JP7412839B2 - バイオプロセス精製システムにおける方法 - Google Patents
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Description
a)目的生成物の少なくとも部分的な精製の後、目的生成物の特性を示す少なくとも1つの品質属性を、かつ/または供給物からの目的生成物の除去後、該供給物の特性を示す少なくとも1つの品質属性(例えば不純物量)を、検出するステップと、
b)検出された少なくとも1つの品質属性に応答して、少なくとも1つの上流プロセスを制御して、前記所望の特性を有する目的生成物を生成するステップと
を含む。
- 情報解釈のために(非常に)先端のモデルと組み合わせられている分光器。リアクタ制御システムのフィードバック機能と統合されていること。
- 分析される分子を、リアクタ制御システムのフィードバック機能と統合されている分析システムへ搬送し得るアトライン分析プローブ。
- 実際にインラインで分析され得る(またはパラメータ設定の一部である)パラメータから、生成物の可能性のある品質プロファイルを判断し得る、先端「ソフトセンシング」モデル。これらのモデルは、プロセス開発中の広範囲のオフライン分析作業から出て構築され、相関に関する情報が自動化層内にまたは分離データベース68内に格納される。
・ 低グルコース濃度(例えば、<1mM)
・ 低グルタミン濃度(例えば、<1mM)
・ アンモニア濃度
を含み得る。
・ 溶存酸素(DO)の範囲
・ pH範囲
・ pCO2の範囲(>100mmHg)
・ プロセス温度(30℃~32℃)
・ 剪断応力
を含み得る。
・ マンガン補給物
・ 酪酸ナトリウム
・ ジメチルスルホキシド(DMSO)
・ グリセロール
・ N-アセチルマンノサミン
を含み得る。
12 保持ステップ
13 キャプチャステップ
14 ウィルス不活性化ステップ
15 ポリッシュステップ
16 送達ステップ
17、61 自動化層
20 細胞培養ステップ、細胞培養システム
21 分離ステップ、キャプチャステップ
22 バッチ化ステップ
23 上流プロセスを制御する
24 下流プロセスを制御する
30、31、32、33、34 ステップ
44A 実線
44B 鎖線
44C 二点鎖線
44D 点線
45、46、47、48、49 線
50 曲線、選択された標的特性
51 所定の範囲
52 点鎖曲線
53 点曲線
54 鎖線
60 バイオプロセス精製システム
62、63、64、65 矢印
68 分離データベース
A、B、C、D カラム
BR バイオリアクタ
CU 制御装置
DO 溶存酸素
FM 給送原材料
FS 給送補給物
m 下流精製プロセス
M ミキサ
Claims (14)
- 目的生成物を発現することができる細胞を含むバイオリアクタ内での連続細胞培養プロセス、および前記連続細胞培養プロセスの下流に配置されておりかつ前記連続細胞培養プロセスからのハーベスト流体の精製のために構成されており、前記流体から前記目的生成物を精製する下流精製プロセスを含むバイオプロセス精製システムを制御する方法であって、
a)前記連続細胞培養プロセスからハーベスト流体を抽出するステップと、
b)前記下流精製プロセスにおいて、前記ハーベスト流体から前記目的生成物を少なくとも部分的に精製するステップと、
c)前記少なくとも部分的に精製された目的生成物の特性を示す少なくとも1つの品質属性を検出するステップ(32)と、
d)前記下流精製プロセスにおいて測定される前記少なくとも1つの品質属性と前記バイオリアクタ内の前記連続細胞培養プロセスを制御するパラメータとの間の相関を確認するステップ(33)と、
e)前記連続細胞培養プロセスを制御して、前記確認された相関に基づいて所望の前記特性を達成するステップ(34)
を含み、
それにより前記特性が所定の範囲内にあり、
前記連続細胞培養プロセスは灌流タイプのプロセスであり、ステップe)は、温度および/または通気量および/または攪拌を制御するステップをさらに含む、方法。 - ステップe)は、前記下流精製プロセス内へ給送されている前記ハーベスト中の前記目的生成物の濃度を制御するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- ステップe)は、前記細胞培養プロセスを制御して、前記下流精製プロセス内へ給送されている前記ハーベストの組成を調整するステップをさらに含む、請求項1または2に記載の方法。
- 前記下流精製プロセスは、
i)重量に対するプロセス制御を含む保持ステップ(12)であって、所定の体積値が達せられたときに、またはあるいは一定期間の後にもしくは所定の質量が達せられたときに、以下のステップii)が開始する、ステップと、
