JP7785331B2 - プラズマ処理装置及びその使用方法 - Google Patents

Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年４月３日出願の、米国仮特許出願第６２／８２８，７９７号に対する優先権を主張し、その記載内容を、完全な形で本明細書に引用することで組み込む。

本開示は、一般的に、プラズマ処理装置、及びその使用方法に関する。

プラズマ装置は、医療における手術及び殺菌方法用に使用される。医療以外の産業用途において、プラズマ装置は、高分子コーティング等の薄膜コーティングを作製するために使用される。高分子をプラズマ装置で蒸着する方法は、蒸着プロセス中に高分子コーティングを形成するために、プラズマ中で反応可能な前駆体の存在に依存する場合が多い。このような条件は、重合を誘発し得る上に、プラズマ中に存在する様々な種に損傷を与えることがある。

本開示は、治療処置等用に、エアロゾル及びプラズマを発生させるための医療装置を含む。例えば、該医療装置は、ネブライザーを具備するハウジングであって、ネブライザーが、ガス流入部と連通した外部区画と、流体チャネルと連通した内部区画と、流体流入部と、ニードルであって、ニードルは、内部区画の半径方向内側で、内部区画は、外部区画の半径方向内側であって、外部区画の遠位端は、内部区画の遠位端と連通する、ニードルと、を具備する、ハウジングと、少なくとも１つの電極と、ハウジングの遠位端部分により画成されたチャンバであって、チャンバの遠位対向面は、少なくとも１つのプラズマ流出部及びネブライザーと連通したノズルを画成し、電極の端部は、プラズマ流出部に近接する、チャンバと、を具備し得る。

本明細書の実施例において、チャンバの近位部分は、プラズマ装置の電極チップを受け、プラズマ装置の電極チップをプラズマ流出部の電極に電気的に接続するように構成され得、及び／又はハウジングの遠位部分は、ガス流入部へのガスの流量を制御するように構成されたアクチュエータを具備可能である。ネブライザーのニードルの長手方向位置は、調整可能であり得る。

本開示のいくつかの実施形態によれば、医療装置は、ハウジングのアクチュエータが、ユーザに、ガスの流量を制御し、プラズマ装置に同時に出力供給させるように、プラズマ装置のアクチュエータに対して配列され得る、プラズマ装置をさらに具備し得る。他の実施例において、医療装置は、流体流入部に連結された流体リザーバをさらに具備し得る。流体リザーバは、流体リザーバが、流体流入部から選択的に分離可能なように、流体流入部の嵌合要素に補完的な嵌合要素を具備し得る。少なくとも１つの実施例において、流体リザーバは、少なくとも１つの治療剤を含む液体を含有する。

本開示のいくつかの態様によれば、少なくとも１つの治療剤は、生体分子、医薬剤、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施例において、少なくとも１つの治療剤は、溶剤に溶解される。

本明細書のいくつかの実施例において、ハウジングは、ネブライザーの外部区画と連通した第１のチャネル、電極を含む第２のチャネル、プラズマ流出部を画成する第２のチャネルの遠位端を画成する。少なくとも１つの実施例において、少なくとも１つの電極は、チャンバの壁を通過して延伸する。

本開示はまた、ネブライザーを具備するハウジングであって、ネブライザーが、外部区画と、内部区画と、ニードルであって、ニードルは、内部区画の半径方向内側で、内部区画は、外部区画の半径方向内側であって、外部区画の遠位端は、内部区画の遠位端と連通する、ニードルと、を具備する、ハウジングと、流体流入部に連結され、少なくとも１つの治療剤を含む液体を含有する流体リザーバと、少なくとも１つの電極と、ハウジングの遠位端部分により画成されたチャンバであって、チャンバの遠位対向面は、少なくとも１つのプラズマ流出部及びネブライザーと連通したノズルを画成し、電極の端部は、プラズマ流出部に近接する、チャンバと、を具備する、医療装置を含む。

本開示のいくつかの実施形態において、流体リザーバは、流体リザーバが、流体流入部から選択的に分離可能であるように、流体流入部の嵌合要素に補完的な嵌合要素を具備し得る。少なくとも１つの実施例において、流体リザーバは、流体流入部に常設される。いくつかの実施例において、ネブライザーの外部区画は、ガス流入部と連通し、ネブライザーの内部区画は、流体流入部と連通する。少なくとも１つの実施例において、電極の端部は、チャンバの遠位対向面で凹部となる。本開示のいくつかの態様によれば、ハウジングは、ネブライザーの外部区画と連通した第１のチャネル、電極を含む第２のチャネル、プラズマ流出部を画成する第２のチャネルの遠位端を画成する。少なくとも１つの実施例において、少なくとも１つの治療剤は、生体分子、医薬剤、又はそれらの組み合わせを含む。

本開示はまた、ネブライザーを具備するハウジングであって、ネブライザーが、ガス流入部と連通した外部区画と、流体チャネルと連通した内部区画と、ニードルであって、ニードルは、内部区画と外部区画の各々の半径方向内側で、外部区画の遠位端は、内部区画の遠位端と連通する、ニードルと、を具備する、ハウジングと、少なくとも１つの電極と、流体流入部に連結された流体リザーバと、ハウジングの遠位端部分により画成されたチャンバであって、チャンバの遠位対向面は、少なくとも１つのプラズマ流出部及びネブライザーと連通したノズルを画成し、電極の端部は、プラズマ流出部に近接する、チャンバと、を具備する、医療装置を含む。

本開示はまた、対象の組織を治療する方法を含む。例えば、該方法は、組織を、本明細書に記載の任意の医療装置を使用して、少なくとも１つの治療剤を含むプラズマ及び／又はエアロゾルに曝露することを含み得る。該組織は、内部組織又は外部組織であり得る。いくつかの実施例において、該組織は、創傷、熱傷、切開、潰瘍、擦過傷、又は腫瘍の部分であり得る。少なくとも１つの実施例において、該対象は、ヒト対象である。いくつかの実施例において、該方法は、プラズマを、約１５０ｋＨｚ～約５００ｋＨｚの範囲の周波数で発生させることを含む。

本開示のいくつかの態様によれば、少なくとも１つの治療剤は、生体分子、医薬剤、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施例において、少なくとも１つの治療剤は、コラーゲンを含む。

