JP7460623B2 - 放射線塞栓術用マイクロスフェアを送達するための装置 - Google Patents

Description

関連出願の相互参照
本出願は、参照によりその内容全体が本明細書に組み入れられる、2018年12月3日に提出された米国特許仮出願第62/774,620号および2019年10月10日に提出された米国特許仮出願第62/913,461号の、35 U.S.C. § 119(e) の下での恩典を含め、法律によって提供されるすべての恩典を主張する。

発明の分野
本開示は患者の塞栓術を行うためのシステムおよび方法に関する。より具体的には、放射線塞栓術用に、マイクロスフェアを収容するためのバイアル、および、収容されたマイクロスフェアを患者に送達するためのシステムに関する。

背景
結腸直腸癌（CRC）は、肺癌、肝臓癌、胃癌に次ぐ、死因として世界第4位の癌である。欧州および北米では癌による死因の第2位である。アジアでは癌による死因の第4位である（GLOBOCAN 2012; WWW.globocan.iarc.fr/Default.aspx（非特許文献1）, 最終アクセス2017年2月）。肝臓は結腸直腸癌が広がる先として最も多い身体部位である。これは、結腸が血管によって肝臓に直接接続されていることによる（Clark ME et al. J Gastrointest Oncol 2014; 5: 374-387（非特許文献2））。結腸直腸癌はまた、肺または骨など他の臓器に広がることもある。このように広がり始めた癌は続発性または転移性の結腸直腸癌として公知であり、mCRCと略記されることが多い。

肝臓癌の外科的除去（切除としても公知である）は、現在のところ、腫瘍が結腸から広がっている患者にとって治癒をもたらしうる唯一の現実的な可能性となっている。しかし、外科的に除去できる肝臓腫瘍を有するのは患者の約20～30％である。切除を用いて処置できる患者のうち、5年後に生存している人は、手術を受けない患者が0～6％であるのに対し、15～67％（中央値30％）であると報告されている（Kopetz S et al. J Clin Oncol. 2009; 27(22): 3677-3683（非特許文献3）; Simmonds PC et al Br J Cancer. 2006 94(7): 982-99（非特許文献4））。

一部の肝臓癌患者は切除による利益を受けられる可能性があるが、多くの患者は、診断時の肝臓の疾病度および癌の進行度のため、切除対象の候補とならない。肝移植が治癒をもたらす可能性もあるが、実行可能な選択肢ではない場合が多い；その潜在的可能性がある全患者のうち、移植へのアクセスを有するのは、世界的に、そして先進国においても、ごく一部しかいないからである。これらの患者にとって、高周波アブレーション（RFA）、化学塞栓術、および、潜在的可能性として新規の化学療法剤を含む、局所アブレーション療法は、寿命を延ばしかつ緩和を提供する可能性がある（Natthida Khajornjiraphan et al. 「Yttrium-90 Microspheres: A Review of Its Emerging Clinical Indications」 Liver Cancer 2015; 1: 6-15（非特許文献5）; Aaron K. T. Tong et al. 「Yttrium-90 hepatic radioembolization: clinical review and current techniques in interventional radiology and personalized dosimetry」, Br J Radiol; 2015; 89: 2-16（非特許文献6））。

選択的内部放射線療法（SIRT）としても公知である放射線塞栓術は、全生存が良好な比較的新しい手技であり、中期～後期の肝臓癌患者の一部に推奨されている処置である。SIRTでは、標的腫瘍が選択的に照射されるように、その腫瘍を栄養している動脈を放射性粒子で塞栓する。SIRTは、2.6日の半減期と肝臓内で約2.5 mmの組織透過深度とを有する純粋なベータ線放出核種Y90であるイットリウム90（Y90）を収容する、粒子またはマイクロスフェアを用いる。SIRTは、市販のデバイスを用いて、インターベンショナルラジオロジスト（interventional radiologist）により低侵襲の外科技法を用いて行われる。

市販のSIRT用デバイスは、有効ではあるものの、使いにくい場合もある。例えば、一部の手技およびデバイスは、放射性粒子を送達するためのポジションと水または撮像用溶液を送達するためのポジションとを交互に入れ替えるために、活栓を手動でポジショニングするという段階を含む。このことの欠点は、実際において、放射線科医が活栓ポジションを変えることを覚えていなければならず、そうでなければ正しくない液体が送達されることである。加えて、粒子は送達用溶液（例えばDI水）より密度が高い傾向があり、そして送達用バイアルの底に急速に沈降する傾向がある。粒子の送達を確実にするため、粒子が跳ね上げられ（lofted up）そして送達用バイアルからイグレス（egress）チューブを通って排出されうるように、流入してくる送達用溶液の激しいほとばしりによって粒子が撹乱される。この方法は、有用ではあるものの、粒子が跳ね上げられて溶液内に入るようにするため、バイアルに溶液を送達しているチューブを、試行錯誤によって送達用バイアル内で（例えば針を用いて）手動でポジショニングすることに頼っている。加えて同デバイスは、手技の準備中、手技中、そして手技後に管理を要する、複数のチューブと、シリンジと、1つのカテーテルと、コネクタと、送達用バイアルとを含む。特に、一部のコンポーネントの放射能汚染は同手技に本来的に付随するので、これらのコンポーネントの管理は非常に重要である。これらデバイスはまた、有効ではあるものの、マイクロスフェアをバイアルからカテーテルまで不均一なパルスとして送達する。

したがって、SIRTの実際的な用途において、放射性粒子を送達するためのより使いやすいデバイスに対するニーズが存在する。本開示はこれらニーズの一部に対処する。

GLOBOCAN 2012; WWW.globocan.iarc.fr/Default.aspx Clark ME et al. J Gastrointest Oncol 2014; 5: 374-387 Kopetz S et al. J Clin Oncol. 2009; 27(22): 3677-3683 Simmonds PC et al Br J Cancer. 2006 94(7): 982-99 Natthida Khajornjiraphan et al. 「Yttrium-90 Microspheres: A Review of Its Emerging Clinical Indications」 Liver Cancer 2015; 1: 6-15 Aaron K. T. Tong et al. 「Yttrium-90 hepatic radioembolization: clinical review and current techniques in interventional radiology and personalized dosimetry」, Br J Radiol; 2015; 89: 2-16

概要
概して、本明細書における本開示は、マイクロスフェア（例えば放射線塞栓術用のマイクロスフェア）を送達するための方法およびシステムに関する。本発明のシステムは、（マイクロスフェアを
含有するための）バイアルを含み、バイアルは、傾斜基部またはドーム状基部を有し、かつ、患者への送達を容易にするためキャリヤ流体中へのマイクロスフェアの分散を助ける、制御されたエントリー角度を有するインレットも有する。本発明のシステムは、インターベンショナルラジオロジストなどによって容易に作動できるマイクロスフェア送達システムを提供するため、コネクタおよび一方向弁を含むチュービング構成を含んでもよい。

1つの局面において、本開示は、その少なくとも一部分が水平面に対して0度より大きい傾斜角を有する底部内面と、水平面に対して実質的に垂直でありかつ底部内面と接している円柱状の内壁とを有し、底面と円柱壁とが液体を収容するための容器を形成する、バイアルを含む（例えば、壁は、成形などの作製プロセスに起因する0～10度の抜き勾配、2～5度の抜き勾配を有してもよい）。バイアルはまた、流体が円柱壁を通ってバイアルに流入するためのインレットチャネルと、流体が円柱壁を通ってバイアルから流出するためのアウトレットチャネルとを有してもよく、インレットチャネルは流体フローの方向ベクトルを規定する；方向ベクトルは、インレットチャネルを通って流入する流体が回転フローを作り出すか、または、上向きに動く流体渦がバイアル内で作り出されるよう、水平面に対する第一の既定角度に配向され、かつ、円柱状の内壁の接線に対する第二の既定角度に配向される。

任意で、バイアルのインレットチャネルは、アウトレットチャネルより底部内面に近い垂直ポジションに配される。任意で、円柱壁は、円柱壁から内向きに延在し、かつ、バイアル内の回転フローをバイアルの中心に向かって押す内面をさらに規定する、ランプ部分（ramp portion）を含む；ランプ部分は、底部内面の近傍のポジションから、アウトレットチャネルに対する第一の既定垂直ポジションまで、垂直に延在する。任意で、ランプ部分は、アウトレットチャネルより上またはランプ部分より上の領域におけるバイアルの第二部分内の溶液中における、より低い混合せん断（mixing shear）と比較して、インレットチャネルおよびアウトレットチャネルの近傍の領域におけるバイアルの第一部分内の溶液中において、より高い混合せん断をもたらすよう構成される。任意で、インレットチャネルは、アウトレットチャネルの内径に等しいかまたはそれより小さい（例えば、1％～80％、約10％～約75％、約25％～約50％小さい）内径を含む。任意で、アウトレットポートは約1/32"～1/4"インチの内径を有する。

バイアルの他のいくつかの態様において、底部内面は概ね平らであり、かつ第一の既定角度は水平面に対して約10～60度（例えば20～25度の範囲内）である。任意で、インレットを通る流体フローの方向ベクトルの第二の既定角度は、円柱壁の接線に対して0°に等しいかまたはそれより大きい（例えば0～20°、0～10°）。

任意で、バイアルは凸状の内部底面を有する。他のいくつかの選択肢において、円柱壁の曲率半径は凸状の底面の曲率半径より大きい。

別の局面において、本開示は、本明細書に説明するバイアルのインレットに流体接続した第一シリンジであって、バイアルはアウトレットチャネルを通って三方流体コネクタに流体接続している、第一シリンジと；三方流体コネクタに流体接続した第二シリンジと；三方流体コネクタに流体接続した患者インターフェースとを含む送達デバイスを含む。任意で、同デバイスは、（a）第一溶液を、第一シリンジから、バイアルを通り、三方流体コネクタを通り、そして患者インターフェースを通って、患者まで送達するよう構成され；かつ、（b）第二溶液を、第二シリンジから、三方コネクタを通り、そして患者インターフェースを通って、患者まで送達するよう構成される；インレットチャネルは、バイアル内の粒子含有溶液中で沈降した粒子が溶液中で分散されそしてアウトレットチャネルを通ってバイアルから出るよう、第一溶液を第一の既定角度でバイアルに送達するように配される。任意で、患者インターフェースは、例えば放射線塞栓手技用マイクロカテーテルなどのマイクロカテーテルである。

任意で、デバイスは、第一溶液を第一シリンジから選択弁を通して患者まで選択的に送達するため、または、第二溶液を第二シリンジから選択弁を通して患者まで選択的に送達するため、三方流体コネクタと統合された選択弁をさらに含む。任意で、三方流体コネクタと統合された選択弁は、三方活栓として構成される。

