまた残りのいくつかを反
重力方向に配置して、該血液流路に洗浄すべき血液を送
通し、一方それぞれ独立した複数の第２流体流通空間ま
たは第１流体流通空間にはそれぞれ異種または同種の洗
浄液を送通するものである。

このように本発明の洗浄方法においては、血液の冷凍保
存システムにおける解凍後の保存血を、多孔質中空糸膜
を用いて洗浄するものである。すなわち、本発明の洗浄
方法においては、上記のごとき血液洗浄装置中に配され
た多数本の多孔質中空糸膜の内部空間（第１流体流通空
間）に保存血液または洗浄液を送通し、一方、該多孔質
中空糸膜の外面とハウジングの内周面とで形成される空
間（第２流体流通空間）には洗浄液または保存血液を流
して、保存血中に含まれるグリセリンなどの血液保護液
成分を中空糸膜を介して濃度差により洗浄液側に透過除
去するために、遠沈あるいは遠心分離などの繁雑でまた
血液成分に対して悪影響を及ぼす虞れのある処理を必要
とせず、簡単に無菌的かつ効率のよい洗浄処理が行なえ
ることとなるものである。

さらに血液の冷凍保存システムにおいては、保存血液中
に添加された除去されるべきグリセリン等の保護液成分
の濃度が高くかつ複数種の成分を含むものであるため、
上記したような多孔質中空糸膜を配してなる血液洗浄装
置を用いたとしても、１つの血液洗浄装置にて一種の洗
浄液を用いるのみでは、洗浄効率が悪いばかりでなく、
血液洗浄装置の有効長を大きくしても十分な洗浄がなさ
れない虞れが生じるが、本発明の冷凍保存血液洗浄方法
においては、複数個の血液洗浄装置の血液の流通する空
間（第１流体流通空間または第２流体流通空間）が、直
列的に接続されているために、第１の血液洗浄装置で処
理された血液は外部環境にさらされることなく連続的に
第２の血液洗浄装置へと送られ、第２の血液洗浄装置に
おいて処理を受けるというように、血液は順次複数個の
血液洗浄装置による数段階にわたる洗浄処理を連続的に
かつクローズドシステムで無菌的に受けることができる
ものである。なお、本発明の冷凍保存血液洗浄方法にお
いては、各血液洗浄装置における洗浄液系はそれぞれ独
立したものであるために、　　゛各装置において異なる
洗浄液を用いることが可能（もちろん同種の洗浄液を用
いることもできる。）で効率のよい洗浄処理が行なえる
ものである。

加えて、本発明の冷凍保存血液洗浄方法において、複数
個の血液洗浄装置の血液の流通する空間は、そのいくつ
かが重力方向にまた残りのいくつかが反重力方向に配置
されているために、この回路を通過する血液の流れは、
いくつかの血液洗浄装置内においては重力方向と同方向
となり、また残りのいくつかの血液洗浄装置内において
は重力方向と反対方向のものとなる。従って、この回路
内を通過する間において、血液中に含ｉれる赤血球、白
血球あるいは血小板などのような血球成分の見かけ重量
は、一定のものとならず、各血液洗浄装置において異な
るものとなる。驚くべきことにこのように血液成分の見
かけ重量に変動が生じるとより効率のよい洗浄がなされ
ることが明らかになったものである。

以下、本発明を実施態様に基づきより詳細に説明する。

第１図は本発明の冷凍保存血液洗浄方法における洗浄回
路の一例を示す模式図であり、また第２図は本発明の冷
凍保存血液洗浄方法において用いられる血液洗浄装置の
一例を示す概略断面図である。

本発明の冷凍保存血液洗浄方法においては、第２図に示
すように、ハウジング１１内に多孔質中空糸膜１２を多
数本配し、該中空糸ＪＩＫ１２の内部空間をハウジング
１１に設けられた第１流体導入口１３および導出口１４
に連通させて第１流体流通空間１５を形成し、一方ハウ
ジング１１の内周面と上記多孔質中空糸ｐＡ１２の外面
とで囲まれる空間にはハウジングに設けられた第２流体
導入口１６および導出口１７を連通させて前記第１流体
流通空間１５とは区画された（この例においてはポツテ
ィング剤により形成される隔壁１９により区画されてい
る。）第２流体流通空間１８を形成してなる血液洗浄装
置１０を複数個用いるものである。