該方法は、エアロゾルが、プラズマがプラズマ流出部を出るのと同時にノズルを出るように、流体をネブライザーに供給すること、及び少なくとも１つの電極に同時に出力供給すること、をさらに含み得る。流体を供給すること及び出力供給することは、医療装置の単一のアクチュエータを押圧することを含み得る。少なくとも１つの実施例において、単一のアクチュエータを押圧すること及び出力供給することは、医療装置の単一のアクチュエータを押圧することを含み得る
本発明は、例えば以下を提供する。
（項目１）
医療装置であって、
ネブライザーを具備するハウジングであって、前記ネブライザーは、
ガス流入部と連通した外部区画と、
流体チャネル及び流体流入部と連通した内部区画と、
ニードルであって、
前記ニードルは、前記内部区画の半径方向内側で、前記内部区画は、前記外部区画の半径方向内側であって、前記外部区画の遠位端は、前記内部区画の遠位端と連通する、ニードルと、を具備する、ハウジングと、
少なくとも１つの電極と、
前記ハウジングの遠位端部分により画成されたチャンバであって、
前記チャンバの遠位対向面は、少なくとも１つのプラズマ流出部及び前記ネブライザーと連通したノズルを画成し、
前記電極の端部は、前記プラズマ流出部に近接する、チャンバと、を具備する、医療装置。
（項目２）
前記チャンバの近位部分は、プラズマ装置の電極チップを受け、前記プラズマ装置の前記電極チップを前記プラズマ流出部の前記電極に電気的に接続するように構成される、項目１に記載の医療装置。
（項目３）
前記ネブライザーの前記ニードルの長手方向位置は、調整可能である、項目１に記載の医療装置。
（項目４）
前記ハウジングの遠位部分は、前記ガス流入部へのガスの流量を制御するように構成されたアクチュエータを具備する、項目１に記載の医療装置。
（項目５）
前記ハウジングの前記アクチュエータが、ユーザに、ガスの流量を制御し、前記プラズマ装置に同時に出力供給させるように、前記プラズマ装置のアクチュエータに対して配列される、プラズマ装置をさらに具備する、項目４に記載の医療装置。
（項目６）
前記流体流入部に連結された流体リザーバをさらに具備する、項目１に記載の医療装置。
（項目７）
前記流体リザーバは、前記流体リザーバが、前記流体流入部から選択的に分離可能であるように、前記流体流入部の嵌合要素に補完的な嵌合要素を具備する、項目６に記載の医療装置。
（項目８）
前記流体リザーバは、少なくとも１つの治療剤を含む液体を含有する、項目６に記載の医療装置。
（項目９）
前記少なくとも１つの治療剤は、生体分子、医薬剤、又はそれらの組み合わせを含む、項目８に記載の医療装置。
（項目１０）
前記少なくとも１つの治療剤は、溶剤に溶解される、項目８に記載の医療装置。
（項目１１）
前記ハウジングは、前記ネブライザーの前記外部区画と連通した第１のチャネル、前記電極を含む第２のチャネル、前記プラズマ流出部を画成する前記第２のチャネルの遠位端を画成する、項目１に記載の医療装置。
（項目１２）
前記少なくとも１つの電極は、前記チャンバの壁を通過して延伸する、項目１に記載の医療装置。
（項目１３）
医療装置であって、
ネブライザーを具備するハウジングであって、前記ネブライザーは、
外部区画と、
内部区画と、
ニードルであって、
前記ニードルは、前記内部区画の半径方向内側で、前記内部区画は、前記外部区画の半径方向内側であって、前記外部区画の遠位端は、前記内部区画の遠位端と連通する、ニードルと、を具備する、ハウジングと、
流体流入部に連結され、少なくとも１つの治療剤を含む液体を含有する、流体リザーバと、
少なくとも１つの電極と、
前記ハウジングの遠位端部分により画成されたチャンバであって、
前記チャンバの遠位対向面は、少なくとも１つのプラズマ流出部及び前記ネブライザーと連通したノズルを画成し、
前記電極の端部は、前記プラズマ流出部に近接する、チャンバと、を具備する、医療装置。
（項目１４）
前記流体リザーバは、前記流体リザーバが、前記流体流入部から選択的に分離可能であるように、前記流体流入部の嵌合要素に補完的な嵌合要素を具備する、項目１３に記載の医療装置。
（項目１５）
前記流体リザーバは、前記流体流入部に常設される、項目１３に記載の医療装置。
（項目１６）
前記ネブライザーの前記外部区画は、ガス流入部と連通し、前記ネブライザーの前記内部区画は、前記流体流入部と連通する、項目１３に記載の医療装置。
（項目１７）
前記電極の端部は、前記チャンバの前記遠位対向面で凹部となる、項目１３に記載の医療装置。
（項目１８）
前記ハウジングは、前記ネブライザーの前記外部区画と連通した第１のチャネル、前記電極を含む第２のチャネル、前記プラズマ流出部を画成する前記第２のチャネルの遠位端を画成する、項目１３に記載の医療装置。
（項目１９）
前記少なくとも１つの治療剤は、生体分子、医薬剤、又はそれらの組み合わせを含む、項目１３に記載の医療装置。
（項目２０）
医療装置であって、
ネブライザーを具備するハウジングであって、前記ネブライザーは、
ガス流入部と連通した外部区画と、
流体流入部と連通した内部区画と、
ニードルであって、
前記ニードルは、前記内部区画と前記外部区画の各々の半径方向内側で、前記外部区画の遠位端は、前記内部区画の遠位端と連通する、ニードルと、を具備する、ハウジングと、
少なくとも１つの電極と、
前記流体流入部に連結された流体リザーバと、
前記ハウジングの遠位端部分により画成されたチャンバであって、
前記チャンバの遠位対向面は、少なくとも１つのプラズマ流出部及び前記ネブライザーと連通したノズルを画成し、
前記電極の端部は、前記プラズマ流出部に近接する、チャンバと、を具備する、医療装置。
（項目２１）
対象の組織を治療する方法であって、前記組織を、項目１～２１のいずれかに記載の医療装置を使用して、少なくとも１つの治療剤を含むプラズマ及び／又はエアロゾルに曝露することを含む、方法。
（項目２２）
前記組織は、内部組織又は外部組織である、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記組織は、創傷、熱傷、切開、潰瘍、擦過傷、又は腫瘍の部分である、項目２１に記載の方法。
（項目２４）
前記対象は、ヒト対象である、項目２１に記載の方法。
（項目２５）
前記方法は、プラズマを、約１５０ｋＨｚ～約５００ｋＨｚの範囲の周波数で発生させることを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２６）
前記少なくとも１つの治療剤は、生体分子、医薬剤、又はそれらの組み合わせを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２７）
前記少なくとも１つの治療剤は、コラーゲンを含む、項目２１に記載の方法。
（項目２８）
前記方法は、エアロゾルが、プラズマが前記プラズマ流出部を出るのと同時に前記ノズルを出るように、流体を前記ネブライザーに供給すること、及び前記少なくとも１つの電極に同時に出力供給すること、を含む、項目２１に記載の方法。
（項目２９）
前記流体を供給すること及び出力供給することは、前記医療装置の単一のアクチュエータを押圧することを含む、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記単一のアクチュエータを押圧することは、前記単一のアクチュエータとアラインされた前記医療装置の出力ボタンを作動する、項目２９に記載の方法。

添付図面は、本明細書に組み込まれ、その部分を構成し、本開示の特定の特徴を示し、記載内容と併せて、本開示の原理を説明する役割を有する。当業者は、特定の態様又は実施形態の特徴が、本開示に記載の他の態様又は実施形態のいずれか又は全ての特徴と併せて使用可能であることを容易に理解するであろう。

図１は、本開示のいくつかの態様に係る、典型的な送達装置を示す。 図２は、図１の装置の断面図を示す。 図３Ａ及び図３Ｂはそれぞれ、図１の装置の遠位端部分の遠位及び近位の斜視図を示す。 同上。 図４は、本開示のいくつかの態様に係る、別の典型的な送達装置を示す。 図５Ａ～図５Ｅは、本開示のいくつかの態様に係る、典型的な流体リザーバを示す。 同上。 同上。 同上。 同上。 図６Ａは、本開示のいくつかの態様に係る、典型的なカテーテルシステムを示し、図６Ｂ及び図６Ｃは、システムのカテーテルの典型的な遠位端を示す。 同上。 同上。 図７Ａ及び図７Ｂは、本開示のいくつかの態様に係る、図６Ａのカテーテルシステムの別の典型的な遠位端を示す。 同上。

本開示は、一般的に、表面（例：組織表面又は非組織基質）へのプラズマとともに、活性治療剤（例：生体分子、医薬活性剤、及び／又はそれらの組み合わせ）を送達するためのシステム、装置、及び方法を含む。

単数形の冠詞「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈上それ以外であると規定しなければ、複数を指示する物を含む。用語「約」は、参照数又は値とほとんど同じであることを示す。本明細書で使用する用語「約」は、一般的に、特定の量又は値の±５％を包含するものと理解されるべきである。すべての範囲は、例えば、１．０ｃｍ～５．０ｃｍ間の距離が、１．０ｃｍ、５．０ｃｍの距離と、その間のすべての値を含むように、端点を含むものと理解される。

