JP7686892B2

JP7686892B2 - 疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状改善用組成物

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Publication number: JP7686892B2
Application number: JP2024561008A
Authority: JP
Inventors: 達矢小原; 翼中嶋; 幸平北村; 健吾川▲崎▼; 義隆廣▲瀬▼
Original assignee: House Wellness Foods Corp; House Foods Group Inc
Current assignee: House Wellness Foods Corp; House Foods Group Inc
Priority date: 2022-11-29
Filing date: 2022-11-29
Publication date: 2025-06-02
Anticipated expiration: 2042-11-29
Also published as: JPWO2024116265A1; CN119923266A; EP4628089A1; WO2024116265A1

Description

IPOD

FERM BP-08607

本発明は、疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状改善用組成物に関する。

更年期症状は、加齢による卵巣機能低下やホルモンの機能低下によって更年期に現れる症状であり、例えば、ホットフラッシュなどの血管運動神経障害様症状、頭痛、筋肉痛などの痛み、精神及び睡眠の質の低下、全身倦怠感などが挙げられる。女性に多いが、男性でも見られる。また、更年期であるかに関わらず、現代人の多くは、心理的又は物理的なストレス等による疲労感、睡眠障害や眼の疲労等に悩んでいる。発芽発酵マメ抽出物が、これらの症状を改善することが知られている（特許文献１）。

しかしながら、乳酸菌ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株が、疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状を治療、予防又は改善出来ることは全く知られていない。

特表２０１６－５２６０１９号公報

本発明者らは、疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状を治療、予防又は改善出来る作用を有する素材を求めて、極めて多数の素材を検討した結果、驚くべきことに、乳酸菌ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137。以下、「Ｌ－１３７株」とも呼ぶことがある）が、そのような望ましい作用を有することを知見した。これは本発明者らによる驚くべき知見である。本発明者らはさらに検討を重ねて、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下のとおりである。
［１］ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその処理物を含有することを特徴とする、疲労感、睡眠障害、及び眼の疲労からなる群より選択される１以上の症状の治療、予防又は改善用組成物。
［２］ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその処理物を含有することを特徴とする、更年期症状の治療、予防又は改善用組成物。
［３］以下の（ｉ）～（ｘｉｉ）からなる群より選択される１以上の症状の治療、予防又は改善用に用いられることを特徴とする、［２］に記載の組成物：
（ｉ）血管運動神経障害様症状；（ｉｉ）知覚障害様症状；（ｉｉｉ）不眠；（ｉｖ）神経質；（ｖ）憂うつ；（ｖｉ）めまい；（ｖｉｉ）全身倦怠感；（ｖｉｉｉ）関節痛及び／又は筋肉痛；（ｉｘ）頭痛；（ｘ）心悸亢進；（ｘｉ）蟻走感；及び（ｘｉｉ）眼の疲労。
［４］飲食品である、［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］飲食品が食品添加物又はサプリメントである、［４］に記載の組成物。
［６］疲労感、睡眠障害、及び眼の疲労からなる群より選択される少なくとも１の症状の治療、予防又は改善用医薬製造のための、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその処理物の使用。
［７］更年期症状の治療、予防又は改善用医薬製造のための、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその処理物の使用。
［８］ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその処理物を対象に投与することにより、疲労感、睡眠障害、及び眼の疲労からなる群より選択される少なくとも１の症状を治療、予防又は改善する方法。
［９］ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその処理物を対象に投与することにより、更年期症状を治療、予防又は改善する方法。

本開示によれば、疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状の治療、予防又は改善用組成物を提供することができる。また、本発明の組成物は、例えば、血管運動神経障害様症状、知覚障害様症状、不眠、神経質、憂うつ、めまい、全身倦怠感、関節痛及び／又は筋肉痛、頭痛、心悸亢進、蟻走感及び眼の疲労等の様々な更年期症状の治療、予防又は改善に有用である。そして、本開示によれば、これらの組成物の製造方法も提供できる。