任意で、本発明の送達デバイスは、第一シリンジとインレットチャネルとの間に配された第一の一方向弁、および、第二シリンジと三方コネクタとの間に配された第二の一方向弁を含む；第一の一方向弁は第一シリンジからバイアルまでの流体フローを可能にし、そして第二の一方向弁は第二シリンジから三方流体コネクタまでの流体フローを可能にする。任意で、同デバイスは、バイアルのアウトレットと三方流体コネクタとの間に配された第三の一方向弁をさらに含む；第三の一方向弁は、第三の一方向弁のインレットにかかる流体圧が、例えばいくつかの弁について、約0.2～0.4 psiなど、約0.1～約1.0 psiの範囲内で、第三の一方向弁のアウトレットにかかる圧力を上回る時に、バイアルから患者インターフェースまでの流体および粒子のフローを可能にする。

任意で、本発明の送達デバイスは、最上部開口部と取り外し可能なトップカバーとを有する容器として構成されたバイアルホルダーをさらに含む；容器は最上部開口部を通してその中にバイアルを受けるよう構成され、そして、取り外し可能なトップカバーは、容器に取り付けられた時に、バイアルの最上部にある開口部に対して弾性シールを圧迫し、これによりバイアルの最上部開口部に流体シールを提供するよう、構成される。任意で、インレットチャネルには第一チューブを用いて第一シリンジまでの流体接続が提供され、アウトレットチャネルには第二チューブを用いて三方弁までの流体接続が提供され、そしてバイアルホルダーは、第一チューブをインレットチャネルに接続することを可能にするための開口部と、第二チューブをアウトレットチャネルに接続することを可能にするための開口部とを含む。任意で、本発明のデバイスは、バイアルの内部を照明するために配されたライトをさらに含み、バイアルおよびバイアル容器は少なくとも部分的に（例えば少なくとも80％、例えば少なくとも99％、少なくとも約100％）である。任意で、容器およびバイアルは電離放射線に対して少なくとも部分的に不透明である（例えば、バイアルの内部から発した放射線の少なくとも50％がバイアルおよび容器によって減衰される）。例えば、バイアルは、厚さ約1/8"～1/2"のアクリル樹脂（例えば約1/4"のアクリル樹脂）である遮蔽材を含む。

任意で、本発明の送達デバイスは、バイアルおよびバイアルホルダー用のホルダーをさらに含む。任意で、バイアルおよびバイアルホルダー用のホルダーは、バイアルを囲み、かつ少なくともバイアル内部の体積を収容するよう構成された、モートチャネルと；バイアルおよび三方流体コネクタを封入するための透明な蓋と；ホルダーに取り付けられるよう構成され、かつ、三方流体コネクタを保持しかつバイアルホルダーに取り外し可能に取り付けられるよう構成された、取り外し可能なトレイと；を含む。任意で、第二シリンジから三方流体コネクタまでの流体接続は、第三チューブへの取り外し可能な取り付けによって提供され；三方流体コネクタから患者インターフェースまでの流体接続は、第四チューブへの取り外し可能な取り付けによって提供され；デバイスの作動時に、第一、第三、および第四チューブの少なくとも一部分がホルダー内に置かれる。

さらに別の局面において、本開示は、放射線塞栓術を必要とする患者に放射性マイクロスフェアを送達するための方法を含む。任意で、同方法は、放射性マイクロスフェアを本明細書に説明するバイアルから患者に送達するため、本明細書に説明するデバイスを用いる。任意で、同方法は、造影剤を第二シリンジから患者に送達する段階、および、送達された造影剤を用いて動脈を可視化する段階をさらに含む。任意で、放射性マイクロスフェアはY⁹⁰を含む。

本明細書に説明するバイアルおよびデバイスは多数の改善点を提供し、それには、作動が容易であること、および、例えば放射線塞栓手技などにおける放射性粒子の送達中のマイクロスフェアの送達が向上することなどが含まれる。
[本発明1001]
その少なくとも一部分が水平面に対して0度より大きい傾斜角を有する底部内面、および、該水平面に対して実質的に垂直でありかつ該底部内面と接している円柱状の内壁であって、液体を収容するための容器を形成する、該底面および該円柱壁と；
流体が該円柱壁を通ってバイアルから流出するためのアウトレットチャネルと；
流体が該円柱壁を通って該バイアルに流入するためのインレットチャネルであって、該インレットチャネルは流体フローの方向ベクトルを規定し、該方向ベクトルは、該インレットチャネルを通って流入する流体によって上向きに動く流体渦が該バイアル内で作り出されるように、該水平面に対する第一の既定角度に配向されかつ該円柱状の内壁の接線に対する第二の既定角度に配向される、インレットチャネルと
を含む、バイアル。
[本発明1002]
インレットチャネルが、アウトレットチャネルより底部内面に近い垂直ポジションに配される、本発明1001のバイアル。
[本発明1003]
円柱壁が、
該円柱壁から内向きに延在しておりかつバイアル内の回転フローを該バイアルの中心に向かって押す内面をさらに規定する、ランプ部分（ramp portion）
を含み；かつ、
該ランプ部分が、底部内面の近傍のポジションから、アウトレットチャネルに対する第一の既定垂直ポジションまで、垂直に延在している、
本発明1001または1002のバイアル。
[本発明1004]
ランプ部分が、インレットおよびアウトレットからより遠い領域におけるバイアルの第二部分内の溶液中における、より低い混合せん断（mixing shear）と比較して、該インレットおよび該アウトレットの近傍の領域における該バイアルの第一部分内の溶液中において、より高い混合せん断をもたらすよう構成される、本発明1001～1003のいずれかのバイアル。
[本発明1005]
インレットチャネルが、アウトレットチャネルの内径に等しいかまたはそれより小さい（例えば、1％～80％、約10％～約75％、約25％～約50％小さい）内径を含む、前記本発明のいずれかのバイアル。
[本発明1006]
底部内面が概ね平らであり、かつ第一の既定角度が水平面に対して約10度～60度の範囲内（例えば20～25度の範囲内）である、前記本発明のいずれかのバイアル。
[本発明1007]
インレットを通る流体フローの方向ベクトルの第二の既定角度が、円柱壁の接線に対して0°に等しいかまたはそれより大きい（例えば0～20°、0～10°である）、本発明1006のバイアル。
[本発明1008]
バイアルが凸状の内部底面を有し、かつ
円柱壁の曲率半径が該凸状の底面の曲率半径より大きい、
本発明1001～1004のいずれかのバイアル。
[本発明1009]
本発明1001～1008のいずれかのバイアルのインレットに流体接続した第一シリンジであって、該バイアルが該バイアルへのアウトレットチャネルを通って三方流体コネクタに流体接続している、第一シリンジと；
該三方流体コネクタに流体接続した第二シリンジと；
該三方流体コネクタに流体接続した患者インターフェースと
を含み、
（a）第一溶液を、該第一シリンジから、該バイアルを通り、該三方流体コネクタを通り、そして該患者インターフェースを通って、患者まで送達するように；かつ、
（b）第二溶液を、該第二シリンジから、該三方コネクタを通り、そして該患者インターフェースを通って、患者まで送達するように
構成された、送達用デバイスであって、
該バイアル内の粒子含有溶液中で沈降した粒子が該溶液中で分散され、該アウトレットチャネルを通って該バイアルから出るように、該インレットチャネルが、該第一溶液を第一の既定角度で該バイアルに送達するように配される、
送達用デバイス。
[本発明1010]
第一溶液を第一シリンジから選択弁を通して患者まで選択的に送達するため、または、第二溶液を第二シリンジから該選択弁を通して該患者まで選択的に送達するため、三方流体コネクタと統合された選択弁をさらに含む、本発明1009の送達デバイス。
[本発明1011]
三方流体コネクタと統合された選択弁が、三方活栓として構成される、本発明1010の送達デバイス。
[本発明1012]
第一シリンジとインレットチャネルとの間に配された第一の一方向弁、および、第二シリンジと三方コネクタとの間に配された第二の一方向弁をさらに含み、
該第一の一方向弁は該第一シリンジからバイアルまでの流体フローを可能にし、かつ該第二の一方向弁は該第二シリンジから該三方流体コネクタまでの流体フローを可能にする、
本発明1009の送達デバイス。
[本発明1013]
バイアルのアウトレットと三方流体コネクタとの間に配された第三の一方向弁をさらに含み、
該第三の一方向弁のインレットにかかる流体圧が、該第三の一方向弁のアウトレットにかかる圧力を少なくとも約0.2 psi上回る時に、該第三の一方向弁が、該バイアルから患者インターフェースまでの流体および粒子のフローを可能にする、
本発明1012の送達デバイス。
[本発明1014]
最上部開口部と取り外し可能なトップカバーとを有する容器として構成されたバイアルホルダーをさらに含み、
該容器は該最上部開口部を通してその中にバイアルを受けるよう構成され；かつ、該取り外し可能なトップカバーは、該容器に取り付けられた時に、該バイアルの最上部にある開口部に対して弾性シールを圧迫し、それにより該バイアルの該最上部開口部に流体シールを提供するように構成され；
インレットチャネルには第一チューブを用いて第一シリンジまでの流体接続が提供され；アウトレットチャネルには第二チューブを用いて三方弁までの流体接続が提供され；かつ、該バイアルホルダーが、該第一チューブを該インレットチャネルに接続することを可能にするための開口部と、該第二チューブを該アウトレットチャネルに接続することを可能にするための開口部とを含む、
本発明1009～1013のいずれかの送達デバイス。
[本発明1015]
バイアルの内部を照明するために配されたライトをさらに含み、
該バイアルおよびバイアル容器が光に対して少なくとも80％透明である、
本発明1014の送達デバイス。
[本発明1016]
容器およびバイアルが、（例えば、バイアルの内部から発した放射線の少なくとも50％が該バイアルおよび容器によって減衰されるように）電離放射線に対して少なくとも部分的に不透明である、本発明1014または1015の送達デバイス。
[本発明1017]
バイアルおよびバイアルホルダー用のホルダーをさらに含み、該ホルダーが
該バイアルを囲み、かつ少なくとも該バイアル内部の体積を収容するよう構成された、モートチャネルと；
該バイアルおよび三方流体コネクタを封入するための、透明な蓋と；
該ホルダーに取り付けられるよう構成され、かつ、該三方流体コネクタを保持しかつ該バイアルホルダーに取り外し可能に取り付けられるよう構成された、取り外し可能なトレイと
を含む、本発明1014～1016のいずれかの送達デバイス。
[本発明1018]
第二シリンジから三方流体コネクタまでの流体接続が、第三チューブへの取り外し可能な取り付けによって提供され；該三方流体コネクタから患者インターフェースまでの流体接続が、第四チューブへの取り外し可能な取り付けによって提供され；デバイスの作動時に、第一チューブ、該第三チューブ、および該第四チューブの少なくとも一部分がホルダー内に置かれる、本発明1017の送達デバイス。
[本発明1019]
患者インターフェースがマイクロカテーテルである、前記本発明のいずれかの送達デバイス。
[本発明1020]
放射線塞栓術を必要とする患者に放射性マイクロスフェアを送達するための方法であって、放射性マイクロスフェアをバイアルから患者に送達するために本発明1009のデバイスを用いる段階を含む、方法。
[本発明1021]
造影剤を第二シリンジから患者に送達する段階、および
該送達された造影剤を用いて動脈を可視化する段階
をさらに含む、本発明1020の方法。
[本発明1022]
放射性マイクロスフェアがY ⁹⁰ を含む、本発明1020または1021の方法。