このような血液洗浄装置１０内に配される多孔質中空糸
膜１２としては、従来より血液透析に用いられている銅
アンモニア再生セルロース膜などの親水性多孔質中空糸
膜を用いることもできるが、このような親水性多孔質膜
を用いた場合、プライミング時間を短縮するために使用
時まで血液洗浄装置内に充填される水あるいは５〜１０
％グリセリン水溶液よって、あるいは該親水性多孔質中
空糸膜が保存血ないしは洗浄液と接触することによって
すぐに膨潤し、これによって多孔質膜の細孔が閉塞ない
しは縮小されてしまうために保存血中に含まれるグリセ
リンなどの保護液成分を充分に透過除去することが不可
能となる虞れ、さらにこのような親水性多孔質中空糸膜
は機械的強度などの物性の面においても十分なものでは
ないなめ、好ましくは、疎水性多孔質中空糸膜の少なく
とも内面および孔内面に親水性化合物がγ線によりグラ
フトされてなる親水性薄層が形成されてなる多孔質中空
糸膜が好ましい。

この多孔質中空糸膜において基材として用いられる疎水
性多孔質中空糸膜としては、特に限定はなく、例えばポ
リオレフィン系、ポリエステル系、ポリアミド系、ポリ
ウレタン系、ポリ（メタ）アクリレ−１〜系、ポリ（メ
タ）アクリロニトリル系、ポリスルホン系、ポリ塩化ビ
ニル系およびこれらのポリマーブレンドなどの各種の疎
水性合成樹脂が用いられ得るが、耐γ線性、機械的強度
などの面から特にポリオレフィン系のものが好ましく、
最も好ましくはポリプロピレンである。また上記したよ
うな疎水性多孔質中空糸膜の少なくとも内面および孔内
面にγ線によりグラフトされる親水性化合物としては十
分な親水性を有し、かつ望ましくは生理的安全性の高い
ものであれば特に限定されず、例えば、メタノール、エ
タノール、グリセリンなどの水溶性アルコール類、果糖
、ブドウ糖、マンニト−ルなどの低分子量糖類、アラニ
ン、アルギニン、システィンおよび水溶性アミノ酸類、
シュウ酸、マロン酸、コハク酸などのジカルボン酸類、
グリオキシル酸、ピルビン酸、アセト酢酸などのゲ［・
酸類、グリコール酸、乳酸、α−ヒドロキシ酪酸などの
ヒドロキシ酸類、アクリル酸、マレイン酸、メタクリル
酸などの不飽和カルボニル化合物およびそのすトリウム
あるいはカリウム塩類等が用いられ得るが、特に好まし
くはグリセリンである。なおグリセリンを用いる場合は
、グリセリン濃厚液を用いてもよいが、例えば５〜１０
％濃度のグリセリン水溶液としてもよい。上記したよう
な疎水性多孔τ１中空糸膜の内面および孔内面にこのよ
うな親水性化合物よりなる親水性薄層を形成するには、
例えば疎水性多孔質中空糸膜の内部空間に親水性化合物
を充填し、この状態でγ線を疎水性多孔質中空糸膜に照
射すればよい。

なおγ線の照射条件としては０．１〜２５ＪＶＩｒａｄ
、好ましくは２．５〜１０Ｍｒａｄ程度であることが望
まれる。そしてγ線照射を行なった後、疎水性多孔質膜
の内部空間より該疎水性多孔質膜にグラフト結合しなか
った余分な親水性化合物を排出し、無菌の蒸留水あるい
は生理食塩水などを用いて疎水性多孔質膜の内部空間に
付着残留する親水性化合物を充分に除去することにより
所望の血液洗浄用中空糸膜が得られることとなる。さら
に、後述するように疎水性多孔質中空糸膜を血液洗浄装
置に組付けた後、上記のように親水性化合物を充填し、
装置全体に対して行なえば、同時にγ線による血液洗浄
装置の滅菌が行なえるために極めて望ましい。なお、さ
らに第１図に示すように複数個の血液洗浄装置を接続し
た回路を形成した後にこのように親水性化合物を充填し
てγ線照射を行なう操作を行なうと、同時にγ線による
該回路の滅菌が行なえるなめに極めて望ましい。なお、
このようにして形成される親水性薄層はγ線により疎水
性多孔質中空糸膜の内面および孔内面に上記のごとき親
水性化合物がグラフトされてなるものであるために、十
分な親水性を多孔質中空糸膜に付与するにも係わらず、
極めて薄く、たとえ湿潤状態にあったとしても、実質的
に疎水性多孔質膜の有する膜構造を変化させるものでは
なく、従って安定した透過性能を示すものである。