［疲労感、睡眠障害、及び／又は眼の疲労の症状の治療、予防又は改善用組成物］
好ましくは、本発明は、疲労感、睡眠障害、及び／又は眼の疲労の治療、予防又は改善に用いられる。疲労は、一般的には、肉体的又は精神的な原因によって生じる心身への過負荷により生じた活動能力や能率低下の状態であり、疲労感は、当該疲労が存在することを自覚する感覚である。肉体的な疲労感としては、例えば、激しい運動や筋力トレーニング、仕事などでの身体の疲れ等が挙げられるが、これらに限定されない。また、精神的な疲労感としては、例えば、人間関係、仕事の悩み、引っ越しや転勤などによる環境の変化、結婚や出産による生活変化などによるストレス、ショックな出来事等を原因とするものが挙げられるが、これらに限定されない。
睡眠障害は、例えば、不眠、入眠障害、熟眠障害、中途覚醒、早期覚醒、悪夢、夢遊病、嗜眠症、睡眠時異常行動、過眠症、睡眠発作、呼吸関連睡眠障害、無呼吸症、概日リズム睡眠障害であるが、これらに限定されない。本発明において、好ましくは、不眠、入眠障害、熟眠障害が治療、予防又は改善されることであり、より好ましくは、不眠が治療、予防又は改善されることであるが、これらに限定されない。
眼（目）の疲労は、例えば、眼精疲労、客観的又は自覚的に目が疲れた状態、目が乾く状態、目がかゆい状態であるが、これらに限定されない。また、眼の疲労は、好ましくは、スマートフォンやパソコンなどのＯＡ機器による光（いわゆる、ブルーライト）刺激により誘発されるものであるが、これらに限定されない。本発明において、治療、予防又は改善されることが好ましい眼の疲労は、客観的又は自覚的に目が疲れた状態、眼精疲労であるが、これらに限定されない。
なお、本発明の組成物の対象は、後述する更年期及び更年期前後の個体又は集団に限定されず、あらゆる年齢層の個体又は集団を対象とすることが可能である。

［更年期症状の治療、予防又は改善用組成物］
好ましくは、本発明は、更年期症状の治療、予防又は改善に用いられる。本明細書において、更年期とは、女性の場合、通常、卵巣機能が低下する閉経（例えば、１２か月以上の無月経）の前後約５年の期間であるが、卵巣を摘出した女性でも症状が見られることがあり、広義には、女性ホルモンであるエストロゲンの分泌量が急激に減少する期間を指すが、個体や集団（例えば、人種、時代など）の対象により異なるため、これらの期間のみに限定されない。また、男性の場合、女性とは異なり、閉経がなく、通常は男性ホルモンが急激に減少する傾向はないが、加齢に環境の変化やストレスが加わるなどして男性ホルモンであるテストステロンの分泌量が減る場合がある。このような女性の更年期と似た心身の不調が起こる期間を指すが、個体や集団により異なるため、この期間のみに限定されない。
また、本発明において、治療、予防又は改善されることが好ましい更年期症状は、例えば、以下の（ｉ）～（ｘｉｉ）からなる群より選択される１以上であるが、これらに限定されない。
（ｉ）血管運動神経障害様症状（例えば、ホットフラッシュ（のぼせ、ほてり、発汗など）、冷え性、頻脈、徐脈などであるが、これらに限定されない）、（ｉｉ）知覚障害様症状（例えば、しびれ感、知覚過敏、知覚麻痺などであり、腕、手又は下肢（脚のつけね、太もも、膝、ふくらはぎ、すね、足首、足など）がしびれ、感覚が鈍くなる状態であるが、これらに限定されない）、（ｉｉｉ）不眠、（ｉｖ）神経質、（ｖ）憂うつ、（ｖｉ）めまい、（ｖｉｉ）全身倦怠感、（ｖｉｉｉ）関節痛及び／又は筋肉痛（例えば、首、肩、背中、腰、尻、足、腕、手などの１以上が痛い状態であるが、これらに限定されない）、（ｉｘ）頭痛（例えば、緊張型頭痛、片頭痛等が挙げられるが、これらに限定されない）、（ｘ）心悸亢進、（ｘｉ）蟻走感、及び（ｘｉｉ）眼の疲労。
上記の症状のうち、本発明において、治療、予防又は改善されることがより好ましい症状は、不眠及び／又は全身倦怠感であるが、これらに限定されない。
また、本発明は、好ましくは、女性及び男性の更年期症状の治療、予防又は改善、より好ましくは、女性の更年期症状の治療、予防又は改善に用いられる。

