JP7495951B2 - 抗線維化療法を投与する方法 - Google Patents
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Description
化合物Iは、特発性肺線維症(IPF)などの線維性病態生理を示すいくつかの異なる適応症において治療的価値を有する。
いくつかの実施形態は、以下を含む薬学的組成物を含む。(a)安全かつ治療有効量の本明細書に記載の化合物I(多形体、およびそれらの溶媒和物を含む)、またはその医薬上許容される塩。 (b)薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤またはそれらの組み合わせ。
Dosage Forms: Tablets (1989)、およびAnsel, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 8th Edition (2004)。
この試験は、健常人における化合物Iの単回投与(パートA)および反復投与(パートB)の安全性、忍容性、および薬物動態(PK)を評価するための無作為化盲検プラセボ対照上昇用量試験であった。さらに、単回用量の化合物Iの忍容性およびPKに対する、標準的な高脂肪の朝食、標準的な低脂肪の朝食、ならびにプロトンポンプ阻害薬(PPI)の前処置および同時投与の効果を、パートAの2つのグループで調べた。全ての対象は、適切な数の25mgか200mg錠剤のいずれかとして投与される、化合物Iの全用量を受けた。高脂肪の朝食は、以下を含んでいた:総エネルギー:895キロカロリー、総脂肪量:61g、総タンパク質:41g、総炭水化物:46g。低脂肪の朝食は、以下を含んでいた:総エネルギー:611キロカロリー、総脂肪量:14.7g、総タンパク質:20.3g、総炭水化物:106.3g。
パートAでは、56人の対象が6つのグループ(グループA1からA6)で試験され、グループA1、A2、A3、A5およびA6はそれぞれ8人の対象(6人は化合物Iを受け、2人はプラセボを受けた)からなり、グループA4は16人の対象(12人は化合物Iを受け、4人はプラセボを受けた)からなる。第1の用量グループ(A1)は、残りのグループの48時間前に投薬された2人の対象(1人の対象は化合物Iを受け、1人の対象はプラセボを受けた)のセンチネルコホートを含んだ。
高脂肪食摂食状態で400mgの化合物Iを投与した後、低脂肪食摂食状態および絶食状態(tmaxの中央値2.5時間、1.0~4.3時間の範囲)と比較して、tmaxが1.0時間遅れた(tmaxの中央値3.5時間、1.5~6.0時間の範囲)。表2を参照されたい。Cmaxの達成後、血漿化合物I濃度は、絶食状態と摂食状態の両方において二相性の様式で減少した。全身曝露は高脂肪食摂食状態でより高く、絶食に対する摂食の割合が、AUC0-t、AUC0-∞、およびCmaxについては、それぞれ149.0%、145.8%、および168.9%であった(表3)。低脂肪食摂食状態で400mgの化合物Iを投与した後、全身曝露が増加し、絶食に対する摂食の割合が、AUC0-t、AUC0-∞、およびCmaxでは、それぞれ137.1%、134.7%、および164.4%であった(表3)。400mgの化合物Iにおける高脂肪食摂食状態と低脂肪食摂食状態との統計的比較は、同様の曝露を示し、AUC0-t、AUC0-∞
、およびCmaxについて、それぞれ108.7%、108.2%、および102.7%の割合であった(表3)。
絶食状態で、20mgのラベプラゾール(QD×3)と組み合わせて400mgの化合物Iを単回投与後、化合物Iは、400mgの化合物Iを単独で投与した場合の結果(tmaxの中央値が2.5時間、1.0~4.3時間の範囲)と同様に、tmaxの中央値が2.5時間(1.5~4.0時間の範囲)となり急速に吸収された。Cmaxに達した後、化合物Iは、絶食状態単独で見られたものと同様の幾何平均t1/2で二相性低下を示し、それぞれ10.5時間および11.7時間であった。
パートBでは、24人の対象が3つのグループ(グループB1からB3)で試験され、各グループは8人の対象からなった(6人は化合物Iを受け、2人はプラセボを受けた)。パートBの投与量、投与頻度、期間、および食事の状態は、パートAおよびBから入手可能なPK、安全性、および忍容性データの検討に基づいて決定された。
