JPH01117877A - ２―ハイドロキシ―２―〔５’―カルボキシル―２’―フリル〕―酢酸の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は新規なフラン誘導体である２−ハイドロキシ−
２［５’　−カルボキシル−２′−フリＪし］−酢酸お
よびその製造法に関するものである。

（従来の技術） 従来、動植物からトコフェロール類を始めとする、多く
の天然抗酸化剤が“発見されている．しかし、いずれも
合成抗酸化剤と比べると安全性は高いが、効力が劣りか
つ高価である。

（本発明が解決しようとする問題点） 本発明は、新規なフラン誘導体を提供することを目的と
する。

トコフェロール類を始めとする天然抗酸化剤は高価で、
しかも効力が劣る．そのため、より効力が高く、安全性
の高い天然抗酸化剤が強く求められている。

（問題点を解決するための手段及び作用）そこで本発明
者は、より有用な天然抗酸化剤を見い出すべく、種々の
漢方生薬について研究を行つた曇 漢方生薬は、長年の開用いられ、その安全性については
広く認められている。その漢方生薬である素地下（Ｏｓ
ｂｅｃｋｉａ　　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　　Ｌ、）の乾燥
全草の有機溶媒抽出物が、非常に強い抗酸化性を示すこ
とを発見した。そこで、この有効成分を明らかにするた
めに鋭意研究した結果、単独では顕著な抗酸化性を示さ
ないがトコフェロール類を始めとする既存の抗酸化剤と
併用するとシネルギー効果により、強力な抗酸化性を示
す物質を見い出した。この物質が、新規なフラン誘導体
であることを確認するとともに本物質の製造法を確立し
本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は構造式（１） ％式％ で表される２−ハイドロキシ−２［５’　−カルボキシ
ル−２′−フリルコー酢酸−以下、１オスベキツク酸（
Ｏｓｂｅｃｋｉｃ　　ａｃｉｄ）」と称する−並びにそ
の製造法を提供するものである。

本発明の新規化合物オスベキツク酸は、各種機器分析の
結果、及び既知化合物であるオスベキツク酸のジメチル
エステルとの比較から構造決定された。

またオスベキツク酸は漢方生薬である素地下（Ｏｓｂｅ
ｃｋｉａ　　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　　Ｌ、）の乾燥全草
のメタノール抽出物をカラムクロマトグラブイ−９逆相
ＨＰＬＣ等を用いて得られた。

本発明の化合物オスベキツク酸は、新規な化合物であっ
てトコフェロール類を始めとする既存の抗酸化剤とのシ
ネルギー効果により、強力な抗酸化性を示す天然抗酸化
補強剤として有用である。

次に本発明の実施例を挙げる。

実施例 素地下４Ｋｇをメタノール４０１で２回抽出後減圧蒸留
で溶媒を留去し、メタノール抽出物２８８ｇを得た。こ
のメタノール抽出物１００ｇをカラムクロマトグラフィ
ー（固定相：Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ　　ＸＡＤ−２，溶出
溶媒工水）で分離溶出し、水溶出区分１５ｇを得た。

水溶出区分１ｇを逆相ＨＰＬＣ（カラム＝Ｄｅｖｅｌｏ
ｓｉｌ　　０ＤＳ−１０，溶出溶媒＝１％酢酸）と逆相
ＨＰＬＣ（カラム：Ｄｅｖｅｌｏ８ｉ１　０ＤＳ−Ｌ−
１０，溶出溶媒、０．０３％酢酸）で分離溶出し、溶媒
留去してオスベキツク酸７０ｍｇを得た。