〔ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）〕
本発明の組成物は、乳酸菌であるラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137、受託番号：ＦＥＲＭＢＰ－０８６０７号）又はその処理物を含有することを特徴とする。
本発明で用いられる乳酸菌ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）は、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター（現：独立行政法人製品評価技術基盤機構特許生物寄託センター；住所：郵便番号２９２－０８１８日本国千葉県木更津市かずさ鎌足２－５－８１２０号室）に、受託番号：ＦＥＲＭＢＰ－０８６０７号（平成７年１１月３０日に寄託されたＦＥＲＭＰ－１５３１７号より移管）として寄託されている。なお、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７の変異株であっても、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７の特徴を備えるものはラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７の範疇である。なお、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株と共に他の乳酸菌が本発明の組成物に含まれていてもよい。

本発明の組成物において、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）又はその処理物は、組成物の全量に対し、好ましくは、約０．０００１～１０重量％、より好ましくは、約０．００１～８重量％、さらに好ましくは、約０．００２～４重量％含まれることが好ましいが、これらの範囲に限定されない。

また、本発明のラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）又はその処理物の摂取量は、経口又は注射投与の場合は、摂取者の年齢及び体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、薬剤の組み合わせ等に依存して決定できる。例えば、成人１人（約６０ｋｇ）１日当たり、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株を乾燥死菌体として、好ましくは約０．５～２００ｍｇ、より好ましくは約１～１００ｍｇ、さらに好ましくは約２～５０ｍｇ摂取されるように設定するのが好ましいが、これらの範囲に限定されない。または、成人１人（約６０ｋｇ）１日当たり、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７を生菌換算で、好ましくは約５×１０^８～２×１０^１１ｃｆｕ（Ｃｏｌｏｎｙｆｏｒｍｉｎｇｕｎｉｔ；コロニー形成単位）、より好ましくは約１×１０^９～１×１０^１１ｃｆｕ摂取されるように設定するのが好ましいが、この範囲に限定されない。摂取回数は、１日１回又は複数回に分けて行うことができる。前記の投与用量を、１日あたり、１回～数回に分けて投与又は適用するとよい。

［乳酸菌の培養］
本発明において、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）及び他の乳酸菌は、天然培地、合成培地及び半合成培地等の培地で培養したものいずれであってもよい。本発明において、乳酸菌の培養は、公知方法、自体公知の方法又はそれらに準じる方法に従って行われてよい。

前記培地としては、特に限定されず、例えば、窒素源及び／又は炭素源を含有するものが好ましく用いられる。前記窒素源としては、特に限定されず、例えば、肉エキス、ペプトン、グルテン、カゼイン、酵母エキス、又はアミノ酸等が挙げられる。前記炭素源としては、特に限定されず、例えば、グルコース、キシロース、フラクトース、イノシトール、マルトース、水アメ、麹汁、澱粉、バガス、フスマ、糖蜜、又はグリセリン等が挙げられる。これらは１種で又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。前記培地は、前記窒素源及び／又は炭素源に加えて、さらに、無機質を添加してもよい。前記無機質としては、特に限定されず、例えば、硫酸アンモニウム、リン酸カリウム、塩化マグネシウム、食塩、鉄、マンガン、モリブデン又は各種ビタミン類等が挙げられ、これらを１種で又は２種以上を組み合わせて用いてもよい。

ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）及び他の乳酸菌の培養温度及び培養時間は、培養が効率的に実施できれば特に限定されないが、本発明の１つの態様において、培養温度は、例えば、通常約２５～４０度（℃）、好ましくは約２７～３５度としてもよい、培養時間は、例えば、約１２～４８時間としてもよい。また、本発明の１つの態様において、乳酸菌の培養は、通気振盪により実施してもよい。また、培地のｐＨは、特に限定されないが、本発明の１つの態様において、通常約ｐＨ３～６、好ましくは約ｐＨ４～６としてもよい。

〔乳酸菌の処理物〕
乳酸菌ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）の「処理物」とは、好ましくは、Ｌ－１３７株を加工したものであり、その培養液又は培養上清、それらを濾過又は遠心分離した残渣、菌体の超音波破砕液等が挙げられるが、これらに限定されない。また、細胞壁を酵素又は物理的処理で除去した処理液、薬品又は塩析処理で得られるタンパク質又はペプチドの複合体、これらの濃縮物、乾燥物又は希釈物なども本発明の処理物に含まれるが、これらに限定されない。
また、Ｌ－１３７株は、生菌体、乾燥菌体、遠心菌体、破砕された菌体等でもよく、死菌体でもよいが、安定性及び取扱いの容易性等の観点から、死菌体が好ましい。

本発明においては、上記の処理物を、そのまま用いてもよく、凍結乾燥、低温乾燥、噴霧乾燥、又はＬ－乾燥等やこれらを組み合わせて粉末状にして用いてもよい。また、これらの処理物は、適切な溶媒（水、アルコール、有機溶剤等）で希釈して用いてもよいし、適切な添加剤を加えて、ゲルや固形剤にして、用いてもよい。

以下に、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）及び他の乳酸菌の死菌体を調製する方法について、具体的に説明する。
本発明において、前記死菌体の調製方法は、本発明の効果を失わない限り、特に限定されないが、例えば、（Ｉ）培養終了後に乳酸菌の生菌体を培養液から分離した後に、前記生菌体を殺菌又は滅菌処理して死菌体の状態とする方法、（ＩＩ）培養液中で乳酸菌の生菌体を殺菌処理して死菌体の状態とし、その後に前記死菌体を培養液から分離する方法等のいずれの方法によって調製してもよい。滅菌は、例えば、フィルター濾過により行うことが出来るが、その他、公知の方法、例えば、酸化エチレン、過酸化水素によるガス滅菌、ガンマ線、電子線照射、高周波等による加熱滅菌等により行ってもよい。

培養液から菌体を分離する方法としては、この分野で通常用いられる種々の方法を採用してもよく、特に限定されない。本発明のひとつの態様において、具体的には、例えば、培養液から遠心分離等の手段によって上清を除くことによって、培養液と菌体とを分離する方法等を採用してもよい。なお、この態様においては、培養液に蒸留水を加えて遠心分離を行った後に上清を除去した後、所望により、上清を除去した残留物にさらに蒸留水を加えて遠心分離を行う操作を何度か繰り返してもよい。本発明のひとつの態様において、分離操作として濾過工程を含んでいてもよい。上記の菌体について、噴霧乾燥装置による乾燥操作に付することにより、乾燥菌を得ることが出来る。装置としては、例えば、約１～１０μｍ程の噴霧液滴を形成できる微粒化装置を備えた噴霧乾燥装置を好ましく挙げることが出来るが、これに限定されない。

前記殺菌処理方法としては、特に限定されず、例えば、加熱、紫外線照射、ホルマリン処理等の処理が挙げられる。なお、前記殺菌処理は、採取された生菌体に対して行ってもよく、生菌体を含んだ培養液に対して行ってもよい。

前記加熱処理を行う場合、加熱温度は特に限定されないが、例えば、通常約６０～１００度（℃）、好ましくは約７０～９０度としてもよい。加熱手段としては、公知の方法を用いることができ、特に限定されないが、例えば、ヒーター等の手段であってもよい。加熱時間は、殺菌処理が十分に完了できれば特に限定されないが、例えば、加熱時間は所望の温度に達した後、通常約５～４０分、好ましくは約１０～３０分としてもよい。

