JP7635201B2 - 抗原結合タンパク質構築物及びその使用 - Google Patents

抗原結合タンパク質構築物及びその使用 Download PDF

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Description

関連出願への相互参照
本願は、２０１９年７月３０日に出願された米国仮特許出願第６２／８８０，４４９号に対する優先権を主張するものである。当該出願の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、バイオテクノロジーの分野に関し、より詳細には、抗原結合分子に関する。
抗体－薬剤コンジュゲートは、様々な疾患に対処するために設計されてきた。このアプローチの一つの特定の利点は、抗体－薬剤コンジュゲートが細胞増殖抑制または細胞傷害効果を有する能力である。長年の開発にもかかわらず、抗体－薬剤コンジュゲートの改良が望まれる。
本発明は、有効性の向上（例えば、標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加（例えば、検出可能な増加）、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加（例えば、検出可能な増加）、およびエンドリソソーム送達の増加（例えば、検出可能な増加）の一つまたは複数）を呈する抗原結合タンパク質構築物が生成され得るという概念に基づく。
本明細書では、有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む医薬組成物であって、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインを含み、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも大きい、当該医薬組成物が提供される。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、ＡＢＰＣは、標的哺乳動物細胞によるＡＢＰＣの細胞内移行後に、標的哺乳動物細胞において分解される。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含む。
また本明細書において、有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む医薬組成物であって、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメイン；およびコンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含み、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度がｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、またはｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）がｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤより大きく、かつ、（ｂ）当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、および同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加、のうちの一つまたは複数を提供する、当該医薬組成物が提供される。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む：（ａ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブ（Ｔｅｌｉｓｏｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖可変ドメインであって、配列番号１を含む当該テリソツズマブの重鎖可変ドメイン；および／または一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインであって、配列番号２を含む当該テリソツズマブの軽鎖可変ドメイン；（ｂ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブ（Ｅｍｉｂｅｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖可変ドメインであって、配列番号１４６を含む当該エミベツズマブの重鎖可変ドメイン；および／または一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブの軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７を含む当該エミベツズマブの軽鎖可変ドメイン；（ｃ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインであって、配列番号３０４を含む当該ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメイン；および／または一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５を含む当該ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメイン；ならびに（ｄ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインであって、配列番号５０２を含む当該Ｐ３Ｄ１２の重鎖可変ドメイン；および／または一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３を含む当該Ｐ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメイン。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、第一のＭＥＴ－結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む：（ａ）それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／またはそれぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；（ｂ）それぞれ配列番号１４８～１５０であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１４８～１５０においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／またはそれぞれ配列番号１５１～１５３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１５１～１５３においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；（ｃ）それぞれ配列番号３０６～３０８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０６～３０８においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／またはそれぞれ配列番号３０９～３１１であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０９～３１１においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；ならびに（ｄ）それぞれ配列番号５０４～５０６であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０４～５０６においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／またはそれぞれ配列番号５０７～５０９であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０７～５０９においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む：（ａ）配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；（ｂ）配列番号１４６と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、 ２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；（ｃ）配列番号３０４と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；ならびに（ｄ）配列番号５０２と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む：（ａ）配列番号２、配列番号５２、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７５、配列番号７９、配列番号８１、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、または配列番号１４０の軽鎖可変ドメイン、および／または配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９４、または配列番号１１１の重鎖可変ドメインであって、第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと配列番号１の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと、配列番号１３～１６、１９、４０～４６、５０、８２～８４、８６、８７、８９、９０、９４、および１１１のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１の重鎖可変ドメインと、配列番号５２、５５～５９、６１～６７、７１、７２、７５、７９、８１、および１３１～１４０のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、当該軽鎖可変ドメインおよび／または当該重鎖可変ドメイン；（ｂ）配列番号１４７、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９４、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号３００、または配列番号３０１の軽鎖可変ドメイン、および／または配列番号１４６、配列番号１５９、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８７、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、または配列番号２３６の重鎖可変ドメインであって、第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと配列番号１４６の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと、配列番号１５９、１６４～１６８、１７０、１７１、１７３、１８２～１８４、１８７、２１７～２２８、および２３０～２３６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１４６の重鎖可変ドメインと、配列番号１９０、１９１、１９４、１９７、１９８、２００、２０１、２０９、２１０、２１３～２１５、２８４～２９８、３００および３０１のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、当該軽鎖可変ドメインおよび／または当該重鎖可変ドメイン；（ｃ）配列番号３０５、配列番号３５２、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５７、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７９、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、または配列番号４９９の軽鎖可変ドメイン、および／または配列番号３０４、配列番号３１３、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、または配列番号４００の重鎖可変ドメインであって、第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと配列番号３０４の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと、配列番号３１３、３２０～３２４、３２６～３３７、３４０、３４１、３４５、３４７、３８１～３９０、３９２、３９３、および３９５～４００のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号３０４の重鎖可変ドメインと、配列番号３５２、３５６、３５７、３６０、３６２、３６４、３６５、３６７、３６８、３７１、３７２、３７４、３７８、３８０、４２８～４４６、４５０、４５１、４５３、４５７、４６２、４６３、４６５、４７０、４７２～４７４、４７６、４７９、４８２、４８３、４８５、４９０、４９２、４９４、４９６、および４９９のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、当該軽鎖可変ドメインおよび／または当該重鎖可変ドメイン；ならびに（ｄ）配列番号５０３、配列番号５５０、配列番号５５４、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６５、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号６９７、配列番号６９８、配列番号６９９、配列番号７００、配列番号７０１、配列番号７０２、配列番号７０３、配列番号７０４、配列番号７０５、配列番号７０６、配列番号７０７、配列番号７０８、配列番号７０９、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、または配列番号７３２の軽鎖可変ドメイン、および／または配列番号５０２、配列番号５１１、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２７、配列番号５２９、配列番号５３８、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号６０６、配列番号６２１、配列番号６５９、または配列番号６７６の重鎖可変ドメインであって、第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２の重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５１１、５１３、５１４、５１６～５２３、５２７、５２９、５３８、５４０～５４３、５４６、５４７、５７８～５９７、６０６、６２１、６５９、および６７６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号５０２の重鎖可変ドメインと、配列番号５５０、５５４、５５６～５６０、５６２、５６５、５６９、５７０～５７６、６９７～７１３、および７３２のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、当該軽鎖可変ドメインおよび／または当該重鎖可変ドメイン。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、および／または同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加を提供する。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供する。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないか、または標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさない。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、標的哺乳動物細胞が、がん細胞である。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞に対し細胞傷害性または細胞増殖抑制性である。本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴおよびヒトＭＥＴと交差反応性であるか、または非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ならびにラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴの一方もしくは両方と交差反応性である。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、単一のポリペプチドを含む。本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、抗原結合ドメインが、ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択される。本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、二以上のポリペプチドを含む。本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、抗体である。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して減少する。
本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、第二の抗原結合ドメインを含む。
本明細書では、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインを含み、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも大きい、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）が提供される。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣは、標的哺乳動物細胞によるＡＢＰＣの細胞内移行後に、標的哺乳動物細胞において分解される。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含む。
また本明細書において、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメイン；およびコンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含み、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度がｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、またはｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）がｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤより大きく、かつ、（ｂ）当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、および同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加、のうちの一つまたは複数を提供する、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）が提供される。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む：（ａ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブ（Ｔｅｌｉｓｏｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖可変ドメインであって、配列番号１を含む当該テリソツズマブの重鎖可変ドメイン；および／または一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインであって、配列番号２を含む当該テリソツズマブの軽鎖可変ドメイン；（ｂ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブ（Ｅｍｉｂｅｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖可変ドメインであって、配列番号１４６を含む当該エミベツズマブの重鎖可変ドメイン；および／または一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブの軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７を含む当該エミベツズマブの軽鎖可変ドメイン；（ｃ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインであって、配列番号３０４を含む当該ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメイン；および／または一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５を含む当該ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメイン；ならびに（ｄ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインであって、配列番号５０２を含む当該Ｐ３Ｄ１２の重鎖可変ドメイン；および／または一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３を含む当該Ｐ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメイン。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、第一のＭＥＴ－結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む：（ａ）それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／またはそれぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；（ｂ）それぞれ配列番号１４８～１５０であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１４８～１５０においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／またはそれぞれ配列番号１５１～１５３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１５１～１５３においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；（ｃ）それぞれ配列番号３０６～３０８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０６～３０８においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／またはそれぞれ配列番号３０９～３１１であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０９～３１１においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；ならびに（ｄ）それぞれ配列番号５０４～５０６であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０４～５０６においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／またはそれぞれ配列番号５０７～５０９であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０７～５０９においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む：（ａ）配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；（ｂ）配列番号１４６と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；（ｃ）配列番号３０４と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、ならびに（ｄ）配列番号５０２と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む：（ａ）配列番号２、配列番号５２、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７５、配列番号７９、配列番号８１、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、または配列番号１４０、の軽鎖可変ドメイン、および／または配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９４、または配列番号１１１の重鎖可変ドメインであって、第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと配列番号１の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと、配列番号１３～１６、１９、４０～４６、５０、８２～８４、８６、８７、８９、９０、９４および１１１のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１の重鎖可変ドメインと、配列番号５２、５５～５９、６１～６７、７１、７２、７５、７９、８１、および１３１～１４０のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、当該軽鎖可変ドメインおよび／または当該重鎖可変ドメイン；（ｂ）配列番号１４７、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９４、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号３００、または配列番号３０１の軽鎖可変ドメイン、および／または配列番号１４６、配列番号１５９、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８７、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、または配列番号２３６の重鎖可変ドメインであって、第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと配列番号１４６の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと配列番号１５９、１６４～１６８、１７０、１７１、１７３、１８２～１８４、１８７、２１７～２２８および２３０～２３６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１４６の重鎖可変ドメインと配列番号１９０、１９１、１９４、１９７、１９８、２００、２０１、２０９、２１０、２１３～２１５、２８４～２９８、３００および３０１のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まない、当該軽鎖可変ドメインおよび／または当該重鎖可変ドメイン；（ｃ）配列番号３０５、配列番号３５２、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５７、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７９、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、または配列番号４９９の軽鎖可変ドメイン、および／または配列番号３０４、配列番号３１３、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、または配列番号４００の重鎖可変ドメインであって、第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと配列番号３０４の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと配列番号３１３、３２０～３２４、３２６～３３７、３４０、３４１、３４５、３４７、３８１～３９０、３９２、３９３および３９５～４００のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号３０４の重鎖可変ドメインと配列番号３５２、３５６、３５７、３６０、３６２、３６４、３６５、３６７、３６８、３７１、３７２、３７４、３７８、３８０、４２８～４４６、４５０、４５１、４５３、４５７、４６２、４６３、４６５、４７０、４７２～４７４、４７６、４７９、４８２、４８３、４８５、４９０、４９２、４９４、４９６および４９９のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まない、当該軽鎖可変ドメインおよび／または当該重鎖可変ドメイン、ならびに（ｄ）配列番号５０３、配列番号５５０、配列番号５５４、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６５、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号６９７、配列番号６９８、配列番号６９９、配列番号７００、配列番号７０１、配列番号７０２、配列番号７０３、配列番号７０４、配列番号７０５、配列番号７０６、配列番号７０７、配列番号７０８、配列番号７０９、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、または配列番号７３２、の軽鎖可変ドメインおよび／または配列番号５０２、配列番号５１１、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２７、配列番号５２９、配列番号５３８、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号６０６、配列番号６２１、配列番号６５９、または配列番号６７６の重鎖可変ドメインであって、第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと配列番号５０２の重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと配列番号５１１、５１３、５１４、５１６～５２３、５２７、５２９、５３８、５４０～５４３、５４６、５４７、５７８～５９７、６０６、６２１、６５９および６７６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号５０２の重鎖可変ドメインと５５０、５５４、５５６～５６０、５６２、５６５、５６９、５７０～５７６、６９７～７１３および７３２のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、当該軽鎖可変ドメインおよび／または当該重鎖可変ドメイン。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、および／または同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加を提供する。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供する。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないか、または標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさない。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、標的哺乳動物細胞が、がん細胞である。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞に対し細胞傷害性または細胞増殖抑制性である。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴおよびヒトＭＥＴと交差反応性であるか、または非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ならびにラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴの一方もしくは両方と交差反応性である。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、単一のポリペプチドを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣのいずれかの一部の実施形態では、抗原結合ドメインが、ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択される。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、二以上のポリペプチドを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、抗体である。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して減少する。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、ＡＢＰＣが、第二の抗原結合ドメインを含む。
また、本明細書において、本明細書に記載される医薬組成物のいずれか一つまたは本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか一つの医薬組成物の少なくとも一回の用量を含むキットを提供する。
また、本明細書において、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを治療する方法であって、治療有効量の本明細書に記載される医薬組成物のいずれか一つまたは本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか一つを、上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法を提供する。
また、本明細書において、対象において腫瘍の体積を減少させる方法であって、該腫瘍が、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるものであり、当該方法が、治療有効量の本明細書に記載される医薬組成物のいずれか一つまたは本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか一つを、上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法を提供する。
また、本明細書において、対象においてがん細胞の細胞死を誘導する方法であって、該がん細胞がその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するものであり、当該方法が、治療有効量の本明細書に記載される医薬組成物のいずれか一つまたは本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか一つを、上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法を提供する。
また、本明細書において、がんを有する対象において転移の発生のリスクを低減またはさらなる転移の発生のリスクを低減させる方法であって、該がんが、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるものであり、当該方法が、治療有効量の本明細書に記載される医薬組成物のいずれか一つまたは本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか一つを上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法を提供する。
本明細書で使用される場合、用語「抗原結合タンパク質構築物」は、（ｉ）少なくとも一つの抗原結合ドメインを含む単一のポリペプチド、または（ｉｉ）少なくとも一つの抗原結合ドメインを共に形成する二以上のポリペプチド（例えば、同一または異なるポリペプチド）の複合体である。抗原結合タンパク質構築物の非限定的な実施例および態様が本明細書に記述される。抗原結合タンパク質構築物のさらなる実施例および態様は、当技術分野で公知である。
「多重特異性抗原結合タンパク質構築物」は、二つ以上の異なるエピトープを集合的に特異的に結合する二つ以上の異なる抗原結合ドメインを含む抗原結合タンパク質構築物である。二つ以上の異なるエピトープは、同じ抗原（例えば、細胞の表面に存在する単一のポリペプチド）における、または異なる抗原（例えば、同じ細胞の表面に存在するまたは異なる細胞の表面に存在する異なるタンパク質）におけるエピトープであり得る。一部の態様では、抗原は細胞の表面に存在する。一部の態様では、多重特異性抗原結合タンパク質構築物は、二つの異なるエピトープに結合する（すなわち、「二重特異性抗原結合タンパク質構築物」）。いくつかの態様において、多重特異性抗原結合タンパク質構築物は、三つの異なるエピトープに結合する（すなわち、「三重特異性抗原結合タンパク質構築物」）。一部の態様では、多重特異性抗原結合タンパク質構築物は、四つの異なるエピトープに結合する（すなわち、「四重特異性抗原結合タンパク質構築物」）。一部の態様では、多重特異性抗原結合タンパク質構築物は、五つの異なるエピトープに結合する（すなわち、「五重特異性抗原結合タンパク質構築物」）。各結合特異性は、任意の適切な価数で存在し得る。多重特異性抗原結合タンパク質構築物の非限定的な実施例が本明細書に記述される。
「抗原結合ドメイン」は、一つまたは複数のタンパク質ドメイン（例えば、一つ以上の異なる抗原に特異的に結合することができる、単一のポリペプチド由来のアミノ酸から形成されるか、または二以上のポリペプチド（例えば、同一または異なるポリペプチド）由来のアミノ酸から形成される）である。一部の実施例では、抗原結合ドメインは、天然に存在する抗体の特異性および親和性と類似した特異性および親和性を有する抗原またはエピトープに結合することができる。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、抗体またはその断片であり得る。一部の実施形態では、抗原結合ドメインは、代替的足場を含み得る。抗原結合ドメインの非限定的な例が本明細書に記載される。抗原結合ドメインのさらなる例は、当技術分野において公知である。一部の実施例では、抗原結合ドメインは、単一の抗原に結合し得る。
用語「抗体」は、本明細書においてその最も広い意味で使用され、抗原またはエピトープに特異的に結合する一つまたは複数の抗原結合ドメインを含む特定のタイプの免疫グロブリン分子を含む。抗体は、例えば、インタクト抗体（例えば、インタクト免疫グロブリン、例えば、ヒトＩｇＧ（例えば、ヒトＩｇＧ１、ヒトＩｇＧ２、ヒトＩｇＧ３、ヒトＩｇＧ４））、抗体断片、および多重特異性抗体を特に含む。抗原結合ドメインの一例は、ＶＨ－ＶＬ二量体によって形成される抗原結合ドメインである。抗体のさらなる例が本明細書に記載される。抗体のさらなる例は、当技術分野で公知である。
「エンドソーム／リソソーム経路」という語句は、哺乳動物細胞の細胞質中のエンドソーム（初期エンドソーム、多胞体、後期エンドソーム、およびリソソーム）のネットワークを指すものであり、そこでは細胞媒介性細胞内移行プロセス、例えば、飲作用、微飲作用、受容体媒介性エンドサイトーシス、および／または食作用を介して細胞内移行される分子が、ソートされる。
エンドソーム／リソソーム経路のエンドソームが精製または単離されると、標的タンパク質（例えば、本明細書に記載された抗原結合タンパク質構築物）のアッセイは、当技術分野で公知の方法（ＥＬＩＳＡ、ウェスタンブロット、免疫蛍光法、および免疫沈降法に続いてタンパク質濃度のアッセイ）を使用して実施することができ、エンドソーム中の標的タンパク質の濃度または相対レベルを決定するために使用することができる。あるいは、エンドソーム／リソソーム経路のエンドソームは、検出可能に標識された、エンドソーム中に存在する特徴的なタンパク質（例えば、初期エンドソームではＥＥＡ１）に特異的に結合する抗体（例えば、蛍光標識、染料標識、またはＧＦＰ標識された抗体、例えば、ＣｅｌｌＬｉｇｈｔ（商標）Ｅａｒｌｙ Ｅｎｄｏｓｏｍｅ－ＧＦＰ）、および対象のタンパク質に特異的に結合する蛍光標識された抗体（例えば、抗原結合タンパク質構築物）を用いて、免疫蛍光法顕微鏡によって撮像することができ、そしてエンドソームの標的タンパク質のレベルを、二つの異なる抗体の蛍光発光の重複を定量化することによって決定することができる。
語句「エンドリソソーム送達」は、哺乳動物細胞（例えば、本明細書に記載されるいずれかの例示的な標的哺乳動物細胞）におけるエンドソーム／リソソーム経路における抗原結合タンパク質構築物（例えば、本明細書に記載されるいずれかの抗原結合タンパク質構築物）の経時的な蓄積率または特定の時点での総蓄積量を指す。
細胞蛍光データから、対応する出発ＡＢＰＣと比較して、ｐＨ操作されたＡＢＰＣ変異体のエンドリソソーム送達の増加を計算する例示的方法は、変異体の平均蛍光強度から非結合性ＩｇＧ対照の平均蛍光強度を減算し、次いですべてを、変異体の対応する出発ＡＢＰＣの平均蛍光強度からＩｇＧ対照の平均蛍光強度を減算した値で除算した比を測定することである。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣのエンドリソソーム送達を測定するための例示的アッセイは、蛍光染料でＡＢＰＣを標識すること、その後の標識されたＡＢＰＣの細胞とのインキュベーション、およびＡＢＰＣのエンドリソソーム送達の指標としての細胞蛍光の測定に関与するアッセイを含む（例えば、概してＷｕｓｔｎｅｒ，Ｔｒａｆｆｉｃ ７（６）：６９９－７１５，２００６に記述される通り）。あるいは、酸性ｐＨで優先的に蛍光を発するが中性ｐＨではそうでないｐＨ感受性染料を使用して、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣを標識することが可能であり、次いで、これを細胞とインキュベートして、細胞蛍光をＡＢＰＣの酸性エンドリソソーム区画への送達の指標として測定し得る。
名詞の前に「集団」という用語が使われる場合は、二つ以上のその特定の名詞を意味する。例えば、語句「がん細胞の集団」は、「二つ以上のがん細胞」を意味する。がん細胞の非限定的な例は、本明細書に記載されている。
「細胞に対して細胞増殖抑制性」という語句は、インビボまたはインビトロでの該細胞（例えば、がん細胞）の増殖（細胞分裂）の直接的または間接的な低減を指す。治療剤が細胞に対して細胞増殖抑制性である場合、治療剤は、例えば、細胞（例えば、がん細胞）の細胞周期停止を直接的または間接的にもたらし得る。一部の実施例では、ある細胞に対して細胞増殖抑制性である治療剤は、（治療剤との接触前のＳ期にあるその細胞の集団における細胞の数と比較して）Ｓ期にあるその細胞の集団における細胞の数を低減することができる。一部の実施例では、ある細胞に対して細胞増殖抑制性である治療剤は、（例えば、当該治療剤と接触する前のＳ期にある細胞の集団における細胞のパーセンテージと比較して）Ｓ期におけるその細胞のパーセンテージを少なくとも２０％、少なくとも４０％、少なくとも６０％、または少なくとも８０％、低減することができる。
「細胞に対し細胞傷害性」という語句は、当該細胞（例えば、哺乳動物細胞、例えば、がん細胞）の死（例えば、ネクローシスまたはアポトーシス）の直接的または間接的な誘発を指す。
「親和性」は、抗原結合部位とその結合パートナー（例えば、抗原またはエピトープ）との間の非共有結合性相互作用の総和の強度を指す。別段の示唆が無い限り、本明細書で使用される場合、「親和性」は、抗原結合ドメインのメンバーと抗原またはエピトープとの間の１：１の相互作用を反映する内因性結合親和性を指す。分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は、解離平衡定数（ＫＤ）によって表され得る。親和性は、本明細書に記載されるものを含む当技術分野で公知の共通の方法によって測定され得る。親和性は、例えば、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）技術（例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標））またはバイオレイヤーインターフェロメトリ（例えば、ＦＯＲＴＥＢＩＯ（登録商標））を使用して決定され得る。抗原結合ドメインおよびその対応する抗原またはエピトープに対する親和性を決定するためのさらなる方法は、当技術分野で公知である。
「エピトープ」という用語は、以下の間の一連の物理的相互作用によって抗原結合ドメインによって特異的に結合される抗原の一部分を意味する：（ｉ）抗原に特異的に結合する抗原結合ドメインの部分上の全てのモノマー（例えば、個々のアミノ酸残基、糖側鎖、翻訳後修飾アミノ酸残基）および（ｉｉ）抗原結合ドメインによって特異的に結合される抗原の部分上の全てのモノマー（例えば、個々のアミノ酸残基、糖側鎖、翻訳後修飾アミノ酸残基）。エピトープは、例えば、表面にアクセス可能なアミノ酸残基、糖側鎖、リン酸化アミノ酸残基、メチル化アミノ酸残基、および／またはアセチル化アミノ酸残基からなり得、特定の三次元構造特性、ならびに特定の荷電特性を有し得る。立体配座のエピトープと非立体配座のエピトープとは、変性溶媒の存在下で、前者への結合は失われ得るが、後者への結合は失われないという点で区別される。一部の実施形態では、エピトープは、少なくとも約３～６アミノ酸、または約１０～１５アミノ酸の直線状のアミノ酸配列によって規定される。一部の実施形態では、エピトープは、三次元構造（例えば、タンパク質フォールディング）によって規定される完全長タンパク質の一部またはその一部を指す。一部の実施形態では、エピトープは、タンパク質フォールディングを介して一緒になった不連続アミノ酸配列によって規定される。一部の実施形態では、エピトープは、第四次構造（例えば、二つの異なるポリペプチド鎖の相互作用によって形成される裂け目）によって一緒になった不連続アミノ酸配列によって規定される。エピトープを規定する残基間のアミノ酸配列は、エピトープの三次元構造にとって重要ではない場合がある。直線状のエピトープが生成されるように、抗原結合タンパク質構築物の当該抗原の変性バージョンへの結合を比較するアッセイを使用して、立体配座のエピトープを決定およびスクリーニングし得る。エピトープは、結合に直接関与するアミノ酸残基、および結合に直接関与しない他のアミノ酸残基を含み得る。
抗原結合ドメインが特異的に結合するエピトープを同定する方法は、当技術分野で公知であり、例えば、構造系の分析（例えば、Ｘ線結晶構造解析、ＮＭＲ、および／または電子顕微鏡法）（例えば、抗原および／または抗原－抗原結合ドメイン複合体について）、および／または変異体を結合パートナーとの結合アッセイで測定する変異誘発系の分析（例えば、アラニンスキャニング変異誘発法、グリシンスキャニング変異誘発法、および相同性スキャニング変異誘発法）であり、その多くが当技術分野で公知である。
「パラトープ」という用語は、以下の間の一連の物理的相互作用によって抗原に特異的に結合する抗原結合ドメインの一部分を意味する：（ｉ）抗原に特異的に結合する抗原結合ドメインの部分上の全てのモノマー（例えば、個々のアミノ酸残基、糖側鎖、翻訳後修飾アミノ酸残基）および（ｉｉ）抗原結合ドメインによって特異的に結合される抗原の部分上の全てのモノマー（例えば、個々のアミノ酸残基、糖側鎖、翻訳後修飾アミノ酸残基）。パラトープは、例えば、表面にアクセス可能なアミノ酸残基からなり得、特定の三次元構造特性ならびに特定の荷電特性を有し得る。一部の実施形態では、パラトープは、三次元構造（例えば、タンパク質フォールディング）によって規定される完全長抗原結合ドメインの一部またはその一部を指す。一部の実施形態では、パラトープは、タンパク質フォールディングを介して一緒になった不連続アミノ酸配列によって規定される。一部の実施形態では、エピトープは、第四次構造（例えば、二つの異なるポリペプチド鎖の相互作用によって形成される裂け目）によって一緒になった不連続アミノ酸配列によって規定される。パラトープを規定する残基間のアミノ酸配列は、パラトープの三次元構造にとって重要ではない場合がある。パラトープは、結合に直接関与するアミノ酸残基、および結合に直接関与しない他のアミノ酸残基を含み得る。
抗原結合ドメインが特異的に結合するパラトープを同定する方法は、当技術分野で公知であり、例えば、構造系の分析（例えば、Ｘ線結晶構造解析、ＮＭＲ、および／または電子顕微鏡法）（例えば、抗原結合ドメイン、および／または抗原結合ドメイン－抗原複合体について）、および／または変異体を結合パートナーとの結合アッセイで測定する変位誘発系の分析（例えば、アラニンスキャニング変異誘発法、グリシンスキャニング変異誘発法、および相同性スキャニング変異誘発法）であり、その多くが当技術分野で公知である。
「哺乳動物細胞の表面に存在」という語句は、（１）哺乳動物細胞の原形質膜（例えば、膜貫通タンパク質、表在性膜タンパク質（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｏｔｅｉｎ）、脂質結合タンパク質（例えば、ＧＰＩアンカー）、Ｎ－ミリストイル化タンパク質（Ｎ－ｍｙｒｉｓｔｏｌｙａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ）、またはＳ－パルミトイル化タンパク質）に物理的に結合もしくは少なくとも部分的に取り込まれている抗原、または（２）抗原の同族の受容体であって、哺乳動物細胞の原形質膜に物理的に結合している（例えば、その同族受容体に結合されたリガンドであって、当該同族受容体が原形質膜に物理的に付着する）同族受容体に安定的に結合した抗原、を意味する。哺乳動物細胞の表面の抗原の存在を決定するための非限定的な方法としては、蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）、免疫組織化学法、細胞分画アッセイおよびウェスタンブロットが挙げられる。
「対照ＡＢＰＣ」または「対照抗原結合タンパク質構築物」という語句は、（ｉ）哺乳動物細胞の表面（例えば、標的哺乳動物細胞）に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができるＡＢＰＣであって、（ａ）第一の抗原結合ドメインのｐＨ約４．０～約６．５（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）での解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）での解離速度よりも、３倍以下（例えば、２．８倍以下、２．６倍以下、２．５倍以下、２．４倍以下、２．２倍以下、２．０倍以下、１．８倍以下、１．６倍以下、１．５倍以下、１．４倍以下、１．２倍以下、１．０倍以下、０．８倍以下、０．６倍以下、０．５倍以下、０．４倍以下、０．３倍以下、０．２倍以下、または０．１倍以下）だけ速いか、もしくは（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）における第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）でのＫＤよりも、３倍以下だけ（例えば、２．８倍以下、２．６倍以下、２．５倍以下、２．４倍以下、２．２倍以下、２．０倍以下、１．８倍以下、１．６倍以下、１．５倍以下、１．４倍以下、１．２倍以下、１．０倍以下、０．８倍以下、０．６倍以下、０．５倍以下、０．４倍以下、０．３倍以下、０．２倍以下、または０．１倍以下）だけ大きいかのうちの一方もしくは両方が当てはまる当該ＡＢＰＣ、および／または（ｉｉ）テリソツズマブ、および／または（ｉｉｉ）エミベツズマブ、および／または（ｉｖ）ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３、および／または（ｖ）Ｐ３Ｄ１２（Ｔａｎａｂｅ社）を意味する。
「細胞外空間」という用語は、哺乳動物細胞の原形質膜の外側の液体を意味する。哺乳動物細胞がインビトロである場合、細胞外空間は液体培養培地であり得る。哺乳動物細胞がインビボである場合、細胞外空間は、例えば、血漿、血清、血液、間質液、またはリンパであり得る。
「エンドリソソーム空間」という用語は、哺乳動物細胞におけるエンドソーム／リソソーム経路を構成する小胞および細胞小器官によって封入された流体を意味する。
「低減したレベル」または「低下したレベル」という語句は、参照レベルまたは値と比較した場合の、少なくとも１％（例えば、少なくとも２％、少なくとも４％、少なくとも６％、少なくとも８％、少なくとも１０％、少なくとも１２％、少なくとも１４％、少なくとも１６％、少なくとも１８％、少なくとも２０％、少なくとも２２％、少なくとも２４％、少なくとも２６％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％）の低減である、低減または低下であり得る。
「細胞殺傷能力」という用語は、哺乳動物細胞（例えば、がん細胞）のアポトーシスおよび／またはネクローシスを、直接的または間接的に誘導する薬剤（例えば、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣ）の能力を指し、経時的または関連する時点での割合として測定される。細胞の細胞殺傷能力を決定するための方法は、当技術分野で公知である（例えば、トリパンブルー染色、顕微鏡法、蛍光補助細胞ソーティング、およびアポトーシスのマーカー（例えば、アネキシンＶ）を検出するアッセイ）。非限定的な例では、細胞殺傷能力は、例えば、薬剤の単一濃度での細胞殺傷によって、薬剤のＩＣ５０（すなわち、最大細胞殺傷能力の半分を達成する薬剤の濃度）によって、または哺乳動物細胞での薬剤の解離定数ＫＤをそのＩＣ５０で除算した比によって測定され得る。一部の非限定的な例では、本明細書に記載されるＩＣ５０および／またはＫＤ比は、対照ＡＢＰＣ（本明細書で規定される通り）のものと比較され、任意に、本明細書に記載されるＡＢＰＣが対照ＡＢＰＣと比較して高い細胞殺傷能力を有することを実証する。
「毒素放出」という用語は、哺乳動物細胞（例えば、非がん性哺乳動物細胞またはがん細胞）がもつ、毒素にコンジュゲートされた本明細書に記載のＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載のＡＢＰＣまたは対照ＡＢＰＣのうちのいずれか）のうちのいずれかを（例えば、飲作用および／または受容体媒介性エンドサイトーシスを介して）細胞内移行し、その後ＡＢＰＣにコンジュゲートされた毒素を放出する能力を指し、経時的または特定の時点で割合として測定される。毒素放出は、様々な異なる例示的なアッセイ、例えば、ＥＬＩＳＡ、免疫蛍光法、細胞殺傷アッセイ、細胞周期停止アッセイ、ＤＮＡ損傷アッセイ、質量分析、ＨＰＬＣ、および／または同位体標識毒素を使用して評価され得る。
「標的細胞」または「標的哺乳動物細胞」または「哺乳動物標的細胞」という語句は、その表面に存在する少なくとも１つのＭＥＴを有する哺乳動物細胞を意味する。いくつかの実施例では、哺乳動物標的細胞は、がん細胞であり得る。標的哺乳動物細胞の一部の実施形態では、標的哺乳動物細胞の原型質膜に存在する、合計で、約１から約１０，０００，０００個、約１から約９，０００，０００個、約１から約８，０００，０００個、約１から約７，０００，０００個、約１から約６，０００，０００個、約１から約５，０００，０００個、約１から約４，０００，０００個、約１から約３，０００，０００個、約１から約２，０００，０００個、約１から約１，０００，０００個、約１から約８００，０００個、約１から約６００，０００個、約１から約４００，０００個、約１から約２００，０００個、約１から約１００，０００個、約１から約８０，０００個、約１から約８０，０００個、約１から約７５，０００個、約１から約７０，０００個、約１から約６５，０００個、約１から約６０，０００個、約１から約５５，０００個、約１から約５０，０００個、約１から約４５，０００個、約１から約４０，０００個、約１から約３５，０００個、約１から約３０，０００個、約１から約２５，０００個、約１から約２０，０００個、約１から約１５，０００個、約１から約１０，０００個、約１から約７，５００個、約１から約５，０００個、約１から約４，０００個、約１から約３，０００個、約１から約２，０００個、約１から約１，０００個、約１から約５００個、約１から約１００個、約１から約５０個、約１から約１０個、約１０から約１０，０００，０００個、約１０から約９，０００，０００個、約１０から約８，０００，０００個、約１０から約７，０００，０００個、約１０から約６，０００，０００個、約１０から約５，０００，０００個、約１０から約４，０００，０００個、約１０から約３，０００，０００個、約１０から約２，０００，０００個、約１０から約１，０００，０００個、約１０から約８００，０００個、約１０から約６００，０００個、約１０から約４００，０００個、約１０から約２００，０００個、約１０から約１００，０００個、約１０から約８０，０００個、約１０から約８０，０００個、約１０から約７５，０００個、約１０から約７０，０００個、約１０から約６５，０００個、約１０から約６０，０００個、約１０から約５５，０００個、約１０から約５０，０００個、約１０から約４５，０００個、約１０から約４０，０００個、約１０から約３５，０００個、約１０から約３０，０００個、約１０から約２５，０００個、約１０から約２０，０００個、約１０から約１５，０００個、約１０から約１０，０００個、約１０から約７，５００個、約１０から約５，０００個、約１０から約４，０００個、約１０から約３，０００個、約１０から約２，０００個、約１０から約１，０００個、約１０から約５００個、約１０から約１００個、約１０から約５０個、約５０から約１０，０００，０００個、約５０から約９，０００，０００個、約５０から約８，０００，０００個、約５０から約７，０００，０００個、約５０から約６，０００，０００個、約５０から約５，０００，０００個、約５０から約４，０００，０００個、約５０から約３，０００，０００個、約５０から約２，０００，０００個、約５０から約１，０００，０００個、約５０から約８００，０００個、約５０から約６００，０００個、約５０から約４００，０００個、約５０から約２００，０００個、約５０から約１００，０００個、約５０から約８０，０００個、約５０から約８０，０００個、約５０から約７５，０００個、約５０から約７０，０００個、約５０から約６５，０００個、約５０から約６０，０００個、約５０から約５５，０００個、約５０から約５０，０００個、約５０から約４５，０００個、約５０から約４０，０００個、約５０から約３５，０００個、約５０から約３０，０００個、約５０から約２５，０００個、約５０から約２０，０００個、約５０から約１５，０００個、約５０から約１０，０００個、約５０から約７，５００個、約５０から約５，０００個、約５０から約４，０００個、約５０から約３，０００個、約５０から約２，０００個、約５０から約１，０００個、約５０から約５００個、約５０から約１００個、約１００から約１０，０００，０００個、約１００から約９，０００，０００個、約１００から約８，０００，０００個、約１００から約７，０００，０００個、約１００から約６，０００，０００個、約１００から約５，０００，０００個、約１００から約４，０００，０００個、約１００から約３，０００，０００個、約１００から約２，０００，０００個、約１００から約１，０００，０００個、約１００から約８００，０００個、約１００から約６００，０００個、約１００から約４００，０００個、約１００から約２００，０００個、約１００から約１００，０００個、約１００から約８０，０００個、約１００から約７５，０００個、約１００から約７０，０００個、約１００から約６５，０００個、約１００から約６０，０００個、約１００から約５５，０００個、約１００から約５０，０００個、約１００から約４５，０００個、約１００から約４０，０００個、約１００から約３５，０００個、約１００から約３０，０００個、約１００から約２５，０００個、約１００から約２０，０００個、約１００から約１５，０００個、約１００から約１０，０００個、約１００から約７，５００個、約１００から約５，０００個、約１００から約４，０００個、約１００から約３，０００個、約１００から約２，０００個、約１００から約１，０００個、約１００から約５００個、約５００から約１０，０００，０００個、約５００から約９，０００，０００個、約５００から約８，０００，０００個、約５００から約７，０００，０００個、約５００から約６，０００，０００個、約５００から約５，０００，０００個、約５００から約４，０００，０００個、約５００から約３，０００，０００個、約５００から約２，０００，０００個、約５００から約１，０００，０００個、約５００から約８００，０００個、約５００から約６００，０００個、約５００から約４００，０００個、約５００から約２００，０００個、約５００から約１００，０００個、約５００から約８０，０００個、約５００から約７５，０００個、約５００から約７０，０００個、約５００から約６５，０００個、約５００から約６０，０００個、約５００から約５５，０００個、約５００から約５０，０００個、約５００から約４５，０００個、約５００から約４０，０００個、約５００から約３５，０００個、約５００から約３０，０００個、約５００から約２５，０００個、約５００から約２０，０００個、約５００から約１５，０００個、約５００から約１０，０００個、約５００から約７，５００個、約５００から約５，０００個、約５００から約４，０００個、約５００から約３，０００個、約５００から約２，０００個、約５００から約１，０００個、約１，０００から約１０，０００，０００個、約１，０００から約９，０００，０００個、約１，０００から約８，０００，０００個、約１，０００から約７，０００，０００個、約１，０００から約６，０００，０００個、約１，０００から約５，０００，０００個、約１，０００から約４，０００，０００個、約１，０００から約３，０００，０００個、約１，０００から約２，０００，０００個、約１，０００から約１，０００，０００個、約１，０００から約８００，０００個、約１，０００から約６００，０００個、約１，０００から約４００，０００個、約１，０００から約２００，０００個、約１，０００から約１００，０００個、約１，０００から約８０，０００個、約１，０００から約７５，０００個、約１，０００から約７０，０００個、約１，０００から約６５，０００個、約１，０００から約６０，０００個、約１，０００から約５５，０００個、約１，０００から約５０，０００個、約１，０００から約４５，０００個、約１，０００から約４０，０００個、約１，０００から約３５，０００個、約１，０００から約３０，０００個、約１，０００から約２５，０００個、約１，０００から約２０，０００個、約１，０００から約１５，０００個、約１，０００から約１０，０００個、約１，０００から約７，５００個、約１，０００から約５，０００個、約１，０００から約４，０００個、約１，０００から約３，０００個、約１，０００から約２，０００個、約２，０００から約１０，０００，０００個、約２，０００から約９，０００，０００個、約２，０００から約８，０００，０００個、約２，０００から約７，０００，０００個、約２，０００から約６，０００，０００個、約２，０００から約５，０００，０００個、約２，０００から約４，０００，０００個、約２，０００から約３，０００，０００個、約２，０００から約２，０００，０００個、約２，０００から約１，０００，０００個、約２，０００から約８００，０００個、約２，０００から約６００，０００個、約２，０００から約４００，０００個、約２，０００から約２００，０００個、約２，０００から約１００，０００個、約２，０００から約８０，０００個、約２，０００から約７５，０００個、約２，０００から約７０，０００個、約２，０００から約６５，０００個、約２，０００から約６０，０００個、約２，０００から約５５，０００個、約２，０００から約５０，０００個、約２，０００から約４５，０００個、約２，０００から約４０，０００個、約２，０００から約３５，０００個、約２，０００から約３０，０００個、約２，０００から約２５，０００個、約２，０００から約２０，０００個、約２，０００から約１５，０００個、約２，０００から約１０，０００個、約２，０００から約７，５００個、約２，０００から約５，０００個、約２，０００から約４，０００個、約２，０００から約３，０００個、約３，０００から約１０，０００，０００個、約３，０００から約９，０００，０００個、約３，０００から約８，０００，０００個、約３，０００から約７，０００，０００個、約３，０００から約６，０００，０００個、約３，０００から約５，０００，０００個、約３，０００から約４，０００，０００個、約３，０００から約３，０００，０００個、約３，０００から約２，０００，０００個、約３，０００から約１，０００，０００個、約３，０００から約８００，０００個、約３，０００から約６００，０００個、約３，０００から約４００，０００個、約３，０００から約２００，０００個、約３，０００から約１００，０００個、約３，０００から約８０，０００個、約３，０００から約７５，０００個、約３，０００から約７０，０００個、約３，０００から約６５，０００個、約３，０００から約６０，０００個、約３，０００から約５５，０００個、約３，０００から約５０，０００個、約３，０００から約４５，０００個、約３，０００から約４０，０００個、約３，０００から約３５，０００個、約３，０００から約３０，０００個、約３，０００から約２５，０００個、約３，０００から約２０，０００個、約３，０００から約１５，０００個、約３，０００から約１０，０００個、約３，０００から約７，５００個、約３，０００から約５，０００個、約３，０００から約４，０００個、約４，０００から約１０，０００，０００個、約４，０００から約９，０００，０００個、約４，０００から約８，０００，０００個、約４，０００から約７，０００，０００個、約４，０００から約６，０００，０００個、約４，０００から約５，０００，０００個、約４，０００から約４，０００，０００個、約４，０００から約３，０００，０００個、約４，０００から約２，０００，０００個、約４，０００から約１，０００，０００個、約４，０００から約８００，０００個、約４，０００から約６００，０００個、約４，０００から約４００，０００個、約４，０００から約２００，０００個、約４，０００から約１００，０００個、
約４，０００から約８０，０００個、約４，０００から約７５，０００個、約４，０００から約７０，０００個、約４，０００から約６５，０００個、約４，０００から約６０，０００個、約４，０００から約５５，０００個、約４，０００から約５０，０００個、約４，０００から約４５，０００個、約４，０００から約４０，０００個、約４，０００から約３５，０００個、約４，０００から約３０，０００個、約４，０００から約２５，０００個、約４，０００から約２０，０００個、約４，０００から約１５，０００個、約４，０００から約１０，０００個、約４，０００から約７，５００個、約４，０００から約５，０００個、約５，０００から約１０，０００，０００個、約５，０００から約９，０００，０００個、約５，０００から約８，０００，０００個、約５，０００から約７，０００，０００個、約５，０００から約６，０００，０００個、約５，０００から約５，０００，０００個、約５，０００から約４，０００，０００個、約５，０００から約３，０００，０００個、約５，０００から約２，０００，０００個、約５，０００から約１，０００，０００個、約５，０００から約８００，０００個、約５，０００から約６００，０００個、約５，０００から約４００，０００個、約５，０００から約２００，０００個、約５，０００から約１００，０００個、約５，０００から約８０，０００個、約５，０００から約７５，０００個、約５，０００から約７０，０００個、約５，０００から約６５，０００個、約５，０００から約６０，０００個、約５，０００から約５５，０００個、約５，０００から約５０，０００個、約５，０００から約４５，０００個、約５，０００から約４０，０００個、約５，０００から約３５，０００個、約５，０００から約３０，０００個、約５，０００から約２５，０００個、約５，０００から約２０，０００個、約５，０００から約１５，０００個、約５，０００から約１０，０００個、約５，０００から約７，５００個、約７，５００から約１０，０００，０００個、約７，５００から約９，０００，０００個、約７，５００から約８，０００，０００個、約７，５００から約７，０００，０００個、約７，５００から約６，０００，０００個、約７，５００から約５，０００，０００個、約７，５００から約４，０００，０００個、約７，５００から約３，０００，０００個、約７，５００から約２，０００，０００個、約７，５００から約１，０００，０００個、約７，５００から約８００，０００個、約７，５００から約６００，０００個、約７，５００から約４００，０００個、約７，５００から約２００，０００個、約７，５００から約１００，０００個、約７，５００から約８０，０００個、約７，５００から約７５，０００個、約７，５００から約７０，０００個、約７，５００から約６５，０００個、約７，５００から約６０，０００個、約７，５００から約５５，０００個、約７，５００から約５０，０００個、約７，５００から約４５，０００個、約７，５００から約４０，０００個、約７，５００から約３５，０００個、約７，５００から約３０，０００個、約７，５００から約２５，０００個、約７，５００から約２０，０００個、約７，５００から約１５，０００個、約７，５００から約１０，０００個、約１０，０００から約１０，０００，０００個、約１０，０００から約９，０００，０００個、約１０，０００から約８，０００，０００個、約１０，０００から約７，０００，０００個、約１０，０００から約６，０００，０００個、約１０，０００から約５，０００，０００個、約１０，０００から約４，０００，０００個、約１０，０００から約３，０００，０００個、約１０，０００から約２，０００，０００個、約１０，０００から約１，０００，０００個、約１０，０００から約８００，０００個、約１０，０００から約６００，０００個、約１０，０００から約４００，０００個、約１０，０００から約２００，０００個、約１０，０００から約１００，０００個、約１０，０００から約８０，０００個、約１０，０００から約７５，０００個、約１０，０００から約７０，０００個、約１０，０００から約６５，０００個、約１０，０００から約６０，０００個、約１０，０００から約５５，０００個、約１０，０００から約５０，０００個、約１０，０００から約４５，０００個、約１０，０００から約４０，０００個、約１０，０００から約３５，０００個、約１０，０００から約３０，０００個、約１０，０００から約２５，０００個、約１０，０００から約２０，０００個、約１０，０００から約１５，０００個、約１５，０００から約１０，０００，０００個、約１５，０００から約９，０００，０００個、約１５，０００から約８，０００，０００個、約１５，０００から約７，０００，０００個、約１５，０００から約６，０００，０００個、約１５，０００から約５，０００，０００個、約１５，０００から約４，０００，０００個、約１５，０００から約３，０００，０００個、約１５，０００から約２，０００，０００個、約１５，０００から約１，０００，０００個、約１５，０００から約８００，０００個、約１５，０００から約６００，０００個、約１５，０００から約４００，０００個、約１５，０００から約２００，０００個、約１５，０００から約１００，０００個、約１５，０００から約８０，０００個、約１５，０００から約７５，０００個、約１５，０００から約７０，０００個、約１５，０００から約６５，０００個、約１５，０００から約６０，０００個、約１５，０００から約５５，０００個、約１５，０００から約５０，０００個、約１５，０００から約４５，０００個、約１５，０００から約４０，０００個、約１５，０００から約３５，０００個、約１５，０００から約３０，０００個、約１５，０００から約２５，０００個、約１５，０００から約２０，０００個、約２０，０００から約１０，０００，０００個、約２０，０００から約９，０００，０００個、約２０，０００から約８，０００，０００個、約２０，０００から約７，０００，０００個、約２０，０００から約６，０００，０００個、約２０，０００から約５，０００，０００個、約２０，０００から約４，０００，０００個、約２０，０００から約３，０００，０００個、約２０，０００から約２，０００，０００個、約２０，０００から約１，０００，０００個、約２０，０００から約８００，０００個、約２０，０００から約６００，０００個、約２０，０００から約４００，０００個、約２０，０００から約２００，０００個、約２０，０００から約１００，０００個、約２０，０００から約８０，０００個、約２０，０００から約７５，０００個、約２０，０００から約７０，０００個、約２０，０００から約６５，０００個、約２１０，０００から約６０，０００個、約２０，０００から約５５，０００個、約２０，０００から約５０，０００個、約２０，０００から約４５，０００個、約２０，０００から約４０，０００個、約２０，０００から約３５，０００個、約２０，０００から約３０，０００個、約２０，０００から約２５，０００個、約２５，０００から約１０，０００，０００個、約２５，０００から約９，０００，０００個、約２５，０００から約８，０００，０００個、約２５，０００から約７，０００，０００個、約２５，０００から約６，０００，０００個、約２５，０００から約５，０００，０００個、約２５，０００から約４，０００，０００個、約２５，０００から約３，０００，０００個、約２５，０００から約２，０００，０００個、約２５，０００から約１，０００，０００個、約２５，０００から約８００，０００個、約２５，０００から約６００，０００個、約２５，０００から約４００，０００個、約２５，０００から約２００，０００個、約２５，０００から約１００，０００個、約２５，０００から約８０，０００個、約２５，０００から約７５，０００個、約２５，０００から約７０，０００個、約２５，０００から約６５，０００個、約２５，０００から約６０，０００個、約２５，０００から約５５，０００個、約２５，０００から約５０，０００個、約２５，０００から約４５，０００個、約２５，０００から約４０，０００個、約２５，０００から約３５，０００個、約２５，０００から約３０，０００個、約３０，０００から約１０，０００，０００個、約３０，０００から約９，０００，０００個、約３０，０００から約８，０００，０００個、約３０，０００から約７，０００，０００個、約３０，０００から約６，０００，０００個、約３０，０００から約５，０００，０００個、約３０，０００から約４，０００，０００個、約３０，０００から約３，０００，０００個、約３０，０００から約２，０００，０００個、約３０，０００から約１，０００，０００個、約３０，０００から約８００，０００個、約３０，０００から約６００，０００個、約３０，０００から約４００，０００個、約３０，０００から約２００，０００個、約３０，０００から約１００，０００個、約３０，０００から約８０，０００個、約３０，０００から約７５，０００個、約３０，０００から約７０，０００個、約３０，０００から約６５，０００個、約３０，０００から約６０，０００個、約３０，０００から約５５，０００個、約３０，０００から約５０，０００個、約３０，０００から約４５，０００個、約３０，０００から約４０，０００個、約３０，０００から約３５，０００個、約３５，０００から約１０，０００，０００個、約３５，０００から約９，０００，０００個、約３５，０００から約８，０００，０００個、約３５，０００から約７，０００，０００個、約３５，０００から約６，０００，０００個、約３５，０００から約５，０００，０００個、約３５，０００から約４，０００，０００個、約３５，０００から約３，０００，０００個、約３５，０００から約２，０００，０００個、約３５，０００から約１，０００，０００個、約３５，０００から約８００，０００個、約３５，０００から約６００，０００個、約３５，０００から約４００，０００個、約３５，０００から約２００，０００個、約３５，０００から約１００，０００個、約３５，０００から約８０，０００個、約３５，０００から約７５，０００個、約３５，０００から約７０，０００個、約３５，０００から約６５，０００個、約３５，０００から約６０，０００個、約３５，０００から約５５，０００個、約３５，０００から約５０，０００個、約３５，０００から約４５，０００個、約３５，０００から約４０，０００個、約４０，０００から約１０，０００，０００個、約４０，０００から約９，０００，０００個、約４０，０００から約８，０００，０００個、約４０，０００から約７，０００，０００個、約４０，０００から約６，０００，０００個、約４０，０００から約５，０００，０００個、約４０，０００から約４，０００，０００個、約４０，０００から約３，０００，０００個、約４０，０００から約２，０００，０００個、約４０，０００から約１，０００，０００個、約４０，０００から約８００，０００個、約４０，０００から約６００，０００個、約４０，０００から約４００，０００個、約４０，０００から約２００，０００個、約４０，０００から約１００，０００個、約４０，０００から約８０，０００個、約４０，０００から約７５，０００個、約４０，０００から約７０，０００個、約４０，０００から約６５，０００個、約４０，０００から約６０，０００個、約４０，０００から約５５，０００個、約４０，０００から約５０，０００個、約４０，０００から約４５，０００個、約４５，０００から約１０，０００，０００個、約４５，０００から約９，０００，０００個、約４５，０００から約８，０００，０００個、約４５，０００から約７，０００，０００個、約４５，０００から約６，０００，０００個、約４５，０００から約５，０００，０００個、約４５，０００から約４，０００，０００個、約４５，０００から約３，０００，０００個、約４５，０００から約２，０００，０００個、約４５，０００
から約１，０００，０００個、約４５，０００から約８００，０００個、約４５，０００から約６００，０００個、約４５，０００から約４００，０００個、約４５，０００から約２００，０００個、約４５，０００から約１００，０００個、約４５，０００から約８０，０００個、約４５，０００から約７５，０００個、約４５，０００から約７０，０００個、約４５，０００から約６５，０００個、約４５，０００から約６０，０００個、約４５，０００から約５５，０００個、約４５，０００から約５０，０００個、約５０，０００から約１０，０００，０００個、約５０，０００から約９，０００，０００個、約５０，０００から約８，０００，０００個、約５０，０００から約７，０００，０００個、約５０，０００から約６，０００，０００個、約５０，０００から約５，０００，０００個、約５０，０００から約４，０００，０００個、約５０，０００から約３，０００，０００個、約５０，０００から約２，０００，０００個、約５０，０００から約１，０００，０００個、約５０，０００から約８００，０００個、約５０，０００から約６００，０００個、約５０，０００から約４００，０００個、約５０，０００から約２００，０００個、約５０，０００から約１００，０００個、約５０，０００から約８０，０００個、約５０，０００から約７５，０００個、約５０，０００から約７０，０００個、約５０，０００から約６５，０００個、約５０，０００から約６０，０００個、約５０，０００から約５５，０００個、約５５，０００から約１０，０００，０００個、約５５，０００から約９，０００，０００個、約５５，０００から約８，０００，０００個、約５５，０００から約７，０００，０００個、約５５，０００から約６，０００，０００個、約５５，０００から約５，０００，０００個、約５５，０００から約４，０００，０００個、約５５，０００から約３，０００，０００個、約５５，０００から約２，０００，０００個、約５５，０００から約１，０００，０００個、約５５，０００から約８００，０００個、約５５，０００から約６００，０００個、約５５，０００から約４００，０００個、約５５，０００から約２００，０００個、約５５，０００から約１００，０００個、約５５，０００から約８０，０００個、約５５，０００から約７５，０００個、約５５，０００から約７０，０００個、約５５，０００から約６５，０００個、約５５，０００から約６０，０００個、約６０，０００から約１０，０００，０００個、約６０，０００から約９，０００，０００個、約６０，０００から約８，０００，０００個、約６０，０００から約７，０００，０００個、約６０，０００から約６，０００，０００個、約６０，０００から約５，０００，０００個、約６０，０００から約４，０００，０００個、約６０，０００から約３，０００，０００個、約６０，０００から約２，０００，０００個、約６０，０００から約１，０００，０００個、約６０，０００から約８００，０００個、約６０，０００から約６００，０００個、約６０，０００から約４００，０００個、約６０，０００から約２００，０００個、約６０，０００から約１００，０００個、約６０，０００から約８０，０００個、約６０，０００から約７５，０００個、約６０，０００から約７０，０００個、約６０，０００から約６５，０００個、約６５，０００から約１０，０００，０００個、約６５，０００から約９，０００，０００個、約６５，０００から約８，０００，０００個、約６５，０００から約７，０００，０００個、約６５，０００から約６，０００，０００個、約６５，０００から約５，０００，０００個、約６５，０００から約４，０００，０００個、約６５，０００から約３，０００，０００個、約６５，０００から約２，０００，０００個、約６５，０００から約１，０００，０００個、約６５，０００から約８００，０００個、約６５，０００から約６００，０００個、約６５，０００から約４００，０００個、約６５，０００から約２００，０００個、約６５，０００から約１００，０００個、約６５，０００から約８０，０００個、約６５，０００から約７５，０００個、約６５，０００から約７０，０００個、約７０，０００から約１０，０００，０００個、約７０，０００から約９，０００，０００個、約７０，０００から約８，０００，０００個、約７０，０００から約７，０００，０００個、約７０，０００から約６，０００，０００個、約７０，０００から約５，０００，０００個、約７０，０００から約４，０００，０００個、約７０，０００から約３，０００，０００個、約７０，０００から約２，０００，０００個、約７０，０００から約１，０００，０００個、約７０，０００から約８００，０００個、約７０，０００から約６００，０００個、約７０，０００から約４００，０００個、約７０，０００から約２００，０００個、約７０，０００から約１００，０００個、約７０，０００から約９０，０００個、約７０，０００から約８０，０００個、約８０，０００から約１０，０００，０００個、約８０，０００から約９，０００，０００個、約８０，０００から約８，０００，０００個、約８０，０００から約７，０００，０００個、約８０，０００から約６，０００，０００個、約８０，０００から約５，０００，０００個、約８０，０００から約４，０００，０００個、約８０，０００から約３，０００，０００個、約８０，０００から約２，０００，０００個、約８０，０００から約１，０００，０００個、約８０，０００から約８００，０００個、約８０，０００から約６００，０００個、約８０，０００から約４００，０００個、約８０，０００から約２００，０００個、約８０，０００から約１００，０００個、約８０，０００から約９０，０００個、約９０，０００から約１０，０００，０００個、約９０，０００から約９，０００，０００個、約９０，０００から約８，０００，０００個、約９０，０００から約７，０００，０００個、約９０，０００から約６，０００，０００個、約９０，０００から約５，０００，０００個、約９０，０００から約４，０００，０００個、約９０，０００から約３，０００，０００個、約９０，０００から約２，０００，０００個、約９０，０００から約１，０００，０００個、約９０，０００から約８００，０００個、約９０，０００から約６００，０００個、約９０，０００から約４００，０００個、約９０，０００から約２００，０００個、約９０，０００から約１００，０００個、約１００，０００から約１０，０００，０００個、約１００，０００から約９，０００，０００個、約１００，０００から約８，０００，０００個、約１００，０００から約７，０００，０００個、約１００，０００から約６，０００，０００個、約１００，０００から約５，０００，０００個、約１００，０００から約４，０００，０００個、約１００，０００から約３，０００，０００個、約１００，０００から約２，０００，０００個、約１００，０００から約１，０００，０００個、約１００，０００から約８００，０００個、約１００，０００から約６００，０００個、約１００，０００から約４００，０００個、約１００，０００から約２００，０００個、約２００，０００から約１０，０００，０００個、約２００，０００から約９，０００，０００個、約２００，０００から約８，０００，０００個、約２００，０００から約７，０００，０００個、約２００，０００から約６，０００，０００個、約２００，０００から約５，０００，０００個、約２００，０００から約４，０００，０００個、約２００，０００から約３，０００，０００個、約２００，０００から約２，０００，０００個、約２００，０００から約１，０００，０００個、約２００，０００から約８００，０００個、約２００，０００から約６００，０００個、約２００，０００から約４００，０００個、約４００，０００から約１０，０００，０００個、約４００，０００から約９，０００，０００個、約４００，０００から約８，０００，０００個、約４００，０００から約７，０００，０００個、約４００，０００から約６，０００，０００個、約４００，０００から約５，０００，０００個、約４００，０００から約４，０００，０００個、約４００，０００から約３，０００，０００個、約４００，０００から約２，０００，０００個、約４００，０００から約１，０００，０００個、約４００，０００から約８００，０００個、約４００，０００から約６００，０００個、約６００，０００から約１０，０００，０００個、約６００，０００から約９，０００，０００個、約６００，０００から約８，０００，０００個、約６００，０００から約７，０００，０００個、約６００，０００から約６，０００，０００個、約６００，０００から約５，０００，０００個、約６００，０００から約４，０００，０００個、約６００，０００から約３，０００，０００個、約６００，０００から約２，０００，０００個、約６００，０００から約１，０００，０００個、約６００，０００から約８００，０００個、約８００，０００から約１０，０００，０００個、約８００，０００から約９，０００，０００個、約８００，０００から約８，０００，０００個、約８００，０００から約７，０００，０００個、約８００，０００から約６，０００，０００個、約８００，０００から約５，０００，０００個、約８００，０００から約４，０００，０００個、約８００，０００から約３，０００，０００個、約８００，０００から約２，０００，０００個、約８００，０００から約１，０００，０００個、約１，０００，０００から約１０，０００，０００個、約１，０００，０００から約９，０００，０００個、約１，０００，０００から約８，０００，０００個、約１，０００，０００から約７，０００，０００個、約１，０００，０００から約６，０００，０００個、約１，０００，０００から約５，０００，０００個、約１，０００，０００から約４，０００，０００個、約１，０００，０００から約３，０００，０００個、約１，０００，０００から約２，０００，０００個、約２，０００，０００から約１０，０００，０００個、約２，０００，０００から約９，０００，０００個、約２，０００，０００から約８，０００，０００個、約２，０００，０００から約７，０００，０００個、約２，０００，０００から約６，０００，０００個、約２，０００，０００から約５，０００，０００個、約２，０００，０００から約４，０００，０００個、約２，０００，０００から約３，０００，０００個、約３，０００，０００から約１０，０００，０００個、約３，０００，０００から約９，０００，０００個、約３，０００，０００から約８，０００，０００個、約３，０００，０００から約７，０００，０００個、約３，０００，０００から約６，０００，０００個、約３，０００，０００から約５，０００，０００個、約３，０００，０００から約４，０００，０００個、約４，０００，０００から約１０，０００，０００個、約４，０００，０００から約９，０００，０００個、約４，０００，０００から約８，０００，０００個、約４，０００，０００から約７，０００，０００個、約４，０００，０００から約６，０００，０００個、約４，０００，０００から約５，０００，０００個、約５，０００，０００から約１０，０００，０００個、約５，０００，０００から約９，０００，０００個、約５，０００，０００から約８，０００，０００個、約５，０００，０００から約７，０００，０００個、約５，０００，０００から約６，０００，０００個、約６，０００，０００から約１０，０００，０００個、約６，０００，０００から約９，０００，０００個、約６，０００，０００から約８，０００，０００個、約６，０００，０００から約７，０００，０００個、約７，０００，０００から約１０，０００，０００個、約７，０００，０００から約９，０００，０００個、約７，０００，０００から約８，０００，０００個、約８，０００，０００から約１０，０００，０００個、約８，０００，０００から約９，０００，００
０個、または約９，０００，０００から約１０，０００，０００個、のＭＥＴを有し得る。
「抗原密度」という語句は、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴの数、または特定のタイプの標的哺乳動物細胞の集団の表面のＭＥＴの平均数を意味する。例えば、Ｑｕａｎｔｉｂｒｉｇｈｔビーズキットまたは放射標識（例えば、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社ＰＥ Ｐｈｙｃｏｅｒｙｔｈｒｉｎ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｏｎ Ｋｉｔ、カタログ番号３４０４９５）を使用して測定することができる。
「ヒスチジンで置換されたアミノ酸」という語句は、参照ポリペプチド配列のヒスチジンではないアミノ酸残基のヒスチジンでの置換を意味する。参照ポリペプチド中のアミノ酸残基をヒスチジンで置換するための非限定的な方法は、本明細書に記載されている。参照ポリペプチド中のアミノ酸残基をヒスチジンで置換するためのさらなる方法は当技術分野で公知である。
「アラニンで置換されたアミノ酸」という語句は、参照ポリペプチド配列のヒスチジンであるアミノ酸残基のアラニンでの置換を意味する。参照ポリペプチド中のヒスチジンをアラニンで置換するための非限定的な方法は、本明細書に記載されている。参照ポリペプチド中のヒスチジンをアラニンで置換するためのさらなる方法は当技術分野で公知である。
別途定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって通常理解されるものと同じ意味を持つ。本発明で使用するための方法および材料が本明細書に記載されており、当技術分野で公知のその他の適切な方法および材料がまた使用され得る。材料、方法、および実施例は、例示にすぎず、限定することを意図するものではない。本明細書に記述されるすべての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリ、およびその他の参考文献は、参照によりその全体が組み込まれる。矛盾がある場合、定義を含めて本明細書が制御することになる。
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および図、ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
特定の実施形態では、例えば、以下が提供される：
（項目１）
有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む医薬組成物であって、
標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインを含み、
（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、
（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離定数（Ｋ Ｄ ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫ Ｄ よりも大きいものである、前記有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む、医薬組成物。
（項目２）
前記ＡＢＰＣは、前記標的哺乳動物細胞による前記ＡＢＰＣの細胞内移行後に、前記標的哺乳動物細胞において分解される、項目１に記載の医薬組成物。
（項目３）
前記ＡＢＰＣが、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子をさらに含む、項目１または２に記載の医薬組成物。
（項目４）
有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む医薬組成物であって、
標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメイン、および
コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含み、
（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、
ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離定数（Ｋ Ｄ ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫ Ｄ より大きく、かつ、
（ｂ）当該組成物が、
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、および
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加、のうちの一つまたは複数を提供するものである、前記有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む、医薬組成物。
（項目５）
前記第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、項目１または４に記載の医薬組成物：
（ａ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブ（Ｔｅｌｉｓｏｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖可変ドメインであって、配列番号１を含む当該テリソツズマブの重鎖可変ドメイン；および／または
一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインであって、配列番号２を含む当該テリソツズマブの軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブ（Ｅｍｉｂｅｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖可変ドメインであって、配列番号１４６を含む当該エミベツズマブの重鎖可変ドメイン；および／または
一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブの軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７を含む当該エミベツズマブの軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインであって、配列番号３０４を含む当該ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメイン；および／または
一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５を含む当該ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメイン；ならびに
（ｄ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインであって、配列番号５０２を含む当該Ｐ３Ｄ１２の重鎖可変ドメイン；および／または
一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３を含む当該Ｐ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメイン。
（項目６）
第一のＭＥＴ－結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、項目１または４に記載の医薬組成物：
（ａ）それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン、および／または
それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）それぞれ配列番号１４８～１５０であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１４８～１５０においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／または
それぞれ配列番号１５１～１５３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１５１～１５３においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）それぞれ配列番号３０６～３０８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０６～３０８においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／または
それぞれ配列番号３０９～３１１であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０９～３１１においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；ならびに
（ｄ）それぞれ配列番号５０４～５０６であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０４～５０６においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／または
それぞれ配列番号５０７～５０９であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０７～５０９においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン。
（項目７）
前記第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、項目１および４から６のいずれか一項に記載の医薬組成物：
（ａ）配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号１４６と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）配列番号３０４と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；ならびに
（ｄ）配列番号５０２と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン。
（項目８）
前記第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、項目１または４に記載の医薬組成物：
（ａ）配列番号２、配列番号５２、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７５、配列番号７９、配列番号８１、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、もしくは配列番号１４０の軽鎖可変ドメイン、および／または
配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９４、もしくは配列番号１１１の重鎖可変ドメインであって、
前記第一の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと配列番号１の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと、配列番号１３～１６、１９、４０～４６、５０、８２～８４、８６、８７、８９、９０、９４、および１１１のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１の重鎖可変ドメインと、配列番号５２、５５～５９、６１～６７、７１、７２、７５、７９、８１、および１３１～１４０のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号１４７、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９４、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号３００、もしくは配列番号３０１の軽鎖可変ドメイン、および／または
配列番号１４６、配列番号１５９、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８７、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、もしくは配列番号２３６の重鎖可変ドメインであって、
前記第１の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと配列番号１４６の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと、配列番号１５９、１６４～１６８、１７０、１７１、１７３、１８２～１８４、１８７、２１７～２２８、および２３０～２３６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１４６の重鎖可変ドメインと、配列番号１９０、１９１、１９４、１９７、１９８、２００、２０１、２０９、２１０、２１３～２１５、２８４～２９８、３００および３０１のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；
（ｃ）配列番号３０５、配列番号３５２、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５７、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７９、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、もしくは配列番号４９９の軽鎖可変ドメイン、および／または
配列番号３０４、配列番号３１３、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、もしくは配列番号４００の重鎖可変ドメインであって、
前記第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと配列番号３０４の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと、配列番号３１３、３２０～３２４、３２６～３３７、３４０、３４１、３４５、３４７、３８１～３９０、３９２、３９３、および３９５～４００のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号３０４の重鎖可変ドメインと、配列番号３５２、３５６、３５７、３６０、３６２、３６４、３６５、３６７、３６８、３７１、３７２、３７４、３７８、３８０、４２８～４４６、４５０、４５１、４５３、４５７、４６２、４６３、４６５、４７０、４７２～４７４、４７６、４７９、４８２、４８３、４８５、４９０、４９２、４９４、４９６、および４９９のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；ならびに
（ｄ）配列番号５０３、 配列番号５５０、配列番号５５４、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６５、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号６９７、配列番号６９８、配列番号６９９、配列番号７００、配列番号７０１、配列番号７０２、配列番号７０３、配列番号７０４、配列番号７０５、配列番号７０６、配列番号７０７、配列番号７０８、配列番号７０９、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、もしくは配列番号７３２の軽鎖可変ドメイン、および／または
配列番号５０２、配列番号５１１、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２７、配列番号５２９、配列番号５３８、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号６０６、配列番号６２１、配列番号６５９、もしくは配列番号６７６の重鎖可変ドメインであって、
前記第１の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２の重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５１１、５１３、５１４、５１６～５２３、５２７、５２９、５３８、５４０～５４３、５４６、５４７、５７８～５９７、６０６、６２１、６５９、および６７６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号５０２の重鎖可変ドメインと、配列番号５５０、５５４、５５６～５６０、５６２、５６５、５６９、５７０～５７６、６９７～７１３、および７３２のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン。
（項目９）
当該組成物が、
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、および／または
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、を提供する、項目１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１０）
当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供する、項目１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１１）
当該組成物が、
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないか、または
前記標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさない、項目１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１２）
前記標的哺乳動物細胞が、がん細胞である、項目１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１３）
前記ＡＢＰＣが、前記標的哺乳動物細胞に対し細胞傷害性または細胞増殖抑制性である、項目１～１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１４）
前記ＡＢＰＣが、
非ヒト霊長類ＭＥＴおよびヒトＭＥＴと交差反応性であるか、または
非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ならびにラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴの一方もしくは両方と交差反応性である、項目１～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１５）
前記ＡＢＰＣが、単一のポリペプチドを含む、項目１～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１６）
前記抗原結合ドメインが、ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択される、項目１５に記載の医薬組成物。
（項目１７）
前記ＡＢＰＣが、二以上のポリペプチドを含む、項目１～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１８）
前記ＡＢＰＣが、抗体である、項目１７に記載の医薬組成物。
（項目１９）
インビボでの前記ＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して減少する、項目１～１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２０）
前記ＡＢＰＣが、第二の抗原結合ドメインをさらに含む、項目１～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目２１）
抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、
標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインを含み、
（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、
（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離定数（Ｋ Ｄ ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫ Ｄ よりも大きいものである、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）。
（項目２２）
前記ＡＢＰＣは、前記標的哺乳動物細胞による前記ＡＢＰＣの細胞内移行後に、前記標的哺乳動物細胞において分解される、項目２１に記載のＡＢＰＣ。
（項目２３）
前記ＡＢＰＣが、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子をさらに含む、項目２１または２２に記載のＡＢＰＣ。
（項目２４）
抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、
標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメイン、および
コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含み、
（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、
ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離定数（Ｋ Ｄ ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫ Ｄ より大きく、かつ、
（ｂ）当該組成物が、
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、および
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加、のうちの一つまたは複数を提供するものである、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）。
（項目２５）
前記第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、項目２１または２４に記載のＡＢＰＣ：
（ａ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブ（Ｔｅｌｉｓｏｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖可変ドメインであって、配列番号１を含む当該テリソツズマブの重鎖可変ドメイン；および／または
一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインであって、配列番号２を含む当該テリソツズマブの軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブ（Ｅｍｉｂｅｔｕｚｕｍａｂ）の重鎖可変ドメインであって、配列番号１４６を含む当該エミベツズマブの重鎖可変ドメイン；および／または
一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブの軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７を含む当該エミベツズマブの軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインであって、配列番号３０４を含む当該ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメイン；および／または
一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５を含む当該ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメイン；ならびに
（ｄ）一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインであって、配列番号５０２を含む当該Ｐ３Ｄ１２の重鎖可変ドメイン；および／または
一つもしくは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３を含む当該Ｐ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメイン。
（項目２６）
第一のＭＥＴ－結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、項目２１または２４に記載のＡＢＰＣ：
（ａ）それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン、および／または
それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）それぞれ配列番号１４８～１５０であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１４８～１５０においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／または
それぞれ配列番号１５１～１５３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１５１～１５３においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）それぞれ配列番号３０６～３０８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０６～３０８においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／または