本発明の冷凍保存血液洗浄方法においては、上記したよ
うな構成を有する複数個の血液洗浄装置１０は、それぞ
れの血液洗浄装置１０の第１流体流通空間１５または第
２流体流通空間１８のいずれかが直列的に接続され、こ
れにより各血液洗浄装置１０に連通ずる血液流路を形成
した一連の洗浄回路が組立てられる。

例えば第１図に示す洗浄回路においては、第２図に示す
ような構成を有する血液洗浄装置１０を４つ用い、第１
の血液洗浄装置１０ａの第１流体導出口１４ａと第２の
血液洗浄装置１０ｂの第］流体尋人口１３ｂとを、例え
ばポリプロピレン、ポリ塩化ビニルなどの可撓性樹脂製
の接続チューブ２０ａなどを用いて接続し、さらに第２
の血液洗浄装置１０ｂの第１流体導出口１４ｂと第３の
血液洗浄装置１０ｃの第１流体導入口１３ｃ、第３の血
液洗浄装置１０ｃの第１流体導出口１４ｃと第４の血液
洗浄装置１０ｄの第１流体導入口１３ｄを同様に接続し
て、第１の血液洗浄装置１０ａの第１流体流通空間１５
ａ、第２の血液洗浄装置］、　Ｏｂの第１流体流通空間
１５ｂ、第３の血液洗浄装置１０ｃの第１流体流通空間
１５ｃおよび第４の血液洗浄装置１０ｄの第１流体流通
空間１５ｄとが連通された血液流路が形成されている。

一方、各血液洗浄装置１０ａ、ｆｏｂ、１０ｃ、１０ｄ
の第２流体流通空間１８ａ、１８ｂ、１８Ｃ１１８ｄは
それぞれ独立しており、これらは独立した４つの洗浄液
流路となる。なお、この第１図に示す態様においては、
各血液洗浄装置１０ａ、１０ｂ、１０ｃ、１０ｄの第１
流体流通空間１５ａ、１５ｂ、１５ｃ、１５ｄが連通さ
れ、多孔質中空糸膜１２内部に血液を送通するものとな
されているが、各血液洗浄装置１０ａ、１０ｂ、１０Ｃ
１１０ｄの第２流体流通空間１８ａ、１８ｂ、１８ｃ、
１８ｄを連通し、多孔質中空糸膜外部に血液を送通する
ような構成としてもよい。また血液洗浄装置の数も必要
により増減することか当然に可能である。

本発明の冷凍保存血液洗浄方法においては、このように
組立てられた洗浄回路の連続する血液流路において、該
血液流路の一部を構成する複数の血液洗浄装置の第１流
体流通空間または第２流体流通空間のいくつかを重力方
向にまた残りのいくつかを反重力方向に配置する。しか
しながらこれは特に厳密なものではなく、血液流路にお
いて、複数の血液洗浄装置のいくつかが、残りの血液洗
浄装置に対してほぼ倒置したように配置されていればよ
い。また、この血液流路において、該血液流路の一部を
構成する複数の血液洗浄装置の第１流体流通空間または
第２流体流通空間のうち、重力方向に配されるものと、
反重力方向に配されるものどの割合は、特に限定されず
、少なくともそれぞｈｌつずつ存在すればよいが、望ま
しくはほぼ同数であることが望まれる。さらにその配置
順序も何ら限定されるものではなく、例えば、第１図に
示すように最初のいくつかを重力方向にまた残りのいく
つかを反重力方向に配置することも、あるいは最初のい
くつかを反重力方向にまた残りのいくつかを重力方向に
配置することも、さらには交互に重力方向と反重力方向
に配置することも可能である。