本特許または特許出願のファイルは、カラーで作成された少なくとも1つの図面を含む。カラー図面を備えた本特許または特許出願の公報のコピーは、申請しそして必要料金を支払うことで特許局により提供される。

いくつかの態様に基づく、放射性マイクロスフェアなどのマイクロスフェアを送達するためのシステムの線図である。 いくつかの代替的態様に基づく、マイクロスフェアを送達するためのシステムの線図である。 傾斜基部を有するバイアルの1つの態様の前面断面図である。 傾斜基部を有するバイアルの底部の線図である。 ドーム状基部を有するバイアルの1つの態様の前面断面図である。 ドーム状基部を有するバイアルの底部の線図である。 図4Aは、バイアルの1つの態様の上面断面図であり、接線エントリーポートを示している。図4Bは、円柱壁の接線および流体フローの方向ベクトルとの関連における、バイアルの円柱壁の線図である。 傾斜基部を有するバイアルの1つの態様の前面断面図であり、回転フローを描写している。 図6Aは、接線エントリーポートを備えかつランプを特徴とするバイアルの断面上面図である。図6Bは、傾斜基部とランプとを有するバイアルの断面前面図である。 傾斜基部を備えたバイアルの断面前面図であり、その中の粒子／スフェアレベルに対するインレットおよびアウトレットのポジショニングを図示している。 傾斜基部を有するバイアルの断面前面図であり、統合されたインレットの、水平面に対する角度を図示している。 図9Aは、チューブガイドと、統合されたインレットおよびアウトレットとを備えた、バイアルを示した前面断面図である。図9Bは、チューブガイド内に置かれたチューブと、統合されたインレットおよびアウトレットとを備えた、バイアルを示した前面断面図である。図9Cは、チューブガイド内に置かれたチューブと、統合されたインレットおよびアウトレットとを備えた、バイアルを示した等角図である。 トップカバーとシーリング要素とを伴う、ホルダー内のバイアルの1つの態様を示した断面前面図である。 ホルダー内のバイアルの別の態様を示した断面前面図である。 トップカバーとシーリング要素とを伴う、ホルダー内のバイアルの1つの態様を示した拡大図（blown up view）である。 バイアルホルダー用の二次ホルダーを示す。 バイアル用のホルダーを含む1つの態様の等角図である。 バイアルホルダーと係合するためのトレイを含む、ホルダーの1つの態様の側方正面図（side front view）である。 バイアルホルダーと係合するためのトレイを含む、ホルダーの1つの態様の等角詳細図である。 トレイおよびTコネクタの1つの態様の等角図である。 放射性マイクロスフェア送達用の装置の1つの態様の等角図である。 図14Aは、バイアル用のホルダーを含む、放射性マイクロスフェア送達用の装置の別の態様の等角図である。図14Bは、マイクロスフェアの送達用に用いられてもよいチューブの態様を示す。 先に示したホルダーの線図であり、チューブおよびバイアルホルダーの配置を図示している。 先に示したホルダーの線図であり、シリンジおよび光源の配置を図示している。 放射性マイクロスフェア送達用の装置の1つの態様の等角図である。 放射性マイクロスフェア送達用の装置の別の態様の等角図である。 放射性マイクロスフェア送達用の装置の拡大図である。 図20Aは、放射性マイクロスフェア送達用の左側等角図である。図20Bは、放射性マイクロスフェア送達用の右側等角図である。

詳細な説明
本開示は、血管または他の生物学的通路の塞栓という結果をもたらす、マイクロスフェアまたは他の要素を送達するための、コンポーネント、システム、および方法に関する。本発明のシステムは、チュービングの構成を通してマイクロスフェアを患者に送達するためのリザーバとして役立つ、1つまたは複数のバイアルを含んでもよい。加えて、安全かつ有効な様式でバイアルを管理しかつ作動させるためのシステムも本明細書に開示する。いくつかの例示的態様において、本発明のバイアルおよびシステムは、インターベンショナルラジオロジストによって肝臓癌患者などの患者に施される放射線塞栓手技において放射性マイクロスフェアの投与を容易にするために用いられてもよい。

放射線塞栓術またはSIRTは塞栓手技であり、腫瘍を栄養している主要な動脈への放射性マイクロスフェアの投与を必要とする。放射性同位元素は半減期を有するので、手技は予定されなければならず、そして、送達されるスフェアの量は送達時の放射性同位元素の活性に依存する。例えば、Y90は、2.28 MeVの崩壊エネルギーを有するβ崩壊をきたし、半減期は2.6日である。したがって、Y90放射性マイクロスフェアについて、校正線量は処置1回あたりの適量のGBqを提供しなければならず、それに伴ってマイクロスフェアの数は処方線量およびY90生成後の日数に応じて変動する。線量過少は無効となって追加の処置が必要になる可能性があり、一方、線量過多は望ましくない（例えば他の臓器への）照射および患者に対する毒性につながる可能性があるので、注意深い線量決定がきわめて重要である。したがって、放射線塞栓術の際に放射性マイクロスフェアを注意深く線量決定および投与することが重要である。

放射性マイクロスフェアなどのマイクロスフェアは、ガラスおよびポリマービーズなどのセラミック材料を含んでもよく、そして放射性マイクロスフェアの場合は放射性同位元素をカプセル化するかまたは放射性同位元素で機能付与される。いくつかの態様において、用いられるマイクロスフェアは球形の形状であり、約5～100 μm （例えば20～80 μm、30～50 μm、または約35 μm）の直径を有する。これらマイクロスフェアは、キャリヤ流体を用いて塞栓術用マイクロカテーテルによって送達されてもよい。キャリヤ流体は水および／または生理食塩水を含んでもよい。本明細書において用いる、キャリヤ流体またはキャリヤ溶液、および送達用流体または送達用溶液は、等価な用語である。マイクロスフェアはキャリヤ溶液より密度が高く、したがって、溶液が静止状態にある時は、溶液とマイクロスフェアとを保持している容器の底部に沈降する傾向がある。したがって、送達には、カテーテルを通して送達できるようマイクロスフェアをキャリヤ溶液中に分散または再分散させる必要がある。

マイクロスフェア（例えば放射性マイクロスフェア）を送達するためのシステムの1つの態様10を図1に示す。システム10は、マイクロスフェアを収容しているバイアルまたはリザーバ108までライン102によって接続されている、DI水送達用のシリンジ100を含み、そして、バイアル108に送達されたDI水によって、マイクロスフェアが分配（disburse）されかつライン110およびマイクロカテーテル122を通って患者に送達されてもよい。いくつかの態様において、2つのシリンジが用いられてもよい。DI水を収容している1つのシリンジ100と、非イオン性造影剤を収容している別のシリンジ104とが、システム10に接続されてもよい。DI水を備えた第一シリンジ100は、マイクロスフェアを収容しているバイアル108までライン102によって接続されてもよく、そして、バイアル108は、マイクロカテーテルライン112およびマイクロカテーテル122を通じて患者に接続された三方コネクタ115まで、ライン110によって接続されてもよい。コネクタ115は、TコネクタまたはYコネクタなど、少なくとも3つの開口部を有する任意のコネクタであってよい。いくつかの態様においてコネクタはTコネクタである。いくつかの態様においてコネクタはYコネクタである。非イオン性造影剤を収容している第二シリンジ104は、マイクロカテーテルライン112およびマイクロカテーテル122を通じて患者に接続されたコネクタ115まで、ライン106によって接続されてもよい。システム10内の流体のフローを制御するため、第一の一方向弁103が第一シリンジ100とバイアル108との間に接続されてもよく、そして第二の一方向弁107が第二シリンジ104とコネクタ115との間に接続されてもよい。バイアル108内への逆流を防ぐため、バイアル108とコネクタ115との間に第三の一方向弁111が接続されてもよい。いくつかの態様において、バイアル108はキャップ109も含む。キャップは取り外し可能（例えばねじ留め式キャップ）であってもよく、または、バイアルの最上部にシール（例えば圧着）されてもよい。いくつかの態様において、キャップはバイアル上に圧着される。いくつかの態様において、バイアル（例えばバイアルのキャップ109）は、バイアルにマイクロスフェアをチャージするなどのために針で穿孔できる隔壁などの、隔壁を有する。いくつかの態様において、システム10はバブルトラップ130も含む。バブルトラップ130は、三方コネクタ115を通過しそしてチューブ112内に入った気泡がマイクロカテーテル122まで通らないことを確実にする。

一方向弁は任意の種類のものであってよく、かつ独立的に選択されてもよい。例えば、それらの弁は、一方向の逆止弁またはDuckbill弁（例えばQosina Corpから入手可能なパーツ80065）であってもよい。それらの弁は、クラック圧力もしくは開口圧力が異なってもよく、または同じであってもよい。例えば、いくつかの態様において、弁111が、約0.2～0.8 psi、または約0.4 psiなど、少なくとも約0.2 psiである圧力を有してもよい。特定の理論に束縛されるわけではないが、弁111のクラック圧力が低いと、放射性マイクロスフェアにかかるせん断応力を低減させそして断片化を最少にできる可能性がある。

システム10は、ボックス124として描写されたエンクロージャを含んでもよい。エンクロージャ124は、システム10のさまざまなコンポーネントのうちいくつかをその中に保持すること、および、システム10の使用中にオペレータのための遮蔽物を提供することに役立ってもよい。非限定的に、エンクロージャ124は、コンポーネントの視認を可能にするために透明部分を含んでもよく、かつ、オペレータに対する遮蔽材として役立ちうる放射線不透過性部分も含んでもよい。いくつかの態様において、ホルダーは、アクリル樹脂などの放射線不透過性材料を含む材料を用いて作られ、その厚さは、バイアル108、ならびにライン102、106、112、および110など、エンクロージャ内の任意の場所から発した電離放射線を少なくとも約50％減衰させるのに十分な厚さである。他の材料もまたエンクロージャ上にコーティングされてもよく、またはホルダーの構築に用いられてもよい。例えば、鉛などの高Z材料が含まれてもよい。いくつかの態様において、ホルダーは可視光に対して少なくとも約50％透明である。