それぞれ配列番号３０９～３１１であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０９～３１１においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン；ならびに
（ｄ）それぞれ配列番号５０４～５０６であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０４～５０６においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメイン；および／または
それぞれ配列番号５０７～５０９であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０７～５０９においてまとめて合計で一つもしくは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメイン。
（項目２７）
前記第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、項目２１および２４から２６のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ：
（ａ）配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号１４６と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
（ｃ）配列番号３０４と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；ならびに
（ｄ）配列番号５０２と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および／または
配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン。
（項目２８）
前記第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、項目２１または２４に記載のＡＢＰＣ：
（ａ）配列番号２、配列番号５２、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７５、配列番号７９、配列番号８１、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、もしくは配列番号１４０の軽鎖可変ドメイン、および／または
配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９４、もしくは配列番号１１１の重鎖可変ドメインであって、
前記第一の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと配列番号１の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと、配列番号１３～１６、１９、４０～４６、５０、８２～８４、８６、８７、８９、９０、９４、および１１１のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１の重鎖可変ドメインと、配列番号５２、５５～５９、６１～６７、７１、７２、７５、７９、８１、および１３１～１４０のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；
（ｂ）配列番号１４７、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９４、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号３００、もしくは配列番号３０１の軽鎖可変ドメイン、および／または
配列番号１４６、配列番号１５９、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８７、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、もしくは配列番号２３６の重鎖可変ドメインであって、
前記第１の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと配列番号１４６の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと、配列番号１５９、１６４～１６８、１７０、１７１、１７３、１８２～１８４、１８７、２１７～２２８、および２３０～２３６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１４６の重鎖可変ドメインと、配列番号１９０、１９１、１９４、１９７、１９８、２００、２０１、２０９、２１０、２１３～２１５、２８４～２９８、３００および３０１のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；
（ｃ）配列番号３０５、配列番号３５２、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５７、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７９、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、もしくは配列番号４９９の軽鎖可変ドメイン、および／または
配列番号３０４、配列番号３１３、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、もしくは配列番号４００の重鎖可変ドメインであって、
前記第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと配列番号３０４の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと、配列番号３１３、３２０～３２４、３２６～３３７、３４０、３４１、３４５、３４７、３８１～３９０、３９２、３９３、および３９５～４００のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号３０４の重鎖可変ドメインと、配列番号３５２、３５６、３５７、３６０、３６２、３６４、３６５、３６７、３６８、３７１、３７２、３７４、３７８、３８０、４２８～４４６、４５０、４５１、４５３、４５７、４６２、４６３、４６５、４７０、４７２～４７４、４７６、４７９、４８２、４８３、４８５、４９０、４９２、４９４、４９６、および４９９のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；ならびに
（ｄ）配列番号５０３、 配列番号５５０、配列番号５５４、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６５、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号６９７、配列番号６９８、配列番号６９９、配列番号７００、配列番号７０１、配列番号７０２、配列番号７０３、配列番号７０４、配列番号７０５、配列番号７０６、配列番号７０７、配列番号７０８、配列番号７０９、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、もしくは配列番号７３２の軽鎖可変ドメイン、および／または
配列番号５０２、配列番号５１１、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２７、配列番号５２９、配列番号５３８、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号６０６、配列番号６２１、配列番号６５９、もしくは配列番号６７６の重鎖可変ドメインであって、
前記第１の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２の重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５１１、５１３、５１４、５１６～５２３、５２７、５２９、５３８、５４０～５４３、５４６、５４７、５７８～５９７、６０６、６２１、６５９、および６７６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号５０２の重鎖可変ドメインと、配列番号５５０、５５４、５５６～５６０、５６２、５６５、５６９、５７０～５７６、６９７～７１３、および７３２のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン。
（項目２９）
前記ＡＢＰＣを含む組成物が、
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、および／または
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、を提供する、項目２１～２８のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目３０）
前記ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供する、項目２１～２９のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目３１）
前記ＡＢＰＣを含む組成物が、
同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないか、または
前記標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさない、項目２１～３０のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目３２）
前記標的哺乳動物細胞が、がん細胞である、項目２１～３１のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目３３）
前記ＡＢＰＣが、前記標的哺乳動物細胞に対して細胞傷害性または細胞増殖抑制性である、項目２１～３２のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目３４）
前記ＡＢＰＣが、
非ヒト霊長類ＭＥＴおよびヒトＭＥＴと交差反応性であるか、または
非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ならびにラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴの一方もしくは両方と交差反応性である、項目２１～３３のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目３５）
前記ＡＢＰＣが、単一のポリペプチドを含む、項目２１～３４のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目３６）
前記抗原結合ドメインが、ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択される、項目３５に記載のＡＢＰＣ。
（項目３７）
前記ＡＢＰＣが、二以上のポリペプチドを含む、項目２１～３４のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目３８）
前記ＡＢＰＣが、抗体である、項目３７に記載のＡＢＰＣ。
（項目３９）
インビボでの前記ＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して減少する、項目２１～３８のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目４０）
前記ＡＢＰＣが、第二の抗原結合ドメインをさらに含む、項目２１～３９のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
（項目４１）
項目１～２０のいずれか一項に記載の前記医薬組成物、または項目２１～４０のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣの、少なくとも一回の用量を含むキット。
（項目４２）
がん細胞であって、その表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを治療する方法であって、
治療有効量の項目１～２０のいずれか一項に記載の前記医薬組成物または項目２１～４０のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣを、前記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法。
（項目４３）
対象において腫瘍の体積を減少させる方法であって、該腫瘍が、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるものであり、当該方法が、
治療有効量の項目１～２０のいずれか一項に記載の前記医薬組成物または項目２１～４０のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣを、前記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法。
（項目４４）
対象においてがん細胞の細胞死を誘導する方法であって、該がん細胞がその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するものであり、当該方法が、
治療有効量の項目１～２０のいずれか一項に記載の前記医薬組成物または項目２１～４０のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣを、前記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法。
（項目４５）
がんを有する対象において転移の発生のリスクを低減またはさらなる転移の発生のリスクを低減させる方法であって、該がんが、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるものであり、当該方法が、
治療有効量の項目１～２０のいずれか一項に記載の前記医薬組成物または項目２１～４０のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣを、前記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法。
図１は、テリソツズマブ（ＴＥＬＩＳＯＴＵＺＵＭＡＢ）のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、テリソツズマブならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ０８８６がテリソツズマブであり、残りのレーン（ＭＹＴ０８８７～ＭＹＴ０９２４）は、テリソツズマブの重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図２ａ～２ａｍは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、テリソツズマブ出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ０８８６（テリソツズマブ）およびＭＹＴ０８８７～ＭＹＴ０９２４である重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図３は、テリソツズマブ（ＴＥＬＩＳＯＴＵＺＵＭＡＢ）のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、テリソツズマブならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ０８８６がテリソツズマブであり、残りのレーン（ＭＹＴ２０２８～ＭＹＴ２０５８）は、テリソツズマブの軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図４ａ～４ａｆは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、テリソツズマブ出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ０８８６（テリソツズマブ）およびＭＹＴ２０２８～ＭＹＴ２０５８である軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図５は、テリソツズマブ（ＴＥＬＩＳＯＴＵＺＵＭＡＢ）のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、テリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ２０１８～ＭＹＴ２０２７は、テリソツズマブ重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図６ａ～６ｊは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、テリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ２０１８～ＭＹＴ２０２７である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図７は、テリソツズマブ（ＴＥＬＩＳＯＴＵＺＵＭＡＢ）のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、テリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ４２０１～ＭＹＴ４２１０は、テリソツズマブ軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図８ａ～８ｊは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、テリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ４２０１～ＭＹＴ４２１０である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図９は、テリソツズマブ（ＴＥＬＩＳＯＴＵＺＵＭＡＢ）のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、テリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ３４５１～ＭＹＴ３４９２、ＭＹＴ３６０３～ＭＹＴ３６１６およびＭＹＴ４２１１～ＭＹＴ４２２０は、テリソツズマブの対の重鎖および軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャンニング変異体であり、これは軽鎖のヒスチジンおよびアラニンのスキャンニング変異体または軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、重鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャンニング変異体または重鎖組み合わせのヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニング変異体と組み合わせている。 図１０ａ～１０ｂｎは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、テリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ３４５１～ＭＹＴ３４９２、ＭＹＴ３６０３～ＭＹＴ３６１６およびＭＹＴ４２１１～ＭＹＴ４２２０である、対の重鎖および軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャンニング変異体は、軽鎖のヒスチジンおよびアラニンのスキャンニング変異体または軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、重鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャンニング変異体または重鎖組み合わせのヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニング変異体と組み合わせたものであるが、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図１１は、テリソツズマブ（ＴＥＬＩＳＯＴＵＺＵＭＡＢ）のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、テリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ４９５１～ＭＹＴ４９８９は、テリソツズマブ重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図１２は、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞におけるテリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の細胞内移行およびエンドリソソーム送達である。ＭＹＴ４８９４（テリソツズマブ）と、ＭＹＴ４９５３およびＭＹＴ４９７０である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体とを、Ｉｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬を使用して、示した時点およびＡＢＰＣの最終濃度で、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞における細胞内移行についてアッセイした。細胞内移行およびエンドリソソーム送達における増加倍率は、各変異体の上の数字で示される。 図１３ａ～１３ｂは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、テリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ４９５３およびＭＹＴ４９７０である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、ｐＨ７．４でＭＥＴと結合させた。解離は、ｐＨ７．４（黒色トレース）またはｐＨ５．４（灰色トレース）であった。 同上。 図１４は、テリソツズマブ（ＴＥＬＩＳＯＴＵＺＵＭＡＢ）のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、テリソツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ４９９０～ＭＹＴ４９９４は、テリソツズマブ軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図１５は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図１６は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図１７は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図１８は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図１９は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、対の重鎖および軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体は、軽鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、重鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体と組み合わせたものであるが、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上側に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図２０は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図２１は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図２２は、エミベツズマブ（ＥＭＩＢＥＴＵＺＵＭＡＢ）のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、エミベツズマブおよびヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ２３１３がエミベツズマブであり、残りのレーン（ＭＹＴ２３１４～ＭＹＴ２３４８）は、エミベツズマブの重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図２３ａ～２３ａｊは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、エミベツズマブ出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ２３１３（エミベツズマブ）およびＭＹＴ２３１４～ＭＹＴ２３４８である、重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図２４は、エミベツズマブのヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、エミベツズマブおよびヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ３９５８～ＭＹＴ３９８５は、エミベツズマブの軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図２５ａ～２５ａｂは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、エミベツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ３９５８～ＭＹＴ３９８５である、軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図２６は、エミベツズマブのヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、エミベツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ２８４８～ＭＹＴ２８６７は、エミベツズマブの重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図２７ａ～２７ｔは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、エミベツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ２８４８～ＭＹＴ２８６７である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図２８は、エミベツズマブのヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、エミベツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ４３２６～ＭＹＴ４３４５は、エミベツズマブの軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図２９ａ～２９ｔは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、エミベツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ４３２６～ＭＹＴ４３４５である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図３０は、エミベツズマブのヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、エミベツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ３９９９～ＭＹＴ４０４２は、エミベツズマブの対の重鎖および軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体であり、これは軽鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、重鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体と組み合わせたものである。 図３１ａ～３１ａｒは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、エミベツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ３９９９～ＭＹＴ４０４２は、対の重鎖および軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体であるが、これは軽鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、重鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体と組み合わせたものであるが、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図３２は、エミベツズマブのヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、エミベツズマブのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ４９９５～ＭＹＴ５０４１は、エミベツズマブ重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図３３は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図３４は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図３５は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図３６は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図３７は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、対の重鎖および軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体は、軽鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、重鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体と組み合わせたものであるが、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上側に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図３８は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図３９は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を非還元ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル上にロードして、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３およびヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ３６１７がｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３であり、残りのレーン（ＭＹＴ３６１８～ＭＹＴ３６５５）は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図４０ａ～４０ａｍは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ３６１７（ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３）とＭＹＴ３６１８～ＭＹＴ３６５５である重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体とを、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図４１は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を非還元ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル上にロードして、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３およびヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ３６５６～ＭＹＴ３６８６は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図４２ａ～４ａｅは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ３６５６～ＭＹＴ３６８６である、軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図４３は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を非還元ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル上にロードして、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ４２８５～ＭＹＴ４３０４は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図４４ａ～４４ｔは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ４２８５～ＭＹＴ４３０４である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図４５は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を非還元ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル上にロードして、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ４２２２～ＭＹＴ４２４１は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図４６ａ～４６ｔは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ４２２２～ＭＹＴ４２４１である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図４７は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を非還元ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル上にロードして、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ５２９６およびＭＹＴ５０４２～ＭＹＴ５０６５は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図４８は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を非還元ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲル上にロードして、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ５０６６～ＭＹＴ５１２１は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図４９ａ～４９ｆは、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞におけるｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の細胞内移行およびエンドリソソーム送達である。ＭＹＴ４２８４（ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３）および軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、Ｉｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬を使用して、示した時点およびＡＢＰＣの最終濃度で、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞における細胞内移行についてアッセイした。細胞内移行およびエンドリソソーム送達における増加倍率は、各変異体の上の数字で示される。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図５０ａ～５０ｖは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、ｐＨ７．４でＭＥＴと結合させた。解離は、ｐＨ７．４（黒色トレース）またはｐＨ５．４（灰色トレース）であった。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図５１は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図５２は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図５３は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図５４は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図５５は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図５６は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図５７は、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、Ｐ３Ｄ１２およびヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ３６８７がＰ３Ｄ１２であり、残りのレーン（ＭＹＴ３６８８～ＭＹＴ３７２６）は、Ｐ３Ｄ１２の重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図５８ａ～５８ａｎは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、Ｐ３Ｄ１２出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ３６８７（Ｐ３Ｄ１２）とＭＹＴ３６８８～ＭＹＴ３７２６である、重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体とを、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図５９は、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、Ｐ３Ｄ１２およびヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ３７２７～ＭＹＴ３７５４は、Ｐ３Ｄ１２の軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図６０ａ～６０ａｂは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ３７２７～ＭＹＴ３７５４である、軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図６１は、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ４３０６～ＭＹＴ４３２５は、Ｐ３Ｄ１２の重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図６２ａ～６２ｔは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ４３０６～ＭＹＴ４３２５である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図６３は、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ４２４２～ＭＹＴ４２６１は、Ｐ３Ｄ１２の軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図６４ａ～６４ｔは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ４２４２～ＭＹＴ４２６１である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、低ｐＨまたは高ｐＨでＭＥＴと結合させた。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図６５は、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ５１２２～ＭＹＴ５２２１は、Ｐ３Ｄ１２の重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図６６ａ～６６ｅは、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞におけるＰ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の細胞内移行およびエンドリソソーム送達である。ＭＹＴ４３０５（Ｐ３Ｄ１２）および重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、Ｉｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬を使用して、示した時点およびＡＢＰＣの最終濃度で、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞における細胞内移行についてアッセイした。細胞内移行およびエンドリソソーム送達における増加倍率は、各変異体の上の数字で示される。 同上。 同上。 同上。 同上。 図６７ａ～６７ｅは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。Ｐ３Ｄ１２の重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、ｐＨ７．４でＭＥＴと結合させた。解離は、ｐＨ７．４（黒色トレース）またはｐＨ５．４（灰色トレース）であった。 同上。 同上。 同上。 同上。 図６８は、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ５２２２～ＭＹＴ５２９５は、Ｐ３Ｄ１２の軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体である。 図６９は、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞におけるＰ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の細胞内移行およびエンドリソソーム送達である。ＭＹＴ４３０５（Ｐ３Ｄ１２）と、Ｐ３Ｄ１２の軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体、ＭＹＴ５２３７とを、Ｉｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬を使用して、示した時点およびＡＢＰＣの最終濃度で、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞における細胞内移行についてアッセイした。細胞内移行およびエンドリソソーム送達における増加倍率は、各変異体の上の数字で示される。 図７０は、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。Ｐ３Ｄ１２の軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体であるＭＹＴ５２３７を、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、ｐＨ７．４でＭＥＴと結合させた。解離は、ｐＨ７．４（黒色トレース）またはｐＨ５．４（灰色トレース）であった。 図７１は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図７２は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図７３は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図７４は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図７５は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 同上。 図７６は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上部に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 同上。 図７７は、抗ＭＥＴ ＡＢＰＣの再フォーマットに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。 図７８ａ～７８ｌは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、ｐＨ７．４でＭＥＴと結合させた。解離は、ｐＨ７．４（黒色トレース）またはｐＨ５．４（灰色トレース）であった。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図７９ａ～７９ｆは、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞における出発抗ＭＥＴ ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の細胞内移行およびエンドリソソーム送達である。出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、図に明記される通り、Ｉｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬を使用して、示した時点およびＡＢＰＣの最終濃度で、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞における細胞内移行についてアッセイした。細胞内移行およびエンドリソソーム送達における増加倍率は、各変異体の上の数字で示される。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図８０ａ～８０ｄは、再フォーマットしたＡＢＰＣ構築物の識別子の対応表である。 ＩｇＧ１出発ＡＢＰＣならびにヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、表の第１列に列挙している。同じ行のＩｇＧ１構築物と同じ重鎖可変領域および軽鎖可変領域を伴う、ＴＨおよびＹＴＥ変異を有するＩｇＧ１が、第２列に列挙されている。 同上。 同上。 同上。 図８１は、細胞における抗ＭＥＴ ｍＡｂの細胞内移行である。ｐＨ操作された抗ＭＥＴ抗体変異体、対応する出発ＡＢＰＣ抗体、対照ＩｇＧ１アイソタイプ対照（ＢＰ０２９７、Ｂｉｏｘｃｅｌｌ社）を、図８１ａ～８１ａｊに明記する通り、ビヒクル対照とともに、２４時間で、図に明記する通り、細胞上の平均蛍光強度によって測定されるように細胞内移行およびエンドリソソーム送達についてアッセイした。エラーバーは標準偏差を表す。バーの上の各数字は、対応する出発ＡＢＰＣに対する倍率変化を表す。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図８２は、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニングに関するＳＤＳ ＰＡＧＥである。収穫後のＥｘｐｉ２９３細胞培養上清を、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上にロードし、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体の発現を確認した。矢印は、非還元ＳＤＳ ＰＡＧＥゲル上のＩｇＧに相当するサイズを示す。ＭＹＴ５３４２～ＭＹＴ５３８１は、Ｐ３Ｄ１２の対の重鎖および軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャンニング変異体であり、これは軽鎖のヒスチジンおよびアラニンのスキャンニング変異体または軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、重鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャンニング変異体または重鎖組み合わせのヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニング変異体と組み合わせている。 図８３ａ～８３ａｎは、バイオレイヤーインターフェロメトリによる、Ｐ３Ｄ１２のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体のＭＥＴへの結合である。ＭＹＴ５３４２～ＭＹＴ５３８１である、対の重鎖および軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャンニング変異体は、軽鎖のヒスチジンおよびアラニンのスキャンニング変異体または軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、重鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャンニング変異体または重鎖組み合わせのヒスチジンスキャンニングおよびアラニンスキャンニング変異体と組み合わせたものであるが、抗ヒトＦｃバイオセンサー上で捕捉し、ｐＨ７．４でＭＥＴと結合させた。解離は、ｐＨ７．４（黒色トレース）またはｐＨ５．４（灰色トレース）であった。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 同上。 図８４は、構築物の識別子の配列番号との対応表である。構築物である、対の重鎖および軽鎖のヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体は、軽鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または軽鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体を、重鎖のヒスチジンおよびアラニンスキャニング変異体または重鎖組み合わせのヒスチジンスキャニングおよびアラニンスキャニング変異体と組み合わせたものであるが、表の第１列に列挙し、配列番号は、左側の構築物ならびに上側に沿った適切な重鎖および／または軽鎖カテゴリーに対して列挙して対応している。 図８５は、選択抗ＭＥＴ ｍＡｂの融解温度である。選択された抗ＭＥＴ ｍＡｂを、示差走査蛍光定量法（ＤＳＦ）によって融解温度についてアッセイし、得られたＳｙｐｒｏ Ｏｒａｎｇｅのシグナルをその第１の派生物としてプロットした。融解温度（Ｔｍ）を、このグラフの極大値として計算し、表に示した。
本明細書では、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインを含む抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、および／または（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも大きいものである、当該抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）が提供される。これらのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣは、標的哺乳動物細胞によるＡＢＰＣの細胞内移行後に、標的哺乳動物細胞において分解される。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例は、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子（例えば、フルオロフォアまたは染料）をさらに含み得る。
また、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメイン；およびコンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤または低分子を含む抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、および／または、ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも大きい、ならびに（ｂ）当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加（例えば、検出可能な増加）、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加（例えば、検出可能な増加）、および同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加（例えば、検出可能な増加）、のうちの一つまたは複数（例えば、二つまたは三つ）をもたらす、当該抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）が提供される。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインと、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインとを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、テリソツズマブの重鎖可変ドメインは、配列番号１を含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、テリソツズマブの軽鎖可変ドメインは、配列番号２を含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３、配列番号４、および配列番号５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号６、配列番号７、および配列番号８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３、配列番号４、および配列番号５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号６、配列番号７、および配列番号８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９および１０１からなる群から選択される配列番号２の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９および１０１からなる群から選択される配列番号２の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、重鎖可変ドメインは、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む。
Figure 0007635201000001
Figure 0007635201000002
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、表２に列挙される配列番号２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２の３８位にアラニンを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３８位にアラニンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９および１０１からなる群から選択される配列番号２の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２の３８位にアラニンを含む。 本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９および１０１からなる群から選択される配列番号２の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含み、配列番号２の３８位にアラニンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、表２に列挙された配列番号２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号２の３８位にアラニンを含む。
Figure 0007635201000003
Figure 0007635201000004
Figure 0007635201000005
Figure 0007635201000006
Figure 0007635201000007
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、表２に列挙された配列番号２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１のつまたは複数（例えば、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の２５位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の２８位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の２９位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３０位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３１位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３２位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３４位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３５位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３６位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３７位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の５４位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の５５位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の５９位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の６０位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の９５位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の９９位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の１０１位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインが、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３８位にアラニンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表１に列挙された配列番号１の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるテリソツズマブの重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるテリソツズマブの軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されたものであるテリソツズマブの重鎖可変ドメインと、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるテリソツズマブの軽鎖可変ドメインとを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、テリソツズマブの重鎖可変ドメインは、配列番号１を含む。 本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、テリソツズマブの軽鎖可変ドメインは、配列番号２を含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３、配列番号４、および配列番号５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号６、配列番号７、および配列番号８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３、配列番号４、および配列番号５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号６、配列番号７、および配列番号８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０の重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１の軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５を含む軽鎖可変ドメインと、： 配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、または配列番号５０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８２を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８４を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８５を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８６を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８７を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８８を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号８９を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９０を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９１を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９２を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９４を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９５を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９６を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９７を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９８を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号９９を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１００を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１０１を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１０２を含む重鎖可変ドメインと、ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ 配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１０３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１０４を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１０５を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１０６を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１０７を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１０８を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１０９を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１０を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１１を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１２を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１４を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１５を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１６を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１７を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１８を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１１９を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２０を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２１を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２３を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２４を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２５を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２６を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２７を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２８を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１２９を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインと、配列番号２、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、または配列番号８１を含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、配列番号１４０、配列番号１４１、配列番号１４２、配列番号１４３、配列番号１４４、または 配列番号１４５を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１３９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、配列番号３６、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９、配列番号１１０、配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、配列番号１１６、配列番号１１７、配列番号１１８、配列番号１１９、配列番号１２０、配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、配列番号１２６、配列番号１２７、配列番号１２８、配列番号１２９、または配列番号１３０を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブの重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブの軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブの重鎖可変ドメインと、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているエミベツズマブの軽鎖可変ドメインとを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、エミベツズマブの重鎖可変ドメインは、配列番号１４６を含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、エミベツズマブの軽鎖可変ドメインは、配列番号１４７を含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１４８～１５０においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号１５１、配列番号１５２、および配列番号１５３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１５１～１５３においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１４８～１５０においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号１５１、配列番号１５２、および配列番号１５３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１５１～１５３においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００および１０３からなる群から選択される配列番号１４６の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６および９７からなる群から選択される配列番号１４７の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００および１０３からなる群から選択される配列番号１４６の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号１４７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６および９７からなる群から選択される配列番号１４７の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、重鎖可変ドメインは、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む。
Figure 0007635201000008
Figure 0007635201000009
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは表４に列挙された配列番号１４７の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４７の３５位にアラニンを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の３５位にアラニンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００および１０３からなる群から選択される配列番号１４６の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６および９７からなる群から選択される配列番号１４７の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４７の３５位にアラニンを含む。 本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６および９７からなる群から選択される配列番号１４７の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含み、配列番号１４７の３５位にアラニンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００および１０３からなる群から選択される配列番号１４６の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、表４に列挙された配列番号１４７の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号１４７の３５位にアラニンを含む。
Figure 0007635201000010
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインと、配列番号１４７と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、表４に列挙された配列番号１４７の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一または複数（例えば、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の２５位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の２６位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の２９位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の３２位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の３３位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の５１位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の９１位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の９２位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の９５位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の９６位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号１４７の９７位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２の３５位にアラニンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表３に列挙された配列番号１４６の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるエミベツズマブの重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるエミベツズマブの軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるエミベツズマブの重鎖可変ドメインと、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるエミベツズマブの軽鎖可変ドメインとを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、エミベツズマブの重鎖可変ドメインは、配列番号１４６を含む。 本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、エミベツズマブの軽鎖可変ドメインは、配列番号１４７を含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１４８～１５０においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号１５１、配列番号１５２、および配列番号１５３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１５１～１５３においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号１４８、配列番号１４９、および配列番号１５０であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１４８～１５０においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号１５１、配列番号１５２、および配列番号１５３であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号１５１～１５３においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８の重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７、配列番号１８９、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９２、配列番号１９３、配列番号１９４、配列番号１９５、配列番号１９６、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号１９９、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０２、配列番号２０３、配列番号２０４、配列番号２０５、配列番号２０６、配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１１、配列番号２１２、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、または配列番号２１６の軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１８９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２００を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、または配列番号１８８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１４７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１８９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号１９９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２００を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２０９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１３および配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２１６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号２９９、配列番号３００、配列番号３０１、配列番号３０２、または配列番号３０３を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２８４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２８５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２８６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２８７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２８８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２８９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号２９９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３００を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号１４６、配列番号１５４、配列番号１５５、配列番号１５６、配列番号１５７、配列番号１５８、配列番号１５９、配列番号１６０、配列番号１６１、配列番号１６２、配列番号１６３、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１６９、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７２、配列番号１７３、配列番号１７４、配列番号１７５、配列番号１７６、配列番号１７７、配列番号１７８、配列番号１７９、配列番号１８０、配列番号１８１、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８５、配列番号１８６、配列番号１８７、配列番号１８８、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２２９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、配列番号２３６、配列番号２３７、配列番号２３８、配列番号２３９、配列番号２４０、配列番号２４１、配列番号２４２、配列番号２４３、配列番号２４４、配列番号２４５、配列番号２４６、配列番号２４７、配列番号２４８、配列番号２４９、配列番号２５０、配列番号２５１、配列番号２５２、配列番号２５３、配列番号２５４、配列番号２５５、配列番号２５６、配列番号２５７、配列番号２５８、配列番号２５９、配列番号２６０、配列番号２６１、配列番号２６２、配列番号２６３、配列番号２６４、配列番号２６５、配列番号２６６、配列番号２６７、配列番号２６８、配列番号２６９、配列番号２７０、配列番号２７１、配列番号２７２、配列番号２７３、配列番号２７４、配列番号２７５、配列番号２７６、配列番号２７７、配列番号２７８、配列番号２７９、配列番号２８０、配列番号２８１、配列番号２８２、または配列番号２８３を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインと、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインとを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインは、配列番号３０４を含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインは、配列番号３０５を含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３０６、配列番号３０７、および配列番号３０８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０６～３０８においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３０９、配列番号３１０、および配列番号３１１であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０９～３１１においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３０６、配列番号３０７、および配列番号３０８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０６～３０８においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号３０９、配列番号３１０、および配列番号３１１であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０９～３１１においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３および１０５からなる群から選択される配列番号３０４の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置においてヒスチジンを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９および１０１からなる群から選択される配列番号３０５の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３および１０５からなる群から選択される配列番号３０４の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号３０５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９および１０１からなる群から選択される配列番号３０５の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、重鎖可変ドメインは、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む。
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本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、表６に列挙される配列番号３０５の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０５の３８位にアラニンを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の３８位にアラニンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３および１０５からなる群から選択される配列番号３０４の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３および１０５からなる群から選択される配列番号３０５の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０５の３８位にアラニンを含む。 本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９および１０１からなる群から選択される配列番号３０５の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含み、配列番号３０５の３８位にアラニンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３および１０５からなる群から選択される配列番号３０４の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、表６に列挙された配列番号３０５の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含み、軽鎖可変ドメインは、配列番号３０５の３８位にアラニンを含む。
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Figure 0007635201000022
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本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４に位置する一つまたは複数のアミノ酸の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインと、配列番号３０５と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、表６に列挙された配列番号３０５の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一または複数（例えば、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の２６位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の３０位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の３１位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の３４位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の３６位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の５４位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の５６位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の５７位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の６０位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の９３位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の９５位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の９９位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の１０１位にヒスチジンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号３０５の３８位にアラニンを含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表５に列挙された配列番号３０４の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにヒスチジンを含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインと、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインとを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖可変ドメインは、配列番号３０４を含む。 本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖可変ドメインは、配列番号３０５を含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３０６、配列番号３０７、および配列番号３０８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０６～３０８においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３０９、配列番号３１０、および配列番号３１１であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０９～３１１においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号３０６、配列番号３０７、および配列番号３０８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０６～３０８においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号３０９、配列番号３１０、および配列番号３１１であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３０９～３１１においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９．の重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５、配列番号３５０、配列番号３５１、配列番号３５２、配列番号３５３、配列番号３５４、配列番号３５５、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３５８、配列番号３５９、配列番号３６０、配列番号３６１、配列番号３６２、配列番号３６３、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６６、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３６９、配列番号３７０、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７３、配列番号３７４、配列番号３７５、配列番号３７６、配列番号３７７、配列番号３７８、配列番号３７９、または配列番号３８０．の軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３８０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、または配列番号３４９を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３０５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３５９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６５を含む軽鎖可変ドメインと、と配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６６を含む軽鎖可変ドメインと、と配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３６９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３７９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号３８０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４２６、配列番号４２７、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４４７、配列番号４４８、配列番号４４９、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５２、配列番号４５３、配列番号４５４、配列番号４５５、配列番号４５６、配列番号４５７、配列番号４５８、配列番号４５９、配列番号４６０、配列番号４６１、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６４、配列番号４６５、配列番号４６６、配列番号４６７、配列番号４６８、配列番号４６９、配列番号４７０、配列番号４７１、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７５、配列番号４７６、配列番号４７７、配列番号４７８、配列番号４７９、配列番号４８０、配列番号４８１、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８４、配列番号４８５、配列番号４８６、配列番号４８７、配列番号４８８、配列番号４８９、配列番号４９０、配列番号４９１、配列番号４９２、配列番号４９３、配列番号４９４、配列番号４９５、配列番号４９６、配列番号４９７、配列番号４９８、配列番号４９９、配列番号５００、または配列番号５０１を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４２６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４２７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４２８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４２９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４３９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４４９および配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４，配列番号３１２，配列番号３１３，配列番号３１４，配列番号３１５，配列番号３１６，配列番号３１７，配列番号３１８，配列番号３１９，配列番号３２０，配列番号３２１，配列番号３２２，配列番号３２３，配列番号３２４，配列番号３２５，配列番号３２６，配列番号３２７，配列番号３２８，配列番号３２９，配列番号３３０，配列番号３３１，配列番号３３２，配列番号３３３，配列番号３３４，配列番号３３５，配列番号３３６，配列番号３３７，配列番号３３８，配列番号３３９，配列番号３４０，配列番号３４１，配列番号３４２，配列番号３４３，配列番号３４４，配列番号３４５，配列番号３４６，配列番号３４７，配列番号３４８，配列番号３４９，配列番号３８１，配列番号３８２，配列番号３８３，配列番号３８４，配列番号３８５，配列番号３８６，配列番号３８７，配列番号３８８，配列番号３８９，配列番号３９０，配列番号３９１，配列番号３９２，配列番号３９３，配列番号３９４，配列番号３９５，配列番号３９６，配列番号３９７，配列番号３９８，配列番号３９９，配列番号４００，配列番号４０１，配列番号４０２，配列番号４０３，配列番号４０４，配列番号４０５，配列番号４０６，配列番号４０７，配列番号４０８，配列番号４０９，配列番号４１０，配列番号４１１，配列番号４１２，配列番号４１３，配列番号４１４，配列番号４１５，配列番号４１６，配列番号４１７，配列番号４１８，配列番号４１９，配列番号４２０，配列番号４２１，配列番号４２２，配列番号４２３，配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４５９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４６９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４７９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４８９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号４９９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５００を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号３０４、配列番号３１２、配列番号３１３、配列番号３１４、配列番号３１５、配列番号３１６、配列番号３１７、配列番号３１８、配列番号３１９、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２５、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３３８、配列番号３３９、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４２、配列番号３４３、配列番号３４４、配列番号３４５、配列番号３４６、配列番号３４７、配列番号３４８、配列番号３４９、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９１、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９４、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、配列番号４００、配列番号４０１、配列番号４０２、配列番号４０３、配列番号４０４、配列番号４０５、配列番号４０６、配列番号４０７、配列番号４０８、配列番号４０９、配列番号４１０、配列番号４１１、配列番号４１２、配列番号４１３、配列番号４１４、配列番号４１５、配列番号４１６、配列番号４１７、配列番号４１８、配列番号４１９、配列番号４２０、配列番号４２１、配列番号４２２、配列番号４２３、配列番号４２４、または配列番号４２５を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインと、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸がヒスチジンで置換されているＰ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインとを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、Ｐ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインは、配列番号５０２を含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、Ｐ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインは、配列番号５０３を含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号５０４、配列番号５０５、および配列番号５０６であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０４～５０６においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号５０７、配列番号５０８、および配列番号５０９であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０７～５０９においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号５０４、配列番号５０５、および配列番号５０６であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０４～５０６においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号５０７、配列番号５０８、および配列番号５０９であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０７～５０９においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６および１０７からなる群から選択される配列番号５０２の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号５０３と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは配列番号５０２の３５位にアラニンを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって配列番号５０２の３５位にアラニンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号５０３と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一または複数（一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含み、重鎖可変ドメインは、配列番号５０２の３５位にアラニンを含む。 本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含み、配列番号５０２の３５位にアラニンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号５０３と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のアミノ酸位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、重鎖可変ドメインは、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインを含み、重鎖可変ドメインは表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む。
Figure 0007635201000024
Figure 0007635201000025
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本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、軽鎖可変ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインを含み、軽鎖可変ドメインは表８に列挙された配列番号５０３の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む。
Figure 0007635201000030
Figure 0007635201000031
Figure 0007635201000032
Figure 0007635201000033
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号５０３と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である軽鎖可変ドメインであって、表８に列挙された配列番号５０３に位置する一つまたは複数のアミノ酸の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の２５位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の２９位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の３１位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の３２位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の３３位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の３４位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の３５位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の５２位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の５５位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の９１位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の９２位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の９３位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の９４位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の９５位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の９６位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の９７位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号５０３の９８位にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２と少なくとも９０％（例えば、少なくとも９２％、少なくとも９４％、少なくとも９６％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、または１００％）同一である重鎖可変ドメインであって、表７に列挙された配列番号５０２の一つまたは複数のアミノ酸位置の特定の組み合わせのいずれかにおいてヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるＰ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるＰ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるＰ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインと、一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、十個、十一個、十二個、十三個、十四個、十五個、十六個、十七個、十八個、十九個、または二十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものであるＰ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインとを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、Ｐ３Ｄ１２の重鎖可変ドメインは、配列番号５０２を含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、Ｐ３Ｄ１２の軽鎖可変ドメインは、配列番号５０３を含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号５０４、配列番号５０５、および配列番号５０６であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０４～５０６においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号５０７、配列番号５０８、および配列番号５０９であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０７～５０９においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、それぞれ配列番号５０４、配列番号５０５、および配列番号５０６であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０４～５０６においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号５０７、配列番号５０８、および配列番号５０９であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号５０７～５０９においてまとめて合計で一または複数（例えば、一個、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個）のヒスチジンがアラニンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８の重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３、配列番号５４９、配列番号５５０、配列番号５５１、配列番号５５２、配列番号５５３、配列番号５５４、配列番号５５５、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６１、配列番号５６２、配列番号５６３、配列番号５６４、配列番号５６５、配列番号５６６、配列番号５６７、配列番号５６８、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、または配列番号５７６の軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５４９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、または配列番号５４８を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５４９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５５９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５６９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５７６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６９７、配列番号６９８、配列番号６９９、配列番号７００、配列番号７０１、配列番号７０２、配列番号７０３、配列番号７０４、配列番号７０５、配列番号７０６、配列番号７０７、配列番号７０８、配列番号７０９、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、配列番号７１４、配列番号７１５、配列番号７１６、配列番号７１７、配列番号７１８、配列番号７１９、配列番号７２０、配列番号７２１、配列番号７２２、配列番号７２３、配列番号７２４、配列番号７２５、配列番号７２６、配列番号７２７、配列番号７２８、配列番号７２９、配列番号７３０、配列番号７３１、配列番号７３２、配列番号７３３、配列番号７３４、配列番号７３５、配列番号７３６、配列番号７３７、配列番号７３８、配列番号７３９、配列番号７４０、配列番号７４１、配列番号７４２、配列番号７４３、配列番号７４４、配列番号７４５、配列番号７４６、配列番号７４７、配列番号７４８、配列番号７４９、配列番号７５０、配列番号７５１、配列番号７５２、配列番号７５３、配列番号７５４、配列番号７５５、配列番号７５６、配列番号７５７、配列番号７５８、配列番号７５９、配列番号７６０、配列番号７６１、配列番号７６２、配列番号７６３、配列番号７６４、配列番号７６５、配列番号７６６、配列番号７６７、配列番号７６８、配列番号７６９、配列番号７７０、配列番号７７１、配列番号７７２、配列番号７７３、配列番号７７４、配列番号７７５、配列番号７７６、配列番号７７７、配列番号７７８、配列番号７７９、配列番号７８０、配列番号７８１、配列番号７８２、配列番号７８３、配列番号７８４、配列番号７８５、配列番号７８６、配列番号７８７、配列番号７８８、配列番号７８９、または配列番号７９０を含む軽鎖可変ドメインを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号５０３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６９７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６９８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号６９９を含む軽鎖可変ドメインと、： 配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７００を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７０９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７１９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７２９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７３９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７４９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７５９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７６９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７７９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８１を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８２を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８３を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８４を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８５を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８６を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８７を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８８を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７８９を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、第一の抗原結合ドメインは、配列番号７９０を含む軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２、配列番号５１０、配列番号５１１、配列番号５１２、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１５、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２４、配列番号５２５、配列番号５２６、配列番号５２７、配列番号５２８、配列番号５２９、配列番号５３０、配列番号５３１、配列番号５３２、配列番号５３３、配列番号５３４、配列番号５３５、配列番号５３６、配列番号５３７、配列番号５３８、配列番号５３９、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４４、配列番号５４５、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５４８、配列番号５７７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号５９８、配列番号５９９、配列番号６００、配列番号６０１、配列番号６０２、配列番号６０３、配列番号６０４、配列番号６０５、配列番号６０６、配列番号６０７、配列番号６０８、配列番号６０９、配列番号６１０、配列番号６１１、配列番号６１２、配列番号６１３、配列番号６１４、配列番号６１５、配列番号６１６、配列番号６１７、配列番号６１８、配列番号６１９、配列番号６２０、配列番号６２１、配列番号６２２、配列番号６２３、配列番号６２４、配列番号６２５、配列番号６２６、配列番号６２７、配列番号６２８、配列番号６２９、配列番号６３０、配列番号６３１、配列番号６３２、配列番号６３３、配列番号６３４、配列番号６３５、配列番号６３６、配列番号６３７、配列番号６３８、配列番号６３９、配列番号６４０、配列番号６４１、配列番号６４２、配列番号６４３、配列番号６４４、配列番号６４５、配列番号６４６、配列番号６４７、配列番号６４８、配列番号６４９、配列番号６５０、配列番号６５１、配列番号６５２、配列番号６５３、配列番号６５４、配列番号６５５、配列番号６５６、配列番号６５７、配列番号６５８、配列番号６５９、配列番号６６０、配列番号６６１、配列番号６６２、配列番号６６３、配列番号６６４、配列番号６６５、配列番号６６６、配列番号６６７、配列番号６６８、配列番号６６９、配列番号６７０、配列番号６７１、配列番号６７２、配列番号６７３、配列番号６７４、配列番号６７５、配列番号６７６、配列番号６７７、配列番号６７８、配列番号６７９、配列番号６８０、配列番号６８１、配列番号６８２、配列番号６８３、配列番号６８４、配列番号６８５、配列番号６８６、配列番号６８７、配列番号６８８、配列番号６８９、配列番号６９０、配列番号６９１、配列番号６９２、配列番号６９３、配列番号６９４、配列番号６９５、または配列番号６９６を含む重鎖可変ドメインとを含む。