試験の両方のパートにおける様々なPKパラメータの測定に加えて、対象の血清クレアチニン濃度の変化もまた、この試験において評価した。表6Aおよび表6Bは、該当する場合には、各処置グループにおけるSAD試験における対象についての平均のスクリーニングおよび投与前の値からの血清クレアチニンの濃度変化および変化率を要約する。表7Aおよび表7Bは、MAD試験における対象についての平均のスクリーニングおよび投与前の値からの血清クレアチニンの濃度変化および変化率を要約する。血清クレアチニンの正常の上限(ULN)を超える増加が、試験のパートA(SAD)およびパートB(MAD)の両方で観察された。試験のパートAでは、200mg以上の用量の曝露の約21%に変化が観察された。試験のパートBでは、全ての用量レベルにわたって対象の約56%に変化が観察された。MAD試験における対象の25%は、Scrにおいてベースラインからの≧0.3mg/dLの平均変化を有し、MAD試験における対象の50%は、ベースラインからの≧30%の平均変化率を有した。試験のパートBでは、2人の対象(275mg BID)が、5日目に臨床的に有意なクレアチニン増加のTEAEを経験した。試験のMADパートにおける、まとめたスクリーニングおよび投与前のベースラインからの血清クレアチニンの平均変化を図1に示す。さらに、試験のMAD部分における、まとめたスクリーニングおよび投与前の濃度からのクレアチニン濃度の平均変化を図2に示す。
化合物Iは、絶食状態において化合物Iの単回経口投与後に急速に吸収され、tmaxの中央値が1.3~2.5時間の範囲であった。幾何平均t1/2は、25mgおよび75mgの化合物Iの用量では同様であり、200mg用量レベルでの10.2時間から1600mg用量レベルでの19.8時間までの範囲の用量の増加で増加する傾向があった。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
線維性疾患、炎症性疾患、または自己免疫疾患に罹患している対象を治療するための化合物Iを投与する方法であって、治療有効量の化合物Iを食物と組み合わせて投与することを含む、方法。
(項目2)
前記化合物Iの量が、1日当たり約10mg~約2000mgである、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記化合物Iの量が、1日当たり約25mg~約1600mgである、項目1または2に記載の方法。
(項目4)
前記化合物Iの量が、1日当たり、約25mg、約75mg、約200mg、約275mg、約400mg、約550mg、約575mg、約800mg、約1150mg、または約1600mgである、項目1~3のいずれか一項に記載の方法。
(項目5)
化合物Iが、1日1回投与される、項目1~4のいずれか一項に記載の方法。
(項目6)
化合物Iが、1日2回以上投与される、項目1~4のいずれか一項に記載の方法。
(項目7)
前記食物が、低脂肪食、中脂肪食または高脂肪食から選択される、項目1~6のいずれか一項に記載の方法。
(項目8)
前記食物が、高脂肪食である、項目7に記載の方法。
(項目9)
プロトンポンプ阻害薬(PPI)の同時投与を避けることをさらに含む、項目1~8のいずれか一項に記載の方法。
(項目10)
化合物Iの投与前または投与後に、プロトンポンプ阻害薬(PPI)の投与を避けることをさらに含む、項目1~8のいずれか一項に記載の方法。
(項目11)
化合物I療法における薬物バイオアベイラビリティを増加させる方法であって、
治療有効量の化合物Iを食物と一緒に対象に投与することを含み、化合物Iの前記バイオアベイラビリティが、食物なしで投与された同量の化合物Iのバイオアベイラビリティと比較して増加する、方法。
(項目12)
前記バイオアベイラビリティを増加させることが、化合物Iの最高血漿中濃度(Cmax)または吸収の程度(AUC0-tもしくはAUC0-∞)を増加させることを含む、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記バイオアベイラビリティの増加が、化合物Iが食物と一緒に服用された場合、絶食状態の間に服用された同量の化合物Iと比較して、約20%~約250%の範囲のCmaxの増加を含む、項目11または12に記載の方法。
(項目14)
前記Cmaxの増加が、約64%~約126%の範囲である、項目13に記載の方法。(項目15)
前記バイオアベイラビリティの増加が、化合物Iが食物と一緒に服用された場合、絶食状態の間に服用された同量の化合物Iと比較して、約20%~約250%の範囲のAUC0-tの増加を含む、項目11または12に記載の方法。
(項目16)
前記AUC0-tの増加が、約37%~約114%の範囲である、項目15に記載の方法。
(項目17)