一方向弁103はライン102に沿った任意の場所に置かれてよいが、いくつかの態様において、弁103はエンクロージャ124の内部にあるようにポジショニングされる。同様に、一方向弁107はライン106に沿った任意の場所に置かれてよいが、いくつかの態様において、弁107はエンクロージャ124の内部にあるようにポジショニングされる。代替的態様において、三方コネクタ115が、ライン106およびライン110に接続されたポートに流入するフローのみを許容し、かつ、ライン112に接続された第三のポートから流出するフローのみを許容する、1つ、2つ、または3つの一方向弁を含んでもよい。一方向弁103および107がエンクロージャ124の内部にあるよう構成された態様において、フローが領域102'をシリンジ100の方向に通り過ぎることおよび領域106'をシリンジ104の方向に通り過ぎることをそれら一方向弁が防ぐので、シリンジ100または104に向かって逆流した放射性物質による偶発的な被曝が最少になる可能性がある。

作動において、ユーザー（例えばインターベンショナルラジオロジスト）がX線ガイダンス下で経大腿カテーテル122を患者の肝動脈内に挿入する。肝臓または肝葉の適切な分枝への選択的なカテーテル留置が、大きな管腔のマイクロカテーテルを用いて行われてもよい。放射性マイクロスフェアが肝腫瘍に選択的に送達され、かつ膵臓、胃、または十二指腸など他の臓器に送達されないことが有用である。好ましくは、マイクロスフェアが十二指腸または胃まで移動することを回避するため、肝動脈内に挿入されるマイクロカテーテルは胃十二指腸動脈（GDA）より遠位にポジショニングされる。放射性マイクロスフェアが意図されない位置まで移動することを回避するため、他の注意が払われてもよい。手技中、放射線科医は、例えば撮像剤または造影剤とX線とを用いるなどして、カテーテルが正しく置かれかつ還流が生じていないことを確認するため周期的にチェックしてもよい。

マイクロカテーテル122が患者体内に正しく置かれたら、マイクロスフェア送達用エンクロージャ124が、ベッドサイドに、かつ患者が乗った検査台よりやや高く、置かれる。患者は、手技のため、例えば仰臥位など水平に体位決めされてもよい。DI水と、用いられる場合に造影剤とを収容しているシリンジ104が、三方接続115に接続されたライン106に接続されてもよい。DI水のシリンジ100が、バイアル108に接続されたライン102に接続されてもよく、そして、バイアル108がライン110によって三方接続115に接続されてもよい。マイクロカテーテルライン112は、三方コネクタ115を患者体内のマイクロカテーテル122に接続するために用いられてもよい。接続は、例えばLuerタイプのテーパー接続を含んでもよいが、他の流体接続が用いられてもよい。

チュービングラインが接続されたら、流体およびマイクロスフェアの送達が始まってもよい。最初に、ライン112およびマイクロカテーテル122がしっかりと接続およびポジショニングされていることをチェックするため、シリンジ104を用いて、造影剤入りのDI水2～3 mLがシステム10内に注入されてもよい。本発明のいくつかの態様において、第一シリンジ100を用いて、DI水が、（既定量のマイクロスフェアを収容している）バイアル108のインレットチャネル118まで0.25～0.5 mlのパルスで送達されてもよい。その脈動は、マイクロスフェアがバイアル108の底部からアウトレットチャネル120のレベルまで跳ね上げられそして溶液中に分散するよう、バイアル108内でマイクロスフェアの撹拌を引き起こし、これによりマイクロスフェアは、アウトレットチャネル120およびライン110を通って出て、三方接続115へ、そしてマイクロカテーテル122に接続されたマイクロカテーテルライン112へと送達されることが可能になる。いくつかの態様において、注入は5 mL/分を超えないレートで緩徐に行われる。いくつかの態様において、脈動は必要とされず、送達は第一シリンジ100からの溶液の一様かつ均一な送達によって行われる。いくつかの態様において、マイクロスフェアがカテーテルに到達する前に、5 mL/分を超えないレートでカテーテルを通してマイクロスフェアをフラッシングするため、第二シリンジ104を用いて3～5 mLのDI水を（例えば0.25～0.5 mlのパルスで）送達してもよい。緩徐かつパルス状の投与は、放射性マイクロスフェアが肝動脈および腫瘍に均等に分布および送達されるよう助け、かつ、肝動脈を遡る還流を回避する。腫瘍への順行性フローは、ライン106を通して造影剤入りのDI水を投与しかつ蛍光透視法を用いることによって、手技中の任意の時点で評価されてもよい。

放射線塞栓手技は、シリンジ100および104を交互に用いて、マイクロスフェアを複数の少量アリコートとして約20分間（または、処方された処置に応じて、より長時間または短時間）にわたって患者に送達することによって、続けられてもよい。放射線科医は、送達手技中にマイクロカテーテルが正しい部位に留まっていることを確実にするため、マイクロカテーテルのポジションを周期的にチェックしてもよく、そして、血液が鬱滞せず前に流れていることを確認する。手技の進行に伴って、バイアル108中のマイクロスフェアの濃度は低下し、そして、良好な順行性フローが存在するならばマイクロスフェアのアリコート体積が増大されてもよい。手技の完了後、マイクロカテーテル122の除去および患者の閉創が行われてもよい。

リザーバがほぼ空である時、最後に残ったマイクロスフェアは、ラインを空にするための空気を用いてリザーバから排出されてもよい。その最後のマイクロスフェアは、次に、102ラインから送達されるDI水によって送達される。シリンジがライン102および106との接続から外されてもよく、そしてラインにキャップがされてもよい。次に、102ライン、106ライン、112ライン、リザーバ108、ならびに三方コネクタ115およびカテーテル122は、放射性廃棄物として扱われそして適切に処理されてもよい。

例えば単光子放出型コンピュータ断層撮影（SPECT）システムなどを用いた、上腹部のスキャンが、マイクロスフェアの埋め込みから24時間以内に行われてもよい。スキャンは、例えばSPECTスキャンでY90からの制動放射が検出されるなど、肝臓内のマイクロスフェアの配置を確認することを助ける可能性がある。

マイクロスフェア（例えば放射性マイクロスフェア）を送達するためのシステムの代替的態様12を図2に示す。システム12は、三方接続115がマイクロカテーテルライン112およびマイクロカテーテル122への流体フローの源を制御する活栓弁114に置換されていることを除いて、図1に示したシステム10と同様である。活栓の使用は、システム10で用いられる一方向弁103, 107, 111の必要性をなくす。システム10と同様に、システム12は、DI水を収容している第一シリンジ100と、造影剤および／またはDI水を収容している第二シリンジ104とを含んでもよい。第一シリンジ100は、ライン102によってバイアル108のインレットチャネル118に接続されてもよい。ライン110がバイアル108のアウトレットチャネル120を活栓弁114に接続してもよく、そしてマイクロカテーテルライン112が活栓弁114をマイクロカテーテル122に接続してもよい。バイアル108は、接続されたライン102、110および活栓114とともに、マイクロスフェア送達用ボックス124（例えばハウジング、ホルダー、またはエンクロージャ）内に入れられてもよい。活栓弁114は、延長ロッド128によって活栓弁114に接続された制御用レバーまたはノブ126によって作動されてもよい；延長ロッド128は制御用ノブ126を送達用ボックス124の外側にポジショニングする。

システム12の作動は、シリンジ100からシステム12内にDI水を注入する前に、活栓弁114がライン110をマイクロカテーテルライン112に接続する第一ポジションに置かれ、そして、シリンジ104からシステム12内にDI水および／または造影剤を注入する前に、活栓弁114がライン106をマイクロカテーテルライン112に接続する第二ポジションに置かれる、ということを除いて、システム10と同様である。

図1および2を参照して描写および説明した特徴の組み合わせが、いくつかの態様に含まれてもよい。例えば、一方向弁103、一方向弁107、インレットチャネル118とアウトレットチャネル120とを有するバイアル108、活栓弁114、およびそれらの任意の組み合わせが、いくつかの態様に含まれてもよい。

理解される点として、本明細書において用いる「ライン（line）」は、流体を移送するのに有用な任意の要素を含み、それには例えば可撓性プラスチックチューブなどのチューブが含まれるが、カプラー、剛性チューブ、またはチャネルもまた含まれうる。ラインはまた任意の寸法であってよいが、マイクロスフェアの送達用として意図されるラインはマイクロスフェアより大きくなければならず、いくつかの態様においてマイクロスフェアより少なくとも約2倍、5倍、10倍、またはそれ以上大きい。いくつかの態様において、ラインは約1/32インチ～1/4インチの範囲内の内径を有する。

いくつかの態様において、本明細書に説明するシリンジは、シリンジポンプ、ディスプレースメントポンプ（displacement pump）、またはペリスタルティックポンプ（peristaltic pump）を含むポンプなど、他の流体送達デバイスによって置換されてもよい。

いくつかの態様において、バイアル108は円柱壁414と傾斜基部またはドーム状基部とを含んでもよく、そして入力チャネル118は、流体の接線エントリーをもたらすため既定の角度に構成されてもよい；流体の接線エントリーは、結果としてバイアル内に渦の形成をもたらし、それは基部上に乗ったマイクロスフェアを基部上方の溶液中に懸濁させる。いくつかの態様において、円柱壁414はバイアル108の基部または底部に対して実質的に垂直（例えば、射出成形による作製を可能にするため92度～95度の範囲内）であってもよい。いくつかの態様において、粒子がバイアルからアウトレットチャネルを通って患者に送達されうるよう、バイアル内の既定のレベルまで分散粒子（例えばマイクロスフェア）の上昇渦を作り出すように、バイアルの統合された入出力チャネルならびに内面がアレンジおよび構成されてもよい。

図3Aは、傾斜基部416を有するバイアル108の1つの態様の前面断面図である。バイアル108はホルダー1112の領域410において示されている。バイアル108の内部体積は、開口最上部412と、円柱壁414と、傾斜した底部内面（例えば傾斜基部）416とによって規定されうる。いくつかの態様において、液体キャリヤ（例えばDI水、生理食塩水）より密度が高い粒子（例えばマイクロスフェアおよび放射性マイクロスフェア）は、バイアル108の内部体積の下端（low end）418内に沈降する。インレットチャネル118は、傾斜基部416の上端（high end）419に近接したポジションで、流体をバイアル108内へと方向付ける。流体フローのエントリー軌道ベクトルまたは方向ベクトルは、入力チャネル118の、（水平に対する）既定の下向きの角度と、（円柱壁に対する）既定の接線角度とによって、少なくとも部分的に決定される。流体および粒子の上昇渦が作り出されるよう、流体フローの方向ベクトルは、傾斜基部上およびその周りで静止している流体および粒子に向かって方向付けられる。既定の流量および方向ベクトルの角度を選択および構成することによって、粒子をバイアル内の既定の高さ（例えばアウトレットチャネル120の高さ）で懸濁させることができる。分散した粒子は、液体キャリヤがインレットチャネル118を通ってバイアル108内に（例えばパルス状に）注入された時に、アウトレットチャネル120を通ってバイアル108から流出してもよい。