そしてこのように配置された洗浄回路の血液流路に洗浄
すべき血液を送通し、一方それぞれ独立した複数の洗浄
液流ｉ￥８（すなわち接続されなかった第２流体流通空
間または第１流体流通空間）にそれぞれ異種または同種
の洗浄液を送通してやることで、数段階にわたる洗浄操
作を連続的に行なうことができる。例えば、第１図に示
される態様を例にとりより具体的に述べると、まず洗浄
処理に先立ち、回路全体をオートクレーブ滅菌あるいは
γ線滅菌などにより滅菌し、さらに第１の血液洗浄装置
１０ａの第１流体導入口１３ａより生理食塩水を流し、
回路全体をプライミングする。続いて、各血液洗浄装置
１０ａ、１０ｂ、１０ｃ、１０ｄの各第２流体導入口１
６ａ、１６ｂ、１６Ｃ１１６ｄから所定の洗浄液を各第
２流体流通空間１８ａ、１８ｂ、１８ｃ、１８ｄに流入
し、各第２流体導出口１７ａ、１７ｂ、１７ｃ、１７ｄ
より排出し続ける。なお各血液洗浄袋Ｗ１０　ａ、１０
ｂ、１０ｃ、１０ｄにおいて用いられる洗浄液は、必要
に応じてそれぞれ異種のものであってもあるいは同種の
ものであってもよい。そして、このように各血液洗浄装
置１０ａ、１０ｂ、１０Ｃ１１０ｄの第２流体流通空間
１８ａ、１８ｂ、１８ｃ、１８ｄに送通される洗浄液の
流量が、例えば１０ｍ１〜５０．Ｑ／ｍｉｎ、より好ま
しくは１００〜５β／ｍｉｎの範囲内の所定の流量で一
定となったところで、解凍された保存血液を第１の血液
洗浄装置１０ａの第１硫体導入口１３ａより、例えば１
０〜２０００ｍ１／ｍｉｎ、より好ましくは２０〜１５
００ｍＩ／ｍｉ　ｎの範囲内の所定の流量で血液流路に
送通する。血液流路に送通された血液は、まず第］の血
液洗浄装置１０ａの第１流体流通空間１５ａ内の多孔質
中空糸膜１２ａの内部空間を流通する間に、該多孔質中
空糸Ｍ　１２　ａを介して、第２流体流通空間１８ａを
流通する第１の洗浄液との濃度差により該血液中に含ま
れる所定の保護液成分を所定の割合まで透過除去された
後、連通ずる第２の血液洗浄装置１０ｂの第１流体流通
空間１５ｂへと送られ、この第１流体流通空間１５ｂ内
の多孔質中空糸膜１２ｂの内部空間を流通する間に、上
記と同様に該多孔質中空糸膜１２ｂを介して、第２流体
流通空間１８ｂを流通する第２の洗浄液との濃度差によ
り該血液中に残存する所定の保護液成分を所定の割合ま
で透過除去された後、連通ずる第３の血液洗浄装置１０
ｃの第２流体流通空間１５ｃへと送られる。さらに同様
にして第３の血液洗浄装置１０ｃおよび第４の血液洗浄
装置１０ｄにおいて、残存する保護液成分を透過除去さ
れ、このようにして４段階にわたる一連の洗浄処理を受
けて、完全に脱保護液化された血液は、第４の血液洗浄
装置１０ｄの第１流体導出口Ｌ４ｄより収出され、この
後輸血の用途に供されることとなる。

本発明の冷凍保存血液洗浄方法は以−ヒのようにして実
施されるが、保存される血液成分の種類、および添加さ
れる保１３消成分に応じて、用いられる洗浄液および多
孔質中空糸膜の細孔特性等を変更することにより、各種
の方法によって冷凍保存された、赤血球分画、血小板分
画、白血球分画（あるいはリンパ球分画および顆粒球分
画）、および骨髄分画などの各種成分血液の解凍後の洗
浄方法に適用することが可能である。