上記のようにして得られた前記死菌体を、さらに、摩砕、破砕、噴霧乾燥、低温乾燥又は凍結乾燥処理や他の原料素材（例えば、ビタミン、アミノ酸、オリゴペプチドなど）との混合等を行い、死菌体の処理物としてもよい。本発明においては、死菌体の処理物も死菌体として好適に用いることができる。

本発明の組成物の好ましい例としては、飲食品用及び／又は医薬品用（動物薬も含む）である。別の好ましい例としては、本発明の組成物は、飲食品用の添加剤として使用される。飲食品用、飲食品用添加剤用又は医薬品用である組成物は、上記した本発明の培養上清又はその処理物、あるいは、Ｌ－１３７株又はその処理物とさらに薬学的に許容される担体、添加剤等を適宜配合して製剤化等することができる。そのための製剤化方法や製剤化技術は従来十分に確立されているので、それに従ってよい。例えば、医薬品用の場合、具体的には、錠剤、被覆錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳剤等の経口剤、注射剤、輸液、坐剤、軟膏、パッチ剤等の非経口剤とすることができる。担体又は添加剤の配合割合については、飲食品、医薬品又は獣医学分野において通常採用されている範囲に基づいて適宜設定すればよい。

薬学的に許容される担体又は添加剤は特に制限されないが、担体の例としては、水性又は油性基剤等の各種担体が挙げられ、水性の担体としては、例えば、水、生理食塩水、エタノール、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、多糖ガム系天然高分子類等が挙げられ、油性の担体としては、例えば、ワセリン、スクワラン、パラフィン等の適切な油類やワックス類等が挙げられるが、これらに限定されない。
添加剤の例としては、酵素、ｐＨ調整剤、保存料、殺菌料、酸化防止剤、防カビ剤、日持向上剤、漂白剤、光沢剤、香料、甘味料、酸味料、調味料、苦味料、乳化剤、増粘剤、安定剤、ゲル化剤、糊料、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤等が挙げられるが、これらに限定されない。これらに関する技術は、従来十分に確立されているので、本発明において、それらに従ってよい。

また、本発明の組成物が、飲食品用である場合、飲食品には、健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、病者用食品が含まれる。飲食品の形態は特に限定されないが、具体例には、例えば、いわゆる栄養補助食品又はサプリメントとしての錠剤、顆粒剤、散剤、ドリンク剤等を挙げることができる。これ以外には、例えば、茶飲料、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料、そば、うどん、中華麺、即席麺等の麺類、飴、キャンディー、ガム、チョコレート、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子、パン等の菓子及びパン類、ハム、ソーセージ、はんぺん、ちくわ等の水産・畜産加工食品、加工乳、発酵乳等の乳製品、サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品、ソース、たれ等の調味料、カレー、シチュー、丼、お粥、雑炊等のレトルトパウチ食品、アイスクリーム、シャーベット、かき氷等の冷菓などを挙げることができるが、これらに限定されない。これらに関する技術は、従来十分に確立されているので、本発明において、それらに従ってよい。
さらに、本発明の組成物には、本発明の効果を失しない限り、例えば、医学、薬学、獣医学、畜産又は食品等の分野で知られる任意の成分が含有されていてもよい。

〔疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状改善作用とその確認方法〕
本発明の組成物の効果を確認する方法としては、例えば、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）又はその処理物を含有する組成物が、Ｌ－１３７株又はその処理物を含有しない組成物に比べて、疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状の改善に優れることを確認する方法が挙げられる。
具体的には、疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状改善効果の確認方法は、例えば、自覚的疲労度の測定方法であるＶＡＳ（Visual Analogue Scale）、血中酸化ストレスマーカー、睡眠に入るまでに要する時間（入眠潜時）と総睡眠維持時間（総睡眠時間）を測定する方法、ラットやマウスを用いた強制水泳試験（forced swim test：FST）の他、後述する問診票とクッパーマン指数に基づき効果を評価する方法等が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の組成物の効果は、更年期症状の治療、予防又は改善のみに限られないが、更年期症状に関する評価には、例えば、更年期モデルとして知られる卵巣摘出動物（好ましくは、ラット、マウスなど）を用いてもよい。また、眼の疲労に関する評価を行う場合は、例えば、ヒト又は動物（例えば、ウサギなど）の網膜色素上皮細胞等にブルーライト光を照射した際の細胞生存度を測定する方法等を用いることが出来る。
例えば、本発明の組成物を対象に摂取させた（投与した）際に、本発明に係る組成物を摂取（又は投与）してない対照群と比較して、ＶＡＳ又は血中酸化ストレスマーカーの測定値が有意に又は顕著に低い場合、入眠潜時及び／又は総睡眠時間が有意に又は顕著に長い場合などに、本発明に係る組成物が所望の効果を有すると判断出来る。
その他、上記以外の公知の方法等、当該分野において十分に確立されている方法に従って評価を行ってよい。これらの方法の一例として、後述の実施例を参照できる。