図3Bは、図3Aに示したバイアルの底部の詳細図である。内面416によって規定される平面を包含する平面430が、水平面432に対して示されている。平面430および432は交差して角度ベータ（β）434を規定する。いくつかの態様において角度βは約10°～60°の範囲内であってもよい。いくつかの態様において角度βは20°～25°の範囲内である。いくつかの態様において、流体の粘稠度によって減弱される渦の回転速度と高さとを制御するため、流量が変動してもよい。流量はインレットチャネル118の直径によって制御されてもよい。いくつかの態様において、マイクロスフェアのサイズは産生時に直径35ミクロンに固定される。いくつかの態様において、マイクロスフェアは、約25～約45ミクロンまたは約30～40ミクロンなど、約20～約80ミクロンである。

図3Cは、ドーム状基部450を有するバイアルの1つの態様の前面断面図である。この態様において、粒子または放射性マイクロスフェアは沈降して、バイアル108の内部体積の下端418であるバイアル基部450の外周に沿って集められる。流体フローのエントリー軌道ベクトルまたは方向ベクトルは、インレットチャネル118の角度によって少なくとも部分的に決定される。入力チャネル118の、（円柱壁414に対する）接線角度と、（水平面に対する）水平角度とが、粒子の上昇渦を作り出す。ドーム状基部450は渦の回転フローを促し、それはバイアル108内に収容された流体体積中のマイクロスフェアの混合と均質性とを促進する。

図3Dに、図3Cに示したバイアルの底部の詳細図を示す。線452として示されている弧は、凸状のドーム状基部450の突起部をたどっており、矢印454によって示される曲率半径R1を有する。バイアルの円柱壁414は、両矢印458によって示された直径の半分である、関連する曲率半径R2を有する。いくつかの態様において、円柱壁の曲率半径R2と凸状の底面の曲率半径R1との比は、1:1より大きいかまたはそれに等しい。いくつかの態様において、その比は、インレットチャネル118からの流体フローのエントリー軌道ベクトルまたは方向ベクトルに対する既定のポジションにマイクロスフェアが集まることが可能になるように円柱壁414に沿って空間またはチャネルが形成されるよう、選択されてもよい。ドーム状基部450は円形の曲率を有するものとして示されているが、他の態様において、ドーム状基部450は楕円形の曲率または任意の非円形状を有してもよい。

図4Aは、接線インレットチャネル118を示している、バイアル108の1つの態様の上面断面図である。インレットチャネル118は、点線矢印によって示されている流体フローの方向ベクトル512を規定するチャネル510を有する。インレットチャネル118からの流体の接線エントリー角度は、曲線矢印514によって示されているように回転フローを作り出す。

本明細書において用いる「接線～（tangential）」は、幾何学的接線から最大約20°までの角度を伴うベクトルを含む。この定義を、バイアル108の円柱壁414を水平面上に投影した図4Bを参照してさらに説明する；同図においてバイアル108は図4Aによって描写されているのと同じ配向にある。図4Bは、円柱壁414に対する接線516と、接線516に対する流体フローの方向ベクトル512の角度シータ（θ）518とを示している。いくつかの態様において、バイアル108のインレットチャネル118は、約20°未満の角度θを有する、流体フローの方向ベクトルを提供する。いくつかの態様において、角度θは、約20°～約0°の範囲内または約10°～約0°の範囲内にあってもよい。

図5は、傾斜した底部内面416を有するバイアル108の1つの態様の前面断面図であり、インレットチャネル118からの流体フローによって作り出された上昇回転渦のフロー514を描写している。特定の機構に限定されるわけではないが、回転フローが、底部418に達した後に傾斜表面416を上り、そして、傾斜表面416上に沈降した粒子を分配する上向きの成分を含む回旋フローまたは渦514を作り出すことが提唱される。上向きの成分は、最大量の粒子を患者に送達するためにアウトレットチャネル120からの粒子の流出を促すため、分配された粒子を、傾斜表面416およびインレットチャネル118より上に、アウトレットチャネル120のレベルまで上昇させる。これにより、マイクロスフェアを跳ね上げるためにパルス状送達を利用し、それがライン112内のマイクロスフェア分布の均一性の低下につながりうる他の方法と比較して、マイクロスフェアの均一な分布を、ライン112内に、そしてカテーテル122を通って患者まで、送達できる可能性がある。

図6Aに、いくつかの態様に基づく、接線インレットチャネルを備えかつランプ部分710を含むバイアル108の断面上面図を示す。流体は、ランプの風下側（leeward side）712において、流体フローの方向ベクトル512に沿ってバイアルに入り、その後、円柱状の内壁414が、フローを、ランプ710に達するまで壁に沿って円周方向に押しやる；ランプ710に達すると、フローはランプを上るように押しやられ、それにより流体はバイアル108の中心に向かって打ち上げられまたは押される。これがバイアル内に混合用の回旋または渦514を作り出すことが提唱されるが、それに限定されるわけではない。図6Bにバイアル108の断面前面図を示す；同図はランプの垂直性の特徴、すなわち、ランプ710が、傾斜した底部内面416の高点（high point）419から、アウトレットチャネル120より上の概ね垂直ポジションまで延在していることを、示している。波括弧716で示した領域は、ランプの近傍、またはインレットチャネル118およびアウトレットチャネル120の近傍の、バイアル内の領域または体積を規定する。波括弧718で示した領域は、ランプより上方、またはインレットチャネル118およびアウトレットチャネル120より上方の、バイアル内の領域または体積を規定する。領域716を超えてランプが終わることによって領域718内の渦が減弱されることが提唱されるが、これも、それに限定されるわけではない。この減弱は、領域716内より小さい混合せん断を領域718内に作り出すので、溶液中の粒子は、アウトレットチャネル120とアライメントした、領域718が領域716に接するエリア内に維持される可能性がより高くなる。当業者に理解されるように、粒子がアウトレットチャネル120から流出するよう、分配された粒子をバイアル108内の望ましい高さに維持してアウトレットチャネル120とアライメントさせるため、ランプ部分の角度と、流体フローの方向ベクトル512の角度と、流体および粒子の密度とが変動されてもよい。例えば、より密度が高いかまたはより重い粒子は、重い粒子をバイアル108内で懸濁状態に保つためのより速い渦を作り出すため、より急勾配のランプを必要とする可能性がある。

図7に、インレットチャネル118およびアウトレットチャネル120のポジショニングを図示した、バイアル108の断面図を示す。バイアル内のインレットチャネルへの開口部またはインレットポート819は、傾斜した底部内面416の最上部にある419の近傍に位置し、このことは、流体フローが傾斜表面416に沿ってスイープして、傾斜の底部に沿って沈降した粒子を拾い上げることを可能にする。いくつかの態様において、マイクロスフェア（放射性マイクロスフェアなど）を患者に投与するためにバイアル108が用いられている場合に、キャリヤ溶液が静止状態にある（例えば粒子がバイアル108の底部に沈降している）時、粒子のレベルはアウトレットチャネル120への出口ポート821より下にあるべきである。例えば、マイクロスフェアのレベルは下端418と出口ポート821のレベルとの間にあってもよく、そして好ましくは、最大でも点線810で示したレベルまでにある。いくつかの態様において、出口ポート821は、バイアル108の粒子の予想される最大高さより高いかまたはそれに等しい位置にある。

いくつかの態様において、開口部821が壁414からの垂直距離8210に配されるよう、アウトレットチャネル120はバイアル108の内部体積内まで延在する。いくつかの態様において、距離8210は、直径458の半分として先に定義した曲率半径Rより小さいかまたはそれに等しい。例えば、距離8210は、0.01R～0.99R、0.05R～0.95R、0.05R～0.5R、0.1R～0.3Rの範囲内であってもよい。開口部821のポジショニングは、本明細書に説明するようにチャネル120への空気の進入を回避することを助ける可能性がある。バイアル108の使用時にバイアル内に気泡が存在する可能性がある。一般的に、この気泡はバイアルの最上部に存在する。しかし、バイアルが傾けられると、気泡が出口チャネル120の近傍に来る状況が生じる可能性がある。したがって、開口部821の配置は、バイアル108が直立ポジションから非意図的または意図的に動かされたことによって空気が偶発的にチャネル120に入ることを回避する助けとなる可能性がある。いくつかの態様において、開口部821は、チャネル120に連結される延長ピース上に形成される。例えば、延長ピースは、チャネル120内に挿入されるチューブであってもよい。

いくつかの態様において、アウトレットチャネル120への出口ポート821の内径は、インレットチャネル118へのインレットポート819の直径にほぼ等しい。いくつかの態様において、これら内径は約0.062インチ（約1.57 mm）である。いくつかの態様において、インレットポート819の直径（例えば内径）は出口ポート821の直径（例えば内径）より小さい。いくつかの態様において、インレットポート819の直径は、出口ポート821の直径より1％～80％の範囲内で（例えば約10％～約75％、約25％～約50％）小さい。概して、インレットポート819のサイズは、望ましい流速を提供できるだけ充分に小さく（例えば、インレットポート819のサイズを小さくすると流速が増大するが、フローの体積が減少する可能性がある）、一方で、出口ポート821を通るフローを既定の望ましい量にできるよう、選択されてもよい。例えば、いくつかの態様において、外向きのフローが制限されることを回避し、スフェアが詰まる潜在的可能性を低減し、かつ、送達中のバイアル108内における内圧増大を最小にするため、インレットポート819は出口ポート821より50％小さく、そして、出口ポート821の直径はアウトレットポート821に接続されるチュービング110の直径とほぼ同じであってもよい。

図8に、（図3Bに示した平面432に平行な）水平面910に対するインレットチャネル118の角度を図示する。流体フローの方向ベクトル512と水平面910とは、いくつかの態様において角度β（βは図3Bに示している）に等しいかまたはそれより大きい、角度デルタ（δ）912を規定する。いくつかの態様において、δは、角度βより約20°を超えない分だけ（例えば、約10°を超えない分だけ、約5°を超えない分だけ、または約3°を超えない分だけ）大きい。いくつかの態様において、角度デルタ（δ）は10°～80°の範囲内（例えば20°～70°、30°～60°、40°～50°）である。図8はまた、入力チャネル118に連結されてもよいチューブ102、およびアウトレットチャネル120に連結されてもよいチューブ110も示している。下向きの角度δが、傾斜基部に沿って下向きに流れ、そして次に（円柱壁414をたどる円形の動きで）傾斜基部に沿って上向きに流れて、それにより粒子（例えば放射性マイクロスフェア）を渦の中へと上向きにスイープする、流体フローを引き起こすことが提案されるが、それに限定されるわけではない。この設計はまた、粒子が上に移行してインレットチャネル118内およびライン102内に入ることを防ぐ可能性がある。