本明細書ではまた、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣを含む医薬組成物が提供される。また本明細書では、治療有効量の本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣを対象に投与することを含む、それを必要とする対象を治療する方法も提供される。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか）を含む組成物は、同量の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載される例示的な対照ＡＢＰＣのいずれか）を含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞（例えば、本明細書に記載される標的哺乳動物細胞のいずれか）における毒素放出の増加（例えば、検出可能な増加）（例えば、少なくとも１％の増加、少なくとも２％の増加、少なくとも５％の増加、少なくとも１０％の増加、少なくとも１５％の増加、少なくとも２０％の増加、少なくとも２５％の増加、少なくとも３０％の増加、少なくとも３５％の増加、少なくとも４０％の増加、少なくとも４５％の増加、少なくとも５０％の増加、少なくとも５５％の増加、少なくとも６０％の増加、少なくとも６５％の増加、少なくとも７０％の増加、少なくとも７５％の増加、少なくとも８０％の増加、少なくとも８５％の増加、少なくとも９０％の増加、少なくとも９５％の増加、少なくとも１００％の増加、少なくとも１２０％の増加、少なくとも１４０％の増加、少なくとも１６０％の増加、少なくとも１８０％の増加、少なくとも２００％の増加、少なくとも２５０％の増加、少なくとも３００％の増加、少なくとも３５０％の増加、少なくとも４００％の増加、少なくとも４５０％の増加、少なくとも５００％の増加、少なくとも１，０００％の増加、少なくとも２，０００％の増加、少なくとも３，０００％の増加、少なくとも４，０００％の増加、少なくとも５，０００％の増加、少なくとも６，０００％の増加、少なくとも７，０００％の増加、少なくとも８，０００％の増加、少なくとも９，０００％の増加、もしくは少なくとも１０，０００％の増加、または約１％の増加～約１０，０００％の増加、約１％の増加～約９，０００％の増加、約１％の増加～約８，０００％の増加、約１％の増加～約７，０００％の増加、約１％の増加～約６，０００％の増加、約１％の増加～約５，０００％の増加、約１％の増加～約４，０００％の増加、約１％の増加～約３，０００％の増加、約１％の増加～約２，０００％の増加、約１％の増加～約１，０００％の増加、約１％の増加～約５００％の増加、約１％の増加～約４５０％の増加、約１％の増加～約４００％の増加、約１％の増加～約３５０％の増加、約１％の増加～約３００％の増加、約１％の増加～約２５０％の増加、約１％の増加～約２００％の増加、約１％の増加～約１８０％の増加、約１％の増加～約１６０％の増加、約１％の増加～約１４０％の増加、約１％の増加～約１２０％の増加、約１％の増加～約１００％の増加、約１％の増加～約９５％の増加、約１％の増加～約９０％の増加、約１％の増加～約８５％の増加、約１％の増加～約８０％の増加、約１％の増加～約７５％の増加、約１％の増加～約７０％の増加、約１％の増加～約６５％の増加、約１％の増加～約６０％の増加、約１％の増加～約５５％の増加、約１％の増加～約５０％の増加、約１％の増加～約４５％の増加、約１％の増加～約４０％の増加、約１％の増加～約３５％の増加、約１％の増加～約２５％の増加、約１％の増加～約２０％の増加、約１％の増加～約１５％の増加、約１％の増加～約１０％の増加、約１％の増加～約５％の増加、約２％の増加～約１０，０００％の増加、約２％の増加～約９，０００％の増加、約２％の増加～約８，０００％の増加、約２％の増加～約７，０００％の増加、約２％の増加～約６，０００％の増加、約２％の増加～約５，０００％の増加、約２％の増加～約４，０００％の増加、約２％の増加～約３，０００％の増加、約２％の増加～約２，０００％の増加、約２％の増加～約１，０００％の増加、約２％の増加～約５００％の増加、約２％の増加～約４５０％の増加、約２％の増加～約４００％の増加、約２％の増加～約３５０％の増加、約２％の増加～約３００％の増加、約２％の増加～約２５０％の増加、約２％の増加～約２００％の増加、約２％の増加～約１８０％の増加、約２％の増加～約１６０％の増加、約２％の増加～約１４０％の増加、約２％の増加～約１２０％の増加、約２％の増加～約１００％の増加、約２％の増加～約９５％の増加、約２％の増加～約９０％の増加、約２％の増加～約８５％の増加、約２％の増加～約８０％の増加、約２％の増加～約７５％の増加、約２％の増加～約７０％の増加、約２％の増加～約６５％の増加、約２％の増加～約６０％の増加、約２％の増加～約５５％の増加、約２％の増加～約５０％の増加、約２％の増加～約４５％の増加、約２％の増加～約４０％の増加、約２％の増加～約３５％の増加、約２％の増加～約２５％の増加、約２％の増加～約２０％の増加、約２％の増加～約１５％の増加、約２％の増加～約１０％の増加、約２％の増加～約５％の増加、約５％の増加～約１０，０００％の増加、約５％の増加～約９，０００％の増加、約５％の増加～約８，０００％の増加、約５％の増加～約７，０００％の増加、約５％の増加～約６，０００％の増加、約５％の増加～約５，０００％の増加、約５％の増加～約４，０００％の増加、約５％の増加～約３，０００％の増加、約５％の増加～約２，０００％の増加、約５％の増加～約１，０００％の増加、約５％の増加～約５００％の増加、約５％の増加～約４５０％の増加、約５％の増加～約４００％の増加、約５％の増加～約３５０％の増加、約５％の増加～約３００％の増加、約５％の増加～約２５０％の増加、約５％の増加～約２００％の増加、約５％の増加～約１８０％の増加、約５％の増加～約１６０％の増加、約５％の増加～約１４０％の増加、約５％の増加～約１２０％の増加、約５％の増加～約１００％の増加、約５％の増加～約９５％の増加、約５％の増加～約９０％の増加、約５％の増加～約８５％の増加、約５％の増加～約８０％の増加、約５％の増加～約７５％の増加、約５％の増加～約７０％の増加、約５％の増加～約６５％の増加、約５％の増加～約６０％の増加、約５％の増加～約５５％の増加、約５％の増加～約５０％の増加、約５％の増加～約４５％の増加、約５％の増加～約４０％の増加、約５％の増加～約３５％の増加、約５％の増加～約２５％の増加、約５％の増加～約２０％の増加、約５％の増加～約１５％の増加、約５％の増加～約１０％の増加、約１０％の増加～約１０，０００％の増加、約１０％の増加～約９，０００％の増加、約１０％の増加～約８，０００％の増加、約１０％の増加～約７，０００％の増加、約１０％の増加～約６，０００％の増加、約１０％の増加～約５，０００％の増加、約１０％の増加～約４，０００％の増加、約１０％の増加～約３，０００％の増加、約１０％の増加～約２，０００％の増加、約１０％の増加～約１，０００％の増加、約１０％の増加～約５００％の増加、約１０％の増加～約４５０％の増加、約１０％の増加～約４００％の増加、約１０％の増加～約３５０％の増加、約１０％の増加～約３００％の増加、約１０％の増加～約２５０％の増加、約１０％の増加～約２００％の増加、約１０％の増加～約１８０％の増加、約１０％の増加～約１６０％の増加、約１０％の増加～約１４０％の増加、約１０％の増加～約１２０％の増加、約１０％の増加～約１００％の増加、約１０％の増加～約９５％の増加、約１０％の増加～約９０％の増加、約１０％の増加～約８５％の増加、約１０％の増加～約８０％の増加、約１０％の増加～約７５％の増加、約１０％の増加～約７０％の増加、約１０％の増加～約６５％の増加、約１０％の増加～約６０％の増加、約１０％の増加～約５５％の増加、約１０％の増加～約５０％の増加、約１０％の増加～約４５％の増加、約１０％の増加～約４０％の増加、約１０％の増加～約３５％の増加、約１０％の増加～約３０％の増加、約１０％の増加～約２５％の増加、約１０％の増加～約２０％の増加、約１０％の増加～約１５％の増加、約１５％の増加～約１０，０００％の増加、約１５％の増加～約９，０００％の増加、約１５％の増加～約８，０００％の増加、約１５％の増加～約７，０００％の増加、約１５％の増加～約６，０００％の増加、約１５％の増加～約５，０００％の増加、約１５％の増加～約４，０００％の増加、約１５％の増加～約３，０００％の増加、約１５％の増加～約２，０００％の増加、約１５％の増加～約１，０００％の増加、約１５％の増加～約５００％の増加、約１５％の増加～約４５０％の増加、約１５％の増加～約４００％の増加、約１５％の増加～約３５０％の増加、約１５％の増加～約３００％の増加、約１５％の増加～約２５０％の増加、約１５％の増加～約２００％の増加、約１５％の増加～約１８０％の増加、約１５％の増加～約１６０％の増加、約１５％の増加～約１４０％の増加、約１５％の増加～約１２０％の増加、約１５％の増加～約１００％の増加、約１５％の増加～約９５％の増加、約１５％の増加～約９０％の増加、約１５％の増加～約８５％の増加、約１５％の増加～約８０％の増加、約１５％の増加～約７５％の増加、約１５％の増加～約７０％の増加、約１５％の増加～約６５％の増加、約１５％の増加～約６０％の増加、約１５％の増加～約５５％の増加、約１５％の増加～約５０％の増加、約１５％の増加～約４５％の増加、約１５％の増加～約４０％の増加、約１５％の増加～約３５％の増加、約１５％の増加～約３０％の増加、約１５％の増加～約２５％の増加、約１５％の増加～約２０％の増加、約２０％の増加～約１０，０００％の増加、約２０％の増加～約９，０００％の増加、約２０％の増加～約８，０００％の増加、約２０％の増加～約７，０００％の増加、約２０％の増加～約６，０００％の増加、約２０％の増加～約５，０００％の増加、約２０％の増加～約４，０００％の増加、約２０％の増加～約３，０００％の増加、約２０％の増加～約２，０００％の増加、約２０％の増加～約１，０００％の増加、約２０％の増加～約５００％の増加、約２０％の増加～約４５０％の増加、約２０％の増加～約４００％の増加、約２０％の増加～約３５０％の増加、約２０％の増加～約３００％の増加、約２０％の増加～約２５０％の増加、約２０％の増加～約２００％の増加、約２０％の増加～約１８０％の増加、約２０％の増加～約１６０％の増加、約２０％の増加～約１４０％の増加、約２０％の増加～約１２０％の増加、約２０％の増加～約１００％の増加、約２０％の増加～約９５％の増加、約２０％の増加～約９０％の増加、約２０％の増加～約８５％の増加、約２０％の増加～約８０％の増加、約２０％の増加～約７５％の増加、約２０％の増加～約７０％の増加、約２０％の増加～約６５％の増加、約２０％の増加～約６０％の増加、約２０％の増加～約５５％の増加、約２０％の増加～約５０％の増加、約２０％の増加～約４５％の増加、約２０％の増加～約４０％の増加、約２０％の増加～約３５％の増加、約２０％の増加～約３０％の増加、約２０％の増加～約２５％の増加、約２５％の増加～約１０，０００％の増加、約２５％の増加～約９，０００％の増加、約２５％の増加～約８，０００％の増加、約２５％の増加～約７，０００％の増加、約２５％の増加～約６，０００％の増加、約２５％の増加～約５，０００％の増加、約２５％の増加～約４，０００％の増加、約２５％の増加～約３，０００％の増加、約２５％の増加～約２，０００％の増加、約２５％の増加～約１，０００％の増加、約２５％の増加～約５００％の増加、約２５％の増加～約４５０％の増加、約２５％の増加～約４００％の増加、約２５％の増加～約３５０％の増加、約２５％の増加～約３００％の増加、約２５％の増加～約２５０％の増加、約２５％の増加～約２００％の増加、約２５％の増加～約１８０％の増加、約２５％の増加～約１６０％の増加、約２５％の増加～約１４０％の増加、約２５％の増加～約１２０％の増加、約２５％の増加～約１００％の増加、約２５％の増加～約９５％の増加、約２５％の増加～約９０％の増加、約２５％の増加～約８５％の増加、約２５％の増加～約８０％の増加、約２５％の増加～約７５％の増加、約２５％の増加～約７０％の増加、約２５％の増加～約６５％の増加、約
２５％の増加～約６０％の増加、約２５％の増加～約５５％の増加、約２５％の増加～約５０％の増加、約２５％の増加～約４５％の増加、約２５％の増加～約４０％の増加、約２５％の増加～約３５％の増加、約２５％の増加～約３０％の増加、約３０％の増加～約１０，０００％の増加、約３０％の増加～約９，０００％の増加、約３０％の増加～約８，０００％の増加、約３０％の増加～約７，０００％の増加、約３０％の増加～約６，０００％の増加、約３０％の増加～約５，０００％の増加、約３０％の増加～約４，０００％の増加、約３０％の増加～約３，０００％の増加、約３０％の増加～約２，０００％の増加、約３０％の増加～約１，０００％の増加、約３０％の増加～約５００％の増加、約３０％の増加～約４５０％の増加、約３０％の増加～約４００％の増加、約３０％の増加～約３５０％の増加、約３０％の増加～約３００％の増加、約３０％の増加～約２５０％の増加、約３０％の増加～約２００％の増加、約３０％の増加～約１８０％の増加、約３０％の増加～約１６０％の増加、約３０％の増加～約１４０％の増加、約３０％の増加～約１２０％の増加、約３０％の増加～約１００％の増加、約３０％の増加～約９５％の増加、約３０％の増加～約９０％の増加、約３０％の増加～約８５％の増加、約３０％の増加～約８０％の増加、約３０％の増加～約７５％の増加、約３０％の増加～約７０％の増加、約３０％の増加～約６５％の増加、約３０％の増加～約６０％の増加、約３０％の増加～約５５％の増加、約３０％の増加～約５０％の増加、約３０％の増加～約４５％の増加、約３０％の増加～約４０％の増加、約３０％の増加～約３５％の増加、約３５％の増加～約１０，０００％の増加、約３５％の増加～約９，０００％の増加、約３５％の増加～約８，０００％の増加、約３５％の増加～約７，０００％の増加、約３５％の増加～約６，０００％の増加、約３５％の増加～約５，０００％の増加、約３５％の増加～約４，０００％の増加、約３５％の増加～約３，０００％の増加、約３５％の増加～約２，０００％の増加、約３５％の増加～約１，０００％の増加、約３５％の増加～約５００％の増加、約３５％の増加～約４５０％の増加、約３５％の増加～約４００％の増加、約３５％の増加～約３５０％の増加、約３５％の増加～約３００％の増加、約３５％の増加～約２５０％の増加、約３５％の増加～約２００％の増加、約３５％の増加～約１８０％の増加、約３５％の増加～約１６０％の増加、約３５％の増加～約１４０％の増加、約３５％の増加～約１２０％の増加、約３５％の増加～約１００％の増加、約３５％の増加～約９５％の増加、約３５％の増加～約９０％の増加、約３５％の増加～約８５％の増加、約３５％の増加～約８０％の増加、約３５％の増加～約７５％の増加、約３５％の増加～約７０％の増加、約３５％の増加～約６５％の増加、約３５％の増加～約６０％の増加、約３５％の増加～約５５％の増加、約３５％の増加～約５０％の増加、約３５％の増加～約４５％の増加、約３５％の増加～約４０％の増加、約４０％の増加～約１０，０００％の増加、約４０％の増加～約９，０００％の増加、約４０％の増加～約８，０００％の増加、約４０％の増加～約７，０００％の増加、約４０％の増加～約６，０００％の増加、約４０％の増加～約５，０００％の増加、約４０％の増加～約４，０００％の増加、約４０％の増加～約３，０００％の増加、約４０％の増加～約２，０００％の増加、約４０％の増加～約１，０００％の増加、約４０％の増加～約５００％の増加、約４０％の増加～約４５０％の増加、約４０％の増加～約４００％の増加、約４０％の増加～約３５０％の増加、約４０％の増加～約３００％の増加、約４０％の増加～約２５０％の増加、約４０％の増加～約２００％の増加、約４０％の増加～約１８０％の増加、約４０％の増加～約１６０％の増加、約４０％の増加～約１４０％の増加、約４０％の増加～約１２０％の増加、約４０％の増加～約１００％の増加、約４０％の増加～約９５％の増加、約４０％の増加～約９０％の増加、約４０％の増加～約８５％の増加、約４０％の増加～約８０％の増加、約４０％の増加～約７５％の増加、約４０％の増加～約７０％の増加、約４０％の増加～約６５％の増加、約４０％の増加～約６０％の増加、約４０％の増加～約５５％の増加、約４０％の増加～約５０％の増加、約４０％の増加～約４５％の増加、約４５％の増加～約１０，０００％の増加、約４５％の増加～約９，０００％の増加、約４５％の増加～約８，０００％の増加、約４５％の増加～約７，０００％の増加、約４５％の増加～約６，０００％の増加、約４５％の増加～約５，０００％の増加、約４５％の増加～約４，０００％の増加、約４５％の増加～約３，０００％の増加、約４５％の増加～約２，０００％の増加、約４５％の増加～約１，０００％の増加、約４５％の増加～約５００％の増加、約４５％の増加～約４５０％の増加、約４５％の増加～約４００％の増加、約４５％の増加～約３５０％の増加、約４５％の増加～約３００％の増加、約４５％の増加～約２５０％の増加、約４５％の増加～約２００％の増加、約４５％の増加～約１８０％の増加、約４５％の増加～約１６０％の増加、約４５％の増加～約１４０％の増加、約４５％の増加～約１２０％の増加、約４５％の増加～約１００％の増加、約４５％の増加～約９５％の増加、約４５％の増加～約９０％の増加、約４５％の増加～約８５％の増加、約４５％の増加～約８０％の増加、約４５％の増加～約７５％の増加、約４５％の増加～約７０％の増加、約４５％の増加～約６５％の増加、約４５％の増加～約６０％の増加、約４５％の増加～約５５％の増加、約４５％の増加～約５０％の増加、約５０％の増加～約１０，０００％の増加、約５０％の増加～約９，０００％の増加、約５０％の増加～約８，０００％の増加、約５０％の増加～約７，０００％の増加、約５０％の増加～約６，０００％の増加、約５０％の増加～約５，０００％の増加、約５０％の増加～約４，０００％の増加、約５０％の増加～約３，０００％の増加、約５０％の増加～約２，０００％の増加、約５０％の増加～約１，０００％の増加、約５０％の増加～約５００％の増加、約５０％の増加～約４５０％の増加、約５０％の増加～約４００％の増加、約５０％の増加～約３５０％の増加、約５０％の増加～約３００％の増加、約５０％の増加～約２５０％の増加、約５０％の増加～約２００％の増加、約５０％の増加～約１８０％の増加、約５０％の増加～約１６０％の増加、約５０％の増加～約１４０％の増加、約５０％の増加～約１２０％の増加、約５０％の増加～約１００％の増加、約５０％の増加～約９５％の増加、約５０％の増加～約９０％の増加、約５０％の増加～約８５％の増加、約５０％の増加～約８０％の増加、約５０％の増加～約７５％の増加、約５０％の増加～約７０％の増加、約５０％の増加～約６５％の増加、約５０％の増加～約６０％の増加、約５０％の増加～約５５％の増加、約５５％の増加～約１０，０００％の増加、約５５％の増加～約９，０００％の増加、約５５％の増加～約８，０００％の増加、約５５％の増加～約７，０００％の増加、約５５％の増加～約６，０００％の増加、約５５％の増加～約５，０００％の増加、約５５％の増加～約４，０００％の増加、約５５％の増加～約３，０００％の増加、約５５％の増加～約２，０００％の増加、約５５％の増加～約１，０００％の増加、約５５％の増加～約５００％の増加、約５５％の増加～約４５０％の増加、約５５％の増加～約４００％の増加、約５５％の増加～約３５０％の増加、約５５％の増加～約３００％の増加、約５５％の増加～約２５０％の増加、約５５％の増加～約２００％の増加、約５５％の増加～約１８０％の増加、約５５％の増加～約１６０％の増加、約５５％の増加～約１４０％の増加、約５５％の増加～約１２０％の増加、約５５％の増加～約１００％の増加、約５５％の増加～約９５％の増加、約５５％の増加～約９０％の増加、約５５％の増加～約８５％の増加、約５５％の増加～約８０％の増加、約５５％の増加～約７５％の増加、約５５％の増加～約７０％の増加、約５５％の増加～約６５％の増加、約５５％の増加～約６０％の増加、約６０％の増加～約１０，０００％の増加、約６０％の増加～約９，０００％の増加、約６０％の増加～約８，０００％の増加、約６０％の増加～約７，０００％の増加、約６０％の増加～約６，０００％の増加、約６０％の増加～約５，０００％の増加、約６０％の増加～約４，０００％の増加、約６０％の増加～約３，０００％の増加、約６０％の増加～約２，０００％の増加、約６０％の増加～約１，０００％の増加、約６０％の増加～約５００％の増加、約６０％の増加～約４５０％の増加、約６０％の増加～約４００％の増加、約６０％の増加～約３５０％の増加、約６０％の増加～約３００％の増加、約６０％の増加～約２５０％の増加、約６０％の増加～約２００％の増加、約６０％の増加～約１８０％の増加、約６０％の増加～約１６０％の増加、約６０％の増加～約１４０％の増加、約６０％の増加～約１２０％の増加、約６０％の増加～約１００％の増加、約６０％の増加～約９５％の増加、約６０％の増加～約９０％の増加、約６０％の増加～約８５％の増加、約６０％の増加～約８０％の増加、約６０％の増加～約７５％の増加、約６０％の増加～約７０％の増加、約６０％の増加～約６５％の増加、約６５％の増加～約１０，０００％の増加、約６５％の増加～約９，０００％の増加、約６５％の増加～約８，０００％の増加、約６５％の増加～約７，０００％の増加、約６５％の増加～約６，０００％の増加、約６５％の増加～約５，０００％の増加、約６５％の増加～約４，０００％の増加、約６５％の増加～約３，０００％の増加、約６５％の増加～約２，０００％の増加、約６５％の増加～約１，０００％の増加、約６５％の増加～約５００％の増加、約６５％の増加～約４５０％の増加、約６５％の増加～約４００％の増加、約６５％の増加～約３５０％の増加、約６５％の増加～約３００％の増加、約６５％の増加～約２５０％の増加、約６５％の増加～約２００％の増加、約６５％の増加～約１８０％の増加、約６５％の増加～約１６０％の増加、約６５％の増加～約１４０％の増加、約６５％の増加～約１２０％の増加、約６５％の増加～約１００％の増加、約６５％の増加～約９５％の増加、約６５％の増加～約９０％の増加、約６５％の増加～約８５％の増加、約６５％の増加～約８０％の増加、約６５％の増加～約７５％の増加、約６５％の増加～約７０％の増加、約７０％の増加～約１０，０００％の増加、約７０％の増加～約９，０００％の増加、約７０％の増加～約８，０００％の増加、約７０％の増加～約７，０００％の増加、約７０％の増加～約６，０００％の増加、約７０％の増加～約５，０００％の増加、約７０％の増加～約４，０００％の増加、約７０％の増加～約３，０００％の増加、約７０％の増加～約２，０００％の増加、約７０％の増加～約１，０００％の増加、約７０％の増加～約５００％の増加、約７０％の増加～約４５０％の増加、約７０％の増加～約４００％の増加、約７０％の増加～約３５０％の増加、約７０％の増加～約３００％の増加、約７０％の増加～約２５０％の増加、約７０％の増加～約２００％の増加、約７０％の増加～約１８０％の増加、約７０％の増加～約１６０％の増加、約７０％の増加～約１４０％の増加、約７０％の増加～約１２０％の増加、約７０％の増加～約１００％の増加、約７０％の増加～約９５％の増加、約７０％の増加～約９０％の増加、約７０％の増加～約８５％の増加、約７０％の増加～約８０％の増加、約７０％の増加～約７５％の増加、約７５％の増加～約１０，０００％の増加、約７５％の増加～約９，０００％の増加、約７５％の増加～約８，０００％の増加、約７５％の増加～約７，０００％の増加、約７５％の増加～約６，０００％の増加、約７５％の増加～約５，０００％の増加、約７５％の増加～約４，０００％の増加、約７５％の増加～約３，０００％の増加、約７５％の増
加～約２，０００％の増加、約７５％の増加～約１，０００％の増加、約７５％の増加～約５００％の増加、約７５％の増加～約４５０％の増加、約７５％の増加～約４００％の増加、約７５％の増加～約３５０％の増加、約７５％の増加～約３００％の増加、約７５％の増加～約２５０％の増加、約７５％の増加～約２００％の増加、約７５％の増加～約１８０％の増加、約７５％の増加～約１６０％の増加、約７５％の増加～約１４０％の増加、約７５％の増加～約１２０％の増加、約７５％の増加～約１００％の増加、約７５％の増加～約９５％の増加、約７５％の増加～約９０％の増加、約７５％の増加～約８５％の増加、約７５％の増加～約８０％の増加、約８０％の増加～約１０，０００％の増加、約８０％の増加～約９，０００％の増加、約８０％の増加～約８，０００％の増加、約８０％の増加～約７，０００％の増加、約８０％の増加～約６，０００％の増加、約８０％の増加～約５，０００％の増加、約８０％の増加～約４，０００％の増加、約８０％の増加～約３，０００％の増加、約８０％の増加～約２，０００％の増加、約８０％の増加～約１，０００％の増加、約８０％の増加～約５００％の増加、約８０％の増加～約４５０％の増加、約８０％の増加～約４００％の増加、約８０％の増加～約３５０％の増加、約８０％の増加～約３００％の増加、約８０％の増加～約２５０％の増加、約８０％の増加～約２００％の増加、約８０％の増加～約１８０％の増加、約８０％の増加～約１６０％の増加、約８０％の増加～約１４０％の増加、約８０％の増加～約１２０％の増加、約８０％の増加～約１００％の増加、約８０％の増加～約９５％の増加、約８０％の増加～約９０％の増加、約８０％の増加～約８５％の増加、約８５％の増加～約１０，０００％の増加、約８５％の増加～約９，０００％の増加、約８５％の増加～約８，０００％の増加、約８５％の増加～約７，０００％の増加、約８５％の増加～約６，０００％の増加、約８５％の増加～約５，０００％の増加、約８５％の増加～約４，０００％の増加、約８５％の増加～約３，０００％の増加、約８５％の増加～約２，０００％の増加、約８５％の増加～約１，０００％の増加、約８５％の増加～約５００％の増加、約８５％の増加～約４５０％の増加、約８５％の増加～約４００％の増加、約８５％の増加～約３５０％の増加、約８５％の増加～約３００％の増加、約８５％の増加～約２５０％の増加、約８５％の増加～約２００％の増加、約８５％の増加～約１８０％の増加、約８５％の増加～約１６０％の増加、約８５％の増加～約１４０％の増加、約８５％の増加～約１２０％の増加、約８５％の増加～約１００％の増加、約８５％の増加～約９５％の増加、約８５％の増加～約９０％の増加、約９０％の増加～約１０，０００％の増加、約９０％の増加～約９，０００％の増加、約９０％の増加～約８，０００％の増加、約９０％の増加～約７，０００％の増加、約９０％の増加～約６，０００％の増加、約９０％の増加～約５，０００％の増加、約９０％の増加～約４，０００％の増加、約９０％の増加～約３，０００％の増加、約９０％の増加～約２，０００％の増加、約９０％の増加～約１，０００％の増加、約９０％の増加～約５００％の増加、約９０％の増加～約４５０％の増加、約９０％の増加～約４００％の増加、約９０％の増加～約３５０％の増加、約９０％の増加～約３００％の増加、約９０％の増加～約２５０％の増加、約９０％の増加～約２００％の増加、約９０％の増加～約１８０％の増加、約９０％の増加～約１６０％の増加、約９０％の増加～約１４０％の増加、約９０％の増加～約１２０％の増加、約９０％の増加～約１００％の増加、約９０％の増加～約９５％の増加、約９５％の増加～約１０，０００％の増加、約９５％の増加～約９，０００％の増加、約９５％の増加～約８，０００％の増加、約９５％の増加～約７，０００％の増加、約９５％の増加～約６，０００％の増加、約９５％の増加～約５，０００％の増加、約９５％の増加～約４，０００％の増加、約９５％の増加～約３，０００％の増加、約９５％の増加～約２，０００％の増加、約９５％の増加～約１，０００％の増加、約９５％の増加～約５００％の増加、約９５％の増加～約４５０％の増加、約９５％の増加～約４００％の増加、約９５％の増加～約３５０％の増加、約９５％の増加～約３００％の増加、約９５％の増加～約２５０％の増加、約９５％の増加～約２００％の増加、約９５％の増加～約１８０％の増加、約９５％の増加～約１６０％の増加、約９５％の増加～約１４０％の増加、約９５％の増加～約１２０％の増加、約９５％の増加～約１００％の増加、約１００％の増加～約１０，０００％の増加、約１００％の増加～約９，０００％の増加、約１００％の増加～約８，０００％の増加、約１００％の増加～約７，０００％の増加、約１００％の増加～約６，０００％の増加、約１００％の増加～約５，０００％の増加、約１００％の増加～約４，０００％の増加、約１００％の増加～約３，０００％の増加、約１００％の増加～約２，０００％の増加、約１００％の増加～約１，０００％の増加、約１００％の増加～約５００％の増加、約１００％の増加～約４５０％の増加、約１００％の増加～約４００％の増加、約１００％の増加～約３５０％の増加、約１００％の増加～約３００％の増加、約１００％の増加～約２５０％の増加、約１００％の増加～約２００％の増加、約１００％の増加～約１８０％の増加、約１００％の増加～約１６０％の増加、約１００％の増加～約１４０％の増加、約１００％の増加～約１２０％の増加、約１２０％の増加～約１０，０００％の増加、約１２０％の増加～約９，０００％の増加、約１２０％の増加～約８，０００％の増加、約１２０％の増加～約７，０００％の増加、約１２０％の増加～約６，０００％の増加、約１２０％の増加～約５，０００％の増加、約１２０％の増加～約４，０００％の増加、約１２０％の増加～約３，０００％の増加、約１２０％の増加～約２，０００％の増加、約１２０％の増加～約１，０００％の増加、約１２０％の増加～約５００％の増加、約１２０％の増加～約４５０％の増加、約１２０％の増加～約４００％の増加、約１２０％の増加～約３５０％の増加、約１２０％の増加～約３００％の増加、約１２０％の増加～約２５０％の増加、約１２０％の増加～約２００％の増加、約１２０％の増加～約１８０％の増加、約１２０％の増加～約１６０％の増加、約１２０％の増加～約１４０％の増加、約１４０％の増加～約１０，０００％の増加、約１４０％の増加～約９，０００％の増加、約１４０％の増加～約８，０００％の増加、約１４０％の増加～約７，０００％の増加、約１４０％の増加～約６，０００％の増加、約１４０％の増加～約５，０００％の増加、約１４０％の増加～約４，０００％の増加、約１４０％の増加～約３，０００％の増加、約１４０％の増加～約２，０００％の増加、約１４０％の増加～約１，０００％の増加、約１４０％の増加～約５００％の増加、約１４０％の増加～約４５０％の増加、約１４０％の増加～約４００％の増加、約１４０％の増加～約３５０％の増加、約１４０％の増加～約３００％の増加、約１４０％の増加～約２５０％の増加、約１４０％の増加～約２００％の増加、約１４０％の増加～約１８０％の増加、約１４０％の増加～約１６０％の増加、約１６０％の増加～約１０，０００％の増加、約１６０％の増加～約９，０００％の増加、約１６０％の増加～約８，０００％の増加、約１６０％の増加～約７，０００％の増加、約１６０％の増加～約６，０００％の増加、約１６０％の増加～約５，０００％の増加、約１６０％の増加～約４，０００％の増加、約１６０％の増加～約３，０００％の増加、約１６０％の増加～約２，０００％の増加、約１６０％の増加～約１，０００％の増加、約１６０％の増加～約５００％の増加、約１６０％の増加～約４５０％の増加、約１６０％の増加～約４００％の増加、約１６０％の増加～約３５０％の増加、約１６０％の増加～約３００％の増加、約１６０％の増加～約２５０％の増加、約１６０％の増加～約２００％の増加、約１６０％の増加～約１８０％の増加、約１８０％の増加～約１０，０００％の増加、約１８０％の増加～約９，０００％の増加、約１８０％の増加～約８，０００％の増加、約１８０％の増加～約７，０００％の増加、約１８０％の増加～約６，０００％の増加、約１８０％の増加～約５，０００％の増加、約１８０％の増加～約４，０００％の増加、約１８０％の増加～約３，０００％の増加、約１８０％の増加～約２，０００％の増加、約１８０％の増加～約１，０００％の増加、約１８０％の増加～約５００％の増加、約１８０％の増加～約４５０％の増加、約１８０％の増加～約４００％の増加、約１８０％の増加～約３５０％の増加、約１８０％の増加～約３００％の増加、約１８０％の増加～約２５０％の増加、約１８０％の増加～約２００％の増加、約２００％の増加～約１０，０００％の増加、約２００％の増加～約９，０００％の増加、約２００％の増加～約８，０００％の増加、約２００％の増加～約７，０００％の増加、約２００％の増加～約６，０００％の増加、約２００％の増加～約５，０００％の増加、約２００％の増加～約４，０００％の増加、約２００％の増加～約３，０００％の増加、約２００％の増加～約２，０００％の増加、約２００％の増加～約１，０００％の増加、約２００％の増加～約５００％の増加、約２００％の増加～約４５０％の増加、約２００％の増加～約４００％の増加、約２００％の増加～約３５０％の増加、約２００％の増加～約３００％の増加、約２００％の増加～約２５０％の増加、約２５０％の増加～約１０，０００％の増加、約２５０％の増加～約９，０００％の増加、約２５０％の増加～約８，０００％の増加、約２５０％の増加～約７，０００％の増加、約２５０％の増加～約６，０００％の増加、約２５０％の増加～約５，０００％の増加、約２５０％の増加～約４，０００％の増加、約２５０％の増加～約３，０００％の増加、約２５０％の増加～約２，０００％の増加、約２５０％の増加～約１，０００％の増加、約２５０％の増加～約５００％の増加、約２５０％の増加～約４５０％の増加、約２５０％の増加～約４００％の増加、約２５０％の増加～約３５０％の増加、約２５０％の増加～約３００％の増加、約３００％の増加～約１０，０００％の増加、約３００％の増加～約９，０００％の増加、約３００％の増加～約８，０００％の増加、約３００％の増加～約７，０００％の増加、約３００％の増加～約６，０００％の増加、約３００％の増加～約５，０００％の増加、約３００％の増加～約４，０００％の増加、約３００％の増加～約３，０００％の増加、約３００％の増加～約２，０００％の増加、約３００％の増加～約１，０００％の増加、約３００％の増加～約５００％の増加、約３００％の増加～約４５０％の増加、約３００％の増加～約４００％の増加、約３００％の増加～約３５０％の増加、約３５０％の増加～約１０，０００％の増加、約３５０％の増加～約９，０００％の増加、約３５０％の増加～約８，０００％の増加、約３５０％の増加～約７，０００％の増加、約３５０％の増加～約６，０００％の増加、約３５０％の増加～約５，０００％の増加、約３５０％の増加～約４，０００％の増加、約３５０％の増加～約３，０００％の増加、約３５０％の増加～約２，０００％の増加、約３５０％の増加～約１，０００％の増加、約３５０％の増加～約５００％の増加、約３５０％の増加～約４５０％の増加、約３５０％の増加～約４００％の増加、約４００％の増加～約１０，０００％の増加、約４００％の増加～約９，０００％の増加、約４００％の増加～約８，０００％の増加、約４００％の増加～約７，０００％の増加、約４００％の増加～約６，０００％の増加、約４００％の増加～約５，０００％の増加、約４００％の増加～約４，０００％の増加、約４００％の増加～約３，０００％の増加、約４００％の増加～約２，０００％の増加、約４００％の増加～約１，０００％の増加、約
４００％の増加～約５００％の増加、約４００％の増加～約４５０％の増加、約４５０％の増加～約１０，０００％の増加、約４５０％の増加～約９，０００％の増加、約４５０％の増加～約８，０００％の増加、約４５０％の増加～約７，０００％の増加、約４５０％の増加～約６，０００％の増加、約４５０％の増加～約５，０００％の増加、約４５０％の増加～約４，０００％の増加、約４５０％の増加～約３，０００％の増加、約４５０％の増加～約２，０００％の増加、約４５０％の増加～約１，０００％の増加、約４５０％の増加～約５００％の増加、約５００％の増加～約１０，０００％の増加、約５００％の増加～約９，０００％の増加、約５００％の増加～約８，０００％の増加、約５００％の増加～約７，０００％の増加、約５００％の増加～約６，０００％の増加、約５００％の増加～約５，０００％の増加、約５００％の増加～約４，０００％の増加、約５００％の増加～約３，０００％の増加、約５００％の増加～約２，０００％の増加、約５００％の増加～約１，０００％の増加、約１，０００％の増加～約１０，０００％の増加、約１，０００％の増加～約９，０００％の増加、約１，０００％の増加～約８，０００％の増加、約１，０００％の増加～約７，０００％の増加、約１，０００％の増加～約６，０００％の増加、約１，０００％の増加～約５，０００％の増加、約１，０００％の増加～約４，０００％の増加、約１，０００％の増加～約３，０００％の増加、約１，０００％の増加～約２，０００％の増加、約２，０００％の増加～約１０，０００％の増加、約２，０００％の増加～約９，０００％の増加、約２，０００％の増加～約８，０００％の増加、約２，０００％の増加～約７，０００％の増加、約２，０００％の増加～約６，０００％の増加、約２，０００％の増加～約５，０００％の増加、約２，０００％の増加～約４，０００％の増加、約２，０００％の増加～約３，０００％の増加、約３，０００％の増加～約１０，０００％の増加、約３，０００％の増加～約９，０００％の増加、約３，０００％の増加～約８，０００％の増加、約３，０００％の増加～約７，０００％の増加、約３，０００％の増加～約６，０００％の増加、約３，０００％の増加～約５，０００％の増加、約３，０００％の増加～約４，０００％の増加、約４，０００％の増加～約１０，０００％の増加、約４，０００％の増加～約９，０００％の増加、約４，０００％の増加～約８，０００％の増加、約４，０００％の増加～約７，０００％の増加、約４，０００％の増加～約６，０００％の増加、約４，０００％の増加～約５，０００％の増加、約５，０００％の増加～約１０，０００％の増加、約５，０００％の増加～約９，０００％の増加、約５，０００％の増加～約８，０００％の増加、約５，０００％の増加～約７，０００％の増加、約５，０００％の増加～約６，０００％の増加、約６，０００％の増加～約１０，０００％の増加、約６，０００％の増加～約９，０００％の増加、約６，０００％の増加～約８，０００％の増加、約６，０００％の増加～約７，０００％の増加、約７，０００％の増加～約１０，０００％の増加、約７，０００％の増加～約９，０００％の増加、約７，０００％の増加～約８，０００％の増加、約８，０００％の増加～約１０，０００％の増加、約８，０００％の増加～約９，０００％の増加、または約９，０００％の増加～約１０，０００％）、を提供することが可能である。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか）を含む組成物は、同量の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載される例示的な対照ＡＢＰＣのいずれか）を含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞（例えば、本明細書に記載される標的哺乳動物細胞のいずれか）における毒素放出の増加（例えば、検出可能な増加）（例えば、少なくとも０．１倍の増加、少なくとも０．２倍の増加、少なくとも０．３倍の増加、少なくとも０．４倍の増加、少なくとも０．５倍の増加、少なくとも０．６倍の増加、少なくとも０．７倍の増加、少なくとも０．８倍の増加、少なくとも０．９倍の増加、少なくとも１．０倍の増加、少なくとも１．２倍の増加、少なくとも１．４倍の増加、少なくとも１．５倍の増加、少なくとも１．６倍の増加、少なくとも１．８倍の増加、少なくとも２．０倍の増加、少なくとも２．２倍の増加、少なくとも２．４倍の増加、少なくとも２．５倍の増加、少なくとも２．６倍の増加、少なくとも２．８倍の増加、少なくとも３．０倍の増加、少なくとも３．５倍の増加、少なくとも４．０倍の増加、少なくとも４．５倍の増加、少なくとも５．０倍の増加、少なくとも５．５倍の増加、少なくとも６．０倍の増加、少なくとも６．５倍の増加、少なくとも７．０倍の増加、少なくとも７．５倍の増加、少なくとも８．０倍の増加、少なくとも８．５倍の増加、少なくとも９．０倍の増加、少なくとも９．５倍の増加、少なくとも１０倍の増加、少なくとも１５倍の増加、少なくとも２０倍の増加、少なくとも２５倍の増加、少なくとも３０倍の増加、少なくとも３５倍の増加、少なくとも４０倍の増加、少なくとも４５倍の増加、少なくとも５０倍の増加、少なくとも５５倍の増加、少なくとも６０倍の増加、少なくとも６５倍の増加、少なくとも７０倍の増加、少なくとも７５倍の増加、少なくとも８０倍の増加、少なくとも８５倍の増加、少なくとも９０倍の増加、少なくとも９５倍の増加、もしくは少なくとも１００倍の増加、または約０．１倍の増加～約１００倍の増加、約０．１倍の増加～約９０倍の増加、約０．１倍の増加～約８０倍の増加、約０．１倍の増加～約７０倍の増加、約０．１倍の増加～約６０倍の増加、約０．１倍の増加～約５０倍の増加、約０．１倍の増加～約４０倍の増加、約０．１倍の増加～約３０倍の増加、約０．１倍の増加～約２０倍の増加、約０．１倍の増加～約１０倍の増加、約０．１倍の増加～約９．５倍の増加、約０．１倍の増加～約９．０倍の増加、約０．１倍の増加～約８．５倍の増加、約０．１倍の増加～約８．０倍の増加、約０．１倍の増加～約７．５倍の増加、約０．１倍の増加～約７．０倍の増加、約０．１倍の増加～約６．５倍の増加、約０．１倍の増加～約６．０倍の増加、約０．１倍の増加～約５．５倍の増加、約０．１倍の増加～約５．０倍の増加、約０．１倍の増加～約４．５倍の増加、約０．１倍の増加～約４．０倍の増加、約０．１倍の増加～約３．５倍の増加、約０．１倍の増加～約３．０倍の増加、約０．１倍の増加～約２．８倍の増加、約０．１倍の増加～約２．６倍の増加、約０．１倍の増加～約２．５倍の増加、約０．１倍の増加～約２．４倍の増加、約０．１倍の増加～約２．２倍の増加、約０．１倍の増加～約２．０倍の増加、約０．１倍の増加～約１．８倍の増加、約０．１倍の増加～約１．６倍の増加、約０．１倍の増加～約１．５倍の増加、約０．１倍の増加～約１．４倍の増加、約０．１倍の増加～約１．２倍の増加、約０．１倍の増加～約１．０倍の増加、約０．１倍の増加～約０．９倍の増加、約０．１倍の増加～約０．８倍の増加、約０．１倍の増加～約０．７倍の増加、約０．１倍の増加～約０．６倍の増加、約０．１倍の増加～約０．５倍の増加、約０．１倍の増加～約０．４倍の増加、約０．１倍の増加～約０．３倍の増加、約０．２倍の増加～約１００倍の増加、約０．２倍の増加～約９０倍の増加、約０．２倍の増加～約８０倍の増加、約０．２倍の増加～約７０倍の増加、約０．２倍の増加～約６０倍の増加、約０．２倍の増加～約５０倍の増加、約０．２倍の増加～約４０倍の増加、約０．２倍の増加～約３０倍の増加、約０．２倍の増加～約２０倍の増加、約０．２倍の増加～約１０倍の増加、約０．２倍の増加～約９．５倍の増加、約０．２倍の増加～約９．０倍の増加、約０．２倍の増加～約８．５倍の増加、約０．２倍の増加～約８．０倍の増加、約０．２倍の増加～約７．５倍の増加、約０．２倍の増加～約７．０倍の増加、約０．２倍の増加～約６．５倍の増加、約０．２倍の増加～約６．０倍の増加、約０．２倍の増加～約５．５倍の増加、約０．２倍の増加～約５．０倍の増加、約０．２倍の増加～約４．５倍の増加、約０．２倍の増加～約４．０倍の増加、約０．２倍の増加～約３．５倍の増加、約０．２倍の増加～約３．０倍の増加、約０．２倍の増加～約２．８倍の増加、約０．２倍の増加～約２．６倍の増加、約０．２倍の増加～約２．５倍の増加、約０．２倍の増加～約２．４倍の増加、約０．２倍の増加～約２．２倍の増加、約０．２倍の増加～約２．０倍の増加、約０．２倍の増加～約１．８倍の増加、約０．２倍の増加～約１．６倍の増加、約０．２倍の増加～約１．５倍の増加、約０．２倍の増加～約１．４倍の増加、約０．２倍の増加～約１．２倍の増加、約０．２倍の増加～約１．０倍の増加、約０．２倍の増加～約０．９倍の増加、約０．２倍の増加～約０．８倍の増加、約０．２倍の増加～約０．７倍の増加、約０．２倍の増加～約０．６倍の増加、約０．２倍の増加～約０．５倍の増加、約０．２倍の増加～約０．４倍の増加、約０．３倍の増加～約１００倍の増加、約０．３倍の増加～約９０倍の増加、約０．３倍の増加～約８０倍の増加、約０．３倍の増加～約７０倍の増加、約０．３倍の増加～約６０倍の増加、約０．３倍の増加～約５０倍の増加、約０．３倍の増加～約４０倍の増加、約０．３倍の増加～約３０倍の増加、約０．３倍の増加～約２０倍の増加、約０．３倍の増加～約１０倍の増加、約０．３倍の増加～約９．５倍の増加、約０．３倍の増加～約９．０倍の増加、約０．３倍の増加～約８．５倍の増加、約０．３倍の増加～約８．０倍の増加、約０．３倍の増加～約７．５倍の増加、約０．３倍の増加～約７．０倍の増加、約０．３倍の増加～約６．５倍の増加、約０．３倍の増加～約６．０倍の増加、約０．３倍の増加～約５．５倍の増加、約０．３倍の増加～約５．０倍の増加、約０．３倍の増加～約４．５倍の増加、約０．３倍の増加～約４．０倍の増加、約０．３倍の増加～約３．５倍の増加、約０．３倍の増加～約３．０倍の増加、約０．３倍の増加～約２．８倍の増加、約０．３倍の増加～約２．６倍の増加、約０．３倍の増加～約２．５倍の増加、約０．３倍の増加～約２．４倍の増加、約０．３倍の増加～約２．２倍の増加、約０．３倍の増加～約２．０倍の増加、約０．３倍の増加～約１．８倍の増加、約０．３倍の増加～約１．６倍の増加、約０．３倍の増加～約１．５倍の増加、約０．３倍の増加～約１．４倍の増加、約０．３倍の増加～約１．２倍の増加、約０．３倍の増加～約１．０倍の増加、約０．３倍の増加～約０．９倍の増加、約０．３倍の増加～約０．８倍の増加、約０．３倍の増加～約０．７倍の増加、約０．３倍の増加～約０．６倍の増加、約０．３倍の増加～約０．５倍の増加、約０．４倍の増加～約１００倍の増加、約０．４倍の増加～約９０倍の増加、約０．４倍の増加～約８０倍の増加、約０．４倍の増加～約７０倍の増加、約０．４倍の増加～約６０倍の増加、約０．４倍の増加～約５０倍の増加、約０．４倍の増加～約４０倍の増加、約０．４倍の増加～約３０倍の増加、約０．４倍の増加～約２０倍の増加、約０．４倍の増加～約１０倍の増加、約０．４倍の増加～約９．５倍の増加、約０．４倍の増加～約９．０倍の増加、約０．４倍の増加～約８．５倍の増加、約０．４倍の増加～約８．０倍の増加、約０．４倍の増加～約７．５倍の増加、約０．４倍の増加～約７．０倍の増加、約０．４倍の増加～約６．５倍の増加、約０．４倍の増加～約６．０倍の増加、約０．４倍の増加～約５．５倍の増加、約０．４倍の増加～約５．０倍の増加、約０．４倍の増加～約４．５倍の増加、約０．４倍の増加～約４．０倍の増加、約０．４倍の増加～約３．５倍の増加、約０．４倍の増加～約３．０倍の増加、約０．４倍の増加～約２．８倍の増加、約０．４倍の増加～約２．６倍の増加、約０．４倍の増加～約２．５倍の増加、約０．４倍の増加～約２．４倍の増加、約０．４倍の増加～約２．２倍の増加、約０．４倍の増加～約２．０倍の増加、約０．４倍の増加～約１．８倍の増加、約０．４倍の増加～約１．６倍の増加、約０．４倍の増加～約１．５倍の増加、約０．４倍の増加～約１．４倍の増加、約０．４倍の増加～約１．２倍の増加、約０．４倍の増加～約１．０倍の増加、約０．４倍の増加～約０．９倍の増加、約０．４倍の増加～約０．８倍の増加、約０．４倍の増加～約０．７倍の増加、約０．４倍の増加～約０．６倍の増加、約０．５倍の増加～約１００倍の増加、約０．５倍の増加～約９０倍の増加、約０．５倍の増加～約８０倍の増加、約０．５倍の増加～約７０倍の増加、約０．５倍の増加～約６０倍の増加、約０．５倍の増加～約５０倍の増加、約０．５倍の増加～約４０倍の増加、約０．５倍の増加～約３０倍の増加、約０．５倍の増加～約２０倍の増加、約０．５倍の増加～約１０倍の増加、約０．５倍の増加～約９．５倍の増加、約０．５倍の増加～約９．０倍の増加、約０．５倍の増加～約８．５倍の増加、約０．５倍の増加～約８．０倍の増加、約０．５倍の増加～約７．５倍の増加、約０．５倍の増加～約７．０倍の増加、約０．５倍の増加～約６．５倍の増加、約０．５倍の増加～約６．０倍の増加、約０．５倍の増加～約５．５倍の増加、約０．５倍の増加～約５．０倍の増加、約０．５倍の増加～約４．５倍の増加、約０．５倍の増加～約４．０倍の増加、約０．５倍の増加～約３．５倍の増加、約０．５倍の増加～約３．０倍の増加、約０．５倍の増加～約２．８倍の増加、約０．５倍の増加～約２．６倍の増加、約０．５倍の増加～約２．５倍の増加、約０．５倍の増加～約２．４倍の増加、約０．５倍の増加～約２．２倍の増加、約０．５倍の増加～約２．０倍の増加、約０．５倍の増加～約１．８倍の増加、約０．５倍の増加～約１．６倍の増加、約０．５倍の増加～約１．５倍の増加、約０．５倍の増加～約１．４倍の増加、約０．５倍の増加～約１．２倍の増加、約０．５倍の増加～約１．０倍の増加、約０．５倍の増加～約０．９倍の増加、約０．５倍の増加～約０．８倍の増加、約０．５倍の増加～約０．７倍の増加、約０．６倍の増加～約１００倍の増加、約０．６倍の増加～約９０倍の増加、約０．６倍の増加～約８０倍の増加、約０．６倍の増加～約７０倍の増加、約０．６倍の増加～約６０倍の増加、約０．６倍の増加～約５０倍の増加、約０．６倍の増加～約４０倍の増加、約０．６倍の増加～約３０倍の増加、約０．６倍の増加～約２０倍の増加、約０．６倍の増加～約１０倍の増加、約０．６倍の増加～約９．５倍の増加、約０．６倍の増加～約９．０倍の増加、約０．６倍の増加～約８．５倍の増加、約０．６倍の増加～約８．０倍の増加、約０．６倍の増加～約７．５倍の増加、約０．６倍の増加～約７．０倍の増加、約０．６倍の増加～約６．５倍の増加、約０．６倍の増加～約６．０倍の増加、約０．６倍の増加～約５．５倍の増加、約０．６倍の増加～約５．０倍の増加、約０．６倍の増加～約４．５倍の増加、約０．６倍の増加～約４．０倍の増加、約０．６倍の増加～約３．５倍の増加、約０．６倍の増加～約３．０倍の増加、約０．６倍の増加～約２．８倍の増加、約０．６倍の増加～約２．６倍の増加、約０．６倍の増加～約２．５倍の増加、約０．６倍の増加～約２．４倍の増加、約０．６倍の増加～約２．２倍の増加、約０．６倍の増加～約２．０倍の増加、約０．６倍の増加～約１．８倍の増加、約０．６倍の増加～約１．６倍の増加、約０．６倍の増加～約１．５倍の増加、約０．６倍の増加～約１．４倍の
増加、約０．６倍の増加～約１．２倍の増加、約０．６倍の増加～約１．０倍の増加、約０．６倍の増加～約０．９倍の増加、約０．６倍の増加～約０．８倍の増加、約０．７倍の増加～約１００倍の増加、約０．７倍の増加～約９０倍の増加、約０．７倍の増加～約８０倍の増加、約０．７倍の増加～約７０倍の増加、約０．７倍の増加～約６０倍の増加、約０．７倍の増加～約５０倍の増加、約０．７倍の増加～約４０倍の増加、約０．７倍の増加～約３０倍の増加、約０．７倍の増加～約２０倍の増加、約０．７倍の増加～約１０倍の増加、約０．７倍の増加～約９．５倍の増加、約０．７倍の増加～約９．０倍の増加、約０．７倍の増加～約８．５倍の増加、約０．７倍の増加～約８．０倍の増加、約０．７倍の増加～約７．５倍の増加、約０．７倍の増加～約７．０倍の増加、約０．７倍の増加～約６．５倍の増加、約０．７倍の増加～約６．０倍の増加、約０．７倍の増加～約５．５倍の増加、約０．７倍の増加～約５．０倍の増加、約０．７倍の増加～約４．５倍の増加、約０．７倍の増加～約４．０倍の増加、約０．７倍の増加～約３．５倍の増加、約０．７倍の増加～約３．０倍の増加、約０．７倍の増加～約２．８倍の増加、約０．７倍の増加～約２．６倍の増加、約０．７倍の増加～約２．５倍の増加、約０．７倍の増加～約２．４倍の増加、約０．７倍の増加～約２．２倍の増加、約０．７倍の増加～約２．０倍の増加、約０．７倍の増加～約１．８倍の増加、約０．７倍の増加～約１．６倍の増加、約０．７倍の増加～約１．５倍の増加、約０．７倍の増加～約１．４倍の増加、約０．７倍の増加～約１．２倍の増加、約０．７倍の増加～約１．０倍の増加、約０．７倍の増加～約０．９倍の増加、約０．８倍の増加～約１００倍の増加、約０．８倍の増加～約９０倍の増加、約０．８倍の増加～約８０倍の増加、約０．８倍の増加～約７０倍の増加、約０．８倍の増加～約６０倍の増加、約０．８倍の増加～約５０倍の増加、約０．８倍の増加～約４０倍の増加、約０．８倍の増加～約３０倍の増加、約０．８倍の増加～約２０倍の増加、約０．８倍の増加～約１０倍の増加、約０．８倍の増加～約９．５倍の増加、約０．８倍の増加～約９．０倍の増加、約０．８倍の増加～約８．５倍の増加、約０．８倍の増加～約８．０倍の増加、約０．８倍の増加～約７．５倍の増加、約０．８倍の増加～約７．０倍の増加、約０．８倍の増加～約６．５倍の増加、約０．８倍の増加～約６．０倍の増加、約０．８倍の増加～約５．５倍の増加、約０．８倍の増加～約５．０倍の増加、約０．８倍の増加～約４．５倍の増加、約０．８倍の増加～約４．０倍の増加、約０．８倍の増加～約３．５倍の増加、約０．８倍の増加～約３．０倍の増加、約０．８倍の増加～約２．８倍の増加、約０．８倍の増加～約２．６倍の増加、約０．８倍の増加～約２．５倍の増加、約０．８倍の増加～約２．４倍の増加、約０．８倍の増加～約２．２倍の増加、約０．８倍の増加～約２．０倍の増加、約０．８倍の増加～約１．８倍の増加、約０．８倍の増加～約１．６倍の増加、約０．８倍の増加～約１．５倍の増加、約０．８倍の増加～約１．４倍の増加、約０．８倍の増加～約１．２倍の増加、約０．８倍の増加～約１．０倍の増加、約１．０倍の増加～約１００倍の増加、約１．０倍の増加～約９０倍の増加、約１．０倍の増加～約８０倍の増加、約１．０倍の増加～約７０倍の増加、約１．０倍の増加～約６０倍の増加、約１．０倍の増加～約５０倍の増加、約１．０倍の増加～約４０倍の増加、約１．０倍の増加～約３０倍の増加、約１．０倍の増加～約２０倍の増加、約１．０倍の増加～約１０倍の増加、約１．０倍の増加～約９．５倍の増加、約１．０倍の増加～約９．０倍の増加、約１．０倍の増加～約８．５倍の増加、約１．０倍の増加～約８．０倍の増加、約１．０倍の増加～約７．５倍の増加、約１．０倍の増加～約７．０倍の増加、約１．０倍の増加～約６．５倍の増加、約１．０倍の増加～約６．０倍の増加、約１．０倍の増加～約５．５倍の増加、約１．０倍の増加～約５．０倍の増加、約１．０倍の増加～約４．５倍の増加、約１．０倍の増加～約４．０倍の増加、約１．０倍の増加～約３．５倍の増加、約１．０倍の増加～約３．０倍の増加、約１．０倍の増加～約２．８倍の増加、約１．０倍の増加～約２．６倍の増加、約１．０倍の増加～約２．５倍の増加、約１．０倍の増加～約２．４倍の増加、約１．０倍の増加～約２．２倍の増加、約１．０倍の増加～約２．０倍の増加、約１．０倍の増加～約１．８倍の増加、約１．０倍の増加～約１．６倍の増加、約１．０倍の増加～約１．５倍の増加、約１．０倍の増加～約１．４倍の増加、約１．０倍の増加～約１．２倍の増加、約１．２倍の増加～約１００倍の増加、約１．２倍の増加～約９０倍の増加、約１．２倍の増加～約８０倍の増加、約１．２倍の増加～約７０倍の増加、約１．２倍の増加～約６０倍の増加、約１．２倍の増加～約５０倍の増加、約１．２倍の増加～約４０倍の増加、約１．２倍の増加～約３０倍の増加、約１．２倍の増加～約２０倍の増加、約１．２倍の増加～約１０倍の増加、約１．２倍の増加～約９．５倍の増加、約１．２倍の増加～約９．０倍の増加、約１．２倍の増加～約８．５倍の増加、約１．２倍の増加～約８．０倍の増加、約１．２倍の増加～約７．５倍の増加、約１．２倍の増加～約７．０倍の増加、約１．２倍の増加～約６．５倍の増加、約１．２倍の増加～約６．０倍の増加、約１．２倍の増加～約５．５倍の増加、約１．２倍の増加～約５．０倍の増加、約１．２倍の増加～約４．５倍の増加、約１．２倍の増加～約４．０倍の増加、約１．２倍の増加～約３．５倍の増加、約１．２倍の増加～約３．０倍の増加、約１．２倍の増加～約２．８倍の増加、約１．２倍の増加～約２．６倍の増加、約１．２倍の増加～約２．５倍の増加、約１．２倍の増加～約２．４倍の増加、約１．２倍の増加～約２．２倍の増加、約１．２倍の増加～約２．０倍の増加、約１．２倍の増加～約１．８倍の増加、約１．２倍の増加～約１．６倍の増加、約１．２倍の増加～約１．５倍の増加、約１．２倍の増加～約１．４倍の増加、約１．４倍の増加～約１００倍の増加、約１．４倍の増加～約９０倍の増加、約１．４倍の増加～約８０倍の増加、約１．４倍の増加～約７０倍の増加、約１．４倍の増加～約６０倍の増加、約１．４倍の増加～約５０倍の増加、約１．４倍の増加～約４０倍の増加、約１．４倍の増加～約３０倍の増加、約１．４倍の増加～約２０倍の増加、約１．４倍の増加～約１０倍の増加、約１．４倍の増加～約９．５倍の増加、約１．４倍の増加～約９．０倍の増加、約１．４倍の増加～約８．５倍の増加、約１．４倍の増加～約８．０倍の増加、約１．４倍の増加～約７．５倍の増加、約１．４倍の増加～約７．０倍の増加、約１．４倍の増加～約６．５倍の増加、約１．４倍の増加～約６．０倍の増加、約１．４倍の増加～約５．５倍の増加、約１．４倍の増加～約５．０倍の増加、約１．４倍の増加～約４．５倍の増加、約１．４倍の増加～約４．０倍の増加、約１．４倍の増加～約３．５倍の増加、約１．４倍の増加～約３．０倍の増加、約１．４倍の増加～約２．８倍の増加、約１．４倍の増加～約２．６倍の増加、約１．４倍の増加～約２．５倍の増加、約１．４倍の増加～約２．４倍の増加、約１．４倍の増加～約２．２倍の増加、約１．４倍の増加～約２．０倍の増加、約１．４倍の増加～約１．８倍の増加、約１．４倍の増加～約１．６倍の増加、約１．６倍の増加～約１０倍の増加、約１．６倍の増加～約１００倍の増加、約１．６倍の増加～約９０倍の増加、約１．６倍の増加～約８０倍の増加、約１．６倍の増加～約７０倍の増加、約１．６倍の増加～約６０倍の増加、約１．６倍の増加～約５０倍の増加、約１．６倍の増加～約４０倍の増加、約１．６倍の増加～約３０倍の増加、約１．６倍の増加～約２０倍の増加、約１．６倍の増加～約９．５倍の増加、約１．６倍の増加～約９．０倍の増加、約１．６倍の増加～約８．５倍の増加、約１．６倍の増加～約８．０倍の増加、約１．６倍の増加～約７．５倍の増加、約１．６倍の増加～約７．０倍の増加、約１．６倍の増加～約６．５倍の増加、約１．６倍の増加～約６．０倍の増加、約１．６倍の増加～約５．５倍の増加、約１．６倍の増加～約５．０倍の増加、約１．６倍の増加～約４．５倍の増加、約１．６倍の増加～約４．０倍の増加、約１．６倍の増加～約３．５倍の増加、約１．６倍の増加～約３．０倍の増加、約１．６倍の増加～約２．８倍の増加、約１．６倍の増加～約２．６倍の増加、約１．６倍の増加～約２．５倍の増加、約１．６倍の増加～約２．４倍の増加、約１．６倍の増加～約２．２倍の増加、約１．６倍の増加～約２．０倍の増加、約１．６倍の増加～約１．８倍の増加、約１．８倍の増加～約１００倍の増加、約１．８倍の増加～約９０倍の増加、約１．８倍の増加～約８０倍の増加、約１．８倍の増加～約７０倍の増加、約１．８倍の増加～約６０倍の増加、約１．８倍の増加～約５０倍の増加、約１．８倍の増加～約４０倍の増加、約１．８倍の増加～約３０倍の増加、約１．８倍の増加～約２０倍の増加、約１．８倍の増加～約１０倍の増加、約１．８倍の増加～約９．５倍の増加、約１．８倍の増加～約９．０倍の増加、約１．８倍の増加～約８．５倍の増加、約１．８倍の増加～約８．０倍の増加、約１．８倍の増加～約７．５倍の増加、約１．８倍の増加～約７．０倍の増加、約１．８倍の増加～約６．５倍の増加、約１．８倍の増加～約６．０倍の増加、約１．８倍の増加～約５．５倍の増加、約１．８倍の増加～約５．０倍の増加、約１．８倍の増加～約４．５倍の増加、約１．８倍の増加～約４．０倍の増加、約１．８倍の増加～約３．５倍の増加、約１．８倍の増加～約３．０倍の増加、約１．８倍の増加～約２．８倍の増加、約１．８倍の増加～約２．６倍の増加、約１．８倍の増加～約２．５倍の増加、約１．８倍の増加～約２．４倍の増加、約１．８倍の増加～約２．２倍の増加、約１．８倍の増加～約２．０倍の増加、約２．０倍の増加～約１００倍の増加、約２．０倍の増加～約９０倍の増加、約２．０倍の増加～約８０倍の増加、約２．０倍の増加～約７０倍の増加、約２．０倍の増加～約６０倍の増加、約２．０倍の増加～約５０倍の増加、約２．０倍の増加～約４０倍の増加、約２．０倍の増加～約３０倍の増加、約２．０倍の増加～約２０倍の増加、約２．０倍の増加～約１０倍の増加、約２．０倍の増加～約９．５倍の増加、約２．０倍の増加～約９．０倍の増加、約２．０倍の増加～約８．５倍の増加、約２．０倍の増加～約８．０倍の増加、約２．０倍の増加～約７．５倍の増加、約２．０倍の増加～約７．０倍の増加、約２．０倍の増加～約６．５倍の増加、約２．０倍の増加～約６．０倍の増加、約２．０倍の増加～約５．５倍の増加、約２．０倍の増加～約５．０倍の増加、約２．０倍の増加～約４．５倍の増加、約２．０倍の増加～約４．０倍の増加、約２．０倍の増加～約３．５倍の増加、約２．０倍の増加～約３．０倍の増加、約２．０倍の増加～約２．８倍の増加、約２．０倍の増加～約２．６倍の増加、約２．０倍の増加～約２．５倍の増加、約２．０倍の増加～約２．４倍の増加、約２．０倍の増加～約２．２倍の増加、約２．２倍の増加～約１００倍の増加、約２．２倍の増加～約９０倍の増加、約２．２倍の増加～約８０倍の増加、約２．２倍の増加～約７０倍の増加、約２．２倍の増加～約６０倍の増加、約２．２倍の増加～約５０倍の増加、約２．２倍の増加～約４０倍の増加、約２．２倍の増加～約３０倍の増加、約２．２倍の増加～約２０倍の増加、約２．２倍の増加～約１０倍の増加、約２．２倍の増加～約９．５倍の増加、約２．２倍の増加～約９．０倍の増加、約２．２倍の増加～約８．５倍の増加、約２．２倍の増加～約８．０倍の増加、約２．２倍の増加～約７．５倍の増加、約２．２倍の増加～約７．０倍の増加、約２．２倍の増加～約６．５倍の増加、約２．２倍の増加～約６．０倍の増加、約２．２倍の増加～約５．５倍の増加、約２．２倍の増加～約５．０倍の増加、約２．２倍の増加～約４．５倍の
増加、約２．２倍の増加～約４．０倍の増加、約２．２倍の増加～約３．５倍の増加、約２．２倍の増加～約３．０倍の増加、約２．２倍の増加～約２．８倍の増加、約２．２倍の増加～約２．６倍の増加、約２．２倍の増加～約２．５倍の増加、約２．２倍の増加～約２．４倍の増加、約２．４倍の増加～約１００倍の増加、約２．４倍の増加～約９０倍の増加、約２．４倍の増加～約８０倍の増加、約２．４倍の増加～約７０倍の増加、約２．４倍の増加～約６０倍の増加、約２．４倍の増加～約５０倍の増加、約２．４倍の増加～約４０倍の増加、約２．４倍の増加～約３０倍の増加、約２．４倍の増加～約２０倍の増加、約２．４倍の増加～約１０倍の増加、約２．４倍の増加～約９．５倍の増加、約２．４倍の増加～約９．０倍の増加、約２．４倍の増加～約８．５倍の増加、約２．４倍の増加～約８．０倍の増加、約２．４倍の増加～約７．５倍の増加、約２．４倍の増加～約７．０倍の増加、約２．４倍の増加～約６．５倍の増加、約２．４倍の増加～約６．０倍の増加、約２．４倍の増加～約５．５倍の増加、約２．４倍の増加～約５．０倍の増加、約２．４倍の増加～約４．５倍の増加、約２．４倍の増加～約４．０倍の増加、約２．４倍の増加～約３．５倍の増加、約２．４倍の増加～約３．０倍の増加、約２．４倍の増加～約２．８倍の増加、約２．４倍の増加～約２．６倍の増加、約２．６倍の増加～約１００倍の増加、約２．６倍の増加～約９０倍の増加、約２．６倍の増加～約８０倍の増加、約２．６倍の増加～約７０倍の増加、約２．６倍の増加～約６０倍の増加、約２．６倍の増加～約５０倍の増加、約２．６倍の増加～約４０倍の増加、約２．６倍の増加～約３０倍の増加、約２．６倍の増加～約２０倍の増加、約２．６倍の増加～約１０倍の増加、約２．６倍の増加～約９．５倍の増加、約２．６倍の増加～約９．０倍の増加、約２．６倍の増加～約８．５倍の増加、約２．６倍の増加～約８．０倍の増加、約２．６倍の増加～約７．５倍の増加、約２．６倍の増加～約７．０倍の増加、約２．６倍の増加～約６．５倍の増加、約２．６倍の増加～約６．０倍の増加、約２．６倍の増加～約５．５倍の増加、約２．６倍の増加～約５．０倍の増加、約２．６倍の増加～約４．５倍の増加、約２．６倍の増加～約４．０倍の増加、約２．６倍の増加～約３．５倍の増加、約２．６倍の増加～約３．０倍の増加、約２．６倍の増加～約２．８倍の増加、約２．８倍の増加～約１００倍の増加、約２．８倍の増加～約９０倍の増加、約２．８倍の増加～約８０倍の増加、約２．８倍の増加～約７０倍の増加、約２．８倍の増加～約６０倍の増加、約２．８倍の増加～約５０倍の増加、約２．８倍の増加～約４０倍の増加、約２．８倍の増加～約３０倍の増加、約２．８倍の増加～約２０倍の増加、約２．８倍の増加～約１０倍の増加、約２．８倍の増加～約９．５倍の増加、約２．８倍の増加～約９．０倍の増加、約２．８倍の増加～約８．５倍の増加、約２．８倍の増加～約８．０倍の増加、約２．８倍の増加～約７．５倍の増加、約２．８倍の増加～約７．０倍の増加、約２．８倍の増加～約６．５倍の増加、約２．８倍の増加～約６．０倍の増加、約２．８倍の増加～約５．５倍の増加、約２．８倍の増加～約５．０倍の増加、約２．８倍の増加～約４．５倍の増加、約２．８倍の増加～約４．０倍の増加、約２．８倍の増加～約３．５倍の増加、約２．８倍の増加～約３．０倍の増加、約３．０倍の増加～約１００倍の増加、約３．０倍の増加～約９０倍の増加、約３．０倍の増加～約８０倍の増加、約３．０倍の増加～約７０倍の増加、約３．０倍の増加～約６０倍の増加、約３．０倍の増加～約５０倍の増加、約３．０倍の増加～約４０倍の増加、約３．０倍の増加～約３０倍の増加、約３．０倍の増加～約２０倍の増加、約３．０倍の増加～約１０倍の増加、約３．０倍の増加～約９．５倍の増加、約３．０倍の増加～約９．０倍の増加、約３．０倍の増加～約８．５倍の増加、約３．０倍の増加～約８．０倍の増加、約３．０倍の増加～約７．５倍の増加、約３．０倍の増加～約７．０倍の増加、約３．０倍の増加～約６．５倍の増加、約３．０倍の増加～約６．０倍の増加、約３．０倍の増加～約５．５倍の増加、約３．０倍の増加～約５．０倍の増加、約３．０倍の増加～約４．５倍の増加、約３．０倍の増加～約４．０倍の増加、約３．０倍の増加～約３．５倍の増加、約３．５倍の増加～約１００倍の増加、約３．５倍の増加～約９０倍の増加、約３．５倍の増加～約８０倍の増加、約３．５倍の増加～約７０倍の増加、約３．５倍の増加～約６０倍の増加、約３．５倍の増加～約５０倍の増加、約３．５倍の増加～約４０倍の増加、約３．５倍の増加～約３０倍の増加、約３．５倍の増加～約２０倍の増加、約３．５倍の増加～約１０倍の増加、約３．５倍の増加～約９．５倍の増加、約３．５倍の増加～約９．０倍の増加、約３．５倍の増加～約８．５倍の増加、約３．５倍の増加～約８．０倍の増加、約３．５倍の増加～約７．５倍の増加、約３．５倍の増加～約７．０倍の増加、約３．５倍の増加～約６．５倍の増加、約３．５倍の増加～約６．０倍の増加、約３．５倍の増加～約５．５倍の増加、約３．５倍の増加～約５．０倍の増加、約３．５倍の増加～約４．５倍の増加、約３．５倍の増加～約４．０倍の増加、約４．０倍の増加～約１００倍の増加、約４．０倍の増加～約９０倍の増加、約４．０倍の増加～約８０倍の増加、約４．０倍の増加～約７０倍の増加、約４．０倍の増加～約６０倍の増加、約４．０倍の増加～約５０倍の増加、約４．０倍の増加～約４０倍の増加、約４．０倍の増加～約３０倍の増加、約４．０倍の増加～約２０倍の増加、約４．０倍の増加～約１０倍の増加、約４．０倍の増加～約９．５倍の増加、約４．０倍の増加～約９．０倍の増加、約４．０倍の増加～約８．５倍の増加、約４．０倍の増加～約８．０倍の増加、約４．０倍の増加～約７．５倍の増加、約４．０倍の増加～約７．０倍の増加、約４．０倍の増加～約６．５倍の増加、約４．０倍の増加～約６．０倍の増加、約４．０倍の増加～約５．５倍の増加、約４．０倍の増加～約５．０倍の増加、約４．０倍の増加～約４．５倍の増加、約４．５倍の増加～約１００倍の増加、約４．５倍の増加～約９０倍の増加、約４．５倍の増加～約８０倍の増加、約４．５倍の増加～約７０倍の増加、約４．５倍の増加～約６０倍の増加、約４．５倍の増加～約５０倍の増加、約４．５倍の増加～約４０倍の増加、約４．５倍の増加～約３０倍の増加、約４．５倍の増加～約２０倍の増加、約４．５倍の増加～約１０倍の増加、約４．５倍の増加～約９．５倍の増加、約４．５倍の増加～約９．０倍の増加、約４．５倍の増加～約８．５倍の増加、約４．５倍の増加～約８．０倍の増加、約４．５倍の増加～約７．５倍の増加、約４．５倍の増加～約７．０倍の増加、約４．５倍の増加～約６．５倍の増加、約４．５倍の増加～約６．０倍の増加、約４．５倍の増加～約５．５倍の増加、約４．５倍の増加～約５．０倍の増加、約５．０倍の増加～約１００倍の増加、約５．０倍の増加～約９０倍の増加、約５．０倍の増加～約８０倍の増加、約５．０倍の増加～約７０倍の増加、約５．０倍の増加～約６０倍の増加、約５．０倍の増加～約５０倍の増加、約５．０倍の増加～約４０倍の増加、約５．０倍の増加～約３０倍の増加、約５．０倍の増加～約２０倍の増加、約５．０倍の増加～約１０倍の増加、約５．０倍の増加～約９．５倍の増加、約５．０倍の増加～約９．０倍の増加、約５．０倍の増加～約８．５倍の増加、約５．０倍の増加～約８．０倍の増加、約５．０倍の増加～約７．５倍の増加、約５．０倍の増加～約７．０倍の増加、約５．０倍の増加～約６．５倍の増加、約５．０倍の増加～約６．０倍の増加、約５．０倍の増加～約５．５倍の増加、約５．５倍の増加～約１００倍の増加、約５．５倍の増加～約９０倍の増加、約５．５倍の増加～約８０倍の増加、約５．５倍の増加～約７０倍の増加、約５．５倍の増加～約６０倍の増加、約５．５倍の増加～約５０倍の増加、約５．５倍の増加～約４０倍の増加、約５．５倍の増加～約３０倍の増加、約５．５倍の増加～約２０倍の増加、約５．５倍の増加～約１０倍の増加、約５．５倍の増加～約９．５倍の増加、約５．５倍の増加～約９．０倍の増加、約５．５倍の増加～約８．５倍の増加、約５．５倍の増加～約８．０倍の増加、約５．５倍の増加～約７．５倍の増加、約５．５倍の増加～約７．０倍の増加、約５．５倍の増加～約６．５倍の増加、約５．５倍の増加～約６．０倍の増加、約６．０倍の増加～約１００倍の増加、約６．０倍の増加～約９０倍の増加、約６．０倍の増加～約８０倍の増加、約６．０倍の増加～約７０倍の増加、約６．０倍の増加～約６０倍の増加、約６．０倍の増加～約５０倍の増加、約６．０倍の増加～約４０倍の増加、約６．０倍の増加～約３０倍の増加、約６．０倍の増加～約２０倍の増加、約６．０倍の増加～約１０倍の増加、約６．０倍の増加～約９．５倍の増加、約６．０倍の増加～約９．０倍の増加、約６．０倍の増加～約８．５倍の増加、約６．０倍の増加～約８．０倍の増加、約６．０倍の増加～約７．５倍の増加、約６．０倍の増加～約７．０倍の増加、約６．０倍の増加～約６．５倍の増加、約６．５倍の増加～約１００倍の増加、約６．５倍の増加～約９０倍の増加、約６．５倍の増加～約８０倍の増加、約６．５倍の増加～約７０倍の増加、約６．５倍の増加～約６０倍の増加、約６．５倍の増加～約５０倍の増加、約６．５倍の増加～約４０倍の増加、約６．５倍の増加～約３０倍の増加、約６．５倍の増加～約２０倍の増加、約６．５倍の増加～約１０倍の増加、約６．５倍の増加～約９．５倍の増加、約６．５倍の増加～約９．０倍の増加、約６．５倍の増加～約８．５倍の増加、約６．５倍の増加～約８．０倍の増加、約６．５倍の増加～約７．５倍の増加、約６．５倍の増加～約７．０倍の増加、約７．０倍の増加～約１００倍の増加、約７．０倍の増加～約９０倍の増加、約７．０倍の増加～約８０倍の増加、約７．０倍の増加～約７０倍の増加、約７．０倍の増加～約６０倍の増加、約７．０倍の増加～約５０倍の増加、約７．０倍の増加～約４０倍の増加、約７．０倍の増加～約３０倍の増加、約７．０倍の増加～約２０倍の増加、約７．０倍の増加～約１０倍の増加、約７．０倍の増加～約９．５倍の増加、約７．０倍の増加～約９．０倍の増加、約７．０倍の増加～約８．５倍の増加、約７．０倍の増加～約８．０倍の増加、約７．０倍の増加～約７．５倍の増加、約７．５倍の増加～約１００倍の増加、約７．５倍の増加～約９０倍の増加、約７．５倍の増加～約８０倍の増加、約７．５倍の増加～約７０倍の増加、約７．５倍の増加～約６０倍の増加、約７．５倍の増加～約５０倍の増加、約７．５倍の増加～約４０倍の増加、約７．５倍の増加～約３０倍の増加、約７．５倍の増加～約２０倍の増加、約７．５倍の増加～約１０倍の増加、約７．５倍の増加～約９．５倍の増加、約７．５倍の増加～約９．０倍の増加、約７．５倍の増加～約８．５倍の増加、約７．５倍の増加～約８．０倍の増加、約８．０倍の増加～約１００倍の増加、約８．０倍の増加～約９０倍の増加、約８．０倍の増加～約８０倍の増加、約８．０倍の増加～約７０倍の増加、約８．０倍の増加～約６０倍の増加、約８．０倍の増加～約５０倍の増加、約８．０倍の増加～約４０倍の増加、約８．０倍の増加～約３０倍の増加、約８．０倍の増加～約２０倍の増加、約８．０倍の増加～約１０倍の増加、約８．０倍の増加～約９．５倍の増加、約８．０倍の増加～約９．０倍の増加、約８．０倍の増加～約８．５倍の増加、約８．５倍の増加～約１００倍の増加、約８．５倍の増加～約９０倍の増加、約８．５倍の増加～約８０倍の増加、約８．５倍の増加～約７０倍の増加、約８．５倍の増加～約６０倍の増加、約８．５倍の増加～約５０倍の増加、約８．５倍の増加～約４０倍の増加、約８．５倍の増加～約３０倍の増加、約８．５倍の増加～約２０倍の増加、約８．５倍の増加～約１０倍の増加、約８．５倍の増加～約９．５倍の増加、約８．５倍の増加～約９．０倍の
増加、約９．０倍の増加～約１００倍の増加、約９．０倍の増加～約９０倍の増加、約９．０倍の増加～約８０倍の増加、約９．０倍の増加～約７０倍の増加、約９．０倍の増加～約６０倍の増加、約９．０倍の増加～約５０倍の増加、約９．０倍の増加～約４０倍の増加、約９．０倍の増加～約３０倍の増加、約９．０倍の増加～約２０倍の増加、約９．０倍の増加～約１０倍の増加、約９．０倍の増加～約９．５倍の増加、約９．５倍の増加～約１００倍の増加、約９．５倍の増加～約９０倍の増加、約９．５倍の増加～約８０倍の増加、約９．５倍の増加～約７０倍の増加、約９．５倍の増加～約６０倍の増加、約９．５倍の増加～約５０倍の増加、約９．５倍の増加～約４０倍の増加、約９．５倍の増加～約３０倍の増加、約９．５倍の増加～約２０倍の増加、約９．５倍の増加～約１０倍の増加、約１０倍の増加～約１００倍の増加、約１０倍の増加～約９０倍の増加、約１０倍の増加～約８０倍の増加、約１０倍の増加～約７０倍の増加、約１０倍の増加～約６０倍の増加、約１０倍の増加～約５０倍の増加、約１０倍の増加～約４０倍の増加、約１０倍の増加～約３０倍の増加、約１０倍の増加～約２０倍の増加、約２０倍の増加～約１００倍の増加、約２０倍の増加～約９０倍の増加、約２０倍の増加～約８０倍の増加、約２０倍の増加～約７０倍の増加、約２０倍の増加～約６０倍の増加、約２０倍の増加～約５０倍の増加、約２０倍の増加～約４０倍の増加、約２０倍の増加～約３０倍の増加、約３０倍の増加～約１００倍の増加、約３０倍の増加～約９０倍の増加、約３０倍の増加～約８０倍の増加、約３０倍の増加～約７０倍の増加、約３０倍の増加～約６０倍の増加、約３０倍の増加～約５０倍の増加、約３０倍の増加～約４０倍の増加、約４０倍の増加～約１００倍の増加、約４０倍の増加～約９０倍の増加、約４０倍の増加～約８０倍の増加、約４０倍の増加～約７０倍の増加、約４０倍の増加～約６０倍の増加、約４０倍の増加～約５０倍の増加、約５０倍の増加～約１００倍の増加、約５０倍の増加～約９０倍の増加、約５０倍の増加～約８０倍の増加、約５０倍の増加～約７０倍の増加、約５０倍の増加～約６０倍の増加、約６０倍の増加～約１００倍の増加、約６０倍の増加～約９０倍の増加、約６０倍の増加～約８０倍の増加、約６０倍の増加～約７０倍の増加、約７０倍の増加～約１００倍の増加、約７０倍の増加～約９０倍の増加、約７０倍の増加～約８０倍の増加、約８０倍の増加～約１００倍の増加、約８０倍の増加～約９０倍の増加、もしくは約９０倍の増加～約１００倍の増加）を提供し得る。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか）を含む組成物は、同量の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載される例示的な対照ＡＢＰＣのいずれか）を含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷（例えば、本明細書に記載される例示的な標的哺乳動物細胞のいずれか）における増加（例えば、検出可能な増加）（例えば、少なくとも１％の増加、少なくとも２％の増加、少なくとも５％の増加、少なくとも１０％の増加、少なくとも１５％の増加、少なくとも２０％の増加、少なくとも２５％の増加、少なくとも３０％の増加、少なくとも３５％の増加、少なくとも４０％の増加、少なくとも４５％の増加、少なくとも５０％の増加、少なくとも５５％の増加、少なくとも６０％の増加、少なくとも６５％の増加、少なくとも７０％の増加、少なくとも７５％の増加、少なくとも８０％の増加、少なくとも８５％の増加、少なくとも９０％の増加、少なくとも９５％の増加、少なくとも１００％の増加、少なくとも１２０％の増加、少なくとも１４０％の増加、少なくとも１６０％の増加、少なくとも１８０％の増加、少なくとも２００％の増加、少なくとも２５０％の増加、少なくとも３００％の増加、少なくとも３５０％の増加、少なくとも４００％の増加、少なくとも４５０％の増加、少なくとも５００％の増加、少なくとも１，０００％の増加、少なくとも２，０００％の増加、少なくとも３，０００％の増加、少なくとも４，０００％の増加、少なくとも５，０００％の増加、少なくとも６，０００％の増加、少なくとも７，０００％の増加、少なくとも８，０００％の増加、少なくとも９，０００％の増加、もしくは少なくとも１０，０００％の増加、または約１％の増加～約１０，０００％の増加（例えば、または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか））を提供し得る。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか）を含む組成物は、同量の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載される例示的な対照ＡＢＰＣのいずれか）を含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷（例えば、本明細書に記載される例示的な標的哺乳動物細胞のいずれか）における増加（例えば、検出可能な増加）（例えば、少なくとも０．１倍の増加、少なくとも０．２倍の増加、少なくとも０．３倍の増加、少なくとも０．４倍の増加、少なくとも０．５倍の増加、少なくとも０．６倍の増加、少なくとも０．７倍の増加、少なくとも０．８倍の増加、少なくとも０．９倍の増加、少なくとも１．０倍の増加、少なくとも１．２倍の増加、少なくとも１．４倍の増加、少なくとも１．５倍の増加、少なくとも１．６倍の増加、少なくとも１．８倍の増加、少なくとも２．０倍の増加、少なくとも２．２倍の増加、少なくとも２．４倍の増加、少なくとも２．５倍の増加、少なくとも２．６倍の増加、少なくとも２．８倍の増加、少なくとも３．０倍の増加、少なくとも３．５倍の増加、少なくとも４．０倍の増加、少なくとも４．５倍の増加、少なくとも５．０倍の増加、少なくとも５．５倍の増加、少なくとも６．０倍の増加、少なくとも６．５倍の増加、少なくとも７．０倍の増加、少なくとも７．５倍の増加、少なくとも８．０倍の増加、少なくとも８．５倍の増加、少なくとも９．０倍の増加、少なくとも９．５倍の増加、少なくとも１０倍の増加、少なくとも１５倍の増加、少なくとも２０倍の増加、少なくとも２５倍の増加、少なくとも３０倍の増加、少なくとも３５倍の増加、少なくとも４０倍の増加、少なくとも４０倍の増加、少なくとも４５倍の増加、少なくとも５０倍の増加、少なくとも５５倍の増加、少なくとも６０倍の増加、少なくとも６５倍の増加、少なくとも７０倍の増加、少なくとも８０倍の増加、少なくとも８５倍の増加、少なくとも９０倍の増加、少なくとも９５倍の増加、もしくは少なくとも１００倍の増加、または約０．１倍の増加～約１００倍の増加（例えば、または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか））を提供し得る。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかを含む組成物は（例えば、表面にＭＥＴを提示する標的哺乳動物細胞と接触すると）、同量の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載される対照ＡＢＰＣのいずれか）を含む組成物のＩＣ５０と比較して（例えば、同一の標的哺乳動物細胞と接触すると）、ＩＣ５０（標的哺乳動物細胞の殺傷に関して）の減少（例えば、少なくとも１％の減少、少なくとも５％の減少、少なくとも１０％の減少、少なくとも１５％の減少、少なくとも２０％の減少、少なくとも２５％の減少、少なくとも３０％の減少、少なくとも３５％の減少、少なくとも４０％の減少、少なくとも４５％の減少、少なくとも５０％の減少、少なくとも５５％の減少、少なくとも６０％の減少、少なくとも６５％の減少、少なくとも７０％の減少、少なくとも７５％の減少、少なくとも８０％の減少、少なくとも８５％の減少、少なくとも９０％の減少、少なくとも９５％の減少、または少なくとも９９％の減少、約１％の減少～約９９％の減少、または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）をもたらす。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかを含む組成物は（例えば、表面にＭＥＴを提示する標的哺乳動物細胞と接触すると）、例えば対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載される例示的な対照ＡＢＰＣのいずれか）と比較して、中性ｐＨ（約７．０～約８．０のｐＨ）での表面にＭＥＴを提示する標的哺乳動物細胞におけるＫＤの、同一の標的細胞上の中性ｐＨでのＩＣ５０に対する比の増加（例えば、少なくとも０．１倍の増加、少なくとも０．２倍の増加、少なくとも０．４倍の増加、少なくとも０．６倍の増加、少なくとも０．８倍の増加、少なくとも１倍の増加、少なくとも２倍の増加、少なくとも５倍の増加、少なくとも１０倍の増加、少なくとも１５倍の増加、少なくとも２０倍の増加、少なくとも２５倍の増加、少なくとも３０倍の増加、少なくとも３５倍の増加、少なくとも４０倍の増加、少なくとも４５倍の増加、少なくとも５０倍の増加、少なくとも５５倍の増加、少なくとも６０倍の増加、少なくとも６５倍の増加、少なくとも７０倍の増加、少なくとも７５倍の増加、少なくとも８０倍の増加、少なくとも８５倍の増加、少なくとも９０倍の増加、少なくとも９５倍の増加、もしくは少なくとも１００倍の増加、または約０．１倍の増加～約５００倍の増加（または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）を提供し得る。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣを含む組成物（例えば、本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか）は、同量の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載される例示的な対照ＡＢＰＣのうちのいずれか）を含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞（例えば、本明細書に記載される例示的な標的哺乳動物細胞のいずれか）におけるエンドリソソーム送達の増加（例えば、検出可能な増加）（例えば、少なくとも１％の増加、少なくとも２％の増加、少なくとも５％の増加、少なくとも１０％の増加、少なくとも１５％の増加、少なくとも２０％の増加、少なくとも２５％の増加、少なくとも３０％の増加、少なくとも３５％の増加、少なくとも４０％の増加、少なくとも４５％の増加、少なくとも５０％の増加、少なくとも５５％の増加、少なくとも６０％の増加、少なくとも６５％の増加、少なくとも７０％の増加、少なくとも７５％の増加、少なくとも８０％の増加、少なくとも８５％の増加、少なくとも９０％の増加、少なくとも９５％の増加、少なくとも１００％の増加、少なくとも１２０％の増加、少なくとも１４０％の増加、少なくとも１６０％の増加、少なくとも１８０％の増加、少なくとも２００％の増加、少なくとも２５０％の増加、少なくとも３００％の増加、少なくとも３５０％の増加、少なくとも４００％の増加、少なくとも４５０％の増加、少なくとも５００％の増加、少なくとも１，０００％の増加、少なくとも２，０００％の増加、少なくとも３，０００％の増加、少なくとも４，０００％の増加、少なくとも５，０００％の増加、少なくとも６，０００％の増加、少なくとも７，０００％の増加、少なくとも８，０００％の増加、少なくとも９，０００％の増加、もしくは少なくとも１０，０００％の増加、または約１％の増加～約１０，０００％の増加（例えば、または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか））を提供し得る。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣを含む組成物（例えば、本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれか）は、同量の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載される例示的な対照ＡＢＰＣのうちのいずれか）を含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞（例えば、本明細書に記載される例示的な標的哺乳動物細胞のいずれか）におけるエンドリソソーム送達の増加（例えば、検出可能な増加）（例えば、少なくとも０．１倍の増加、少なくとも０．２倍の増加、少なくとも０．３倍の増加、少なくとも０．４倍の増加、少なくとも０．５倍の増加、少なくとも０．６倍の増加、少なくとも０．７倍の増加、少なくとも０．８倍の増加、少なくとも０．９倍の増加、少なくとも１．０倍の増加、少なくとも１．２倍の増加、少なくとも１．４倍の増加、少なくとも１．５倍の増加、少なくとも１．６倍の増加、少なくとも１．８倍の増加、少なくとも２．０倍の増加、少なくとも２．２倍の増加、少なくとも２．４倍の増加、少なくとも２．５倍の増加、少なくとも２．６倍の増加、少なくとも２．８倍の増加、少なくとも３．０倍の増加、少なくとも３．５倍の増加、少なくとも４．０倍の増加、少なくとも４．５倍の増加、少なくとも５．０倍の増加、少なくとも５．５倍の増加、少なくとも６．０倍の増加、少なくとも６．５倍の増加、少なくとも７．０倍の増加、少なくとも７．５倍の増加、少なくとも８．０倍の増加、少なくとも８．５倍の増加、少なくとも９．０倍の増加、少なくとも９．５倍の増加、少なくとも１０倍の増加、少なくとも１５倍の増加、少なくとも２０倍の増加、少なくとも２５倍の増加、少なくとも３０倍の増加、少なくとも３５倍の増加、少なくとも４０倍の増加、少なくとも４５倍の増加、少なくとも５０倍の増加、少なくとも５５倍の増加、少なくとも６０倍の増加、少なくとも６５倍の増加、少なくとも７０倍の増加、少なくとも７５倍の増加、少なくとも８０倍の増加、少なくとも８５倍の増加、少なくとも９０倍の増加、少なくとも９５倍の増加、もしくは少なくとも１００倍の増加、または約０．１倍の増加～約１００倍の増加（または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか））を提供し得る。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの実施例では、標的哺乳動物細胞は、ＦｃＲｎ受容体を発現しないか、または、ＦｃＲｎを発現する対照細胞（例えば、ＨＵＶＥＣ－ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ社＃Ｃ００３５Ｃ）と比較して、ＦｃＲｎ受容体をより低い（例えば、検出可能に低い）レベル（例えば、少なくとも１％の減少、少なくとも２％の減少、少なくとも５％の減少、少なくとも１０％の減少、少なくとも１５％の減少、少なくとも２０％の減少、少なくとも２５％の減少、少なくとも３０％の減少、少なくとも３５％の減少、少なくとも４０％の減少、少なくとも４５％の減少、少なくとも５０％の減少、少なくとも５５％の減少、少なくとも６０％の減少、少なくとも６５％の減少、少なくとも７０％の減少、少なくとも７５％の減少、少なくとも８０％の減少、少なくとも８５％の減少、少なくとも９０％の減少、少なくとも９５％の減少、または少なくとも９９％の減少したレベル）で発現する。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、標的哺乳動物細胞が、がん細胞である。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞に対し細胞傷害性または細胞増殖抑制性である。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣを含む組成物は（例えば、対象に投与すると）、同量の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載されるいずれかの対照ＡＢＰＣ）を含む組成物と比較して、標的細胞の表面に存在するＭＥＴレベルの減少をそれほど生じさせない（例えば、１％の減少～約９９％の減少、または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、組成物は、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさない。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴおよびヒトＭＥＴと交差反応性である。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ならびにラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴの一方または両方と交差反応性である。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ラットＭＥＴ、およびマウスＭＥＴと交差反応性である。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、ＡＢＰＣが、マウスＭＥＴおよびラットＭＥＴと交差反応性である。本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、抗原結合ドメインは、旧世界ザル由来の細胞の表面に存在するＭＥＴのエピトープに結合する。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例は、第二の抗原結合ドメイン（例えば、本明細書に記載されるいずれかの例示的抗原結合ドメイン）をさらに含み得る。
これらの方法の非限定的な態様は、以下に記載され、限定されることなく任意の組み合わせで使用され得る。これらの方法のさらなる態様は、当技術分野で公知である。
ＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープ
ＭＥＴがん原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ（ＭＥＴ）は、当技術分野で公知の腫瘍抗原であり、腫瘍学における治療用抗体の標的である（Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００）。成熟ヒトＭＥＴの配列は、配列番号９で見られ得る。 成熟ヒトＭＥＴをコードするｃＤＮＡの配列は、配列番号１０で見られ得る。 ＭＥＴの細胞外ドメインの配列は、配列番号１１で見られ得る。 ＭＥＴの細胞外ドメインをコードするｃＤＮＡの配列は、配列番号１２で見られ得る。
抗原結合タンパク質構築物
本明細書に記載される抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）のいずれかは、単一のポリペプチドであり得るか、または二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、もしくは十個の（同一または異なる）ポリペプチドを含み得る。ＡＢＰＣが単一のポリペプチドである一部の実施形態では、ＡＢＰＣは、単一の抗原結合ドメインまたは二つの抗原結合ドメインを含み得る。ＡＢＰＣが単一のポリペプチドであり、二つの抗原結合ドメインを含む一部の実施形態では、第一および第二の抗原結合ドメインは、互いに同一であっても、または異なっていてもよい（かつ同一または異なる抗原またはエピトープに特異的に結合することができる）。
ＡＢＰＣが単一ポリペプチドである一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインおよび第二の抗原結合ドメイン（存在する場合）はそれぞれ、ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖの群から独立して選択し得る。ＡＢＰＣが単一ポリペプチドである一部の実施形態では、抗原結合タンパク質構築物は、ＢｉＴｅ、（ｓｃＦｖ）２、ナノボディ、ナノボディ－ＨＳＡ、ＤＡＲＴ、ＴａｎｄＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＣＨ３、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、ＨＳＡｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＨＡＳ、タンデム－ｓｃＦｖ、Ａｄｎｅｃｔｉｎ、ＤＡＲＰｉｎ、フィブロネクチン、およびＤＥＰコンジュゲートであり得る。ＡＢＰＣが単一のポリペプチドである場合に使用され得る抗原結合ドメインのさらなる例は、当技術分野で公知である。
ＶＨＨドメインは、ラクダ科動物に見出され得る単一の単量体可変抗体ドメインである。ＶＮＡＲドメインは、軟骨魚類に見出され得る単一の単量体可変抗体ドメインである。ＶＨＨドメインおよびＶＮＡＲドメインの非限定的な態様は、例えば、Ｃｒｏｍｉｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１５：２５４３－２５５７，２０１６；Ｄｅ Ｇｅｎｓｔ ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．３０：１８７－１９８，２００６；Ｄｅ Ｍｅｙｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２：２６３－２７０，２０１４；Ｋｉｊａｎｋａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｎｏｍｅｄｉｃｉｎｅ １０：１６１－１７４，２０１５；Ｋｏｖａｌｅｖａ ｅｔ ａｌ．，Ｅｘｐｅｒｔ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．１４：１５２７－１５３９，２０１４；Ｋｒａｈ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ．３８：２１－２８，２０１６；Ｍｕｊｉｃ－Ｄｅｌｉｃ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．３５：２４７－２５５，２０１４；Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．７４：２７７－３０２，２００１；Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．２６：２３０－２３５，２００１；Ｍｕｙｌｄｅｒｍａｎｓ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．８２：７７５－７９７，２０１３；Ｒａｈｂａｒｉｚａｄｅｈ ｅｔ ａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｉｎｖｅｓｔ．４０：２９９－３３８，２０１１；Ｖａｎ Ａｕｄｅｎｈｏｖｅ ｅｔ ａｌ．，ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ ８：４０－４８，２０１６；Ｖａｎ Ｂｏｃｋｓｔａｅｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｄｒｕｇｓ １０：１２１２－１２２４，２００９；Ｖｉｎｃｋｅ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．９１１：１５－２６，２０１２；およびＷｅｓｏｌｏｗｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｄ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９８：１５７－１７４，２００９に記載されている。
ＡＢＰＣが単一のポリペプチドであり、二つの抗原結合ドメインを含む一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインおよび第２の抗原結合ドメインは両方ともＶＨＨドメインとすることができるか、または少なくとも一方の抗原結合ドメインはＶＨＨドメインとすることができる。ＡＢＰＣが単一のポリペプチドであり、二つの抗原結合ドメインを含む一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインおよび第二の抗原結合ドメインは、両方ともＶＮＡＲドメインであるか、または少なくとも一方の抗原結合ドメインはＶＮＡＲドメインである。ＡＢＰＣが単一ポリペプチドである一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインはｓｃＦｖドメインである。ＡＢＰＣが単一のポリペプチドであり、二つの抗原結合ドメインを含む一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメインおよび第二の抗原結合ドメインは、両方ともｓｃＦｖドメインであるか、または少なくとも一方の抗原結合ドメインはｓｃＦｖドメインであり得る。
一部の実施形態では、ＡＢＰＣは、二以上のポリペプチド（例えば、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個のポリペプチド）を含み得る。ＡＢＰＣが二以上のポリペプチドを含む一部の実施形態では、二以上のポリペプチドのうち二個、三個、四個、五個、または六個のポリペプチドが同一であり得る。
ＡＢＰＣが二以上のポリペプチド（例えば、二個、三個、四個、五個、六個、七個、八個、九個、または十個のポリペプチド）を含む一部の実施形態では、ＡＢＰＣの二以上のポリペプチドが、一つまたは複数の抗原結合ドメイン、例えば、抗体の抗原結合断片（例えば、本明細書に記載される抗体のいずれかの抗原結合断片）、ＶＨＨ－ｓｃＡｂ、ＶＨＨ－Ｆａｂ、Ｄｕａｌ ｓｃＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ｄｉａｂｏｄｙ、ｃｒｏｓｓＭａｂ、ＤＡＦ（ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ）、ＤＡＦ（ｆｏｕｒ－ｉｎ－ｏｎｅ）、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ共通軽鎖、ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ構築物、電荷対、Ｆａｂ－ａｒｍ ｅｘｃｈａｎｇｅ、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、κλ－ｂｏｄｙ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｖ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨ ＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、Ｚｙｂｏｄｙ、ＤＶＩ－ＩｇＧ、Ｄｉａｂｏｄｙ－ＣＨ３、トリプルボディ（ｔｒｉｐｌｅ ｂｏｄｙ）、ミニ抗体（ｍｉｎｉａｎｔｉｂｏｄｙ）、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦｖ２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－Ｆｃ、Ｄｉａｂｏｄｙ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、ＶＨＨ－Ｆｃ、タンデムＶＨＨ－Ｆｃ、ＶＨＨ－Ｆｃ ＫｉＨ、Ｆａｂ－ＶＨＨ－Ｆｃ、細胞内発現抗体（Ｉｎｔｒａｂｏｄｙ）、ドックアンドロック（ｄｏｃｋ ａｎｄ ｌｏｃｋ）、ＩｍｍＴＡＣ、ＩｇＧ－ＩｇＧコンジュゲート、Ｃｏｖ－Ｘ－Ｂｏｄｙ、ｓｃＦｖ１－ＰＥＧ－ｓｃＦｖ２、Ａｄｎｅｃｔｉｎ、ＤＡＲＰｉｎ、フィブロネクチン、およびＤＥＰコンジュゲートを形成するように構築される（例えば、非共有結合的に構築される）。例えば、Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ．，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６７：９５－１０６，２０１５を参照されたく、これら要素の説明については、その全体が本明細書において援用される。抗体の抗原結合断片の非限定的な例は、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、およびＦａｂ’断片を含む。抗体の抗原結合断片のさらなる例は、ＩｇＧの抗原結合断片（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４の抗原結合断片）（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＧの、例えばヒトまたはヒト化ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４の、抗原結合断片）、ＩｇＡの抗原結合断片（例えば、ＩｇＡ１またはＩｇＡ２の抗原結合断片）（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＡの、例えばヒトまたはヒト化ＩｇＡ１またはＩｇＡ２の、抗原結合断片）、ＩｇＤの抗原結合断片（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＤの抗原結合断片）、ＩｇＥの抗原結合断片（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＥの抗原結合断片）、またはＩｇＭの抗原結合断片（例えば、ヒトまたはヒト化ＩｇＭの抗原結合断片）である。
「Ｆｖ」断片は、一つの重鎖可変ドメインと一つの軽鎖可変ドメインとの非共有結合で結合した二量体を含む。
「Ｆａｂ」断片は、Ｆｖ断片の重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインに加えて、軽鎖の定常ドメインおよび重鎖の第一の定常ドメイン（ＣＨ１）を含む。
「Ｆ（ａｂ’）２」断片は、ジスルフィド結合によってヒンジ領域の近くで接合された二つのＦａｂ断片を含む。
“二重可変ドメイン免疫グロブリン”または“ＤＶＤ－Ｉｇ”は、例えば、ＤｉＧｉａｍｍａｒｉｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．８９９：１４５－１５６，２０１２、Ｊａｋｏｂ ｅｔ ａｌ．，ＭＡＢｓ ５：３５８－３６３，２０１３、および米国特許第７，６１２，１８１号、第８，２５８，２６８号、第８，５８６，７１４号、第８，７１６，４５０号、第８，７２２，８５５号、第８，７３５，５４６号、および第８，８２２，６４５号に記載される、多価および多特異性の結合タンパク質を指し、当該文献の各々が参照によりその全体が援用される。
ＤＡＲＴは、例えば、Ｇａｒｂｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ １３：７９９－８０１，２０１４に記載される。
ＡＢＰＣのさらなる態様は、当技術分野で公知である。
抗原結合ドメイン
本明細書に記載されるいずれかの抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）の一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメイン（および存在する場合には、任意に第二の抗原結合ドメイン）の、ｐＨ約４．０～約６．５（例えば、約４．０～約６．４、約４．０～約６．３、約４．０～約６．２、約４．０～約６．１、約４．０～約６．０、約４．０～約５．９、約４．０～約５．８、約４．０～約５．７、約４．０～約５．６、約４．０～約５．５、約４．０～約５．４、約４．０～約５．３、約４．０～約５．２、約４．０～約５．１、約４．０～約５．０、約４．０～約４．９、約４．０～約４．８、約４．０～約４．７、約４．０～約４．６、約４．０～約４．５、約４．０～約４．４、約４．０～約４．３、約４．０～約４．２、約４．０～約４．１、約４．１～約６．５、約４．１～約６．４、約４．１～約６．３、約４．１～約６．２、約４．１～約６．１、約４．１～約６．０、約４．１～約５．９、約４．１～約５．８、約４．１～約５．７、約４．１～約５．６、約４．１～約５．５、約４．１～約５．４、約４．１～約５．３、約４．１～約５．２、約４．１～約５．１、約４．１～約５．０、約４．１～約４．９、約４．１～約４．８、約４．１～約４．７、約４．１～約４．６、約４．１～約４．５、約４．１～約４．４、約４．１～約４．３、約４．１～約４．２、約４．２～約６．５、約４．２～約６．４、約４．２～約６．３、約４．２～約６．２、約４．２～約６．１、約４．２～約６．０、約４．２～約５．９、約４．２～約５．８、約４．２～約５．７、約４．２～約５．６、約４．２～約５．５、約４．２～約５．４、約４．２～約５．３、約４．２～約５．２、約４．２～約５．１、約４．２～約５．０、約４．２～約４．９、約４．２～約４．８、約４．２～約４．７、約４．２～約４．６、約４．２～約４．５、約４．２～約４．４、約４．２～約４．３、約４．３～約６．５、約４．３～約６．４、約４．３～約６．３、約４．３～約６．２、約４．３～約６．１、約４．３～約６．０、約４．３～約５．９、約４．３～約５．８、約４．３～約５．７、約４．３～約５．６、約４．３～約５．５、約４．３～約５．４、約４．３～約５．３、約４．３～約５．２、約４．３～約５．１、約４．３～約５．０、約４．３～約４．９、約４．３～約４．８、約４．３～約４．７、約４．３～約４．６、約４．３～約４．５、約４．３～約４．４、約４．４～約６．５、約４．４～約６．４、約４．４～約６．３、約４．４～約６．２、約４．４～約６．１、約４．４～約６．０、約４．４～約５．９、約４．４～約５．８、約４．４～約５．７、約４．４～約５．６、約４．４～約５．５、約４．４～約５．４、約４．４～約５．３、約４．４～約５．２、約４．４～約５．１、約４．４～約５．０、約４．４～約４．９、約４．４～約４．８、約４．４～約４．７、約４．４～約４．６、約４．４～約４．５、約４．５～約６．５、約４．５～約６．４、約４．５～約６．３、約４．５～約６．２、約４．５～約６．１、約４．５～約６．０、約４．５～約５．９、約４．５～約５．８、約４．５～約５．７、約４．５～約５．６、約４．５～約５．５、約４．５～約５．４、約４．５～約５．３、約４．５～約５．２、約４．５～約５．１、約４．５～約５．０、約４．５～約４．９、約４．５～約４．８、約４．５～約４．７、約４．５～約４．６、約４．６～約６．５、約４．６～約６．４、約４．６～約６．３、約４．６～約６．２、約４．６～約６．１、約４．６～約６．０、約４．６～約５．９、約４．６～約５．８、約４．６～約５．７、約４．６～約５．６、約４．６～約５．５、約４．６～約５．４、約４．６～約５．３、約４．６～約５．２、約４．６～約５．１、約４．６～約５．０、約４．６～約４．９、約４．６～約４．８、約４．６～約４．７、約４．７～約６．５、約４．７～約６．４、約４．７～約６．３、約４．７～約６．２、約４．７～約６．１、約４．７～約６．０、約４．７～約５．９、約４．７～約５．８、約４．７～約５．７、約４．７～約５．６、約４．７～約５．５、約４．７～約５．４、約４．７～約５．３、約４．７～約５．２、約４．７～約５．１、約４．７～約５．０、約４．７～約４．９、約４．７～約４．８、約４．８～約６．５、約４．８～約６．４、約４．８～約６．３、約４．８～約６．２、約４．８～約６．１、約４．８～約６．０、約４．８～約５．９、約４．８～約５．８、約４．８～約５．７、約４．８～約５．６、約４．８～約５．５、約４．８～約５．４、約４．８～約５．３、約４．８～約５．２、約４．８～約５．１、約４．８～約５．０、約４．８～約４．９、約４．９～約６．５、約４．９～約６．４、約４．９～約６．３、約４．９～約６．２、約４．９～約６．１、約４．９～約６．０、約４．９～約５．９、約４．９～約５．８、約４．９～約５．７、約４．９～約５．６、約４．９～約５．５、約４．９～約５．４、約４．９～約５．３、約４．９～約５．２、約４．９～約５．１、約４．９～約５．０、約５．０～約６．５、約５．０～約６．４、約５．０～約６．３、約５．０～約６．２、約５．０～約６．１、約５．０～約６．０、約５．０～約５．９、約５．０～約５．８、約５．０～約５．７、約５．０～約５．６、約５．０～約５．５、約５．０～約５．４、約５．０～約５．３、約５．０～約５．２、約５．０～約５．１、約５．１～約６．５、約５．１～約６．４、約５．１～約６．３、約５．１～約６．２、約５．１～約６．１、約５．１～約６．０、約５．１～約５．９、約５．１～約５．８、約５．１～約５．７、約５．１～約５．６、約５．１～約５．５、約５．１～約５．４、約５．１～約５．３、約５．１～約５．２、約５．２～約６．５、約５．２～約６．４、約５．２～約６．３、約５．２～約６．２、約５．２～約６．１、約５．２～約６．０、約５．２～約５．９、約５．２～約５．８、約５．２～約５．７、約５．２～約５．６、約５．２～約５．５、約５．２～約５．４、約５．２～約５．３、約５．３～約６．５、約５．３～約６．４、約５．３～約６．３、約５．３～約６．２、約５．３～約６．１、約５．３～約６．０、約５．３～約５．９、約５．３～約５．８、約５．３～約５．７、約５．３～約５．６、約５．３～約５．５、約５．３～約５．４、約５．４～約６．５、約５．４～約６．４、約５．４～約６．３、約５．４～約６．２、約５．４～約６．１、約５．４～約６．０、約５．４～約５．９、約５．４～約５．８、約５．４～約５．７、約５．４～約５．６、約５．４～約５．５、約５．５～約６．５、約５．５～約６．４、約５．５～約６．３、約５．５～約６．２、約５．５～約６．１、約５．５～約６．０、約５．５～約５．９、約５．５～約５．８、約５．５～約５．７、約５．５～約５．６、約５．６～約６．５、約５．６～約６．４、約５．６～約６．３、約５．６～約６．２、約５．６～約６．１、約５．６～約６．０、約５．６～約５．９、約５．６～約５．８、約５．６～約５．７、約５．７～約６．５、約５．７～約６．４、約５．７～約６．３、約５．７～約６．２、約５．７～約６．１、約５．７～約６．０、約５．７～約５．９、約５．７～約５．８、約５．８～約６．５、約５．８～約６．４、約５．８～約６．３、約５．８～約６．２、約５．８～約６．１、約５．８～約６．０、約５．８～約５．９、約５．９～約６．５、約５．９～約６．４、約５．９～約６．３、約５．９～約６．２、約５．９～約６．１、約５．９～約６．０、約６．０～約６．５、約６．０～約６．４、約６．０～約６．３、約６．０～約６．２、約６．０～約６．１、約６．１～約６．５、約６．１～約６．４、約６．１～約６．３、約６．１～約６．２、約６．２～約６．５、約６．２～約６．４、約６．２～約６．３、約６．３～約６．５、約６．３～約６．４、または約６．４～約６．５）での解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０（例えば、約７．０～約７．９、約７．０～約７．８、約７．０～約７．７、約７．０～約７．６、約７．０～約７．５、約７．０～約７．４、約７．０～約７．３、約７．０～約７．２、約７．０～約７．１、約７．１～約８．０、約７．１～約７．９、約７．１～約７．８、約７．１～約７．７、約７．１～約７．６、約７．１～約７．５、約７．１～約７．４、約７．１～約７．３、約７．１～約７．２、約７．２～約８．０、約７．２～約７．９、約７．２～約７．８、約７．２～約７．７、約７．２～約７．６、約７．２～約７．５、約７．２～約７．４、約７．２～約７．３、約７．３～約８．０、約７．３～約７．９、約７．３～約７．８、約７．３～約７．７、約７．３～約７．６、約７．３～約７．５、約７．３～約７．４、約７．４～約８．０、約７．４～約７．９、約７．４～約７．８、約７．４～約７．７、約７．４～約７．６、約７．４～約７．５、約７．５～約８．０、約７．５～約７．９、約７．５～約７．８、約７．５～約７．７、約７．５～約７．６、約７．６～約８．０、約７．６～約７．９、約７．６～約７．８、約７．６～約７．７、約７．７～約８．０、約７．７～約７．９、約７．７～約７．８、約７．８～約８．０、約７．８～約７．９、または約７．９～約８．０）での解離速度よりも速い（例えば、少なくとも５％速い、少なくとも１０％速い、少なくとも１５％速い、少なくとも２０％速い、少なくとも２５％速い、少なくとも３０％速い、少なくとも３５％速い、少なくとも４０％速い、少なくとも４５％速い、少なくとも５０％速い、少なくとも５５％速い、少なくとも６０％速い、少なくとも６５％速い、少なくとも７０％速い、少なくとも７５％速い、少なくとも８０％速い、少なくとも８５％速い、少なくとも９０％速い、少なくとも９５％速い、少なくとも１００％速い、少なくとも１２０％速い、少なくとも１４０％速い、少なくとも１６０％速い、少なくとも１８０％速い、少なくとも２００％速い、少なくとも２２０％速い、少なくとも２４０％速い、少なくとも２６０％速い、少なくとも２８０％速い、少なくとも３００％速い、少なくとも３２０％速い、少なくとも３４０％速い、少なくとも３６０％速い、少なくとも３８０％速い、少なくとも４００％速い、少なくとも４２０％速い、少なくとも４４０％速い、少なくとも４６０％速い、少なくとも４８０％速い、少なくとも５００％速い、少なくとも１，０００％速い、少なくとも２，０００％速い、少なくとも３，０００％速い、少なくとも４，０００％速い、少なくとも５，０００％速い、少なくとも６，０００％速い、少なくとも７，０００％速い、少なくとも８，０００％速い、少なくとも９，０００％速い、もしくは少なくとも１０，０００％速い、または約５％速い～約１０，０００％速い、約５％速い～約９，０００％速い、約５％速い～約８，０００％速い、約５％速い～約７，０００％速い、約５％速い～約６，０００％速い、約５％速い～約５，０００％速い、約５％速い～約４，０００％速い、約５％速い～約３，０００％速い、約５％速い～約２，０００％速い、約５％速い～約１，０００％速い、約５％速い～約５００％速い、約５％速い～約４８０％速い、約５％速い～約４６０％速い、約５％速い～約４４０％速い、約５％速い～約４２０％速い、約５％速い～約４００％速い、約５％速い～約３８０％速い、約５％速い～約３６０％速い、約５％速い～約３４０％速い、約５％速い～約３２０％速い、約５％速い～約３００％速い、約５％速い～約２８０％速い、約５％速い～約２６０％速い、約５％速い～約２４０％速い、約５％速い～約２２０％速い、約５％速い～約２００％速い、約５％速い～約１８０％速い、約５％速い～約１６０％速い、約５％速い～約１４０％速い、約５％速い～約１２０％速い、約５％速い～約１００％速い、約５％速い～約９５％速い、約５％速い～約９０％速い、約５％速い～約８５％速い、約５％速い～約８０％速い、約５％速い～約７５％速い、約５％速い～約７０％速い、約５％速い～約６５％速い、約５％速い～約６０％速い、約５％速い～約５５％速い、約５％速い～約５０％速い、