前記バイオアベイラビリティの増加が、化合物Iが食物と一緒に服用された場合、絶食状態の間に服用された同量の化合物Iと比較して、約20%~約250%の範囲のAUC0-∞の増加を含む、項目11または12に記載の方法。
(項目18)
前記AUC0-∞の増加が、約35%~約103%の範囲である、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記化合物Iの量が、1日当たり約25mg~約1600mgである、項目11~18のいずれか一項に記載の方法。
(項目20)
前記化合物Iの量が、1日当たり、約25mg、約75mg、約200mg、約275mg、約400mg、約575mg、約800mg、または約1600mgである、項目11~19のいずれか一項に記載の方法。
(項目21)
前記化合物Iの量が、1日当たり約400mgまたは約800mgである、項目20に記載の方法。
(項目22)
化合物Iが、1日に少なくとも1回投与される、項目11~21のいずれか一項に記載の方法。
(項目23)
前記食物が、低脂肪食、中脂肪食または高脂肪食から選択される、項目11~22のいずれか一項に記載の方法。
(項目24)
前記食物が、高脂肪食である、項目23に記載の方法。
(項目25)
胃酸低減薬の同時投与を避けることをさらに含む、項目11~24のいずれか一項に記載の方法。
(項目26)
前記胃酸低減薬が、プロトンポンプ阻害薬(PPI)、ヒスタミン2受容体拮抗薬(H2RA)、もしくは制酸薬、またはこれらの組み合わせから選択される、項目25に記載の方法。
(項目27)
前記胃酸低減薬が、PPIである、項目26に記載の方法。
(項目28)
化合物I療法を対象に提供するための方法であって、治療有効量の化合物Iを前記対象に提供することと、化合物Iと同時に胃酸低減薬を服用しないように前記対象に助言することと、を含む、方法。
(項目29)
前記胃酸低減薬が、プロトンポンプ阻害薬(PPI)、ヒスタミン2受容体拮抗薬(H2RA)、もしくは制酸薬、またはこれらの組み合わせから選択される、項目28に記載の方法。
(項目30)
前記胃酸低減薬が、PPIである、項目29に記載の方法。
(項目31)
化合物Iを服用する前または後に前記胃酸低減薬を服用しないように前記対象に助言することをさらに含む、項目28~30のいずれか一項に記載の方法。
(項目32)
化合物Iを食物と一緒に服用するように前記対象に助言することをさらに含む、項目28~31のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記PPIが、ラベプラゾールである、項目29~32のいずれか一項に記載の方法。(項目34)
化合物I療法を提供するための方法であって、治療有効量の化合物Iを、4以下の胃内pHを有する対象に投与することを含む、方法。
(項目35)
前記対象が、3未満の胃内pHを有する、項目34に記載の方法。
(項目36)
化合物Iが、食物と一緒に投与される、項目34または35に記載の方法。
(項目37)
化合物I療法を対象に提供する方法であって、
前記対象の腎機能を評価することと、
治療有効量の化合物Iを前記対象に投与することと、を含む、方法。
(項目38)
前記対象の腎機能を評価することが、前記対象のクレアチニンクリアランス速度を決定することを含む、項目37に記載の方法。
(項目39)
前記対象が、≧90mL/分のクレアチニンクリアランスを有する、項目38に記載の方法。
(項目40)
前記対象が、60~89mL/分のクレアチニンクリアランスを有する、項目38に記載の方法。
(項目41)
前記対象が、30~59mL/分および<50mL/分のクレアチニンクリアランスを有する、項目38に記載の方法。
(項目42)
前記対象が、15~29mL/分のクレアチニンクリアランスを有する、項目38に記載の方法。
(項目43)
前記対象が、透析を必要とする末期腎疾患を有していない、項目37~42のいずれか一項に記載の方法。
(項目44)
化合物Iの前記投与後に、前記対象の血清クレアチニン(Scr)濃度の変化を監視することをさらに含む、項目37~43のいずれか一項に記載の方法。
(項目45)
化合物Iの前記量を調節すること、または化合物I療法を中止することをさらに含む、項目37~44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
前記対象に化合物I療法を中止するように助言することをさらに含む、項目37~44のいずれか一項に記載の方法。
(項目47)
抗線維化療法を対象に提供する方法であって、