図9A、9B、および9Cは、いくつかの態様に基づくバイアルの複数の図面を示し、チューブの管理を図示している。図9Aに、バイアル108の突出状の特徴である突出状の特徴1030内に形成された、チューブガイド1019およびチューブガイド1021を示した前面断面図を示す。図9Bは、チューブガイド1019内およびインレットチャネル118内にポジショニングされたライン102を示し、かつ、チューブガイド1021内およびアウトレットチャネル120内にポジショニングされたライン110を示した、前面断面図である。図9Cは、チューブガイド1019内およびインレットチャネル118内にポジショニングされたライン102を示し、かつ、チューブガイド1021内およびアウトレットチャネル120内にポジショニングされたライン110を示した、等角図である。チューブガイド1019および1021は、バイアル108上の突起部分内に成形されてもよく、そして、チューブを所定の位置に保持しかつ水平面から約0～90の制御された角度でガイドするよう構築されてもよい。この制御は、前述のように、角度β（図3B）、θ（図4B）、およびδ（図8）を決定する。チューブガイド1019および1021は、チューブを、図9Aおよび9Bにおける左向きおよび右向きという反対方向に方向付けるものとして示されているが、他の態様において、チューブガイド1019および1021が、チューブを、同じ側に、または独立に上向き、下向き、もしくは任意の側に、方向付けてもよい。特徴1030とキャップ109との間の視認用表面1032もまた示されている。

図9Aおよび9Bはキャップ109もまた示している。いくつかの態様において、このキャップは、図に示すようにポジショニングされて、バイアルの最上部に圧着される。キャップは、例えば、非コアリング針などの針によって穿刺できる、隔壁を有してもよい。このことは、放射線塞栓術に用いられる放射性マイクロスフェアなどのマイクロスフェアをチャージするためのアクセスをバイアルに提供する。

図10A、10B、および10Cに、圧迫性のシーリング要素1110をバイアルホルダー1112内に含む1つの態様を示す。図10Aは、バイアルホルダー1112の開口部のリム1116に対してシーリング要素1110を圧迫しているトップカバー1114を伴う、ホルダー1112内のバイアル108を示した断面図である。図10Cは、ホルダー1112と、バイアル108と、シーリング要素1110と、トップカバー1114とを示した分解図である。いくつかの態様において、トップカバー1114はねじ式キャップであり、そしてホルダー1112は、マッチする溝またはフライト（図示せず）をホルダーの最上部1116の近くに含む。いくつかの態様において、カバー1114は、例えばねじ込み式クランプまたはばね張力式クランプであるクランプなど、他の締結手段によって1112に締結されてもよい。他の態様において、例えば壁1117がテーパーを有しかつトップカバー1114がマッチするテーパーを有するなど、圧迫フィッティングの使用が含まれてもよい。流体がインレットチャネル118を介してバイアル108内に注入された時に、バイアル108内の圧力が増大して、それにより流体および粒子（例えばマイクロスフェア）をアウトレットチャネル120を通じてバイアル108から押し出すが、針穿刺孔などキャップ109における開口部を通じて押し出すことはないよう、シーリング要素1110はリム1116およびキャップ109に対してシールして、それによりバイアル108に追加的なシールを提供する。したがって、追加的なシーリング要素1110は、作動中にバイアル108内の圧力変化（大気に対して正または負の変化）が生じた場合に、バイアル内の内容物が押し出されないようにし、かつ空気がバイアル108に入らないようにする。いくつかの態様において、シール1110はカバー1114の内面に（例えば接着剤によって）確実固定されてもよい。

図10A、10B、および10Cは、バイアルホルダー1112上に形成された視認用ポート2002もまた図示している。視認用ポート2002は引き延ばされた幅広のスリットまたはチャネルとして構成される。いくつかの態様において、バイアルホルダー1112のすべての材料が透明であるが、それでもいくらかの光の歪みおよび屈折が生じる可能背がある。図10Bに示すような視認用ポート2002は、図10Aに示すような視認用ポート2002を特徴としない態様と比較して、よりクリアかつより遮られない、バイアル表面1032およびバイアル内の内容物までのビュー2020（点線矢印で示す）を提供する。いくつかの態様において、図10Bに示すように、寸法2010'によって示されるように（図10Aにおける寸法2010と比較して）表面1032が拡張されてバイアル内への視認用エリアがより大きくなるよう、バイアル108およびバイアルホルダー1112が引き延ばされてもよい。

視認用ポートはまた、バイアル108がバイアルホルダー1112に連結された時に突起部1030を受けるよう構成されてもよく、その場合、視認用ポートは後方でバイアルホルダー1112の下方まで延在する。このアライメントは、例えば放射能の管理中にバイアル108を配向することを補助できる可能性がある；なぜなら、静止状態の時にマイクロスフェアを好ましくは下端418に沈降させる傾斜基部416があることによって、放射性マイクロスフェアがチャージされた時のバイアルの放射は均一でないからである。図10Dに示すような二次ホルダーまたはクレードル3012もまた、例えば配向および安定性、ならびにバイアル108内の放射性物質までの距離の確保を助けるなどのため、この管理中に用いられてもよく、そして、オペレータによる操作および取り扱いの間、バイアルホルダー1112が制御される。

図10A、10B、および10Cはまた、チュービングの経路がそこに取られてもよい空間（例えば、バイアル108の外面とバイアルホルダー1112の内面との間にある空間）をその中に含む特徴1118を、ホルダー1112が含んでもよいことも示している。ホルダーは、例えば放射線塞栓手技中などバイアル108の使用中に放射線科医、患者、または他の人々を保護するための放射線遮蔽材を提供してもよい。いくつかの態様において、ホルダーは、バイアル内から発した電離放射線を少なくとも約50％減衰させるのに十分な厚さである、アクリル樹脂などの放射線不透過性材料を用いて作られる。他の材料またはコーティングもまた、用いられるかもしくはホルダー上にコーティングされてもよく、またはホルダーの構築に用いられてもよい。例えば、鉛などの高Z材料が含まれてもよい。いくつかの態様において、ホルダーは可視光に対して少なくとも約50％透明である。図10Aに示すように、ホルダー1112は、図11に示すようにホルダー1201と接合するよう構成されてもよい、凹部1120を含んでもよい。いくつかの態様において、バイアル108およびホルダー1112も含めて、マイクロスフェアがその中に保持されるすべての材料は、可視光に対して可能な限り透明であってもよく、それによりユーザーは、渦を視認すること、そして流体のマイクロスフェア含量が処置を終了できるだけ充分に希釈された時にそれを決定することが可能になる。いくつかの態様において、バイアル108の壁414の厚さは1/4インチ～1/2インチの範囲内であってもよく、かつ／または、ホルダー1112の壁の厚さは1/4インチ～1/2インチの範囲内であってもよく、ここで、バイアル108およびホルダー1112のうち少なくとも1つは、電離放射線に対して少なくとも部分的に不透明である材料を含む。

図11に、いくつかの態様に基づく、バイアルホルダー1112とチュービングのラインとを保持するためのハウジング1202の等角図を示す。ハウジング1202は、基部1204と、光源用の開口部1210と、流体封じ込めリッジ1206と、トレイ1208とを含んでもよい。基部1204は、基部におけるアライメント穴1222（または、ホルダー1112における凹部1120と接合する、基部におけるアライメント用ポスト）でバイアルホルダー1112を保持するよう構成されてもよい。いくつかの態様において、トレイ1208は、取り外し可能に基部上に配置されるよう構成され、そして、基部上の配置をマッチさせるための特徴1214と、三方接続115ならびにチュービングのライン102、106、110、および112など、チュービングのラインおよびコネクタを基部1204上で受けるための凹状の特徴1306とを、含んでもよい。いくつかの態様において、トレイ1208はまた、トレイ1208をバイアルホルダー1112に連結しかつバイアルホルダー1112を基部1204上で安定させるための延長部1212も含んでもよい。トレイ1208およびバイアルホルダー1112は、バイアルまたはチュービングラインから非意図的にこぼれた液体を収容するよう構成された流体封じ込めリッジ1206によって囲まれていてもよい。開口部1210は、光源をその中に受け／挿入して、基部1204における開口部1222を通じてバイアルおよびホルダーに光を当てるよう、構成される。ホルダー1202およびバイアル108が可視光に対して透明であるいくつかの態様において、光源は、放射性マイクロスフェアなどバイアル内の内容物を視認すること、および、これら放射性マイクロスフェアが放射線塞栓手技の進行に伴ってどのように枯渇されるかをモニターすることを、可能にする。

図12A、12B、および12Cにトレイ1208の詳細を示す。図12Aに、トレイ1208と、バイアルホルダー1112と係合できるトレイの延長部1212とを示している、ホルダー1202の側面図を示す。図12Aはまた、さらなる図示のためバイアルホルダーの断面図も示している。延長部1212はバイアルホルダー1112のネック領域1304に取り外し可能に係合して、バイアルホルダー1112を基部1204上で安定させることを助ける。図12Bは基部1204上のバイアルホルダー1112の等角図である。図12Cに、トレイ1208、および、三方接続またはTコネクタ115の等角図を示す。トレイ1208は、基部上のマッチング用特徴と係合するための特徴1214に加えて、チュービングのラインおよびコネクタ（例えば、Tコネクタ、ならびに関連するカプラーおよびチュービング）を受けるための凹状の特徴1306も含む。トレイの延長部1212は、それを通してネック領域1304を配置するための穴1308を含み、そして、トレイが（例えばキャップを取り外すことなく）キャップ上を滑り動くことを可能にするリリーフカット1310も含んでもよい。

いくつかの態様において、トレイが基部1204から取り外しできるようには構成されないよう、トレイ1208はハウジング1202の基部1204の一部として統合される。これらの態様において、例えば、凹状の特徴1214などの特徴が、基部1204の一部を形成する。ラインおよび三方コネクタ115を配置しそして確実固定するための、スナップ嵌めコンポーネント、クリート、およびファスナーなど他の特徴もまた、用いられてもよい。三方コネクタ115は、図12CにおいてT字弁として示されているが、Y字弁または他の任意の三方コネクタとして構成されてもよい。凹状の特徴1308および他の任意のスナップ嵌めコンポーネント、クリート、またはファスナーは、それに応じてY字弁などの三方弁に連結するよう構成される。

トレイは、作動中のチュービングおよびバイアルの管理を助けることに加えて、いくつかの態様において、手技が完了したら、バイアル、バイアルホルダー、ならびに関連するチュービングおよび患者インターフェース（例えばマイクロカテーテル）とともに廃棄されるよう構成される。例えば、チュービングとバイアルホルダーとが取り付けられたトレイが、基部1204から外されて持ち上げられ、そして例えば放射性廃棄物容器内などに適切に廃棄されてもよい。

図13に、いくつかの態様に基づくシステム10の等角図を示す。システム10は、透明なカバー1402を含むホルダー1202と、一方向弁103を通してチュービングライン102に接続されたシリンジ100と、チュービングライン106および一方向弁107に接続されたシリンジ104とを含んでもよい。いくつかの態様において、一方向弁107は、カバー1402内に置くことができるようにライン106に沿ってポジショニングされる。いくつかの態様において、一方向弁103は、カバー1402内に置くことができるようにライン102に沿ってポジショニングされる（例えば三方コネクタ115に取り付けられる）。システム10はまた、基部1204上で支持されたバイアルホルダー1112、マイクロカテーテルライン112、T字弁として構成されていてもよい三方コネクタ115、および一方向弁111も含んでもよい。