本明細書のシステム及び装置は、治療剤を、ヒト又は非ヒト動物等の対象の外部組織及び／又は内部組織に塗布するために使用可能である。例えば、治療剤及び／又はプラズマは、治癒の一助となり得る。本明細書のシステム及び装置は、プラズマ内及び／又はプラズマに隣接して１つ以上の治療剤を送達するように構成され得、組織をプラズマで治療する前、間、及び／又は後に、治療剤を送達するように構成され得る。治療剤は、さらに以下で記載の通り、例えば、プラズマに近接した及び／又は混合されたエアロゾルにより、送達され得る。いくつかの実施例において、治療剤は、非熱平衡プラズマ条件下で重合が想定されるビニル基又は他の化学官能基を含まない１つ以上の医薬剤及び／又は生体分子を含む。本明細書のシステム及び装置は、内部及び／又は外部の熱傷、創傷、切り傷、切開、潰瘍、擦過傷、及び腫瘍を含むが、これらに限定されない、様々な医学的状態を治療するために使用され得る。

プラズマは、治療剤への損傷、組織の損傷、及び／又は対象の不快感を最小限にするため等、非熱平衡又はコールドプラズマであり得る。例えば、プラズマは、約２００ｋＨｚ～約４５０ｋＨｚ、又は約１５０ｋＨｚ～約３００ｋＨｚ等の、約１５０ｋＨｚ～約５００ｋＨｚの範囲の周波数で出力供給される場合がある。本明細書のいくつかの実施例において、最大周波数は、例えば６００ｋＨｚ未満の、７００ｋＨｚ未満等の９００ｋＨｚ未満であり得る。少なくとも１つの態様において、プラズマは、パルスプラズマである。プラズマは、供給出力が、２０Ｗ未満又は１０Ｗ未満等の１００Ｗ未満であるように、様々なデューティサイクルでパルス発振され得る。印加出力が、例えば、パルスが１秒当たり多くの回数でオン・オフに切り替えられる等、該時間の少なくとも５０％の間オフであるように、パルス発振される場合がある。例えば、プラズマは、約１ｎｓ～約５００ｍｓの範囲のオン時間を供給するために、オン・オフにパルス発振され得る。例えば、プラズマは、約１ｍｓ、約１０ｍｓ、約５０ｍｓ、約７５ｍｓ、約１００ｍｓ、約２００ｍｓ、約２５０ｍｓ、約３００ｍｓ、約４００ｍｓ、又は約５００ｍｓ等のオン時間の１０ｍｓ～３００ｍｓ、５０ｍｓ～１００ｍｓ等の、１ｍｓ～５００ｍｓの範囲のオン時間でパルス発振される場合がある。例えば、プラズマは、組織の治療用では、ナノ秒又はピコ秒のパルスプラズマであり得る。これらの例において、プラズマは、５００ｎｓ未満又は１００ｎｓ未満等の各パルスに対し、ミリ秒を分割した時間中にのみオン状態になる場合がある。

典型的な装置が、本明細書に記載され、特定の構成と構成要素により図示される一方で、装置の変形例もまた本明細書に包含されていることは、当業者には明らかであろう。例えば、図示される装置の構成要素は、異なる構成で配列され得、又は完全に省略され得る。さらに、追加の構成要素は、本明細書の記載事項を考慮し、また開示される原理にしたがって、装置に付加される場合がある。

図１～図３Ｂは、プラズマと併せて、１つ以上の治療剤を送達するために使用可能な典型的な装置１００の特徴を示す。例えば、図１は、非熱プラズマを発生させるためのプラズマ装置１８０に連結されたアダプタ１２０を具備する装置１００を示す。プラズマ装置１８０は、出力ボタン１８５を備えた本体と、遠位先端１８２を含む遠位端部分１８４と、を具備する。遠位先端１８２は、出力ボタン１８５により制御される電源及びガス源に連結された電極を具備する場合がある。このため、プラズマ装置１８０の出力ボタン１８５を作動すると、ガスと交流電流の遠位先端１８２への同時送達が開始して、プラズマを発生させる。アダプタ１２０は、分離可能な方法等で、プラズマ装置１８０の遠位端部分１８４に連結するように構成され得る。アダプタは、プラズマ装置１８０により発生されたプラズマにより、１つ以上の治療剤を含むエアロゾルの同時及び／又は連続蒸着を可能にする場合がある。

図１に示す通り、アダプタ１２０は、プラズマ装置１８０の遠位端部分１８４を受けるための近位開口部１０２を具備する。アダプタ１２０は、任意の好適な連結器又は機構、例えば、摩擦ばめ（例：エラストマー材料を含む近位開口部１０２の内面）、クリップ、ねじ、ねじ山等により、プラズマ装置１８０に固定され得る。アダプタ１２０は、流出チャンバ１１６を画成する遠位端部分１０４、ネブライザー１０６、ガス流入部１０８、及び流体リザーバ１１０をさらに具備する。ガス流入部１０８は、医療ガスシステム又は圧縮ガスの携帯用ボンベ等のガス源に連結され得る。本明細書の装置及びシステムで使用され得る典型的なガスは、空気（医療用空気を含む）、窒素、ヘリウム、アルゴン、及びそれらの混合物を含むが、これらに限定されない。ガス流入部１０８と流体リザーバ１１０は、ネブライザー１０６と連通する。流体リザーバ１１０は、アダプタ１２０に常設又は一体式であり得、又は流体リザーバ１１０は、ルアー取付具等の好適な連結器により、アダプタ１２０に連結され得る。本明細書のいくつかの実施例において、流体リザーバ１１０は、注入器の形式の場合がある。図５Ａ～図５Ｅは、本明細書の装置１００及び／又は他の任意の装置に使用され得る流体リザーバの追加の実施例を示す。

ガスは、圧力及び／又は流量を固定又は変化させて、調整され得る。例えば、ガスは、約３５ｐｓｉ等の約３０ｐｓｉ～約４０ｐｓｉの圧力で調整可能である。本開示のいくつかの実施形態において、プラズマを発生させるために使用されるガスの流量は、約１Ｌ／分～約５Ｌ／分、約５Ｌ／分～約７Ｌ／分、又は約４Ｌ／分～約６Ｌ／分等の約１リットル／分（Ｌ／分）～約１０Ｌ／分の範囲であり得る。

アダプタ１２０は、（機械式又は電気式であり得る）バルブ等により、ネブライザー１０６へのガスの流量を制御するように構成されたアクチュエータ１１２をさらに具備する。このため、例えば、ユーザは、アクチュエータ１１２により、アダプタ１２０へのガスの流量を制御し得、次に、ネブライザー１０６により、エアロゾルの発生を制御可能である。すなわち、ガス流入部１０８にガスが流れ始めると、ネブライザー１０６の圧力が変化する。流体リザーバ１１０内に含有される流体は、圧力変化により、流体が流体リザーバ１１０からネブライザー１０６に引かれるように、ネブライザー１０６と連通し得る。このため、例えば、流体は、外力又は、外部ポンプ、液体送達システム、又は外部加圧等の流体をネブライザー１０６に押し出すシステムがない状態で、ネブライザー１０６に引き出され得る。すなわち、圧力変化は、流体を流体リザーバ１１０から引くには十分であり得る。その後、ガス及び流体は、アダプタ１２０の遠位端部分１０４のノズル１４２経由で、ネブライザー１０６を出る。ネブライザー１０６のさらなる詳細を図２に示す。

図１をさらに参照すると、アクチュエータ１１２は、アダプタ１２０が、プラズマ装置１８０に連結される場合、アクチュエータ１１２が、出力ボタン１８５の上方に設置され、ユーザがエアロゾル及びプラズマを同時に発生できるように、配列され得る。このため、例えば、プラズマ装置１８０が一旦、アダプタ１２０に嵌合されると（例：プラズマ装置１８０の遠位端部分１８４が、アダプタ１２０の近位開口部１０２に挿入される）、アクチュエータ１１２を下に押せば、バルブが開いてガスを供給し、さらに、プラズマ装置１８０の出力ボタン１８５が作動する。プラズマ装置１８０により発生されたプラズマは、１つ以上のプラズマ流出部１４０経由で、チャンバ１１６に入り得る。