本発明の組成物を飲食品、医薬品（動物用医薬も含む）、又は医薬部外品の形態に調製した場合、当該飲食品、医薬品、若しくは医薬部外品、その添付説明書又はその包装箱等には、本発明の組成物の作用に鑑みて、疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状改善作用を有する旨を表示することができる。

［組成物の製造方法］
本発明は、好ましくは、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその処理物と、担体及び／又は賦形剤とを混合する工程を含むことを特徴とする、疲労感、睡眠障害又は眼の疲労及び更年期症状の治療、予防又は改善用組成物の製造方法を含む。

上記工程において用いられる、好ましい担体は、従来、食品又は医薬分野で十分に確立されているため、本発明もそれに従ってよいが、例えば、水性又は油性基剤等の各種担体が挙げられ、水性の担体としては、例えば、水、生理食塩水、エタノール、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸、多糖ガム系天然高分子類等が挙げられ、油性の担体としては、例えば、ワセリン、スクワラン、パラフィン等の適切な油類やワックス類等が挙げられるが、これらに限定されない。

また、上記工程において用いられる、好ましい賦形剤は、従来、食品又は医薬分野で十分に確立されているため、本発明もそれに従ってよいが、例えば、乳糖、白糖、マンニトール、トウモロコシデンプン、粉末セルロース、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等を好ましく用いることが出来るが、これらに限定されない。

本発明の組成物は、組成物中にラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）又はその処理物を添加する以外は、一般的な組成物の製造方法により、適宜加工及び製造することができる。すなわち、本発明は、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７株（Lactobacillus plantarum L-137）又はその処理物と、所望により、その他の成分とを混合する工程を含有する組成物の製造方法を包含する。

本発明は、本発明の効果を奏する限り、本発明の技術的範囲内において、上記の構成を種々組み合わせた態様を含む。また、本発明の技術的範囲に属するものであれば、適宜変更が可能である。

以下に実施例及び試験例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

［試験例］乳酸菌Ｌ－１３７株を含有する組成物を用いたヒト臨床試験（更年期症状及び眼の疲労の評価）
＜１．使用した組成物＞
本発明の組成物として、１錠（３００ｍｇ）当たり、加熱処理されたラクトバチルス・プランタラム死菌体Ｌ－１３７株を１０ｍｇ含む市販の錠剤（製品名：まもり高める乳酸菌Ｌ－１３７サプリメント）を用いた。錠剤には、Ｌ－１３７株以外の成分（乳糖、デンプン、ショ糖脂肪酸エステル等）も含まれているが、これらの成分は以下の実験に特に影響しない。

＜２．組成物の摂取と更年期症状問診票による評価の実施＞
４１～７３歳の男女２２名を２群に分けた（非摂取群６名（男性１名、女性５名）、死菌体Ｌ－１３７株摂取群１６名（男性５名、女性１１名））。死菌体Ｌ－１３７株摂取群には上述の組成物を１日１錠、１２ヶ月継続して摂取させた。
試験開始前及び組成物摂取３、６、１２ヶ月時にクッパーマン更年期症状問診票による評価を実施した。さらに、試験開始前からの問診票の点数の変化量を評価した。更年期症状問診票における症状は、（１）血管運動神経障害様症状、（２）知覚障害様症状、（３）不眠、（４）神経質、（５）憂うつ、（６）めまい、（７）全身倦怠感、（８）関節痛・筋肉痛、（９）頭痛、（１０）心悸亢進、及び（１１）蟻走感の１１項目である。
結果は、下記の表１の通りであった。