（実施例） 以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明する。

実施例１ 内径２００μｍ、肉厚１０μｍのポリプロピレン製多孔
質中空糸膜（平均空孔径１．０μｍ、空孔率７０％＞１
００００本を、第２図に示すような血液洗浄装置１０の
の円筒状のハウジング１１内に配置し、両端部をポリウ
レタンポツティング材により固定してハウジング１１内
に上記多孔質中空糸膜１２を組付け、有効長２３０ｍｍ
、有効膜面積１．６ｍ２の血液洗浄装置１０を作成した
。

このようにして同様の構成を有する血液洗浄装置１０を
４つ作成し、続いて、第１図に示すように、ひとつの装
置の第１流体導出口１４ａ、１４ｂ、１４ｃに次の装置
の第１流体導入口１３ｂ、１３Ｃ２］、　３　ｄをポリ
エチレン製の接続チューブ２０ａ、２０ｂ、２０ｃを用
いて連結することで４つの血液洗浄装置１０ａ、１０ｂ
、１０ｃ、１０ｄの第１−流体流通空間１５ａ、１５ｂ
、１５ｃ、１５ｄが直列的に接続された洗浄回路を作成
しな。

この回路の第１の血液洗浄装置１０ａの第１流体導入口
１３ａよりグリセリンを流し、各血液洗浄装置１０ａ、
１０ｂ、１０ｃ、１０’ｄ内の多孔質中空糸膜１２の内
部空間にグリセリンを充填した。

この状態で回路全体に対しγ線を照射強度８Ｍｒａｄで
照射した。γ線を照射した後、系内よりグリセリンを排
除し、さらに無菌の生理食塩水を用いて充分に洗浄し、
中空糸膜に付着残留するグリセリンを除去した。（ある
いは各血液洗浄装置１０ａ、１０ｂ、１０ｃ、１０ｄに
グリセリンを充填し、第１流体導入口１３ａ、］、　３
　ｂ、１３ｃ、１３ｄおよび導出口１４ａ、１４ｂ、１
４ｃ、１４ｄ、ならびに第２流体導入ロ１６ａ、１６ｂ
、１６ｃ、１６ｄおよび第２流体導出ロＬ７ａ、１７ｂ
、１７ｃ、１７ｄを夫々キャップでシールし、各血液洗
浄装置１０ａ、１０ｂ、１０ｃ、１０ｄにγ線を照射強
度８Ｍｒａｄで照射して、親水化した後、無菌的に、第
１図に示すように組付けることも可能である。） このように処理された回路を用いて保存血の洗浄処理を
行なった。まず洗浄すべき保存血として、等容量のハギ
ンス液（グリセリン７９％、ブドウ糖８％、果！１％、
ＥＤＴＡ−２すトリウム塩０゜３％）を添加され一８５
℃で保存された保存赤血球濃厚液を用意し、これを４０
℃で解凍した。一方、上記回路をまず、第１図に示すよ
うに第１の血液洗浄装置１０ａの第１流体流通空間１５
ａおよび第２の血液洗浄装置１０ｂの第１流体流通空間
１５ｂが重力方向に、一方第３の血液洗浄装置１０ｃの
第１流体流通空間１５ｃおよび第４の血液洗浄装置１０
ｄの第１流木流通空間１５ｄが反重力方向となるようよ
うに、配置した。″次いで回路全体を無菌の生理食塩水
でプライミングした後、上記回路のそれぞれの血液洗浄
装置１０ａ、１０ｂ、１０ｃ、ｌＯｄの第２流体導入ロ
１６ａ、１６ｂ、１６ｃ、１６ｄより５００ｍ１／ｍｉ
ｎの流速で第１−表に示す洗浄液を各第２流体流通空間
１８ａ、１８ｂ、１８ｃ、１８ｄに流入し第２流体導出
口１．７　ａ、１７ｂ、１７ｃ、１７ｄより排出し続け
た。洗浄液の流速が一定となったところで、上記のごと
く解凍された保存血４００ｍ１を上記回路中に５０ｍ１
／ｍｉｎの流速で第１の血液洗浄装置１０ａの第１流体
導入口１３ａより送通した。回路内を流れて第４の血液
洗浄装置１０ｄの第１流体導出口１４ｄより流出する洗
浄された血液を収集した。この洗浄処理に要した時間は
１０分間であった。また洗浄処理前後の赤血球数を測定
することにより赤血球の回収率を求めたところ９８％で
あり、また洗浄処理後の血液中に含まれるグリセリンは
Ｏ，ｉｐｐｍであり、実質的に完全に除去されていた。