本明細書のいくつかの実施例によれば、アクチュエータ１１２は、ユーザに、エアロゾル及びプラズマを別々に独立して制御させるように構成され得る。例えば、アクチュエータ１１２は、バルブを作動してガスを供給する第１の部分と、出力ボタン１８５を作動する第２の部分を具備し得、第１及び第２の部分は、別々に、連続して、又は同時に押され得る。

流体リザーバ１１０は、流体が流体リザーバ１１０からあふれ出ないように、プランジャ又はキャップで載置される等、開口又は閉口になり得る。いくつかの実施例において、流体リザーバ１１０は、液体が出る際に圧力を均一にするため等、通気孔のあるプランジャ又はキャップを具備する場合がある。流体リザーバ１１０は、流体リザーバ１１０内に含有された流体に、重力によりネブライザー１０６と連通したチャネルに流れさせるために、適切な角度でネブライザー１０６に連結され得る。本開示のいくつかの態様によれば、流体リザーバ１１０は、ネブライザー１０６の縦軸に対して９０度未満の角度で位置決めされる場合がある。例えば、流体リザーバ１１０は、約８０度、約７０度、約６０度、約５０度、又は約４０度の角度等の約１０度～約８５度又は約３０度～約６０度の範囲の角度で位置決めされ得る。

流体リザーバ１１０内に含有された流体は、治療剤と互換性があり、エアロゾルを発生させるために好適な任意の適切な液体を含み得る。液体は、１つ以上の治療剤を含むか、それからなる、又は本質的にそれからなる場合がある。治療剤は、溶解、又はそれ以外では、特に、水又は他の水溶液、又はアルコール又は他の有機溶剤等の溶剤と混合され得る。典型的な溶剤は、酢酸と酢酸溶液、エタノールとエタノール溶液、酸性化水を含む水（例：ｐＨが３を越えるが、７未満である）、生理食塩水、遊離アミノ酸を含む溶液、硫酸塩溶液、ポリリン酸塩又は硫酸化多糖類等の高分子電解質、錯化剤、及びそれらの混合物を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、溶剤は、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ポリビニル・アルコール、ベンゾイル・アルコール、脂肪アルコール、ラノリンアルコール、グリセロール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、及びそれらの混合物等のアルコール、ジメチル・スルホキシド（ＤＭＳＯ）、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸、アセトン、クロロフォルム、酢酸エチル、アゾン（ラウロカプラム）、尿素、精油、脂肪酸、オキサゾリジノン、テルペン、テルペノイド、及びそれらの混合物等の有機溶剤を含み得る。さらなる典型的な有機溶剤は、水又は有機液体等の好適な液体に溶解される、例えば、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等のピロリドン、シクロデキストリン等の有機化合物を含む。

本明細書の装置で送達され得る典型的な治療剤は、医薬剤、生体分子、及びそれらの混合物を含むが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、液体は、１つ以上の医薬活性材料、生体分子、抗生物質、浸透促進剤、担体、防腐剤、タンパク質、生体高分子、合成生分解性高分子、又はそれらの組み合わせを含み得る。典型的な治療剤は、コラーゲン、フィブリン、エラスチン、フィブロネクチン、ヒアルロン酸、キトサン、アルギン酸塩、セルロース、ホスホリルコリン、ポリペプチド、ｐｏｌｙｇｌｙｃａｎｓ、ホルモン、脂質、インターフェロン、軟骨、組み換え血液細胞、合成的に誘導された血液細胞、多血小板プラズマ、細胞（自己又はドナー細胞）、メラニン細胞、幹細胞、抗菌剤、抗生物質、静菌剤、抗体（モノクローナル抗体を含む）、幹細胞、羊膜材料、ウシ血清アルブミン、タンパク質、凝固因子、成長因子、サイトカイン、化学療法薬剤、抗炎症薬、免疫抑制薬、鎮痛剤、血圧用薬剤、抗血栓症薬、抗凝固剤、抗血小板薬、血栓溶解剤、抗増殖剤、抗有糸分裂薬、再狭窄を抑制する薬剤、平滑筋細胞阻害剤、繊維素溶解剤、免疫抑制剤、血管新生抑制剤、ワクチン、及びそれらの組み合わせを含むが、これらに限定されない。例えば、液体は、コラーゲン、血漿、キトサン、又はそれらの組み合わせを含み得る。

図１及び図２を参照すると、ネブライザー１０６は、任意の適切な噴霧器又は超音波式、圧電式、空気圧式、機械式、電気式、振動メッシュ式、又はジェット式のネブライザー等を含む、ネブライザーであり得る。ネブライザー１０６は、外部区画１０６ａ、内部区画１０６ｂ、ニードル１０７、及びねじ式連結器１０７ａを具備し得る。外部区画１０６ａ及び内部区画１０６ｂは、互いに同心で、外部区画１０６ａの遠位流出部が、内部区画１０６ｂの遠位流出部と連通するように、配列され得る。ニードル１０７は、内部区画１０６ｂ内に含有される等、外部区画１０６ａ及び内部区画１０６ｂ両方の半径方向内側であり得る。

本開示のいくつかの態様によれば、流体リザーバ１１０は、ネブライザーに比較的近傍に配置され得る。例えば、流体リザーバ１１０は、ネブライザー１０６から、例えば、約１ｍｍ～約５０ｍｍ等の約５０ｍｍ未満に配置され得る。例えば、流体リザーバ１１０は、ネブライザー１０６から約４５ｍｍ未満、約４０ｍｍ未満、約３５ｍｍ未満、約３０ｍｍ未満、又は約２５ｍｍ未満に配置され得る。理論に拘束される意図はないが、流体リザーバ１１０をネブライザー１０６に比較的近傍に配置すると、流体を効率的に輸送し得ると考えられる。例えば、流体は、注入器ポンプ又は配管又は他の液体ラインがない状態で、ネブライザーに供給される場合がある。

外部区画１０６ａは、ガス源と連通し得、内部区画１０６ｂは、流体源と連通し得る。例えば、図２に示す通り、ガス流入部１０８は、ガスが、ガス流入部１０８を通過し、ネブライザー１０６の外部区画１０６ａに供給されるように、ガス源をアダプタ１２０の外部区画１０６ａに接続する。同様に、流体流入部１０９は、流体源（例：流体リザーバ１１０）を内部区画１０６ｂに接続する。上述の通り、流体リザーバ１１０内に含有された流体は、ネブライザー１０６の内部区画１０６ｂと連通した流体チャネルに入り得る。このため、例えば、ガスの流れがオン状態の場合、アダプタ１２０内の圧力変化により、流体が流体リザーバ１１０から内部区画１０６ｂに誘引される場合がある。その後、ガス及び流体は、アダプタ１２０の遠位端部分１０４のノズル１４２経由で、エアロゾルとして外部区画１０６ａ及び内部区画１０６ｂのそれぞれの遠位流出部を出る。エアロゾルはノズル１４２を出ると、エアロゾルが、プラズマ及び治療剤で治療される表面に接触する前に、ノズル１４２に隣接するプラズマ流出部１４０経由で、チャンバ１１６に入るプラズマと混合可能なように、流出チャンバ１１６に導入される。流出チャンバ１１６は、エアロゾルを、治療対象の組織等の表面に蒸着前に、プラズマと混合するために十分な容積を画成する寸法を有し得る。流出チャンバ１１６は、様々な形状、例えば、チャンバ１１６の遠位端の断面寸法が、チャンバ１１６の近位端の断面寸法よりも大きいように、流出チャンバ１１６の遠位端がフレア状に広がり得る円錐形状を有し得る。フレア状の円錐形状により、プラズマ及びエアロゾルが、噴き出し、治療される比較的大きい表面積を当該範囲とすることが可能であり得る。いくつかの実施例において、チャンバ１１６は、遠位端で狭く成り得、例えば、エアロゾル及びプラズマを治療される表面上に、より照準を合わせて又は集中的に流れるようにする。本開示のいくつかの態様によれば、チャンバの長さは、約３０ｍｍ～約５０ｍｍ、又は約３５ｍｍ～約４５ｍｍ等の約１０ｍｍ～約１００ｍｍの範囲にある。さらに、例えば、チャンバは、約１０ｍｍ～約３０ｍｍ、又は約１５ｍｍ～約２５ｍｍ等の約６ｍｍ～約５０ｍｍの範囲の内径を備えた断面形状を有し得る。