ii)連続クロマトグラフィプロセスまたは半連続クロマトグラフィプロセスを含むキャプチャステップ(13)と、
iii)体積、時間、温度、およびpHのプロセス制御を含むウィルス不活性化ステップ(14)と、
iv)関連バッチステップ、もしくは連続装填ステップを用いた連続クロマトグラフィ、またはそれらの組合せを用いた、ストレートスループロセッシング(STP)を含むポリッシュステップ(15)と、
v)pH、伝導性、吸収度、体積、および圧力のプロセス制御を含む送達ステップ(16)とを含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。 - ステップc)は、前記連続細胞培養プロセスの下流に配置されている少なくとも1つのセンサからの示度を分析して、前記品質属性に関連する示度を得るステップをさらに含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1つのセンサからの示度を分析する前記ステップは、群:質量分析(MS)、光散乱、サイズ排除クロマトグラフィ(SEC)、ラマン分光法のいずれかからの分析法を用いるステップを含む、請求項5に記載の方法。
- 目標組成物を含むハーベストを供給するように構成されている連続細胞培養プロセスを維持するために配置されているバイオリアクタと、前記バイオリアクタの下流に配置されておりかつ前記ハーベストの精製のために構成されており、所望の特性を有する少なくとも部分的に精製された目的生成物を生成する下流精製プロセスとを含むバイオプロセス精製システムであって、
- 下流精製プロセスにおいて、前記目的生成物の特性を示す少なくとも1つの品質属性を検出し、
- 前記下流精製プロセスにおいて測定される前記少なくとも1つの品質属性と、前記バイオリアクタ内の前記連続細胞培養プロセスを制御するパラメータとの間の相関を確認し、
- 前記連続細胞培養プロセスを制御して、前記確認された相関に基づいて所望の前記特性を達成する
ように構成されており、
それにより前記特性は所定の範囲内にあり、
前記バイオリアクタは灌流タイプのバイオリアクタであり、前記バイオプロセス精製システムは、温度および/または通気量および/または攪拌を制御するようにさらに構成されている、バイオプロセス精製システム。 - 前記バイオプロセス精製システムは、前記下流精製プロセス内へ給送されている前記ハーベスト中の前記目的生成物の濃度を制御するようにさらに構成されている、請求項7に記載のバイオプロセス精製システム。
- 前記バイオプロセス精製システムは、前記連続細胞培養プロセスを制御して、前記下流精製プロセス内へ給送されている前記ハーベストの組成を調整するようにさらに構成されている、請求項7または8に記載のバイオプロセス精製システム。
- 前記下流精製プロセスは、
i)重量に対するプロセス制御を含む保持ステップ(12)であって、所定の体積値が達せられたときに、またはあるいは一定期間の後にもしくは所定の質量が達せられたときに、以下のステップii)が開始する、ステップと、
ii)連続クロマトグラフィプロセスまたは半連続クロマトグラフィプロセスを含むキャプチャステップ(13)と、
iii)体積、時間、温度、およびpHのプロセス制御を含むウィルス不活性化ステップ(14)と、
iv)関連バッチステップ、もしくは連続装填ステップを用いた連続クロマトグラフィ、またはそれらの組合せを用いた、ストレートスループロセッシング(STP)を含むポリッシュステップ(15)と、
v)pH、伝導性、吸収度、体積、および圧力のプロセス制御を含む送達ステップ(16)とを含む、請求項7から9のいずれか一項に記載のバイオプロセス精製システム。 - 前記バイオプロセス精製システムは、前記バイオリアクタの下流に配置されている少なくとも1つのセンサからの示度を分析して、前記品質属性に関連する示度を得るようにさらに構成されている、請求項7から10のいずれか一項に記載のバイオプロセス精製システム。
- 前記バイオプロセスシステムは、前記少なくとも1つのセンサからの示度を分析するときに、群:質量分析(MS)、光散乱、サイズ排除クロマトグラフィ(SEC)、ラマン分光法のいずれかからの分析法を用いるようにさらに構成されている、請求項11に記載のバイオプロセス精製システム。
- 少なくとも1つのプロセッサで実行されると、前記少なくとも1つのプロセッサに、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法を実施させる命令を含む、バイオプロセス精製システムを最適化するコンピュータプログラム。
- 請求項13に記載のバイオプロセス精製システムを最適化するコンピュータプログラムを担持するコンピュータ可読記憶媒体。
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