考察：「１１項目総点」（すなわち、上記した項目（１）～（１１））と「不眠」及び「全身倦怠感」に関する項目において、Ｌ－１３７非摂取群では、経時的に更年期症状を示す指数が上昇したのに対して、Ｌ－１３７摂取群はその上昇を有意に抑制、あるいは上昇を抑制する傾向を示した（2way ANOVA分析）。

＜３．組成物の摂取と眼の疲れに関する問診票による評価の実施＞
４１～７３歳の男女２２名を２群に分けた（非摂取群６名（男性１名、女性５名）、死菌体Ｌ－１３７株摂取群１６名（男性５名、女性１１名））。死菌体Ｌ－１３７株摂取群には上述の組成物を１日１錠、１２ヶ月継続して摂取させた。
試験開始前及び組成物摂取３、６、１２ヶ月時に、眼の疲れに関する問診票による評価を実施した。さらに、試験開始前からの問診票の点数の変化量を評価した。眼の疲れに関する問診票には、「目の疲れ」の他、「目の渇き」、「目のかゆみ」に関する内容も記載されていた。
結果は、下記の表２の通りであった。

考察：Ｌ－１３７非摂取群では経時的に目の疲れに関する指数が上昇したのに対して、Ｌ－１３７摂取群はその上昇を有意に抑制した（2way ANOVA分析）。

上記した試験例の結果から、本発明の乳酸菌Ｌ－１３７株を含有する組成物が、更年期症状改善及び眼の疲労を改善する作用を示すことが明らかとなった。

上記のように、本発明の組成物は、種々の有用な効果を有した。そのため、例えば、（ｉ）血管運動神経障害様症状；（ｉｉ）知覚障害様症状；（ｉｉｉ）不眠；（ｉｖ）神経質；（ｖ）憂うつ；（ｖｉ）めまい；（ｖｉｉ）全身倦怠感；（ｖｉｉｉ）関節痛及び／又は筋肉痛；（ｉｘ）頭痛；（ｘ）心悸亢進；（ｘｉ）蟻走感；及び（ｘｉｉ）眼の疲労の治療、予防又は改善に有用であるし、当該組成物は、飲食品、医薬品又は医薬部外品等として有用である。

Claims

ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその培養液を含有することを特徴とする、疲労感、睡眠障害、及び眼の疲労からなる群より選択される１以上の症状の治療、予防又は改善用組成物。
ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその培養液を含有することを特徴とする、更年期症状の治療、予防又は改善用組成物。
以下の（ｉ）～（ｘｉｉ）からなる群より選択される１以上の症状の治療、予防又は改善用に用いられることを特徴とする、請求項２に記載の組成物：
（ｉ）血管運動神経障害様症状；（ｉｉ）知覚障害様症状；（ｉｉｉ）不眠；（ｉｖ）神経質；（ｖ）憂うつ；（ｖｉ）めまい；（ｖｉｉ）全身倦怠感；（ｖｉｉｉ）関節痛及び／又は筋肉痛；（ｉｘ）頭痛；（ｘ）心悸亢進；（ｘｉ）蟻走感；及び（ｘｉｉ）眼の疲労。
ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７が死菌体である、請求項１～３のいずれかに記載の組成物。
飲食品である、請求項１～３のいずれかに記載の組成物。
飲食品が食品添加物又はサプリメントである、請求項５に記載の組成物。
医薬品又は医薬部外品である、請求項１～３のいずれかに記載の組成物。
疲労感、睡眠障害、及び眼の疲労からなる群より選択される少なくとも１の症状の治療、予防又は改善用医薬製造のための、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその培養液の使用。
更年期症状の治療、予防又は改善用医薬製造のための、ラクトバチルス・プランタラムＬ－１３７又はその培養液の使用。