本開示の実施例において、外部区画１０６ａ及び内部区画１０６ｂは、ノズル１４２で又はそれに近接してニードル１０７に向けてテーパ加工され得る。いくつかの実施例において、ニードル１０７の先端は、流出チャンバ１１６の近位壁と同一平面であり得、又は先端は、流出チャンバ１１６に突出する場合がある。いずれの場合も、ニードル１０７の先端は、エアロゾルがチャンバ１１６に入れるように、ノズル１４２に対して配置可能である。

理論に拘束される意図はないが、外部及び内部区画１０６ａ、１０６ｂの半径方向の断面が減少することで、ガス及び液体の流れが加速し、それにより、圧力が減少し得ると考えられる。この圧力変化により、内部区画１０６ｂにベンチュリー効果が与えられ、圧力は、流体リザーバ１１０内の圧力に対し、内部区画１０６ｂの遠位流出部で低くなる。外部区画１０６ａが加圧される場合、リザーバ１１０内に含有された流体は、ネブライザー１０６の内部区画１０６ｂに誘引される。液体はニードル１０７の先端の上の内部区画１０６ｂを出ると、ノズル１４２を通過して外部区画１０６ａを出るガスにより霧化され、流出チャンバ１１６内にエアロゾルを作成可能である。

本開示のいくつかの実施例において、外部区画１０６ａの遠位端は、円環形状を有する開口部経由で、内部区画１０６ｂの遠位端と連通する。例えば、開口部は、均一の円環形状を有し得、その結果、均一流のガスが、外部区画１０６ａから出て、内部区画１０６ｂからの液体に接触し、その後、ノズル１４２を通過して流出チャンバ１１６に出る。ニードル１０７の位置を調節する等により、開口部の形状及び／又は大きさを調節することは、ガスの流量と、その結果、生じる噴霧体の形状及び／又は容積を変更し得る。例えば、平坦なオリフィスは、ファン形状の噴霧体を生成し得る。本開示の実施形態において、霧状の流体の噴霧体は、均一の円錐形状を有する。さらに、外部区画１０６ａの内径と内部区画１０６ｂの外径との間の環状距離を低減することは、外部区画１０６ａの遠位端から出るガスの速度を増加し得る。ガス流速の増加により、内部区画１０６ｂの遠位端の圧力がさらに低減されると予想される。

本開示のいくつかの態様によれば、内部区画１０６ｂとニードル１０７の先端との間に均一の環状開口部が設置される。環状開口部の大きさは、内部区画１０６ｂの遠位端から出る流体の量を制限し得る。理論に拘束される意図はないが、ニードル１０７の遠位端、内部区画１０６ｂ及び外部区画１０６ａのそれぞれの遠位端の配向は、エアロゾルを発生させる際にノズル１４２の性能を特徴づけ得る。外部区画１０６ａは、外部区画１０６ａの遠位端の最小径部分に対応する、ノズルスロートを有する場合がある。ノズル１４２の残部に対するスロートの寸法と流入ガスの圧力は、ノズル１４２内の圧力、したがって、ベンチュリー効果の強度を決定し得る。内部区画１０６ｂの遠位端は、ノズルスロートでの圧力が、流体リザーバ１１０内の圧力より低くなるように、外部区画１０６ａのノズルスロートの部分に又はそれに近接する、又は外部区画１０６ａのノズルスロートの外部であり得る。それ以外の場合、ノズル内の圧力は、大気圧以上であり得、流体が、流体リザーバ１１０から内部区画１０６ｂに流れないようにし得、その代わりに、ガスは、流体リザーバ１１０に流れる場合がある。内部区画１０６ｂの遠位端はまた、ガス流れが、液体を霧化し得るように、外部区画１０６ａの遠位端に十分近傍であり得る。内部区画１０６ｂの遠位端が、外部区画１０６ａの遠位端から遠すぎると、液体は、比較的大きな液滴を形成する場合がある。

ネブライザー１０６のねじ式連結器１０７ａは、ニードル１０７の近位端に取付又は一体式であり得、ねじ式連結器１０７ａは、内部区画１０６ｂの近位部分で雌ねじとかみ合い可能である。ニードル１０７は、ねじ式連結器１０７ａを回転することで後退又は前進可能で、それによって、ノズル１４２からのエアロゾルの流れを増減し得る。ねじ式連結器１０７ａは、固定又は調整可能な場合がある。本開示の実施例において、ニードル１０７は、前進され、内部区画１０６ｂの遠位端の内面に対して設置可能である。ニードル１０７をさらに前進させると、遠位端を、外部区画１０６ａの遠位端内に位置決めするように、結果として、内部区画１０６ｂの遠位端をわずかに変形させ得る。ニードル１０７を後退させると、ニードル１０７と内部区画１０６ｂの遠位端との間に環状スペースが設定され、流体経路とノズル１４２を通過するエアロゾルの発生を調整する。

ニードル１０７は、任意の適切な材料又は材料の組み合わせを含み得る。ニードル１０７に有用な典型的な材料は、ステンレス鋼等の金属及び金属合金を含むが、これらに限定されない。流体はニードル１０７の表面の上の内部区画１０６ｂの遠位端を出ると、外部区画１０６ａの遠位端からのガスの流れにより霧化される。ニードル１０７が長すぎると（例：ニードル１０７が、チャンバ１１６に突出する）、流体の一部又は全部は、ニードル１０７の表面に沿って流れ、比較的大きな液滴として、ニードル１０７の遠位端から離れ得る。ノズル１４２を出るエアロゾル噴霧体の形状はまた、ニードル１０７の形状及び／又はそれぞれの外部区画１０６ａ及び内部区画１０６ｂの遠位端に対するニードル１０７の位置により影響される場合がある。ネブライザー１０６及び／又はノズル１４２の形状は、所望の噴霧体の半径と噴霧体により形成される角度を提供するように構成され得る。例えば、鈍角が、比較的広い噴霧体の半径である一方、鋭角は、比較的小さい噴霧体の半径であることを意味する。いくつかの実施例において、ニードル１０７の先端と内部区画１０６ｂの遠位端との間の距離は、約１５ｍｍ～約２５ｍｍ、又は約１５ｍｍ～約２５ｍｍ等の約５ｍｍ～約６０ｍｍの範囲であり得る。

ニードル１０７の表面は、流体が、表面上を均一に流れ、流体が均一に霧化されるように、十分に平滑であり得る。例えば、ニードルの表面は、研磨又は同様のプロセス等により、平滑にされ得る。いくつかの実施例において、ニードル１０７は、８００グリット研磨剤で研磨された表面を有する場合がある。

図３Ａ及び図３Ｂはそれぞれ、流出チャンバ１１６の遠位及び近位の斜視図を示す。図示の通り、流出チャンバ１１６の近位側は、ハイポチューブ１３２、少なくとも２つの電極１３０、及びネブライザー１０６を囲む近位方向に延伸するハウジング１３６を具備し得る。ハイポチューブ１３２は、プラズマ装置１８０の遠位先端１８２を受けるように構成され、オプションとして傾斜先端を備えた、管状構造体であり得る。いくつかの実施例において、ハイポチューブ１３２は、光硬化接着剤等の接着剤により、チャンバ１１６に連結される。ハイポチューブ１３２は、金属又は金属合金等の任意の好適な材料を含み得る。