前記対象の腎機能を評価することと、
前記対象に化合物Iを服用しないように助言することと、
化合物I以外の抗線維化療法を提供することと、を含む、方法。
(項目48)
前記対象が、線維性疾患に罹患している、項目1~47のいずれか一項に記載の方法。(項目49)
前記対象が、特発性肺線維症(IPF)に罹患している、項目48に記載の方法。
(項目50)
薬学的組成物、添付文書、および容器を含むキットであって、前記薬学的組成物が治療有効量の化合物Iを含む、キット。
(項目51)
前記添付文書が、前記薬学的組成物を食物と一緒に服用するように対象に助言する、項目50に記載のキット。
(項目52)
前記添付文書が、化合物Iと同時に胃酸低減薬を服用しないように前記対象に助言する、項目50または51に記載のキット。
(項目53)
前記添付文書が、化合物Iと同時にプロトンポンプ阻害薬(PPI)を服用しないように前記対象に助言する、項目52に記載のキット。
(項目54)
前記添付文書が、医療提供者に、副作用を監視し、腎機能障害を有する対象において必要に応じて投与量の変更または中止を検討するように助言する、項目50に記載のキット。
(項目55)
前記添付文書が、医療提供者に、前記薬学的組成物を、透析を必要とする末期腎疾患を有する対象に投与しないように助言する、項目50に記載のキット。
(項目56)
前記薬学的組成物が、1単位当たり約25mg~約1600mgの化合物Iを含む単位剤形を含む、項目50~55のいずれか一項に記載のキット。
Claims (11)
- 線維性疾患の治療において使用するための組成物であって、前記組成物が化合物Iを含み、
前記組成物は経口送達のために製剤化され、前記治療が、治療有効量の化合物Iを対象に投与することと、胃酸低減薬の同時投与を避けることとを含み、化合物Iでの前記治療中に、前記対象の24時間平均胃内pHが6.0以上とならない、組成物。 - 線維性疾患の治療において使用するための組成物であって、前記組成物が化合物Iを含み、
前記治療が、胃酸低減薬を必要とする対象に、
(i)200mg BID;
(ii)525mg QD;または
(iii)275mg BID
の用量の化合物Iを投与することと、
胃酸低減薬の同時投与を避けることとを含み、化合物Iでの前記治療中に、前記対象の24時間平均胃内pHが6.0以上とならない、組成物。 - 前記胃酸低減薬が、プロトンポンプ阻害薬(PPI)、ヒスタミン2受容体拮抗薬(H2RA)、および制酸薬の群から1つ以上選択される、請求項1または2に記載の使用のための組成物。
- 前記胃酸低減薬がPPIを含む、請求項1または2に記載の使用のための組成物。
- 前記PPIがラベプラゾールを含む、請求項3または4に記載の使用のための組成物。
- 前記治療が、化合物Iの服用前または服用後に胃酸低減薬の投与を避けることをさらに含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記治療が、化合物Iを食物と組み合わせて投与することをさらに含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 治療される前記対象が、4以下の胃内pHを有する、請求項1~7のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 治療される前記対象が、3未満の胃内pHを有する、請求項8に記載の使用のための組成物。
- 治療される前記対象が、胃酸低減薬を必要としている、請求項1~9のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
- 前記治療が、1日当たり1mg~5000mgの範囲の用量で、化合物Iを前記対象に提供することを含む、請求項1~10のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
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Non-Patent Citations (3)
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---|
岡山医学会雑誌,2009年,Vol. 121,pp. 49-51 |
岡山医学会雑誌,2015年,Vol. 127,pp. 245-249 |
耳展,1997年,Vol. 40, No. 3,pp. 347-352 (99-104) |
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