オスベキツク酸の構造は、各種スペクトル分析により決
定された。

即ち、オスベキツク酸は、紫外線吸収スペクトルで２５
６　ｎｍに極大吸収を示し、その’Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルは、フラン環プロトン８６．４４ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝３．５Ｈｚ）５７．１３ｐｐｍ（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝
３．５Ｈ２）、２位のプロトン８５．２４ｐｐｍ（１’
Ｈ，Ｓ）の存在を示し、また”Ｃ−ＮＭＲスペクトルで
は、カルボニル炭素（８１７０，３ｐｐｍ、１５８．５
ｐｐｍ）、プラン環の炭素（５１５４，ｌｐｐｍ、１４
４．４ｐｐｍ、１１８．２ｐｐｍ、１０９．８ｐｐｍ）
、二級炭素（８６６，６ｐｐｍの存在を示した。ＭＳス
ペクトルからは、分子イオンビークは得られなかったが
、ジアゾメタン−無水メタノールによるメチル化物の高
分解能マススペクトルは分子式〇９　Ｈ１００６（ｍ／
ｚ　　１１４．０５Ｂ）のジメチルエステルを与°えた
。従って、本来のオスベキツク酸は分子式Ｃ７Ｈ６ｏ６
となり、ＮＭＲの構造式を支持した。

以上、一連のスペクトル解析の結果、前記構造式（１）
を決定した。

試験例１ 上記新規化合物を使用し抗酸化試験を行った。

共栓付三角フラスコにオスベキツク酸（１６μＭ）、α
−トコフェロール（４μＭ）、リノール酸０．１３ｍｊ
：、９９％エタノール１０ｍり、０．２Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ７，０）１０ｍＱを加え蒸留水で全量を２５ｍ１
にしたものを用いた。

一方、オスベキツク酸及びα−トコフエ口−ルを加えな
いものをコントロールとした。更に比較のため、α−ト
コフェロールを４μＭ添加した区、１６μＭを添加した
区、オスベキツク酸を１６μＭを添加した区を用意した
。

これらを密栓し、４０℃の恒温器中に入れ、経時的に過
酸化物価を測定した。過酸化物価は、上記反応液から０
．２ｎｌとり、７５％（Ｖ／Ｖ）エタノール９．４ｍｉ
！、３０％（Ｗ　／　Ｗ　）　Ｎ　Ｈ４ＳＣＮ　　Ｏ，
２ｎｌを試験管に入れ、よく混合し２Ｘ１０−２Ｍ　　
ＦｅＣｊｈ／３．５％ＨＣｌ０゜２ｍりを加えた後、正
確に３今後５００　ｎｍの吸光度を測定することにより
得た。

その結果、図−１に示すようにオスベキツク酸１６μＭ
単独では、顕著な効果は認められずコントロールと比べ
大きな差は示されなかった。

一方、オスベキツク酸１６μＭに４μＭのα−トコフェ
ロールを加えた区では、著しい効果が得られその活性は
、通常広く用いられているα−トコフェロール１６μＭ
よりも更に、強い効果を示した。

一方、α−トコフェロール４μＭでは、はとんど効果が
現れていない、従って、オスベキツク酸とα−トコフェ
ロールの併用による活性はシネルギー効果によるもので
ある。

試験例２ 共栓付三角フラスコにオスベキツク酸（１６μＭ）、メ
チルガレート（４μＭ）、リノール＃０．１３ｍｊ！、
９９％エタノ°−ル１０ｍｊ！、０．２Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ７、０）　１０ｍｊ！を加え、蒸留水で全量を２
５ｍ！にしたものを用いた。

一方、オスベキツク酸及びメチルガレートを加えないも
のをフントロールとした。更に比較のため、メチルガレ
ートを４μＭ添加した区、α−トコフェロール１６μＭ
を添加した区、オスベキツク酸を１６μＭを添加した区
を用意した。

これらを密栓し、４０℃の恒温器中に入れ、経時的に過
酸化物価を測定した。過酸化物価は、上記反応液から０
　、２ｍｊ！とり、７５％（Ｖ／Ｖ）エタノール９．４
ｍｊ！、３０％（Ｗ／Ｗ）ＮＨ４ＳＣＮ　　Ｏ，２ｒｎ
ｅを試験管に入れ、よく混合し２Ｘ１０−２Ｍ　　Ｆｅ
Ｃ！、／３．５％ＭＣｌ０゜２ｍｆｌを加えた後、正確
に３今後５００　ｎｍの吸光度を測定することにより得
た。