ハイポチューブ１３２は、導線等により、電極１３０と連通し得る。電極１３０は、好適な取付構造体により、例えば、流出チャンバ１１６の近位側に接続され得る配管内に別々に収容される場合がある。いくつかの実施例において、アダプタ１２０は、１つの電極１３０のみ又は３つ以上の電極１３０を具備し得る。例えば、アダプタ１２０は、環内に配列される等の３つ以上の電極１３０を含む場合がある。上述の通り、ハイポチューブ１３２は、高分子コーティング等の絶縁材料により囲まれ得る銅線等の導体材料により、電極１３０の各々に接続され得る。絶縁線は、ハイポチューブ１３２に連結され得、シリコン製配管スリーブ等の絶縁材料等により、所定位置に固定され得る。シリコン製配管スリーブと光硬化接着剤は、ハイポチューブ１３２と電極１３０を電気的に絶縁する場合があり、それぞれの電極１３０の接合部での電気エネルギー損失を最小限にする。電極１３０は、プラスチック又はシリコン等の好適な絶縁材料内に収容され得る。

本開示のいくつかの実施例において、電極１３０は、流出チャンバ１１６の壁と同一平面であり得るピンを含み得、流出チャンバ１１６に凹部となる又は突出し得る。少なくとも１つの実施例において、電極１３０のピンは、約１ｍｍ～約２．５ｍｍ、又は約１．５ｍｍ～約２．０ｍｍ等の約０．１ｍｍ～約３ｍｍの距離分、チャンバ１１６に凹部となる又は突出する。理論に拘束される意図はないが、チャンバ１１６に凹部となる電極１３０のピンを有することで、プラズマ放電の強度が増大し得ると考えられる。

いくつかの実施例において、ハイポチューブ１３２は、流出チャンバ１１６を通過して、ハイポチューブ１３２の外面とハイポチューブ１３２の内面との間の環状の外断面積に略同一な内断面積を有し得る。したがって、ハイポチューブ１３２からガス流体経路内の任意の点までの距離は、比較的小さい場合がある。これにより、ハイポチューブ１３２の導電性の内面及び外面にガスを均一に曝露することが促進され得る。

流出チャンバ１１６の形状、長さ、及び／又は直径は、ノズル１４２を出る流体がプラズマ流出部１４０を出るプラズマに曝露されるための所望の時間にしたがって選択され得ることで、例えば、治療対象の組織等の表面へのアーク放電のリスクを最小限にする。上述の通り、例えば、流出チャンバ１１６は、図１及び図２に示す通り、一般的に、管状形状を有し得る。流出チャンバ１１６の壁は、フレア状に広がり得、エアロゾル及びプラズマの噴霧体をより広くできる。理論に拘束される意図はないが、均一のプラズマ場内の液体の微細な霧化により、プラズマと液体の個々の分子との間の相互作用の均一性が促進され得ることが考えられる。エアロゾルを作成するために使用されるガス源はまた、プラズマからのエネルギー伝達に関与し得る。いくつかの実施例において、プラズマに関連する高エネルギー・アークは、流出チャンバ１１６により画成された内部容量内に十分に又は全部が存在し得る。このため、対象の組織にアーク放電するための流出チャンバ１１６を出る出力が不十分である場合がある。流出チャンバ１１６の遠位端を組織表面に接近又は接触することで、エアロゾル及びプラズマの流れが阻害され得、電極１３０でアークを消去する作用があり得る。図３Ａ及び図３Ｂを参照すると、電極１３０は、プラズマ流出部１４０を画成する、チャンバ１１６の壁内の開口部１４０を通過して流出チャンバ１１６に通じ得る。図３Ｂに示す通り、開口部１４０は、ノズル開口部１４２のいずれか一方の側にある場合がある。

アダプタ１２０の特徴は、オプションとして、プラズマ装置に一体化され得る。図４は、本体２０１、ガス管２０８、流体リザーバ２１０、アクチュエータ２１２、流出チャンバ２１６、及びケーブル発生器２８７を具備する、本開示に係る典型的な装置２００を示す。ガス管２０８は、ガスを、エアロゾル及びプラズマを発生させるための装置２００に供給し得る。ケーブル発生器２８７は、プラズマを発生させるために、電源を提供する場合がある。図４がケーブル発生器２８７から分離したガス管２０８を示す一方、いくつかの実施例において、ケーブル発生器２８７はまた、ガス源を提供し得る。

装置２００は、上記のアダプタ１２０及び／又はプラズマ装置１８０の任意の特徴を含み得る。例えば、アダプタ１２０に接続する上記のネブライザー１０６に類似して、図示の装置２００のネブライザー２０２は、外部区画２０２ａ、内部区画２０２ｂ、ニードル２０３、及びノズル２０４を具備する。外部区画２０２ａは、ガス管２０８からガスを受け得、内部区画２０２ｂは、流体リザーバ２１０から流体を受け得る。このため、流体は、流体が霧化し、エアロゾルとしてノズル２０４を通過して流出チャンバ２１６に出るように、ニードル２０３の遠位端の上方の内部区画２０２ｂを出て、外部区画２０２ａを出るガスと混合する。

図４に示す流体リザーバ２１０は、流体リザーバ２１０が、取外し不可であるように、装置２００に一体化される。このような場合、流体リザーバ２１０は、オプションとして、流体の再充填を可能にするように構成され得る。他の実施例において、流体リザーバ２１０は、流体リザーバ２１０が、流体リザーバ２１０を装置２００から取り外すことで、必要に応じて、再充填又は置き換えられ得るように、補完的な嵌合要素により、装置２００に連結される場合がある。

装置２００が一旦、アクチュエータ２１２によりオン状態になると、ガス及び電流は、装置２００に同時供給され得る。ガスは、流体を流体リザーバ２１０からネブライザー２０１に誘引する圧力差を生成し、流体がノズル２０４から外に出て、流出チャンバ２１６に流れるように、流体を霧化する場合がある。ガスはまた、電極を収容する区画２０６に入り得、流出チャンバ２１６内でプラズマを発生させる。このため、例えば、電流は、電極２０７に供給され得、プラズマ流出部２０５経由で流出チャンバ２１６に入るガス内にプラズマを生成する。プラズマプルームの典型的な画像を図４に示す。

図５Ａ～図５Ｅは、本明細書に開示のアダプタ１２０、装置２００、及び他の任意の装置に使用され得る流体リザーバの実施例を示す。いくつかの実施例において、流体リザーバは、図４に示す流体リザーバ２１０に類似する、装置に一体化され得る。

図５Ａ及び図５Ｂに示す流体リザーバは、装置の流体流入部に連結されるように構成された注入器の形式であり得る。図５Ａは、装置の流体流入部３０９により受けられるように構成された、テーパ状のアダプタ３１０を備えた流体リザーバ３００を示す。流体リザーバの上部３２０は、開閉式であり得る。例えば、流体リザーバは、使い捨てであり得、又は追加の流体を導入するために好適なオープントップ又は流入部を具備し得る。例えば、図５Ｂは、リザーバ４００の上部が一方向バルブ４１０を具備する、流体リザーバ４００を示す。このため、例えば、流体リザーバ４００は、流体の損失を回避する一方等、流体を充填又は再充填され得る。図５Ｂに示す通り、装置の流体流入部３０９は、リザーバ４００の嵌合要素４２０に補完的な嵌合要素４３０を具備する場合がある。例えば、補完的な嵌合要素は、ねじ山、ルアーロック連結器、クリップ等を含む場合がある。