第１表 −」［豆ｉＭ− 第１血液処理装置　　　　　５０％ブドウ糖＋５％果糖
液 第２血液処理装置　　　　　５％果糖液第３血液処理装
置　　　　　５％果糖液第４血液処理装置　　　　　生
理食塩液（発明の効果） 以上述べたように、本発明は、ハウジング内に多孔質中
空糸膜を多数本配し、該中空糸膜の内部空間をハウジン
グに設けられた第１流体導入口および導出口に連通させ
て第１流体流通空間を形成し、一方ハウジングの内周面
と上記多孔質中空糸膜の外面とで囲まれる空間にはハウ
ジングに設けられた第２流体導入口および導出口を連通
させて前記第１流体流通空間とは区画された第２流体流
通空間を形成してなる血液洗浄装置を複数個用い、それ
ぞれの血液洗浄装置の第１流体流通空間または第２流体
流通空間のいずれかを直列的に接続して血液流路を形成
し、さらにこの連続する血液流路において、該血液流路
の一部を構成する複数の血液洗浄装置の第１流体流通空
間または第２流体流通空間のいくつかを重力方向にまた
残りのいくつかを反重力方向に配置して、該血液流路に
洗浄すべき血液を送通し、一方それぞれ独立した複数の
第２流体流通空間または第１流体流通空間にはそれぞれ
異種または同種の洗浄液を送通して、数段階にわたる洗
浄操作を連続的に行なうことを特徴する冷凍保存血液の
洗浄方法であるので、高い洗浄効率および高い血液成分
回収率をもって、数段階にわたる冷凍保存血液の洗浄操
作を連続的にクローズドシステムで無菌的かつ容易に行
なうことができ、血液の冷凍保存システムを大きく発展
させることとなるものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の冷凍保存血液洗浄方法における戦場回
路の一例を示す模式図であり、第２図は本発明の冷凍保
存血液洗浄方法において用いられる血液洗浄装置の一例
を示す概略断面図である。 １０．１０ａ、１０’ｂ、１０ｃ、１０ｄ・−血液洗浄
装置、１１．ｌｌａ、ｌｌｂ、ｌｌｃ、１１ｄ　・・・
ハウジング、１２．１２ａ、１２ｂ、１２ｃ。 １２ｄ＝・・多孔質中空糸膜、１５．１５ａ、１５ｂ。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）ハウジング内に多孔質中空糸膜を多数本配し、該
   中空糸膜の内部空間をハウジングに設けられた第１流体
   導入口および導出口に連通させて第１流体流通空間を形
   成し、一方ハウジングの内周面と上記多孔質中空糸膜の
   外面とで囲まれる空間にはハウジングに設けられた第２
   流体導入口および導出口を連通させて前記第１流体流通
   空間とは区画された第２流体流通空間を形成してなる血
   液洗浄装置を複数個用い、それぞれの血液洗浄装置の第
   １流体流通空間または第２流体流通空間のいずれかを直
   列的に接続して血液流路を形成し、さらにこの連続する
   血液流路において、該血液流路の一部を構成する複数の
   血液洗浄装置の第１流体流通空間または第２流体流通空
   間のいくつかを重力方向にまた残りのいくつかを反重力
   方向に配置して、該血液流路に洗浄すべき血液を送通し
   、一方それぞれ独立した複数の第２流体流通空間または
   第１流体流通空間にはそれぞれ異種または同種の洗浄液
   を送通して、数段階にわたる洗浄操作を連続的に行なう
   ことを特徴とする冷凍保存血液の洗浄方法。
2. （２）血液洗浄装置内に配される多孔質中空糸膜は、疎
   水性多孔質中空糸膜の少なくとも内面および孔内面に親
   水性化合物がγ線によりグラフトされてなる親水性薄層
   が形成されてなるものである特許請求の範囲第１項記載
   の冷凍保存血液の洗浄方法。