図14Aに、基部1204と、光源用の開口部1210と、基部における穴1212と、トレイ1208とを含む、ホルダー1202の別の態様を示す。トレイ1208は、マイクロカテーテルのチューブライン112、チューブライン106、およびトレイの中に置かれたTコネクタ115とともに示されており、そして、基部上へのトレイの組み付けを描写するうえで、基部の上方で空中静止した状態で示されている。図14Bに、チューブ112と、チューブ106と、Y字弁として構成されていてもよい三方コネクタ115とを示す。

図15に、バイアルホルダー1112と、関連するチューブ110および102とを、トレイ1208および基部1204の上方で空中静止した状態で示した、図14Bに描写したホルダー1202の別のビューを示す。

図16は、シリンジ100およびシリンジ104の配置を示した、図15に描写したホルダー1202の別のビューを示す。同図はまた、使用時に挿入される、アパーチャ1210の近傍の光源1702も示している。

図17は、いくつかの態様に基づく、透明なカバー1402を含めて完全に組み付けられたホルダー1202の等角図である。図13によって描写された態様と同様に、トレイ1208は、手技が完了したら、バイアルおよびバイアルホルダー1112、ならびに、関連するチューブライン102、チューブライン106、チューブライン112、Tコネクタ115、および関連する患者インターフェース（マイクロカテーテルなど―図示せず）とともに、例えば放射性廃棄物として廃棄されてもよい。基部1202は次に、新しいバイアル、バイアルホルダー、ならびに関連するチュービング、弁、およびコネクタとともに再使用されてもよい。いくつかの態様において、一方向弁107は、カバー1402内に置くことができるようにライン106に沿ってポジショニングされる。いくつかの態様において、一方向弁103は、カバー1402内に置くことができるようにライン102に沿ってポジショニングされる（例えば三方コネクタ115に取り付けられる）。

図18および19に、本発明のいくつかの態様に基づくホルダー1202の等角線図を示す。ホルダー1202は、基部1204と統合されたスナップ嵌めコンポーネントまたはクリート1802などの特徴を有する。スナップ嵌めコンポーネントまたはクリート1802は、106、110、および112などさまざまなチュービングラインならびにY字弁115を取り外し可能に保持するよう構成される。スナップ嵌めコンポーネントまたはクリート1802に加えて、チューブおよび弁の配置においてオペレータを補助するインディシア（図示せず）もまたホルダー1201の上面上に提供されてもよい。図18には示されていないが、透明なカバー1402など他の特徴がこの態様とともに用いられてもよい。図18はまた、一方向弁107および111がY字弁115に直接取り付けられた態様も例示している。いくつかの態様において、ライン112に沿った領域130'内にバブルトラップ130が置かれてもよい。いくつかの態様において、領域130'および／または三方コネクタ115を照明するため第二のライト1704が提供されてもよい。例えば、第二のライト1704は、バブルトラップ130に向かって上向きに照明するように、基部1204内に置かれかつポジショニングされてもよい。

図19は、いくつかの態様に基づくいくつかの追加的特徴を示した、チュービングが取り付けられていない状態のホルダー1202の拡大線図である。基部1204は、例えばねじ1904を用いるなどしてファスナーで基部に永久的に締結された、トップパネル1902で覆われてもよい。流体封じ込めリッジ1206はトップパネル1902の一部として形成されてもよい。この態様は、光源1702用の開口部1210に加えて、光源1704用の第二の開口部1910も示している。開口部1210と同様に、開口部1910は、光源がその中に置かれそして穴またはウィンドウ1908を通して照明するよう、光源を受けるように構成されてもよい。いくつかの態様において、トップパネル1902によって保持される流体収容要素を照明するため、開口部1210および1910内にミラーまたは他の反射物が提供されてもよい。光源は、例えば、バイアルホルダー1112内のバイアル108と、図18に示した領域130'および／または三方コネクタ115とを照明するよう構成されてもよい。この種類の照明について、トップパネル1902は、透明もしくは半透明（例えば入射光の少なくとも50％が通過するなど）のいずれかであってもよく、または、開口部もしくはウィンドウ1222および1908とアライメントしたウィンドウもしくは開口部を含んでもよい。

図20Aおよび20Bに、放射性マイクロスフェア送達用の装置の等角図を示す。特徴の多くはすでに本明細書に説明したものであり、適宜ラベル付けされている。図20Bにおいてライン102および110は領域2080内で互いに接続されているが、一方、図20Aにおいてこれらは互いに接続されていない。ライン102および110上のカプラーは、例えばマイクロスフェア送達の前に三方コネクタ115および112を通りマイクロカテーテルまですべてのラインをプライミングするなどのため、互いに取り付けられるよう構成される。これらは次に、図Aに示すように接続が外されてもよく、そして次に、ライン102上の連結要素1020がバイアル108のインレット118に接続されてもよく、かつ、ライン110上の連結要素1100がバイアル108のアウトレットチャネル120に接続されてもよい。図20Bには三方コネクタ115を配置するためのインディシア2090もまた示されている。

本明細書に説明するさまざまな局面の態様は、以下の番号付き段落のいずれかのように定義されうる。
1. その少なくとも一部分が水平面に対して0度より大きい傾斜角を有する底部内面、および、水平面に対して実質的に垂直でありかつ底部内面と接している円柱状の内壁であって、液体を収容するための容器を形成する、底面および円柱壁（例えば、壁は、成形などの作製プロセスに起因する0～10度の抜き勾配、2～5度の抜き勾配を有してもよい）と；
流体が円柱壁を通ってバイアルから流出するためのアウトレットチャネルと；
流体が円柱壁を通ってバイアルに流入するためのインレットチャネルであって、インレットチャネルは流体フローの方向ベクトルを規定し、方向ベクトルは、インレットチャネルを通って流入する流体が回転フローを作り出すか、または、上向きに動く流体渦がバイアル内で作り出されるよう、水平面に対する第一の既定角度に配向され、かつ、円柱状の内壁の接線に対する第二の既定角度に配向されるような方向ベクトルである、インレットチャネルと
を含む、バイアル。
2. インレットチャネルが、アウトレットチャネルより底部内面に近い垂直ポジションに配される、段落1に基づくバイアル。
3. 円柱壁が、円柱壁から内向きに延在し、かつ、バイアル内の回転フローをバイアルの中心に向かって押す内面をさらに規定する、ランプ部分を含み；かつ、ランプ部分が、底部内面の近傍のポジションから、アウトレットチャネルに対する第一の既定垂直ポジションまで、垂直に延在する、段落1または2に基づくバイアル。
4. ランプ部分が、インレットおよびアウトレットからより遠い領域におけるバイアルの第二部分内の溶液中における、より低い混合せん断と比較して、インレットおよびアウトレットの近傍の領域におけるバイアルの第一部分内の溶液中において、より高い混合せん断をもたらすよう構成される、段落1に基づくバイアル。
5. インレットチャネルが、アウトレットチャネルの内径に等しいかまたはそれより小さい（例えば、1％～80％、約10％～約75％、約25％～約50％小さい）内径を含み、任意で、アウトレットポートが約1/32"～1/4"インチの内径を有する、上記段落のいずれか1つに基づくバイアル。
6. 底部内面が概ね平らであり、かつ第一の既定角度が水平面に対して約10～60度（例えば20～25度の範囲内）である
上記段落のいずれかに基づくバイアル。
7. インレットを通る流体フローの方向ベクトルの第二の既定角度が、円柱壁の接線に対して0°に等しいかまたはそれより大きい（例えば0～20°、0～10°である）、段落6に基づくバイアル。
8. バイアルが凸状の内部底面を有し、かつ
円柱壁の曲率半径が凸状の底面の曲率半径より大きい
段落1～4のいずれか1つに基づくバイアル。
9. 段落1～8のいずれか1つに基づくバイアルのインレットに流体接続した第一シリンジであって、バイアルはバイアルへのアウトレットチャネルを通って三方流体コネクタに流体接続している、第一シリンジと；
三方流体コネクタに流体接続した第二シリンジと；
三方流体コネクタに流体接続した患者インターフェースと
を含み、
（a）第一溶液を、第一シリンジから、バイアルを通り、三方流体コネクタを通り、そして患者インターフェースを通って、患者まで送達するように；かつ、
（b）第二溶液を、第二シリンジから、三方コネクタを通り、そして患者インターフェースを通って、患者まで送達するように
構成された、送達用デバイスであって、
インレットチャネルは、バイアル内の粒子含有溶液中で沈降した粒子が溶液中で分散されそしてアウトレットチャネルを通ってバイアルから出るよう、第一溶液を第一の既定角度でバイアルに送達するように配される、
送達用デバイス。
10. 第一溶液を第一シリンジから選択弁を通して患者まで選択的に送達するため、または、第二溶液を第二シリンジから選択弁を通して患者まで選択的に送達するため、三方流体コネクタと統合された選択弁をさらに含む、段落9に基づく送達デバイス。
11. 三方流体コネクタと統合された選択弁が、三方活栓として構成される、段落10に基づく送達デバイス。
12. 第一シリンジとインレットチャネルとの間に配された第一の一方向弁、および、第二シリンジと三方コネクタとの間に配された第二の一方向弁をさらに含み、
第一の一方向弁は第一シリンジからバイアルまでの流体フローを可能にし、そして第二の一方向弁は第二シリンジから三方流体コネクタまでの流体フローを可能にする
段落9に基づく送達デバイス。
13. バイアルのアウトレットと三方流体コネクタとの間に配された第三の一方向弁をさらに含み、第三の一方向弁は、第三の一方向弁のインレットにかかる流体圧が、例えば約0.2～0.8 psi、または約0.4 psiなど、第三の一方向弁のアウトレットにかかる圧力を少なくとも0.2 psi上回る時に、バイアルから患者インターフェースまでの流体および粒子のフローを可能にする、段落12に基づく送達デバイス。
14. 最上部開口部と取り外し可能なトップカバーとを有する容器として構成されたバイアルホルダーをさらに含み；容器は最上部開口部を通してその中にバイアルを受けるよう構成され；そして、取り外し可能なトップカバーは、容器に取り付けられた時に、バイアルの最上部にある開口部に対して弾性シールを圧迫し、これによりバイアルの最上部開口部に流体シールを提供するよう、構成され；
インレットチャネルには第一チューブを用いて第一シリンジまでの流体接続が提供され；アウトレットチャネルには第二チューブを用いて三方弁までの流体接続が提供され；そして、バイアルホルダーが、第一チューブをインレットチャネルに接続することを可能にするための開口部と、第二チューブをアウトレットチャネルに接続することを可能にするための開口部とを含む
段落9～13のいずれか1つに基づく送達デバイス。
15. バイアルの内部を照明するために配されたライトをさらに含み、そしてバイアルおよびバイアル容器が少なくとも部分的に（例えば少なくとも80％、例えば少なくとも99％、少なくとも約100％）である、段落14に基づく送達デバイス。
16. 容器およびバイアルが電離放射線に対して少なくとも部分的に不透明である（例えば、バイアルの内部から発した放射線の少なくとも50％がバイアルおよび容器によって減衰される）、段落14または15に基づく送達デバイス。例えば、バイアルは、厚さ約1/8"～1/2"のアクリル樹脂（例えば約1/4"のアクリル樹脂）である遮蔽材を含む。
17. バイアルおよびバイアルホルダー用のホルダーをさらに含み、ホルダーが
バイアルを囲み、かつ少なくともバイアル内部の体積を収容するよう構成された、モートチャネルと；
バイアルおよび三方流体コネクタを封入するための透明な蓋と；
ホルダーに取り付けられるよう構成され、かつ、三方流体コネクタを保持しかつバイアルホルダーに取り外し可能に取り付けられるよう構成された、取り外し可能なトレイと
を含む、段落14～16のいずれか1つに基づく送達デバイス。
18. 第二シリンジから三方流体コネクタまでの流体接続が、第三チューブへの取り外し可能な取り付けによって提供され；三方流体コネクタから患者インターフェースまでの流体接続が、第四チューブへの取り外し可能な取り付けによって提供され；デバイスの作動時に、第一、第三、および第四チューブの少なくとも一部分がホルダー内に置かれる、段落17に基づく送達デバイス。
19. 患者インターフェースがマイクロカテーテルである、上記段落のいずれか1つに基づく送達デバイス。
20. 放射線塞栓術を必要とする患者に放射性マイクロスフェアを送達するための方法であって、放射性マイクロスフェアをバイアルから患者に送達するため段落9～19のいずれか1つのデバイスを用いる段階を含む、方法。
21. 造影剤を第二シリンジから患者に送達する段階、および、送達された造影剤を用いて動脈を可視化する段階をさらに含む、段落20の方法。
22. 放射性マイクロスフェアがY⁹⁰を含む、段落20または21の方法。