図５Ｃ、図５Ｄ、及び図５Ｅを参照すると、本明細書の装置に好適な流体リザーバは、バイアル、瓶、又は管等の注入器以外の様々な形状を有し得る。図５Ｃの流体リザーバ５００は、バイアル５１０の放出と、ネブライザーと連通した装置の流体流入部５７０等経由で、流体の装置への供給と、を可能にするよう構成された２つのニードル５３０、５４０（例：２つの皮下注射針）を具備するバイアル５１０の形式で示される。２つのニードル５３０、５４０を使用する場合、大気圧の空気又は他のガスは、流体チャネル５２０を通過して第１のニードル５３０に流れ得、バイアル５１０内の流体は、第２のニードル５４０を通過してリザーバ５００を出る場合がある。バイアル５１０はまた、液体があふれ出ないようにするため等、バイアルキャップ５５０とストッパ５６０を具備し得る。バイアルキャップ５５０とストッパ５６０は、例えば、ゴムやシリコン等の任意の適切な材料を含み得る。

本開示のいくつかの態様によれば、流体リザーバは、流体リザーバに関するデータを受信及び／又は送信するように構成され得る。例えば、図５Ｄは、（図５Ｃのバイアル５１０に類似し得る）バイアル６１０又は電子チップ６２０を含む注入器等の他の好適な容器を具備する、典型的な流体リザーバ６００を示す。電子チップは、データ及び測定値を収集するように構成された１つ以上のセンサ及び／又は様々なアルゴリズムを実行するためのプロセッサを具備し得る。電子チップ６２０は、流体リザーバの外部に配置され得、例えば、図５Ｄに示すバイアル６１０は、流体リザーバの内部又は内面に連結され得（さらに、流体リザーバに含まれる流体から電気的に絶縁され得る）、又は流体リザーバの壁に一体化され得る。電子チップ６２０は、本明細書に開示の装置又はその構成要素の１つ以上のパラメータ及び／又は特徴を認識又は測定するようにプログラム可能であり得る。典型的なパラメータは、投薬情報（例：バイアル当たりに投与される可能な薬１回分の回数）、バイアル中の流体の種類、粘度、温度、容量、ｐＨ等のバイアル中の流体の特徴を含み得る。流体リザーバ６００は、データの送信及び／又は電子部品への出力供給を可能にするため、装置及び／又は該装置で使用される発生器／電源に電子的に連結される場合がある。いくつかの実施例において、電子チップ６２０は、データを受信及び／又は送信するように構成され得る。

図５Ｅに示す流体リザーバ７００は、装置の流体流入部７２０の嵌合要素に補完的な嵌合要素を備えたバイアル７１０（又は他の好適な種類の容器）を具備する。このため、流体リザーバ７００は、該装置に選択的に連結、及び装置から取り外され得る。装置の流体流入部７２０は、流体リザーバ７００を受けるための、テーパ加工され得る表面７４０を画成する留め具を具備し得る。表面７４０は、表面７４０が、バイアル７１０の開口部に曲がって把持できる少なくとも１つのスロット７５０又は複数のスロット７５０を画成する。

図５Ｅは、装置の流体流入部７２０に連結されたバイアル７１０の図、点線で示す表面７４０と中央流体チャネルを含む留め具の機能を備えた流体流入部７２０の側面図、及び４つのスロット７５０を含む表面７４０のみの見下ろし図の３つの画を示す。いくつかの実施例において、表面７４０は、１つのスロット７５０のみを具備し得、又は表面７４０に沿って一定の間隔で配置され得る、２つのスロット７５０、３つのスロット７５０、又は５つ以上のスロット７５０を具備する場合がある。留め具は、シリコン、ゴム、又は他の可撓性高分子等の可撓性又は可鍛性の材料を含み得、又はスロット７５０が、十分な隙間又は可撓性を提供し、テーパ表面７４０が、バイアル７１０を収容し把持可能で、流体流入部７２０とバイアル７１０との間の相対運動を回避する、プラスチック等のより硬質又は準硬質の材料を含み得る。いくつかの実施例において、バイアル７１０は、きつい把持を容易にするための機能を含む場合がある。例えば、バイアル７１０は、バイアル７１０を装置の流体流入部７２０に固定するためのシール７３０を具備し得る。バイアル７１０は、使い捨てバイアルであり得、又は再充填及び再使用されるように構成され得る。

本明細書の装置は、外部組織及び／又は内部組織の治療用に構成され得る。図６Ａは、対象の内部組織を治療するための典型的なカテーテルシステム８００を示す。例えば、システム８００は、内視鏡、膀胱鏡、及び／又は腹腔鏡による処置で使用され得る。図示のシステム８００は、プラズマ発生器８１０、注入器ポンプ８２０、及びカテーテル８３０を具備する。プラズマ発生器８１０は、ガス及び／又は電気をカテーテルに供給するために使用され得る。いくつかの実施例において、ガスは、プラズマ発生器８１０から独立して、別個のガス源によりカテーテル８３０に供給され得る。注入器ポンプ８２０は、流体をカテーテル８３０に提供するための任意の好適な注入器システムである場合がある。例えば、注入器ポンプ８２０は、注入器ポンプ８２０の電子部品に命令を伝達するユーザインターフェース等により、手動又は自動で作動され得る。

図６Ｂは、カテーテル８３０の典型的な遠位端９００を示し、図６Ｃは、図６Ｂの端面図を示す。図６Ｂに示す通り、カテーテル８２０は、電極９１０、ネブライザー９２０を収容し得、遠位端９００で流出チャンバ９３０を画成し得る。ネブライザー９２０は、外部区画９２０ａ、内部区画９２０ｂ、及びニードル９４０を具備し得、アダプタ１２０及び装置２００に接続した、上述のネブライザー１０６及び２０２の構成要素に類似であり得る。電極９１０は、カテーテル８３０の電極区画９１２内に収容される場合がある。注入器ポンプ８２０が一旦、流体にカテーテル８３０の内部区画９２０ｂまで流れさせるよう作動され、プラズマ発生器８１０がオン状態になり、ガスを外部区画９２０ａと電極区画９１２まで流れさせて、電気を電極区画９１２に供給すると、電流は、流出チャンバ９３０に入るプラズマ及びエアロゾルを発生させる。エアロゾルは、ノズル９２４経由でネブライザー９２０を出て、プラズマは、プラズマ流出部９２６経由で電極区画９１２を出る。

カテーテルシステム８００のカテーテル８３０の遠位端９５０の別の実施例を、図７Ａ及び図７Ｂに示す。カテーテル８３０は、流体区画９７０、電極区画９６５内に収容された電極９６０、及び流出チャンバ９９０を具備する場合がある。電極区画９６５及び電極９６０にそれぞれ供給されるガス及び電気は、上述の通り、プラズマを発生させ得る。プラズマのプルームは、少なくとも部分的に、流出チャンバ９９０に延伸し得る。流体区画９７０の遠位端は、流体に方向を変更させ、ノズル９８５の狭窄開口を通過させて、エアロゾルを発生させる壁９８０により封鎖される。このため、エアロゾルは、プラズマに接触して、流出チャンバ９９０内のプラズマの付勢種と混合する。図７Ｂは、流出チャンバ９９０と壁９８０を含む、カテーテル８３０の遠位端９５０の端面図を示す。

図６Ａ～図６Ｃ及び図７Ａ～図７Ｂに示すカテーテルシステム８００の種類は、上述の内視鏡、膀胱鏡、及び／又は腹腔鏡による処置等を含む、内部組織を治療するための様々な医療処置で使用され得る。少なくとも１つの実施例において、カテーテルシステムは、組織除去及び／又は組織切除プロセスで使用される場合がある。例えば、コラーゲン（又は本明細書記載の任意の他の典型的な治療剤）等の治療剤は、本明細書開示のカテーテルシステムを使用する組織除去又は切除後に、内部組織表面に蒸着され得る。少なくとも１つの実施例において、がん性又は前がん性の組織（例：食道、胃、腸等の消化管のがん性又は前がん性の組織）は、本明細書開示のカテーテルシステムで治療される場合がある。