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、約３００％速い～約６，０００％速い、約３００％速い～約５，０００％速い、約３００％速い～約４，０００％速い、約３００％速い～約３，０００％速い、約３００％速い～約２，０００％速い、約３００％速い～約１，０００％速い、約３００％速い～約５００％速い、約３００％速い～約４８０％速い、約３００％速い～約４６０％速い、約３００％速い～約４４０％速い、約３００％速い～約４２０％速い、約３００％速い～約４００％速い、約３００％速い～約３８０％速い、約３００％速い～約３６０％速い、約３００％速い～約３４０％速い、約３００％速い～約３２０％速い、約３２０％速い～約１０，０００％速い、約３２０％速い～約９，０００％速い、約３２０％速い～約８，０００％速い、約３２０％速い～約７，０００％速い、約３２０％速い～約６，０００％速い、約３２０％速い～約５，０００％速い、約３２０％速い～約４，０００％速い、約３２０％速い～約３，０００％速い、約３２０％速い～約２，０００％速い、約３２０％速い～約１，０００％速い、約３２０％速い～約５００％速い、約３２０％速い～約４８０％速い、約３２０％速い～約４６０％速い、約３２０％速い～約４４０％速い、約３２０％速い～約４２０％速い、約３２０％速い～約４００％速い、約３２０％速い～約３８０％速い、約３２０％速い～約３６０％速い、約３２０％速い～約３４０％速い、約３４０％速い～約１０，０００％速い、約３４０％速い～約９，０００％速い、約３４０％速い～約８，０００％速い、約３４０％速い～約７，０００％速い、約３４０％速い～約６，０００％速い、約３４０％速い～約５，０００％速い、約３４０％速い～約４，０００％速い、約３４０％速い～約３，０００％速い、約３４０％速い～約２，０００％速い、約３４０％速い～約１，０００％速い、約３４０％速い～約５００％速い、約３４０％速い～約４８０％速い、約３４０％速い～約４６０％速い、約３４０％速い～約４４０％速い、約３４０％速い～約４２０％速い、約３４０％速い～約４００％速い、約３４０％速い～約３８０％速い、約３４０％速い～約３６０％速い、約３６０％速い～約１０，０００％速い、約３６０％速い～約９，０００％速い、約３６０％速い～約８，０００％速い、約３６０％速い～約７，０００％速い、約３６０％速い～約６，０００％速い、約３６０％速い～約５，０００％速い、約３６０％速い～約４，０００％速い、約３６０％速い～約３，０００％速い、約３６０％速い～約２，０００％速い、約３６０％速い～約１，０００％速い、約３６０％速い～約５００％速い、約３６０％速い～約４８０％速い、約３６０％速い～約４６０％速い、約３６０％速い～約４４０％速い、約３６０％速い～約４２０％速い、約３６０％速い～約４００％速い、約３６０％速い～約３８０％速い、約３８０％速い～約１０，０００％速い、約３８０％速い～約９，０００％速い、約３８０％速い～約８，０００％速い、約３８０％速い～約７，０００％速い、約３８０％速い～約６，０００％速い、約３８０％速い～約５，０００％速い、約３８０％速い～約４，０００％速い、約３８０％速い～約３，０００％速い、約３８０％速い～約２，０００％速い、約３８０％速い～約１，０００％速い、約３８０％速い～約５００％速い、約３８０％速い～約４８０％速い、約３８０％速い～約４６０％速い、約３８０％速い～約４４０％速い、約３８０％速い～約４２０％速い、約３８０％速い～約４００％速い、約４００％速い～約１０，０００％速い、約４００％速い～約９，０００％速い、約４００％速い～約８，０００％速い、約４００％速い～約７，０００％速い、約４００％速い～約６，０００％速い、約４００％速い～約５，０００％速い、約４００％速い～約４，０００％速い、約４００％速い～約３，０００％速い、約４００％速い～約２，０００％速い、約４００％速い～約１，０００％速い、約４００％速い～約５００％速い、約４００％速い～約４８０％速い、約４００％速い～約４６０％速い、約４００％速い～約４４０％速い、約４００％速い～約４２０％速い、約４２０％速い～約１０，０００％速い、約４２０％速い～約９，０００％速い、約４２０％速い～約８，０００％速い、約４２０％速い～約７，０００％速い、約４２０％速い～約６，０００％速い、約４２０％速い～約５，０００％速い、約４２０％速い～約４，０００％速い、約４２０％速い～約３，０００％速い、約４２０％速い～約２，０００％速い、約４２０％速い～約１，０００％速い、約４２０％速い～約５００％速い、約４２０％速い～約４８０％速い、約４２０％速い～約４６０％速い、約４２０％速い～約４４０％速い、約４４０％速い～約１０，０００％速い、約４４０％速い～約９，０００％速い、約４４０％速い～約８，０００％速い、約４４０％速い～約７，０００％速い、約４４０％速い～約６，０００％速い、約４４０％速い～約５，０００％速い、約４４０％速い～約４，０００％速い、約４４０％速い～約３，０００％速い、約４４０％速い～約２，０００％速い、約４４０％速い～約１，０００％速い、約４４０％速い～約５００％速い、約４４０％速い～約４８０％速い、約４４０％速い～約４６０％速い、約４６０％速い～約１０，０００％速い、約４６０％速い～約９，０００％速い、約４６０％速い～約８，０００％速い、約４６０％速い～約７，０００％速い、約４６０％速い～約６，０００％速い、約４６０％速い～約５，０００％速い、約４６０％速い～約４，０００％速い、約４６０％速い～約３，０００％速い、約４６０％速い～約２，０００％速い、約４６０％速い～約１，０００％速い、約４６０％速い～約５００％速い、約４６０％速い～約４８０％速い、約４８０％速い～約１０，０００％速い、約４８０％速い～約９，０００％速い、約４８０％速い～約８，０００％速い、約４８０％速い～約７，０００％速い、約４８０％速い～約６，０００％速い、約４８０％速い～約５，０００％速い、約４８０％速い～約４，０００％速い、約４８０％速い～約３，０００％速い、約４８０％速い～約２，０００％速い、約４８０％速い～約１，０００％速い、約４８０％速い～約５００％速い、約５００％速い～約１０，０００％速い、約５００％速い～約９，０００％速い、約５００％速い～約８，０００％速い、約５００％速い～約７，０００％速い、約５００％速い～約６，０００％速い、約５００％速い～約５，０００％速い、約５００％速い～約４，０００％速い、約５００％速い～約３，０００％速い、約５００％速い～約２，０００％速い、約５００％速い～約１，０００％速い、約１，０００％速い～約１０，０００％速い、約１，０００％速い～約９，０００％速い、約１，０００％速い～約８，０００％速い、約１，０００％速い～約７，０００％速い、約１，０００％速い～約６，０００％速い、約１，０００％速い～約５，０００％速い、約１，０００％速い～約４，０００％速い、約１，０００％速い～約３，０００％速い、約１，０００％速い～約２，０００％速い、約２，０００％速い～約１０，０００％速い、約２，０００％速い～約９，０００％速い、約２，０００％速い～約８，０００％速い、約２，０００％速い～約７，０００％速い、約２，０００％速い～約６，０００％速い、約２，０００％速い～約５，０００％速い、約２，０００％速い～約４，０００％速い、約２，０００％速い～約３，０００％速い、約３，０００％速い～約１０，０００％速い、約３，０００％速い～約９，０００％速い、約３，０００％速い～約８，０００％速い、約３，０００％速い～約７，０００％速い、約３，０００％速い～約６，０００％速い、約３，０００％速い～約５，０００％速い、約３，０００％速い～約４，０００％速い、約４，０００％速い～約１０，０００％速い、約４，０００％速い～約９，０００％速い、約４，０００％速い～約８，０００％速い、約４，０００％速い～約７，０００％速い、約４，０００％速い～約６，０００％速い、約４，０００％速い～約５，０００％速い、約５，０００％速い～約１０，０００％速い、約５，０００％速い～約９，０００％速い、約５，０００％速い～約８，０００％速い、約５，０００％速い～約７，０００％速い、約５，０００％速い～約６，０００％速い、約６，０００％速い～約１０，０００％速い、約６，０００％速い～約９，０００％速い、約６，０００％速い～約８，０００％速い、約６，０００％速い～約７，０００％速い、約７，０００％速い～約１０，０００％速い、約７，０００％速い～約９，０００％速い、約７，０００％速い～約８，０００％速い、約８，０００％速い～約１０，０００％速い、約８，０００％速い～約９，０００％速い、もしくは約９，０００％速い～約１０，０００％速い）。
本明細書に記載される抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）のいずれかの一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメイン（および存在する場合には、任意に第二の抗原結合ドメイン）の、ｐＨ約４．０～約６．５（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）での解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）でのＫＤよりも、より大きい（例えば、検出可能に、より大きい）（例えば、少なくとも５％大きい、少なくとも１０％大きい、少なくとも１５％大きい、少なくとも２０％大きい、少なくとも２５％大きい、少なくとも３０％大きい、少なくとも３５％大きい、少なくとも４０％大きい、少なくとも４５％大きい、少なくとも５０％大きい、少なくとも５５％大きい、少なくとも６０％大きい、少なくとも６５％大きい、少なくとも７０％大きい、少なくとも８０％大きい、少なくとも８５％大きい、少なくとも９０％大きい、少なくとも９５％大きい、少なくとも１００％大きい、少なくとも１２０％大きい、少なくとも１４０％大きい、少なくとも１６０％大きい、少なくとも１８０％大きい、少なくとも２００％大きい、少なくとも２２０％大きい、少なくとも２４０％大きい、少なくとも２６０％大きい、 少なくとも２８０％大きい、少なくとも３００％大きい、少なくとも３２０％大きい、少なくとも３４０％大きい、少なくとも３６０％大きい、少なくとも３８０％大きい、少なくとも４００％大きい、少なくとも４２０％大きい、少なくとも４４０％大きい、少なくとも４６０％大きい、少なくとも４８０％大きい、少なくとも５００％大きい、少なくとも１，０００％大きい、少なくとも２，０００％大きい、少なくとも３，０００％大きい、少なくとも４，０００％大きい、少なくとも５，０００％大きい、少なくとも６，０００％大きい、少なくとも７，０００％大きい、少なくとも８，０００％大きい、少なくとも９，０００％大きい、もしくは少なくとも１０，０００％大きい、または約５％大きい～約１０，０００％大きい、約５％大きい～約９，０００％大きい～約５％大きい～約８，０００％大きい、約５％大きい～約７，０００％大きい、約５％大きい～約６，０００％大きい、約５％大きい～約５，０００％大きい、約５％大きい～約４，０００％大きい、約５％大きい～約３，０００％大きい、約５％大きい～約２，０００％大きい、約５％大きい～約１，０００％大きい、約５％大きい～約５００％大きい、約５％大きい～約４８０％大きい、約５％大きい～約４６０％大きい、約５％大きい～約４４０％大きい、約５％大きい～約４２０％大きい、約５％大きい～約４００％大きい、約５％大きい～約３８０％大きい、約５％大きい～約３６０％大きい、約５％大きい～約３４０％大きい、約５％大きい～約３２０％大きい、約５％大きい～約３００％大きい、約５％大きい～約２８０％大きい、約５％大きい～約２６０％大きい、約５％大きい～約２４０％大きい、約５％大きい～約２２０％大きい、約５％大きい～約２００％大きい、約５％大きい～約１８０％大きい、約５％大きい～約１６０％大きい、約５％大きい～１４０％大きい、約５％大きい～約１２０％大きい、約５％大きい～約１００％大きい、約５％大きい～約９５％大きい、約５％大きい～約９０％大きい、約５％大きい～約８５％大きい、約５％大きい～約８０％大きい、約５％大きい～約７５％大きい、約５％大きい～約７０％大きい、約５％大きい～約６５％大きい、約５％大きい～約６０％大きい、約５％大きい～約５５％大きい、約５％大きい～約５０％大きい、約５％大きい～約４５％大きい、約５％大きい～約４０％大きい、約５％大きい～約３５％大きい、約５％大きい～約３０％大きい、約５％大きい～約２５％大きい、約５％大きい～約２０％大きい、約５％大きい～約１５％大きい、約５％大きい～約１０％大きい、約１０％大きい～約１０，０００％大きい、約１０％大きい～約９，０００％大きい、約１０％大きい～約８，０００％大きい、約１０％大きい～約７，０００％大きい、約１０％大きい～約６，０００％大きい、約１０％大きい～約５，０００％大きい、約１０％大きい～約４，０００％大きい、約１０％大きい～約３，０００％大きい、約１０％大きい～約２，０００％大きい、約１０％大きい～約１，０００％大きい、約１０％大きい～約５００％大きい、約１０％大きい～約４８０％大きい、約１０％大きい～約４６０％大きい、約１０％大きい～約４４０％大きい、約１０％大きい～約４２０％大きい、約１０％大きい～約４００％大きい、約１０％大きい～約３８０％大きい、約１０％大きい～約３６０％大きい、約１０％大きい～約３４０％大きい、約１０％大きい～約３２０％大きい、約１０％大きい～約３００％大きい、約１０％大きい～約２８０％大きい、約１０％大きい～約２６０％大きい、約１０％大きい～約２４０％大きい、約１０％大きい～約２２０％大きい、約１０％大きい～約２００％大きい、約１０％大きい～約１８０％大きい、約１０％大きい～約１６０％大きい、約１０％大きい～１４０％大きい、約１０％大きい～約１２０％大きい、約１０％大きい～約１００％大きい、約１０％大きい～約９５％大きい、約１０％大きい～約９０％大きい、約１０％大きい～約８５％大きい、約１０％大きい～約８０％大きい、約１０％大きい～約７５％大きい、約１０％大きい～約７０％大きい、約１０％大きい～約６５％大きい、約１０％大きい～約６０％大きい、約１０％大きい～約５５％大きい、約１０％大きい～約５０％大きい、約１０％大きい～約４５％大きい、約１０％大きい～約４０％大きい、約１０％大きい～約３５％大きい、約１０％大きい～約３０％大きい、約１０％大きい～約２５％大きい、約１０％大きい～約２０％大きい、約１０％大きい～約１５％大きい、約１５％大きい～約１０，０００％大きい、約１５％大きい～約９，０００％大きい、約１５％大きい～約８，０００％大きい、約１５％大きい～約７，０００％大きい、約１５％大きい～約６，０００％大きい、約１５％大きい～約５，０００％大きい、約１５％大きい～約４，０００％大きい、約１５％大きい～約３，０００％大きい、約１５％大きい～約２，０００％大きい、約１５％大きい～約１，０００％大きい、約１５％大きい～約５００％大きい、約１５％大きい～約４８０％大きい、約１５％大きい～約４６０％大きい、約１５％大きい～約４４０％大きい、約１５％大きい～約４２０％大きい、約１５％大きい～約４００％大きい、約１５％大きい～約３８０％大きい、約１５％大きい～約３６０％大きい、約１５％大きい～約３４０％大きい、約１５％大きい～約３２０％大きい、約１５％大きい～約３００％大きい、約１５％大きい～約２８０％大きい、約１５％大きい～約２６０％大きい、約１５％大きい～約２４０％大きい、約１５％大きい～約２２０％大きい、約１５％大きい～約２００％大きい、約１５％大きい～約１８０％大きい、約１５％大きい～約１６０％大きい、約１５％大きい～１４０％大きい、約１５％大きい～約１２０％大きい、約１５％大きい～約１００％大きい、約１５％大きい～約９５％大きい、約１５％大きい～約９０％大きい、約１５％大きい～約８５％大きい、約１５％大きい～約８０％大きい、約１５％大きい～約７５％大きい、約１５％大きい～約７０％大きい、約１５％大きい～約６５％大きい、約１５％大きい～約６０％大きい、約１５％大きい～約５５％大きい、約１５％大きい～約５０％大きい、約１５％大きい～約４５％大きい、約１５％大きい～約４０％大きい、約１５％大きい～約３５％大きい、約１５％大きい～約３０％大きい、約１５％大きい～約２５％大きい、約１５％大きい～約２０％大きい、約２０％大きい～約１０，０００％大きい、約２０％大きい～約９，０００％大きい、約２０％大きい～約８，０００％大きい、約２０％大きい～約７，０００％大きい、約２０％大きい～約６，０００％大きい、約２０％大きい～約５，０００％大きい、約２０％大きい～約４，０００％大きい、約２０％大きい～約３，０００％大きい、約２０％大きい～約２，０００％大きい、約２０％大きい～約１，０００％大きい、約２０％大きい～約５００％大きい、約２０％大きい～約４８０％大きい、約２０％大きい～約４６０％大きい、約２０％大きい～約４４０％大きい、約２０％大きい～約４２０％大きい、約２０％大きい～約４００％大きい、約２０％大きい～約３８０％大きい、約２０％大きい～約３６０％大きい、約２０％大きい～約３４０％大きい、約２０％大きい～約３２０％大きい、約２０％大きい～約３００％大きい、約２０％大きい～約２８０％大きい、約２０％大きい～約２６０％大きい、約２０％大きい～約２４０％大きい、約２０％大きい～約２２０％大きい、約２０％大きい～約２００％大きい、約２０％大きい～約１８０％大きい、約２０％大きい～約１６０％大きい、約２０％大きい～１４０％大きい、約２０％大きい～約１２０％大きい、約２０％大きい～約１００％大きい、約２０％大きい～約９５％大きい、約２０％大きい～約９０％大きい、約２０％大きい～約８５％大きい、約２０％大きい～約８０％大きい、約２０％大きい～約７５％大きい、約２０％大きい～約７０％大きい、約２０％大きい～約６５％大きい、約２０％大きい～約６０％大きい、約２０％大きい～約５５％大きい、約２０％大きい～約５０％大きい、約２０％大きい～約４５％大きい、約２０％大きい～約４０％大きい、約２０％大きい～約３５％大きい、約２０％大きい～約３０％大きい、約２０％大きい～約２５％大きい、約２５％大きい～約１０，０００％大きい、約２５％大きい～約９，０００％大きい、約２５％大きい～約８，０００％大きい、約２５％大きい～約７，０００％大きい、約２５％大きい～約６，０００％大きい、約２５％大きい～約５，０００％大きい、約２５％大きい～約４，０００％大きい、約２５％大きい～約３，０００％大きい、約２５％大きい～約２，０００％大きい、約２５％大きい～約１，０００％大きい、約２５％大きい～約５００％大きい、約２５％大きい～約４８０％大きい、約２５％大きい～約４６０％大きい、約２５％大きい～約４４０％大きい、約２５％大きい～約４２０％大きい、約２５％大きい～約４００％大きい、約２５％大きい～約３８０％大きい、約２５％大きい～約３６０％大きい、約２５％大きい～約３４０％大きい、約２５％大きい～約３２０％大きい、約２５％大きい～約３００％大きい、約２５％大きい～約２８０％大きい、約２５％大きい～約２６０％大きい、約２５％大きい～約２４０％大きい、約２５％大きい～約２２０％大きい、約２５％大きい～約２００％大きい、約２５％大きい～約１８０％大きい、約２５％大きい～約１６０％大きい、約２５％大きい～１４０％大きい、約２５％大きい～約１２０％大きい、約２５％大きい～約１００％大きい、約２５％大きい～約９５％大きい、約２５％大きい～約９０％大きい、約２５％大きい～約８５％大きい、約２５％大きい～約８０％大きい、約２５％大きい～約７５％大きい、約２５％大きい～約７０％大きい、約２５％大きい～約６５％大きい、約２５％大きい～約６０％大きい、約２５％大きい～約５５％大きい、約２５％大きい～約５０％大きい、約２５％大きい～約４５％大きい、約２５％大きい～約４０％大きい、約２５％大きい～約３５％大きい、約２５％大きい～約３０％大きい、約３０％大きい～約１０，０００％大きい、約３０％大きい～約９，０００％大きい、約３０％大きい～約８，０００％大きい、約３０％大きい～約７，０００％大きい、約３０％大きい～約６，０００％大きい、約３０％大きい～約５，０００％大きい、約３０％大きい～約４，０００％大きい、約３０％大きい～約３，０００％大きい、約３０％大きい～約２，０００％大きい、約３０％大きい～約１，０００％大きい、約３０％大きい～約５００％大きい、約３０％大きい～約４８０％大きい、約３０％大きい～約４６０％大きい、約３０％大きい～約４４０％大きい、約３０％大きい～約４２０％大きい、約３０％大き
い～約４００％大きい、約３０％大きい～約３８０％大きい、約３０％大きい～約３６０％大きい、約３０％大きい～約３４０％大きい、約３０％大きい～約３２０％大きい、約３０％大きい～約３００％大きい、約３０％大きい～約２８０％大きい、約３０％大きい～約２６０％大きい、約３０％大きい～約２４０％大きい、約３０％大きい～約２２０％大きい、約３０％大きい～約２００％大きい、約３０％大きい～約１８０％大きい、約３０％大きい～約１６０％大きい、約３０％大きい～１４０％大きい、約３０％大きい～約１２０％大きい、約３０％大きい～約１００％大きい、約３０％大きい～約９５％大きい、約３０％大きい～約９０％大きい、約３０％大きい～約８５％大きい、約３０％大きい～約８０％大きい、約３０％大きい～約７５％大きい、約３０％大きい～約７０％大きい、約３０％大きい～約６５％大きい、約３０％大きい～約６０％大きい、約３０％大きい～約５５％大きい、約３０％大きい～約５０％大きい、約３０％大きい～約４５％大きい、約３０％大きい～約４０％大きい、約３０％大きい～約３５％大きい、約３５％大きい～約１０，０００％大きい、約３５％大きい～約９，０００％大きい、約３５％大きい～約８，０００％大きい、約３５％大きい～約７，０００％大きい、約３５％大きい～約６，０００％大きい、約３５％大きい～約５，０００％大きい、約３５％大きい～約４，０００％大きい、約３５％大きい～約３，０００％大きい、約３５％大きい～約２，０００％大きい、約３５％大きい～約１，０００％大きい、約３５％大きい～約５００％大きい、約３５％大きい～約４８０％大きい、約３５％大きい～約４６０％大きい、約３５％大きい～約４４０％大きい、約３５％大きい～約４２０％大きい、約３５％大きい～約４００％大きい、約３５％大きい～約３８０％大きい、約３５％大きい～約３６０％大きい、約３５％大きい～約３４０％大きい、約３５％大きい～約３２０％大きい、約３５％大きい～約３００％大きい、約３５％大きい～約２８０％大きい、約３５％大きい～約２６０％大きい、約３５％大きい～約２４０％大きい、約３５％大きい～約２２０％大きい、約３５％大きい～約２００％大きい、約３５％大きい～約１８０％大きい、約３５％大きい～約１６０％大きい、約３５％大きい～１４０％大きい、約３５％大きい～約１２０％大きい、約３５％大きい～約１００％大きい、約３５％大きい～約９５％大きい、約３５％大きい～約９０％大きい、約３５％大きい～約８５％大きい、約３５％大きい～約８０％大きい、約３５％大きい～約７５％大きい、約３５％大きい～約７０％大きい、約３５％大きい～約６５％大きい、約３５％大きい～約６０％大きい、約３５％大きい～約５５％大きい、約３５％大きい～約５０％大きい、約３５％大きい～約４５％大きい、約３５％大きい～約４０％大きい、約４０％大きい～約１０，０００％大きい、約４０％大きい～約９，０００％大きい、約４０％大きい～約８，０００％大きい、約４０％大きい～約７，０００％大きい、約４０％大きい～約６，０００％大きい、約４０％大きい～約５，０００％大きい、約４０％大きい～約４，０００％大きい、約４０％大きい～約３，０００％大きい、約４０％大きい～約２，０００％大きい、約４０％大きい～約１，０００％大きい、約４０％大きい～約５００％大きい、約４０％大きい～約４８０％大きい、約４０％大きい～約４６０％大きい、約４０％大きい～約４４０％大きい、約４０％大きい～約４２０％大きい、約４０％大きい～約４００％大きい、約４０％大きい～約３８０％大きい、約４０％大きい～約３６０％大きい、約４０％大きい～約３４０％大きい、約４０％大きい～約３２０％大きい、約４０％大きい～約３００％大きい、約４０％大きい～約２８０％大きい、約４０％大きい～約２６０％大きい、約４０％大きい～約２４０％大きい、約４０％大きい～約２２０％大きい、約４０％大きい～約２００％大きい、約４０％大きい～約１８０％大きい、約４０％大きい～約１６０％大きい、約４０％大きい～１４０％大きい、約４０％大きい～約１２０％大きい、約４０％大きい～約１００％大きい、約４０％大きい～約９５％大きい、約４０％大きい～約９０％大きい、約４０％大きい～約８５％大きい、約４０％大きい～約８０％大きい、約４０％大きい～約７５％大きい、約４０％大きい～約７０％大きい、約４０％大きい～約６５％大きい、約４０％大きい～約６０％大きい、約４０％大きい～約５５％大きい、約４０％大きい～約５０％大きい、約４０％大きい～約４５％大きい、約４５％大きい～約１０，０００％大きい、約４５％大きい～約９，０００％大きい、約４５％大きい～約８，０００％大きい、約４５％大きい～約７，０００％大きい、約４５％大きい～約６，０００％大きい、約４５％大きい～約５，０００％大きい、約４５％大きい～約４，０００％大きい、約４５％大きい～約３，０００％大きい、約４５％大きい～約２，０００％大きい、約４５％大きい～約１，０００％大きい、約４５％大きい～約５００％大きい、約４５％大きい～約４８０％大きい、約４５％大きい～約４６０％大きい、約４５％大きい～約４４０％大きい、約４５％大きい～約４２０％大きい、約４５％大きい～約４００％大きい、約４５％大きい～約３８０％大きい、約４５％大きい～約３６０％大きい、約４５％大きい～約３４０％大きい、約４５％大きい～約３２０％大きい、約４５％大きい～約３００％大きい、約４５％大きい～約２８０％大きい、約４５％大きい～約２６０％大きい、約４５％大きい～約２４０％大きい、約４５％大きい～約２２０％大きい、約４５％大きい～約２００％大きい、約４５％大きい～約１８０％大きい、約４５％大きい～約１６０％大きい、約４５％大きい～１４０％大きい、約４５％大きい～約１２０％大きい、約４５％大きい～約１００％大きい、約４５％大きい～約９５％大きい、約４５％大きい～約９０％大きい、約４５％大きい～約８５％大きい、約４５％大きい～約８０％大きい、約４５％大きい～約７５％大きい、約４５％大きい～約７０％大きい、約４５％大きい～約６５％大きい、約４５％大きい～約６０％大きい、約４５％大きい～約５５％大きい、約４５％大きい～約５０％大きい、約５０％大きい～約１０，０００％大きい、約５０％大きい～約９，０００％大きい、約５０％大きい～約８，０００％大きい、約５０％大きい～約７，０００％大きい、約５０％大きい～約６，０００％大きい、約５０％大きい～約５，０００％大きい、約５０％大きい～約４，０００％大きい、約５０％大きい～約３，０００％大きい、約５０％大きい～約２，０００％大きい、約５０％大きい～約１，０００％大きい、約５０％大きい～約５００％大きい、約５０％大きい～約４８０％大きい、約５０％大きい～約４６０％大きい、約５０％大きい～約４４０％大きい、約５０％大きい～約４２０％大きい、約５０％大きい～約４００％大きい、約５０％大きい～約３８０％大きい、約５０％大きい～約３６０％大きい、約５０％大きい～約３４０％大きい、約５０％大きい～約３２０％大きい、約５０％大きい～約３００％大きい、約５０％大きい～約２８０％大きい、約５０％大きい～約２６０％大きい、約５０％大きい～約２４０％大きい、約５０％大きい～約２２０％大きい、約５０％大きい～約２００％大きい、約５０％大きい～約１８０％大きい、約５０％大きい～約１６０％大きい、約５０％大きい～１４０％大きい、約５０％大きい～約１２０％大きい、約５０％大きい～約１００％大きい、約５０％大きい～約９５％大きい、約５０％大きい～約９０％大きい、約５０％大きい～約８５％大きい、約５０％大きい～約８０％大きい、約５０％大きい～約７５％大きい、約５０％大きい～約７０％大きい、約５０％大きい～約６５％大きい、約５０％大きい～約６０％大きい、約５０％大きい～約５５％大きい、約５５％大きい～約１０，０００％大きい、約５５％大きい～約９，０００％大きい、約５５％大きい～約８，０００％大きい、約５５％大きい～約７，０００％大きい、約５５％大きい～約６，０００％大きい、約５５％大きい～約５，０００％大きい、約５５％大きい～約４，０００％大きい、約５５％大きい～約３，０００％大きい、約５５％大きい～約２，０００％大きい、約５５％大きい～約１，０００％大きい、約５５％大きい～約５００％大きい、約５５％大きい～約４８０％大きい、約５５％大きい～約４６０％大きい、約５５％大きい～約４４０％大きい、約５５％大きい～約４２０％大きい、約５５％大きい～約４００％大きい、約５５％大きい～約３８０％大きい、約５５％大きい～約３６０％大きい、約５５％大きい～約３４０％大きい、約５５％大きい～約３２０％大きい、約５５％大きい～約３００％大きい、約５５％大きい～約２８０％大きい、約５５％大きい～約２６０％大きい、約５５％大きい～約２４０％大きい、約５５％大きい～約２２０％大きい、約５５％大きい～約２００％大きい、約５５％大きい～約１８０％大きい、約５５％大きい～約１６０％大きい、約５５％大きい～１４０％大きい、約５５％大きい～約１２０％大きい、約５５％大きい～約１００％大きい、約５５％大きい～約９５％大きい、約５５％大きい～約９０％大きい、約５５％大きい～約８５％大きい、約５５％大きい～約８０％大きい、約５５％大きい～約７５％大きい、約５５％大きい～約７０％大きい、約５５％大きい～約６５％大きい、約５５％大きい～約６０％大きい、約６０％大きい～約１０，０００％大きい、約６０％大きい～約９，０００％大きい、約６０％大きい～約８，０００％大きい、約６０％大きい～約７，０００％大きい、約６０％大きい～約６，０００％大きい、約６０％大きい～約５，０００％大きい、約６０％大きい～約４，０００％大きい、約６０％大きい～約３，０００％大きい、約６０％大きい～約２，０００％大きい、約６０％大きい～約１，０００％大きい、約６０％大きい～約５００％大きい、約６０％大きい～約４８０％大きい、約６０％大きい～約４６０％大きい、約６０％大きい～約４４０％大きい、約６０％大きい～約４２０％大きい、約６０％大きい～約４００％大きい、約６０％大きい～約３８０％大きい、約６０％大きい～約３６０％大きい、約６０％大きい～約３４０％大きい、約６０％大きい～約３２０％大きい、約６０％大きい～約３００％大きい、約６０％大きい～約２８０％大きい、約６０％大きい～約２６０％大きい、約６０％大きい～約２４０％大きい、約６０％大きい～約２２０％大きい、約６０％大きい～約２００％大きい、約６０％大きい～約１８０％大きい、約６０％大きい～約１６０％大きい、約６０％大きい～１４０％大きい、約６０％大きい～約１２０％大きい、約６０％大きい～約１００％大きい、約６０％大きい～約９５％大きい、約６０％大きい～約９０％大きい、約６０％大きい～約８５％大きい、約６０％大きい～約８０％大きい、約６０％大きい～約７５％大きい、約６０％大きい～約７０％大きい、約６０％大きい～約６５％大きい、約６５％大きい～約１０，０００％大きい、約６５％大きい～約９，０００％大きい、約６５％大きい～約８，０００％大きい、約６５％大きい～約７，０００％大きい、約６５％大きい～約６，０００％大きい、約６５％大きい～約５，０００％大きい、約６５％大きい～約４，０００％大きい、約６５％大きい～約３，０００％大きい、約６５％大きい～約２，０００％大きい、約６５％大きい～約１，０００％大きい、約６５％大きい～約５００％大きい、約６５％大きい～約４８０％大きい、約６５％大きい～約４６０％大きい、約６５％大きい～約４４０％大きい、約６５％大きい～約４２０％大きい、約６５％大きい～約４００％大きい、約６５％大きい～約３８０％大きい、約６５％大きい～約３６０％大きい、約６５％大きい～約３４０％大きい、約６５％大きい～約３２０％大きい、約６５％大きい～約３００％大きい、約６５％大きい～約２８０％大きい、約６５％大きい～約２６０％大きい、約６５％大きい～約２４０％大きい、約６５％大きい～約２２０％大きい、約６５％大きい～
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、約１４０％大きい～約３８０％大きい、約１４０％大きい～約３６０％大きい、約１４０％大きい～約３４０％大きい、約１４０％大きい～約３２０％大きい、約１４０％大きい～約３００％大きい、約１４０％大きい～約２８０％大きい、約１４０％大きい～約２６０％大きい、約１４０％大きい～約２４０％大きい、約１４０％大きい～約２２０％大きい、約１４０％大きい～約２００％大きい、約１４０％大きい～約１８０％大きい、約１４０％大きい～約１６０％大きい、約１６０％大きい～約１０，０００％大きい、約１６０％大きい～約９，０００％大きい、約１６０％大きい～約８，０００％大きい、約１６０％大きい～約７，０００％大きい、約１６０％大きい～約６，０００％大きい、約１６０％大きい～約５，０００％大きい、約１６０％大きい～約４，０００％大きい、約１６０％大きい～約３，０００％大きい、約１６０％大きい～約２，０００％大きい、約１６０％大きい～約１，０００％大きい、約１６０％大きい～約５００％大きい、約１６０％大きい～約４８０％大きい、約１６０％大きい～約４６０％大きい、約１６０％大きい～約４４０％大きい、約１６０％大きい～約４２０％大きい、約１６０％大きい～約４００％大きい、約１６０％大きい～約３８０％大きい、約１６０％大きい～約３６０％大きい、約１６０％大きい～約３４０％大きい、約１６０％大きい～約３２０％大きい、約１６０％大きい～約３００％大きい、約１６０％大きい～約２８０％大きい、約１６０％大きい～約２６０％大きい、約１６０％大きい～約２４０％大きい、約１６０％大きい～約２２０％大きい、約１６０％大きい～約２００％大きい、約１６０％大きい～約１８０％大きい、約１８０％大きい～約１０，０００％大きい、約１８０％大きい～約９，０００％大きい、約１８０％大きい～約８，０００％大きい、約１８０％大きい～約７，０００％大きい、約１８０％大きい～約６，０００％大きい、約１８０％大きい～約５，０００％大きい、約１８０％大きい～約４，０００％大きい、約１８０％大きい～約３，０００％大きい、約１８０％大きい～約２，０００％大きい、約１８０％大きい～約１，０００％大きい、約１８０％大きい～約５００％大きい、約１８０％大きい～約４８０％大きい、約１８０％大きい～約４６０％大きい、約１８０％大きい～約４４０％大きい、約１８０％大きい～約４２０％大きい、約１８０％大きい～約４００％大きい、約１８０％大きい～約３８０％大きい、約１８０％大きい～約３６０％大きい、約１８０％大きい～約３４０％大きい、約１８０％大きい～約３２０％大きい、約１８０％大きい～約３００％大きい、約１８０％大きい～約２８０％大きい、約１８０％大きい～約２６０％大きい、約１８０％大きい～約２４０％大きい、約１８０％大きい～約２２０％大きい、約１８０％大きい～約２００％大きい、約２００％大きい～約１０，０００％大きい、約２００％大きい～約９，０００％大きい、約２００％大きい～約８，０００％大きい、約２００％大きい～約７，０００％大きい、約２００％大きい～約６，０００％大きい、約２００％大きい～約５，０００％大きい、約２００％大きい～約４，０００％大きい、約２００％大きい～約３，０００％大きい、約２００％大きい～約２，０００％大きい、約２００％大きい～約１，０００％大きい、約２００％大きい～約５００％大きい、約２００％大きい～約４８０％大きい、約２００％大きい～約４６０％大きい、約２００％大きい～約４４０％大きい、約２００％大きい～約４２０％大きい、約２００％大きい～約４００％大きい、約２００％大きい～約３８０％大きい、約２００％大きい～約３６０％大きい、約２００％大きい～約３４０％大きい、約２００％大きい～約３２０％大きい、約２００％大きい～約３００％大きい、約２００％大きい～約２８０％大きい、約２００％大きい～約２６０％大きい、約２００％大きい～約２４０％大きい、約２００％大きい～約２２０％大きい、約２２０％大きい～約１０，０００％大きい、約２２０％大きい～約９，０００％大きい、約２２０％大きい～約８，０００％大きい、約２２０％大きい～約７，０００％大きい、約２２０％大きい～約６，０００％大きい、約２２０％大きい～約５，０００％大きい、約２２０％大きい～約４，０００％大きい、約２２０％大きい～約３，０００％大きい、約２２０％大きい～約２，０００％大きい、約２２０％大きい～約１，０００％大きい、約２２０％大きい～約５００％大きい、約２２０％大きい～約４８０％大きい、約２２０％大きい～約４６０％大きい、約２２０％大きい～約４４０％大きい、約２２０％大きい～約４２０％大きい、約２２０％大きい～約４００％大きい、約２２０％大きい～約３８０％大きい、約２２０％大きい～約３６０％大きい、約２２０％大きい～約３４０％大きい、約２２０％大きい～約３２０％大きい、約２２０％大きい～約３００％大きい、約２２０％大きい～約２８０％大きい、約２２０％大きい～約２６０％大きい、約２２０％大きい～約２４０％大きい、約２４０％大きい～約１０，０００％大きい、約２４０％大きい～約９，０００％大きい、約２４０％大きい～約８，０００％大きい、約２４０％大きい～約７，０００％大きい、約２４０％大きい～約６，０００％大きい、約２４０％大きい～約５，０００％大きい、約２４０％大きい～約４，０００％大きい、約２４０％大きい～約３，０００％大きい、約２４０％大きい～約２，０００％大きい、約２４０％大きい～約１，０００％大きい、約２４０％大きい～約５００％大きい、約２４０％大きい～約４８０％大きい、約２４０％大きい～約４６０％大きい、約２４０％大きい～約４４０％大きい、約２４０％大きい～約４２０％大きい、約２４０％大きい～約４００％大きい、約２４０％大きい～約３８０％大きい、約２４０％大きい～約３６０％大きい、約２４０％大きい～約３４０％大きい、約２４０％大きい～約３２０％大きい、約２４０％大きい～約３００％大きい、約２４０％大きい～約２８０％大きい、約２４０％大きい～約２６０％大きい、約２６０％大きい～約１０，０００％大きい、約２６０％大きい～約９，０００％大きい、約２６０％大きい～約８，０００％大きい、約２６０％大きい～約７，０００％大きい、約２６０％大きい～約６，０００％大きい、約２６０％大きい～約５，０００％大きい、約２６０％大きい～約４，０００％大きい、約２６０％大きい～約３，０００％大きい、約２６０％大きい～約２，０００％大きい、約２６０％大きい～約１，０００％大きい、約２６０％大きい～約５００％大きい、約２６０％大きい～約４８０％大きい、約２６０％大きい～約４６０％大きい、約２６０％大きい～約４４０％大きい、約２６０％大きい～約４２０％大きい、約２６０％大きい～約４００％大きい、約２６０％大きい～約３８０％大きい、約２６０％大きい～約３６０％大きい、約２６０％大きい～約３４０％大きい、約２６０％大きい～約３２０％大きい、約２６０％大きい～約３００％大きい、約２６０％大きい～約２８０％大きい、約２８０％大きい～約１０，０００％大きい、約２８０％大きい～約９，０００％大きい、約２８０％大きい～約８，０００％大きい、約２８０％大きい～約７，０００％大きい、約２８０％大きい～約６，０００％大きい、約２８０％大きい～約５，０００％大きい、約２８０％大きい～約４，０００％大きい、約２８０％大きい～約３，０００％大きい、約２８０％大きい～約２，０００％大きい、約２８０％大きい～約１，０００％大きい、約２８０％大きい～約５００％大きい、約２８０％大きい～約４８０％大きい、約２８０％大きい～約４６０％大きい、約２８０％大きい～約４４０％大きい、約２８０％大きい～約４２０％大きい、約２８０％大きい～約４００％大きい、約２８０％大きい～約３８０％大きい、約２８０％大きい～約３６０％大きい、約２８０％大きい～約３４０％大きい、約２８０％大きい～約３２０％大きい、約２８０％大きい～約３００％大きい、約３００％大きい～約１０，０００％大きい、約３００％大きい～約９，０００％大きい、約３００％大きい～約８，０００％大きい、約３００％大きい～約７，０００％大きい、約３００％大きい～約６，０００％大きい、約３００％大きい～約５，０００％大きい、約３００％大きい～約４，０００％大きい、約３００％大きい～約３，０００％大きい、約３００％大きい～約２，０００％大きい、約３００％大きい～約１，０００％大きい、約３００％大きい～約５００％大きい、約３００％大きい～約４８０％大きい、約３００％大きい～約４６０％大きい、約３００％大きい～約４４０％大きい、約３００％大きい～約４２０％大きい、約３００％大きい～約４００％大きい、約３００％大きい～約３８０％大きい、約３００％大きい～約３６０％大きい、約３００％大きい～約３４０％大きい、約３００％大きい～約３２０％大きい、約３２０％大きい～約１０，０００％大きい、約３２０％大きい～約９，０００％大きい、約３２０％大きい～約８，０００％大きい、約３２０％大きい～約７，０００％大きい、約３２０％大きい～約６，０００％大きい、約３２０％大きい～約５，０００％大きい、約３２０％大きい～約４，０００％大きい、約３２０％大きい～約３，０００％大きい、約３２０％大きい～約２，０００％大きい、約３２０％大きい～約１，０００％大きい、約３２０％大きい～約５００％大きい、約３２０％大きい～約４８０％大きい、約３２０％大きい～約４６０％大きい、約３２０％大きい～約４４０％大きい、約３２０％大きい～約４２０％大きい、約３２０％大きい～約４００％大きい、約３２０％大きい～約３８０％大きい、約３２０％大きい～約３６０％大きい、約３２０％大きい～約３４０％大きい、約３４０％大きい～約１０，０００％大きい、約３４０％大きい～約９，０００％大きい、約３４０％大きい～約８，０００％大きい、約３４０％大きい～約７，０００％大きい、約３４０％大きい～約６，０００％大きい、約３４０％大きい～約５，０００％大きい、約３４０％大きい～約４，０００％大きい、約３４０％大きい～約３，０００％大きい、約３４０％大きい～約２，０００％大きい、約３４０％大きい～約１，０００％大きい、約３４０％大きい～約５００％大きい、約３４０％大きい～約４８０％大きい、約３４０％大きい～約４６０％大きい、約３４０％大きい～約４４０％大きい、約３４０％大きい～約４２０％大きい、約３４０％大きい～約４００％大きい、約３４０％大きい～約３８０％大きい、約３４０％大きい～約３６０％大きい、約３６０％大きい～約１０，０００％大きい、約３６０％大きい～約９，０００％大きい、約３６０％大きい～約８，０００％大きい、約３６０％大きい～約７，０００％大きい、約３６０％大きい～約６，０００％大きい、約３６０％大きい～約５，０００％大きい、約３６０％大きい～約４，０００％大きい、約３６０％大きい～約３，０００％大きい、約３６０％大きい～約２，０００％大きい、約３６０％大きい～約１，０００％大きい、約３６０％大きい～約５００％大きい、約３６０％大きい～約４８０％大きい、約３６０％大きい～約４６０％大きい、約３６０％大きい～約４４０％大きい、約３６０％大きい～約４２０％大きい、約３６０％大きい～約４００％大きい、約３６０％大きい～約３８０％大きい、約３８０％大きい～約１０，０００％大きい、約３８０％大きい～約９，０００％大きい、約３８０％大きい～約８，０００％大きい、約３８０％大きい～約７，０００％大きい、約３８０％大きい～約６，０００％大きい、約３８０％大きい～約５，０００％大きい、約３８０％大きい～約４，０００％大きい、約３８０％大きい～約３，０００％大きい、約３８０％大きい～約２，０００％大きい、約３８０％大きい～約１，０００％大きい、約３８０％大きい～約５００％大きい、約３８０％大きい～約４８０％大きい、約３８０％大きい～約４６０％大きい、約３８０％大きい～約４４０％大きい、約３８０％大きい～約４２０％大きい、約３８０％大きい～約４００％大きい、約４００％大きい
～約１０，０００％大きい、約４００％大きい～約９，０００％大きい、約４００％大きい～約８，０００％大きい、約４００％大きい～約７，０００％大きい、約４００％大きい～約６，０００％大きい、約４００％大きい～約５，０００％大きい、約４００％大きい～約４，０００％大きい、約４００％大きい～約３，０００％大きい、約４００％大きい～約２，０００％大きい、約４００％大きい～約１，０００％大きい、約４００％大きい～約５００％大きい、約４００％大きい～約４８０％大きい、約４００％大きい～約４６０％大きい、約４００％大きい～約４４０％大きい、約４００％大きい～約４２０％大きい、約４２０％大きい～約１０，０００％大きい、約４２０％大きい～約９，０００％大きい、約４２０％大きい～約８，０００％大きい、約４２０％大きい～約７，０００％大きい、約４２０％大きい～約６，０００％大きい、約４２０％大きい～約５，０００％大きい、約４２０％大きい～約４，０００％大きい、約４２０％大きい～約３，０００％大きい、約４２０％大きい～約２，０００％大きい、約４２０％大きい～約１，０００％大きい、約４２０％大きい～約５００％大きい、約４２０％大きい～約４８０％大きい、約４２０％大きい～約４６０％大きい、約４２０％大きい～約４４０％大きい、約４４０％大きい～約１０，０００％大きい、約４４０％大きい～約９，０００％大きい、約４４０％大きい～約８，０００％大きい、約４４０％大きい～約７，０００％大きい、約４４０％大きい～約６，０００％大きい、約４４０％大きい～約５，０００％大きい、約４４０％大きい～約４，０００％大きい、約４４０％大きい～約３，０００％大きい、約４４０％大きい～約２，０００％大きい、約４４０％大きい～約１，０００％大きい、約４４０％大きい～約５００％大きい、約４４０％大きい～約４８０％大きい、約４４０％大きい～約４６０％大きい、約４６０％大きい～約１０，０００％大きい、約４６０％大きい～約９，０００％大きい、約４６０％大きい～約８，０００％大きい、約４６０％大きい～約７，０００％大きい、約４６０％大きい～約６，０００％大きい、約４６０％大きい～約５，０００％大きい、約４６０％大きい～約４，０００％大きい、約４６０％大きい～約３，０００％大きい、約４６０％大きい～約２，０００％大きい、約４６０％大きい～約１，０００％大きい、約４６０％大きい～約５００％大きい、約４６０％大きい～約４８０％大きい、約４８０％大きい～約１０，０００％大きい、約４８０％大きい～約９，０００％大きい、約４８０％大きい～約８，０００％大きい、約４８０％大きい～約７，０００％大きい、約４８０％大きい～約６，０００％大きい、約４８０％大きい～約５，０００％大きい、約４８０％大きい～約４，０００％大きい、約４８０％大きい～約３，０００％大きい、約４８０％大きい～約２，０００％大きい、約４８０％大きい～約１，０００％大きい、約４８０％大きい～約５００％大きい、約５００％大きい～約１０，０００％大きい、約５００％大きい～約９，０００％大きい、約５００％大きい～約８，０００％大きい、約５００％大きい～約７，０００％大きい、約５００％大きい～約６，０００％大きい、約５００％大きい～約５，０００％大きい、約５００％大きい～約４，０００％大きい、約５００％大きい～約３，０００％大きい、約５００％大きい～約２，０００％大きい、約５００％大きい～約１，０００％大きい、約１，０００％大きい～約１０，０００％大きい、約１，０００％大きい～約９，０００％大きい、約１，０００％大きい～約８，０００％大きい、約１，０００％大きい～約７，０００％大きい、約１，０００％大きい～約６，０００％大きい、約１，０００％大きい～約５，０００％大きい、約１，０００％大きい～約４，０００％大きい、約１，０００％大きい～約３，０００％大きい、約１，０００％大きい～約２，０００％大きい、約２，０００％大きい～約１０，０００％大きい、約２，０００％大きい～約９，０００％大きい、約２，０００％大きい～約８，０００％大きい、約２，０００％大きい～約７，０００％大きい、約２，０００％大きい～約６，０００％大きい、約２，０００％大きい～約５，０００％大きい、約２，０００％大きい～約４，０００％大きい、約２，０００％大きい～約３，０００％大きい、約３，０００％大きい～約１０，０００％大きい、約３，０００％大きい～約９，０００％大きい、約３，０００％大きい～約８，０００％大きい、約３，０００％大きい～約７，０００％大きい、約３，０００％大きい～約６，０００％大きい、約３，０００％大きい～約５，０００％大きい、約３，０００％大きい～約４，０００％大きい、約４，０００％大きい～約１０，０００％大きい、約４，０００％大きい～約９，０００％大きい、約４，０００％大きい～約８，０００％大きい、約４，０００％大きい～約７，０００％大きい、約４，０００％大きい～約６，０００％大きい、約４，０００％大きい～約５，０００％大きい、約５，０００％大きい～約１０，０００％大きい、約５，０００％大きい～約９，０００％大きい、約５，０００％大きい～約８，０００％大きい、約５，０００％大きい～約７，０００％大きい、約５，０００％大きい～約６，０００％大きい、約６，０００％大きい～約１０，０００％大きい、約６，０００％大きい～約９，０００％大きい、約６，０００％大きい～約８，０００％大きい、約６，０００％大きい～約７，０００％大きい、約７，０００％大きい～約１０，０００％大きい、約７，０００％大きい～約９，０００％大きい、約７，０００％大きい～約８，０００％大きい、約８，０００％大きい～約１０，０００％大きい、約８，０００％大きい～約９，０００％大きい、もしくは約９，０００％大きい～約１０，０００％大きい）。
本明細書に記載される抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）のいずれかの一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメイン（および存在する場合には、任意に第二の抗原結合ドメイン）の、ｐＨ約４．０～約６．５（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）での解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０（例えば、または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）での解離速度よりも、より速い（例えば、少なくとも０．２倍速い、少なくとも０．３倍、少なくとも０．４倍、少なくとも０．５倍、少なくとも０．６倍、少なくとも０．７倍、少なくとも０．８倍、少なくとも０．９倍、少なくとも１．０倍、少なくとも１．５倍、少なくとも２．０倍、少なくとも２．５倍、少なくとも３．０倍、少なくとも３．５倍、少なくとも４．０倍、少なくとも４．５倍、少なくとも５．０倍、少なくとも５．５倍、少なくとも６．０倍、少なくとも６．５倍、少なくとも７．０倍、少なくとも７．５倍、少なくとも８．０倍、少なくとも８．５倍、少なくとも９．０倍、少なくとも９．５倍、少なくとも１０．０倍、少なくとも１０．５倍、少なくとも１１．０倍、少なくとも１１．５倍、少なくとも１２．０倍、少なくとも１２．５倍、少なくとも１３．０倍、少なくとも１３．５倍、少なくとも１４．０倍、少なくとも１４．５倍、少なくとも１５．０倍、少なくとも１５．５倍、少なくとも１６．０倍、少なくとも１６．５倍、少なくとも１７．０倍、少なくとも１７．５倍、少なくとも１８．０倍、少なくとも１８．５倍、少なくとも１９．０倍、少なくとも１９．５倍、少なくとも２０倍、少なくとも２５倍、少なくとも３０倍、少なくとも３５倍、少なくとも４０倍、少なくとも４５倍、少なくとも５０倍、少なくとも５５倍、少なくとも６０倍、少なくとも６５倍、少なくとも７０倍、少なくとも７５倍、少なくとも８０倍、少なくとも８５倍、少なくとも９０倍、少なくとも９５倍、もしくは少なくとも１００倍速い または約０．２倍～約１００倍速い、約０．２倍～約９０倍速い、約０．２倍～約８０倍速い、約０．２倍～約７０倍速い、約０．２倍～約６０倍速い、約０．２倍～約５０倍速い、約０．２倍～約４０倍速い、約０．２倍～約３０倍速い、約０．２倍～約２０倍速い、約０．２倍～約１５倍速い、約０．２倍～約１０倍速い、約０．２倍～約５倍、約０．２倍～約２倍速い、約０．２倍～約１倍速い、約０．２倍～約０．５倍速い、約０．５倍～約１００倍速い、約０．５倍～約９０倍速い、約０．５倍～約８０倍速い、約０．５倍～約７０倍速い、約０．５倍～約６０倍速い、約０．５倍～約５０倍速い、約０．５倍～約４０倍速い、約０．５倍～約３０倍速い、約０．５倍～約２０倍速い、約０．５倍～約１５倍速い、約０．５倍～約１０倍速い、約０．５倍～約５倍、約０．５倍～約２倍速い、約０．５倍～約１倍速い、約１倍～約１００倍速い、約１倍～約９０倍速い、約１倍～約８０倍速い、約１倍～約７０倍速い、約１倍～約６０倍速い、約１倍～約５０倍速い、約１倍～約４０倍速い、約１倍～約３０倍速い、約１倍～約２０倍速い、約１倍～約１５倍速い、約１倍～約１０倍速い、約１倍～約５倍、約１倍～約２倍速い、約２倍～約１００倍速い、約２倍～約９０倍速い、約２倍～約８０倍速い、約２倍～約７０倍速い、約２倍～約６０倍速い、約２倍～約５０倍速い、約２倍～約４０倍速い、約２倍～約３０倍速い、約２倍～約２０倍速い、約２倍～約１５倍速い、約２倍～約１０倍速い、約２倍～約５倍、約５倍～約１００倍速い、約５倍～約９０倍速い、約５倍～約８０倍速い、約５倍～約７０倍速い、約５倍～約６０倍速い、約５倍～約５０倍速い、約５倍～約４０倍速い、約５倍～約３０倍速い、約５倍～約２０倍速い、約５倍～約１５倍速い、約５倍～約１０倍速い、約１０倍～約１００倍速い、約１０倍～約９０倍速い、約１０倍～約８０倍速い、約１０倍～約７０倍速い、約１０倍～約６０倍速い、約１０倍～約５０倍速い、約１０倍～約４０倍速い、約１０倍～約３０倍速い、約１０倍～約２０倍速い、約１０倍～約１５倍速い、約１５倍～約１００倍速い、約１５倍～約９０倍速い、約１５倍～約８０倍速い、約１５倍～約７０倍速い、約１５倍～約６０倍速い、約１５倍～約５０倍速い、約１５倍～約４０倍速い、約１５倍～約３０倍速い、約１５倍～約２０倍速い、約２０倍～約１００倍速い、約２０倍～約９０倍速い、約２０倍～約８０倍速い、約２０倍～約７０倍速い、約２０倍～約６０倍速い、約２０倍～約５０倍速い、約２０倍～約４０倍速い、約２０倍～約３０倍速い、約３０倍～約１００倍速い、約３０倍～約９０倍速い、約３０倍～約８０倍速い、約３０倍～約７０倍速い、約３０倍～約６０倍速い、約３０倍～約５０倍速い、約３０倍～約４０倍速い、約４０倍～約１００倍速い、約４０倍～約９０倍速い、約４０倍～約８０倍速い、約４０倍～約７０倍速い、約４０倍～約６０倍速い、約４０倍～約５０倍速い、約５０倍～約１００倍速い、約５０倍～約９０倍速い、約５０倍～約８０倍速い、約５０倍～約７０倍速い、約５０倍～約６０倍速い、約６０倍～約１００倍速い、約６０倍～約９０倍速い、約６０倍～約８０倍速い、約６０倍～約７０倍速い、約７０倍～約１００倍速い、約７０倍～約９０倍速い、約７０倍～約８０倍速い、約８０倍～約１００倍速い、約８０倍～約９０倍速い、もしくは約９０倍～約１００倍速い）。
本明細書に記載されるいずれかの抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）の一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメイン（および存在する場合には、任意に第二の抗原結合ドメイン）の、ｐＨ約４．０～約６．５（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）での解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）でのＫＤよりも、より大きい（例えば、検出可能に、より大きい）（例えば、少なくとも０．２倍大きい、少なくとも０．３倍、少なくとも０．４倍、少なくとも０．５倍、少なくとも０．６倍、少なくとも０．７倍、少なくとも０．８倍、少なくとも０．９倍、少なくとも１．０倍、少なくとも１．５倍、少なくとも２．０倍、少なくとも２．５倍、少なくとも３．０倍、少なくとも３．５倍、少なくとも４．０倍、少なくとも４．５倍、少なくとも５．０倍、少なくとも５．５倍、少なくとも６．０倍、少なくとも６．５倍、少なくとも７．０倍、少なくとも７．５倍、少なくとも８．０倍、少なくとも８．５倍、少なくとも９．０倍、少なくとも９．５倍、少なくとも１０．０倍、少なくとも１０．５倍、少なくとも１１．０倍、少なくとも１１．５倍、少なくとも１２．０倍、少なくとも１２．５倍、少なくとも１３．０倍、少なくとも１３．５倍、少なくとも１４．０倍、少なくとも１４．５倍、少なくとも１５．０倍、少なくとも１５．５倍、少なくとも１６．０倍、少なくとも１６．５倍、少なくとも１７．０倍、少なくとも１７．５倍、少なくとも１８．０倍、少なくとも１８．５倍、少なくとも１９．０倍、少なくとも１９．５倍、少なくとも２０倍大きい、少なくとも２５倍大きい、少なくとも３０倍大きい、少なくとも３５倍大きい、少なくとも４０倍大きい、少なくとも４５倍大きい、少なくとも５０倍大きい、少なくとも５５倍大きい、少なくとも６０倍大きい、少なくとも６５倍大きい、少なくとも７０倍大きい、少なくとも７５倍大きい、少なくとも８０倍大きい、少なくとも８５倍大きい、少なくとも９０倍大きい、少なくとも９５倍大きい、もしくは少なくとも１００倍大きい、または約０．２倍～約１００倍大きい、約０．２倍～約９０倍大きい、約０．２倍～約８０倍大きい、約０．２倍～約７０倍大きい、約０．２倍～約６０倍大きい、約０．２倍～約５０倍大きい、約０．２倍～約４０倍大きい、約０．２倍～約３０倍大きい、約０．２倍～約２５倍大きい、約０．２倍～約２０倍大きい、約０．２倍～約１５倍大きい、約０．２倍～約１０倍大きい、約０．２倍～約８倍大きい、約０．２倍～約５倍大きい、約０．２倍～約２倍大きい、約０．２倍～約１倍大きい、約０．２倍～約０．５倍大きい、約０．５倍～約１００倍大きい、約０．５倍～約９０倍大きい、約０．５倍～約８０倍大きい、約０．５倍～約７０倍大きい、約０．５倍～約６０倍大きい、約０．５倍～約５０倍大きい、約０．５倍～約４０倍大きい、約０．５倍～約３０倍大きい、約０．５倍～約２５倍大きい、約０．５倍～約２０倍大きい、約０．５倍～約１５倍大きい、約０．５倍～約１０倍大きい、約０．５倍～約８倍大きい、約０．５倍～約５倍大きい、約０．５倍～約２倍大きい、約０．５倍～約１倍大きい、約１倍～約１００倍大きい、約１倍～約９０倍大きい、約１倍～約８０倍大きい、約１倍～約７０倍大きい、約１倍～約６０倍大きい、約１倍～約５０倍大きい、約１倍～約４０倍大きい、約１倍～約３０倍大きい、約１倍～約２５倍大きい、約１倍～約２０倍大きい、約１倍～約１５倍大きい、約１倍～約１０倍大きい、約１倍～約８倍、約１倍～約５倍、約１倍～約２倍大きい、約２倍～約１００倍大きい、約２倍～約９０倍大きい、約２倍～約８０倍大きい、約２倍～約７０倍大きい、約２倍～約６０倍大きい、約２倍～約５０倍大きい、約２倍～約４０倍大きい、約２倍～約３０倍大きい、約２倍～約２５倍大きい、約２倍～約２０倍大きい、約２倍～約１５倍大きい、約２倍～約１０倍大きい、約２倍～約８倍大きい、約２倍～約５倍大きい、約５倍～約１００倍大きい、約５倍～約９０倍大きい、約５倍～約８０倍大きい、約５倍～約７０倍大きい、約５倍～約６０倍大きい、約５倍～約５０倍大きい、約５倍～約４０倍大きい、約５倍～約３０倍大きい、約５倍～約２５倍大きい、約５倍～約２０倍大きい、約５倍～約１５倍大きい、約５倍～約１０倍大きい、約５倍～約８倍大きい、約８倍～約１００倍大きい、約８倍～約９０倍大きい、約８倍～約８０倍大きい、約８倍～約７０倍大きい、約８倍～約６０倍大きい、約８倍～約５０倍大きい、約８倍～約４０倍大きい、約８倍～約３０倍大きい、約８倍～約２５倍大きい、約８倍～約２０倍大きい、約８倍～約１５倍大きい、約８倍～約１０倍大きい、約１０倍～約１００倍大きい、約１０倍～約９０倍大きい、約１０倍～約８０倍大きい、約１０倍～約７０倍大きい、約１０倍～約６０倍大きい、約１０倍～約５０倍大きい、約１０倍～約４０倍大きい、約１０倍～約３０倍大きい、約１０倍～約２５倍大きい、約１０倍～約２０倍大きい、約１０倍～約１５倍大きい、約１５倍～約１００倍大きい、約１５倍～約９０倍大きい、約１５倍～約８０倍大きい、約１５倍～約７０倍大きい、約１５倍～約６０倍大きい、約１５倍～約５０倍大きい、約１５倍～約４０倍大きい、約１５倍～約３０倍大きい、約１５倍～約２５倍大きい、約１５倍～約２０倍大きい、約２０倍～約１００倍大きい、約２０倍～約９０倍大きい、約２０倍～約８０倍大きい、約２０倍～約７０倍大きい、約２０倍～約６０倍大きい、約２０倍～約５０倍大きい、約２０倍～約４０倍大きい、約２０倍～約３０倍大きい、約２０倍～約２５倍大きい、約２５倍～約１００倍大きい、約２５倍～約９０倍大きい、約２５倍～約８０倍大きい、約２５倍～約７０倍大きい、約２５倍～約６０倍大きい、約２５倍～約５０倍大きい、約２５倍～約４０倍大きい、約２５倍～約３０倍大きい、約３０倍～約１００倍大きい、約３０倍～約９０倍大きい、約３０倍～約８０倍大きい、約３０倍～約７０倍大きい、約３０倍～約６０倍大きい、約３０倍～約５０倍大きい、約３０倍～約４０倍大きい、約４０倍～約１００倍大きい、約４０倍～約９０倍大きい、約４０倍～約８０倍大きい、約４０倍～約７０倍大きい、約４０倍～約６０倍大きい、約４０倍～約５０倍大きい、約５０倍～約１００倍大きい、約５０倍～約９０倍大きい、約５０倍～約８０倍大きい、約５０倍～約７０倍大きい、約５０倍～約６０倍大きい、約６０倍～約１００倍大きい、約６０倍～約９０倍大きい、約６０倍～約８０倍大きい、約６０倍～約７０倍大きい、約７０倍～約１００倍大きい、約７０倍～約９０倍大きい、約７０倍～約８０倍大きい、約８０倍～約１００倍大きい、約８０倍～約９０倍大きい、もしくは約９０倍～約１００倍大きい）。
第一の抗原結合ドメインおよび第二の抗原結合ドメインを含むＡＢＰＣの一部の実施形態では、第一および第二の抗原結合ドメインは、アミノ酸配列において互いに同一であるか、または少なくとも８０％同一（例えば、少なくとも８２％、少なくとも８４％、少なくとも８６％、少なくとも８８％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％同一）である。いくつかの実施形態では、第一の抗原結合ドメインおよび第二の抗原結合ドメインを含むＡＢＰＣであり、該第一の抗原結合ドメインおよび第二の抗原結合ドメインは、互いに８０％未満同一（例えば、７５％未満同一、７０％未満同一、６５％未満同一、６０％未満同一、５５％未満同一、５０％未満同一、４５％未満同一、４０％未満同一、３５％未満同一、３０％未満同一、２５％未満同一、２０％未満同一、１５％未満同一、１０％未満同一、または５％未満同一）の配列を有する。第一および第二の抗原結合ドメインを含むＡＢＰＣの一部の実施形態では、第一および第二の抗原結合ドメインは、二つの異なるエピトープ（例えば、ＭＥＴ上の二つの異なるエピトープ、またはＭＥＴに特異的に結合する第一の抗原結合ドメイン、およびＭＥＴ以外の抗原に結合する第二の抗原結合ドメイン）に結合する。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメイン（および存在する場合には、任意に第二の抗原結合ドメイン）の、ｐＨ約７．０～約８．０（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）でのＫＤが、約１ｐＭ～約５μＭ（例えば、約１ｐＭ～約２μＭ、約１ｐＭ～約１μＭ、約１ｐＭ～約５００ｎＭ、約１ｐＭ～約２５０ｎＭ、約１ｐＭ～約２４０ｎＭ、約１ｐＭ～約２３０ｎＭ、約１ｐＭ～約２２０ｎＭ、約１ｐＭ～約２１０ｎＭ、約１ｐＭ～約２００ｎＭ、約１ｐＭ～約１９０ｎＭ、約１ｐＭ～約１８０ｎＭ、約１ｐＭ～約１７０ｎＭ、約１ｐＭ～約１６０ｎＭ、約１ｐＭ～約１５０ｎＭ、約１ｐＭ～約１４０ｎＭ、約１ｐＭ～約１３０ｎＭ、約１ｐＭ～約１２０ｎＭ、約１ｐＭ～約１１０ｎＭ、約１ｐＭ～約１００ｎＭ、約１ｐＭ～約９５ｎＭ、約１ｐＭ～約９０ｎＭ、約１ｐＭ～約８５ｎＭ、約１ｐＭ～約８０ｎＭ、約１ｐＭ～約７５ｎＭ、約１ｐＭ～約７０ｎＭ、約１ｐＭ～約６５ｎＭ、約１ｐＭ～約６０ｎＭ、約１ｐＭ～約５５ｎＭ、約１ｐＭ～約５０ｎＭ、約１ｐＭ～約４５ｎＭ、約１ｐＭ～約４０ｎＭ、約１ｐＭ～約３５ｎＭ、約１ｐＭ～約３０ｎＭ、約１ｐＭ～約２５ｎＭ、約１ｐＭ～約２０ｎＭ、約１ｐＭ～約１５ｎＭ、約１ｐＭ～約１０ｎＭ、約１ｐＭ～約５ｎＭ、約１ｐＭ～約２ｎＭ、約１ｐＭ～約１ｎＭ、約１ｐＭ～約９５０ｐＭ、約１ｐＭ～約９００ｐＭ、約１ｐＭ～約８５０ｐＭ、約１ｐＭ～約８００ｐＭ、約１ｐＭ～約７５０ｐＭ、約１ｐＭ～約７００ｐＭ、約１ｐＭ～約６５０ｐＭ、約１ｐＭ～約６００ｐＭ、約１ｐＭ～約５５０ｐＭ、約１ｐＭ～約５００ｐＭ、約１ｐＭ～約４５０ｐＭ、約１ｐＭ～約４００ｐＭ、約１ｐＭ～約３５０ｐＭ、約１ｐＭ～約３００ｐＭ、約１ｐＭ～約２５０ｐＭ、約１ｐＭ～約２００ｐＭ、約１ｐＭ～約１５０ｐＭ、約１ｐＭ～約１００ｐＭ、約１ｐＭ～約９０ｐＭ、約１ｐＭ～約８０ｐＭ、約１ｐＭ～約７０ｐＭ、約１ｐＭ～約６０ｐＭ、約１ｐＭ～約５０ｐＭ、約１ｐＭ～約４０ｐＭ、約１ｐＭ～約３０ｐＭ、約１ｐＭ～約２０ｐＭ、約１ｐＭ～約１０ｐＭ、約１ｐＭ～約５ｐＭ、約１ｐＭ～約４ｐＭ、約１ｐＭ～約３ｐＭ、約１ｐＭ～約２ｐＭ、約２ｐＭ～約５μＭ、約２ｐＭ～約２μＭ、約２ｐＭ～約１μＭ、約２ｐＭ～約５００ｎＭ、約２ｐＭ～約２５０ｎＭ、約２ｐＭ～約２４０ｎＭ、約２ｐＭ～約２３０ｎＭ、約２ｐＭ～約２２０ｎＭ、約２ｐＭ～約２１０ｎＭ、約２ｐＭ～約２００ｎＭ、約２ｐＭ～約１９０ｎＭ、約２ｐＭ～約１８０ｎＭ、約２ｐＭ～約１７０ｎＭ、約２ｐＭ～約１６０ｎＭ、約２ｐＭ～約１５０ｎＭ、約２ｐＭ～約１４０ｎＭ、約２ｐＭ～約１３０ｎＭ、約２ｐＭ～約１２０ｎＭ、約２ｐＭ～約１１０ｎＭ、約２ｐＭ～約１００ｎＭ、約２ｐＭ～約９５ｎＭ、約２ｐＭ～約９０ｎＭ、約２ｐＭ～約８５ｎＭ、約２ｐＭ～約８０ｎＭ、約２ｐＭ～約７５ｎＭ、約２ｐＭ～約７０ｎＭ、約２ｐＭ～約６５ｎＭ、約２ｐＭ～約６０ｎＭ、約２ｐＭ～約５５ｎＭ、約２ｐＭ～約５０ｎＭ、約２ｐＭ～約４５ｎＭ、約２ｐＭ～約４０ｎＭ、約２ｐＭ～約３５ｎＭ、約２ｐＭ～約３０ｎＭ、約２ｐＭ～約２５ｎＭ、約２ｐＭ～約２０ｎＭ、約２ｐＭ～約１５ｎＭ、約２ｐＭ～約１０ｎＭ、約２ｐＭ～約５ｎＭ、約２ｐＭ～約２ｎＭ、 約２ｐＭ～約１ｎＭ、約２ｐＭ～約９５０ｐＭ、約２ｐＭ～約９００ｐＭ、約２ｐＭ～約８５０ｐＭ、約２ｐＭ～約８００ｐＭ、約２ｐＭ～約７５０ｐＭ、約２ｐＭ～約７００ｐＭ、約２ｐＭ～約６５０ｐＭ、約２ｐＭ～約６００ｐＭ、約２ｐＭ～約５５０ｐＭ、約２ｐＭ～約５００ｐＭ、約２ｐＭ～約４５０ｐＭ、約２ｐＭ～約４００ｐＭ、約２ｐＭ～約３５０ｐＭ、約２ｐＭ～約３００ｐＭ、約２ｐＭ～約２５０ｐＭ、約２ｐＭ～約２００ｐＭ、約２ｐＭ～約１５０ｐＭ、約２ｐＭ～約１００ｐＭ、約２ｐＭ～約９０ｐＭ、約２ｐＭ～約８０ｐＭ、約２ｐＭ～約７０ｐＭ、約２ｐＭ～約６０ｐＭ、約２ｐＭ～約５０ｐＭ、約２ｐＭ～約４０ｐＭ、約２ｐＭ～約３０ｐＭ、約２ｐＭ～約２０ｐＭ、約２ｐＭ～約１０ｐＭ、約２ｐＭ～約５ｐＭ、約２ｐＭ～約４ｐＭ、約２ｐＭ～約３ｐＭ、約５ｐＭ～約５μＭ、約５ｐＭ～約２μＭ、約５ｐＭ～約１μＭ、約５ｐＭ～約５００ｎＭ、約５ｐＭ～約２５０ｎＭ、約５ｐＭ～約２４０ｎＭ、約５ｐＭ～約２３０ｎＭ、約５ｐＭ～約２２０ｎＭ、約５ｐＭ～約２１０ｎＭ、約５ｐＭ～約２００ｎＭ、約５ｐＭ～約１９０ｎＭ、約５ｐＭ～約１８０ｎＭ、約５ｐＭ～約１７０ｎＭ、約５ｐＭ～約１６０ｎＭ、約５ｐＭ～約１５０ｎＭ、約５ｐＭ～約１４０ｎＭ、約５ｐＭ～約１３０ｎＭ、約５ｐＭ～約１２０ｎＭ、約５ｐＭ～約１１０ｎＭ、約５ｐＭ～約１００ｎＭ、約５ｐＭ～約９５ｎＭ、約５ｐＭ～約９０ｎＭ、約５ｐＭ～約８５ｎＭ、約５ｐＭ～約８０ｎＭ、約５ｐＭ～約７５ｎＭ、約５ｐＭ～約７０ｎＭ、約５ｐＭ～約６５ｎＭ、約５ｐＭ～約６０ｎＭ、約５ｐＭ～約５５ｎＭ、約５ｐＭ～約５０ｎＭ、約５ｐＭ～約４５ｎＭ、約５ｐＭ～約４０ｎＭ、約５ｐＭ～約３５ｎＭ、約５ｐＭ～約３０ｎＭ、約５ｐＭ～約２５ｎＭ、約５ｐＭ～約２０ｎＭ、約５ｐＭ～約１５ｎＭ、約５ｐＭ～約１０ｎＭ、約５ｐＭ～約５ｎＭ、約５ｐＭ～約２ｎＭ、約５ｐＭ～約１ｎＭ、約５ｐＭ～約９５０ｐＭ、約５ｐＭ～約９００ｐＭ、約５ｐＭ～約８５０ｐＭ、約５ｐＭ～約８００ｐＭ、約５ｐＭ～約７５０ｐＭ、約５ｐＭ～約７００ｐＭ、約５ｐＭ～約６５０ｐＭ、約５ｐＭ～約６００ｐＭ、約５ｐＭ～約５５０ｐＭ、約５ｐＭ～約５００ｐＭ、約５ｐＭ～約４５０ｐＭ、約５ｐＭ～約４００ｐＭ、約５ｐＭ～約３５０ｐＭ、約５ｐＭ～約３００ｐＭ、約５ｐＭ～約２５０ｐＭ、約５ｐＭ～約２００ｐＭ、約５ｐＭ～約１５０ｐＭ、約５ｐＭ～約１００ｐＭ、約５ｐＭ～約９０ｐＭ、約５ｐＭ～約８０ｐＭ、約５ｐＭ～約７０ｐＭ、約５ｐＭ～約６０ｐＭ、約５ｐＭ～約５０ｐＭ、約５ｐＭ～約４０ｐＭ、約５ｐＭ～約３０ｐＭ、約５ｐＭ～約２０ｐＭ、約５ｐＭ～約１０ｐＭ、約１０ｐＭ～約５μＭ、約１０ｐＭ～約２μＭ、約１０ｐＭ～約１μＭ、約１０ｐＭ～約５００ｎＭ、約１０ｐＭ～約２５０ｎＭ、約１０ｐＭ～約２４０ｎＭ、約１０ｐＭ～約２３０ｎＭ、約１０ｐＭ～約２２０ｎＭ、約１０ｐＭ～約２１０ｎＭ、約１０ｐＭ～約２００ｎＭ、約１０ｐＭ～約１９０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１８０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１７０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１６０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１５０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１４０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１３０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１２０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１１０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１００ｎＭ、約１０ｐＭ～約９５ｎＭ、約１０ｐＭ～約９０ｎＭ、約１０ｐＭ～約８５ｎＭ、約１０ｐＭ～約８０ｎＭ、約１０ｐＭ～約７５ｎＭ、約１０ｐＭ～約７０ｎＭ、約１０ｐＭ～約６５ｎＭ、約１０ｐＭ～約６０ｎＭ、約１０ｐＭ～約５５ｎＭ、約１０ｐＭ～約５０ｎＭ、約１０ｐＭ～約４５ｎＭ、約１０ｐＭ～約４０ｎＭ、約１０ｐＭ～約３５ｎＭ、約１０ｐＭ～約３０ｎＭ、約１０ｐＭ～約２５ｎＭ、約１０ｐＭ～約２０ｎＭ、約１０ｐＭ～約１５ｎＭ、約１０ｐＭ～約１０ｎＭ、約１０ｐＭ～約５ｎＭ、約１０ｐＭ～約２ｎＭ、約１０ｐＭ～約１ｎＭ、約１０ｐＭ～約９５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約９００ｐＭ、約１０ｐＭ～約８５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約８００ｐＭ、約１０ｐＭ～約７５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約７００ｐＭ、約１０ｐＭ～約６５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約６００ｐＭ、約１０ｐＭ～約５５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約５００ｐＭ、約１０ｐＭ～約４５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約４００ｐＭ、約１０ｐＭ～約３５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約３００ｐＭ、約１０ｐＭ～約２５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約２００ｐＭ、約１０ｐＭ～約１５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約１００ｐＭ、約１０ｐＭ～約９０ｐＭ、約１０ｐＭ～約８０ｐＭ、約１０ｐＭ～約７０ｐＭ、約１０ｐＭ～約６０ｐＭ、約１０ｐＭ～約５０ｐＭ、約１０ｐＭ～約４０ｐＭ、約１０ｐＭ～約３０ｐＭ、約１０ｐＭ～約２０ｐＭ、約１５ｐＭ～約５μＭ、約１５ｐＭ～約２μＭ、約１５ｐＭ～約１μＭ、約１５ｐＭ～約５００ｎＭ、約１５ｐＭ～約２５０ｎＭ、約１５ｐＭ～約２４０ｎＭ、約１５ｐＭ～約２３０ｎＭ、約１５ｐＭ～約２２０ｎＭ、約１５ｐＭ～約２１０ｎＭ、約１５ｐＭ～約２００ｎＭ、約１５ｐＭ～約１９０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１８０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１７０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１６０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１５０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１４０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１３０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１２０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１１０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１００ｎＭ、約１５ｐＭ～約９５ｎＭ、約１５ｐＭ～約９０ｎＭ、約１５ｐＭ～約８５ｎＭ、約１５ｐＭ～約８０ｎＭ、約１５ｐＭ～約７５ｎＭ、約１５ｐＭ～約７０ｎＭ、約１５ｐＭ～約６５ｎＭ、約１５ｐＭ～約６０ｎＭ、約１５ｐＭ～約５５ｎＭ、約１５ｐＭ～約５０ｎＭ、約１５ｐＭ～約４５ｎＭ、約１５ｐＭ～約４０ｎＭ、約１５ｐＭ～約３５ｎＭ、約１５ｐＭ～約３０ｎＭ、約１５ｐＭ～約２５ｎＭ、約１５ｐＭ～約２０ｎＭ、約１５ｐＭ～約１５ｎＭ、約１５ｐＭ～約１０ｎＭ、約１５ｐＭ～約５ｎＭ、約１５ｐＭ～約２ｎＭ、約１５ｐＭ～約１ｎＭ、約１５ｐＭ～約９５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約９００ｐＭ、約１５ｐＭ～約８５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約８００ｐＭ、約１５ｐＭ～約７５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約７００ｐＭ、約１５ｐＭ～約６５０ｐＭ、約１５ｐＭ～約６００ｐＭ、
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１０ｎＭ～約５０ｎＭ、約１０ｎＭ～約４５ｎＭ、約１０ｎＭ～約４０ｎＭ、約１０ｎＭ～約３５ｎＭ、約１０ｎＭ～約３０ｎＭ、約１０ｎＭ～約２５ｎＭ、約１０ｎＭ～約２０ｎＭ、約１０ｎＭ～約１５ｎＭ、約１５ｎＭ～約５μＭ、約１５ｎＭ～約２μＭ、約１５ｎＭ～約１μＭ、約１５ｎＭ～約５００ｎＭ、約１５ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１５ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１５ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１５ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１５ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１５ｎＭ～約２００ｎＭ、約１５ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１５ｎＭ～約１８０ｎＭ、約１５ｎＭ～約１７０ｎＭ、約１５ｎＭ～約１６０ｎＭ、約１５ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５ｎＭ～約１４０ｎＭ、約１５ｎＭ～約１３０ｎＭ、約１５ｎＭ～約１２０ｎＭ、約１５ｎＭ～約１１０ｎＭ、約１５ｎＭ～約１００ｎＭ、約１５ｎＭ～約９５ｎＭ、約１５ｎＭ～約９０ｎＭ、約１５ｎＭ～約８５ｎＭ、約１５ｎＭ～約８０ｎＭ、約１５ｎＭ～約７５ｎＭ、約１５ｎＭ～約７０ｎＭ、約１５ｎＭ～約６５ｎＭ、約１５ｎＭ～約６０ｎＭ、約１５ｎＭ～約５５ｎＭ、約１５ｎＭ～約５０ｎＭ、約１５ｎＭ～約４５ｎＭ、約１５ｎＭ～約４０ｎＭ、約１５ｎＭ～約３５ｎＭ、約１５ｎＭ～約３０ｎＭ、約１５ｎＭ～約２５ｎＭ、約１５ｎＭ～約２０ｎＭ、約２０ｎＭ～約５μＭ、約２０ｎＭ～約２μＭ、約２０ｎＭ～約１μＭ、約２０ｎＭ～約５００ｎＭ、約２０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約２０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約２０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約２０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約２０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１２０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１１０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１００ｎＭ、約２０ｎＭ～約９５ｎＭ、約２０ｎＭ～約９０ｎＭ、約２０ｎＭ～約８５ｎＭ、約２０ｎＭ～約８０ｎＭ、約２０ｎＭ～約７５ｎＭ、約２０ｎＭ～約７０ｎＭ、約２０ｎＭ～約６５ｎＭ、約２０ｎＭ～約６０ｎＭ、約２０ｎＭ～約５５ｎＭ、約２０ｎＭ～約５０ｎＭ、約２０ｎＭ～約４５ｎＭ、約２０ｎＭ～約４０ｎＭ、約２０ｎＭ～約３５ｎＭ、約２０ｎＭ～約３０ｎＭ、約２０ｎＭ～約２５ｎＭ、約２５ｎＭ～約５μＭ、約２５ｎＭ～約２μＭ、約２５ｎＭ～約１μＭ、約２５ｎＭ～約５００ｎＭ、約２５ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５ｎＭ～約２４０ｎＭ、約２５ｎＭ～約２３０ｎＭ、約２５ｎＭ～約２２０ｎＭ、約２５ｎＭ～約２１０ｎＭ、約２５ｎＭ～約２００ｎＭ、約２５ｎＭ～約１９０ｎＭ、約２５ｎＭ～約１８０ｎＭ、約２５ｎＭ～約１７０ｎＭ、約２５ｎＭ～約１６０ｎＭ、約２５ｎＭ～約１５０ｎＭ、約２５ｎＭ～約１４０ｎＭ、約２５ｎＭ～約１３０ｎＭ、約２５ｎＭ～約１２０ｎＭ、約２５ｎＭ～約１１０ｎＭ、約２５ｎＭ～約１００ｎＭ、約２５ｎＭ～約９５ｎＭ、約２５ｎＭ～約９０ｎＭ、約２５ｎＭ～約８５ｎＭ、約２５ｎＭ～約８０ｎＭ、約２５ｎＭ～約７５ｎＭ、約２５ｎＭ～約７０ｎＭ、約２５ｎＭ～約６５ｎＭ、約２５ｎＭ～約６０ｎＭ、約２５ｎＭ～約５５ｎＭ、約２５ｎＭ～約５０ｎＭ、約２５ｎＭ～約４５ｎＭ、約２５ｎＭ～約４０ｎＭ、約２５ｎＭ～約３５ｎＭ、約２５ｎＭ～約３０ｎＭ、約３０ｎＭ～約５μＭ、約３０ｎＭ～約２μＭ、約３０ｎＭ～約１μＭ、約３０ｎＭ～約５００ｎＭ、約３０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約３０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約３０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約３０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約３０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約３０ｎＭ～約２００ｎＭ、約３０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約３０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約３０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約３０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約３０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約３０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約３０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約３０ｎＭ～約１２０ｎＭ、約３０ｎＭ～約１１０ｎＭ、約３０ｎＭ～約１００ｎＭ、約３０ｎＭ～約９５ｎＭ、約３０ｎＭ～約９０ｎＭ、約３０ｎＭ～約８５ｎＭ、約３０ｎＭ～約８０ｎＭ、約３０ｎＭ～約７５ｎＭ、約３０ｎＭ～約７０ｎＭ、約３０ｎＭ～約６５ｎＭ、約３０ｎＭ～約６０ｎＭ、約３０ｎＭ～約５５ｎＭ、約３０ｎＭ～約５０ｎＭ、約３０ｎＭ～約４５ｎＭ、約３０ｎＭ～約４０ｎＭ、約３０ｎＭ～約３５ｎＭ、約４０ｎＭ～約５μＭ、約４０ｎＭ～約２μＭ、約４０ｎＭ～約１μＭ、約４０ｎＭ～約５００ｎＭ、約４０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約４０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約４０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約４０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約４０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約４０ｎＭ～約２００ｎＭ、約４０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約４０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約４０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約４０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約４０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約４０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約４０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約４０ｎＭ～約１２０ｎＭ、約４０ｎＭ～約１１０ｎＭ、約４０ｎＭ～約１００ｎＭ、約４０ｎＭ～約９５ｎＭ、約４０ｎＭ～約９０ｎＭ、約４０ｎＭ～約８５ｎＭ、約４０ｎＭ～約８０ｎＭ、約４０ｎＭ～約７５ｎＭ、約４０ｎＭ～約７０ｎＭ、約４０ｎＭ～約６５ｎＭ、約４０ｎＭ～約６０ｎＭ、約４０ｎＭ～約５５ｎＭ、約４０ｎＭ～約５０ｎＭ、約４０ｎＭ～約４５ｎＭ、約５０ｎＭ～約５μＭ、約５０ｎＭ～約２μＭ、約５０ｎＭ～約１μＭ、約５０ｎＭ～約５００ｎＭ、約５０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約５０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約５０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約５０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約５０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約５０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約５０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約５０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約５０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約５０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約５０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約５０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約５０ｎＭ～約１２０ｎＭ、約５０ｎＭ～約１１０ｎＭ、約５０ｎＭ～約１００ｎＭ、約５０ｎＭ～約９５ｎＭ、約５０ｎＭ～約９０ｎＭ、約５０ｎＭ～約８５ｎＭ、約５０ｎＭ～約８０ｎＭ、約５０ｎＭ～約７５ｎＭ、約５０ｎＭ～約７０ｎＭ、約５０ｎＭ～約６５ｎＭ、約５０ｎＭ～約６０ｎＭ、約５０ｎＭ～約５５ｎＭ、約６０ｎＭ～約５μＭ、約６０ｎＭ～約２μＭ、約６０ｎＭ～約１μＭ、約６０ｎＭ～約５００ｎＭ、約６０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約６０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約６０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約６０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約６０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約６０ｎＭ～約２００ｎＭ、約６０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約６０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約６０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約６０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約６０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約６０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約６０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約６０ｎＭ～約１２０ｎＭ、約６０ｎＭ～約１１０ｎＭ、約６０ｎＭ～約１００ｎＭ、約６０ｎＭ～約９５ｎＭ、約６０ｎＭ～約９０ｎＭ、約６０ｎＭ～約８５ｎＭ、約６０ｎＭ～約８０ｎＭ、約６０ｎＭ～約７５ｎＭ、約６０ｎＭ～約７０ｎＭ、約６０ｎＭ～約６５ｎＭ、約７０ｎＭ～約５μＭ、約７０ｎＭ～約２μＭ、約７０ｎＭ～約１μＭ、約７０ｎＭ～約５００ｎＭ、約７０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約７０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約７０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約７０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約７０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約７０ｎＭ～約２００ｎＭ、約７０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約７０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約７０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約７０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約７０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約７０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約７０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約７０ｎＭ～約１２０ｎＭ、約７０ｎＭ～約１１０ｎＭ、約７０ｎＭ～約１００ｎＭ、約７０ｎＭ～約９５ｎＭ、約７０ｎＭ～約９０ｎＭ、約７０ｎＭ～約８５ｎＭ、約７０ｎＭ～約８０ｎＭ、約７０ｎＭ～約７５ｎＭ、約８０ｎＭ～約５μＭ、約８０ｎＭ～約２μＭ、約８０ｎＭ～約１μＭ、約８０ｎＭ～約５００ｎＭ、約８０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約８０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約８０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約８０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約８０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約８０ｎＭ～約２００ｎＭ、約８０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約８０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約８０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約８０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約８０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約８０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約８０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約８０ｎＭ～約１２０ｎＭ、約８０ｎＭ～約１１０ｎＭ、約８０ｎＭ～約１００ｎＭ、約８０ｎＭ～約９５ｎＭ、約８０ｎＭ～約９０ｎＭ、約８０ｎＭ～約８５ｎＭ、約９０ｎＭ～約５μＭ、約９０ｎＭ～約２μＭ、約９０ｍＭ～約１μＭ、約９０ｎＭ～約５００ｎＭ、約９０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約９０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約９０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約９０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約９０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約９０ｎＭ～約２００ｎＭ、約９０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約９０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約９０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約９０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約９０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約９０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約９０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約９０ｎＭ～約１２０ｎＭ、約９０ｎＭ～約１１０ｎＭ、約９０ｎＭ～約１００ｎＭ、約９０ｎＭ～約９５ｎＭ、約１００ｎＭ～約５μＭ、約１００ｎＭ～約２μＭ、約１００ｎＭ～約１μＭ、約１００ｎＭ～約５００ｎＭ、約１００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１００ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１００ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１００ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１００ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１００ｎＭ～約２００ｎＭ、約１００ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１００ｎＭ～約１８０ｎＭ、約１００ｎＭ～約１７０ｎＭ、約１００ｎＭ～約１６０ｎＭ、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１００ｎＭ～約１４０ｎＭ、約１００ｎＭ～約１３０ｎＭ、約１００ｎＭ～約１２０ｎＭ、約１００ｎＭ～約１１０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約５μＭ、約１１０ｎＭ～約２μＭ、約１１０ｎＭ～約１μＭ、約１１０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１１０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約２００ｎＭ、約１１０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約１１０ｎＭ～約１２０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約５μＭ、約１２０ｎＭ～約２μＭ、約１２０ｎＭ～約１μＭ、約１２０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１２０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約２００ｎＭ、約１２０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約１２０ｎＭ～約１３０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約５μＭ、約１３０ｎＭ～約２μＭ、約１３０ｎＭ～約１μＭ、約１３０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１３０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約２００ｎＭ、約１３０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１３０ｎＭ～約１４０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約５μＭ、約１４０ｎＭ～約２μＭ、約１４０ｎＭ～約１μＭ、約１４０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１４０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約２００ｎＭ、約１４０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約１４０ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約５μＭ、約１５０ｎＭ～約２μＭ、約１５０ｎＭ～約１μＭ、約１５０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約１５０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約１６０ｎＭ、約１６０ｎＭ～約
５μＭ、約１６０ｎＭ～約２μＭ、約１６０ｎＭ～約１μＭ、約１６０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１６０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１６０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１６０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１６０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１６０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１６０ｎＭ～約２００ｎＭ、約１６０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１６０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約１６０ｎＭ～約１７０ｎＭ、約１７０ｎＭ～約５μＭ、約１７０ｎＭ～約２μＭ、約１７０ｎＭ～約１μＭ、約１７０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１７０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１７０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１７０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１７０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１７０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１７０ｎＭ～約２００ｎＭ、約１７０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１７０ｎＭ～約１８０ｎＭ、約１８０ｎＭ～約５μＭ、約１８０ｎＭ～約２μＭ、約１８０ｎＭ～約１μＭ、約１８０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１８０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１８０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１８０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１８０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１８０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１８０ｎＭ～約２００ｎＭ、約１８０ｎＭ～約１９０ｎＭ、約１９０ｎＭ～約５ μＭ、約１９０ｎＭ～約２μＭ、約１９０ｎＭ～約１μＭ、約１９０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１９０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約１９０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約１９０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約１９０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約１９０ｎＭ～約２１０ｎＭ、約１９０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約５μＭ、約２００ｎＭ～約２μＭ、約２００ｎＭ～約１μＭ、約２００ｎＭ～約５００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２００ｎＭ～約２４０ｎＭ、約２００ｎＭ～約２３０ｎＭ、約２００ｎＭ～約２２０ｎＭ、約２００ｎＭ～約２１０ｎＭ、約２１０ｎＭ～約５μＭ、約２１０ｎＭ～約２μＭ、約２１０ｎＭ～約１μＭ、約２１０ｎＭ～約５００ｎＭ、約２１０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２１０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約２１０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約２１０ｎＭ～約２２０ｎＭ、約２２０ｎＭ～約５μＭ、約２２０ｎＭ～約２μＭ、約２２０ｎＭ～約１μＭ、約２２０ｎＭ～約５００ｎＭ、約２２０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２２０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約２２０ｎＭ～約２３０ｎＭ、約２３０ｎＭ～約５μＭ、約２３０ｎＭ～約２μＭ、約２３０ｎＭ～約１μＭ、約２３０ｎＭ～約５００ｎＭ、約２３０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２３０ｎＭ～約２４０ｎＭ、約２４０ｎＭ～約５μＭ、約２４０ｎＭ～約２μＭ、約２４０ｎＭ～約１μＭ、約２４０ｎＭ～約５００ｎＭ、約２４０ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約５μＭ、約２５０ｎＭ～約２μＭ、約２５０ｎＭ～約１μＭ、約２５０ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約５μＭ、約５００ｎＭ～約２ μＭ、約５００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約１μＭ～約２μＭ、もしくは約２μＭ～約５μＭ）の間である。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施形態では、第一の抗原結合ドメイン（および存在する場合には、任意に第二の抗原結合ドメイン）の、ｐＨ約４．０～約６．５（例えば、本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）でのＫＤが、１ｎＭより大きいものであり得る（例えば、約１ｎＭ～約１ｍＭ、約１ｎＭ～約９００μＭ、約１ｎＭ～約８００μＭ、約１ｎＭ～約７００μＭ、約１ｎＭ～約６００μＭ、約１ｎＭ～約５００μＭ、約１ｎＭ～約４００μＭ、約１ｎＭ～約３００μＭ、約１ｎＭ～約２００μＭ、約１ｎＭ～約１００μＭ、約１ｎＭ～約９０μＭ、約１ｎＭ～約８０μＭ、約１ｎＭ～約７０μＭ、約１ｎＭ～約６０μＭ、約１ｎＭ～約５０μＭ、約１ｎＭ～約４０μＭ、約１ｎＭ～約３０μＭ、約１ ｎＭ～約２０μＭ、約１ｎＭ～約１０μＭ、約１ｎＭ～約５μＭ、約１ｎＭ～約４μＭ、約１ｎＭ～約２μＭ、約１ｎＭ～約１μＭ、約１ｎＭ～約９００ｎＭ、約１ｎＭ～約８００ｎＭ、約１ｎＭ～約７００ｎＭ、約１ｎＭ～約６００ｎＭ、約１ｎＭ～約５００ｎＭ、約１ｎＭ～約４００ｎＭ、約１ｎＭ～約３００ｎＭ、約１ｎＭ～約２００ｎＭ、約１ｎＭ～約１００ｎＭ、約１ｎＭ～約９０ｎＭ、約１ｎＭ～約８０ｎＭ、約１ｎＭ～約７０ｎＭ、約１ｎＭ～約６０ｎＭ、約１ｎＭ～約５０ｎＭ、約１ｎＭ～約４０ｎＭ、約１ｎＭ～約３０ｎＭ、約２ｎＭ～約１ｍＭ、約２ｎＭ～約９００μＭ、約２ｎＭ～約８００μＭ、約２ｎＭ～約７００μＭ、約２ｎＭ～約６００μＭ、約２ｎＭ～約５００μＭ、約２ｎＭ～約４００μＭ、約２ｎＭ～約３００μＭ、約２ｎＭ～約２００μＭ、約２ｎＭ～約１００μＭ、約２ｎＭ～約９０μＭ、約２ｎＭ～約８０μＭ、約２ｎＭ～約７０μＭ、約２ｎＭ～約６０μＭ、約２ｎＭ～約５０μＭ、約２ｎＭ～約４０μＭ、約２ｎＭ～約３０μＭ、約２ｎＭ～約２０μＭ、約２ｎＭ～約１０μＭ、約２ｎＭ～約５μＭ、約２ｎＭ～約４μＭ、約２ｎＭ～約２μＭ、約２ｎＭ～約１μＭ、約２ｎＭ～約９００ｎＭ、約２ｎＭ～約８００ｎＭ、約２ｎＭ～約７００ｎＭ、約２ｎＭ～約６００ｎＭ、約２ｎＭ～約５００ｎＭ、約２ｎＭ～約４００ｎＭ、約２ｎＭ～約３００ｎＭ、約２ｎＭ～約２００ｎＭ、約２ｎＭ～約１００ｎＭ、約２ｎＭ～約９０ｎＭ、約２ｎＭ～約８０ｎＭ、約２ｎＭ～約７０ｎＭ、約２ｎＭ～約６０ｎＭ、約２ｎＭ～約５０ｎＭ、約２ｎＭ～約４０ｎＭ、約２ｎＭ～約３０ｎＭ、約５ｎＭ～約１ｍＭ、約５ｎＭ～約９００μＭ、約５ｎＭ～約８００μＭ、約５ｎＭ～約７００μＭ、約５ｎＭ～約６００μＭ、約５ｎＭ～約５００μＭ、約５ｎＭ～約４００μＭ、約５ｎＭ～約３００μＭ、約５ｎＭ～約２００μＭ、約５ｎＭ～約１００μＭ、約５ｎＭ～約９０μＭ、約５ｎＭ～約８０μＭ、約５ｎＭ～約７０μＭ、約５ｎＭ～約６０μＭ、約５ｎＭ～約５０μＭ、約５ｎＭ～約４０μＭ、約５ｎＭ～約３０μＭ、約５ｎＭ～約２０μＭ、約５ｎＭ～約１０μＭ、約５ｎＭ～約５μＭ、約５ｎＭ～約４μＭ、約５ｎＭ～約２μＭ、約５ｎＭ～約１μＭ、約５ｎＭ～約９００ｎＭ、約５ｎＭ～約８００ｎＭ、約５ｎＭ～約７００ｎＭ、約５ｎＭ～約６００ｎＭ、約５ｎＭ～約５００ｎＭ、約５ｎＭ～約４００ｎＭ、約５ｎＭ～約３００ｎＭ、約５ｎＭ～約２００ｎＭ、約５ｎＭ～約１００ｎＭ、約５ｎＭ～約９０ｎＭ、約５ｎＭ～約８０ｎＭ、約５ｎＭ～約７０ｎＭ、約５ｎＭ～約６０ｎＭ、約５ｎＭ～約５０ｎＭ、約５ｎＭ～約４０ｎＭ、約５ｎＭ～約３０ｎＭ、約１０ｎＭ～約１ｍＭ、約１０ｎＭ～約９００μＭ、約１０ｎＭ～約８００μＭ、約１０ｎＭ～約７００μＭ、約１０ｎＭ～約６００μＭ、約１０ｎＭ～約５００μＭ、約１０ｎＭ～約４００μＭ、約１０ｎＭ～約３００μＭ、約１０ｎＭ～約２００μＭ、約１０ｎＭ～約１００μＭ、約１０ｎＭ～約９０μＭ、約１０ｎＭ～約８０μＭ、約１０ｎＭ～約７０μＭ、約１０ｎＭ～約６０μＭ、約１０ｎＭ～約５０μＭ、約１０ｎＭ～約４０μＭ、約１０ｎＭ～約３０μＭ、約１０ｎＭ～約２０μＭ、約１０ｎＭ～約１０μＭ、約１０ｎＭ～約５μＭ、約１０ｎＭ～約４μＭ、約１０ｎＭ～約２μＭ、約１０ｎＭ～約１μＭ、約１０ｎＭ～約９００ｎＭ、約１０ｎＭ～約８００ｎＭ、約１０ｎＭ～約７００ｎＭ、約１０ｎＭ～約６００ｎＭ、約１０ｎＭ～約５００ｎＭ、約１０ｎＭ～約４００ｎＭ、約１０ｎＭ～約３００ｎＭ、約１０ｎＭ～約２００ｎＭ、約１０ｎＭ～約１００ｎＭ、約１０ｎＭ～約９０ｎＭ、約１０ｎＭ～約８０ｎＭ、約１０ｎＭ～約７０ｎＭ、約１０ｎＭ～約６０ｎＭ、約１０ｎＭ～約５０ｎＭ、約１０ｎＭ～約４０ｎＭ、約１０ｎＭ～約３０ｎＭ、約２０ｎＭ～約１ｍＭ、約２０ｎＭ～約９００μＭ、約２０ｎＭ～約８００μＭ、約２０ｎＭ～約７００μＭ、約２０ｎＭ～約６００μＭ、約２０ｎＭ～約５００μＭ、約２０ｎＭ～約４００μＭ、約２０ｎＭ～約３００μＭ、約２０ｎＭ～約２００μＭ、約２０ｎＭ～約１００μＭ、約２０ｎＭ～約９０μＭ、約２０ｎＭ～約８０μＭ、約２０ｎＭ～約７０μＭ、約２０ｎＭ～約６０μＭ、約２０ｎＭ～約５０μＭ、約２０ｎＭ～約４０μＭ、約２０ｎＭ～約３０μＭ、約２０ｎＭ～約２０μＭ、約２０ｎＭ～約１０μＭ、約２０ｎＭ～約５μＭ、約２０ｎＭ～約４μＭ、約２０ｎＭ～約２μＭ、約２０ｎＭ～約１μＭ、約２０ｎＭ～約９００ｎＭ、約２０ｎＭ～約８００ｎＭ、約２０ｎＭ～約７００ｎＭ、約２０ｎＭ～約６００ｎＭ、約２０ｎＭ～約５００ｎＭ、約２０ｎＭ～約４００ｎＭ、約２０ｎＭ～約３００ｎＭ、約２０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２０ｎＭ～約１００ｎＭ、約２０ｎＭ～約９０ｎＭ、約２０ｎＭ～約８０ｎＭ、約２０ｎＭ～約７０ｎＭ、約２０ｎＭ～約６０ｎＭ、約２０ｎＭ～約５０ｎＭ、約２０ｎＭ～約４０ｎＭ、約２０ｎＭ～約３０ｎＭ；約１μＭ～約１ｍＭ、約１μＭ～約９００μＭ、約１μＭ～約８００μＭ、約１μＭ～約７００μＭ、約１μＭ～約６００μＭ、約１μＭ～約５００μＭ、約１μＭ～約４００μＭ、約１μＭ～約３００μＭ、約１μＭ～約２００μＭ、約１μＭ～約１００μＭ、約１μＭ～約９０μＭ、約１μＭ～約８０μＭ、約１μＭ～約７０μＭ、約１μＭ～約６０μＭ、約１μＭ～約５０μＭ、約１μＭ～約４０μＭ、約１μＭ～約３０μＭ、約１μＭ～約２０μＭ、約１μＭ～約１０μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約１μＭ～約４μＭ、約１μＭ～約３μＭ、約１μＭ～約２μＭ、約２μＭ～約１ｍＭ、約２μＭ～約９００μＭ、約２μＭ～約８００μＭ、約２μＭ～約７００μＭ、約２μＭ～約６００μＭ、約２μＭ～約５００μＭ、約２μＭ～約４００μＭ、約２μＭ～約３００μＭ、約２μＭ～約２００μＭ、約２μＭ～約１００μＭ、約２μＭ～約９０μＭ、約２μＭ～約８０μＭ、約２μＭ～約７０μＭ、約２μＭ～約６０μＭ、約２μＭ～約５０μＭ、約２μＭ～約４０μＭ、約２μＭ～約３０μＭ、約２μＭ～約２０μＭ、約２μＭ～約１０μＭ、約２μＭ～約５μＭ、約２μＭ～約４μＭ、約２μＭ～約３μＭ、約５μＭ～約１ｍＭ、約５μＭ～約９００μＭ、約５μＭ～約８００μＭ、約５μＭ～約７００μＭ、約５μＭ～約６００μＭ、約５μＭ～約５００μＭ、約５μＭ～約４００μＭ、約５μＭ～約３００μＭ、約５μＭ～約２００μＭ、約５μＭ～約１００μＭ、約５μＭ～約９０μＭ、約５μＭ～約８０μＭ、約５μＭ～約７０μＭ、約５μＭ～約６０μＭ、約５μＭ～約５０μＭ、約５μＭ～約４０μＭ、約５μＭ～約３０μＭ、約５μＭ～約２０μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１ｍＭ、約１０μＭ～約９００μＭ、約１０μＭ～約８００μＭ、約１０μＭ～約７００μＭ、約１０μＭ～約６００μＭ、約１０μＭ～約５００μＭ、約１０μＭ～約４００μＭ、約１０μＭ～約３００μＭ、約１０μＭ～約２００μＭ、約１０μＭ～約１００μＭ、約１０μＭ～約９０μＭ、約１０μＭ～約８０μＭ、約１０μＭ～約７０μＭ、約１０μＭ～約６０μＭ、約１０μＭ～約５０μＭ、約１０μＭ～約４０μＭ、約１０μＭ～約３０μＭ、約１０μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約１ｍＭ、約２０μＭ～約９００μＭ、約２０μＭ～約８００μＭ、約２０μＭ～約７００μＭ、約２０μＭ～約６００μＭ、約２０μＭ～約５００μＭ、約２０μＭ～約４００μＭ、約２０μＭ～約３００μＭ、約２０μＭ～約２００μＭ、約２０μＭ～約１００μＭ、約２０μＭ～約９０μＭ、約２０μＭ～約８０μＭ、約２０μＭ～約７０μＭ、約２０μＭ～約６０μＭ、約２０μＭ～約５０μＭ、約２０μＭ～約４０μＭ、約２０μＭ～約３０μＭ、約３０μＭ～約１ｍＭ、約３０μＭ～約９００μＭ、約３０μＭ～約８００μＭ、約３０μＭ～約７００μＭ、約３０μＭ～約６００μＭ、約３０μＭ～約５００μＭ、約３０μＭ～約４００μＭ、約３０μＭ～約３００μＭ、約３０μＭ～約２００μＭ、約３０μＭ～約１００μＭ、約３０μＭ～約９０μＭ、約３０μＭ～約８０μＭ、約３０μＭ～約７０μＭ、約３０μＭ～約６０μＭ、約３０μＭ～約５０μＭ、約３０μＭ～約４０μＭ、約４０μＭ～約１ｍＭ、約４０μＭ～約９００μＭ、約４０μＭ～約８００μＭ、約４０μＭ～約７００μＭ、約４０μＭ～約６００μＭ、約４０μＭ～約５００μＭ、約４０μＭ～約４００μＭ、約４０μＭ～約３００μＭ、約４０μＭ～約２００μＭ、約４０μＭ～約１００μＭ、約４０μＭ～約９０μＭ、約４０μＭ～約８０μＭ、約４０μＭ～約７０μＭ、約４０μＭ～約６０μＭ、約４０μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約１ｍＭ、約５０μＭ～約９００μＭ、約５０μＭ～約８００μＭ、約５０μＭ～約７００μＭ、約５０μＭ～約６００μＭ、約５０μＭ～約５００μＭ、約５０μＭ～約４００μＭ、約５０μＭ～約３００μＭ、約５０μＭ～約２００μＭ、約５０μＭ～約１００μＭ、約５０μＭ～約９０μＭ、約５０μＭ～約８０μＭ、約５０μＭ～約７０μＭ、約５０μＭ～約６０μＭ、約６０μＭ～約１ｍＭ、約６０μＭ～約９００μＭ、約６０μＭ～約８００μＭ、約６０μＭ～約７００μＭ、約６０μＭ～約６００μＭ、約６０μＭ～約５００μＭ、約６０μＭ～約４００μＭ、約６０μＭ～約３００μＭ、約６０μＭ～約２００μＭ、約６０μＭ～約１００μＭ、約６０μＭ～約９０μＭ、約６０μＭ～約８０μＭ、約６０μＭ～約７０μＭ、約７０μＭ～約１ｍＭ、約７０μＭ～約９００μＭ、約７０μＭ～約８００μＭ、約７０μＭ～約７００μＭ、約７０μＭ～約６００μＭ、約７０μＭ～約５００μＭ、約７０μＭ～約４００μＭ、約７０μＭ～約３００μＭ、約７０μＭ～約２００μＭ、約７０μＭ～約１００μＭ、約７０μＭ～約９０μＭ、約７０μＭ～約８０μＭ、約８０μＭ～約１ｍＭ、約８０μＭ～約９００μＭ、約８０μＭ～約８００μＭ、約８０μＭ～約７００μＭ、約８０μＭ～約６００μＭ、約８０μＭ～約５００μＭ、約８０μＭ～約４００μＭ、約８０μＭ～約３００μＭ、約８０μＭ～約２００μＭ、約８０μＭ～約１００μＭ、約８０μＭ～約９０μＭ、約９０μＭ～約１ｍＭ、約９０μＭ～約９００μＭ、約９０μＭ～約８００μＭ、約９０μＭ～約７００μＭ、約９０μＭ～約６００μＭ、約９０μＭ～約５００μＭ、約９０μＭ～約４００μＭ、約９０μＭ～約３００μＭ、約９０μＭ～約２００μＭ、約９０μＭ～約１００μＭ、約１００μＭ～約１ｍＭ、約１００μＭ～約９００μＭ、約１００μＭ～約８００μＭ、約１００μＭ～約７００μＭ、約１００μＭ～約６００μＭ、約１００μＭ～約５００μＭ、約１００μＭ～約４００μＭ、約１００μＭ～約３００μＭ、約１００μＭ～約２００μＭ、約２００μＭ～約１ｍＭ、約２００μＭ～約９００μＭ、約２００μＭ～約８００μＭ、約２００μＭ～約７００μＭ、約２００μＭ～約６００μＭ、約２００μＭ～約５００μＭ、約２００μＭ～約４００μＭ、約２００μＭ～約３００μＭ、約３００μＭ～約１ｍＭ、約３００μＭ～約９００μＭ、約３００μＭ～約８００μＭ、約３００μＭ～約７００μＭ、約３００μＭ～約６００μＭ、約３００μＭ～約５００μＭ、約３００μＭ～約４００μＭ、約４００μＭ～約１ｍＭ、約４００μＭ～約９００μＭ、約４００μＭ～約８００μＭ、約４００μＭ～約７００μ