その結果、図−２に示すようにオスベキツク酸１６μＭ
単独では、顕著な効果は認められずフントロールとの大
きな基は示されなかった。

一方、オスベキツク酸１６μＭに４μＭのメチルガレー
トを加えた区では、著しい効果が得られその活性は通常
広く用いられているα−トコフェロール１６μＭよりも
更に、強い効果を示した。

一方、メチルガレート４μＭでは、はとんど効果が現れ
ていない、従ってオスベキツク酸とα−トコフェロール
の併用による活性は、シネルギー効果によるものである
。

メチルガレートとの著しいシネルギー効果が認められる
ことにより、メチルガレートの誘導体であるプロピルガ
レートを始めとする合成抗酸化剤に対しても、著しいシ
ネルギー効果があることは容易に類推できる。

試験例３ 共栓付三角フラスコにオスベキツク酸（１６μＭ）、プ
ニカフルテインＡ（４μＭ）、リノール酸０．１３ｍｊ
！、９９％エタノールｔＯｒｒＦ！、０．２Ｍリン酸緩
衝液（ｐＨ７，０）１０ｍＪ！を加え蒸留水で全量を２
５ｍ１にしたものを用いた。

一方、オスベキツク酸及びブニカコルテインＡを加えな
いものをフントロールとした。更に比較のため、ブニカ
フルテイゾＡ４μＭを添加した区、α−トコフェロール
１６μＭを添加した区、オスベキツク酸１６μＭを添加
した区を用意した。

これらを密栓し、４０℃の恒温器中に入れ、経時的に過
酸化物価を測定した。過酸化物価は、上記反応液から０
．２ｍｊ！とり、７５％（Ｖ／Ｖ）エタノール９．４ｍ
ｉ！、３０％（Ｗ　／　Ｗ　”）　Ｎ　Ｈ４ＳＣＮ　　
Ｏ；２ｍｊ！を試験管に入れ、よく混合し２Ｘ　１０−
２Ｍ　　Ｆｅｃｌｓ　／３．５％ＨＣｌ０　。

２ｍりを加えた後、正確に３今後５００　ｎｍの吸光度
を測定することにより得た。

その結果、図−３に示すようにオスベキツク酸１６μＭ
単独では、顕著な効果は認められずコントロールとの大
きな差は示されなかった。

一方、オスベキツク酸１６μＭに４μＭのブニカコルテ
インＡを加えた区では、著しい効果が得られその活性は
、通常広く用いられているα−トコフェロール１６μＭ
よりも更に、強い効果を示した。

一方、ブニカコルテインＡ４μＭでは、はとんど効果が
現れていない、オスベキツク酸とブンカコルテインＡの
併用による活性は、シネルギー効果に発現したものであ
る。

ブニカコルテインＡとの著しいシネルギー効果が認めら
れることにより、一般的なタンニンに対しても、著しい
シネルギー効果があることは容易に類推できる。

（発明の効果） 以上の説明の通り、本発明は新規な化合物であって、ト
コフェロール類を始めとする抗酸化剤とのシネルギー効
果により、既知の抗酸化剤に比べ、はるかに強力な抗酸
化性を示し、天然抗酸化補強剤として、有用な新規化合
物を提供するものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は、゛試験例１の結果である。α−トコフェロー
ル（α−Ｔ）に対するオスベキツクｍ（０−１）の相乗
抗酸化効果を示したものである。 第２図は、試験例２の結果である。メチルガレート（Ｍ
Ｇ）に対するオスベキツク酸（０−１）の相乗抗酸化効
果を示した”ものである。 第３図は、試験例３の結果である。ブニカコルテインＡ
（Ｈ−３）に対するオスベキツク酸（０−１）の相乗抗
酸化効果を示したものである。 特許出願人　　　　　　　　太陽化学株式会社俤　１　
回 ＃辱期聞（日数Ｊ 循　２　図 ＃４Ｌ網間ｃ日＃−）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）構造式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される２−ハイドロキシ−２［５′−カルボキシル
   −２′−フリル］−酢酸
2. （２）紫地丁（Ｏｓｂｅｃｋｉａ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ
   　Ｌ．）から抽出分離することを特徴とする２−ハイド
   ロキシ−２［５′−カルボキシル−２′−フリル］−酢
   酸の製造方法。