本開示の原理が、特定の用途に対する例示的な態様に準拠して本明細書に記載されているものの、本開示は、それに限定されない。当業者及び本明細書の記載内容の利用者は、追加の修正、用途、態様、及び本明細書に記載の態様の範囲にすべて含まれる均等物の置換について理解するであろう。このように、本開示は、上述の説明により限定されると見なされることはない。

Claims (28)

1. 医療装置であって、
   ネブライザーを具備するハウジングであって、前記ネブライザーは、
   ガス流入部と連通した外部区画と、
   流体チャネル及び流体流入部と連通した内部区画と、
   ニードルであって、
   前記ニードルは、前記内部区画の半径方向内側で、前記内部区画は、前記外部区画の半径方向内側であって、前記外部区画の遠位端は、前記内部区画の遠位端と連通する、ニードルと、を具備する、ハウジングと、
   ピンの形態の少なくとも１つの電極と、
   前記ハウジングの遠位端部分により画成されたチャンバであって、
   前記チャンバの近位壁は、少なくとも１つのプラズマ流出部及び前記ネブライザーと連通したノズルを画成し、
   前記ピンは、前記プラズマ流出部に近接する、チャンバと、を具備し、
   前記チャンバの前記近位壁は、プラズマ装置の電極チップを受け、前記プラズマ装置の前記電極チップを前記少なくとも１つの電極に電気的に接続するように構成される、医療装置。
2. 前記ネブライザーの前記ニードルの長手方向位置は、調整可能である、請求項１に記載の医療装置。
3. 前記ハウジングの遠位部分は、前記ガス流入部へのガスの流量を制御するように構成されたアクチュエータを具備する、請求項１に記載の医療装置。
4. 前記プラズマ装置をさらに具備し、前記ハウジングの前記アクチュエータが、ユーザに、ガスの流量を制御し、前記プラズマ装置に同時に出力供給させるように、前記プラズマ装置のアクチュエータに対して配列される、請求項３に記載の医療装置。
5. 前記流体流入部に連結された流体リザーバをさらに具備する、請求項１に記載の医療装置。
6. 前記流体リザーバは、前記流体リザーバが、前記流体流入部から選択的に分離可能であるように、前記流体流入部の嵌合要素に補完的な嵌合要素を具備する、請求項５に記載の医療装置。
7. 前記流体リザーバは、少なくとも１つの治療剤を含む液体を含有する、請求項５に記載の医療装置。
8. 前記少なくとも１つの治療剤は、生体分子、医薬剤、又はそれらの組み合わせを含む、請求項７に記載の医療装置。
9. 前記少なくとも１つの治療剤は、溶剤に溶解される、請求項７に記載の医療装置。
10. 前記ハウジングは、前記ネブライザーの前記外部区画と連通した第１のチャネル、前記少なくとも１つの電極を含む第２のチャネル、前記プラズマ流出部を画成する前記第２のチャネルの遠位端を画成する、請求項１に記載の医療装置。
11. 前記ピンは、前記チャンバの前記近位壁を通過して前記チャンバ内に延伸する、請求項１に記載の医療装置。
12. 医療装置であって、
    ネブライザーを具備するハウジングであって、前記ネブライザーは、
    外部区画と、
    内部区画と、
    ニードルであって、
    前記ニードルは、前記内部区画の半径方向内側で、前記内部区画は、前記外部区画の半径方向内側であって、前記外部区画の遠位端は、前記内部区画の遠位端と連通する、ニードルと、を具備する、ハウジングと、
    流体流入部に連結され、少なくとも１つの治療剤を含む液体を含有する、流体リザーバと、
    ピンの形態の少なくとも１つの電極と、
    前記ハウジングの遠位端部分により画成されたチャンバであって、
    前記チャンバの近位壁は、少なくとも１つのプラズマ流出部及び前記ネブライザーと連通したノズルを画成し、
    前記ピンは、前記プラズマ流出部に近接する、チャンバと、を具備し、
    前記チャンバの前記近位壁は、プラズマ装置の電極チップを受け、前記プラズマ装置の前記電極チップを前記少なくとも１つの電極に電気的に接続するように構成される、医療装置。
13. 前記流体リザーバは、前記流体リザーバが、前記流体流入部から選択的に分離可能であるように、前記流体流入部の嵌合要素に補完的な嵌合要素を具備する、請求項１２に記載の医療装置。
14. 前記流体リザーバは、前記流体流入部に常設される、請求項１２に記載の医療装置。
15. 前記ネブライザーの前記外部区画は、ガス流入部と連通し、前記ネブライザーの前記内部区画は、前記流体流入部と連通する、請求項１２に記載の医療装置。
16. 前記ピンの遠位端は、前記チャンバの前記近位壁よりも近位側に位置付けられる、請求項１２に記載の医療装置。
17. 前記ハウジングは、前記ネブライザーの前記外部区画と連通した第１のチャネル、前記少なくとも１つの電極を含む第２のチャネル、前記プラズマ流出部を画成する前記第２のチャネルの遠位端を画成する、請求項１２に記載の医療装置。
18. 前記少なくとも１つの治療剤は、生体分子、医薬剤、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１２に記載の医療装置。
19. 医療装置であって、
    ネブライザーを具備するハウジングであって、前記ネブライザーは、
    ガス流入部と連通した外部区画と、
    流体流入部と連通した内部区画と、
    ニードルであって、
    前記ニードルは、前記内部区画と前記外部区画の各々の半径方向内側で、前記外部区画の遠位端は、前記内部区画の遠位端と連通する、ニードルと、を具備する、ハウジングと、
    ピンの形態の少なくとも１つの電極と、
    前記流体流入部に連結された流体リザーバと、
    前記ハウジングの遠位端部分により画成されたチャンバであって、
    前記チャンバの近位壁は、少なくとも１つのプラズマ流出部及び前記ネブライザーと連通したノズルを画成し、
    前記ピンは、前記プラズマ流出部に近接する、チャンバと、を具備し、
    前記チャンバの前記近位壁は、プラズマ装置の電極チップを受け、前記プラズマ装置の前記電極チップを前記少なくとも１つの電極に電気的に接続するように構成される、医療装置。
20. 対象の組織を治療するための請求項１～１９のいずれか一項に記載の医療装置であって、前記組織は、前記医療装置を使用して、少なくとも１つの治療剤を含むプラズマ及び／又はエアロゾルに曝露される、医療装置。
21. 前記組織は、内部組織又は外部組織である、請求項２０に記載の医療装置。
22. 前記組織は、創傷、熱傷、切開、潰瘍、擦過傷、又は腫瘍の部分である、請求項２０に記載の医療装置。
23. 前記対象は、ヒト対象である、請求項２０に記載の医療装置。
24. プラズマは、約１５０ｋＨｚ～約５００ｋＨｚの範囲の周波数で発生させられる、請求項２０に記載の医療装置。
25. 前記少なくとも１つの治療剤は、コラーゲンを含む、請求項２０に記載の医療装置。
26. エアロゾルが、プラズマが前記プラズマ流出部を出るのと同時に前記ノズルを出るように、流体が、前記ネブライザーに供給され、出力が、前記少なくとも１つの電極に同時に供給される、請求項２０に記載の医療装置。
27. 前記医療装置の単一のアクチュエータを押圧することによって、前記流体が供給され、前記出力が供給される、請求項２６に記載の医療装置。
28. 前記単一のアクチュエータは、前記単一のアクチュエータとアラインされた前記医療装置の出力ボタンを作動するように押圧される、請求項２７に記載の医療装置。