Ｍ、約４００μＭ～約６００μＭ、約４００μＭ～約５００μＭ、約５００μＭ～約１ｍＭ、約５００μＭ～約９００μＭ、約５００μＭ～約８００μＭ、約５００μＭ～約７００μＭ、約５００μＭ～約６００μＭ、約６００μＭ～約１ｍＭ、約６００μＭ～約９００μＭ、約６００μＭ～約８００μＭ、約６００μＭ～約７００μＭ、約７００μＭ～約１ｍＭ、約７００μＭ～約９００μＭ、約７００μＭ～約８００μＭ、約８００μＭ～約１ｍＭ、約８００μＭ～約９００μＭ、または約９００μＭ～約１ｍＭの間）。
当技術分野で公知の様々な異なる方法が、本明細書に記載されるいずれかの抗原結合タンパク質構築物のＫＤ値を決定するために使用され得る（例えば、電気泳動移動度測定法、フィルター結合アッセイ、表面プラズモン共鳴、生体分子結合動態アッセイ、抗原発現細胞のインビトロ結合アッセイなど）。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの一部の実施例では、対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載されるいずれかの例示的な対照ＡＢＰＣ）の半減期と比較して、インビボでのＡＢＰＣの半減期が減少する（例えば、検出可能な減少）（例えば、少なくとも１％の減少、少なくとも５％の減少、少なくとも１０％の減少、少なくとも１５％の減少、少なくとも２０％の減少、少なくとも２５％の減少、少なくとも３０％の減少、少なくとも３５％の減少、少なくとも４０％の減少、少なくとも４５％の減少、少なくとも５０％の減少、少なくとも５５％の減少、少なくとも６０％の減少、少なくとも６５％の減少、少なくとも７０％の減少、少なくとも７５％の減少、少なくとも８０％の減少、少なくとも８５％の減少、少なくとも９０％の減少、少なくとも９５％の減少、もしくは少なくとも９９％の減少、または約１％の減少～約９９％の減少、約１％の減少～約９５％の減少、約１％の減少～約９０％の減少、約１％の減少～約８５％の減少、約１％の減少～約８０％の減少、約１％の減少～約７５％の減少、約１％の減少～約７０％の減少、約１％の減少～約６５％の減少、約１％の減少～約６０％の減少、約１％の減少～約５５％の減少、約１％の減少～約５０％の減少、約１％の減少～約４５％の減少、約１％の減少～約４０％の減少、約１％の減少～約３５％の減少、約１％の減少～約３０％の減少、約１％の減少～約２５％の減少、約１％の減少～約２０％の減少、約１％の減少～約１５％の減少、約１％の減少～約１０％の減少、約１％の減少～約５％の減少、約５％の減少～約９９％の減少、約５％の減少～約９５％の減少、約５％の減少～約９０％の減少、約５％の減少～約８５％の減少、約５％の減少～約８０％の減少、約５％の減少～約７５％の減少、約５％の減少～約７０％の減少、約５％の減少～約６５％の減少、約５％の減少～約６０％の減少、約５％の減少～約５５％の減少、約５％の減少～約５０％の減少、約５％の減少～約４５％の減少、約５％の減少～約４０％の減少、約５％の減少～約３５％の減少、約５％の減少～約３０％の減少、約５％の減少～約２５％の減少、約５％の減少～約２０％の減少、約５％の減少～約１５％の減少、約５％の減少～約１０％の減少、約１０％の減少～約９９％の減少、約１０％の減少～約９５％の減少、約１０％の減少～約９０％の減少、約１０％の減少～約８５％の減少、約１０％の減少～約８０％の減少、約１０％の減少～約７５％の減少、約１０％の減少～約７０％の減少、約１０％の減少～約６５％の減少、約１０％の減少～約６０％の減少、約１０％の減少～約５５％の減少、約１０％の減少～約５０％の減少、約１０％の減少～約４５％の減少、約１０％の減少～約４０％の減少、約１０％の減少～約３５％の減少、約１０％の減少～約３０％の減少、約１０％の減少～約２５％の減少、約１０％の減少～約２０％の減少、約１０％の減少～約１５％の減少、約１５％の減少～約９９％の減少、約１５％の減少～約９５％の減少、約１５％の減少～約９０％の減少、約１５％の減少～約８５％の減少、約１５％の減少～約８０％の減少、約１５％の減少～約７５％の減少、約１５％の減少～約７０％の減少、約１５％の減少～約６５％の減少、約１５％の減少～約６０％の減少、約１５％の減少～約５５％の減少、約１５％の減少～約５０％の減少、約１５％の減少～約４５％の減少、約１５％の減少～約４０％の減少、約１５％の減少～約３５％の減少、約１５％の減少～約３０％の減少、約１５％の減少～約２５％の減少、約１５％の減少～約２０％の減少、約２０％の減少～約９９％の減少、約２０％の減少～約９５％の減少、約２０％の減少～約９０％の減少、約２０％の減少～約８５％の減少、約２０％の減少～約８０％の減少、約２０％の減少～約７５％の減少、約２０％の減少～約７０％の減少、約２０％の減少～約６５％の減少、約２０％の減少～約６０％の減少、約２０％の減少～約５５％の減少、約２０％の減少～約５０％の減少、約２０％の減少～約４５％の減少、約２０％の減少～約４０％の減少、約２０％の減少～約３５％の減少、約２０％の減少～約３０％の減少、約２０％の減少～約２５％の減少、約２５％の減少～約９９％の減少、約２５％の減少～約９５％の減少、約２５％の減少～約９０％の減少、約２５％の減少～約８５％の減少、約２５％の減少～約８０％の減少、約２５％の減少～約７５％の減少、約２５％の減少～約７０％の減少、約２５％の減少～約６５％の減少、約２５％の減少～約６０％の減少、約２５％の減少～約５５％の減少、約２５％の減少～約５０％の減少、約２５％の減少～約４５％の減少、約２５％の減少～約４０％の減少、約２５％の減少～約３５％の減少、約２５％の減少～約３０％の減少、約３０％の減少～約９９％の減少、約３０％の減少～約９５％の減少、約３０％の減少～約９０％の減少、約３０％の減少～約８５％の減少、約３０％の減少～約８０％の減少、約３０％の減少～約７５％の減少、約３０％の減少～約７０％の減少、約３０％の減少～約６５％の減少、約３０％の減少～約６０％の減少、約３０％の減少～約５５％の減少、約３０％の減少～約５０％の減少、約３０％の減少～約４５％の減少、約３０％の減少～約４０％の減少、約３０％の減少～約３５％の減少、約３５％の減少～約９９％の減少、約３５％の減少～約９５％の減少、約３５％の減少～約９０％の減少、約３５％の減少～約８５％の減少、約３５％の減少～約８０％の減少、約３５％の減少～約７５％の減少、約３５％の減少～約７０％の減少、約３５％の減少～約６５％の減少、約３５％の減少～約６０％の減少、約３５％の減少～約５５％の減少、約３５％の減少～約５０％の減少、約３５％の減少～約４５％の減少、約３５％の減少～約４０％の減少、約４０％の減少～約９９％の減少、約４０％の減少～約９５％の減少、約４０％の減少～約９０％の減少、約４０％の減少～約８５％の減少、約４０％の減少～約８０％の減少、約４０％の減少～約７５％の減少、約４０％の減少～約７０％の減少、約４０％の減少～約６５％の減少、約４０％の減少～約６０％の減少、約４０％の減少～約５５％の減少、約４０％の減少～約５０％の減少、約４０％の減少～約４５％の減少、約４５％の減少～約９９％の減少、約４５％の減少～約９５％の減少、約４５％の減少～約９０％の減少、約４５％の減少～約８５％の減少、約４５％の減少～約８０％の減少、約４５％の減少～約７５％の減少、約４５％の減少～約７０％の減少、約４５％の減少～約６５％の減少、約４５％の減少～約６０％の減少、約４５％の減少～約５５％の減少、約４５％の減少～約５０％の減少、約５０％の減少～約９９％の減少、約５０％の減少～約９５％の減少、約５０％の減少～約９０％の減少、約５０％の減少～約８５％の減少、約５０％の減少～約８０％の減少、約５０％の減少～約７５％の減少、約５０％の減少～約７０％の減少、約５０％の減少～約６５％の減少、約５０％の減少～約６０％の減少、約５０％の減少～約５５％の減少、約５５％の減少～約９９％の減少、約５５％の減少～約９５％の減少、約５５％の減少～約９０％の減少、約５５％の減少～約８５％の減少、約５５％の減少～約８０％の減少、約５５％の減少～約７５％の減少、約５５％の減少～約７０％の減少、約５５％の減少～約６５％の減少、約５５％の減少～約６０％の減少、約６０％の減少～約９９％の減少、約６０％の減少～約９５％の減少、約６０％の減少～約９０％の減少、約６０％の減少～約８５％の減少、約６０％の減少～約８０％の減少、約６０％の減少～約７５％の減少、約６０％の減少～約７０％の減少、約６０％の減少～約６５％の減少、約６５％の減少～約９９％の減少、約６５％の減少～約９５％の減少、約６５％の減少～約９０％の減少、約６５％の減少～約８５％の減少、約６５％の減少～約８０％の減少、約６５％の減少～約７５％の減少、約６５％の減少～約７０％の減少、約７０％の減少～約９９％の減少、約７０％の減少～約９５％の減少、約７０％の減少～約９０％の減少、約７０％の減少～約８５％の減少、約７０％の減少～約８０％の減少、約７０％の減少～約７５％の減少、約７５％の減少～約９９％の減少、約７５％の減少～約９５％の減少、約７５％の減少～約９０％の減少、約７５％の減少～約８５％の減少、約７５％の減少～約８０％の減少、約８０％の減少～約９９％の減少、約８０％の減少～約９５％の減少、約８０％の減少～約９０％の減少、約８０％の減少～約８５％の減少、約８５％の減少～約９９％の減少、約８５％の減少～約９５％の減少、約８５％の減少～約９０％の減少、約９０％の減少～約９９％の減少、約９０％の減少～約９５％の減少、または約９５％の減少～約９９％の減少）。
コンジュゲート
一部の実施形態では、本明細書で提供されるＡＢＰＣは、薬剤（例えば、化学療法薬、低分子）、毒素、または放射性同位体にコンジュゲートされ得る。薬剤、毒素、および放射性同位体（例えば、がんの治療に有用であることが知られる）の非限定的な例は、当技術分野で公知である。
一部の実施形態では、本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣのうちの少なくとも一つのポリペプチドは、切断可能なリンカーを介して毒素、放射性同位体、または薬剤にコンジュゲートされる。一部の実施形態では、切断可能なリンカーは、プロテアーゼ切断部位を含む。一部の実施形態では、切断可能なリンカーは、標的哺乳動物細胞によってリソソームまたは後期エンドソームに輸送されると、ＡＢＰＣ上で切断される。一部の実施形態では、リンカーの切断は、薬剤または毒素を機能的に活性化する。
一部の実施形態では、本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣのうちの少なくとも一つのポリペプチドは、非切断可能なリンカーを介して毒素、放射性同位体、または薬剤にコンジュゲートされる。一部の実施形態では、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、または薬剤は、ＡＢＰＣのリソソームおよび／または後期エンドソームの分解中に放出される。
切断可能なリンカーの非限定的な例は、ヒドラゾンリンカー、ペプチドリンカー、ジスルフィドリンカー、およびチオエーテルリンカーを含む。例えば、Ｃａｒｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｊ．１４（３）：１５４－１６９，２００８；Ｓａｎｄｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１１（２ Ｐｔ１）：８４３－８５２，２００５；Ｃｈａｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．４１（１）：９８－１０７，２００８；Ｏｆｌａｚｏｇｌｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．１４（１９）： ６１７１－６１８０，２００８；およびＬｕ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｓｃｉ．１７（４）： ５６１，２０１６を参照されたい。
非切断可能なリンカーの非限定的な例は、マレイミドアルカンリンカーおよびメレイミドシクロヘキサンリンカー（ＭＭＣ）を含む（例えば、ＭｃＣｏｍｂｓ ｅｔ ａｌ．，ＡＡＰＳ Ｊ．１７（２）：３３９－３５１，２０１５に記載されるものを参照のこと）。
一部の実施形態では、本明細書に記載のいずれかのＡＢＰＣは、標的哺乳動物細胞に対し細胞傷害性または細胞増殖抑制性である。
細胞における抗原結合タンパク質構築物の発現
本明細書においては、ＡＢＰＣをコードする核酸を細胞中に導入して組換え細胞を作製すること；およびＡＢＰＣの発現に十分な条件下で組換え細胞を培養することを含む、ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣ）を発現する組換え細胞を生成する方法もまた提供される。一部の実施形態では、導入する工程は、ＡＢＰＣをコードする核酸を含む発現ベクターを細胞中に導入して組換え細胞を作製することを含む。
本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣは、例えば、真核細胞または原核細胞などの任意の細胞によって作製され得る。本明細書で使用される場合、用語「真核細胞」は、別個の膜結合型核を有する細胞を指す。かかる細胞としては、例えば、哺乳動物（例えば、げっ歯類、非ヒト霊長類、またはヒト）、昆虫、真菌、または植物の細胞が挙げられ得る。一部の実施形態では、真核細胞は、サッカロミセス・セレビシエなどの酵母細胞である。一部の実施形態では、真核細胞は、哺乳動物、鳥類、植物、または昆虫の細胞などの高等真核生物である。本明細書で使用される場合、用語「原核細胞」は、別個の膜結合型核を有しない細胞を指す。一部の実施形態では、原核細胞は細菌細胞である。
細胞を培養する方法は、当技術分野で周知である。細胞は、増殖、分化、および成長に有利な条件下でインビトロで維持され得る。簡潔に述べると、細胞は、細胞（例えば、任意の細胞）を、細胞生存率および成長を支持するために必要な成長因子および補助物を含む細胞培養培地と接触させることによって培養され得る。
核酸および発現ベクターを細胞（例えば、真核細胞）中に導入する方法は、当技術分野で公知である。細胞中に核酸を導入するために使用され得る方法の非限定的な例には、リポフェクション、トランスフェクション、エレクトロポレーション、マイクロインジェクション、リン酸カルシウムトランスフェクション、デンドリマーを用いたトランスフェクション、カチオン性ポリマートランスフェクション、セルスクイージング、ソノポレーション、光学的トランスフェクション、インペールフェクション（ｉｍｐａｌｅｃｔｉｏｎ）、
流体力学的送達、マグネトフェクション、ウイルス形質導入（例えば、アデノウイルスおよびレンチウイルスによる形質導入）、およびナノ粒子トランスフェクションが含まれる。
本明細書では、当技術分野において周知の技術（例えば、硫酸アンモニウム沈殿、ポリエチレングリコール沈殿、イオン交換クロマトグラフィー（アニオンまたはカチオン）、疎水性相互作用に基づくクロマトグラフィー、金属親和性クロマトグラフィー、リガンド親和性クロマトグラフィー、およびサイズ排除クロマトグラフィー）を使用して、細胞（例えば、真核細胞）からＡＢＰＣを単離することをさらに含む方法が提供される。
治療方法
本明細書では、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを治療する方法であって、治療有効量の本明細書に記載される医薬組成物のいずれかまたは本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかを、上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定される対象に投与することを含む方法が提供される。
本明細書ではまた、対象において腫瘍の体積を減少させる方法であって、該腫瘍は、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるものであり、治療有効量の本明細書に記載される医薬組成物のいずれかまたは本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかを、上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することが含まれる方法も提供される。本明細書に記載の方法のいずれかのいくつかの実施形態では、少なくとも一つ（例えば、１、２、３、４、または５つ）の腫瘍（例えば固形腫瘍）の体積または腫瘍位置（例えば、転移部位）が、ＡＢＰＣの投与前の少なくとも一つの腫瘍（例えば、固形腫瘍）のサイズと比較して、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも８％、少なくとも１０％、少なくとも１２％、少なくとも１４％、少なくとも１６％、少なくとも１８％、少なくとも２０％、少なくとも２２％、少なくとも２４％、少なくとも２６％、少なくとも２８％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％）、低減（例えば、検出可能な低減）する。
また、本明細書では、対象においてがん細胞の細胞死を誘導する方法であって、該がん細胞がその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有し、治療有効量の本明細書に記載される医薬組成物のいずれかまたは本明細書に記載されるＡＢＰＣのいずれかを、がん細胞の集団を有すると特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態では、誘導される細胞死はネクローシスである。一部の実施形態では、誘導される細胞死はアポトーシスである。
本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、がんは原発腫瘍である。
本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、がんは転移である。
本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、がんは非Ｔ細胞浸潤性腫瘍である。本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、がんはＴ細胞浸潤性腫瘍である。
本明細書では、がんを有する対象において転移の発生のリスクを低減またはさらなる転移の発生のリスクを低減させる方法であって、該がんが、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられ、治療有効量の本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物または本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣを、がん細胞の集団を有すると特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む方法が提供される。一部の実施形態では、対象における転移の発生のリスク、またはさらなる転移の発生のリスクが、同様のがんを有するが、治療を受けない対象または本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの投与を含まない治療を受けた対象のリスクと比較して、少なくとも１％、少なくとも２％、少なくとも３％、少なくとも４％、少なくとも５％、少なくとも６％、少なくとも８％、少なくとも１０％、少なくとも１２％、少なくとも１４％、少なくとも１６％、少なくとも１８％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または少なくとも９９％、低減（例えば、検出可能な低減）する。
本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、がんは非Ｔ細胞浸潤性腫瘍である。本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、がんはＴ細胞浸潤性腫瘍である。本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、細胞内コンパートメントは、エンドソーム／リソソーム経路の一部である。本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、細胞内コンパートメントは、エンドソームである。
用語「対象」は、任意の哺乳動物を指す。一部の実施形態では、対象または「治療に好適な対象」は、イヌ科（例えば、イヌ）、ネコ科（例えば、ネコ）、ウマ科（例えば、ウマ）、ヒツジ、ウシ、ブタ、ヤギ、例えば真猿類（ｓｉｍｉａｎ）（例えば、サル（例えば、マーモセット、ヒヒ）もしくは類人猿（ａｐｅ）（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オラウータン、またはテナガザル）もしくはヒトなどの霊長類；またはげっ歯類（例えば、マウス、モルモット、ハムスター、またはラット）であり得る。一部の実施形態では、対象または「治療に好適な対象」は、非ヒト哺乳動物であり得、特に、ヒトにおける治療有効性を実証するためのモデルとして従来的に使用されている哺乳動物（例えば、ネズミ、ラピーヌ（ｌａｐｉｎｅ）、ブタ、イヌ、または霊長類の動物）が用いられ得る。
本明細書で使用される場合、治療することは、がん（例えば、本明細書に記載される任意のがん）を有する患者において、がんの一つまたは複数（例えば、二つ、三つ、四つ、または五つ）の兆候または症状の数、頻度、または重症度を減少させることを含む。例えば、治療することは、がんを有する対象において、がんの進行を減少、がんの重症度を減少、またはがんの再発のリスクを減少させることができる。
本明細書において、治療有効量の本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣまたは本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物を対象に投与することを含む、対象（本明細書に記載されるいずれかの対象）における固形腫瘍の成長を阻害（例えば、治療前の対象における固形腫瘍の成長、または異なる治療を受けた、もしくは治療を受けていない異なる対象における同様の固形腫瘍の成長と比較して）する方法が提供される。
本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、固形腫瘍の成長は固形腫瘍の一次成長である。本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、固形腫瘍の成長は固形腫瘍の再発性成長である。本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、固形腫瘍の成長は固形腫瘍の転移性成長である。一部の実施形態では、治療により、対象における固形腫瘍の成長が（例えば、治療前の対象における固形腫瘍の成長、または異なる治療を受けている、もしくは治療を受けていない異なる対象における同様の固形腫瘍の成長と比較して）、約１％の減少～約９９％の減少（または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）がもたらされる。対象における固形腫瘍の成長は、様々な異なる画像診断方法、例えば陽電子放出型断層撮影法、Ｘ線コンピュータ断層撮影法、コンピュータ断層撮影法、および磁気共鳴画像法によって評価され得る。
また本明細書では、がん（例えば、本明細書に記載されるいずれかの例示的ながん）を有すると特定された対象において、ある期間にわたる転移の発生またはさらなる転移の発生のリスクを（例えば、同様のがんを有し、かつ異なる治療を受けるかまたは治療を受けていない対象と比較して）低減させる方法であって、治療有効量の本明細書に記載されるいずれかのタンパク質または本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物を対象に投与することを含む方法が提供される。本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、転移またはさらなる転移は、骨、リンパ節、脳、肺、肝臓、皮膚、骨を含む胸壁、軟骨および軟組織、腹腔、対側乳房、軟組織、筋肉、骨髄、卵巣、副腎、および膵臓に対する一つまたは複数である。
本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態において、上記ある期間は、約１か月～約３年（例えば、約１か月～約２．５年、約１か月～約２年、約２か月～約１．５年、約１か月～約１年、約１か月～約１０か月、約１か月～約８か月、約１か月～約６か月、約１か月～約５か月、約１か月～約４か月、約１か月～約３か月、約１か月～約２か月、約２か月～約３年、約２カ月～約２．５年、約２か月～約２年、約２か月～約１．５年間、約２か月～約１年、約２か月～約１０か月、約２か月～約８か月、約２か月～約６か月、約２か月～約５か月、約２か月～約４か月、約２か月～約３か月、約３か月～約３年、約３か月～約２．５年間、約３か月～約２年、約３か月～約１．５年間、約３か月～約１年、約３か月～約１０か月、約３か月～約８か月、約３か月～約６か月、約３か月～約５か月、約３か月～約４か月、約４か月～約３年、約４か月～約２．５年間、約４か月～約２年、約４か月～約１．５年間、約４か月～約１年、約４か月～約１０か月、約４か月～約８か月、約４か月～約６か月、約４か月～約５か月、約５か月～約３年、約５か月～約２．５年間、約５か月～約２年、約５か月～約１．５年間、約５か月～約１年、約５か月～約１０か月、約５か月～約８か月、約５か月～約６か月、約６か月～約３年、約６か月～約２．５年間、約６か月～約２年、約６か月～約１．５年間、約６か月～約１年、約６か月～約１０か月、約６か月～約８か月、約８か月～約３年、約８か月～約２．５年間、約８か月～約２年、約８か月～約１．５年間、約８か月～約１年、約８か月～約１０か月、約１０か月～約３年、約１０か月～約２．５年間、約１０か月～約２年、約１０か月～約１．５年間、約１０か月～約１年、約１年～約３年、約１年～約２．５年間、約１年～約２年、約１年～約１．５年間、約１．５年間～約３年、約１．５年間～約２．５年間、約１．５年間～約２年、約２年～約３年、約２年～約２．５年間、または約２．５年～約３年間）である。
一部の実施形態では、がんを有すると特定された対象における、ある期間にわたる転移の発生またはさらなる転移の発生のリスクは、例えば、異なる治療を受けているか、または治療を受けていない同様のがんを有する対象におけるリスクと比較して、約１％～約９９％（例えば、または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）減少する。
がんの非限定的な例には、以下が含まれる：急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、副腎皮質がん、肛門がん、虫垂がん、星状細胞腫、基底細胞がん、脳腫瘍、胆管がん、膀胱がん、骨がん、乳がん、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、原発不明のがん、心臓腫瘍、子宮頚がん、脊索腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性新生物、大腸がん、結腸直腸がん、頭蓋咽頭腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、腺管がん、胚芽腫、子宮内膜がん、上衣腫、食道がん、感覚神経芽細胞腫、線維性組織球腫、ユーイング肉腫、眼がん、胚細胞腫瘍、胆嚢がん、胃がん、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍、妊娠性絨毛疾患、神経膠腫、頭頸部がん、毛様細胞白血病、肝細胞がん、組織球症、ホジキンリンパ腫、下咽頭がん、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓がん、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭がん、白血病、口唇および口腔がん、肝がん、上皮内小葉がん、肺がん、リンパ腫、マクログロブリン血症、悪性線維性組織球腫、黒色腫、メルケル細胞がん、中皮腫、原発不明転移性頸部扁平上皮がん、ＮＵＴ遺伝子が関与する正中線がん（ｍｉｄｌｉｎｅ ｔｒａｃｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ ＮＵＴ ｇｅｎｅ）、口腔がん、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、鼻腔および副鼻腔がん、鼻咽頭がん、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺がん、口腔咽頭がん、骨肉腫、卵巣がん、膵臓がん、乳頭腫症、傍神経節腫、副甲状腺がん、陰茎がん、咽頭がん、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系リンパ腫、前立腺がん、直腸がん、腎細胞がん、腎盂尿管がん、網膜芽細胞腫、ラブドイド腫瘍、唾液腺がん、セザリー症候群、皮膚がん、小細胞肺がん、小腸がん、軟部組織肉腫、脊髄腫瘍、胃がん、Ｔ細胞リンパ腫、奇形腫、精巣がん、咽頭がん、胸腺腫および胸腺がん、甲状腺がん、尿道がん、子宮がん、膣がん、外陰がん、ならびにウィルムス腫瘍。がんのさらなる例は、当技術分野で公知である。
一部の実施形態では、患者は、一つまたは複数の追加の治療薬（例えば、化学療法剤、組換えサイトカインまたはインターロイキンタンパク質、キナーゼ阻害剤、およびチェックポイント阻害剤のうちの一つまたは複数）をさらに投与される。一部の実施形態では、一つまたは複数の追加の治療薬は、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣが患者に投与されるのとほぼ同時に患者に投与される。一部の実施形態では、一つまたは複数の追加の治療薬は、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣが患者に投与された後に患者に投与される。いくつかの実施形態では、一つまたは複数の追加の治療薬は、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣが患者に投与される前に患者に投与される。
本明細書に記載されるいずれかの方法の一部の実施形態では、がんは、固形がん（例えば、乳がん、前立腺がん、または非小細胞肺がん）である。
組成物
本明細書においてまた、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣの少なくとも一つを含む組成物（例えば、医薬組成物）が提供される。一部の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、滅菌バイアルまたは充填済みシリンジ内に配置され得る。
一部の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、異なる投与経路（例えば、静脈内、皮下、筋肉内、または腫瘍内）用に製剤化される。一部の実施形態では、組成物（例えば、医薬組成物）は、薬学的に許容可能な担体（例えば、リン酸緩衝生理食塩水）を含み得る。本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物の単回または複数回の投与は、例えば、患者に必要とされる、および許容される用量および頻度に応じて、対象に与えられ得る。医薬組成物の用量は、状態、疾患または症状を効果的に治療または改善するのに十分な量のＡＢＰＣを提供せねばならない。
また、治療有効量の本明細書に提供される組成物または医薬組成物のいずれかのうちの少なくとも一つを投与することを含む、がん（例えば、本明細書に記載されるいずれかのがん）を有する対象を治療する方法も本明細書に提供される。
キット
本明細書ではまた、本明細書に記載されるいずれかのＡＢＰＣ、本明細書に記載されるいずれかの組成物、または本明細書に記載されるいずれかの医薬組成物、を含むキットが提供される。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載されるいずれかの方法を実施するための説明書を含み得る。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載されるいずれかの組成物（例えば、医薬組成物）の少なくとも一回の用量を含み得る。一部の実施形態では、キットは、本明細書に記載のいずれかの医薬組成物を投与するためのシリンジを提供し得る。
タンパク質構築物
また、以下を含むタンパク質構築物（ＰＣ）もまた提供される：標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインであって、（ａ）ｐＨ約７．０～約８．０（または本明細書に記載するこの範囲のいずれかの下位の範囲）での第一の抗原結合ドメインの解離速度がｐＨ約４．０～約６．５（または本明細書に記載するこの範囲のいずれかの下位の範囲）での解離速度より速い；および／または（ｂ）ｐＨ約７．０～約８．０（またはこの範囲のいずれかの下位の範囲）での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）がｐＨ約４．０～約６．５でのＫＤより大きい、当該第一の抗原結合ドメイン。
本明細書においてまた、本明細書に記載されるいずれかのＰＣを含む医薬組成物が提供される。また、治療有効量の本明細書に記載のいずれかのＰＣを対象に投与することを含む、それを必要とする対象を治療する方法も本明細書に提供される。
抗原結合タンパク質構築物のｐＨ依存性を改善する方法
本明細書ではまた、抗原結合タンパク質構築物のｐＨ依存性を改善する方法が提供され、当該方法は、抗原結合ドメインを含む出発抗原結合タンパク質構築物を提供すること、および出発抗原結合タンパク質構築物中の抗原結合ドメインの一つまたは複数のＣＤＲに一つまたは複数のヒスチジンアミノ酸置換基を導入することを含み、当該方法は、（ａ）出発抗原結合タンパク質構築物と比較して、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインの解離速度の、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度に対する比が増加すること（例えば、少なくとも０．１倍の増加～約１００倍の増加、または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）、および（ｂ）出発抗原結合タンパク質構築物と比較して、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）の、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤに対する比が増加すること（例えば、少なくとも０．１倍～約１００倍の増加、または本明細書に記載するこの範囲の下位の範囲のいずれか）、の一方または両方を有する抗原結合タンパク質構築物の生成をもたらす。
実施形態
実施形態１は、有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む医薬組成物であって、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインを含み、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも大きいものである、当該有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む医薬組成物である。
実施形態２は、当該第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインを含む、実施形態１に記載の医薬組成物である。
実施形態３は、当該第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインを含む、実施形態１に記載の医薬組成物である。
実施形態４は、当該第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインと、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインとを含む、実施形態１に記載の医薬組成物である。
実施形態５は、テリソツズマブの重鎖可変ドメインが、配列番号１を含む、実施形態２または４に記載の医薬組成物である。
実施形態６は、テリソツズマブの軽鎖可変ドメインが、配列番号２を含む、実施形態３または４に記載の医薬組成物である。
実施形態７は、当該第一の抗原結合ドメインが、それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１に記載の医薬組成物である。
実施形態８は、当該第一のＭＥＴ結合ドメインが、それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されている当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１に記載の医薬組成物である。
実施形態９は、当該第一のＭＥＴ結合ドメインが、それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態１に記載の医薬組成物である。
実施形態１０は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１、２、または７に記載の医薬組成物である。
実施形態１１は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１、３または８に記載の医薬組成物である。
実施形態１２は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態１、４、または９に記載の医薬組成物である。
実施形態１３は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１３，配列番号１４，配列番号１５，配列番号１６，配列番号１９，配列番号４０，配列番号４１，配列番号４２，配列番号４３，配列番号４４，配列番号４５，配列番号４６、または配列番号５０．の重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１に記載の医薬組成物である。
実施形態１４は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号２の軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１３に記載の医薬組成物である。
実施形態１５は、ＡＢＰＣは、標的哺乳動物細胞によるＡＢＰＣの細胞内移行後に、標的哺乳動物細胞において分解されるものである、実施形態１～１４のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態１６は、ＡＢＰＣが、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子をさらに含むものである、実施形態１～１５のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態１７は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加を提供するものである、実施形態１６に記載の医薬組成物である。
実施形態１８は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態１７に記載の医薬組成物である。
実施形態１９は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態１８に記載の医薬組成物である。
実施形態２０は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態１７に記載の医薬組成物である。
実施形態２１は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態２０に記載の医薬組成物である。
実施形態２２は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加を提供するものである、実施形態１６～２１のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態２３は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態２２に記載の医薬組成物である。
実施形態２４は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態２３に記載の医薬組成物である。
実施形態２５は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態２２に記載の医薬組成物である。
実施形態２６は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態２５に記載の医薬組成物である。
実施形態２７は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供するものである、実施形態１～２６のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態２８は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態２７に記載の医薬組成物である。
実施形態２９は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態２８に記載の医薬組成物である。
実施形態３０は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態２７に記載の医薬組成物である。
実施形態３１は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態３０に記載の医薬組成物である。
実施形態３２は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないものである、実施形態１～３１のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態３３は、当該組成物が、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさないものである、実施形態１～３１のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態３４は、有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む医薬組成物であって、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメイン；およびコンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含み、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度がｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、またはｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）がｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤより大きく、かつ、（ｂ）当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、および同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加、のうちの一つまたは複数を提供するものである、当該医薬組成物である。
実施形態３５は、当該第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態３４に記載の医薬組成物である。
実施形態３６は、当該第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態３４に記載の医薬組成物である。
実施形態３７は、当該第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインと、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態３４に記載の医薬組成物である。
実施形態３８は、テリソツズマブの重鎖可変ドメインが、配列番号１を含むものである、実施形態３５または３７に記載の医薬組成物である。
実施形態３９は、テリソツズマブの軽鎖可変ドメインが、配列番号２を含むものである、実施形態３６または３７に記載の医薬組成物である。
実施形態４０は、当該第一の抗原結合ドメインが、それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態３４に記載の医薬組成物である。
実施形態４１は、当該第一のＭＥＴ結合ドメインが、それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態３４に記載の医薬組成物である。
実施形態４２は、当該第一のＭＥＴ結合ドメインが、それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態３４に記載の医薬組成物である。
実施形態４３は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態３４、３５、または４０に記載の医薬組成物である。
実施形態４４は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態３４、３６または４１に記載の医薬組成物である。
実施形態４５は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態３４、３７、または４２に記載の医薬組成物である。
実施形態４６は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１３，配列番号１４，配列番号１５，配列番号１６，配列番号１９，配列番号４０，配列番号４１，配列番号４２，配列番号４３，配列番号４４，配列番号４５，配列番号４６、または配列番号５０．の重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態３４に記載の医薬組成物である。
実施形態４７は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号２の軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態４６に記載の医薬組成物である。
実施形態４８は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加を提供するものである、実施形態３４～４７のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態４９は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態４８に記載の医薬組成物である。
実施形態５０は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態４９に記載の医薬組成物である。
実施形態５１は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態４８に記載の医薬組成物である。
実施形態５２は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態５１に記載の医薬組成物である。
実施形態５３は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加を提供するものである、実施形態３４～５２のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態５４は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態５３に記載の医薬組成物である。
実施形態５５は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態５４に記載の医薬組成物である。
実施形態５６は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態５３に記載の医薬組成物である。
実施形態５７は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態５６に記載の医薬組成物である。
実施形態５８は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供するものである、実施形態３４～５７のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態５９は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態５８に記載の医薬組成物である。
実施形態６０は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態５９に記載の医薬組成物である。
実施形態６１は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態５８に記載の医薬組成物である。
実施形態６２は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態６１に記載の医薬組成物である。
実施形態６３は、当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないものである、実施形態３４～６２のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態６４は、当該組成物が、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさないものである、実施形態３４～６２のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態６５は、標的哺乳動物細胞が、がん細胞である、実施形態１～６４のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態６６は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインの解離速度よりも少なくとも１０％速いものである、実施形態１～６５のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態６７は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインの解離速度よりも少なくとも３倍速いものである、実施形態１～６５のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態６８は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインの解離速度よりも少なくとも１０倍速いものである、実施形態１～６５のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態６９は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインのＫＤが、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインのＫＤよりも少なくとも１０％大きいものである、実施形態１～６８のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態７０ ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインのＫＤが、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインのＫＤよりも少なくとも３倍大きいものである、実施形態１～６８のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態７１は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインのＫＤが、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインのＫＤよりも少なくとも１０倍大きいものである、実施形態１～６８のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態７２は、ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞に対し細胞傷害性または細胞増殖抑制性であるものである、実施形態１～７１のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態７３は、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴおよびヒトＭＥＴと交差反応性であるものである、実施形態１～７２のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態７４は、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ならびにラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴの一方または両方と交差反応性であるものである、実施形態１～７２のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態７５は、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴと交差反応性であるものである、実施形態７４に記載の医薬組成物である。
実施形態７６は、抗原結合ドメインが、旧世界ザル由来の細胞の表面に存在するＭＥＴのエピトープに結合するものである、実施形態１～７５のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態７７は、ＡＢＰＣが、単一のポリペプチドを含むものである、実施形態１～７６のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態７８は、抗原結合ドメインが、ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択されるものである、実施形態７７に記載の医薬組成物である。
実施形態７９は、ＡＢＰＣが、ＢｉＴｅ、（ｓｃＦｖ）２、ナノボディ、ナノボディ－ＨＳＡ、ＤＡＲＴ、ＴａｎｄＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＣＨ３、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、ＨＳＡｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＨＳＡ、またはタンデム－ｓｃＦｖであるものである、実施形態７７または７８に記載の医薬組成物である。
実施形態８０は、ＡＢＰＣが、二以上のポリペプチドを含むものである、実施形態１～７６のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態８１は、ＡＢＰＣが、抗体、ＶＨＨ－ｓｃＡｂ、ＶＨＨ－Ｆａｂ、Ｄｕａｌ ｓｃＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ｄｉａｂｏｄｙ、ｃｒｏｓｓＭａｂ、ＤＡＦ（ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ）、ＤＡＦ（ｆｏｕｒ－ｉｎ－ｏｎｅ）、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ共通軽鎖、ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ構築物、電荷対、Ｆａｂ－ａｒｍ ｅｘｃｈａｎｇｅ、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、κλ－ｂｏｄｙ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｖ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨ ＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、Ｚｙｂｏｄｙ、ＤＶＩ－ＩｇＧ、Ｄｉａｂｏｄｙ－ＣＨ３、トリプルボディ（ｔｒｉｐｌｅ ｂｏｄｙ）、ミニ抗体（ｍｉｎｉａｎｔｉｂｏｄｙ）、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦｖ２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－Ｆｃ、Ｄｉａｂｏｄｙ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、ＶＨＨ－Ｆｃ、タンデムＶＨＨ－Ｆｃ、ＶＨＨ－Ｆｃ ＫｉＨ、Ｆａｂ－ＶＨＨ－Ｆｃ、細胞内発現抗体（Ｉｎｔｒａｂｏｄｙ）、ドックアンドロック（ｄｏｃｋ ａｎｄ ｌｏｃｋ）、ＩｍｍＴＡＣ、ＩｇＧ－ＩｇＧコンジュゲート、Ｃｏｖ－Ｘ－Ｂｏｄｙ、ｓｃＦｖ１－ＰＥＧ－ｓｃＦｖ２、Ａｄｎｅｃｔｉｎ、ＤＡＲＰｉｎ、フィブロネクチン、およびＤＥＰコンジュゲートの群から選択されるものである、実施形態８０に記載の医薬組成物である。
実施形態８２は、ＡＢＰＣの少なくとも一つのポリペプチドが、切断可能なリンカーを介して毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子にコンジュゲートされるものである、実施形態１６～８１のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態８３は、ＡＢＰＣの少なくとも一つのポリペプチドが、非切断可能なリンカーを介して毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子にコンジュゲートされるものである、実施形態１６～８１のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態８４は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して減少するものである、実施形態１～８３のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態８５は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約５％～約９５％減少するものである、実施形態８４に記載の医薬組成物である。
実施形態８６は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約１０％～約９５％減少するものである、実施形態８４に記載の医薬組成物である。
実施形態８７は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約３０％～約９５％減少するものである、実施形態８４に記載の医薬組成物である。
実施形態８８は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約５０％～約９５％減少するものである、実施形態８４に記載の医薬組成物である。
実施形態８９は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約７０％～約９５％減少するものである、実施形態８４に記載の医薬組成物である。
実施形態９０は、対照ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができ、（ａ）該対照ＡＢＰＣは、第一の抗原結合ドメインを含み、（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離速度は、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも３倍以下だけ速く、および（ｃ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）は、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも３倍以下だけ大きいものである、実施形態１７～８９のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態９１は、対照ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができ、（ａ）該対照ＡＢＰＣは、第一の抗原結合ドメインを含み、（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離速度は、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも２倍以下だけ速く、および（ｃ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）は、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも２倍以下だけ大きいものである、実施形態１７～８９のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態９２は、対照ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができ、（ａ）該対照ＡＢＰＣは、第一の抗原結合ドメインを含み、（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離速度は、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも１倍以下だけ速く、および（ｃ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）は、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも１倍以下だけ大きいものである、実施形態１７～８９のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態９３は、対照ＡＢＰＣが、テリソツズマブである、実施形態１７～８９のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態９４は、当該ＡＢＰＣが、第二の抗原結合ドメインをさらに含むものである、実施形態１～９３のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態９５は、実施形態１～９４のいずれか一つに記載の医薬組成物の少なくとも一回の用量を含むキットである。
実施形態９６は、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインを含み、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも大きいものである、当該抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）である。
実施形態９７は、第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態９６に記載のＡＢＰＣである。
実施形態９８は、第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態９６に記載のＡＢＰＣである。
実施形態９９は、第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインと、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態９６に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１００は、テリソツズマブの重鎖可変ドメインが、配列番号１を含むものである、実施形態９７または９９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１０１は、テリソツズマブの軽鎖可変ドメインが、配列番号２を含むものである、実施形態９８または９９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１０２は、第一の抗原結合ドメインが、それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態９６に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１０３は、第一のＭＥＴ結合ドメインが、それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態９６に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１０４は、第一のＭＥＴ結合ドメインが、それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態９６のＡＢＰＣである。
実施形態１０５は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態９６、９７、または１０２に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１０６は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態９６、９８または１０３に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１０７は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態９６、９９、または１０４に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１０８は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１３，配列番号１４，配列番号１５，配列番号１６，配列番号１９，配列番号４０，配列番号４１，配列番号４２，配列番号４３，配列番号４４，配列番号４５，配列番号４６、または配列番号５０．の重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態９６に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１０９は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号２の軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１０８に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１０は、ＡＢＰＣは、標的哺乳動物細胞によるＡＢＰＣの細胞内移行後に、標的哺乳動物細胞において分解されるものである、実施形態９６～１０９のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１１は、ＡＢＰＣが、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子をさらに含むものである、実施形態９６～１１０のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１２は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加を提供するものである、実施形態１１１に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１３は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態１１２に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１４は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態１１３に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１５は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態１１２に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１６は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞において毒素放出の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態１１５に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１７は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加を提供するものである、実施形態１１１～１１６のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１８は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態１１７に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１１９は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態１１８に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２０は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態１１７に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２１は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態１２０に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２２は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供するものである、実施形態９６～１２１のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２３は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態１２２に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２４は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態１２３に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２５は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態１２２に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２６は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態１２５に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２７は、ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないものである、実施形態９６～１２６のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２８は、ＡＢＰＣを含む組成物が、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさないものである、実施形態９６～１２６のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１２９は、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメイン；およびコンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含み、（ａ）ｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離速度がｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、またはｐＨ約４．０～約６．５での第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）がｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤより大きく、かつ、（ｂ）当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、および同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加、のうちの一つまたは複数を提供するものである、当該抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）である。
実施形態１３０は、第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１２９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１３１は、第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１２９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１３２は、第一の抗原結合ドメインが、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの重鎖可変ドメインと、一つまたは複数のアミノ酸がヒスチジンで置換されているテリソツズマブの軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態１２９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１３３は、テリソツズマブの重鎖可変ドメインが、配列番号１を含むものである、実施形態１３０または１３２に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１３４は、テリソツズマブの軽鎖可変ドメインが、配列番号２を含むものである、実施形態１３１または１３２に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１３５は、第一の抗原結合ドメインが、それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１２９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１３６は、第一のＭＥＴ結合ドメインが、それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１２９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１３７は、それぞれ配列番号３～５であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号３～５においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む重鎖可変ドメインと、それぞれ配列番号６～８であるＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３であって、配列番号６～８においてまとめて合計で一つまたは複数のアミノ酸位置がヒスチジンで置換されているものである当該ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態１２９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１３８は、第１の抗原結合ドメインが、配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１２９、１３０、または１３５に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１３９は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１２９、１３１、または１３６に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４０は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１と少なくとも９０％同一である重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメインと、配列番号２と少なくとも９０％同一である軽鎖可変ドメインであって、配列番号２における一つまたは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメインとを含むものである、実施形態１２９、１３２、または１３７に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４１は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号１３，配列番号１４，配列番号１５，配列番号１６，配列番号１９，配列番号４０，配列番号４１，配列番号４２，配列番号４３，配列番号４４，配列番号４５，配列番号４６、または配列番号５０．の重鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１２９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４２は、第一の抗原結合ドメインが、配列番号２の軽鎖可変ドメインを含むものである、実施形態１４１に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４３は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加を提供するものである、実施形態１２９～１４２のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４４は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態１４３に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４５は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態１４４に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４６は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態１４３に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４７は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞における毒素放出の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態１４６に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４８は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加を提供するものである、実施形態１２９～１４７のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１４９は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態１４８に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５０は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態１４９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５１は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態１４８に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５２は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態１５１に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５３は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供するものである、実施形態１２９～１５２のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５４は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも２０％の増加を提供するものである、実施形態１５３に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５５は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも５０％の増加を提供するものである、実施形態１５４に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５６は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも２倍の増加を提供するものである、実施形態１５３に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５７は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の少なくとも５倍の増加を提供するものである、実施形態１５６に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５８は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないものである、実施形態１２９～１５７のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１５９は、当該ＡＢＰＣを含む組成物が、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさないものである、実施形態１２９～１５７のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６０は、標的哺乳動物細胞が、がん細胞である、実施形態９６～１５９のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６１は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインの解離速度よりも少なくとも１０％速いものである、実施形態９６～１６０のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６２は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインの解離速度よりも少なくとも３倍速いものである、実施形態９６～１６０のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６３は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインの解離速度よりも少なくとも１０倍速いものである、実施形態９６～１６０のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６４は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインのＫＤが、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインのＫＤよりも少なくとも１０％大きいものである、実施形態９６～１６３のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６５は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインのＫＤが、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインのＫＤよりも少なくとも３倍大きいものである、実施形態９６～１６３のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６６は、ｐＨ約４．０～約６．５での抗原結合ドメインのＫＤが、ｐＨ約７．０～約８．０での抗原結合ドメインのＫＤよりも少なくとも１０倍大きいものである、実施形態９６～１６３のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６７は、ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞に対し細胞傷害性または細胞増殖抑制性であるものである、実施形態９６～１６６のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６８は、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴおよびヒトＭＥＴと交差反応性であるものである、実施形態９６～１６７のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１６９は、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ならびにラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴの一方または両方と交差反応性であるものである、実施形態９６～１６７のいずれか一つに記載の医薬組成物である。
実施形態１７０は、ＡＢＰＣが、非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴと交差反応性であるものである、実施形態１６９に記載の医薬組成物である。
実施形態１７１は、抗原結合ドメインが、旧世界ザル由来の細胞の表面に存在するＭＥＴのエピトープに結合するものである、実施形態９６～１７０のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１７２は、ＡＢＰＣが、単一のポリペプチドを含む、実施形態９６～１７１のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１７３は、抗原結合ドメインが、ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択されるものである、実施形態１７２に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１７４は、ＡＢＰＣが、ＢｉＴｅ、（ｓｃＦｖ）２、ナノボディ、ナノボディ－ＨＳＡ、ＤＡＲＴ、ＴａｎｄＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＣＨ３、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、ＨＳＡｂｏｄｙ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－ＨＳＡ、またはタンデム－ｓｃＦｖであるものである、実施形態１７２または１７３に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１７５は、ＡＢＰＣが、二以上のポリペプチドを含むものである、実施形態９６～１７１のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１７６は、ＡＢＰＣが、抗体、ＶＨＨ－ｓｃＡｂ、ＶＨＨ－Ｆａｂ、Ｄｕａｌ ｓｃＦａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、ｄｉａｂｏｄｙ、ｃｒｏｓｓＭａｂ、ＤＡＦ（ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ）、ＤＡＦ（ｆｏｕｒ－ｉｎ－ｏｎｅ）、ＤｕｔａＭａｂ、ＤＴ－ＩｇＧ、ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ共通軽鎖、ｋｎｏｂｓ－ｉｎ－ｈｏｌｅｓ構築物、電荷対、Ｆａｂ－ａｒｍ ｅｘｃｈａｎｇｅ、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、ＬＵＺ－Ｙ、Ｆｃａｂ、κλ－ｂｏｄｙ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｖ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨ ＩｇＧ－ｓｃＦａｂ、２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ、ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ４－Ｉｇ、Ｚｙｂｏｄｙ、ＤＶＩ－ＩｇＧ、Ｄｉａｂｏｄｙ－ＣＨ３、トリプルボディ（ｔｒｉｐｌｅ ｂｏｄｙ）、ミニ抗体（ｍｉｎｉａｎｔｉｂｏｄｙ）、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、ＴｒｉＢｉミニボディ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３ ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦｖ２、ｓｃＦｖ－ＫＩＨ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ－Ｆｃ、四価ＨＣＡｂ、ｓｃＤｉａｂｏｄｙ－Ｆｃ、Ｄｉａｂｏｄｙ－Ｆｃ、タンデムｓｃＦｖ－Ｆｃ、ＶＨＨ－Ｆｃ、タンデムＶＨＨ－Ｆｃ、ＶＨＨ－Ｆｃ ＫｉＨ、Ｆａｂ－ＶＨＨ－Ｆｃ、細胞内発現抗体（Ｉｎｔｒａｂｏｄｙ）、ドックアンドロック（ｄｏｃｋ ａｎｄ ｌｏｃｋ）、ＩｍｍＴＡＣ、ＩｇＧ－ＩｇＧコンジュゲート、Ｃｏｖ－Ｘ－Ｂｏｄｙ、ｓｃＦｖ１－ＰＥＧ－ｓｃＦｖ２、Ａｄｎｅｃｔｉｎ、ＤＡＲＰｉｎ、フィブロネクチン、およびＤＥＰコンジュゲートの群から選択されるものである、実施形態１７５に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１７７は、ＡＢＰＣの少なくとも一つのポリペプチドが、切断可能なリンカーを介して毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子にコンジュゲートされるものである、実施形態１１１～１７６のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１７８は、ＡＢＰＣの少なくとも一つのポリペプチドが、非切断可能なリンカーを介して毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子にコンジュゲートされるものである、実施形態１１１～１７６のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１７９は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して減少するものである、実施形態９６～１７８のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８０は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約５％～約９５％減少するものである、実施形態１７９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８１は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約１０％～約９５％減少するものである、実施形態１７９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８２は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約３０％～約９５％減少するのである、実施形態１７９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８３は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約５０％～約９５％減少するものである、実施形態１７９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８４は、インビボでのＡＢＰＣの半減期が、インビボでの対照ＡＢＰＣの半減期と比較して約７０％～約９５％減少するものである、実施形態１７９に記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８５は、対照ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができ、（ａ）該対照ＡＢＰＣは、第一の抗原結合ドメインを含み、（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離速度は、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも３倍以下だけ速く、および（ｃ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）は、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも３倍以下だけ大きいものである、実施形態１１２～１８４のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８６は、対照ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができ、（ａ）該対照ＡＢＰＣは、第一の抗原結合ドメインを含み、（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離速度は、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも２倍以下だけ速く、および（ｃ）ｐＨ約４．０～約６．５でのＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）は、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも２倍以下だけ大きいものである、実施形態１１２～１８４のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８７は、対照ＡＢＰＣが、標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができ、（ａ）該対照ＡＢＰＣは、第一の抗原結合ドメインを含み、（ｂ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離速度は、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも１倍以下だけ速く、および（ｃ）ｐＨ約４．０～約６．５での対照ＡＢＰＣの第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）は、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも１倍以下だけ大きいものである、実施形態１１２～１８４のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８８は、対照ＡＢＰＣが、テリソツズマブである、実施形態１１２～１８４のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１８９は、ＡＢＰＣが、第二の抗原結合ドメインをさらに含むものである、実施形態９６～１８８のいずれか一つに記載のＡＢＰＣである。
実施形態１９０は、実施形態９６～１８９のいずれか一つに記載のＡＢＰＣの少なくとも一回の用量を含むキットである。
実施形態１９１は、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを治療する方法であって、治療有効量の実施形態１～９４のいずれか一つの医薬組成物または実施形態９６～１８９のいずれか一つのＡＢＰＣを、上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法である。
実施形態１９２は、対象において腫瘍の体積を減少させる方法であって、該腫瘍が、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるものであり、当該方法が、治療有効量の実施形態１～９４のいずれか一つの医薬組成物または実施形態９６～１８９のいずれか一つのＡＢＰＣを、上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法である。
実施形態１９３は、対象においてがん細胞の細胞死を誘導する方法であって、該がん細胞がその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するものであり、当該方法が、治療有効量の実施形態１～９４のいずれか一つの医薬組成物または実施形態９６～１８９のいずれか一つのＡＢＰＣを、上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法である。
実施形態１９４は、当該がんが原発腫瘍である、実施形態１９１～１９３のいずれか一つに記載の方法である。
実施形態１９５は、当該がんが転移である、実施形態１９１～１９３のいずれか一つに記載の方法である。
実施形態１９６は、当該がんが非Ｔ細胞浸潤性腫瘍である、実施形態１９１～１９５のいずれか一つに記載の方法である。
実施形態１９７は、当該がんがＴ細胞浸潤性腫瘍である、実施形態１９１～１９５のいずれか一つに記載の方法である。
実施形態１９８は、がんを有する対象において転移の発生のリスクを低減またはさらなる転移の発生のリスクを低減させる方法であって、該がんが、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられ、治療有効量の実施形態１～９４のいずれか一つの医薬組成物または実施形態９６～１８９のいずれか一つのＡＢＰＣを、上記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与することを含む、方法である。
実施形態１９９は、当該がんが、非Ｔ細胞浸潤性腫瘍である、実施形態１９８に記載の方法である。
実施形態２００は、当該がんが、Ｔ細胞浸潤性腫瘍である、実施形態１９８に記載の方法である。
本発明は、以下の実施例においてさらに記載されており、これら実施例は、特許請求の範囲に記載の本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１．ＭＥＴバインダーの生成、およびｐＨ結合依存性の操作
ＭＥＴに特異的であるｐＨ操作されたＡＢＰＣは、二つの方法を使用して生成される。第一の方法では、公開されている、ＭＥＴに対するモノクローナル抗体を、付加的変異導入用の出発鋳型として使用するものであり、当該変異は、ＭＥＴへのｐＨ依存性結合を操作することを可能にし、そしてｉ）コンジュゲートされた毒素のエンドリソソーム蓄積の強化、ならびにｉｉ）細胞表面へのＭＥＴのリサイクリングを強化させる。第二の方法は、未感作ライブラリまたは既定のＣＤＲ組成を有するライブラリに由来する抗体ディスプレイ法、およびＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣの選択用に設計された条件下でのスクリーニングを介した、ＭＥＴに特異的な新規ＡＢＰＣの発見を含む。いずれの場合でもヒスチジン残基が、ｐＨ依存性結合タンパク質を操作する際に重要な役割を果たしている。
ヒスチジン残基は、そのｐＫａが６．０であるため、ｐＨが６．５未満では、少なくとも部分的にプロトン化される。したがって抗原結合ドメイン中のヒスチジン側鎖が、その抗原との静電結合相互作用に関与する場合、６．５以下のｐＨで正電荷をもつようになり始める。これにより、６．５を下回るｐＨでは、抗原エピトープの対応する電荷、および抗原エピトープとの相互作用に応じて、相互作用の結合親和性を弱まるか、または強化されるかのいずれかであり得る。ゆえに抗体または他のバインダーのライブラリ（例えば、ｓｃＦｖライブラリ）中の抗体相補性決定領域（ＣＤＲ）へのヒスチジンの系統的な導入を使用して、より低いｐＨ値での抗原結合ドメインの抗原との相互作用に影響を及ぼすこととなる置換を特定することができる。したがって第一の方法では、公開されているモノクローナル抗体の可変領域配列のヒスチジンスキャニングを行ってｐＨ依存性の変異体を特定することを含む。
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性結合を操作するための鋳型として使用することができる［Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００］。簡潔に述べると、抗体配列のサブセットについて、各鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を操作するために、重鎖および／または軽鎖のＣＤＲ内の個々のアミノ酸残基が、一度に一つ、ヒスチジンで系統的に置換される。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンである場合には、アラニンに変異される。重鎖／軽鎖のＣＤＲ中にただ一つのヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を用いて、ａ）一つの重鎖または軽鎖の配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣ（例えば、出発ＭＥＴ結合モノクローナル抗体）の軽鎖または重鎖それぞれを用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションによって生成する。しばらくタンパク質を発現させたあと、細胞培養上清を収集し、定量して、変異体のｐＨ依存性を、バイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）または当技術分野に公知の他の方法を使用して評価する。簡潔に述べると、細胞培養上清は、５０μｇ／ｍＬの抗体発現レベルに正規化され、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉される。１Ｘキネティクス緩衝液（ｋｉｎｅｔｉｃｓ ｂｕｆｆｅｒ）（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）を使用してベースラインが確立され、センサーは、ｐＨ７．４で３００秒間、１Ｘ ＰＢＳ中１００ｎＭのＭＥＴと結合されて、結合曲線が生成される。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、ｐＨ５．５またはｐＨ７．４のいずれかで３００～５００秒間、１Ｘ ＰＢＳに曝露する。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．５およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣと比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因したｐＨ５．５での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、およびｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣでの場合の、ｐＨ５．５と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、ｐＨ５．５での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれかまたは両方を示す変異体を選択する。また、一部のヒスチジンおよびアラニンの変異は、ＭＥＴ結合を消失させる一方で、他の変異は許容されるものであり、ＭＥＴ結合動態を、ほとんど変化させない（例えば、ＫＤまたは解離速度の変化が１倍未満）または全く変化させないことにも留意される。特にヒスチジンは、正電荷をもつ大きいアミノ酸であるため、これら変化を伴わないヒスチジン変異体およびアラニン変異体は、広範囲の変異を許容し得、また異なる配列であるが類似の結合特性を有する抗体、さもなければ明白ではない指定を有する抗体をもたらす可能性がある位置として注目される。さらなる分析のために選択される変異体は、より大規模に発現され、プロテインＡアフィニティクロマトグラフィを使用して精製される。精製された出発ＡＢＰＣおよび変異体抗体の結合動態（ｋｏｎおよびｋｏｆｆ）を、Ｂｉａｃｏｒｅ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社）を用いてｐＨ５．５およびｐＨ７．４で測定する。抗体の解離速度の比（ｐＨ７．４のｋｏｆｆをｐＨ５．５のｋｏｆｆで除算）がまた、ｐＨ依存性結合の定量的評価として使用され、同様に、解離定数ＫＤは、ｐＨ５．５およびｐＨ７．４の両方で、ｋｏｆｆをｋｏｎで除算したものとして計算し、また抗体の解離定数の比（ｐＨ７．４のＫＤをｐＨ５．５のＫＤで除算）も、ｐＨ依存性結合の定量的評価として使用する。組み合わせ置換についてのさらなる評価のために、解離速度の比が出発ＡＢＰＣよりも低い抗体、および／または解離定数の比が出発ＡＢＰＣよりも低い抗体が選択される。好ましいヒスチジンおよび／またはアラニンのアミノ酸位置を組み合わせて、ｐＨ依存性を高めることもできる。これは、例えば所与の重鎖または軽鎖上で、個々にｐＨ依存性を向上させるヒスチジン置換および／もしくはアラニン置換を組み合わせ的にもしくは合理的に組み合わせることによって、例えば改変された重鎖および軽鎖を組み合わせ的にもしくは合理的に組み合わせて、ヒスチジン置換および／もしくはアラニン置換を両鎖上に存在させることによって、またはそれらの組み合わせによって、行うことができる。そのような組み合わせ変異体を作製して、本明細書に記載される方法およびプロトコル、または当技術分野に公知の他の方法およびプロトコルを使用して、そのｐＨ依存性の差分について試験／分析する。さらなる分析のための候補として、最も低い解離速度の比および／または解離定数の比を有する抗体変異体を選択する（以下、「ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ」と称する）。
ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣを選択するための第二の方法では、ライブラリをスクリーニングして、ＭＥＴに特異的な新規ｐＨ依存性ＡＢＰＣを特定すること、または本明細書に記載されるｐＨ依存性結合を操作するための鋳型としての役割を果たし得るＡＢＰＣを特定することのいずれかを含む。これらの選択には、二つのタイプのライブラリ、すなわち、未感作ファージ／酵母ディスプレイ抗体ライブラリ（例えば、Ｆａｂ、ｓｃＦｖ、ＶＨＨ、ＶＬ、または当技術分野で公知の他のライブラリ）、またはＣＤＲが、アミノ酸残基のサブセットを発現するように変異されているファージ／酵母ディスプレイライブラリ、を使用することができる。ライブラリは、ｐＨ５．０では弱く結合し（例えば、ビーズから溶出される）、かつｐＨ７．４では強く結合する（例えば、ビーズに結合される）変異体に対する正の選択を用いた、当技術分野に公知の方法を使用して、可溶性組換えＭＥＴ細胞外ドメインに対してスクリーニングされる。三ラウンドの選択が実施される。最終ラウンドのバインダーを、ヒトＭＥＴおよびカニクイザルＭＥＴおよびマウスＭＥＴへの結合について、ＥＬＩＳＡを使用して、またはフローサイトメトリー分析における平均蛍光強度を介して、スクリーニングする。カニクイザルまたはマウスの交差反応性を伴うバインダーをより多く所望する場合、代わりに最終選択ラウンドは、カニクイザルＭＥＴまたはマウスＭＥＴに対して実施することができる。選択された結合タンパク質は、哺乳動物発現ベクターにサブクローニングされ、Ｅｘｐｉ２９３細胞において完全ＩｇＧタンパク質またはＦｃ融合物のいずれかとして発現される。ＢＬＩ解析を、ｐＨ依存性バインダー変異体の選択のために本明細書に記載のように実施し、Ｂｉａｃｏｒｅを使用して確認する。
実施例２．ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較した、ＭＥＴへのｐＨ依存性結合、ＭＥＴのｐＨ依存性放出、ＭＥＴ＋細胞におけるエンドリソソーム送達の強化、およびＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣへの曝露後のＭＥＴ＋細胞におけるＭＥＴ抗原密度の増加、に関するインビトロ実証。
本明細書で検討されるように、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣは、酸性ｐＨ（例えば、ｐＨ５．０、ｐＨ５．５）でのＭＥＴ結合の低下、より高いｐＨ（例えば、ｐＨ７．４）での結合の強化という望ましい特性を呈するが、これにより、生理的条件下でのエンドリソソームでのそれらの蓄積が強化される。
細胞上のＭＥＴへのｐＨ依存性結合
ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが、中性ｐＨで細胞表面のＭＥＴに結合することを実証するために、細胞表面結合アッセイを行う。ＭＥＴ＋であるヒト細胞のパネルを構築する（例えば、Ｈｓ ７４６Ｔ ＡＴＣＣ社 カタログ番号ＨＴＢ－１３５、ＮＣＩ－Ｈ４４１ ＡＴＣＣ社 カタログ番号ＨＴＢ－１７４、ＮＣＩ－Ｈ８２０ ＡＴＣＣ社 カタログ番号ＨＴＢ－１８１）。所与の細胞株に関する遺伝子発現（例えば、ＭＥＴ）の特定および定量の方法は、当技術分野で公知であり、例えばＣａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｌｉｎｅ Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ（ＣＣＬＥ； ｈｔｔｐｓ：／／ｐｏｒｔａｌｓ．ｂｒｏａｄｉｎｓｔｉｔｕｔｅ．ｏｒｇ／ｃｃｌｅ）を閲覧し、腫瘍細胞株中の所与の遺伝子の発現レベルおよび／または変異状態を確認すること、ｒｔＰＣＲ、マイクロアレイ、またはＲＮＡ－Ｓｅｑ分析、または当技術分野に公知の抗体（例えば、テリソツズマブまたはＳｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社のＭｅｔ（Ｄ１Ｃ２）ＸＰ Ｒａｂｂｉｔ ｍＡｂ、カタログ番号８１９８、またはＭＥＴに対しては、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社のＨｕｍａｎ ＨＧＦＲ／ｃ－ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｃｌｏｎｅ＃９５１０６、カタログ番号ＭＡＢ３５８２）を用いた細胞染色が挙げられる。細胞を、１５０μＬのｐＨ７．４培養培地中で、１ウェルあたりおよそ５～１０，０００個で播種し、以下の抗体のうちの一つと共に、１ｐＭ～１μＭのいくつかの用量（例えば、二倍希釈系列）で５分間、３７℃でインキュベートする：ＭＥＴに特異的な公知の対照ＡＢＰＣ（例えば、抗体、テリソツズマブ、エミベツズマブ、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３またはＰ３Ｄ１２）、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ、および適切な陰性アイソタイプ対照ｍＡｂ（例えば、Ｂｉｏｌｅｇｅｎｄ社の精製ヒトＩｇＧ１アイソタイプ対照組み換え抗体、カタログ番号４０３５０１）。実験を開始する前に、当技術分野で公知の方法を使用して、すべての抗体の結合特性が検証される。５分間のインキュベーション後、細胞は、４％ホルムアルデヒドで固定され（室温で２０分）、適切なフルオロフォア標識二次抗体（例えば、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ社のマウス抗ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ二次抗体、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８、カタログ番号Ａ－１０６３１）と共に６０分間インキュベートされる。非結合試薬は一連のＰＢＳ洗浄で洗浄され、細胞パネルは共焦点顕微鏡を使用して撮像される。画像の分析により、ＭＥＴに特異的な公知の対照ＡＢＰＣ、ならびにＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが結合した細胞の表面に著しい蛍光を観察することができるが、アイソタイプ陰性対照については、表面結合はほとんど観察することができない。表面結合に対するｐＨの影響を抜粋するために、同じ実験を２回繰り返すが、一次抗体のインキュベーションは順に低くなるｐＨ（例えば、ｐＨ６．５および５．５および５．０）で実施する。取得された共焦点顕微鏡の画像分析から、アイソタイプ陰性対照を除き、試験されたすべてのｍＡｂと結合した細胞の表面に著しい蛍光が示され得る。そしてこの蛍光は、ｐＨが減少するにつれて、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣについては減少する。あるいは、細胞は、当技術分野で公知の方法を使用して、フローサイトメトリーにより平均蛍光強度が分析される。分析された抗体の中性ｐＨでの細胞上での解離定数ＫＤは、当技術分野で公知の非線形回帰法（例えば、スキャッチャードプロット）によって決定される。まとめると、これら結果は、ｐＨ操作プロセスによって、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣであって、その結合特性がｐＨ依存性であり、かつ、より酸性のｐＨと比較して中性ｐＨでより効果的に結合する、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣの作製がもたらされるということを示し得る。ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣのｐＨ依存性を評価する他の方法は当技術分野で公知であり、例えば、フローサイトメトリーを使用してＡＢＰＣ表面結合を測定することが挙げられる。