本明細書において用いる「含む（comprising）」または「含む（comprises）」という用語は、特許請求される本発明に必須である、組成物、方法、およびそのそれぞれの構成要素を指すうえで用いられるが、指定されない要素についても、必須であるか否かにかかわらず、含めることを妨げない。

本明細書において用いる「本質的に～からなる（consisting essentially of）」という用語は、所与の態様に必要とされる要素を指す。同用語は、特許請求される本発明のその態様の基本的かつ新規の特性または機能的な特性に質料的な影響を及ぼさない要素が存在することを許容する。

「～からなる（consisting of）」という用語は、本明細書に説明する組成物、方法、およびそのそれぞれの構成要素を指し、その態様のその説明に具陳されていないいかなる要素も排除する。

本明細書および添付の特許請求の範囲において用いる、単数形「1つの（a）」、「1つの（an）」、および「その（the）」は、文脈に別段の明示がない限り複数形の参照対象も含む。ゆえに、例えば、「その方法（the method）」への参照は、1つもしくは複数の方法を含み、かつ／または、本明細書に説明する種類の段階および／もしくは本開示を読んだ際に当業者に明らかになるであろう種類の段階などを含む。

同定されるすべての特許、特許出願、および刊行物は、例えば本発明との連関において用いられる可能性がある、そうした刊行物中に説明されている方法論などを、説明および開示する目的のため、参照により本明細書に明示的に組み入れられる。これら刊行物が提供されるのは、単に本出願の提出日より前に開示されたからである。この点に関するいかなる事項も、先行発明による、または他の何らかの理由による、そうした開示に先行する権利を、本発明者が有さないことの承認として解釈されるべきでない。これら文書の日付についてのすべての言明または内容についての表現は、本出願人が入手できる情報に基づいており、これら文書の日付または内容の正しさについていかなる承認もなさない。

Claims (19)

1. その少なくとも一部分が水平面に対して0度より大きい傾斜角を有する底部内面、および、該水平面に対して垂直でありかつ該底部内面と接している円柱状の内壁であって、液体を収容するための容器を形成する、該底部内面および該円柱状の内壁と；
   流体が該円柱状の内壁を通ってバイアルから流出するためのアウトレットチャネルと；
   流体が該円柱状の内壁を通って該バイアルに流入するためのインレットチャネルであって、該インレットチャネルは流体フローの方向ベクトルを規定し、該方向ベクトルは、該インレットチャネルを通って流入するキャリヤ流体によって上向きに動くキャリヤ流体渦が該バイアル内で作り出されるように、該水平面に対する第一の既定角度に配向されかつ該円柱状の内壁の接線に対する第二の既定角度に配向される、インレットチャネルと
   を含み、
   放射性粒子または放射性マイクロスフェアを収容する、バイアル。
2. インレットチャネルが、アウトレットチャネルより底部内面に近い垂直ポジションに配される、請求項1記載のバイアル。
3. 円柱壁が、
   該円柱壁から内向きに延在しておりかつバイアル内の回転フローを該バイアルの中心に向かって押す内面をさらに規定する、ランプ部分（ramp portion）
   を含み；かつ、
   該ランプ部分が、底部内面の近傍のポジションから、アウトレットチャネルに対する第一の既定垂直ポジションまで、垂直に延在している、
   請求項1または2記載のバイアル。
4. ランプ部分が、インレットおよびアウトレットの近傍でない領域におけるバイアルの第二部分内の溶液中における、より低い混合せん断（mixing shear）と比較して、該インレットおよび該アウトレットの近傍の領域における該バイアルの第一部分内の溶液中において、より高い混合せん断をもたらすよう構成される、請求項1～3のいずれか一項記載のバイアル。
5. インレットチャネルが、アウトレットチャネルの内径に等しいかまたはそれより小さい内径を含む、請求項1～4のいずれか一項記載のバイアル。
6. 底部内面が平らであり、かつ第一の既定角度が水平面に対して10度～60度の範囲内である、請求項1～5のいずれか一項記載のバイアル。
7. インレットを通る流体フローの方向ベクトルの第二の既定角度が、円柱壁の接線に対して0°に等しいかまたはそれより大きい、請求項6記載のバイアル。
8. バイアルが凸状の内部底面を有し、かつ
   円柱壁の曲率半径が該凸状の底面の曲率半径より大きい、
   請求項1～4のいずれか一項記載のバイアル。
9. 請求項1～8のいずれか一項記載のバイアルのインレットに流体接続した第一シリンジであって、該バイアルが該バイアルへのアウトレットチャネルを通って三方流体コネクタに流体接続している、第一シリンジと；
   該三方流体コネクタに流体接続した第二シリンジと；
   該三方流体コネクタに流体接続した患者インターフェースと
   を含み、
   （a）第一溶液を、該第一シリンジから、該バイアルを通り、該三方流体コネクタを通り、そして該患者インターフェースを通って、患者まで送達するように；かつ、
   （b）第二溶液を、該第二シリンジから、該三方流体コネクタを通り、そして該患者インターフェースを通って、患者まで送達するように
   構成された、送達用デバイスであって、
   該バイアル内の粒子含有溶液中で沈降した粒子が該溶液中で分散され、該アウトレットチャネルを通って該バイアルから出るように、該インレットチャネルが、該第一溶液を第一の既定角度で該バイアルに送達するように配される、
   送達用デバイス。
10. 第一溶液を第一シリンジから選択弁を通して患者まで選択的に送達するため、または、第二溶液を第二シリンジから該選択弁を通して該患者まで選択的に送達するため、三方流体コネクタと統合された選択弁をさらに含む、請求項9記載の送達デバイス。
11. 三方流体コネクタと統合された選択弁が、三方活栓として構成される、請求項10記載の送達デバイス。
12. 第一シリンジとインレットチャネルとの間に配された第一の一方向弁、および、第二シリンジと三方コネクタとの間に配された第二の一方向弁をさらに含み、
    該第一の一方向弁は該第一シリンジからバイアルまでの流体フローを可能にし、かつ該第二の一方向弁は該第二シリンジから該三方流体コネクタまでの流体フローを可能にする、
    請求項9記載の送達デバイス。
13. バイアルのアウトレットと三方流体コネクタとの間に配された第三の一方向弁をさらに含み、
    該第三の一方向弁のインレットにかかる流体圧が、該第三の一方向弁のアウトレットにかかる圧力を少なくとも0.2 psi上回る時に、該第三の一方向弁が、該バイアルから患者インターフェースまでの流体フローおよび粒子フローを可能にする、
    請求項12記載の送達デバイス。
14. 最上部開口部と取り外し可能なトップカバーとを有する容器として構成されたバイアルホルダーをさらに含み、
    該容器は該最上部開口部を通してその中にバイアルを受けるよう構成され；かつ、該取り外し可能なトップカバーは、該容器に取り付けられた時に、該バイアルの最上部にある開口部に対して弾性シールを圧迫し、それにより該バイアルの該最上部開口部に流体シールを提供するように構成され；
    インレットチャネルには第一チューブを用いて第一シリンジまでの流体接続が提供され；アウトレットチャネルには第二チューブを用いて三方弁までの流体接続が提供され；かつ、該バイアルホルダーが、該第一チューブを該インレットチャネルに接続することを可能にするための開口部と、該第二チューブを該アウトレットチャネルに接続することを可能にするための開口部とを含む、
    請求項9～13のいずれか一項記載の送達デバイス。
15. バイアルの内部を照明するために配されたライトをさらに含み、
    該バイアルおよびバイアル容器が光に対して少なくとも80％透明である、
    請求項14記載の送達デバイス。
16. 容器およびバイアルが、電離放射線に対して少なくとも部分的に不透明である、請求項14または15記載の送達デバイス。
17. バイアルおよびバイアルホルダー用のホルダーをさらに含み、該ホルダーが
    該バイアルを囲み、かつ少なくとも該バイアル内部の体積を収容するよう構成された、モートチャネルと；
    該バイアルおよび三方流体コネクタを封入するための、透明な蓋と；
    該ホルダーに取り付けられるよう構成され、かつ、該三方流体コネクタを保持しかつ該バイアルホルダーに取り外し可能に取り付けられるよう構成された、取り外し可能なトレイと
    を含む、請求項14～16のいずれか一項記載の送達デバイス。
18. 第二シリンジから三方流体コネクタまでの流体接続が、第三チューブへの取り外し可能な取り付けによって提供され；該三方流体コネクタから患者インターフェースまでの流体接続が、第四チューブへの取り外し可能な取り付けによって提供され；デバイスの作動時に、第一チューブ、該第三チューブ、および該第四チューブの少なくとも一部分がホルダー内に置かれる、請求項17記載の送達デバイス。
19. 患者インターフェースがマイクロカテーテルである、請求項9～18のいずれか一項記載の送達デバイス。

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