細胞上のＭＥＴのｐＨ依存性放出
ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが、中性ｐＨでの結合後に低ｐＨでＭＥＴを放出することができることを実証するために、上述の細胞表面結合アッセイの変化形を、当技術分野に公知の方法（例えば、Ｇｅｒａ Ｎ．（２０１２）ＰＬｏＳ ＯＮＥ ７（１１）： ｅ４８９２８に概略される）を用いて実施する。簡潔には、適切なＭＥＴ＋細胞株（継代数２５未満）を収穫し、ウェル当たり５０，０００個の細胞をＵ底９６ウェルマイクロプレートに播種する。以下の三つの条件を検証する：ｐＨ７．４での結合と二次染色、ｐＨ５．０での結合と二次染色、およびｐＨ７．４での結合と、その後のｐＨ５．０での３０分間の放出と、ｐＨ７．４での二次染色。ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣおよびＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣの両方を検証する。細胞は、検証される条件に応じて、ｐＨ７．４または５．０のいずれかで、２００μＬのＦＡＣＳ緩衝液（３％ウシ胎児血清含有１×ＰＢＳ）で２回洗浄される。精製されたタンパク質サンプルを、適切なｐＨのＦＡＣＳ緩衝液に希釈し、細胞に添加して、氷上で１時間結合させる。一次抗体とインキュベーションした後、ｐＨ７．４条件とｐＨ５．０条件を前述のように２回洗浄し、次いで１：５０希釈された１００μｌの二次ラット抗ヒトＦｃ ＡＦ４８８（ＢｉｏＬｅｇｅｎｄ社 ４１０７０６）もしくは他の適切な抗体、または１：５０希釈された抗Ｍｙｃ－ＴａｇマウスｍＡｂ－ＡＦ４８８（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社 ２２７９Ｓ）を、適切なｐＨのＦＡＣＳ緩衝液中に加え、氷上で３０分間インキュベートする。ｐＨ５．０の放出条件は、ＦＡＣＳ緩衝液ｐＨ７．４で２回洗浄され、次いで１００μｌのＦＡＣＳ緩衝液ｐＨ５．０中に再懸濁され、３０分間氷上でインキュベートされる。その後、他の条件について記載されるように、ＦＡＣＳ緩衝液ｐＨ７．４中で二次染色される。プレートを、前述のように２回洗浄し、適切なＦＡＣＳ緩衝液中の１％パラホルムアルデヒドに再懸濁して、フローサイトメトリー分析のために固定する。すべての条件は、フローサイトメーター（Ａｃｃｕｒｉ Ｃ６、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）上で読み取られる。結合は、二次のみと比較した、ＦＬｌシグナル（平均蛍光強度として）のシフトとして観察される。データを分析すると、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣおよびＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣの両方がＭＥＴ＋細胞の表面に中性ｐＨで効果的に結合するが、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣがｐＨ５．０では結合が乏しいことが判断でき、同様に、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣがｐＨ７．４では効果的に結合するがその後ｐＨ５．０ではＭＥＴを放出／結合解除することが判断できる。
ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較した、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣのＭＥＴ＋細胞におけるエンドリソソーム送達の強化（ｐＨｒｏｄｏ）
ＭＥＴに特異的なＡＢＰＣが細胞取り込み後にエンドリソソームでの局在化を行うことを検証および実証するために、当技術分野に公知の方法（例えば、Ｍａｈｍｕｔｅｆｅｎｄｉｃ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏ．，２０１１を）を用いて細胞内移行アッセイを行う。簡潔に述べると、本明細書に記載されるように、ＭＥＴを高度に発現するヒト細胞のパネルを、当技術分野に公知の方法を使用して構築する。細胞は、播種し、ＰＢＳで３回洗浄して、ＭＥＴに特異的な公知の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載のもの）、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ、および適切な陰性アイソタイプ対照ｍＡｂ（例えば、本明細書に記載のもの）を２マイクログラム／ミリリットルの濃度で添加して、中性ｐＨで培地中で３７℃で６０分間インキュベートする。細胞のサブセットにおいて、抗体の細胞内移行およびエンドソームでの局在化の検証は、当技術分野で公知の方法を使用して実施される。例えば細胞は、本明細書に記載されるように４％ホルムアルデヒド中で固定され、ＴＷＥＥＮ２０または当技術分野で公知の他の方法を使用して透過処理され（Ｊａｍｕｒ ＭＣ ｅｔ ａｌ（２０１０）Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．５８８：６３－６）、さらにエンドソームマーカー、例えば蛍光ＲＡＢ１１抗体（ＲＡＢ１１抗体、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８、３Ｈ１８Ｌ５、ＡＢｆｉｎｉｔｙ（商標）ウサギモノクローナル抗体）、で染色され、適切な蛍光標識抗ヒト二次抗体（例えば、本明細書に記載される）で染色され、そして本明細書に記載されるように、共焦点蛍光顕微鏡を使用して撮像される。共焦点画像の分析を使用して、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ、ならびにＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣの両方が細胞内移行されて、エンドリソソームに蓄積されることを示すことができる。
ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較して増強されたエンドリソソーム蓄積を行うことを実証するために、ＭＥＴに特異的な公知の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載のような）およびＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣの両方を使用して、ｐＨｒｏｄｏ系の細胞内移行アッセイを実施する。アッセイは、ｐＨｒｏｄｏ（商標）ｉＦＬ（Ｐ３６０１４、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ社）、これは色素であって、その蛍光が、ｐＨが減少するにつれて増加するために中性ｐＨでの細胞外の蛍光レベルはエンドリソソームの酸性ｐＨ環境内の蛍光レベルよりも低くなるものである色素を、使用する。簡潔に述べると、適切なＭＥＴ＋細胞株（継代数２５回未満）が、その推奨培地（例えば、セルバンクまたはセルバンクデータベースＡＴＣＣ社、ＤＳＭＺ社、またはＥｘＰＡＳｙ Ｃｅｌｌｏｓａｕｒｕｓによる）に懸濁され、１ウェル当たり１ｍＬ、２，０００，０００細胞／ｍＬの密度で２４ウェルプレートに播種される。細胞を氷上に維持しながら、（製造業者の指示に従って調製された）１ｍＬの２×ｐＨｒｏｄｏ ｉＦＬ標識抗体を各ウェルに添加し、ウェルを５回ピペッティング／混合し、プレートを氷上の遮光環境で４５分間インキュベートする。同一であるが別個のプレートも、氷上でインキュベートされる。これは、非細胞内移行の陰性対照を意味する。このインキュベーションの後、実験プレートを３７℃のインキュベーターに移し、陰性対照プレートは氷上に保持して細胞内移行を遅延させるか、または妨害する。サンプルは、指定された時点で採取され、細胞内移行の経時変化をさせる。サンプルは、Ｕ底の９６ウェルプレートに播種され、氷冷されたＦＡＣＳ緩衝液を２００μＬ／ウェルで添加することによって細胞内移行をクエンチする。プレートを２０００ｘｇで２分間スピンダウンし、２００μＬの氷冷ＦＡＣＳ緩衝液中に再懸濁させ、再びスピンダウンして、ＦＡＣＳ緩衝液中で２回めの再懸濁を行う。最後にサンプルは、ｐＨｒｏｄｏ ｉＦＬ赤色色素の励起および発光の最大値と合致する励起波長および発光波長（それぞれ、５６６ｎｍおよび５９０ｎｍ）を使用して、細胞性のｐＨｒｏｄｏ蛍光の読み取り値を得るためにフローサイトメーターにロードされる。フローサイトメトリー実験およびデータ分析の完了の結果、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣで処理された細胞は、ＭＥＴに特異的な公知の対照ＡＢＰＣと比較した場合の、より高いｐＨｒｏｄｏ ｉＦＬシグナルを有し、これはＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較して、エンドリソソーム蓄積が増強されたことを示すということが観察できる。
あるいは、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較して、エンドリソソーム蓄積が増強されることを実証するために、上述の実験の変化形を実施する。ＭＥＴ＋細胞は、播種し、ＰＢＳで３回洗浄して、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣまたはＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣのいずれかを２μｇ／ｍＬの濃度で添加して、中性ｐＨで培地中で３７℃で６０分間インキュベートする。インキュベーションの後、細胞をＰＢＳで３回洗浄し、固定および透過処理して、後期エンドソームマーカーおよびリソソームに結合する適切に選択された抗体のパネル（例えば、ＲＡＢ７、およびＬＡＭＰ１；Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社、Ｅｎｄｏｓｏｍａｌ Ｍａｒｋｅｒ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｓａｍｐｌｅｒ Ｋｉｔ 番号１２６６６；ＡｂＣａｍ社、抗ＬＡＭＰ２抗体［ＧＬ２Ａ７］、ａｂ１３５２４）を用いて染色する。一次抗体の染色後、蛍光標識された二次抗体（例えば、ヤギ抗ヒトＩｇＧ（Ｈ＆Ｌ）二次抗体（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ６４７）、カタログ番号Ａ－２１４４５、およびＡｂｃａｍ社ヤギ抗ウサギＩｇＧ Ｈ＆Ｌ（Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ ４８８）、カタログ番号ａｂ１５００７７）の適切な混合物で細胞を染色し、共焦点蛍光顕微鏡を使用して撮像し、ＭＥＴ特異的抗体およびエンドソームマーカーに由来するシグナルの共局在領域を可視化して定量する。データを分析すると、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣで処理したウェルと比較し、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣで処理したウェルでは、エンドリソソーム特異的抗体シグナルとＭＥＴ特異的抗体シグナルの共局在が増加していることが明らかになり得、したがって、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較してエンドリソソーム蓄積を増強することを実証できる。
ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較して、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣへの曝露後のＭＥＴ＋細胞における、ＭＥＴ抗原密度の増加
ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣによる細胞の処理が、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣに曝露された細胞の表面のＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさないこと、または、上記処理が、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣに曝露された細胞の表面のＭＥＴのレベルの減少を、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較してそれほど生じさせないことを実証するために、フローサイトメトリーを使用して抗原密度試験を行う。簡潔に述べると、１００μＬの培地中、１ウェル当たり、ＭＥＴを発現する４．０×１０＾５個の細胞を、９６ウェルプレートに播種する。細胞は、ｉ）ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ、ｉｉ）ＭＥＴに特異的な第一の対照ＡＢＰＣ、ｉｉｉ）適切なアイソタイプ対照、およびｉｖ）未処理対照を、１ｐＭ～１μＭの用量漸増で処理する。細胞を、３７℃で２時間インキュベートし、その時点で全ての細胞を、ＭＥＴに特異的な第一の対照ＡＢＰＣまたはＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣのいずれとも異なるエピトープ（例えば細胞に対する競合的結合試験によって、判断されるような）を有する、ＭＥＴに特異的であるフルオロフォア標識された第二の対照ＡＢＰＣ（例えば、本明細書に記載のような）の２００ｎＭとともに、３０分間、４℃でインキュベートする。この３０分間のインキュベーションの後、全ての細胞の平均蛍光強度（ＭＦＩ）を、当業者に公知の方法を使用し、例えばフローサイトメトリーを使用して、読み取る。並行して、ＭＦＩの関数として処理細胞の表面のＭＥＴの存在を定量するために使用することができる定量的標準曲線を、市販の定量キット（例えば、ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社ＰＥ フィコエリスリン蛍光定量キット、カタログ番号３４０４９５）を使用して作成し、その際、定量的標準曲線は、製造業者の指示に従って作成する。細胞表面のＭＥＴの絶対数を決定する他の方法は、当技術分野において公知であり、例えば、放射性同位体標識試薬の使用が挙げられる。データの分析により、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣで処理された細胞が、その表面のＭＥＴレベルを低下させる一方で、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣで処理された細胞は、アイソタイプ対照および未処理対照の両方と比較して、有意に小さい低下、または全く低下しない、少なくとも一つの抗体濃度が明らかとなり得る。
実施例３．細胞傷害性薬剤との、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣおよび対照ＡＢＰＣのコンジュゲート
抗原結合タンパク質構築物コンジュゲート（ＡＤＣ）は、バリン－シトルリン（ｖｃ）リンカーを介して、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）に本明細書に記載のＭＥＴ結合ＩｇＧ（以下、ＭＥＴ－ＩｇＧ）を結合させることにより作製する（以下、ＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣ）。抗原結合タンパク質構築物のｖｃＭＭＡＥとのコンジュゲーションは、ＭＥＴ－ＩｇＧの部分的な還元、続いてマレイミドカプロイル－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＰＡＢＣ－ＭＭＡＥ（ｖｃＭＭＡＥ）との反応から始まる。ＭＥＴ－ＩｇＧ（２０ｍｇ／ｍＬ）は、ＴＣＥＰの添加（ＴＣＥＰ：ｍＡｂのモル当量は２：１である）と、それに続いて０℃で一晩インキュベーションすることによって部分的に還元される。次いで、還元反応を２０℃に加温する。すべてのチオールをコンジュゲートするために、ｖｃＭＭＡＥを、最終的なｖｃＭＭＡＥ：還元されたＣｙｓのモル比が１：１５となるように添加する。コンジュゲート反応は、１０％ｖ／ｖのＤＭＳＯの存在下で行われ、２０℃で６０分間進行させた。
コンジュゲーション反応の後、過剰な遊離Ｎ（アセチル）－システイン（ｖｃＭＭＡＥ電荷に対して２当量）を添加して、未反応のｖｃＭＭＡＥをクエンチして、Ｃｙｓ－Ｖａｌ－Ｃｉｔ－ＭＭＡＥ付加物を生成する。Ｃｙｓクエンチ反応を、２０℃で約３０分間進行させる。Ｃｙｓクエンチ反応混合物を、以下により精製する。上記のコンジュゲーション方法を使用して、マレイミドカプロイルモノメチルオーリスタチンＦ（ｍｃＭＭＡＦ）を抗原結合タンパク質構築物にコンジュゲートさせることもできる。
ＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣを、バッチ精製法を使用して精製する。反応混合物を、適切な量の水で洗浄されたＢｕ－ＨＩＣ樹脂（ＴｏｙｏＰｅａｒｌ；Ｔｏｓｏｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ社）で処理する。すなわち、７重量の樹脂を混合物に添加する。樹脂／反応混合物を適切な時間、攪拌し、分析的疎水性相互作用クロマトグラフィーによりモニタリングして、薬剤コンジュゲート生成物を取り出し、粗ポリプロピレンフィルターを通して濾過し、緩衝液（０．２８Ｍ塩化ナトリウム、７ｍＭリン酸カリウム、ｐＨ７）の２ベッド体積で洗浄する。一つにまとめた濾液およびリンス液を一つにまとめて、ＨＩＣ ＨＰＬＣにより生成物プロファイルの分析を行う。一つにまとめた濾液とリンス液を、限外濾過／透析濾過（ＵＦ／ＤＦ）により、１０透析体積の１５ｎＭヒスチジン緩衝液で、１５ｍＭヒスチジン、ｐＨ６に緩衝液交換する。
類似のプロトコルを使用して、例えばＳＧ３２４９およびＳＧＤ－１９１０などのＤＮＡ毒素をＭＥＴ－ＩｇＧにコンジュゲートすることもできる（Ｔｉｂｅｒｇｈｉｅｎ ＡＣ ｅｔ ａｌ（２０１６）Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｔｅｓｉｒｉｎｅ，ａ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｐｙｒｒｏｌｏｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅ Ｄｉｍｅｒ Ｐａｙｌｏａｄ，ＡＣＳ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ ７：９８３－９８７を参照）。簡潔に述べると、ＳＧ３２４９については、ＭＥＴ－ＩｇＧ（１５ｍｇ、１００ナノモル）を、１０ｍＭホウ酸ナトリウム ｐＨ８．４、２．５ｍＭのＥＤＴＡを含有する還元緩衝液の１３．５ｍＬに希釈し、最終抗体濃度は１．１１ｍｇ／ｍＬである。ＴＣＥＰの１０ｍＭ溶液を添加し（１．５モル当量／抗体、１５０ナノモル、１５マイクロリットル）、還元混合物をインキュベーター中で１．５時間、＋３７℃で加熱する。室温まで冷却した後、ＳＧ３２４９をＤＭＳＯ溶液として添加する（１．５ｍＬのＤＭＳＯ中、５モル当量／抗体、５００ナノモル）。溶液を室温で１．２５時間混合し、次に、Ｎ－アセチルシステイン（１マイクロモル、１０ｍＭで１００マイクロリットル）を添加することによってコンジュゲーションをクエンチし、Ｓｕｐｅｒｄｅｘ２００ＰＧをパックしたＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社ＨｉＬｏａｄ（商標）２６／６００カラムを使用してＡＫＴＡ（商標）Ｐｕｒｅ ＦＰＬＣに注入し、２．６ｍＬ／分の滅菌濾過したリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で溶出させる。ＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣ単量体ピークに対応する画分をプールし、１５ｍＬのＡｍｉｃｏｎ Ｕｌｔｒａｃｅｌｌ ５０ＫＤａ ＭＷＣＯスピンフィルターを使用して濃縮し、分析して、滅菌濾過する。２８０ｎｍおよび３３０ｎｍ（ＳＧ３２４９特有）にて、ＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣの還元サンプルに対し、水およびアセトニトリルのグラジエントで溶出させる、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ａｅｒｉｓ ３．６ｕ ＸＢ－Ｃ１８ １５０×２．１ｍｍカラムを使用した島津ＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムでのＵＨＰＬＣ分析の結果、ＳＧ３２４９のいくつかの分子に結合した軽鎖および重鎖の混合物を示すことができ、それは抗体当たり１～４個のＳＧ３２４９分子の薬剤抗体比（ＤＡＲ）と一致する。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｙａｒｒａ ３ｕ ＳＥＣ－３０００ ３００ ｍｍ ｘ ４．６０ ｍｍカラムを使用した島津ＰｒｏｍｉｎｅｎｃｅシステムでのＵＨＰＬＣ分析は、ＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣのサンプルに対して、２８０ｎｍで、２００ｍＭのリン酸カリウム ｐＨ６．９５、２５０ｍＭの塩化カリウムおよび１０％のイソプロパノール（ｖ／ｖ）を含有する滅菌濾過ＳＥＣ緩衝液を用いて溶出するものであるが、不純物が検出されることなく、９０％を超える単量体純度を示すことができる。ＵＨＰＬＣ ＳＥＣ分析により、３０％を超える最終ＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣの収率が確認され得る。
あるいは、リシン残基を介して抗体に毒素をコンジュゲートする方法が当技術分野で公知である（例えば、Ｃａｔｃｏｔｔ ＫＣ ｅｔ ａｌ（２０１６）Ｍｉｃｒｏｓｃａｌｅ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｏｆ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｌｉｂｒａｒｉｅｓ ａｓ ｍａｙｔａｎｓｉｎｏｉｄ ａｎｔｉｂｏｄｙ－ｄｒｕｇ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，ＭＡｂｓ ８：５１３－２３を参照）。さらに、上記と同様の方法を使用して、薬剤および毒素を、例えばＶｈ－Ｆｃなど、ジスルフィド結合を有する非ＩｇＧフォーマットにコンジュゲートすることもできる。
実施例４．ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣと比較した、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ ＡＤＣのＭＥＴ＋細胞における細胞傷害性の強化の実証
ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣ（例えば、ｐＨ操作されたＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣ）と、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣ（例えば、対照ＡＢＰＣ ＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣ）の両方の細胞傷害活性を、本明細書に記載される方法を使用して選択された、様々な抗原密度を発現するＭＥＴ＋細胞株のパネル（例えば、本明細書に記載される）およびＭＥＴ－細胞株（例えば、Ｔ－４７Ｄ ＡＴＣＣ社 カタログ番号ＨＴＢ－１３３）、ならびに任意で、当技術分野に公知の方法（例えば、Ｅｘｐｉ２９３（商標）発現系キット ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ社 カタログ番号： Ａ１４６３５）を使用してＭＥＴでトランスフェクトされたＨＥＫ２９３細胞などのトランスジェニックＭＥＴを発現する細胞に対して、別個に評価する。検証の目的のために、使用前に、すべての細胞株を、当技術分野に公知の方法、例えばｑＰＣＲ、フローサイトメトリー、ｍＲＮＡ ＲＰＫＭ、および当技術分野に公知の抗ＭＥＴ抗体（例えば、本明細書に記載のような）を使用した抗体染色を使用して、ＭＥＴの発現について試験し、続いて、蛍光顕微鏡法、免疫組織化学、フローサイトメトリー、ＥＬＩＳＡ、または当技術分野に公知の他の方法を使用して染色の可視化を行う。化合物の細胞傷害性を評価するために、細胞を、１５０マイクロリットルの培養培地中、１ウェル当たり約１０～４０，０００個で播種し、次いでアッセイ開始時に１ｐＭから１μＭの段階用量の化合物を用いて四つ組で処理する。細胞傷害性アッセイは、被験化合物の添加後９６時間にわたって実施される。５０マイクロリットルのレサズリン色素を、インキュベーションの最後の４～６時間の間に各ウェルに添加し、培養終了時に生細胞を評価する。色素の減少は、それぞれ５３５ｎｍおよび５９０ｎｍの励起波長および発光波長を使用した蛍光分光法によって判定される。分析については、処理細胞によるレサズリン減少の程度を、未処理の対照細胞と比較して、細胞傷害率を決定する。あるいは、ＷＳＴ－８キットを使用して、製造業者の指示に従って細胞傷害性を測定する（例えば、Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社 カタログ番号ＣＣＫ－８）。ＩＣ５０は、最大半数殺傷が観察される濃度であり、当技術分野で公知の曲線あてはめ法を使用して計算される。データを分析することで、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ ＡＤＣおよび対照ＡＢＰＣ ＡＤＣは、一つまたは複数のＭＥＴ＋ 細胞株に対して実質的に細胞毒性であるが、ＭＥＴ－ 細胞に対して毒性が低いことが判断できる。また、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣは、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣよりも、一つまたは複数のＭＥＴ＋細胞株に対し細胞傷害性が高いことも判断され得る。その根拠は、ａ）当該ＡＤＣが、一つまたは複数の濃度でより高い殺傷深度を示すこと、または、ｂ）当該ＡＤＣが、より低いＩＣ５０を示すこと、または、ｃ）当該ＡＤＣが、中性ｐＨ（本明細書に記載される）での細胞における当該ＡＤＣの解離定数ＫＤを同一細胞におけるそれらのＩＣ５０で除算した比がより大きいことを示すこと、である。
さらに、ＭＥＴに特異的なＡＢＰＣの細胞傷害活性を、二次的なＡＤＣアッセイで測定することができる。二次ＡＤＣアッセイは、当技術分野で公知である（例えば、Ｍｏｒａｄｅｃ社 カタログ番号αＨＦｃ－ＮＣ－ＭＭＡＦおよびカタログ番号αＨＦｃ－ＣＬ－ＭＭＡＥと、付随するメーカーの説明書）。簡潔には、ＭＥＴに特異的なＡＢＰＣがＭＥＴに特異的なＡＤＣに置き換わることを除き、前段落と同様にアッセイを実施し、化合物の細胞毒性を評価するために、細胞を、１５０マイクロリットルの培地中に１ウェルあたり約１０～４０，０００個で播種し、次いで、アッセイの開始時に、四つ組で、ＭＥＴに特異的な１ｐＭ～１μＭのＡＢＰＣを段階用量（培地中の最終濃度であり、これは培地中に混合物を添加する前に、Ｍｏｒａｄｅｃ社 カタログ番号αＨＦｃ－ＮＣ－ＭＭＡＦの二次ＡＤＣ試薬の、培地中の最終濃度、１００ｎＭと予め混合した後、３７℃で３０分間予めインキュベートした）で処理する。
ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣおよびＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣのコンジュゲート、ならびに二次ＡＤＣアッセイにおけるＭＥＴに特異的なＡＢＰＣの細胞傷害活性は、以下のプロトコルを用い、細胞増殖アッセイによって追加的に測定する（（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐ．Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ＴＢ２８８； Ｍｅｎｄｏｚａ ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．６２：５４８５－５４８８，２００２）：
１．培地中、約１０４個の細胞（例えば、本明細書に記載されるＭＥＴ＋細胞）を含有する細胞培養物の１００マイクロリットルのアリコートを、９６ウェルの不透明壁プレートの各ウェルに沈着させる。
２．対照ウェルは、培地を含み、細胞を含まず調製される。
３．ＭＥＴに特異的なＡＤＣを、１ｐＭ～１ｕＭの範囲の濃度で実験ウェルに加え、１～５日間インキュベートする。あるいは、二次ＡＤＣアッセイにおいて、１００ｎＭの二次ＡＤＣ試薬（培地中の最終濃度、Ｍｏｒａｄｅｃ社 カタログ番号αＨＦｃ－ＮＣ－ＭＭＡＦ）および１ｐＭ～１ｕＭ（培地中の最終濃度）の範囲の濃度のＭＥＴに特異的なＡＢＰＣを、３７℃で３０分間予め混合し、予めインキュベートした後、混合物を培地に添加し、１～５日間インキュベートする。
４．プレートは、約３０分間、室温に平衡化される。
５．各ウェルに存在する細胞培養培地の体積と等しい体積のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ試薬を添加する。
６．内容物を、オービタルシェーカー上で２分間混合して、細胞溶解を誘導する。
７．プレートを室温で１０分間インキュベートし、発光シグナルを安定化させる。
８．発光は、ＲＬＵ＝相対発光単位として記録され、グラフで報告される。
実施例５．ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣと比較した、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ ＡＤＣのＭＥＴ＋細胞における毒素放出の強化の実証
ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣ（例えば、ｐＨ操作されたＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣ）はまた、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣ（例えば、対照ＡＢＰＣ ＭＥＴ－ＩｇＧ－ＤＣ）と比較して、ＭＥＴ＋細胞における毒素放出の増加も実証し得る。本明細書に記載されるようなＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ ＡＤＣおよび対照ＡＢＰＣ ＡＤＣを用いてＭＥＴ＋細胞を処理した後、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法を使用して、処理されたＭＥＴ＋細胞における非コンジュゲート（すなわち遊離した）ＭＭＡＥを定量する（Ｓｉｎｇｈ，Ａ．Ｐ．ａｎｄ Ｓｈａｈ，Ｄ．Ｋ．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ Ｄｉｓｐｏｓｉｔｉｏｎ ４５．１１（２０１７）： １１２０－１１３２）。電気スプレーインターフェースおよびトリプル四重極質量分析計を備えたＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムを使用する。ＭＭＡＥの検出について、ＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨアミドカラム（Ｗａｔｅｒｓ社、マサチューセッツ州ミルフォード）を、移動相Ａを水（５ｍＭのギ酸アンモニウムと０．１％のギ酸を含む）、および移動相Ｂを９５：５のアセトニトリル／水（０．１％のギ酸と１ｍＭのギ酸アンモニウムを含む）で使用し、４０℃で０．２５ｍＬ／分の流速でグラジエントを使用する。クロマトグラフィー実行の合計持続時間は１２分であり、２つのＭＲＭスキャン（７１８．５／６８６．５および７１８．５／１５２．１ａｍｕ）がモニタリングされる。内部標準として、重水素化（ｄ８）ＭＭＡＥ（ＭＣＥ ＭｅｄＣｈｅｍ Ｅｘｐｒｅｓｓ社、ニュージャージー州モンマスジャンクション）を使用する。最初に、生体サンプル中の非コンジュゲートＭＭＡＥを定量するための方程式は、各薬剤標準のピーク面積を、内部標準で取得されたピーク面積で除算することによって導出される。次いで得られたピーク面積の比を、標準濃度の関数としてプロットする。データ点は線形回帰を使用して曲線にあてはめる。作成された標準曲線の予測能力を評価するために、３つのＱＣサンプルが標準曲線の下方範囲、中範囲、および上方範囲に含まれる。次いで、得られた標準曲線を使用して、生体サンプルにおいて観察されたＭＭＡＥの濃度を推定する。ＭＭＡＥ濃度を測定するために、処理細胞サンプルを沈殿させ、新鮮な培地中で再構成させて、最終濃度を２５万細胞／１００μＬとする。サンプルにｄ８－ＭＭＡＥ（１ｎｇ／ｍＬ）を混ぜた後、２倍体積の氷冷メタノールの添加により細胞溶解を実施して、その後に、－２０℃で４５分間の凍結融解サイクルを行う。最終細胞溶解物は、４℃で１５分間、１３，０００ｒｐｍでサンプルを遠心分離し、続いて上清を収集することによって取得される。標準およびＱＣサンプルの調製のために、新鮮な細胞懸濁液（２５万／１００μｌ）に、既知の濃度のＭＭＡＥおよび内部標準（ｄ８－ＭＭＡＥ）を混ぜ、その後上記の細胞溶解物と同様の手順を行う。次いで、得られた細胞溶解物を蒸発させ、移動相Ｂで再構成させた後にＬＣ－ＭＳ／ＭＳに注入する。ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣで処理されたＭＥＴ＋細胞の溶解物中の非コンジュゲートＭＭＡＥの濃度は、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣで処理されたＭＥＴ＋細胞中のものの濃度よりも高いことが観察される。
チューブリン阻害毒素については、細胞生存率および細胞周期のモニタリングによって毒素放出も評価される。約２．０ｘ１０＾５のＭＥＴ＋細胞を、９６ウェル平底プレートに播種し、本明細書に記載されるＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ ＡＤＣおよび対照ＡＢＰＣ ＡＤＣを用いて処理する。処理後、細胞を９６－丸底プレートに移し、プレートを４００ｒｃｆで２分間遠心分離して、上清をデカントする。上清をデカントした細胞を、Ｌｉｖｅ／Ｄｅａｄ ｅＦｌｕｏｒ ６６０で染色する。次いで細胞を遠心分離し、ＦＡＣＳ緩衝液（２％のＦＢＳを含むＰＢＳ）で洗浄し、その後、細胞周期分布をＢＤ Ｃｙｃｌｅｔｅｓｔ（商標）Ｐｌｕｓ ＤＮＡキット（カタログ番号３４０２４２）で分析する。簡潔に述べると、細胞を７６ｕｌの溶液Ａ中に再懸濁し、室温で１０分間インキュベートする。次いで、６１μＬの溶液Ｂを添加し、細胞を室温でさらに１０分間インキュベートする。最後に、６１μＬの冷たい溶液Ｃを加え、細胞を室温で再び１０分間インキュベートする。最後のインキュベーション工程の直後に、細胞を、１０μＬ／秒の流速でフローサイトメトリー（洗浄なし）により分析する。ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣと比較し、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣへの曝露で、Ｇ２／Ｍ期の停止の増加が観察できる。
ＤＮＡ損傷性の毒素（例えば、ピロロベンゾジアゼピンまたは“ＰＢＤ”）については、ＤＮＡ損傷は、リン酸化ヒストンＨ２ＡＸ（γＨ２ＡＸ）を測定することによって評価される。Ｈ２ＡＸは通常、ＤＮＡ中の二本鎖切断に応答してリン酸化されるが、例えばＰＢＤまたはシスプラチンなどのＤＮＡ架橋毒素を用いた処理の結果として、γＨ２ＡＸのレベル上昇が観察される場合もある（Ｈｕａｎｇ，Ｘ．ｅｔ ａｌ．２００４，Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ Ｐａｒｔ Ａ ５８Ａ，９９－１１０）。ＭＥＴ＋細胞を、本明細書に記載のＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ ＡＤＣおよび対照ＡＢＰＣ ＡＤＣで処理する。処理後、細胞をＰＢＳですすぎ、次いで１％のメタノールフリーのホルムアルデヒド（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ社、ペンシルバニア州ワーリントン）のＰＢＳ懸濁液中、０℃で１５分間固定する。細胞を７０％エタノール中で少なくとも２時間、－２０℃で再懸濁させる。次いで細胞をＰＢＳ中で２回洗浄し、ＢＳＡ（Ｓｉｇｍａ社）の１％（ｗ／ｖ）のＰＢＳ溶液中、０．２％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００（Ｓｉｇｍａ社）に３０分間懸濁して、非特異的Ａｂ結合を抑制する。細胞を再び遠心分離し（２００ｇ、５分）、細胞沈殿物を、１：８００希釈された抗ヒストンγＨ２ＡＸポリクローナルＡｂ（Ｔｒｅｖｉｇｅｎ社、メリーランド州ゲイザースバーグ）を含有する１％ ＢＳＡの１００μＬ中に懸濁させる。次いで細胞を４℃で一晩インキュベートし、ＰＢＳで２回洗浄し、ブタ抗ウサギ免疫グロブリン（ＤＡＫＯ社、カリフォルニア州カーピンテリア）の１：３０希釈されたＦＩＴＣコンジュゲートＦ（ａｂ’）２断片の１００μＬに、暗所、室温で３０分間再懸濁する。次いで細胞を室温で２０分間、１００μｇ／ｍＬのＤＮａｓｅ－フリーのＲＮａｓｅ Ａ（Ｓｉｇｍａ社）を含有するＰＢＳに溶解させた５μｇ／ｍＬのＰＩ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ社、オレゴン州ユージーン）を用いて対比染色する。ＦＩＴＣ γＨ２ＡＸシグナルの細胞蛍光およびＰＩ対比染色を、当技術分野で公知の方法を使用してフローサイトメトリーを使用して測定する。（総ＤＮＡ含量に基づき）同ステージの細胞周期内にある細胞を比較する場合、未処理ＭＥＴ＋細胞（ベースラインとして使用）と比較し、処理されたＭＥＴ＋細胞は、ＦＩＴＣ γＨ２ＡＸシグナルが増加していることが観察され得る。さらに、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣで処理したＭＥＴ＋細胞は、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣで処理した細胞と比較して、ベースラインよりも高いレベルのγＨ２ＡＸの増加を有することが観察できる。γＨ２ＡＸアッセイに加えて、Ｃｏｍｅｔアッセイ（Ｃｈａｎｄｎａ，Ｓ．（２００４）Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ ６１Ａ，１２７－１３３）を用いてＤＮＡ架橋をもっと直接的に評価することもできる。
さらに本明細書に開示されるように、ｐＨ操作されたＡＢＰＣおよび対照ＡＢＰＣは、一次コンジュゲートＡＤＣを使用する代わりに二次的ＡＤＣアッセイを実行することによって、直接的なコンジュゲーションを伴わずに本実施例の方法を使用して分析することもできる。
実施例６．ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較した、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣの半減期の減少の実証
本発明によって記載されるＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣの驚くべき態様の１つは、エンドソームまたはリソソーム内のＭＥＴからのＡＢＰＣの解離の増加を促進し、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣまたはＭＥＴに特異的ではないＡＢＰＣと比較した場合の、血中半減期の減少をもたらす能力であると言える。この血中半減期の減少は、ＭＥＴに結合されたときの細胞内移行の強化に起因する、循環系からのＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣのクリアランス頻度の向上が原因であり、これはＭＥＴに特異的な非結合のｐＨ操作されたＡＢＰＣの血清中濃度の減少を通じて経時的に観察することができる。これらの特性を実証するために、マウスおよび／またはサルにおける一連の動物試験を、当技術分野に公知の方法（例えば、Ｇｕｐｔａ，Ｐ．，ｅｔ ａｌ．（２０１６），ｍＡｂｓ，８：５，９９１－９９７）を使用して、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣおよびＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣを使用して実施する。簡潔に述べると、マウス研究を実施するために、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ、またはＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣのいずれかの単回静脈内ボーラス（例えば、５ｍｇ／ｋｇ）を、ＭＥＴ＋細胞株（例えば、本明細書に記載される）を異種移植されたＮＯＤ ＳＣＩＤマウス（例えば、ジャクソンラボラトリー（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｌａｂｓ）ＮＯＤ．ＣＢ１７－Ｐｒｋｄｃｓｃｉｄ／Ｊ ストック番号：００１３０３）の二つの群に尾静脈を介して投与する。異種移植マウスは、インビトロで１～５００万個のＭＥＴ＋細胞を増殖させ、マウスの右脇腹に皮下接種することにより作製される。腫瘍は、３００ｍｍ３で大きさを一致させる。腫瘍の長さ（Ｌ）および幅（Ｗ）の測定値は、電子キャリパーを介して取得され、体積は、以下の方程式に従って計算される： Ｖ＝Ｌ×Ｗ＾２／２。血液サンプルは、以下の各時点で、各群から眼窩後方出血を介して収集される：１５分、３０分、１時間、８時間、２４時間、および３日、７日、１０日、１４日、１７日、２１日、および２８日。サンプルを処理して血清を集め、抗体濃度を、ＥＬＩＳＡまたは当技術分野に公知の他の方法（例えば、ＰＡＣアッセイまたはＭＡＣアッセイ；Ｆｉｓｃｈｅｒ，Ｓ．Ｋ．ｅｔ ａｌ．（２０１２），ｍＡｂｓ，４：５，６２３－６３１、例えば抗ヒトＩｇＧ抗体 Ｊａｃｋｓｏｎ ＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｓ社、カタログ番号１０９－００６－００６を利用する）を使用して定量する。ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣおよびＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣの抗体濃度を時間の関数としてプロットする。データの分析により、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較して有意に短い血中半減期を有することが観察され得る。その結果、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣがもつｐＨ依存性が、同じ抗原に結合するがそれらのｐＨ依存性は異なる他の類似したバインダー（例えば、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ）と比較してエンドソームまたはリソソーム内での解離の強化を促進することができることが実証される。ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣおよび対照ＡＢＰＣが、ＭＥＴのマウスホモログと交差反応性である場合には、異種移植されていないマウスで同様の実験を繰り返してもよい。
任意で、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣおよび対照ＡＢＰＣが、ＭＥＴのカニクイザルホモログと交差反応性である場合には、サル（例えば、カニクイザル）に対して類似の実験を実施してもよい。同数のオスおよびメスのサル（例えば、それぞれｎ＝１～２）に、伏在静脈注射を介して例えば１ｍｇ／ｋｇの投与量で、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣまたはＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣのいずれかをボーラス投与する。あるいは、いくつかの異なる投与量のＭＥＴ結合タンパク質を、数匹のサルの群にわたり投与する。血液サンプルは上述したものと類似した間隔で末梢静脈または大腿静脈を介して採取され、当技術分野に公知の方法（例えば、ＥＬＩＳＡ）を使用して、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ、またはＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣのいずれかの存在について分析される。データの分析により、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣと比較して有意に短い血中半減期を有することが観察され得る。その結果、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣが、同じ抗原に結合するがそれらのｐＨ依存性は異なる他の類似したバインダー（例えば、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ）と比較してエンドソームまたはリソソーム内での解離の強化を促進することができることが実証される。一部の例では、この効果は、特定の投与量でのみ観察されるのに対し、他の例では、投与量全体で観察される。
さらに、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ ＡＤＣおよび対照ＡＢＰＣ ＡＤＣの半減期は、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣ ＡＤＣおよび対照ＡＢＰＣ ＡＤＣを、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣおよび対照ＡＢＰＣに置き換えた上記の方法を使用して、評価することもできる（すなわち、本明細書に記載されるように、薬剤または毒素へのコンジュゲーション後のＡＢＰＣを試験すること）。
実施例７．マウス異種移植モデルにおける、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣと比較した、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣの効力の増加
ＭＥＴ＋腫瘍に対するＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣの増強された抗腫瘍活性は、ＭＥＴ＋細胞の皮下異種移植モデルにおいて実証することができる。実験について、マウス１匹当たり、１～５００万個のＭＥＴ＋細胞をインビトロで増殖させ、メスの免疫不全（例えば、ＳＣＩＤ－ＢｅｉｇｅまたはＮＯＤ ｓｃｉｄ）マウスの右脇腹に皮下接種する。腫瘍は、１００～２００ｍｍ３で大きさを一致させ、腹腔内投与する（ＩＰ）（約４～７日ごとに１回の投与、合計で約２～６回の投与）。腫瘍の長さ（Ｌ）および幅（Ｗ）の測定値は、電子キャリパーを介して取得され、体積は、以下の方程式に従って計算される： Ｖ＝Ｌ×Ｗ＾２／２。ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣ、またはＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣのいずれかのボーラス（例えば、５ｍｇ／ｋｇ）を、尾静脈を介して投与する。腫瘍増殖の阻害（ＴＧＩ）および腫瘍増殖の遅延（ＴＧＤ）および生存は、同じレジメンで、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣの投与と比較して、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣの投与により有意に改善される。
任意で、様々な組織への腫瘍細胞の広がりを、安楽死動物において判定する。転移は、Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｍｅｔａｓ．１９（２００２）５７１－５８２に従い測定される。簡潔に述べると、組織を収穫し、ヒトＡｌｕ配列をリアルタイムＰＣＲにより定量化する。リアルタイムＰＣＲにより定量されたヒトＤＮＡレベルが高いほど、より高い転移レベルであることに相当する。ヒトＡｌｕ配列のレベル（続発組織への腫瘍細胞の浸潤と相関する）は、同じレジメンで、ＭＥＴに特異的な対照ＡＢＰＣ ＡＤＣで処理されたマウスと比較して、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣで処理された動物において有意に低く、転移が少ないことに相当する。あるいは、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＤＣの増強された抗腫瘍活性は、ＭＥＴ＋患者由来の異種移植モデル（例えば、ジャクソンラボラトリーから入手可能）において示され得る。
実施例８．ｐＨ操作された二重特異性ＭＥＴの二重特異性ＡＢＰＣの作製と、対照二重特異性ＡＢＰＣと比較した例示的特性の実証
改変された毒性および細胞内移行特性を有するＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣを作製するために、ＭＥＴ上の２つの異なるエピトープに結合する二重特異性抗体を構築する。二重パラトープ抗体は、高い抗原依存性細胞内移行を示すことができ、したがって、抗体－薬剤コンジュゲートなどの用途に有用であることが当技術分野で知られている（例えば、Ｌｉ ｅｔ ａｌ（２０１６）Ａ Ｂｉｐａｒａｔｏｐｉｃ ＨＥＲ２－Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｉｎｄｕｃｅｓ Ｔｕｍｏｒ Ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｍｏｄｅｌｓ Ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ ｔｏ ｏｒ Ｉｎｅｌｉｇｉｂｌｅ ｆｏｒ ＨＥＲ２－Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ ２９：１１７－２９を参照されたい）。簡潔には、ＭＥＴに特異的な、ｐＨ操作されたＭＥＴ×ＭＥＴ二重特異性の二重パラトープＡＢＰＣは、ＭＥＴに特異的な２つの異なるｐＨ操作されたＡＢＰＣからの軽鎖／重鎖対であって、これらのそれぞれが、他方のエピトープと重複しないＭＥＴ上の異なるエピトープに結合するものである、当該軽鎖／重鎖対を使用して構築する。重複しないエピトープに結合する、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＡＢＰＣのセットが、例えば、本明細書に記載される方法、または当業者に公知のその他の方法を使用することにより見出される。簡潔に述べると、二つのバインダーは、例えば、Ａｂｄｉｃｈｅ ＹＮら（２００９）のＥｘｐｌｏｒｉｎｇ ｂｌｏｃｋｉｎｇ ａｓｓａｙｓ ｕｓｉｎｇ Ｏｃｔｅｔ，ＰｒｏｔｅＯｎ，ａｎｄ Ｂｉａｃｏｒｅ ｂｉｏｓｅｎｓｏｒｓ，Ａｎａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ ３８６：１７２－８０に記載される結合競合アッセイなどにより判定される、ＭＥＴ上の実質的に異なるエピトープに結合することに基づき選択される。あるいは、簡潔には、本明細書に記載のように、ＭＥＴに特異的な第１のＡＢＰＣでトランスフェクトした細胞の細胞培養上清を、５０μｇ／ｍＬの抗体発現レベルに正規化し、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉する。ベースラインは、１Ｘキネティクス緩衝液（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）を使用して確立され、センサーは、１Ｘ ＰＢＳ（これは、両方とも５０ｕｇ／ｍＬに正規化される、ＭＥＴに特異的な第二のＡＢＰＣのトランスフェクション上清またはＭＥＴに特異的な第一のＡＢＰＣのトランスフェクション上清とともに、混合されて、３７℃で３０分間、予めインキュベートされたものである）中の５０ｎＭのＭＥＴと、ｐＨ７．４で３００秒間、結合され、結合曲線が生成される。ＭＥＴに特異的な第２のＡＢＰＣの存在下での結合速度が、ＭＥＴに特異的な第１のＡＢＰＣの存在下での結合速度よりも著しく速い場合（装置のソフトウェアによって計算されるか、または経時的な結合レベルの上昇によって確認される）、ＭＥＴに特異的な第２のＡＢＰＣは、ＭＥＴの重複しないエピトープに結合すると見なされる。任意で、各抗体は、ＭＥＴを発現する細胞上のエピトープに結合したときの細胞内移行特性についてスクリーニングされ、良好に細胞内移行する抗体が選択される。細胞の表面に存在する分子の細胞内移行速度を決定するためのアッセイは、当技術分野で公知である。例えば、Ｗｉｌｅｙ ｅｔ ａｌ．（１９９１）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６６： １１０８３－１１０９４；およびＳｏｒｋｉｎ ａｎｄ Ｄｕｅｘ（２０１０）Ｃｕｒｒ．Ｐｒｏｔｏｃ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．Ｃｈａｐｔｅｒ，Ｕｎｉｔ－１５．１４； Ｖａｉｎｓｈｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ｐｈａｒｍ Ｒｅｓ．３２： ２８６－２９９を参照のこと。選択されたら、重鎖および軽鎖の対の形成のために操作された変異を有する重鎖と軽鎖の構築物（Ｓｐｉｅｓｓ ｅｔ ａｌ．，“Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｆｏｒｍａｔｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，” ２０１５）が、両方のアームに対して合成される。ＭＥＴに特異的な二重特異性ＡＢＰＣは、例えばＥｘｐｉ２９３細胞において、対応する重鎖および軽鎖のプラスミドの共発現によって産生される。細胞培養上清を収穫し、プロテインＡ精製を行う。ＭＥＴに特異的なヘテロ二量体ＡＢＰＣを、イオン交換クロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、および混合モードクロマトグラフィー等の追加の精製ステップを介して、ホモ二量体種から分離する。ＭＥＴに特異的な、精製されたｐＨ操作されたＭＥＴ×ＭＥＴ二重特異性の二重パラトープＡＢＰＣは、質量分析を介して特徴解析されて純度、およびホモ二量体種の不在が確認され、さらにサイズ排除クロマトグラフィーを介して特徴解析されて単量体の抗原結合タンパク質構築物種の存在が確認される。産生抗体について、ＭＥＴへの結合は、Ｂｉａｃｏｒｅ分析を介して確認される。二重特異性抗体産生の他の方法は当技術分野で公知であり、それを用いて、二重特異性抗体、例えば本明細書に記載されるＭＥＴに特異的なＭＥＴ×ＭＥＴ二重特異性の二重パラトープＡＢＰＣも作製され得ることが当業者には明白であろう（例えば、Ｌａｂｒｉｊｎ ｅｔ ａｌ（２０１４）“Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｆａｂ－ａｒｍ ｅｘｃｈａｎｇｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｔａｂｌｅ ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ ＩｇＧ１” Ｎａｔｕｒｅ Ｐｒｏｔｃｏｌｓ ９：２４５０－２４６３。ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎａｔｕｒｅ．ｃｏｍ／ｎｐｒｏｔ／ｊｏｕｒｎａｌ／ｖ９／ｎ１０／ａｂｓ／ｎｐｒｏｔ．２０１４．１６９．ｈｔｍｌでアクセスされる）。あるいは、ＭＥＴに特異的なＭＥＴ×ＭＥＴ ＡＢＰＣの代わりに、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＭＥＴ×バインダーＡＢＰＣを、当業者に明らかな同様の方法を使用して構築することができるものであり、当該バインダーは、当技術分野で公開されているか、または本明細書と同様の方法もしくは当技術分野で知られている方法（例えば、ディスプレイベースまたは免疫ベースの方法）を使用して見出される、任意の抗体である。
次に、本明細書に記載の方法を使用して、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＭＥＴ×ＭＥＴ ＡＢＰＣの例示的な特性を実証することができ、ここでは適切な対照は、ＭＥＴに特異的な、対照ＡＢＰＣの単一特異性または二重特異性ＡＢＰＣである。簡潔に述べると、対照と比較して、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＭＥＴ×ＭＥＴ ＡＢＰＣは、ａ）細胞にｐＨ依存的に結合し、例えば中性ｐＨで結合するが、酸性ｐＨでは結合しない、およびｂ）細胞からｐＨ依存的に放出され、例えば中性ｐＨでは結合するが、酸性ｐＨでは放出される、およびｃ）ＭＥＴ＋細胞において、エンドリソソーム蓄積の強化を示す、およびｄ）ＭＥＴ＋細胞への曝露後にＭＥＴ抗原密度の上昇を示す、およびｅ）毒素とコンジュゲートすると、ＭＥＴ＋細胞に対する細胞傷害性の増加を示す、およびｆ）毒素とコンジュゲートすると、ＭＥＴ＋細胞とインキュベートしたときに毒素放出の増加を示す、およびｇ）関連動物モデル中でＭＥＴ抗原に曝露されると、半減期の減少を示す、およびｈ）毒素とコンジュゲートすると、ＭＥＴ＋細胞のマウス異種移植モデルにおいて有効性の増加を示す、ことが示され得る。同様に、ＭＥＴに特異的なｐＨ操作されたＭＥＴ×バインダーＡＢＰＣの例示的な特性は、本明細書に記載の方法を使用して実証することができるものであり、ここでは適切な対照は、ＭＥＴに特異的な、対照ＡＢＰＣ ＭＥＴ×バインダーの二重特異性ＡＢＰＣである。
実施例９．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性結合を操作するための鋳型として使用することができる［Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００］。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、テリソツズマブ（重鎖は配列番号１、軽鎖は配列番号２）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸残基を、一度に一つ、ヒスチジンで系統的に置換した（ＭＹＴ０８８７～ＭＹＴ０９２４）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中にただ一つのヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの重鎖配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図１）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ３８４装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清の１５μＬを、１８５μＬの１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４に希釈し、センサーチップにロードした。これにより、高濃度４１．１μｇ／ｍＬ、低濃度１３．７μｇ／ｍＬ、平均濃度２６．５μｇ／ｍＬを得た。次いで、この希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社、カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ、ロット番号ＬＣ１１ＳＥ２００８）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図２に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ０８８７、ＭＹＴ０８８８、ＭＹＴ０８８９、ＭＹＴ０８９０、ＭＹＴ０８９３、ＭＹＴ０９１４、ＭＹＴ０９１５、ＭＹＴ０９１６、ＭＹＴ０９１７、ＭＹＴ０９１８、ＭＹＴ０９１９、ＭＹＴ０９２０およびＭＹＴ０９２４）。また、一部のヒスチジンおよびアラニンの変異は、ＭＥＴ結合を消失させる一方で（例えば、ＭＹＴ０９２１およびＭＹＴ０９２３）、他の変異は許容されるものであり、ＭＥＴ結合動態を、ほとんど変化させない（例えば、解離定数ＫＤまたは解離速度の変化が１倍未満）または全く変化させない（例えば、ＭＹＴ０８９１、ＭＹＴ０８９４、ＭＹＴ０８９５、ＭＹＴ０８９６、ＭＹＴ０８９７、ＭＹＴ０８９８、ＭＹＴ０８９９、ＭＹＴ０９００、ＭＹＴ０９０１、ＭＹＴ０９０２、ＭＹＴ０９０３、ＭＹＴ０９０４、ＭＹＴ０９０５、ＭＹＴ０９０６、ＭＹＴ０９０７、ＭＹＴ０９０８、ＭＹＴ０９０９、ＭＹＴ０９１０、ＭＹＴ０９１１、ＭＹＴ０９１２、ＭＹＴ０９１３およびＭＹＴ０９２２）ことにも留意された。
特にヒスチジンは、正電荷をもつ大きいアミノ酸であるため、これら変化を伴わない変異体は、広範囲の変異を許容し得、また異なる配列であるが類似の結合特性を有する抗体、さもなければ明白ではない指定を有する抗体をもたらす可能性がある重鎖の位置として注目された。
実施例１０．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性結合を操作するための鋳型として使用することができる［Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００］。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、テリソツズマブ（重鎖は配列番号１、軽鎖は配列番号２）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸残基を、一度に一つ、ヒスチジンで系統的に置換した（ＭＹＴ２０２８～ＭＹＴ２０５８）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中にただ一つのヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図３）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図４に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ２０２９、ＭＹＴ２０３２、ＭＹＴ２０３３、ＭＹＴ２０３４、ＭＹＴ２０３５、ＭＹＴ２０３６、ＭＹＴ２０３８、ＭＹＴ２０３９、ＭＹＴ２０４０、ＭＹＴ２０４１、ＭＹＴ２０４２、ＭＹＴ２０４３、ＭＹＴ２０４４、ＭＹＴ２０４８、ＭＹＴ２０４９、ＭＹＴ２０５２、ＭＹＴ２０５６およびＭＹＴ２０５８）。また、一部のヒスチジンおよびアラニンの変異が許容されるものであり、ＭＥＴ結合動態を、ほとんど変化させない（例えば、解離定数ＫＤまたは解離速度の変化が１倍未満）または全く変化させない（例えば、ＭＹＴ２０２８，ＭＹＴ２０３０，ＭＹＴ２０３１，ＭＹＴ２０３７，ＭＹＴ２０４５，ＭＹＴ２０４６，ＭＹＴ２０４７，ＭＹＴ２０５０，ＭＹｔ２０５１，ＭＹＴ２０５３，ＭＹＴ２０５４，ＭＹＴ２０５５およびＭＹＴ２０５７）ことにも留意された。特にヒスチジンは、正電荷をもつ大きいアミノ酸であるため、これら変化を伴わない変異体は、広範囲の変異を許容し得、また異なる配列であるが類似の結合特性を有する抗体、さもなければ明白ではない指定を有する抗体をもたらす可能性がある軽鎖の位置として注目された。
実施例１１．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性結合を操作するための鋳型として使用することができる［Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００］。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、テリソツズマブ（重鎖は配列番号１、軽鎖は配列番号２）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例９においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ２０１８～ＭＹＴ２０２７）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの重鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図５）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図６に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ２０１８、ＭＹＴ２０１９、ＭＹＴ２０２０、ＭＹＴ２０２２、ＭＹＴ２０２３、ＭＹＴ２０２５およびＭＹＴ２０２６）。
実施例１２．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性結合を操作するための鋳型として使用することができる［Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００］。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、テリソツズマブ（重鎖は配列番号１、軽鎖は配列番号２）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例１０においてさらなる分析のために先立って選択された、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ４２０１～ＭＹＴ４２１０）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図７）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中のＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ、ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図８に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ４２０１、ＭＹＴ４２０２、ＭＹＴ４２０３、ＭＹＴ４２０４、ＭＹＴ４２０５、ＭＹＴ４２０６、ＭＹＴ４２０７、ＭＹＴ４２０８、ＭＹＴ４２０９およびＭＹＴ４２１０）。
実施例１３．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性結合を操作するための鋳型として使用することができる［Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００］。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、テリソツズマブ（重鎖は配列番号１、軽鎖は配列番号２）を選択した。簡潔に述べると、重鎖および軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例９～１２においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖および軽鎖のＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ３４５１～ＭＹＴ３４９２、ＭＹＴ３６０３～ＭＹＴ３６１６およびＭＹＴ４２１１～ＭＹＴ４２２０）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖配列変異体または軽鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）一つの重鎖配列変異体または重鎖組み合わせ配列変異体を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図９）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ、ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図１０に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した対の重鎖および軽鎖変異体を選択した（ＭＹＴ３４５１、ＭＹＴ３４５２、ＭＹＴ３４５３、ＭＹＴ３４５４、ＭＹＴ３４５５、ＭＹＴ３４５６、ＭＹＴ３４５７、ＭＹＴ３４５９、ＭＹＴ３４６０、ＭＹＴ３４６３、ＭＹＴ３４６５、ＭＹＴ３４６６、ＭＹＴ３４６７、ＭＹＴ３４６８、ＭＹＴ３４６９、ＭＹＴ３４７１、ＭＹＴ３４７３、ＭＹＴ３４７４、ＭＹＴ３４７６、ＭＹＴ３４７７、ＭＹＴ３４７９、ＭＹＴ３４８０、ＭＹＴ３４８１、ＭＹＴ３４８２、ＭＹＴ３４８３、ＭＹＴ３４８４、ＭＹＴ３４８５、ＭＹＴ３４８７、ＭＹＴ３４８８、ＭＹＴ３４９１、ＭＹＴ３６０３、ＭＹＴ３６０４、ＭＹＴ３６０５、ＭＹＴ３６０６、ＭＹＴ３６０７、ＭＹＴ３６０８、ＭＹＴ３６０９、ＭＹＴ３６１０、ＭＹＴ３６１１、ＭＹＴ３６１２、ＭＹＴ３６１４、ＭＹＴ３６１５、ＭＹＴ４２１１、ＭＹＴ４２１２、ＭＹＴ４２１４、ＭＹＴ４２１７およびＭＹＴ４２２０）。
実施例１４．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性結合を操作するための鋳型として使用することができる［Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００］。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、テリソツズマブ（重鎖は配列番号１、軽鎖は配列番号２）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例９においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ４９５１～ＭＹＴ４９８９）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）それぞれ（Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００）および（Ｄａｌｌ，ＷＦ ｅｔ ａｌ “Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｆｆｉｎｉｔｙ ｏｆ ａ Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｆｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２）； １６９：５１７１－５１８０）に記載されている、トリプルヒンジ（ＴＨ）およびＹＴＥ変異を含有する一つの重鎖組み合わせ配列変異体、ならびにｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図１１）、プロテインＡ磁気ビーズ（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ社 Ｌ００２７３）を使用して精製して、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＣＬ－１３８）でのエンドリソソーム送達を評価した。Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社；ＣＣＬ－１３８）を回収して、ＥＭＥＭ培地（ＡＴＣＣ社；３０－２００３）＋１０％ ＧｅｎＣｌｏｎｅ熱不活性化ウシ胎児血清（ＨＩ ＦＢＳ）（Ｇｅｎｅｓｅｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社；２５－５１４Ｈ）中で再懸濁した。細胞数は、トリパンブルー染色およびＣｏｕｎｔｅｓｓ ＩＩ ＦＬ自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ社；ＡＭＱＡＦ１０００）を使用して決定した。次いで細胞を１００，０００細胞／ｍＬに希釈し、１００ｕｌを９６ウェルの平底細胞培養プレートに播種し、３７Ｃ、５％ＣＯ２中で一晩付着させた。次いで、一次抗体をネイティブ培養培地中で２０ｎＭに希釈し、次いで６０ｎＭのＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ社；４７２２）と１：１で混合した。混合物を室温で２０分間インキュベートし、続いて細胞に添加した。次いで、プレートをＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｓ３ Ｌｉｖｅ－Ｃｅｌｌ分析システムに直ちに入れて、画像取得および分析を行った。出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）および対応する各抗体変異体についてエンドリソソーム送達を調べて、出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較してヒスチジンまたはアラニン置換に起因して強化されたエンドリソソーム送達について情報を得た。さらなる分析のために、図１２に示すように、（出発ＡＢＰＣと比較して）強化されたエンドリソソーム送達を示した重鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ４９５３およびＭＹＴ４９７０）。選択された変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中のＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４またはｐＨ５．４に曝露した。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ７．４およびｐＨ５．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図１３に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ４９５３およびＭＹＴ４９７０）。
実施例１５．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性結合を操作するための鋳型として使用することができる［Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００］。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、テリソツズマブ（重鎖は配列番号１、軽鎖は配列番号２）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例１０においてさらなる分析のために先立って選択された、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ４９９０～４９９４）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖組み合わせ配列変異体、ならびにｂ）それぞれ（Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００）および（Ｄａｌｌ，ＷＦ ｅｔ ａｌ “Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｆｆｉｎｉｔｙ ｏｆ ａ Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｆｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２）； １６９：５１７１－５１８０）に記載されている、トリプルヒンジ（ＴＨ）およびＹＴＥ変異を含有す対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図１４）、プロテインＡ磁気ビーズ（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ社 Ｌ００２７３）を使用して精製して、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＣＬ－１３８）でのエンドリソソーム送達を評価した。Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社；ＣＣＬ－１３８）を回収して、ＥＭＥＭ培地（ＡＴＣＣ社；３０－２００３）＋１０％ ＧｅｎＣｌｏｎｅ熱不活性化ウシ胎児血清（ＨＩ ＦＢＳ）（Ｇｅｎｅｓｅｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社；２５－５１４Ｈ）中で再懸濁した。細胞数は、トリパンブルー染色およびＣｏｕｎｔｅｓｓ ＩＩ ＦＬ自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ社；ＡＭＱＡＦ１０００）を使用して決定した。次いで細胞を１００，０００細胞／ｍＬに希釈し、１００ｕｌを９６ウェルの平底細胞培養プレートに播種し、３７Ｃ、５％ＣＯ２中で一晩付着させた。次いで、一次抗体をネイティブ培養培地中で２０ｎＭに希釈し、次いで６０ｎＭのＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ社；４７２２）と１：１で混合した。混合物を室温で２０分間インキュベートし、続いて細胞に添加した。次いで、プレートをＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｓ３ Ｌｉｖｅ－Ｃｅｌｌ分析システムに直ちに入れて、画像取得および分析を行った。出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）および対応する各抗体変異体についてエンドリソソーム送達を調べて、出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較してヒスチジンまたはアラニン置換に起因して強化されたエンドリソソーム送達について情報を得た。
実施例１６．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｅｎｇ Ｙら 「ＭＥＴ抗体薬剤コンジュゲート（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）」 米国特許出願公開第２０２０／００６１２０４号（２０２０／００６１２０４Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、エミベツズマブ（重鎖は配列番号１４６、軽鎖は配列番号１４７）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸残基を、一度に一つ、ヒスチジンで系統的に置換した（ＭＹＴ２３１４～ＭＹＴ２３４８）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中にただ一つのヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの重鎖配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図２２）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、この希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４における出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）および対応する各抗体変異体について検証され、
以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図２３に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ２３１９、ＭＹＴ２３２４、ＭＹＴ２３２５、ＭＹＴ２３２６、ＭＹＴ２３２７、ＭＹＴ２３２８、ＭＹＴ２３３０、ＭＹＴ２３３１、ＭＹＴ２３３３、ＭＹＴ２３４２、ＭＹＴ２３４３、ＭＹＴ２３４４およびＭＹＴ２３４７）。また、一部のヒスチジンおよびアラニンの変異は、ＭＥＴ結合を消失させる一方で（例えば、ＭＹＴ２３４１）、他の変異は許容されるものであり、ＭＥＴ結合動態を、ほとんど変化させない（例えば、解離定数ＫＤまたは解離速度の変化が１倍未満）または全く変化させない（例えば、ＭＹＴ２３１４、ＭＹＴ２３１５、ＭＹＴ２３１６、ＭＹＴ２３１７、ＭＹＴ２３１８、ＭＹＴ２３２０、ＭＹＴ２３２１、ＭＹＴ２３２２、ＭＹＴ２３２３、ＭＹＴ２３２９、ＭＹＴ２３３２、ＭＹＴ２３３４、ＭＹＴ２３３５、ＭＹＴ２３３６、ＭＹＴ２３３７、ＭＹＴ２３３８、ＭＹＴ２３３９、ＭＹＴ２３４０、ＭＹＴ２３４５、ＭＹＴ２３４６およびＭＹＴ２３４８）ことにも留意された。
特にヒスチジンは、正電荷をもつ大きいアミノ酸であるため、これら変化を伴わない変異体は、広範囲の変異を許容し得、また異なる配列であるが類似の結合特性を有する抗体、さもなければ明白ではない指定を有する抗体をもたらす可能性がある重鎖の位置として注目された。
実施例１７．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｅｎｇ Ｙら 「ＭＥＴ抗体薬剤コンジュゲート（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）」 米国特許出願公開第２０２０／００６１２０４号（２０２０／００６１２０４Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、エミベツズマブ（重鎖は配列番号１４６、軽鎖は配列番号１４７）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸残基を、一度に一つ、ヒスチジンで系統的に置換した（ＭＹＴ３９５８～ＭＹＴ３９８５）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中にただ一つのヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図２４）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図２５に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ３９５９、ＭＹＴ３９６０、ＭＹＴ３９６３、ＭＹＴ３９６６、ＭＹＴ３９６７、ＭＹＴ３９６９、ＭＹＴ３９７０、ＭＹＴ３９７８、ＭＹＴ３９７９、ＭＹＴ３９８２、ＭＹＴ３９８３およびＭＹＴ３９８４）。また、一部のヒスチジンおよびアラニンの変異が許容されるものであり、ＭＥＴ結合動態を、ほとんど変化させない（例えば、解離定数ＫＤまたは解離速度の変化が１倍未満）または全く変化させない（例えば、ＭＹＴ３９５８，ＭＹＴ３９６１，ＭＹＴ３９６２，ＭＹＴ３９６４，ＭＹＴ３９６５，ＭＹＴ３９６８，ＭＹＴ３９７１，ＭＹＴ３９７２，ＭＹＴ３９７３，ＭＹＴ３９７４，ＭＹＴ３９７５，ＭＹＴ３９７６，ＭＹＴ３９７７，ＭＹＴ３９８０，ＭＹＴ３９８１およびＭＹＴ３９８５）ことにも留意された。
特にヒスチジンは、正電荷をもつ大きいアミノ酸であるため、これら変化を伴わない変異体は、広範囲の変異を許容し得、また異なる配列であるが類似の結合特性を有する抗体、さもなければ明白ではない指定を有する抗体をもたらす可能性がある軽鎖の位置として注目された。
実施例１８．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｅｎｇ Ｙら 「ＭＥＴ抗体薬剤コンジュゲート（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）」 米国特許出願公開第２０２０／００６１２０４号（２０２０／００６１２０４Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、エミベツズマブ（重鎖は配列番号１４６、軽鎖は配列番号１４７）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例１６においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ２８４８～ＭＹＴ２８６７）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの重鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図２６）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図２７に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ２８４８、ＭＹＴ２８４９、ＭＹＴ２８５０、ＭＹＴ２８５１、ＭＹＴ２８５２、ＭＹＴ２８５３、ＭＹＴ２８５４、ＭＹＴ２８５５、ＭＹＴ２８５６、ＭＹＴ２８５７、ＭＹＴ２８５８、ＭＹＴ２８５９、ＭＹＴ２８６１、ＭＹＴ２８６２、ＭＹＴ２８６３、ＭＹＴ２８６４、ＭＹＴ２８６５、ＭＹＴ２８６６およびＭＹＴ２８６７）。
実施例１９．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｅｎｇ Ｙら 「ＭＥＴ抗体薬剤コンジュゲート（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）」 米国特許出願公開第２０２０／００６１２０４号（２０２０／００６１２０４Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、エミベツズマブ（重鎖は配列番号１４６、軽鎖は配列番号１４７）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例１７においてさらなる分析のために先立って選択された、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ４３２６～ＭＹＴ４３４５）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図２８）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中のＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ、ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図２９に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ４３２６，ＭＹＴ４３２７，ＭＹＴ４３２８，ＭＹＴ４３２９，ＭＹＴ４３３０，ＭＹＴ４３３１，ＭＹＴ４３３２，ＭＹＴ４３３３，ＭＹＴ４３３４，ＭＹＴ４３３５，ＭＹＴ４３３６，ＭＹＴ４３３７，ＭＹＴ４３３８，ＭＹＴ４３３９，ＭＹＴ４３４０，ＭＹＴ４３４２，ＭＹＴ４３４３）。
実施例２０．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｅｎｇ Ｙら 「ＭＥＴ抗体薬剤コンジュゲート（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）」 米国特許出願公開第２０２０／００６１２０４号（２０２０／００６１２０４Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、エミベツズマブ（重鎖は配列番号１４６、軽鎖は配列番号１４７）を選択した。簡潔に述べると、重鎖および軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例１６～１９においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖および軽鎖のＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ３９９９～ＭＹＴ４０４２）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖配列変異体または軽鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）一つの重鎖配列変異体または重鎖組み合わせ配列変異体を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図３０）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ、ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図３１に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した対の重鎖および軽鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ３９９９、ＭＹＴ４０００、ＭＹＴ４００１、ＭＹＴ４００２、ＭＹＴ４００３、ＭＹＴ４００４、ＭＹＴ４００５、ＭＹＴ４００６、ＭＹＴ４００７、ＭＹＴ４００８、ＭＹＴ４００９、ＭＹＴ４０１０、ＭＹＴ４０１１、ＭＹＴ４０１２、ＭＹＴ４０１３、ＭＹＴ４０１４、ＭＹＴ４０１５、ＭＹＴ４０１６、ＭＹＴ４０１７、ＭＹＴ４０１８、ＭＹＴ４０１９、ＭＹＴ４０２３、ＭＹＴ４０２７、ＭＹＴ４０３２、ＭＹＴ４０３３、ＭＹＴ４０３４、ＭＹＴ４０３５、ＭＹＴ４０３６、ＭＹＴ４０３７、ＭＹＴ４０３８、ＭＹＴ４０３９、ＭＹＴ４０４０、ＭＹＴ４０４１およびＭＹＴ４０４２）。
実施例２１．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｅｎｇ Ｙら 「ＭＥＴ抗体薬剤コンジュゲート（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）」 米国特許出願公開第２０２０／００６１２０４号（２０２０／００６１２０４Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体として、エミベツズマブ（重鎖は配列番号１４６、軽鎖は配列番号１４７）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例１６においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ４９９５～ＭＹＴ５０４１）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）それぞれ（Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００）および（Ｄａｌｌ，ＷＦ ｅｔ ａｌ “Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｆｆｉｎｉｔｙ ｏｆ ａ Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｆｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２）； １６９：５１７１－５１８０）に記載されている、トリプルヒンジ（ＴＨ）およびＹＴＥ変異を含有する一つの重鎖組み合わせ配列変異体、ならびにｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図３２）、プロテインＡ磁気ビーズ（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ社 Ｌ００２７３）を使用して精製して、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＣＬ－１３８）でのエンドリソソーム送達を評価した。Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社；ＣＣＬ－１３８）を回収して、ＥＭＥＭ培地（ＡＴＣＣ社；３０－２００３）＋１０％ ＧｅｎＣｌｏｎｅ熱不活性化ウシ胎児血清（ＨＩ ＦＢＳ）（Ｇｅｎｅｓｅｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社；２５－５１４Ｈ）中で再懸濁した。細胞数は、トリパンブルー染色およびＣｏｕｎｔｅｓｓ ＩＩ ＦＬ自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ社；ＡＭＱＡＦ１０００）を使用して決定した。次いで細胞を１００，０００細胞／ｍＬに希釈し、１００ｕｌを９６ウェルの平底細胞培養プレートに播種し、３７Ｃ、５％ＣＯ２中で一晩付着させる。次いで、一次抗体をネイティブ培養培地中で２０ｎＭに希釈し、次いで６０ｎＭのＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ社；４７２２）と１：１で混合した。混合物を室温で２０分間インキュベートし、続いて細胞に添加した。次いで、プレートをＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｓ３ Ｌｉｖｅ－Ｃｅｌｌ分析システムに直ちに入れて、画像取得および分析を行った。出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）および対応する各抗体変異体についてエンドリソソーム送達を調べて、出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較してヒスチジンまたはアラニン置換に起因して強化されたエンドリソソーム送達について情報を得た。
実施例２２．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｈｉｃｋｓ，ＳＷおよびＬａｉ，Ｋ 「ＭＥＴ抗体および免疫複合体およびその使用（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ａｎｄ ｕｓｅｓ ｔｈｅｒｅｏｆ）」 国際特許出願公開第２０２０／０１４３０６号（ＷＯ ２０２０／０１４３０６ Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３（重鎖は配列番号３０４、軽鎖は配列番号３０５）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸残基を、一度に一つ、ヒスチジンで系統的に置換した（ＭＹＴ３６１８～ＭＹＴ３６５５）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中にただ一つのヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの重鎖配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図３９）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図４０に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ３６１９，ＭＹＴ３６２６、ＭＹＴ３６２７、ＭＹＴ３６２８、ＭＹＴ３６２９、ＭＹＴ３６３０、ＭＹＴ３６３２、ＭＹＴ３６３３、ＭＹＴ３６３４、ＭＹＴ３６３５、ＭＹＴ３６３６、ＭＹＴ３６３７、ＭＹＴ３６３８、ＭＹＴ３６３９、ＭＹＴ３６４０、ＭＹＴ３６４１、ＭＹＴ３６４２、ＭＹＴ３６４３、ＭＹＴ３６４６、ＭＹＴ３６４７、ＭＹＴ３６５１およびＭＹＴ３６５３）。また、一部のヒスチジンおよびアラニンの変異は、ＭＥＴ結合を消失させる一方で（例えば、ＭＹＴ３６２４、ＭＹＴ３６４５、ＭＹＴ３６４８、ＭＹＴ３６４９、ＭＹＴ３６５０、ＭＹＴ３６５２およびＭＹＴ３６５４）、他の変異は許容されるものであり、ＭＥＴ結合動態を、ほとんど変化させない（例えば、解離定数ＫＤまたは解離速度の変化が１倍未満）または全く変化させない（例えば、ＭＹＴ３６１８、ＭＹＴ３６２０、ＭＹＴ３６２１、ＭＹＴ３６２２、ＭＹＴ３６２３、ＭＹＴ３６２５、ＭＹＴ３６３１、ＭＹＴ３６４４およびＭＹＴ３６５５）ことにも留意された。
特にヒスチジンは、正電荷をもつ大きいアミノ酸であるため、これら変化を伴わない変異体は、広範囲の変異を許容し得、また異なる配列であるが類似の結合特性を有する抗体、さもなければ明白ではない指定を有する抗体をもたらす可能性がある重鎖の位置として注目された。
実施例２３．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｈｉｃｋｓ，ＳＷおよびＬａｉ，Ｋ 「ＭＥＴ抗体および免疫複合体およびその使用（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ａｎｄ ｕｓｅｓ ｔｈｅｒｅｏｆ）」 国際特許出願公開第２０２０／０１４３０６号（ＷＯ ２０２０／０１４３０６ Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３（重鎖は配列番号３０４、軽鎖は配列番号３０５）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸残基を、一度に一つ、ヒスチジンで系統的に置換した（ＭＹＴ３６５６～ＭＹＴ３６８６）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中にただ一つのヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図４１）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図４２に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ３６５８、ＭＹＴ３６６２、ＭＹＴ３６６３、ＭＹＴ３６６６、ＭＹＴ３６６８、ＭＹＴ３６７０、ＭＹＴ３６７１、ＭＹＴ３６７３、ＭＹＴ３６７４、ＭＹＴ３６７７、ＭＹＴ３６７８、ＭＹＴ３６８０、ＭＹＴ３６８４およびＭＹＴ３６８６）。また、一部のヒスチジンおよびアラニンの変異が許容されるものであり、ＭＥＴ結合動態を、ほとんど変化させない（例えば、解離定数ＫＤまたは解離速度の変化が１倍未満）または全く変化させない（例えば、ＭＹＴ３６５６、ＭＹＴ３６５７、ＭＹＴ３６５９、ＭＹＴ３６６０、ＭＹＴ３６６１、ＭＹＴ３６６４、ＭＹＴ３６６７、ＭＹＴ３６７５、ＭＹＴ３６７９、ＭＹＴ３６８１、ＭＹＴ３６８２、ＭＹＴ３６８３およびＭＹＴ３６８５）ことにも留意された。特にヒスチジンは、正電荷をもつ大きいアミノ酸であるため、これら変化を伴わない変異体は、広範囲の変異を許容し得、また異なる配列であるが類似の結合特性を有する抗体、さもなければ明白ではない指定を有する抗体をもたらす可能性がある軽鎖の位置として注目された。
実施例２４．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｈｉｃｋｓ，ＳＷおよびＬａｉ，Ｋ 「ＭＥＴ抗体および免疫複合体およびその使用（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ａｎｄ ｕｓｅｓ ｔｈｅｒｅｏｆ）」 国際特許出願公開第２０２０／０１４３０６号（ＷＯ ２０２０／０１４３０６ Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３（重鎖は配列番号３０４、軽鎖は配列番号３０５）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例２２においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ４２８５～ＭＹＴ４３０４）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの重鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図４３）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図４４に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ４２８５、ＭＹＴ４２８６、ＭＹＴ４２８７、ＭＹＴ４２８８、ＭＹＴ４２８９、ＭＹＴ４２９０、ＭＹＴ４２９１、ＭＹＴ４２９２、ＭＹＴ４２９３、ＭＹＴ４２９４、ＭＹＴ４２９６、ＭＹＴ４２９７、ＭＹＴ４２９９、ＭＹＴ４３００、ＭＹＴ４３０１、ＭＹＴ４３０２、ＭＹＴ４３０３およびＭＹＴ４３０４。
実施例２５．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｈｉｃｋｓ，ＳＷおよびＬａｉ，Ｋ 「ＭＥＴ抗体および免疫複合体およびその使用（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ａｎｄ ｕｓｅｓ ｔｈｅｒｅｏｆ）」 国際特許出願公開第２０２０／０１４３０６号（ＷＯ ２０２０／０１４３０６ Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３（重鎖は配列番号３０４、軽鎖は配列番号３０５）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例２３においてさらなる分析のために先立って選択された、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ４２２２～ＭＹＴ４２４１）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図４５）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中のＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ、ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図４６に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ４２２４、ＭＹＴ４２２５、ＭＹＴ４２２６、ＭＹＴ４２２７、ＭＹＴ４２２８、ＭＹＴ４２２９、ＭＹＴ４２３０、ＭＹＴ４２３１、ＭＹＴ４２３２、ＭＹＴ４２３３、ＭＹＴ４２３４、ＭＹＴ４２３５、ＭＹＴ４２３６、ＭＹＴ４２３７、ＭＹＴ４２３８、ＭＹＴ４２３９、ＭＹＴ４２４０およびＭＹＴ４２４１）。
実施例２６．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｈｉｃｋｓ，ＳＷおよびＬａｉ，Ｋ 「ＭＥＴ抗体および免疫複合体およびその使用（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ａｎｄ ｕｓｅｓ ｔｈｅｒｅｏｆ）」 国際特許出願公開第２０２０／０１４３０６号（ＷＯ ２０２０／０１４３０６ Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３（重鎖は配列番号３０４、軽鎖は配列番号３０５）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例２２においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ５２９６およびＭＹＴ５０４２～ＭＹＴ５０６５）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）それぞれ（Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００）および（Ｄａｌｌ，ＷＦ ｅｔ ａｌ “Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｆｆｉｎｉｔｙ ｏｆ ａ Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｆｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２）； １６９：５１７１－５１８０）に記載されている、トリプルヒンジ（ＴＨ）およびＹＴＥ変異を含有する一つの重鎖組み合わせ配列変異体、ならびにｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図４７）、プロテインＡ磁気ビーズ（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ社 Ｌ００２７３）を使用して精製して、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＣＬ－１３８）でのエンドリソソーム送達を評価した。Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社；ＣＣＬ－１３８）を回収して、ＥＭＥＭ培地（ＡＴＣＣ社；３０－２００３）＋１０％ ＧｅｎＣｌｏｎｅ熱不活性化ウシ胎児血清（ＨＩ ＦＢＳ）（Ｇｅｎｅｓｅｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社；２５－５１４Ｈ）中で再懸濁した。細胞数は、トリパンブルー染色およびＣｏｕｎｔｅｓｓ ＩＩ ＦＬ自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ社；ＡＭＱＡＦ１０００）を使用して決定した。次いで細胞を１００，０００細胞／ｍＬに希釈し、１００ｕｌを９６ウェルの平底細胞培養プレートに播種し、３７Ｃ、５％ＣＯ２中で一晩付着させた。次いで、一次抗体をネイティブ培養培地中で２０ｎＭに希釈し、次いで６０ｎＭのＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ社；４７２２）と１：１で混合した。混合物を室温で２０分間インキュベートし、続いて細胞に添加した。次いで、プレートをＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｓ３ Ｌｉｖｅ－Ｃｅｌｌ分析システムに直ちに入れて、画像取得および分析を行った。出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）および対応する各抗体変異体についてエンドリソソーム送達を調べて、出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較してヒスチジンまたはアラニン置換に起因して強化されたエンドリソソーム送達について情報を得た。
実施例２７．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｈｉｃｋｓ，ＳＷおよびＬａｉ，Ｋ 「ＭＥＴ抗体および免疫複合体およびその使用（ＭＥＴ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ａｎｄ ｕｓｅｓ ｔｈｅｒｅｏｆ）」 国際特許出願公開第２０２０／０１４３０６号（ＷＯ ２０２０／０１４３０６ Ａ１）（２０２０））。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３（重鎖は配列番号３０４、軽鎖は配列番号３０５）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例２３においてさらなる分析のために先立って選択された、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ５０６６～ＭＹＴ５１２１）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖組み合わせ配列変異体、ならびにｂ）それぞれ（Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００）および（Ｄａｌｌ，ＷＦ ｅｔ ａｌ “Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｆｆｉｎｉｔｙ ｏｆ ａ Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｆｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２）； １６９：５１７１－５１８０）に記載されている、トリプルヒンジ（ＴＨ）およびＹＴＥ変異を含有する対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図４８）、プロテインＡ磁気ビーズ（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ社 Ｌ００２７３）を使用して精製して、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＣＬ－１３８）でのエンドリソソーム送達を評価した。Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社；ＣＣＬ－１３８）を回収して、ＥＭＥＭ培地（ＡＴＣＣ社；３０－２００３）＋１０％ ＧｅｎＣｌｏｎｅ熱不活性化ウシ胎児血清（ＨＩ ＦＢＳ）（Ｇｅｎｅｓｅｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社；２５－５１４Ｈ）中で再懸濁した。細胞数は、トリパンブルー染色およびＣｏｕｎｔｅｓｓ ＩＩ ＦＬ自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ社；ＡＭＱＡＦ１０００）を使用して決定した。次いで細胞を１００，０００細胞／ｍＬに希釈し、１００ｕｌを９６ウェルの平底細胞培養プレートに播種し、３７Ｃ、５％ＣＯ２中で一晩付着させた。次いで、一次抗体をネイティブ培養培地中で２０ｎＭに希釈し、次いで６０ｎＭのＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ社；４７２２）と１：１で混合した。混合物を室温で２０分間インキュベートし、続いて細胞に添加した。次いで、プレートをＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｓ３ Ｌｉｖｅ－Ｃｅｌｌ分析システムに直ちに入れて、画像取得および分析を行った。エンドリソソーム送達は、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）および対応する各抗体変異体について調べて、出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較してヒスチジンまたはアラニン置換に起因して強化されたエンドリソソーム送達について情報を得た。さらなる分析のために、図４９に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）エンドリソソーム送達の強化を示した軽鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ５０６６、ＭＹＴ５０７０、ＭＹＴ５０７１、ＭＹＴ５０７３、ＭＹＴ５０７７、ＭＹＴ５０８２、ＭＹＴ５０８３、ＭＹＴ５０８５、ＭＹＴ５０９０、ＭＹＴ５０９２、ＭＹＴ５０９３、ＭＹＴ５０９４、ＭＹＴ５０９６、ＭＹＴ５０９９、ＭＹＴ５１０２、ＭＹＴ５１０３、ＭＹＴ５１０５、ＭＹＴ５１１０、ＭＹＴ５１１２、ＭＹＴ５１１４、ＭＹＴ５１１６およびＭＹＴ５１１９）。選択された変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中のＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４またはｐＨ５．４に曝露した。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ７．４およびｐＨ５．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図５０に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ５０６６、ＭＹＴ５０７０、ＭＹＴ５０７１、ＭＹＴ５０７３、ＭＹＴ５０７７、ＭＹＴ５０８２、ＭＹＴ５０８３、ＭＹＴ５０８５、ＭＹＴ５０９０、ＭＹＴ５０９２、ＭＹＴ５０９３、ＭＹＴ５０９４、ＭＹＴ５０９６、ＭＹＴ５０９９、ＭＹＴ５１０２、ＭＹＴ５１０３、ＭＹＴ５１１０、ＭＹＴ５１１２およびＭＹＴ５１１９）。
実施例２８．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｕｊｉｔａ，Ｒ ｅｔ ａｌ（２０２０）Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｎｏｎ－Ａｇｏｎｉｓｔ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｗｉｔｈ Ｓｕｐｅｒｉｏｒ Ｐｏｔｅｎｃｙ Ｏｖｅｒ ａ ｃ－Ｍｅｔ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｉｎ ｃ－Ｍｅｔ Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ Ｎｏｎ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｃａｎｃｅｒｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，２１（６）：５４９－５５９）。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてＰ３Ｄ１２（重鎖は配列番号５０２、軽鎖は配列番号５０３）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸残基を、一度に一つ、ヒスチジンで系統的に置換した（ＭＹＴ３６８８～ＭＹＴ３７２６）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中にただ一つのヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの重鎖配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図５７）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。 次いで、この希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１ｘＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。
結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図５８に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ３６８９、ＭＹＴ３６９１、ＭＹＴ３６９２、ＭＹＴ３６９４、ＭＹＴ３６９５、ＭＹＴ３６９６、ＭＹＴ３６９７、ＭＹＴ３６９８、ＭＹＴ３６９９、ＭＹＴ３７００、ＭＹＴ３７０１、ＭＹＴ３７０５、ＭＹＴ３７０７、ＭＹＴ３７１６、ＭＹＴ３７１８、ＭＹＴ３７１９、ＭＹＴ３７２０、ＭＹＴ３７２１、ＭＹＴ３７２４およびＭＹＴ３７２５）。また、一部のヒスチジンおよびアラニンの変異が許容されるものであり、ＭＥＴ結合動態を、ほとんど変化させない（例えば、解離定数ＫＤまたは解離速度の変化が１倍未満）または全く変化させない（例えば、ＭＹＴ３６８８、ＭＹＴ３６９０、ＭＹＴ３６９３、ＭＹＴ３７０２、ＭＹＴ３７０３、ＭＹＴ３７０４、ＭＹＴ３７０６、ＭＹＴ３７０８、ＭＹＴ３７０９、ＭＹＴ３７１０、ＭＹＴ３７１１、ＭＹＴ３７１２、ＭＹＴ３７１３、ＭＹＴ３７１４、ＭＹＴ３７１７およびＭＹＴ３７２６）ことにも留意された。
特にヒスチジンは、正電荷をもつ大きいアミノ酸であるため、これら変化を伴わない変異体は、広範囲の変異を許容し得、また異なる配列であるが類似の結合特性を有する抗体、さもなければ明白ではない指定を有する抗体をもたらす可能性がある重鎖の位置として注目された。
実施例２９．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｕｊｉｔａ，Ｒ ｅｔ ａｌ（２０２０）Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｎｏｎ－Ａｇｏｎｉｓｔ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｗｉｔｈ Ｓｕｐｅｒｉｏｒ Ｐｏｔｅｎｃｙ Ｏｖｅｒ ａ ｃ－Ｍｅｔ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｉｎ ｃ－Ｍｅｔ Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ Ｎｏｎ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｃａｎｃｅｒｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，２１（６）：５４９－５５９）。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてＰ３Ｄ１２（重鎖は配列番号５０２、軽鎖は配列番号５０３）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸残基を、一度に一つ、ヒスチジンで系統的に置換した（ＭＹＴ３７２７～ＭＹＴ３７５４）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中にただ一つのヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図５９）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図６０に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ３７２８、ＭＹＴ３７３２、ＭＹＴ３７３４、ＭＹＴ３７３５、ＭＹＴ３７３６、ＭＹＴ３７３７、ＭＹＴ３７３８、ＭＹＴ３７４０、ＭＹＴ３７４３、ＭＹＴ３７４７、ＭＹＴ３７４８、ＭＹＴ３７４９、ＭＹＴ３７５０、ＭＹＴ３７５１、ＭＹＴ３７５２、ＭＹＴ３７５３およびＭＹＴ３７５４）。また、一部のヒスチジン変異およびアラニン変異が許容されるものであり、ＭＥＴ結合動態を、ほとんど変化させない（例えば、解離定数ＫＤまたは解離速度の変化が１倍未満）または全く変化させない（例えば、ＭＹＴ３７２７、ＭＹＴ３７２９、ＭＹＴ３７３０、ＭＹＴ３７３１、ＭＹＴ３７３３、ＭＹＴ３７３９、ＭＹＴ３７４１、ＭＹＴ３７４２、ＭＹＴ３７４４、ＭＹＴ３７４５およびＭＹＴ３７４６）ことにも留意された。特にヒスチジンは、正電荷をもつ大きいアミノ酸であるため、これら変化を伴わない変異体は、広範囲の変異を許容し得、また異なる配列であるが類似の結合特性を有する抗体、さもなければ明白ではない指定を有する抗体をもたらす可能性がある軽鎖の位置として注目された。
実施例３０．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｕｊｉｔａ，Ｒ ｅｔ ａｌ（２０２０）Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｎｏｎ－Ａｇｏｎｉｓｔ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｗｉｔｈ Ｓｕｐｅｒｉｏｒ Ｐｏｔｅｎｃｙ Ｏｖｅｒ ａ ｃ－Ｍｅｔ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｉｎ ｃ－Ｍｅｔ Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ Ｎｏｎ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｃａｎｃｅｒｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，２１（６）：５４９－５５９）。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてＰ３Ｄ１２（重鎖は配列番号５０２、軽鎖は配列番号５０３）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例２８においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ４３０６～ＭＹＴ４３２５）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの重鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図６１）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（すなわち、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（すなわち、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図６２に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ４３０７、ＭＹＴ４３０８、ＭＹＴ４３０９、ＭＹＴ４３１０、ＭＹＴ４３１１、ＭＹＴ４３１２、ＭＹＴ４３１３、ＭＹＴ４３１４、ＭＹＴ４３１５、ＭＹＴ４３１６、ＭＹＴ４３１７、ＭＹＴ４３１８、ＭＹＴ４３１９、ＭＹＴ４３２０、ＭＹＴ４３２１、ＭＹＴ４３２２、ＭＹＴ４３２３、ＭＹＴ４３２４およびＭＹＴ４３２５）。
実施例３１．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｕｊｉｔａ，Ｒ ｅｔ ａｌ（２０２０）Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｎｏｎ－Ａｇｏｎｉｓｔ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｗｉｔｈ Ｓｕｐｅｒｉｏｒ Ｐｏｔｅｎｃｙ Ｏｖｅｒ ａ ｃ－Ｍｅｔ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｉｎ ｃ－Ｍｅｔ Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ Ｎｏｎ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｃａｎｃｅｒｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，２１（６）：５４９－５５９）。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてＰ３Ｄ１２（重鎖は配列番号５０２、軽鎖は配列番号５０３）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例２９においてさらなる分析のために先立って選択された、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ４２４２～ＭＹＴ４２６１）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図６３）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中のＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ、ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図６４に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ４２４２、ＭＹＴ４２４３、ＭＹＴ４２４４、ＭＹＴ４２４５、ＭＹＴ４２４６、ＭＹＴ４２４７、ＭＹＴ４２４８、ＭＹＴ４２４９、ＭＹＴ４２５０、ＭＹＴ４２５１、ＭＹＴ４２５２、ＭＹＴ４２５３、ＭＹＴ４２５４、ＭＹＴ４２５５、ＭＹＴ４２５６、ＭＹＴ４２５７およびＭＹＴ４２５８）。
実施例３２．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｕｊｉｔａ，Ｒ ｅｔ ａｌ（２０２０）Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｎｏｎ－Ａｇｏｎｉｓｔ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｗｉｔｈ Ｓｕｐｅｒｉｏｒ Ｐｏｔｅｎｃｙ Ｏｖｅｒ ａ ｃ－Ｍｅｔ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｉｎ ｃ－Ｍｅｔ Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ Ｎｏｎ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｃａｎｃｅｒｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，２１（６）：５４９－５５９）。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてＰ３Ｄ１２（重鎖は配列番号５０２、軽鎖は配列番号５０３）を選択した。簡潔に述べると、重鎖および軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例２８～３１においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖および軽鎖のＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ５３４２～ＭＹＴ５３８１）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖配列変異体または軽鎖組み合わせ配列変異体、およびｂ）一つの重鎖配列変異体または重鎖組み合わせ配列変異体を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図８２）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４またはｐＨ５．４に曝露した。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図８３に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した、対の重鎖および軽鎖変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ５３４２、ＭＹＴ５３４３、ＭＹＴ５３４４、ＭＹＴ５３４５、ＭＹＴ５３４６、ＭＹＴ５３５０、ＭＹＴ５３５１、ＭＹＴ５３５２、ＭＹＴ５３５３、ＭＹＴ５３５４、ＭＹＴ５３５５、ＭＹＴ５３５６、ＭＹＴ５３５７、ＭＹＴ５３５９、ＭＹＴ５３６０、ＭＹＴ５３６６、ＭＹＴ５３６７、ＭＹＴ５３６８、ＭＹＴ５３６９、ＭＹＴ５３７０、ＭＹＴ５３７２、ＭＹＴ５３７３、ＭＹＴ５３７４、ＭＹＴ５３７５、ＭＹＴ５３７６、ＭＹＴ５３７７およびＭＹＴ５３８１）。
実施例３３．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｕｊｉｔａ，Ｒ ｅｔ ａｌ（２０２０）Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｎｏｎ－Ａｇｏｎｉｓｔ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｗｉｔｈ Ｓｕｐｅｒｉｏｒ Ｐｏｔｅｎｃｙ Ｏｖｅｒ ａ ｃ－Ｍｅｔ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｉｎ ｃ－Ｍｅｔ Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ Ｎｏｎ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｃａｎｃｅｒｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，２１（６）：５４９－５５９）。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてＰ３Ｄ１２（重鎖は配列番号５０２、軽鎖は配列番号５０３）を選択した。簡潔に述べると、重鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例２８においてさらなる分析のために先立って選択された、重鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ５１２２～ＭＹＴ５２２１）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。重鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）それぞれ（Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００）および（Ｄａｌｌ，ＷＦ ｅｔ ａｌ “Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｆｆｉｎｉｔｙ ｏｆ ａ Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｆｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２）； １６９：５１７１－５１８０）に記載されている、トリプルヒンジ（ＴＨ）およびＹＴＥ変異を含有する一つの重鎖組み合わせ配列変異体、ならびにｂ）対応する出発ＡＢＰＣの軽鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図６５）、プロテインＡ磁気ビーズ（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ社 Ｌ００２７３）を使用して精製して、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＣＬ－１３８）でのエンドリソソーム送達を評価した。簡潔には、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社；ＣＣＬ－１３８）を回収して、ＥＭＥＭ培地（ＡＴＣＣ社；３０－２００３）＋１０％ ＧｅｎＣｌｏｎｅ熱不活性化ウシ胎児血清（ＨＩ ＦＢＳ）（Ｇｅｎｅｓｅｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社；２５－５１４Ｈ）中で再懸濁した。細胞数は、トリパンブルー染色およびＣｏｕｎｔｅｓｓ ＩＩ ＦＬ自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ社；ＡＭＱＡＦ１０００）を使用して決定した。次いで細胞を１００，０００細胞／ｍＬに希釈し、１００ｕｌを９６ウェルの平底細胞培養プレートに播種し、３７Ｃ、５％ＣＯ２中で一晩付着させた。次いで、一次抗体をネイティブ培養培地中で２０ｎＭに希釈し、次いで６０ｎＭのＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ社；４７２２）と１：１で混合した。混合物を室温で２０分間インキュベートし、続いて細胞に添加した。次いで、プレートをＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｓ３ Ｌｉｖｅ－Ｃｅｌｌ分析システムに直ちに入れて、画像取得および分析を行った。出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）および対応する各抗体変異体についてエンドリソソーム送達を調べて、出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較してヒスチジンまたはアラニン置換に起因して強化されたエンドリソソーム送達について情報を得た。さらなる分析のために、図６６に示すように、（出発ＡＢＰＣと比較して）強化されたエンドリソソーム送達を示した重鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ５１２２、ＭＹＴ５１３１、ＭＹＴ５１４６、ＭＹＴ５１８４およびＭＹＴ５２０１）。選択された変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中のＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４またはｐＨ５．４に曝露した。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ７．４およびｐＨ５．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図６７に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した重鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ５１２２、ＭＹＴ５１３１、ＭＹＴ５１４６、ＭＹＴ５１８４およびＭＹＴ５２０１）。
実施例３４．ｐＨ操作されたＭＥＴ ＡＢＰＣの構築およびスクリーニング
複数のＭＥＴ結合モノクローナル抗体が文献に記載されており、ｐＨ依存性の結合を操作するための鋳型として使用することができる（Ｆｕｊｉｔａ，Ｒ ｅｔ ａｌ（２０２０）Ａ Ｎｏｖｅｌ Ｎｏｎ－Ａｇｏｎｉｓｔ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｗｉｔｈ Ｓｕｐｅｒｉｏｒ Ｐｏｔｅｎｃｙ Ｏｖｅｒ ａ ｃ－Ｍｅｔ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｉｎ ｃ－Ｍｅｔ Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ Ｎｏｎ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ Ｃａｎｃｅｒｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ，２１（６）：５４９－５５９）。本発明者らは、ヒスチジンスキャニングを介してｐＨ操作するＭＥＴ結合モノクローナル抗体としてＰ３Ｄ１２（重鎖は配列番号５０２、軽鎖は配列番号５０３）を選択した。簡潔に述べると、軽鎖中のＣＤＲを、Ｋａｂａｔら（Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．（１９９２）Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，ＤＩＡＮＥ ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）により記載された方法、およびＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰ（１９９９）“Ｔｈｅ ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ Ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎｓ，Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｉｇ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ”Ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｓｔ ７，１３２－１３６）を用いて特定し、そして各ＣＤＲについて、ＫａｂａｔおよびＩＭＧＴのＣＤＲ定義のいずれかまたは両方に該当する残基をＣＤＲ残基と呼んだ。ｐＨ依存性配列変異体を生成するために、実施例２９においてさらなる分析のために先立って選択された、軽鎖ＣＤＲ内の個々のアミノ酸変異を、一度に二つ以上、系統的に組み合わせた（ＭＹＴ５２２２～ＭＹＴ５２９５）。出発ＣＤＲ残基がヒスチジンであった場合には、アラニンに変異された。軽鎖ＣＤＲ中に二つ以上のヒスチジンまたはアラニン変異を有する抗体変異体は、当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）一つの軽鎖組み合わせ配列変異体、ならびにｂ）それぞれ（Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００）および（Ｄａｌｌ，ＷＦ ｅｔ ａｌ “Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｆｆｉｎｉｔｙ ｏｆ ａ Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｆｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２）； １６９：５１７１－５１８０）に記載されている、トリプルヒンジ（ＴＨ）およびＹＴＥ変異を含有する対応する出発ＡＢＰＣの重鎖を用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションにより生成した。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図６８）、プロテインＡ磁気ビーズ（Ｇｅｎｓｃｒｉｐｔ社 Ｌ００２７３）を使用して精製して、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＣＬ－１３８）でのエンドリソソーム送達を評価した。簡潔には、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社；ＣＣＬ－１３８）を回収して、ＥＭＥＭ培地（ＡＴＣＣ社；３０－２００３）＋１０％ ＧｅｎＣｌｏｎｅ熱不活性化ウシ胎児血清（ＨＩ ＦＢＳ）（Ｇｅｎｅｓｅｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社；２５－５１４Ｈ）中で再懸濁した。細胞数は、トリパンブルー染色およびＣｏｕｎｔｅｓｓ ＩＩ ＦＬ自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ社；ＡＭＱＡＦ１０００）を使用して決定した。次いで細胞を１００，０００細胞／ｍＬに希釈し、１００ｕｌを９６ウェルの平底細胞培養プレートに播種し、３７Ｃ、５％ＣＯ２中で一晩付着させた。次いで、一次抗体をネイティブ培養培地中で２０ｎＭに希釈し、次いで６０ｎＭのＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｈｕｍａｎ ＦａｂＦｌｕｏｒ－ｐＨ赤色抗体標識試薬（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ社；４７２２）と１：１で混合した。混合物を室温で２０分間インキュベートし、続いて細胞に添加した。次いで、プレートをＩｎｃｕｃｙｔｅ Ｓ３ Ｌｉｖｅ－Ｃｅｌｌ分析システムに直ちに入れて、画像取得および分析を行った。出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）および対応する各抗体変異体についてエンドリソソーム送達を調べて、出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較してヒスチジンまたはアラニン置換に起因して強化されたエンドリソソーム送達について情報を得た。さらなる分析のために、図６９に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）エンドリソソーム送達の強化を示した軽鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ５２３７）。選択された変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中のＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４またはｐＨ５．４に曝露した。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ７．４およびｐＨ５．４で、出発ＡＢＰＣ抗体（置換なし）およびそれぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の二つの基準についての情報を得る：ａ）出発ＡＢＰＣ（置換なし）と比較した、ヒスチジン置換またはアラニン置換に起因した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ならびにｂ）抗体変異体自体、および出発ＡＢＰＣ（置換なし）での場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）。さらなる分析のために、図７０に示されるように、（出発ＡＢＰＣと比較して）ｐＨ５．４での解離の強化またはｐＨ７．４での解離の低下のいずれか、または両方を示した軽鎖組み合わせ変異体を選択した（例えば、ＭＹＴ５２３７）。
実施例３５．抗ＭＥＴ ＡＢＰＣの再フォーマット
選択されたｐＨ操作された抗ＭＥＴ変異体を、両方の野生型ＩｇＧ１分子（例えば、実施例９～１３、１６～２０、２２～２５、および２８～３２における）として、ならびに（Ｗａｎｇ Ｊ ｅｔ ａｌ（２０１７）ＡＢＢＶ－３９９，ａ ｃ－Ｍｅｔ Ａｎｔｉｂｏｄｙ－Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｔｈａｔ Ｔａｒｇｅｔｓ Ｂｏｔｈ ＭＥＴ－Ａｍｐｌｉｆｉｅｄ ａｎｄ ｃ－Ｍｅｔ－Ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｔｕｍｏｒｓ，Ｉｒｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ ｏｆ ＭＥＴ Ｐａｔｈｗａｙ Ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ，Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２３：９９２－１０００）に記載されるトリプルヒンジ（ＴＨ）変異および（Ｄａｌｌ，ＷＦ ｅｔ ａｌ “Ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ ｔｈｅ Ａｆｆｉｎｉｔｙ ｏｆ ａ Ｈｕｍａｎ ＩｇＧ１ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｎｅｏｎａｔａｌ Ｆｃ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ： Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ” Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ（２００２）； １６９：５１７１－５１８０）に記載されるＹＴＥ変異を含有するＩｇＧ１分子として、ＴＨおよびＹＴＥ変異を有するまたはＴＨおよびＹＴＥ変異を有しないヒトＩｇＧ１ Ｆｃに遺伝子的に融合された可変重鎖領域をコードするプラスミドを用いて、Ｅｘｐｉ２９３細胞のトランスフェクションによって、生成した（図８０）。当技術分野で公知の方法を使用して、ａ）可変重鎖領域と、野生型ヒトＩｇＧ１アイソタイプまたはＴＨおよびＹＴＥ変異を除いてそれと同じ配列のいずれかに対応する定常領域とからなる一つの重鎖配列、ならびにｂ）一つの軽鎖配列を用いた、Ｅｘｐｉ２９３細胞の同時トランスフェクションである。タンパク質を４日間発現させたあと、細胞培養上清を収集し、ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析により定量して（図７７に示す選択された実施例）、変異体のｐＨ依存性を、Ｏｃｔｅｔ ＲＥＤ ９６ｅ装置上のバイオレイヤーインターフェロメトリ（ＢＬＩ）を使用して評価した。簡潔に述べると、細胞培養上清を、ＳＤＳ－ＰＡＧＥゲルの視覚的検査によって判定された変異体の定性的発現レベルに基づいて希釈し、高発現には５μＬの細胞培養上清を１９５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、中発現には２５μＬの細胞培養上清を１７５μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、低発現には１００μＬの細胞培養上清を１００μＬの１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に希釈して、センサーチップにロードした。次いで、希釈上清を、抗ヒトＦｃセンサー（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ社）上で捕捉した。ベースラインは、１×ＰＢＳＴ（５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液＋１５０ｍＭのＮａＣｌ＋０．０５％のＴｗｅｅｎ ２０）、ｐＨ７．４を使用して確立された。センサーは、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ ７．４中の５０ｎＭのＭＥＴ（ｃＭＥＴ、Ｓｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ社 カタログ番号１０６９２－Ｈ０８Ｈ）と１２０秒間結合され、結合曲線が作成された。解離相では、センサー上の抗体－抗原複合体を、３００～６００秒間、１×ＰＢＳＴ、ｐＨ７．４に曝露した。ベースライン、結合、および解離は、別個の条件下で全体を通じて１×ＰＢＳＴ、ｐＨ５．４を使用して繰り返された。結合相および解離相の曲線は、ｐＨ５．４およびｐＨ７．４で、それぞれの対応する抗体変異体について検証され、以下の三つの基準についての情報を得る：ａ）その対応する出発ＡＢＰＣと比較した、ｐＨ５．４での解離の強化（例えば、ｋｏｆｆ値がより高い）、ｂ）抗体変異体のみの場合の、ｐＨ５．４と比較した、ｐＨ７．４での解離の低下（例えば、ｋｏｆｆ値がより低い）、およびｃ）野生型ヒトＩｇＧ１ ＡＢＰＣとそれらのＴＨおよびＹＴＥ含有変異体との比較。野生型ヒトＩｇＧ１抗体ならびにＴＨおよびＹＴＥ変異を含有する再フォーマットしたヒトＩｇＧ１抗体は、広く類似した結合曲線および解離曲線を示し、選択されたＯｃｔｅｔプロットおよびエンドリソソーム送達データをそれぞれ図７８および図７９に示す。我々は、このデータから、ｐＨ依存性およびエンドリソソーム送達を含むがこれに限定されない、我々の変異体の可変ドメイン配列の望ましい特性は、ＩｇＧ１形式であるか、またはＴＨおよびＹＴＥ変異を有するＩｇＧ１形式であるかに関わらず、保持されると結論付けた。
実施例３６．ｐＨ操作された抗ＭＥＴ ＡＢＰＣの細胞内移行およびエンドリソソーム送達の特徴解析
実施例９～１３、１６～２０、２２～２５、および２８～３１よりの選択されたｐＨ操作された抗ＭＥＴ抗体変異体を、Ｕ－８７ ＭＧ細胞（ＭＥＴ＋）、ＳＮＵ－５細胞（ＭＥＴ＋）、ＮＣＩ－Ｈ１３７３細胞（ＭＥＴ＋）、ＮＣＩ－Ｈ１５７３細胞（ＭＥＴ＋）、および／またはＤｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＭＥＴ＋）における細胞内移行およびエンドリソソーム送達について分析した。Ｕ－８７ ＭＧ細胞（ＡＴＣＣ社 ＨＴＢ－１４）、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＣＬ－１３８）、ＮＣＩ－Ｈ１３７３細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＲＬ－５８６６）、ＮＣＩ－Ｈ１５７３細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＲＬ－５８７７）またはＳＮＵ－５細胞（ＡＴＣＣ社 ＣＲＬ－５９７３）を回収し、ＥＭＥＭ培地（Ｕ－８７ ＭＧおよびＤｅｔｒｏｉｔ ５６２、ＡＴＣＣ社；３０－２００３）、ＩＭＤＭ培地（ＳＮＵ－５、ＡＴＣＣ社；３０－２００５）、またはＲＰＭＩ培地（ＮＣＩ－Ｈ１３７３およびＮＣＩ－Ｈ１５７３、ＡＴＣＣ社 ３０－２００１）に５％（ＮＣＩ－Ｈ１５７３）、１０％（Ｕ－８７ ＭＧ、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２、ＮＣＩ－Ｈ１３７３）または２０％（ＳＮＵ－５）のＧｅｎＣｌｏｎｅ熱不活性化ウシ胎児血清（ＨＩ ＦＢＳ）（Ｇｅｎｅｓｅｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社；２５－５１４Ｈ）を合わせた中で、再懸濁させた。細胞数は、トリパンブルー染色およびＣｏｕｎｔｅｓｓ ＩＩ ＦＬ自動セルカウンター（Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ社；ＡＭＱＡＦ１０００）を使用して決定した。次いで細胞を２，０００，０００細胞／ｍＬに希釈し、５０μＬ／ウェルを９６ウェルの平底細胞培養プレート（Ｇｅｎｅｓｅｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社；２５－１０９）に播種した。ｐＨ操作された抗ＭＥＴ抗体変異体、出発ＡＢＰＣ抗体、対照ＩｇＧ１アイソタイプ対照（ＢＰ０２９７、Ｂｉｏｘｃｅｌｌ社）、およびビヒクル対照を、ネイティブ培養培地中で希釈し、次いで３×モル比のＺｅｎｏｎ ｐＨｒｏｄｏ ｉＦＬヒトＩｇＧ標識試薬（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ社；Ｚ２５６１１）と１：１で混合した。混合物を室温で２０分間インキュベートし、続いて最終用量１００μＬに細胞を１：１で添加した。細胞、抗ＭＥＴ抗体変異体、およびＺｅｎｏｎ ｐＨｒｏｄｏ ｉＦＬヒトＩｇＧ標識試薬の混合物を、３７℃、５％ＣＯ２で１～２４時間インキュベートした。インキュベーション後、１００μＬの氷冷フローサイトメトリー（ＦＣ）緩衝液（リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、ｐＨ７．４＋２ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）＋２％（ｖ／ｖ）ＨＩ ＦＢＳを各ウェルに加える。次いで、細胞を、４℃で２分間、２０００ｒｐｍでスピンダウンし、２００ｕＬの氷冷ＦＣ緩衝液で洗浄し、１００ｕＬの氷冷ＦＣ緩衝液中に再懸濁した。ＢＤ Ａｃｃｕｒｉ Ｃ６フローサイトメーターを使用して、平均緑色蛍光強度を検出した。Ｆｌｏｗｊｏ分析ソフトウェアを使用してデータを分析した。ｐＨｒｏｄｏ ｇｒｅｅｎは、エンドソームおよびリソソームの低ｐＨ環境で蛍光を放つｐＨ感受性染料であり、したがって抗体の細胞内移行およびエンドリソソーム送達を定量化するために使用できる。図に特定されるように、Ｕ－８７ ＭＧ（ＭＥＴ＋）、Ｄｅｔｒｏｉｔ ５６２（ＭＥＴ＋）、ＳＮＵ－５（ＭＥＴ＋）、ＮＣＩ－Ｈ１５７３（ＭＥＴ＋）またはＮＣＩ－Ｈ１３７３（ＭＥＴ＋）細胞において、図に特定された濃度での抗ＭＥＴ出発ＡＢＰＣおよび変異体の細胞内移行およびエンドリソソーム送達を、図８１に示すが、これはｐＨｒｏｄｏ ｇｒｅｅｎの平均蛍光強度により測定されたおとりである。いくつかのｐＨ操作された抗ＭＥＴ抗体変異体は、それらの対応する出発ＡＢＰＣ抗体と比較して平均蛍光強度の増加を示したが、このことが、ＩｇＧ１アイソタイプ対照と比較して増加した蛍光または増加した蛍光によって示されるように、低いｐＨでの解離の増加が細胞内での細胞内移行およびエンドリソソソーム送達の増加をもたらすことを実証した。エンドリソソーム送達の増加は、各バーの上部にあるｐＨ操作された抗ＭＥＴ抗体変異体それぞれに関して、以下の比として定量される：変異体の平均蛍光強度から、ＩｇＧ対照の平均蛍光強度を減算し、
次いですべてを、変異体の対応する出発ＡＢＰＣの平均蛍光強度からＩｇＧ対照の平均蛍光強度を減算した値で除算した比。例えば、ＭＹＴ０８８８、ＭＹＴ０９１６、ＭＹＴ０９２０、ＭＹＴ０９２４、ＭＹＴ２０１８、ＭＹＴ２０１９、ＭＹＴ２０２０、ＭＹＴ２０２２、ＭＹＴ２０２３、ＭＹＴ２０２５、ＭＹＴ２０２６、ＭＹＴ２０３３、ＭＹＴ２０３８、ＭＹＴ２０４０、ＭＹＴ２０４３、ＭＹＴ２０４９、ＭＹＴ２８６４、ＭＹＴ３４５１、ＭＹＴ３４５２、ＭＹＴ３４５３、ＭＹＴ３４５４、ＭＹＴ３４５７、ＭＹＴ３４６５、ＭＹＴ３４６６、ＭＹＴ３４６７、ＭＹＴ３４６８、ＭＹＴ３４６９、ＭＹＴ３４７１、ＭＹＴ３４７４、ＭＹＴ３４８２、ＭＹＴ３４８５、ＭＹＴ３６０９、ＭＹＴ３６１１、ＭＹＴ３６１５、ＭＹＴ４２０１、ＭＹＴ４２０２、ＭＹＴ４２０４、ＭＹＴ４２０５およびＭＹＴ４２０７である、テリソツズマブの抗体変異体は、テリソツズマブ（ＭＹＴ０８８６）と比較して、細胞内移行およびエンドリソソーム送達の増加を示す。例えば、ＭＹＴ２３１９、ＭＹＴ２３２０、ＭＹＴ２３２５、ＭＹＴ２３２６、ＭＹＴ２３２７、ＭＹＴ２３２８、ＭＹＴ２３３３、ＭＹＴ２３４３、ＭＹＴ２３４４、ＭＹＴ２８５０、ＭＹＴ２８５１、ＭＹＴ２８５２、ＭＹＴ２８５３、ＭＹＴ２８５５、ＭＹＴ２８５６、ＭＹＴ２８６１、ＭＹＴ２８６４、ＭＹＴ２８６５、ＭＹＴ４３２６、ＭＹＴ４３２７、ＭＹＴ４３３２、ＭＹＴ４３３４およびＭＹＴ４３３６である、エミベツズマブの抗体変異体は、エミベツズマブ（ＭＹＴ２３１３）と比較して、細胞内移行およびエンドリソソーム送達の増加を示す。例えばＭＹＴ３６１９、ＭＹＴ３６３８、ＭＹＴ３６３９、ＭＹＴ３６５１、ＭＹＴ３６５３、ＭＹＴ３６６１、ＭＹＴ３６６２、ＭＹＴ３６６４、ＭＹＴ３６６６、ＭＹＴ３６６８、ＭＹＴ３６７１、ＭＹＴ３６７７、ＭＹＴ３６７９、ＭＹＴ３６８４、ＭＹＴ４２２３、ＭＹＴ４２２５、ＭＹＴ４２２６、ＭＹＴ４２２８、ＭＹＴ４２３１、ＭＹＴ４２３２、ＭＹＴ４２３６、ＭＹＴ４２３９、ＭＹＴ４２９１、ＭＹＴ４３０２、ＭＹＴ４３０３およびＭＹＴ４３０４である、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の抗体変異体は、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３（ＭＹＴ３６１７）と比較して、細胞内移行およびエンドリソソーム送達の増加を示す。例えば、ＭＹＴ３６８９、ＭＹＴ３６９１、ＭＹＴ３６９４、ＭＹＴ３６９５、ＭＹＴ３６９７、ＭＹＴ３６９８、ＭＹＴ３７０５、ＭＹＴ３７０７、ＭＹＴ３７２０、ＭＹＴ３７２４、ＭＹＴ３７２５、ＭＹＴ３７２８、ＭＹＴ３７３２、ＭＹＴ３７３５、ＭＹＴ３７３８、ＭＹＴ３７４０、ＭＹＴ３７４８、ＭＹＴ３７４９、ＭＹＴ３７５０、ＭＹＴ３７５１、ＭＹＴ３７５２、ＭＹＴ３７５３、ＭＹＴ３７５４、ＭＹＴ４２４２、ＭＹＴ４２４３、ＭＹＴ４２４５、ＭＹＴ４２４７、ＭＹＴ４２４９、ＭＹＴ４２５０、ＭＹＴ４２５２、ＭＹＴ４２５８、ＭＹＴ４３０９、ＭＹＴ４３１０、ＭＹＴ４３１１、ＭＹＴ４３１８、ＭＹＴ４３１９、ＭＹＴ４３２０、ＭＹＴ４３２２、ＭＹＴ４３２３、ＭＹＴ４３２４およびＭＹＴ４３２５である、Ｐ３Ｄ１２の抗体変異体は、Ｐ３Ｄ１２（ＭＹＴ３６８７および／またはＭＹＴ４３０５）と比較して、細胞内移行およびエンドリソソーム送達の増加を示す。さらなる分析のために、かかるｐＨ操作された抗ＭＥＴ抗体変異体であって、それらの出発ＡＢＰＣ抗体と比較して平均蛍光強度が増加したものを選択した。
実施例３７．抗ＭＥＴ ｍＡｂの熱安定性
タンパク質融解温度（Ｔｍ）を、示差走査蛍光光度法（ＤＳＦ）を使用して測定した。タンパク質は加熱により折り畳まれていない状態になるため、ＤＳＦは、ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｓｙｐｒｏ Ｏｒａｎｇｅ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社 カタログ番号Ｓ６６５０）からの蛍光シグナルを測定することにより、タンパク質のアンフォールディングを可視化する。タンパク質が折り畳まれていない状態であるとき、より多くの親水性領域が、Ｓｙｐｒｏ Ｏｒａｎｇｅ色素に曝露されるため、色素が順に親水性領域に結合し、シグナルが増加する。タンパク質のＴｍは、アンフォールディングへの移行の最大半数値として計算され、Ｓｙｐｒｏ Ｏｒａｎｇｅシグナルの第一の派生物をプロットし、この派生物のプロットの局所最大量を見つけることによって可視化することができる。１ｘＰＢＳ、ｐＨ７．４中の２０μＬのタンパク質サンプルを、５μＬの２５Ｘ Ｓｙｐｒｏ Ｏｒａｎｇｅマスターミックスと混合し、最終濃度の５ｘ Ｓｙｐｒｏ Ｏｒａｎｇｅを得た。サンプルを、９６ウェルＰＣＲプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社 カタログ番号ＡＢ－２４００／Ｗ）に添加し、光学カバー（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社 カタログ番号４３６０９５４）で密閉した。ＰＣＲプレートをリアルタイムＰＣＲ装置（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社 Ｑｕａｎｔ Ｓｔｕｄｉｏ ３）に挿入し、プレート温度を２５℃で３分間安定させ、その後、０．２℃の増分で９５℃に上昇させ、１秒間安定させ、その後にＳｙｐｒｏ Ｏｒａｎｇｅシグナルを測定した。抗ＭＥＴの出発ＡＢＰＣおよび変異体の融解温度（Ｔｍ）値を、図８５に示す。いくつかの変異体は、それらの出発ＡＢＰＣと同様の融解温度値を示したが、このことから、ｐＨ操作を介して生成された変異体は、それらの対応する出発ＡＢＰＣ（例えば、エミベツズマブ、ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３またはＰ３Ｄ１２）と比較して、機能的に適切な熱安定性を保持し得ることが確認される。試験した全ての変異体（図８５を参照）は、それらの対応する出発ＡＢＰＣ（例えば、ミルベツキシマブ）の融解温度より１０℃低い温度以上の融解温度を有していたため、さらなる分析のために選択した。
本明細書における発見は、例えばＣＬＥＣ１２ａ等の他の抗原、および２種の他の標的に対する類似の操作とは対照的であるものであり、標的当たり複数の変異体が、低ｐＨでの解離の強化を示したが、これらの変異体（ＣＬＥＣ１２ａおよび２種の他の標的に特異的に結合した）がもつ良好なｐＨ依存的な結合特性であるにもかかわらず、対応する出発ＡＢＰＣ（例えば、出発抗体）と比較して、細胞内移行およびエンドリソソーム送達においては、１０％未満の増加であった。これら変異体（ＣＬＥＣ１２ａおよび２種の他の標的に特異的に結合した）も、対応する出発ＡＢＰＣ（例えば、出発抗体）と類似の生物物理学的特徴（例えば、抗体発現、熱安定性、ｐＨ７．４での親和性など）を有していることから、このことは試験した変異体の生物物理学的特性にとって特有ではなかったことが確認される（すなわち、当該生物物理学的特性は、ｐＨ５．４での解離の強化とは無関係であった）。
その他の実施形態
本発明を、その詳細な説明とともに説明してきたが、前述の説明は、添付の特許請求の範囲によって規定される本発明の範囲を例示すること意図しており、および本発明の範囲を限定することを意図していないことが理解されるべきである。その他の態様、利点、および変形は、以下の特許請求の範囲の範囲内にある。
配列の付録
＞テリソツズマブＩｇＧの重鎖（配列番号１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＩＦＴＡＹＴＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＫＰＮＮＧＬＡＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＥＩＴＴＥＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞テリソツズマブＩｇＧの軽鎖（配列番号２）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＫＳＳＥＳＶＤＳＹＡＮＳＦＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＲＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＳＫＥＤＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞テリソツズマブの重鎖ＣＤＲ１（配列番号３）
ＧＹＩＦＴＡＹＴＭＨ
＞テリソツズマブの重鎖ＣＤＲ２（配列番号４）
ＷＩＫＰＮＮＧＬＡＮＹＡＱＫＦＱＧ
＞テリソツズマブの重鎖ＣＤＲ３（配列番号５）
ＡＲＳＥＩＴＴＥＦＤＹ
＞テリソツズマブの軽鎖ＣＤＲ１（配列番号６）
ＫＳＳＥＳＶＤＳＹＡＮＳＦＬＨ
＞テリソツズマブの軽鎖ＣＤＲ２（配列番号７）
ＲＡＳＴＲＥＳ
＞テリソツズマブの軽鎖ＣＤＲ３（配列番号８）
ＱＱＳＫＥＤＰＬＴ
＞成熟ヒトＭＥＴ（配列番号９）
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＞成熟ヒトＭＥＴをコードするｃＤＮＡ（配列番号１０）
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＞ＭＥＴの細胞外ドメイン（配列番号１１）
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＞ＭＥＴの細胞外ドメインをコードするｃＤＮＡ（配列番号１２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の重鎖（配列番号１３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の重鎖（配列番号１４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の重鎖（配列番号１５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の重鎖（配列番号１６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の重鎖（配列番号１７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の重鎖（配列番号１８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の重鎖（配列番号１９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の重鎖（配列番号２０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の重鎖（配列番号２１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の重鎖（配列番号２２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の重鎖（配列番号２３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の重鎖（配列番号２４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の重鎖（配列番号２５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の重鎖（配列番号２６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の重鎖（配列番号２７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の重鎖（配列番号２８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の重鎖（配列番号２９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の重鎖（配列番号３０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の重鎖（配列番号３１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の重鎖（配列番号３２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の重鎖（配列番号３３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の重鎖（配列番号３４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の重鎖（配列番号３５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の重鎖（配列番号３６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の重鎖（配列番号３７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の重鎖（配列番号３８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の重鎖（配列番号３９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の重鎖（配列番号４０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の重鎖（配列番号４１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の重鎖（配列番号４２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の重鎖（配列番号４３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の重鎖（配列番号４４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の重鎖（配列番号４５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の重鎖（配列番号４６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の重鎖（配列番号４７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３６の重鎖（配列番号４８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３７の重鎖（配列番号４９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３８の重鎖（配列番号５０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の軽鎖（配列番号５１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の軽鎖（配列番号５２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の軽鎖（配列番号５３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の軽鎖（配列番号５４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の軽鎖（配列番号５５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の軽鎖（配列番号５６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の軽鎖（配列番号５７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の軽鎖（配列番号５８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の軽鎖（配列番号５９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の軽鎖（配列番号６０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の軽鎖（配列番号６１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の軽鎖（配列番号６２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の軽鎖（配列番号６３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の軽鎖（配列番号６４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の軽鎖（配列番号６５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の軽鎖（配列番号６６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の軽鎖（配列番号６７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の軽鎖（配列番号６８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の軽鎖（配列番号６９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の軽鎖（配列番号７０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の軽鎖（配列番号７１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の軽鎖（配列番号７２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の軽鎖（配列番号７３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の軽鎖（配列番号７４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の軽鎖（配列番号７５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の軽鎖（配列番号７６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の軽鎖（配列番号７７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の軽鎖（配列番号７８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の軽鎖（配列番号７９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の軽鎖（配列番号８０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の軽鎖（配列番号８１）
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＞テリソツズマブＩｇＧのヒスチジンスキャニング変異体＃１の重鎖組み合わせ（配列番号８２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の重鎖組み合わせ（配列番号８３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の重鎖組み合わせ（配列番号８４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＨＩＦＴＡＹＴＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＫＰＮＮＧＬＡＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＥＩＴＴＥＦＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の重鎖組み合わせ（配列番号８５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＩＦＴＡＹＴＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＫＰＮＮＧＬＡＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＨＥＩＴＨＥＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の重鎖組み合わせ（配列番号８６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の重鎖組み合わせ（配列番号８７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＩＦＴＡＹＴＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＫＰＮＮＧＬＡＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＥＩＴＨＥＦＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の重鎖組み合わせ（配列番号８８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＨＩＦＴＡＹＴＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＫＰＮＮＧＬＡＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＨＥＩＴＨＥＦＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の重鎖組み合わせ（配列番号８９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＨＩＦＴＡＹＴＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＫＰＮＮＧＬＡＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＨＥＩＴＴＥＦＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の重鎖組み合わせ（配列番号９０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＨＩＦＴＡＹＴＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＫＰＮＮＧＬＡＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＥＩＴＨＥＦＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の重鎖組み合わせ（配列番号９１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の重鎖組み合わせ（配列番号９２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の重鎖組み合わせ（配列番号９３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の重鎖組み合わせ（配列番号９４））
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の重鎖組み合わせ（配列番号９５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の重鎖組み合わせ（配列番号９６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の重鎖組み合わせ（配列番号９７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の重鎖組み合わせ（配列番号９８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の重鎖組み合わせ（配列番号９９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の重鎖組み合わせ（配列番号１００）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の重鎖組み合わせ（配列番号１０１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の重鎖組み合わせ（配列番号１０２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の重鎖組み合わせ（配列番号１０３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の重鎖組み合わせ（配列番号１０４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の重鎖組み合わせ（配列番号１０５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の重鎖組み合わせ（配列番号１０６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の重鎖組み合わせ（配列番号１０７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の重鎖組み合わせ（配列番号１０８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の重鎖組み合わせ（配列番号１０９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の重鎖組み合わせ（配列番号１１０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の重鎖組み合わせ（配列番号１１１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の重鎖組み合わせ（配列番号１１２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の重鎖組み合わせ（配列番号１１３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の重鎖組み合わせ（配列番号１１４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の重鎖組み合わせ（配列番号１１５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の重鎖組み合わせ（配列番号１１６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３６の重鎖組み合わせ（配列番号１１７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３７の重鎖組み合わせ（配列番号１１８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３８の重鎖組み合わせ（配列番号１１９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３９の重鎖組み合わせ（配列番号１２０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４０の重鎖組み合わせ（配列番号１２１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４１の重鎖組み合わせ（配列番号１２２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４２の重鎖組み合わせ（配列番号１２３）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４３の重鎖組み合わせ（配列番号１２４）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４４の重鎖組み合わせ（配列番号１２５）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４５の重鎖組み合わせ（配列番号１２６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４６の重鎖組み合わせ（配列番号１２７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４７の重鎖組み合わせ（配列番号１２８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４８の重鎖組み合わせ（配列番号１２９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４９の重鎖組み合わせ（配列番号１３０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＩＦＴＡＹＴＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＷＩＫＰＮＮＧＬＡＮＹＡＱＫＦＱＧＲＶＴＭＴＲＤＴＳＩＳＴＡＹＭＥＬＳＲＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＨＲＳＥＩＨＴＥＦＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の軽鎖組み合わせ（配列番号１３１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の軽鎖組み合わせ（配列番号１３２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の軽鎖組み合わせ（配列番号１３３）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＫＳＳＥＳＶＤＳＹＡＨＳＦＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＲＡＳＴＲＥＨＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＳＫＥＤＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の軽鎖組み合わせ（配列番号１３４）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＫＳＳＥＳＶＤＳＹＡＮＳＨＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＨＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＳＫＥＤＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の軽鎖組み合わせ（配列番号１３５）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＫＳＳＥＳＶＤＳＹＡＮＳＨＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＲＡＳＴＲＥＨＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＳＫＥＤＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の軽鎖組み合わせ（配列番号１３６）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の軽鎖組み合わせ（配列番号１３７）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の軽鎖組み合わせ（配列番号１３８）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の軽鎖組み合わせ（配列番号１３９）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の軽鎖組み合わせ（配列番号１４０）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の軽鎖組み合わせ（配列番号１４１）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の軽鎖組み合わせ（配列番号１４２）
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＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の軽鎖組み合わせ（配列番号１４３）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＫＳＳＥＳＶＤＳＹＡＮＳＦＨＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＲＡＳＴＲＨＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＳＫＥＤＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の軽鎖組み合わせ（配列番号１４４）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＫＳＳＥＳＶＤＳＹＡＮＳＦＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＨＡＳＴＲＨＳＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＳＫＥＤＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞テリソツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の軽鎖組み合わせ（配列番号１４５）
ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣＫＳＳＥＳＶＤＳＹＡＮＳＦＬＨＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹＲＡＳＴＲＨＨＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＶＡＶＹＹＣＱＱＳＫＥＤＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧの重鎖（配列番号１４６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧの軽鎖（配列番号１４７）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＶＳＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブの重鎖ＣＤＲ１（配列番号１４８）
ＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨ
＞エミベツズマブの重鎖ＣＤＲ２（配列番号１４９）
ＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧ
＞エミベツズマブの重鎖ＣＤＲ３（配列番号１５０）
ＡＲＡＮＷＬＤＹ
＞エミベツズマブの軽鎖ＣＤＲ１（配列番号１５１）
ＳＶＳＳＳＶＳＳＩＹＬＨ
＞エミベツズマブの軽鎖ＣＤＲ２（配列番号１５２）
ＳＴＳＮＬＡＳ
＞エミベツズマブの軽鎖ＣＤＲ３（配列番号１５３）
ＱＶＹＳＧＹＰＬＴ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の重鎖（配列番号１５４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＨＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の重鎖（配列番号１５５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＨＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の重鎖（配列番号１５６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＨＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の重鎖（配列番号１５７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の重鎖（配列番号１５８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＨＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の重鎖（配列番号１５９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＨＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の重鎖（配列番号１６０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＨＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の重鎖（配列番号１６１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＨＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の重鎖（配列番号１６２）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＨＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の重鎖（配列番号１６３）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＡＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の重鎖（配列番号１６４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＨＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の重鎖（配列番号１６５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＨＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の重鎖（配列番号１６６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の重鎖（配列番号１６７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＨＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の重鎖（配列番号１６８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＨＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の重鎖（配列番号１６９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＨＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の重鎖（配列番号１７０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＨＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の重鎖（配列番号１７１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＨＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の重鎖（配列番号１７２）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＨＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の重鎖（配列番号１７３）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＨＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の重鎖（配列番号１７４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＨＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の重鎖（配列番号１７５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＨＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の重鎖（配列番号１７６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＨＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の重鎖（配列番号１７７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＨＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の重鎖（配列番号１７８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＨＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の重鎖（配列番号１７９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＨＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の重鎖（配列番号１８０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＨＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の重鎖（配列番号１８１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＨＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の重鎖（配列番号１８２）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＨＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の重鎖（配列番号１８３）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＨＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の重鎖（配列番号１８４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の重鎖（配列番号１８５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＨＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の重鎖（配列番号１８６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＨＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の重鎖（配列番号１８７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の重鎖（配列番号１８８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＨＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の軽鎖（配列番号１８９）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＨＶＳＳＳＶＳＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の軽鎖（配列番号１９０）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＨＳＳＳＶＳＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の軽鎖（配列番号１９１）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＨＳＳＶＳＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の軽鎖（配列番号１９２）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＨＳＶＳＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の軽鎖（配列番号１９３）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＨＶＳＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の軽鎖（配列番号１９４）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＨＳＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の軽鎖（配列番号１９５）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＶＨＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の軽鎖（配列番号１９６）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＶＳＨＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の軽鎖（配列番号１９７）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＶＳＳＨＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の軽鎖（配列番号１９８）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＶＳＳＩＨＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の軽鎖（配列番号１９９）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＶＳＳＩＹＨＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の軽鎖（配列番号２００）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＶＳＳＩＹＬＡＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＶＹＳＧＹＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の軽鎖（配列番号２０１）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の軽鎖（配列番号２０２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の軽鎖（配列番号２０３）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の軽鎖（配列番号２０４）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の軽鎖（配列番号２０５）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の軽鎖（配列番号２０６）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の軽鎖（配列番号２０７）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の軽鎖（配列番号２０８）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の軽鎖（配列番号２０９）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の軽鎖（配列番号２１０）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の軽鎖（配列番号２１１）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の軽鎖（配列番号２１２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の軽鎖（配列番号２１３）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の軽鎖（配列番号２１４）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の軽鎖（配列番号２１５）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の軽鎖（配列番号２１６）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の重鎖組み合わせ（配列番号２１７）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の重鎖組み合わせ（配列番号２１８）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の重鎖組み合わせ（配列番号２１９）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の重鎖組み合わせ（配列番号２２０）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の重鎖組み合わせ（配列番号２２１）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の重鎖組み合わせ（配列番号２２２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の重鎖組み合わせ（配列番号２２３）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の重鎖組み合わせ（配列番号２２４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＨＲＲＨＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の重鎖組み合わせ（配列番号２２５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＨＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の重鎖組み合わせ（配列番号２２６）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の重鎖組み合わせ（配列番号２２７）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の重鎖組み合わせ（配列番号２２８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＨＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＰＮＲＲＨＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の重鎖組み合わせ（配列番号２２９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＨＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の重鎖組み合わせ（配列番号２３０）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の重鎖組み合わせ（配列番号２３１）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の重鎖組み合わせ（配列番号２３２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の重鎖組み合わせ（配列番号２３３）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＰＨＲＲＨＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の重鎖組み合わせ（配列番号２３４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＰＨＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の重鎖組み合わせ（配列番号２３５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＰＮＲＲＨＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の重鎖組み合わせ（配列番号２３６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＨＲＲＨＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の重鎖組み合わせ（配列番号２３７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＨＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＨＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の重鎖組み合わせ（配列番号２３８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＨＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の重鎖組み合わせ（配列番号２３９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＨＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＨＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の重鎖組み合わせ（配列番号２４０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＰＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＨＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の重鎖組み合わせ（配列番号２４１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＨＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＨＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の重鎖組み合わせ（配列番号２４２）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＨＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＨＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＨＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の重鎖組み合わせ（配列番号２４３）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＨＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＨＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の重鎖組み合わせ（配列番号２４４）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の重鎖組み合わせ（配列番号２４５）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の重鎖組み合わせ（配列番号２４６）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の重鎖組み合わせ（配列番号２４７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＨＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＨＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の重鎖組み合わせ（配列番号２４８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＨＨＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の重鎖組み合わせ（配列番号２４９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＨＮＲＲＨＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の重鎖組み合わせ（配列番号２５０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＨＨＮＲＲＧＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の重鎖組み合わせ（配列番号２５１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＤＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＨＨＲＲＨＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＮＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３６の重鎖組み合わせ（配列番号２５２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３７の重鎖組み合わせ（配列番号２５３）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３８の重鎖組み合わせ（配列番号２５４）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３９の重鎖組み合わせ（配列番号２５５）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４０の重鎖組み合わせ（配列番号２５６）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４１の重鎖組み合わせ（配列番号２５７）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４２の重鎖組み合わせ（配列番号２５８）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４３の重鎖組み合わせ（配列番号２５９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＨＹＹＭＨＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭＧＲＶＮＨＮＲＲＨＴＴＹＮＱＫＦＥＧＲＶＴＭＴＴＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＲＳＬＲＳＤＤＴＡＶＹＹＣＡＲＡＨＷＬＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４４の重鎖組み合わせ（配列番号２６０）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４５の重鎖組み合わせ（配列番号２６１）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４６の重鎖組み合わせ（配列番号２６２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４７の重鎖組み合わせ（配列番号２６３）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４８の重鎖組み合わせ（配列番号２６４）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４９の重鎖組み合わせ（配列番号２６５）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５０の重鎖組み合わせ（配列番号２６６）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５１の重鎖組み合わせ（配列番号２６７）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５２の重鎖組み合わせ（配列番号２６８）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５３の重鎖組み合わせ（配列番号２６９）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５４の重鎖組み合わせ（配列番号２７０）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５５の重鎖組み合わせ（配列番号２７１）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５６の重鎖組み合わせ（配列番号２７２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５７の重鎖組み合わせ（配列番号２７３）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５８の重鎖組み合わせ（配列番号２７４）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５９の重鎖組み合わせ（配列番号２７５）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６０の重鎖組み合わせ（配列番号２７６）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６１の重鎖組み合わせ（配列番号２７７）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６２の重鎖組み合わせ（配列番号２７８）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６３の重鎖組み合わせ（配列番号２７９）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６４の重鎖組み合わせ（配列番号２８０）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６５の重鎖組み合わせ（配列番号２８１）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６６の重鎖組み合わせ（配列番号２８２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６７の重鎖組み合わせ（配列番号２８３）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の軽鎖組み合わせ（配列番号２８４）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の軽鎖組み合わせ（配列番号２８５）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の軽鎖組み合わせ（配列番号２８６）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の軽鎖組み合わせ（配列番号２８７）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の軽鎖組み合わせ（配列番号２８８）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の軽鎖組み合わせ（配列番号２８９）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の軽鎖組み合わせ（配列番号２９０）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の軽鎖組み合わせ（配列番号２９１）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の軽鎖組み合わせ（配列番号２９２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の軽鎖組み合わせ（配列番号２９３）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の軽鎖組み合わせ（配列番号２９４）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の軽鎖組み合わせ（配列番号２９５）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の軽鎖組み合わせ（配列番号２９６）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の軽鎖組み合わせ（配列番号２９７）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の軽鎖組み合わせ（配列番号２９８）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の軽鎖組み合わせ（配列番号２９９）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の軽鎖組み合わせ（配列番号３００）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の軽鎖組み合わせ（配列番号３０１）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＶＳＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＨＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＨＹＳＧＨＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の軽鎖組み合わせ（配列番号３０２）
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＞エミベツズマブＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の軽鎖組み合わせ（配列番号３０３）
ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣＳＶＳＳＳＶＳＳＩＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴＹＹＣＱＨＨＳＧＨＰＬＴＦＧＧＧＴＫＶＥＩＫ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧの重鎖（配列番号３０４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧの軽鎖（配列番号３０５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖ＣＤＲ１（配列番号３０６）
ＧＦＴＦＳＳＹＤＭＳ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖ＣＤＲ２（配列番号３０７）
ＴＩＮＳＮＧＶＳＩＹＹＰＤＳＶＫＧ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の重鎖ＣＤＲ３（配列番号３０８）
ＡＲＥＥＩＴＴＥＭＤＹ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖ＣＤＲ１（配列番号３０９）
ＲＡＳＥＳＶＤＳＹＧＮＳＦＩＨ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖ＣＤＲ２（配列番号３１０）
ＲＡＳＮＬＥＳ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３の軽鎖ＣＤＲ３（配列番号３１１）
ＱＱＳＮＥＥＰＬＴ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の重鎖（配列番号３１２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の重鎖（配列番号３１３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の重鎖（配列番号３１４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の重鎖（配列番号３１５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の重鎖（配列番号３１６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の重鎖（配列番号３１７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の重鎖（配列番号３１８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の重鎖（配列番号３１９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の重鎖（配列番号３２０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の重鎖（配列番号３２１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の重鎖（配列番号３２２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の重鎖（配列番号３２３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の重鎖（配列番号３２４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の重鎖（配列番号３２５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の重鎖（配列番号３２６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の重鎖（配列番号３２７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の重鎖（配列番号３２８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の重鎖（配列番号３２９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の重鎖（配列番号３３０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の重鎖（配列番号３３１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の重鎖（配列番号３３２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の重鎖（配列番号３３３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の重鎖（配列番号３３４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の重鎖（配列番号３３５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の重鎖（配列番号３３６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の重鎖（配列番号３３７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の重鎖（配列番号３３８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の重鎖（配列番号３３９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の重鎖（配列番号３４０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の重鎖（配列番号３４１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の重鎖（配列番号３４２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の重鎖（配列番号３４３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の重鎖（配列番号３４４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の重鎖（配列番号３４５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の重鎖（配列番号３４６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３６の重鎖（配列番号３４７）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＤＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＴＩＮＳＮＧＶＳＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＥＩＴＴＥＨＤＹＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３７の重鎖（配列番号３４８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３８の重鎖（配列番号３４９）
ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＳＹＤＭＳＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＡＴＩＮＳＮＧＶＳＩＹＹＰＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＡＫＮＳＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＥＥＩＴＴＥＭＤＨＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の軽鎖（配列番号３５０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の軽鎖（配列番号３５１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の軽鎖（配列番号３５２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の軽鎖（配列番号３５３）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＨＳＶＤＳＹＧＮＳＦＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＲＡＳＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＮＥＥＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＬＫ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の軽鎖（配列番号３５４）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＥＨＶＤＳＹＧＮＳＦＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＲＡＳＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＮＥＥＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＬＫ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の軽鎖（配列番号３５５）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＥＳＨＤＳＹＧＮＳＦＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＲＡＳＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＮＥＥＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＬＫ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の軽鎖（配列番号３５６）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＥＳＶＨＳＹＧＮＳＦＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＲＡＳＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＮＥＥＰＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＬＫ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の軽鎖（配列番号３５７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の軽鎖（配列番号３５８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の軽鎖（配列番号３５９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の軽鎖（配列番号３６０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の軽鎖（配列番号３６１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の軽鎖（配列番号３６２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の軽鎖（配列番号３６３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の軽鎖（配列番号３６４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の軽鎖（配列番号３６５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の軽鎖（配列番号３６６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の軽鎖（配列番号３６７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の軽鎖（配列番号３６８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の軽鎖（配列番号３６９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の軽鎖（配列番号３７０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の軽鎖（配列番号３７１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の軽鎖（配列番号３７２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の軽鎖（配列番号３７３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の軽鎖（配列番号３７４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の軽鎖（配列番号３７５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の軽鎖（配列番号３７６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の軽鎖（配列番号３７７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の軽鎖（配列番号３７８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の軽鎖（配列番号３７９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の軽鎖（配列番号３８０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の重鎖組み合わせ（配列番号３８１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の重鎖組み合わせ（配列番号３８２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の重鎖組み合わせ（配列番号３８３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の重鎖組み合わせ（配列番号３８４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の重鎖組み合わせ（配列番号３８５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の重鎖組み合わせ（配列番号３８６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の重鎖組み合わせ（配列番号３８７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の重鎖組み合わせ（配列番号３８８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の重鎖組み合わせ（配列番号３８９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の重鎖組み合わせ（配列番号３９０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の重鎖組み合わせ（配列番号３９１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の重鎖組み合わせ（配列番号３９２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の重鎖組み合わせ（配列番号３９３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の重鎖組み合わせ（配列番号３９４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の重鎖組み合わせ（配列番号３９５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の重鎖組み合わせ（配列番号３９６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の重鎖組み合わせ（配列番号３９７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の重鎖組み合わせ（配列番号３９８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の重鎖組み合わせ（配列番号３９９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の重鎖組み合わせ（配列番号４００）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の重鎖組み合わせ（配列番号４０１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の重鎖組み合わせ（配列番号４０２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の重鎖組み合わせ（配列番号４０３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の重鎖組み合わせ（配列番号４０４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の重鎖組み合わせ（配列番号４０５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の重鎖組み合わせ（配列番号４０６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の重鎖組み合わせ（配列番号４０７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の重鎖組み合わせ（配列番号４０８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の重鎖組み合わせ（配列番号４０９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の重鎖組み合わせ（配列番号４１０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の重鎖組み合わせ（配列番号４１１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の重鎖組み合わせ（配列番号４１２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の重鎖組み合わせ（配列番号４１３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の重鎖組み合わせ（配列番号４１４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の重鎖組み合わせ（配列番号４１５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３６の重鎖組み合わせ（配列番号４１６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３７の重鎖組み合わせ（配列番号４１７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３８の重鎖組み合わせ（配列番号４１８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３９の重鎖組み合わせ（配列番号４１９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４０の重鎖組み合わせ（配列番号４２０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４１の重鎖組み合わせ（配列番号４２１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４２の重鎖組み合わせ（配列番号４２２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４３の重鎖組み合わせ（配列番号４２３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４４の重鎖組み合わせ（配列番号４２４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４５の重鎖組み合わせ（配列番号４２５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の軽鎖組み合わせ（配列番号４２６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の軽鎖組み合わせ（配列番号４２７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の軽鎖組み合わせ（配列番号４２８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の軽鎖組み合わせ（配列番号４２９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の軽鎖組み合わせ（配列番号４３０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の軽鎖組み合わせ（配列番号４３１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の軽鎖組み合わせ（配列番号４３２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の軽鎖組み合わせ（配列番号４３３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の軽鎖組み合わせ（配列番号４３４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の軽鎖組み合わせ（配列番号４３５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の軽鎖組み合わせ（配列番号４３６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の軽鎖組み合わせ（配列番号４３７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の軽鎖組み合わせ（配列番号４３８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の軽鎖組み合わせ（配列番号４３９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の軽鎖組み合わせ（配列番号４４０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の軽鎖組み合わせ（配列番号４４１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の軽鎖組み合わせ（配列番号４４２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の軽鎖組み合わせ（配列番号４４３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の軽鎖組み合わせ（配列番号４４４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の軽鎖組み合わせ（配列番号４４５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の軽鎖組み合わせ（配列番号４４６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の軽鎖組み合わせ（配列番号４４７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の軽鎖組み合わせ（配列番号４４８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の軽鎖組み合わせ（配列番号４４９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の軽鎖組み合わせ（配列番号４５０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の軽鎖組み合わせ（配列番号４５１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の軽鎖組み合わせ（配列番号４５２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の軽鎖組み合わせ（配列番号４５３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の軽鎖組み合わせ（配列番号４５４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の軽鎖組み合わせ（配列番号４５５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の軽鎖組み合わせ（配列番号４５６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の軽鎖組み合わせ（配列番号４５７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の軽鎖組み合わせ（配列番号４５８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の軽鎖組み合わせ（配列番号４５９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の軽鎖組み合わせ（配列番号４６０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３６の軽鎖組み合わせ（配列番号４６１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３７の軽鎖組み合わせ（配列番号４６２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３８の軽鎖組み合わせ（配列番号４６３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３９の軽鎖組み合わせ（配列番号４６４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４０の軽鎖組み合わせ（配列番号４６５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４１の軽鎖組み合わせ（配列番号４６６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４２の軽鎖組み合わせ（配列番号４６７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４３の軽鎖組み合わせ（配列番号４６８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４４の軽鎖組み合わせ（配列番号４６９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４５の軽鎖組み合わせ（配列番号４７０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４６の軽鎖組み合わせ（配列番号４７１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４７の軽鎖組み合わせ（配列番号４７２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４８の軽鎖組み合わせ（配列番号４７３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４９の軽鎖組み合わせ（配列番号４７４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５０の軽鎖組み合わせ（配列番号４７５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５１の軽鎖組み合わせ（配列番号４７６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５２の軽鎖組み合わせ（配列番号４７７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５３の軽鎖組み合わせ（配列番号４７８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５４の軽鎖組み合わせ（配列番号４７９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５５の軽鎖組み合わせ（配列番号４８０）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＥＳＶＤＳＨＧＨＳＦＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＲＡＳＮＬＥＨＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＮＥＥＨＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＬＫ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５６の軽鎖組み合わせ（配列番号４８１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５７の軽鎖組み合わせ（配列番号４８２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５８の軽鎖組み合わせ（配列番号４８３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５９の軽鎖組み合わせ（配列番号４８４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６０の軽鎖組み合わせ（配列番号４８５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６１の軽鎖組み合わせ（配列番号４８６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６２の軽鎖組み合わせ（配列番号４８７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６３の軽鎖組み合わせ（配列番号４８８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６４の軽鎖組み合わせ（配列番号４８９）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６５の軽鎖組み合わせ（配列番号４９０）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６６の軽鎖組み合わせ（配列番号４９１）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６７の軽鎖組み合わせ（配列番号４９２）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６８の軽鎖組み合わせ（配列番号４９３）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６９の軽鎖組み合わせ（配列番号４９４）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７０の軽鎖組み合わせ（配列番号４９５）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７１の軽鎖組み合わせ（配列番号４９６）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７２の軽鎖組み合わせ（配列番号４９７）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７３の軽鎖組み合わせ（配列番号４９８）
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＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７４の軽鎖組み合わせ（配列番号４９９）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＥＳＶＤＳＹＧＨＳＨＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＨＡＳＮＬＥＳＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＮＥＥＨＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＬＫ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７５の軽鎖組み合わせ（配列番号５００）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＥＳＶＤＳＹＧＨＳＦＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＨＡＳＮＬＥＨＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＮＥＥＨＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＬＫ
＞ｈｕｃＭＥＴ２７Ｇｖ１．３ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７６の軽鎖組み合わせ（配列番号５０１）
ＥＩＶＬＴＱＳＰＡＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＲＡＳＥＳＶＤＳＹＧＮＳＨＩＨＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＬＬＩＹＨＡＳＮＬＥＨＧＩＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣＱＱＳＮＥＥＨＬＴＦＧＱＧＴＫＶＥＬＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧの重鎖（配列番号５０２）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧの軽鎖（配列番号５０３）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２の重鎖ＣＤＲ１（配列番号５０４）
ＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨ
＞Ｐ３Ｄ１２の重鎖ＣＤＲ２（配列番号５０５）
ＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤ
＞Ｐ３Ｄ１２の重鎖ＣＤＲ３（配列番号５０６）
ＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹ
＞Ｐ３Ｄ１２の軽鎖ＣＤＲ１（配列番号５０７）
ＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹ
＞Ｐ３Ｄ１２の軽鎖ＣＤＲ２（配列番号５０８）
ＳＴＳＮＬＡＳ
＞Ｐ３Ｄ１２の軽鎖ＣＤＲ３（配列番号５０９）
ＨＱＷＳＳＹＰＰＴ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の重鎖（配列番号５１０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の重鎖（配列番号５１１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の重鎖（配列番号５１２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の重鎖（配列番号５１３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の重鎖（配列番号５１４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の重鎖（配列番号５１５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の重鎖（配列番号５１６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の重鎖（配列番号５１７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の重鎖（配列番号５１８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の重鎖（配列番号５１９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の重鎖（配列番号５２０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の重鎖（配列番号５２１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の重鎖（配列番号５２２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の重鎖（配列番号５２３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の重鎖（配列番号５２４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の重鎖（配列番号５２５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の重鎖（配列番号５２６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の重鎖（配列番号５２７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の重鎖（配列番号５２８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の重鎖（配列番号５２９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の重鎖（配列番号５３０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の重鎖（配列番号５３１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の重鎖（配列番号５３２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の重鎖（配列番号５３３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の重鎖（配列番号５３４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の重鎖（配列番号５３５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の重鎖（配列番号５３６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の重鎖（配列番号５３７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の重鎖（配列番号５３８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の重鎖（配列番号５３９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の重鎖（配列番号５４０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の重鎖（配列番号５４１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の重鎖（配列番号５４２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の重鎖（配列番号５４３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の重鎖（配列番号５４４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３６の重鎖（配列番号５４５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３７の重鎖（配列番号５４６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３８の重鎖（配列番号５４７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３９の重鎖（配列番号５４８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の軽鎖（配列番号５４９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の軽鎖（配列番号５５０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の軽鎖（配列番号５５１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の軽鎖（配列番号５５２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の軽鎖（配列番号５５３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の軽鎖（配列番号５５４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の軽鎖（配列番号５５５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の軽鎖（配列番号５５６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の軽鎖（配列番号５５７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の軽鎖（配列番号５５８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の軽鎖（配列番号５５９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の軽鎖（配列番号５６０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の軽鎖（配列番号５６１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の軽鎖（配列番号５６２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の軽鎖（配列番号５６３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の軽鎖（配列番号５６４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の軽鎖（配列番号５６５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の軽鎖（配列番号５６６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の軽鎖（配列番号５６７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の軽鎖（配列番号５６８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の軽鎖（配列番号５６９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の軽鎖（配列番号５７０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の軽鎖（配列番号５７１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の軽鎖（配列番号５７２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の軽鎖（配列番号５７３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の軽鎖（配列番号５７４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の軽鎖（配列番号５７５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の軽鎖（配列番号５７６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の重鎖組み合わせ（配列番号５７７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の重鎖組み合わせ（配列番号５７８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の重鎖組み合わせ（配列番号５７９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の重鎖組み合わせ（配列番号５８０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の重鎖組み合わせ（配列番号５８１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の重鎖組み合わせ（配列番号５８２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の重鎖組み合わせ（配列番号５８３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の重鎖組み合わせ（配列番号５８４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の重鎖組み合わせ（配列番号５８５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の重鎖組み合わせ（配列番号５８６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の重鎖組み合わせ（配列番号５８７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の重鎖組み合わせ（配列番号５８８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の重鎖組み合わせ（配列番号５８９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の重鎖組み合わせ（配列番号５９０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の重鎖組み合わせ（配列番号５９１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の重鎖組み合わせ（配列番号５９２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の重鎖組み合わせ（配列番号５９３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の重鎖組み合わせ（配列番号５９４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の重鎖組み合わせ（配列番号５９５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＹＰＬＭＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の重鎖組み合わせ（配列番号５９６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の重鎖組み合わせ（配列番号５９７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の重鎖組み合わせ（配列番号５９８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の重鎖組み合わせ（配列番号５９９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の重鎖組み合わせ（配列番号６００）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の重鎖組み合わせ（配列番号６０１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の重鎖組み合わせ（配列番号６０２）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＷＭＡＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の重鎖組み合わせ（配列番号６０３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の重鎖組み合わせ（配列番号６０４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＡＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の重鎖組み合わせ（配列番号６０５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＡＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の重鎖組み合わせ（配列番号６０６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の重鎖組み合わせ（配列番号６０７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の重鎖組み合わせ（配列番号６０８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の重鎖組み合わせ（配列番号６０９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の重鎖組み合わせ（配列番号６１０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＨＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の重鎖組み合わせ（配列番号６１１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＭＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３６の重鎖組み合わせ（配列番号６１２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３７の重鎖組み合わせ（配列番号６１３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３８の重鎖組み合わせ（配列番号６１４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３９の重鎖組み合わせ（配列番号６１５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＹＰＬＨＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４０の重鎖組み合わせ（配列番号６１６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４１の重鎖組み合わせ（配列番号６１７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４２の重鎖組み合わせ（配列番号６１８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４３の重鎖組み合わせ（配列番号６１９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＨＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４４の重鎖組み合わせ（配列番号６２０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４５の重鎖組み合わせ（配列番号６２１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４６の重鎖組み合わせ（配列番号６２２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４７の重鎖組み合わせ（配列番号６２３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４８の重鎖組み合わせ（配列番号６２４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４９の重鎖組み合わせ（配列番号６２５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５０の重鎖組み合わせ（配列番号６２６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５１の重鎖組み合わせ（配列番号６２７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５２の重鎖組み合わせ（配列番号６２８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５３の重鎖組み合わせ（配列番号６２９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５４の重鎖組み合わせ（配列番号６３０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５５の重鎖組み合わせ（配列番号６３１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５６の重鎖組み合わせ（配列番号６３２）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＨＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５７の重鎖組み合わせ（配列番号６３３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５８の重鎖組み合わせ（配列番号６３４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５９の重鎖組み合わせ（配列番号６３５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６０の重鎖組み合わせ（配列番号６３６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＡＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６１の重鎖組み合わせ（配列番号６３７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＡＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＨＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６２の重鎖組み合わせ（配列番号６３８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６３の重鎖組み合わせ（配列番号６３９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６４の重鎖組み合わせ（配列番号６４０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６５の重鎖組み合わせ（配列番号６４１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６６の重鎖組み合わせ（配列番号６４２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６７の重鎖組み合わせ（配列番号６４３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６８の重鎖組み合わせ（配列番号６４４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６９の重鎖組み合わせ（配列番号６４５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７０の重鎖組み合わせ（配列番号６４６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７１の重鎖組み合わせ（配列番号６４７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７２の重鎖組み合わせ（配列番号６４８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７３の重鎖組み合わせ（配列番号６４９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７４の重鎖組み合わせ（配列番号６５０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７５の重鎖組み合わせ（配列番号６５１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７６の重鎖組み合わせ（配列番号６５２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７７の重鎖組み合わせ（配列番号６５３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７８の重鎖組み合わせ（配列番号６５４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７９の重鎖組み合わせ（配列番号６５５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８０の重鎖組み合わせ（配列番号６５６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８１の重鎖組み合わせ（配列番号６５７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８２の重鎖組み合わせ（配列番号６５８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８３の重鎖組み合わせ（配列番号６５９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８４の重鎖組み合わせ（配列番号６６０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８５の重鎖組み合わせ（配列番号６６１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８６の重鎖組み合わせ（配列番号６６２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８７の重鎖組み合わせ（配列番号６６３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８８の重鎖組み合わせ（配列番号６６４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８９の重鎖組み合わせ（配列番号６６５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＨＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＭＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９０の重鎖組み合わせ（配列番号６６６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９１の重鎖組み合わせ（配列番号６６７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９２の重鎖組み合わせ（配列番号６６８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９３の重鎖組み合わせ（配列番号６６９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＷＭＡＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＹＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９４の重鎖組み合わせ（配列番号６７０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９５の重鎖組み合わせ（配列番号６７１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９６の重鎖組み合わせ（配列番号６７２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９７の重鎖組み合わせ（配列番号６７３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９８の重鎖組み合わせ（配列番号６７４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９９の重鎖組み合わせ（配列番号６７５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１００の重鎖組み合わせ（配列番号６７６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０１の重鎖組み合わせ（配列番号６７７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０２の重鎖組み合わせ（配列番号６７８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０３の重鎖組み合わせ（配列番号６７９）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＨＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０４の重鎖組み合わせ（配列番号６８０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０５の重鎖組み合わせ（配列番号６８１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０６の重鎖組み合わせ（配列番号６８２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０７の重鎖組み合わせ（配列番号６８３）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＭＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０８の重鎖組み合わせ（配列番号６８４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＨＰＬＭＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０９の重鎖組み合わせ（配列番号６８５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＨＰＬＭＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１０の重鎖組み合わせ（配列番号６８６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＨＰＬＭＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１１の重鎖組み合わせ（配列番号６８７）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＨＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１２の重鎖組み合わせ（配列番号６８８）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＨＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１３の重鎖組み合わせ（配列番号６８９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１４の重鎖組み合わせ（配列番号６９０）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＨＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＨＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１５の重鎖組み合わせ（配列番号６９１）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＨＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１６の重鎖組み合わせ（配列番号６９２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１７の重鎖組み合わせ（配列番号６９３）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＨＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＨＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１８の重鎖組み合わせ（配列番号６９４）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＹＰＬＨＤＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１９の重鎖組み合わせ（配列番号６９５）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＨＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＮＹＰＬＨＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２０の重鎖組み合わせ（配列番号６９６）
ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＷＭＨＷＶＫＱＡＰＧＱＧＬＤＷＩＧＹＩＫＰＳＴＤＮＴＥＹＮＱＫＦＫＤＫＡＴＬＴＡＤＫＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＳＹＧＨＹＰＬＨＨＹＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１の軽鎖組み合わせ（配列番号６９７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２の軽鎖組み合わせ（配列番号６９８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３の軽鎖組み合わせ（配列番号６９９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４の軽鎖組み合わせ（配列番号７００）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＰＨＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５の軽鎖組み合わせ（配列番号７０１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６の軽鎖組み合わせ（配列番号７０２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７の軽鎖組み合わせ（配列番号７０３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８の軽鎖組み合わせ（配列番号７０４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９の軽鎖組み合わせ（配列番号７０５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１０の軽鎖組み合わせ（配列番号７０６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１１の軽鎖組み合わせ（配列番号７０７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１２の軽鎖組み合わせ（配列番号７０８）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＹＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１３の軽鎖組み合わせ（配列番号７０９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１４の軽鎖組み合わせ（配列番号７１０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１５の軽鎖組み合わせ（配列番号７１１）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＨＰＨＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１６の軽鎖組み合わせ（配列番号７１２）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＨＨＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１７の軽鎖組み合わせ（配列番号７１３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１８の軽鎖組み合わせ（配列番号７１４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃１９の軽鎖組み合わせ（配列番号７１５）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＹＨＨＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２０の軽鎖組み合わせ（配列番号７１６）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＨＨＨＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２１の軽鎖組み合わせ（配列番号７１７）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＨＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２２の軽鎖組み合わせ（配列番号７１８）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＨＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＹＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２３の軽鎖組み合わせ（配列番号７１９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２４の軽鎖組み合わせ（配列番号７２０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２５の軽鎖組み合わせ（配列番号７２１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２６の軽鎖組み合わせ（配列番号７２２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２７の軽鎖組み合わせ（配列番号７２３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２８の軽鎖組み合わせ（配列番号７２４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃２９の軽鎖組み合わせ（配列番号７２５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３０の軽鎖組み合わせ（配列番号７２６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３１の軽鎖組み合わせ（配列番号７２７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３２の軽鎖組み合わせ（配列番号７２８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３３の軽鎖組み合わせ（配列番号７２９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３４の軽鎖組み合わせ（配列番号７３０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３５の軽鎖組み合わせ（配列番号７３１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３６の軽鎖組み合わせ（配列番号７３２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３７の軽鎖組み合わせ（配列番号７３３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３８の軽鎖組み合わせ（配列番号７３４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃３９の軽鎖組み合わせ（配列番号７３５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４０の軽鎖組み合わせ（配列番号７３６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４１の軽鎖組み合わせ（配列番号７３７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４２の軽鎖組み合わせ（配列番号７３８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４３の軽鎖組み合わせ（配列番号７３９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４４の軽鎖組み合わせ（配列番号７４０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４５の軽鎖組み合わせ（配列番号７４１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４６の軽鎖組み合わせ（配列番号７４２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４７の軽鎖組み合わせ（配列番号７４３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４８の軽鎖組み合わせ（配列番号７４４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃４９の軽鎖組み合わせ（配列番号７４５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５０の軽鎖組み合わせ（配列番号７４６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５１の軽鎖組み合わせ（配列番号７４７）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＨＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＰＰＨＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５２の軽鎖組み合わせ（配列番号７４８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５３の軽鎖組み合わせ（配列番号７４９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５４の軽鎖組み合わせ（配列番号７５０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５５の軽鎖組み合わせ（配列番号７５１）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５６の軽鎖組み合わせ（配列番号７５２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５７の軽鎖組み合わせ（配列番号７５３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５８の軽鎖組み合わせ（配列番号７５４）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃５９の軽鎖組み合わせ（配列番号７５５）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６０の軽鎖組み合わせ（配列番号７５６）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６１の軽鎖組み合わせ（配列番号７５７）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６２の軽鎖組み合わせ（配列番号７５８）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６３の軽鎖組み合わせ（配列番号７５９）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６４の軽鎖組み合わせ（配列番号７６０）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６５の軽鎖組み合わせ（配列番号７６１）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＨＴＳＨＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６６の軽鎖組み合わせ（配列番号７６２）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６７の軽鎖組み合わせ（配列番号７６３）
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＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６８の軽鎖組み合わせ（配列番号７６４）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＨＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＨＳＳＹＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃６９の軽鎖組み合わせ（配列番号７６５）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＨＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＨＰＨＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７０の軽鎖組み合わせ（配列番号７６６）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＨＳＳＹＨＰＨＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７１の軽鎖組み合わせ（配列番号７６７）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＨＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＹＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７２の軽鎖組み合わせ（配列番号７６８）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＨＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＨＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７３の軽鎖組み合わせ（配列番号７６９）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＨＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７４の軽鎖組み合わせ（配列番号７７０）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＨＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＨＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７５の軽鎖組み合わせ（配列番号７７１）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＨＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＹＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７６の軽鎖組み合わせ（配列番号７７２）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＨＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＨＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７７の軽鎖組み合わせ（配列番号７７３）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＨＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＹＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７８の軽鎖組み合わせ（配列番号７７４）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＨＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＨＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃７９の軽鎖組み合わせ（配列番号７７５）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＨＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８０の軽鎖組み合わせ（配列番号７７６）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＨＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＨＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８１の軽鎖組み合わせ（配列番号７７７）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＨＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＹＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８２の軽鎖組み合わせ（配列番号７７８）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＨＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＨＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８３の軽鎖組み合わせ（配列番号７７９）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＨＳＨＹＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８４の軽鎖組み合わせ（配列番号７８０）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＨＳＳＨＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８５の軽鎖組み合わせ（配列番号７８１）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＨＳＳＹＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８６の軽鎖組み合わせ（配列番号７８２）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＨＳＨＨＰＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８７の軽鎖組み合わせ（配列番号７８３）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＨＳＨＹＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８８の軽鎖組み合わせ（配列番号７８４）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＨＳＳＨＨＰＴＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃８９の軽鎖組み合わせ（配列番号７８５）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＹＰＰＨＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９０の軽鎖組み合わせ（配列番号７８６）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＨＰＰＨＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９１の軽鎖組み合わせ（配列番号７８７）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＨＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＹＨＰＨＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９２の軽鎖組み合わせ（配列番号７８８）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＨＰＰＨＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９３の軽鎖組み合わせ（配列番号７８９）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＨＹＨＰＨＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ
＞Ｐ３Ｄ１２ ＩｇＧヒスチジンスキャニング変異体＃９４の軽鎖組み合わせ（配列番号７９０）
ＱＩＶＬＴＱＳＰＡＩＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣＳＡＳＳＳＶＴＳＮＹＬＹＷＹＱＱＫＰＧＳＳＰＫＬＬＩＹＳＴＳＮＬＡＳＧＶＰＡＲＦＳＧＳＧＳＧＴＳＹＴＬＴＩＳＳＬＥＡＥＤＡＡＳＹＦＣＨＱＷＳＳＨＨＰＨＦＧＳＧＴＫＬＥＩＫ

Claims (37)

  1. 有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む医薬組成物であって、
    標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインを含み、
    前記第一の抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
    （ｂ）配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
    （ｃ）配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；あるいは
    （ｄ）配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン
    を含み、
    （ｉ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、
    （ｉｉ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも大きいものである、前記有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む、医薬組成物。
  2. 前記ＡＢＰＣは、前記標的哺乳動物細胞による前記ＡＢＰＣの細胞内移行後に、前記標的哺乳動物細胞において分解される、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 前記ＡＢＰＣが、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子をさらに含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
  4. 有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む医薬組成物であって、
    標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメイン、および
    コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含み、
    前記第一の抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
    （ｂ）配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
    （ｃ）配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；あるいは
    （ｄ）配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン
    を含み、
    （ｉ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、
    ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤより大きく、かつ、
    （ｉｉ）当該組成物が、
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、および
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加、のうちの一つまたは複数を提供するものである、前記有効量の抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）を含む、医薬組成物。
  5. 前記第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、請求項１または４に記載の医薬組成物：
    （ａ）配列番号２、配列番号５２、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７５、配列番号７９、配列番号８１、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、もしくは配列番号１４０の軽鎖可変ドメイン、および／または
    配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９４、もしくは配列番号１１１の重鎖可変ドメインであって、
    前記第一の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと配列番号１の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと、配列番号１３～１６、１９、４０～４６、５０、８２～８４、８６、８７、８９、９０、９４、および１１１のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１の重鎖可変ドメインと、配列番号５２、５５～５９、６１～６７、７１、７２、７５、７９、８１、および１３１～１４０のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；
    （ｂ）配列番号１４７、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９４、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号３００、もしくは配列番号３０１の軽鎖可変ドメイン、および／または
    配列番号１４６、配列番号１５９、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８７、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、もしくは配列番号２３６の重鎖可変ドメインであって、
    前記第一の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと配列番号１４６の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと、配列番号１５９、１６４～１６８、１７０、１７１、１７３、１８２～１８４、１８７、２１７～２２８、および２３０～２３６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１４６の重鎖可変ドメインと、配列番号１９０、１９１、１９４、１９７、１９８、２００、２０１、２０９、２１０、２１３～２１５、２８４～２９８、３００および３０１のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；
    （ｃ）配列番号３０５、配列番号３５２、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５７、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７９、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、もしくは配列番号４９９の軽鎖可変ドメイン、および／または
    配列番号３０４、配列番号３１３、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、もしくは配列番号４００の重鎖可変ドメインであって、
    前記第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと配列番号３０４の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと、配列番号３１３、３２０～３２４、３２６～３３７、３４０、３４１、３４５、３４７、３８１～３９０、３９２、３９３、および３９５～４００のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号３０４の重鎖可変ドメインと、配列番号３５２、３５６、３５７、３６０、３６２、３６４、３６５、３６７、３６８、３７１、３７２、３７４、３７８、３８０、４２８～４４６、４５０、４５１、４５３、４５７、４６２、４６３、４６５、４７０、４７２～４７４、４７６、４７９、４８２、４８３、４８５、４９０、４９２、４９４、４９６、および４９９のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；ならびに
    （ｄ）配列番号５０３、配列番号５５０、配列番号５５４、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６５、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号６９７、配列番号６９８、配列番号６９９、配列番号７００、配列番号７０１、配列番号７０２、配列番号７０３、配列番号７０４、配列番号７０５、配列番号７０６、配列番号７０７、配列番号７０８、配列番号７０９、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、もしくは配列番号７３２の軽鎖可変ドメイン、および／または
    配列番号５０２、配列番号５１１、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２７、配列番号５２９、配列番号５３８、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号６０６、配列番号６２１、配列番号６５９、もしくは配列番号６７６の重鎖可変ドメインであって、
    前記第一の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２の重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５１１、５１３、５１４、５１６～５２３、５２７、５２９、５３８、５４０～５４３、５４６、５４７、５７８～５９７、６０６、６２１、６５９、および６７６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号５０２の重鎖可変ドメインと、配列番号５５０、５５４、５５６～５６０、５６２、５６５、５６９、５７０～５７６、６９７～７１３、および７３２のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン。
  6. 当該組成物が、
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、および／または
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、を提供する、請求項１～５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  7. 当該組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供する、請求項１～６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  8. 当該組成物が、
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないか、または
    前記標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさない、請求項１～７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  9. 前記標的哺乳動物細胞が、がん細胞である、請求項１～８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  10. 前記ＡＢＰＣが、前記標的哺乳動物細胞に対し細胞傷害性または細胞増殖抑制性である、請求項１～９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  11. 前記ＡＢＰＣが、
    非ヒト霊長類ＭＥＴおよびヒトＭＥＴと交差反応性であるか、または
    非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ならびにラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴの一方もしくは両方と交差反応性である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  12. 前記ＡＢＰＣが、単一のポリペプチドを含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  13. 前記第一の抗原結合ドメインが、ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 前記ＡＢＰＣが、二以上のポリペプチドを含む、請求項１～１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  15. 前記ＡＢＰＣが、抗体である、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 前記ＡＢＰＣが、第二の抗原結合ドメインをさらに含む、請求項１～１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  17. 抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、
    標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメインを含み、
    前記抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
    （ｂ）配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
    （ｃ）配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；あるいは
    （ｄ）配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン
    を含み、
    （ｉ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、
    （ｉｉ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤよりも大きいものである、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）。
  18. 前記ＡＢＰＣは、前記標的哺乳動物細胞による前記ＡＢＰＣの細胞内移行後に、前記標的哺乳動物細胞において分解される、請求項１７に記載のＡＢＰＣ。
  19. 前記ＡＢＰＣが、コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子をさらに含む、請求項１７または１８に記載のＡＢＰＣ。
  20. 抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）であって、
    標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープに特異的に結合することができる第一の抗原結合ドメイン、および
    コンジュゲートされた毒素、放射性同位体、薬剤、または低分子を含み、
    前記第一の抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２６、２７、２８、２９、３２、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３および１０７からなる群から選択される配列番号１における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号１における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２８、２９、３０、３１、３２、３４、３５、３６、３７、５４、５５、５９、６０、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
    （ｂ）配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、３１、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５９、９８、９９、１００、および１０３からなる群から選択される配列番号１４６における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号１４６における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号１４７における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２６、２９、３２、３３、５１、９１、９２、９５、９６、および９７からなる群から選択される配列番号１４７における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；
    （ｃ）配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、３４、３５、５０、５１、５２、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、９８、９９、１０３、および１０５からなる群から選択される配列番号３０４における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号３０４における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号３０５における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２６、３０、３１、３４、３６、５４、５６、５７、６０、９３、９５、９９、および１０１からなる群から選択される配列番号３０５における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン；あるいは
    （ｄ）配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン、
    配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメインであって、２７、２９、３０、３２、３３、３４、５０、５１、５２、５３、５７、５９、９８、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、および１０７からなる群から選択される配列番号５０２における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメイン、または
    配列番号５０２における重鎖ＣＤＲを含む重鎖可変ドメイン；および配列番号５０３における軽鎖ＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインであって、２５、２９、３１、３２、３３、３４、３５、５２、５５、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、および９８からなる群から選択される配列番号５０３における一つもしくは複数の位置にヒスチジンを含む、当該軽鎖可変ドメイン
    を含み、
    （ｉ）ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離速度が、ｐＨ約７．０～約８．０での解離速度よりも速い、または、
    ｐＨ約４．０～約６．５での前記第一の抗原結合ドメインの解離定数（ＫＤ）が、ｐＨ約７．０～約８．０でのＫＤより大きく、かつ、
    （ｉｉ）前記ＡＢＰＣを含む組成物が、
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、および
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加、のうちの一つまたは複数を提供するものである、抗原結合タンパク質構築物（ＡＢＰＣ）。
  21. 前記第一の抗原結合ドメインが、以下の（ａ）～（ｄ）のうちの一つを含む、請求項１７から２０のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ：
    （ａ）配列番号２、配列番号５２、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７５、配列番号７９、配列番号８１、配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、配列番号１３６、配列番号１３７、配列番号１３８、配列番号１３９、もしくは配列番号１４０の軽鎖可変ドメイン、および／または
    配列番号１、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号５０、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８６、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９４、もしくは配列番号１１１の重鎖可変ドメインであって、
    前記第一の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと配列番号１の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号２の軽鎖可変ドメインと、配列番号１３～１６、１９、４０～４６、５０、８２～８４、８６、８７、８９、９０、９４、および１１１のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１の重鎖可変ドメインと、配列番号５２、５５～５９、６１～６７、７１、７２、７５、７９、８１、および１３１～１４０のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；
    （ｂ）配列番号１４７、配列番号１９０、配列番号１９１、配列番号１９４、配列番号１９７、配列番号１９８、配列番号２００、配列番号２０１、配列番号２０９、配列番号２１０、配列番号２１３、配列番号２１４、配列番号２１５、配列番号２８４、配列番号２８５、配列番号２８６、配列番号２８７、配列番号２８８、配列番号２８９、配列番号２９０、配列番号２９１、配列番号２９２、配列番号２９３、配列番号２９４、配列番号２９５、配列番号２９６、配列番号２９７、配列番号２９８、配列番号３００、もしくは配列番号３０１の軽鎖可変ドメイン、および／または
    配列番号１４６、配列番号１５９、配列番号１６４、配列番号１６５、配列番号１６６、配列番号１６７、配列番号１６８、配列番号１７０、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１８２、配列番号１８３、配列番号１８４、配列番号１８７、配列番号２１７、配列番号２１８、配列番号２１９、配列番号２２０、配列番号２２１、配列番号２２２、配列番号２２３、配列番号２２４、配列番号２２５、配列番号２２６、配列番号２２７、配列番号２２８、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、配列番号２３５、もしくは配列番号２３６の重鎖可変ドメインであって、
    前記第一の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと配列番号１４６の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号１４７の軽鎖可変ドメインと、配列番号１５９、１６４～１６８、１７０、１７１、１７３、１８２～１８４、１８７、２１７～２２８、および２３０～２３６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号１４６の重鎖可変ドメインと、配列番号１９０、１９１、１９４、１９７、１９８、２００、２０１、２０９、２１０、２１３～２１５、２８４～２９８、３００および３０１のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；
    （ｃ）配列番号３０５、配列番号３５２、配列番号３５６、配列番号３５７、配列番号３６０、配列番号３６２、配列番号３６４、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６８、配列番号３７１、配列番号３７２、配列番号３７４、配列番号３７８、配列番号３８０、配列番号４２８、配列番号４２９、配列番号４３０、配列番号４３１、配列番号４３２、配列番号４３３、配列番号４３４、配列番号４３５、配列番号４３６、配列番号４３７、配列番号４３８、配列番号４３９、配列番号４４０、配列番号４４１、配列番号４４２、配列番号４４３、配列番号４４４、配列番号４４５、配列番号４４６、配列番号４５０、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５７、配列番号４６２、配列番号４６３、配列番号４６５、配列番号４７０、配列番号４７２、配列番号４７３、配列番号４７４、配列番号４７６、配列番号４７９、配列番号４８２、配列番号４８３、配列番号４８５、配列番号４９０、配列番号４９２、配列番号４９４、配列番号４９６、もしくは配列番号４９９の軽鎖可変ドメイン、および／または
    配列番号３０４、配列番号３１３、配列番号３２０、配列番号３２１、配列番号３２２、配列番号３２３、配列番号３２４、配列番号３２６、配列番号３２７、配列番号３２８、配列番号３２９、配列番号３３０、配列番号３３１、配列番号３３２、配列番号３３３、配列番号３３４、配列番号３３５、配列番号３３６、配列番号３３７、配列番号３４０、配列番号３４１、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３８１、配列番号３８２、配列番号３８３、配列番号３８４、配列番号３８５、配列番号３８６、配列番号３８７、配列番号３８８、配列番号３８９、配列番号３９０、配列番号３９２、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９６、配列番号３９７、配列番号３９８、配列番号３９９、もしくは配列番号４００の重鎖可変ドメインであって、
    前記第一の抗原結合ドメインが（ｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと配列番号３０４の重鎖可変ドメインとを含まない、（ｉｉ）配列番号３０５の軽鎖可変ドメインと、配列番号３１３、３２０～３２４、３２６～３３７、３４０、３４１、３４５、３４７、３８１～３９０、３９２、３９３、および３９５～４００のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号３０４の重鎖可変ドメインと、配列番号３５２、３５６、３５７、３６０、３６２、３６４、３６５、３６７、３６８、３７１、３７２、３７４、３７８、３８０、４２８～４４６、４５０、４５１、４５３、４５７、４６２、４６３、４６５、４７０、４７２～４７４、４７６、４７９、４８２、４８３、４８５、４９０、４９２、４９４、４９６、および４９９のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン；ならびに
    （ｄ）配列番号５０３、 配列番号５５０、配列番号５５４、配列番号５５６、配列番号５５７、配列番号５５８、配列番号５５９、配列番号５６０、配列番号５６２、配列番号５６５、配列番号５６９、配列番号５７０、配列番号５７１、配列番号５７２、配列番号５７３、配列番号５７４、配列番号５７５、配列番号５７６、配列番号６９７、配列番号６９８、配列番号６９９、配列番号７００、配列番号７０１、配列番号７０２、配列番号７０３、配列番号７０４、配列番号７０５、配列番号７０６、配列番号７０７、配列番号７０８、配列番号７０９、配列番号７１０、配列番号７１１、配列番号７１２、配列番号７１３、もしくは配列番号７３２の軽鎖可変ドメイン、および／または
    配列番号５０２、配列番号５１１、配列番号５１３、配列番号５１４、配列番号５１６、配列番号５１７、配列番号５１８、配列番号５１９、配列番号５２０、配列番号５２１、配列番号５２２、配列番号５２３、配列番号５２７、配列番号５２９、配列番号５３８、配列番号５４０、配列番号５４１、配列番号５４２、配列番号５４３、配列番号５４６、配列番号５４７、配列番号５７８、配列番号５７９、配列番号５８０、配列番号５８１、配列番号５８２、配列番号５８３、配列番号５８４、配列番号５８５、配列番号５８６、配列番号５８７、配列番号５８８、配列番号５８９、配列番号５９０、配列番号５９１、配列番号５９２、配列番号５９３、配列番号５９４、配列番号５９５、配列番号５９６、配列番号５９７、配列番号６０６、配列番号６２１、配列番号６５９、もしくは配列番号６７６の重鎖可変ドメインであって、
    前記第一の抗原結合ドメインが、（ｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５０２の重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉ）配列番号５０３の軽鎖可変ドメインと、配列番号５１１、５１３、５１４、５１６～５２３、５２７、５２９、５３８、５４０～５４３、５４６、５４７、５７８～５９７、６０６、６２１、６５９、および６７６のうちの一つではない重鎖可変ドメインとを含まない、または（ｉｉｉ）配列番号５０２の重鎖可変ドメインと、配列番号５５０、５５４、５５６～５６０、５６２、５６５、５６９、５７０～５７６、６９７～７１３、および７３２のうちの一つではない軽鎖可変ドメインとを含まないものである、前記軽鎖可変ドメインおよび／または前記重鎖可変ドメイン。
  22. 前記ＡＢＰＣを含む組成物が、
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞における毒素放出の増加、および／または
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、標的哺乳動物細胞の殺傷の増加、を提供する、請求項１７～２１のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
  23. 前記ＡＢＰＣを含む組成物が、同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞におけるエンドリソソーム送達の増加を提供する、請求項１７～２２のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
  24. 前記ＡＢＰＣを含む組成物が、
    同量の対照ＡＢＰＣを含む組成物と比較して、前記標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの減少をそれほど生じさせないか、または
    前記標的哺乳動物細胞の表面に存在するＭＥＴのレベルの検出可能な減少をもたらさない、請求項１７～２３のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
  25. 前記標的哺乳動物細胞が、がん細胞である、請求項１７～２４のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
  26. 前記ＡＢＰＣが、前記標的哺乳動物細胞に対して細胞傷害性または細胞増殖抑制性である、請求項１７～２５のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
  27. 前記ＡＢＰＣが、
    非ヒト霊長類ＭＥＴおよびヒトＭＥＴと交差反応性であるか、または
    非ヒト霊長類ＭＥＴ、ヒトＭＥＴ、ならびにラットＭＥＴおよびマウスＭＥＴの一方もしくは両方と交差反応性である、請求項１７～２６のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
  28. 前記ＡＢＰＣが、単一のポリペプチドを含む、請求項１７～２７のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
  29. 前記第一の抗原結合ドメインが、ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＶＮＡＲドメイン、およびｓｃＦｖからなる群から選択される、請求項２８に記載のＡＢＰＣ。
  30. 前記ＡＢＰＣが、二以上のポリペプチドを含む、請求項１７～２７のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
  31. 前記ＡＢＰＣが、抗体である、請求項３０に記載のＡＢＰＣ。
  32. 前記ＡＢＰＣが、第二の抗原結合ドメインをさらに含む、請求項１７～３１のいずれか一項に記載のＡＢＰＣ。
  33. 請求項１～１６のいずれか一項に記載の前記医薬組成物、または請求項１７～３２のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣの、少なくとも一回の用量を含むキット。
  34. がん細胞であって、その表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを治療するための、
    請求項１～１６のいずれか一項に記載の前記医薬組成物または請求項１７～３２のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣを含む組成物であって、前記組成物が、前記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与されることを特徴とする、組成物。
  35. 対象において腫瘍の体積を減少させるための、請求項１～１６のいずれか一項に記載の前記医薬組成物または請求項１７～３２のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣを含む組成物であって、該腫瘍が、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるものであり、前記組成物が、前記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与されることを特徴とする、組成物。
  36. 対象においてがん細胞の細胞死を誘導するための、請求項１～１６のいずれか一項に記載の前記医薬組成物または請求項１７～３２のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣを含む組成物であって、該がん細胞がその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するものであり、前記組成物が、前記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与されることを特徴とする、組成物。
  37. がんを有する対象において転移の発生のリスクを低減またはさらなる転移の発生のリスクを低減させるための、請求項１～１６のいずれか一項に記載の前記医薬組成物または請求項１７～３２のいずれか一項に記載の前記ＡＢＰＣを含む組成物であって、該がんが、がん細胞であってその表面に存在するＭＥＴまたはＭＥＴのエピトープを有するがん細胞の集団を有することによって特徴付けられるものであり、前記組成物が、前記がん細胞の集団を有することによって特徴付けられるがんを有すると特定された対象に投与されることを特徴とする、組成物。
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